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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Acoxxel
Etoricoxib
O Acoxxel encontra-se indicado em adultos e adolescentes com idade igual uo superior a 16 anos para o alívio sintomático da osteoartrose (OA), artrite reumatóide (ar), espondilite anquilosante e para a dor e sinais de inflamação associados à artrite gotosa aguda.
Acomoxxel está indicado em adultos e adolescentes com idaigual ou superior a 16 anos para o tratamento a curto de dor moderada associada a cirurgia dentária.
A decisão de prescrever um inibidor selectivo da COX-2 deve basear-se numa avaliação dos riscos globais de Dada doente.
O Acoxxel encontra-se indicado em adultos e adolescentes com idade igual uo superior a 16 anos para o alívio sintomático da osteoartrose (OA), artrite reumatóide (ar), espondilite anquilosante e para a dor e sinais de inflamação associados à artrite gotosa aguda.
Acomoxxel está indicado em adultos e adolescentes com idaigual ou superior a 16 anos para o tratamento a curto de dor moderada associada a cirurgia dentária.
A decisão de prescrever um inibidor selectivo da COX-2 deve basear-se numa avaliação dos riscos globais de Dada doente.
Posologia
Uma vez que os riscos cardiovasculares do etoricoxib podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e a menor duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Artrose
A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alívio inadequado dos sintomas, uma dose aumentada de 60 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Artrite reumatóide
A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alívio inadequado dos sintomas, uma dose aumentada de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o doente estabilizado clinicamente, pode ser apropriado reduzir a titulação para uma dose de 60 mg uma vez por dia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Espondilite anquilosante
A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alívio inadequado dos sintomas, uma dose aumentada de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o doente estabilizado clinicamente, pode ser apropriado reduzir a titulação para uma dose de 60 mg uma vez por dia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Dores agudas
Em situações de dor aguda, o etoricoxib deve ser utilizado apenas durante o período sintomático agudo.
Artrite gotosa aguda
A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia. Em ensaios clínicos para a arte gotosa aguda, o etoricoxib foi administrado durante 8 dias.
Cirurgia dentária pós-operatória dor
A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia, limitada a um máximo de 3 dias. Alguns doentes podem exigir de outra analgesia pós-operatória para além do aconchego durante o período de tratamento de três dias.
Doses superiores às recomendadas para dada indicação não demonstram efeito adicional ou não foram estudadas. Assim:
Uma dose para a não deve exceder 60 mg por dia.
Uma dose para ar e espondilite anquilosante não deve exceder 90 mg por dia.
A dose para a gota aguda não deve exceder 120 mg por dia, limitada a um máximo de 8 dias de tratamento.
A dose para a dor pós-operatória na cirurgia dentária não deve exceder 90 mg por dia, limitada a um máximo de 3 dias.
Populações especiais
Doentes idosos
Não é necessário o direito posológico nos doentes. Tal como com outros medicamentos, deve ter-se precaução em doentes idosos.
Doentes com compromisso hepático
Independentemente da indicação, em doentes com financiamento hepático ligeira (pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh) não deve ser excedida uma dose de 60 mg uma vez por dia. Em dias com falha de financiamento hepático moderada (pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh), independente da indicação, a dose de 30 mg uma vez por dia não deve ser excedido.
A experiência clínica é limitada particularmente em doentes com dificuldade hepática moderada e aconselha-se precaução. Não existe experiência clínica em doenças com dificuldade hepática grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh), pelo que a sua utilização está contra-indicada neste caso.
Doentes com compromisso renal
Não é necessário apenas possíveis em dias com a doença da criatura >30 ml / min. A utilização de etoricoxib em doentes com depuração da creatina <30 ml/min está contra-indicada.
População pediátrica
O Etoricoxib está contra-indicado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
Modo de administração
Acoxxel é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos. O início do efeito do tratamento pode ser mais rápido quando o efeito é administrado sem alimentos. Este facto deve ser tomado em consideração quando for necessário um alvio sintomático rápido.
Posologia
Uma vez que os riscos cardiovasculares fazer Acoxxel podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e a mais Curta Duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Artrose
A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alívio inadequado dos sintomas, uma dose aumentada de 60 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Artrite reumatóide
A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alívio inadequado dos sintomas, uma dose aumentada de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o doente estabilizado clinicamente, pode ser apropriado reduzir a titulação para uma dose de 60 mg uma vez por dia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Espondilite anquilosante
A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alívio inadequado dos sintomas, uma dose aumentada de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o doente estabilizado clinicamente, pode ser apropriado reduzir a titulação para uma dose de 60 mg uma vez por dia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Dores agudas
Em situações de dor aguda, o Acoxxel deve ser utilizado apenas durante o período sintomático agudo.
Artrite gotosa aguda
A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia. Em ensaios clínicos para a arte gotosa aguda, o Acoxxel foi administrado durante 8 dias.
Cirurgia dentária pós-operatória dor
A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia, limitada a um máximo de 3 dias. Alguns doentes podem exigir de outra analgesia pós-operatória para além do aconchego durante o período de tratamento de três dias.
Doses superiores às recomendadas para dada indicação não demonstram efeito adicional ou não foram estudadas. Assim:
Uma dose para a não deve exceder 60 mg por dia.
Uma dose para ar e espondilite anquilosante não deve exceder 90 mg por dia.
A dose para a gota aguda não deve exceder 120 mg por dia, limitada a um máximo de 8 dias de tratamento.
A dose para a dor pós-operatória na cirurgia dentária não deve exceder 90 mg por dia, limitada a um máximo de 3 dias.
Populações especiais
Doentes idosos
Não é necessário o direito posológico nos doentes. Tal como com outros medicamentos, deve ter-se precaução em doentes idosos.
Doentes com compromisso hepático
Independentemente da indicação, em doentes com financiamento hepático ligeira (pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh) não deve ser excedida uma dose de 60 mg uma vez por dia. Em casos com dificuldade hepática moderada (pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh), independente da indicação, a dose de 30 mg uma vez por dia não deve ser excedida.
A experiência clínica é limitada particularmente em doentes com dificuldade hepática moderada e aconselha-se precaução. Não existe experiência clínica em doenças com dificuldade hepática grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
Doentes com compromisso renal
Não é necessário apenas possíveis em dias com a doença da criatura >30 ml / min. A utilização de Acoxxel em doentes com emissão da creatina <30 ml/min está contra-indicada.
População pediátrica
Acoxxel está contra-indicado em Campanhas e adolescentes com menos de 16 anos de ida.
Modo de administração
Acoxxel é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos. O início do efeito do tratamento pode ser mais rápido quando o efeito é administrado sem alimentos. Este facto deve ser tomado em consideração quando for necessário um alvio sintomático rápido.
-
- Ulceração peptica activa ou hemorragia gastrointestinal activa (GI).
- Doentes que, após tomar ácido acetilsalicílico uo AINEs, incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2), apresentem broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo reacções fazer tipo alérgico.
- Gravidez e aleitamento.
- Disfunção hepática grave (albumina série <25 g/L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
- Depuração renal estimada da creatina <30 ml / min.
- Crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
- Doença inflamatória intestinal.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
- Doentes com hipertensão cuja pressão arterial esteja persistentemente elevada acima de 140/90 mmHg e não tenha sido adequadamente controlada.
- Doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular.
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- Ulceração peptica activa ou hemorragia gastrointestinal activa (GI).
- Doentes que, após tomar acetilsalicílicos uo AINEs, incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2), apresentem broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo reacções de tipo alergico.
- Gravidez e aleitamento.
- Disfunção hepática grave (albumina série <25 g/L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
- Depuração renal estimada da creatina <30 ml / min.
- Crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
- Doença inflamatória intestinal.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
- Doentes com hipertensão cuja pressão arterial esteja persistentemente elevada acima de 140/90 mmHg e não tenha sido adequadamente controlada.
- Doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular.
Efeitos gastrointestinais
Em dias tratados com etoricoxib tocaram cumplicações gastrointestinais superiores [perfurações, últimas ou hemorragias (PUHS)], algumas delas resultando em desfecho fatal.
Recomenda-se precaução nenhum tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs, idosos, doentes a utilizar concomitantemente outros AINEs uo ácido acetilsalicílico uo doentes com história de doença gastrointestinal, tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.
Existe um aumento adicional do risco de efeitos adversos gastrointestinais (ulceração gastrointestinal uo outras complicações gastrointestinais) quando o etoricoxib é tomado concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas). Diferença significativa na segurança GI entre inibidores selectivos da COX-2 ácido acetilsalicílico vs. AINEs ácido acetilsalicílico não foi demonstrado em ensaios clínicos a longo prazo.
Efeitos cardiovasculares
Os ensaios clínicos sugerem que uma classe selectiva de fármacos inibidores da COX-2 pode estar associada a um risco de expectativas # trombóticos (especialmente enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral), em relação ao placebo e a alguns AINEs. Uma vez que os riscos cardiovasculares do etoricoxib podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e a menor duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Os factores com factores de risco significativos para contactos cardiovasculares (P. ex. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hábitos tabágicos) só devem ser tratados com etoricoxib após cuidadosa consideração.
Os inibidores selectivos da COX-2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas, devido à sua ausência de efeito antiagregante plaquetário. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.
Efeitos renais
As prostaglandinas renais podem sempenhar um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Assim, em condições de perfusão renal comprometida, a administração de etoricoxib pode causar uma redução na formação de prostaglandinas e, secundariamente, sem fluxo sanguíneo renal, prejudicando assim a função renal. Os dentes com maior risco dessa resposta são aqueles com compromisso renal significativo preexistente, insinuação cardíaca descompensada ou cirrose. Deve ser considerada a monitorização da função renal nestes doentes.
Retenção de líquidos, edema e hipertensão
Tal como com outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, foram observados retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar etoricoxib. Deve ter-se precaução em doentes com história de dificuldade cardíaca, desencanto ventricular esquerda ou hipertensão e em doentes com sistema pré-existente por qualquer outra razão. Se houver evidencia clínica de deterioração do Estado estes doentes, devem ser tomadas medidas impróprias, incluindo a interrupção do etoricoxib.
O Etoricoxib pode estar associado a hipertensão mais frequente e grave do que alguns outros AINEs e inibidores selectivos da COX-2, particularmente em doses elevadas. Assim, a hipertensão deve ser controlada antes do tratamento com etoricoxib e deve ser dada especial atenção à monitorização da pressão arterial durante o tratamento com etoricoxib. A impressão arterial deve ser monitorada no prazo de duas semanas após o início do tratamento e periodicamente a partir daí. Se a impressão arterial aumentar significativamente, deve ser considerado um tratamento alternativo.
Efeitos hepáticos
Foram notificados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) (aproximadamente três uo mais vezes o limite superior do normal) em aproximadamente 1% dos doentes em ensaios clínicos tratados até um ano com 30, 60 e 90 mg diários de etoricoxib.
Qualquer doente com sintomas e/ou sinais que sugiram disfunção hepática, ou em que tenha ocorrido um teste da função hepática alterado, deve ser monitorizado. Se forem detectadas alterações persistentes nos testes da função hepática (três vezes o limite superior do normal), o etoricoxib deve ser interpretado.
Geral
Se, durante o tratamento, se verificar deterioração de qualquer uma das funções dos sistemas orgânicos do doente, acima descritas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com etoricoxib. Deve manter-se uma vigilância médica apropriada quando se utiliza etoricoxib nos recursos e em doentes com financiamento renal, hepática ou cardíaca.
Recomendação-se precaução ao iniciar o tratamento com etoricoxib em doentes desidratos. Recomenda-se a repetição dos agentes antes do início da terapia com etoricoxib.
Durante a vigilância pós-comercialização foram notificadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, associadas à utilização de AINEs e de alguns inibidores selectivos da COX-2. Os dias parecem apresentar um risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento, ocorrendo o início da reacção na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidad graves (tais como febre e angioedema) em dentes a tomar etoricoxib. Alguns fabricantes seleccionados da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de reacções cortadas em causas anteriores de alergia a qualquer medicamento. Uma terapêutica com Etoricoxib deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, Lesões das mucosas uo qualquer outro sinal de hipersensibilidade
O Etoricoxib pode mascarar a febre e outros pecados de inflação.
Recomendações-se precaução na administração concomitante de etoricoxib com varfarina ou outros anticoagulantes orais.
A utilização do etoricoxib, tal como com qualquer medicamento que iniba a ciclo-oxigenase / sintese das prostaglandinas, não é recomendada em mulheres que pretendam gravar. .
Os comprimidos de Acoxxel contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Efeitos gastrointestinais
Em dias tratados com aconchegante colaboração gastrointestinais superiores [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUBs)], algumas delas resultando em desfecho fatal.
Recomenda-se precaução nenhum tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs-3 idosos, doentes a tomar concomitantemente outros AINEs uo ácido acetilsalicílico uo doentes com história de doença gastrointestinal, tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.
Há um aumento sem risco de efeitos adversos gastrintestinais (ulceração gastrointestinal uo outras complicações gastrintestinais) quando estimulante é tomado concomitante com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas). Em ensaios clínicos a longo prazo não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança GI entre inibidores selectivos da COX-2 ácido acetilsalicílico vs. AINEs ácido acetilsalicílico.
Efeitos cardiovasculares
Os ensaios clínicos sugerem que uma classe selectiva de fármacos inibidores da COX-2 pode estar associada a um risco de expectativas # trombóticos (especialmente enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral), em relação ao placebo e a alguns AINEs. Uma vez que os riscos cardiovasculares fazer Acoxxel podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e a mais Curta Duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Os factores com factores de risco significativos para factos cardiovasculares (por exemplo, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hábitos tabágicos) só devem ser tratados com Aconxel após consideração cuidada.
Os inibidores selectivos da COX-2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas, devido à sua ausência de efeito antiagregante plaquetário. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.
Efeitos renais
As prostaglandinas renais podem sempenhar um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Assim, em condições de perfusão renal comprometida, a administração de Acoxxel pode causar uma redução na formação de prostaglandinas e, secundariamente, sem fluxo sanguíneo renal, prejudicando assim a função renal. Os dentes com maior risco dessa resposta são aqueles com compromisso renal significativo preexistente, insinuação cardíaca descompensada ou cirrose. Deve ser considerada a monitorização da função renal nestes doentes.
Retenção de líquidos, edema e hipertensão
Tal como com outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, foram observados retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar Acoxxel. Deve ter-se precaução em doentes com história de dificuldade cardíaca, desencanto ventricular esquerda ou hipertensão e em doentes com sistema pré-existente por qualquer outra razão. Se houver evidencia clínica de deterioração do Estado estes doentes, devem ser tomadas medidas impróprias, incluindo a interrupção do Acoxxel.
O Acoxxel pode estar associado a hipertensão mais frequente e grave do que alguns outros AINEs e inibidores selectivos da COX-2, particularmente em doses elevadas. Assim, a hipertensão deve ser controlada antes do tratamento com Acoxxel e deve ser dada especial atenção à monitorização da pressão arterial durante o tratamento com Acoxxel. A impressão arterial deve ser monitorada no prazo de duas semanas após o início do tratamento e periodicamente a partir daí. Se a impressão arterial aumentar significativamente, deve ser considerado um tratamento alternativo.
Efeitos hepáticos
Foram notificados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) (aproximadamente três uo mais vezes o limite superior do normal) em aproximadamente 1% dos doentes em ensaios clínicos tratados até um ano com Acoxxel 30, 60 e 90 mg por dia.
Qualquer doente com sintomas e/ou sinais que sugiram disfunção hepática, ou em que tenha ocorrido um teste da função hepática alterado, deve ser monitorizado. Se ocorrerem sinais de insuficiência hepática, ou se forem detectados testes da função hepática persistentemente anormais (três vezes o limite superior do normal), o Acoxxel deve ser interrompido.
Geral
Se, durante o tratamento, se verificar deterioração de qualquer uma das funções dos sistemas orgânicos do doente, acima descritas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com Acoxxel. Deve manter-se uma vigilância médica apropriada ao utilizar Acoxxel em fins e em dias com financiamento renal, hepática ou cardíaca.
Recomendação-se precaução ao início o tratamento com efeito imediato em medidas desidratadas. É aconselhável hidratar os dentes antes de iniciar o tratamento com açúcar.
Foram notificadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, associadas à utilização de AINEs e de alguns inibidores selectivos da COX-2 durante a vigilância pós-comercialização. Os dias parecem apresentar um risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento, ocorrendo o início da reacção na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidad graves (tais como febre e angioedema) em dias a receber Acoxxel. Alguns fabricantes seleccionados da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de reacções cortadas em causas anteriores de alergia a qualquer medicamento. O tratamento com Toxxel deve ser interpretado ao primeiro aspecto de erupção cutânea, Lesões das mucosas ou qualquer outra coisa coisa final de hipersensibilidade
O acesso pode mascarar a febre e outros pecados de inflação.
Deve ter-se cuidado ao co-administrar Acoxxel com varfarina ou outros anticoagulantes orais.
A utilização de Acoxxel, tal como com qualquer medicamento que iniba de um ciclo-oxigenase / síntese das prostaglandinas, não é recomendada em mulheres que tentem engravidar.
Os doentes com tonturas, vertigens ou sonolência durante o tratamento com etoricoxib devem abster-se de produzir ou utilizar máquinas.
Os doentes com tonturas, vertigens ou sonolência durante o tratamento com Aconoxxel devem abster-se produzir ou utilizar máquinas.
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos, a segurança do etoricoxib foi avaliada em 9.295 índios, incluindo 6. 757 doentes com OA, ar, lombalgia crónica ou espondilite anquilosante (aproximadamente 600 doentes com OA ou ar foram tratados durante um ano ou mais).
Em estudos clínicos, o perfil de efeitos indesejáveis foi semelhante em dentes com OA ou ar tratados com etoricoxib durante um ano ou mais.
Num estudo clínico para a arte gotosa aguda, os doentes foram tratados com 120 mg de etoricoxib uma vez por dia durante oito dias.
Em estudos clínicos para dor dentária aguda pós-operatória após cirurgia, incluindo 614 doentes tratados com etoricoxib (90 mg uo 120 mg), o perfil de experiência adversa nestes estudos foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados OA, ar e dor crónica baixa nas costas.
Lista Tabela de reacções adversas
Os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados em uma incidência maior do que o placebo em ensaios clínicos em pacientes com OA, RA, uma dor lombar crônica uo espondilite anquilosante tratados com etoricoxib 30 mg, 60 mg uo 90 mg até a dose recomendada por até 12 semanas, uma MEDALHA de estudos do Programa para até 3½ anos, em curto prazo da dor aguda estudos por até 7 dias, ou na experiência pós-comercialização (ver Tabela 1):
Quadro 1:
Classes De Sistemas De Órgãos Reacções Adversas Categoria De Frequência* Infecções e infestações osteite alveolar freqüentes gastroenterite, infecção das vias respiratórias superiores, infecção do tracto respiratório muito frequentemente Doenças do sangue e do sistema linfático anemia (princípio associado a hemorragia gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia Pouco freqüentes Doenças do sistema monetário residente no poucosensibilidade frequente angioedema / reacções anafilácticas / anafilactoides incluindo choque Alterações do metabolismo e da nutrição edema / retenção de líquidos frequentes aumento ou diminuição do interesse, aumento de peso pouco frequente Perturbações do foro psicológico ansiada, depressão, diminuição da acção mental, alucinações confusionâ € ¡, restless nessâ € ¡Rare Doenças do sistema nervoso tonturas, cefaleias frequentes disgeusia, insónia, parestesia/hipestesia, sonolência Pouco freqüentes Operações oculares visão turva, conjuntivite Pouco freqüentes Afecçoes do ouvido e do labirinto acufenos, vertigens Pouco freqüentes Cardiopátias palpitações, águas frequentes fibrilhação auricular, taquicardiaâ € ¡, insuficiencia cardíaca congestiva, alterações ECG não específicas, angina pectoris€ ¡, enfarte do miocárdio§ Pouco freqüentes Vasculopatias hipertensão freqüentes rubor, ácido cerebrovascular§, ácido isquímico transitório, crises hipertensivas Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino broncospasmo freqüentes tosse, dispneia, epistaxe Pouco freqüentes Doenças gastrointestinais dor abdominal muito freqüentes Obstipação, flatulência, gastrite, azia/refluxo ácido, diarreia, dispepsia / desconforto epigástrico, náuseas, vómitos, esofagite, úlcera oral frequentes distensão abdominal, Alteração do padrão do movimento intestinal, boca seca, úlcera gastroduodenais, úlceras pépticas incluindo perfuração gastrointestinal e hemorragia, síndrome fazer intestino irritável, pancreatite€ ¡Pouco frequentes Operações hepatobiliares aumento da ALT, aumento da AST freqüentes afecções hepatobiliares fonte hepática, icterícia Operações dos órgãos e edema facial, prurido, erupção cutânea, eritema € ¡, urticária€ ¡Pouco freqüentes De Stevens-Johnson syndromeâ € ¡, necrólise epidérmica tóxica, erupção de droga fixa€ ¡Rare†Afecçöes musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos cãibras/espasmos musculares, dor/rigidez musculosquelética Pouco freqüentes Doenças renais e urinárias proteinúria, aumento da creatinina sérica, insubficiência renal/insuficiência renal Perturbações gerais e alterações no local de administração astenia / fadiga, doença tipo gripal freqüentes dor tórica Pouco freqüentes Exames complementares de diagnóstico aumento do azoto ureico sérico, aumento da creatina fosfoquinase, hipercaliemia, aumento do ácido úrico Pouco freqüentes diminuição de sódio no sangue raros *Frequência Categoria: Definido para cada Experiência Adversa Prazo para a incidência relatada em estudos clínicos de base de dados: Muito Comum (>1/10), Comum (>1/100, <1/10), Incomum (>1/1000 a <1/100), Raros (>1/10 .000, <1 / 1000), Muito Raros (<1 / 10. 000). esta reacção adversa foi identificada através da vigilância pós-comercialização. . A sua frequência notificada foi estimada com base na frequência mais elevada observada em todos os ensaios clínicos agrupados por indicação e dose aprovada. "a categoria de frequência de "número" foi definida de acordo com o resumo das características do medicamento (smpc) ). 2, Setembro de 2009) com base numa estimativa fazer limite superior do intervalo de confiança de 95% para 0 expectativas#, dado o número de indivíduos tratados com Acoxxel na análise dos dados de fase III agrupados por dose e Indicação (n = 15. 470). OŸ hipersensibilidade inclui os Termos "alergia", "alergia a medicamentos", "hipersensibilidade a medicamentos", "hipersensibilidade", "hipersensibilidade SOE", " reacção de hipersensibilidade "e" alergia não específica".". §Com base na análise de ensaios clínicos controlados a longo prazo com placebo e ensaios clínicos activos, os inibidores selectivos da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de expectativas # trombóticos arteriais graves, incluindo enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. É pouco provável que o aumento do risco absoluto para estes contactos exceda 1% por ano, com base nos dados existentes (pouco freqüentes).Os seguintes efeitos indesejáveis graves foram notificados em associação com a utilização de AINEs e não podem ser excluídos para o etoricoxib: nefrotoxicidade incluindo nefrite intersticial e síndrome nefrótica.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos, a segurança de Acoxxel foi avaliada em 9.295 índios, incluindo 6. 757 doentes com OA, ar, lombalgia crónica ou espondilite anquilosante (aproximadamente 600 doentes com OA ou ar foram tratados durante um ano ou mais).
Em estudos clínicos, o perfil de efeitos indesejáveis foi semelhante em dentes com OA ou ar tratados com Acoxxel durante um ano ou mais.
Num estudo clínico para a arte gotosa aguda, os doentes foram tratados com aconchegante 120 mg uma vez por dia durante oito dias. O perfil de experiência adversa neste estado foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA, ar e dor Lombard crónica.
Num programa de resultados de segurança cardiovascular de dados agrupados de três ensaios controlados com comparador activo, 17, 412 doentes com OA uo ar foram tratados com Acoxxel (60 mg uo 90 mg) durante uma duração média de aproximadamente 18 meses.
Em estudos clínicos para dor dentária aguda pós-operatória após cirurgia, incluindo 614 doentes tratados com Acoxxel (90 mg uo 120 mg), o perfil de experiência adversa nestes estudos foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados OA, ar e dor crónica baixa nas costas.
Lista Tabela de reacções adversas
Os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados em uma incidência maior do que o placebo em ensaios clínicos em pacientes com OA, RA, uma dor lombar crônica uo espondilite anquilosante tratados com Acoxxel 30 mg, 60 mg uo 90 mg até a dose recomendada até 12 weeks; uma MEDALHA de estudos do Programa para até 3½ years; em curto prazo da dor aguda estudos para até 7 days; ou na experiência pós-comercialização (ver Tabela 1):
Classes De Sistemas De Órgãos Reacções Adversas Categoria De Frequência* Infecções e infestações osteite alveolar freqüentes gastroenterite, infecção das vias respiratórias superiores, infecção do tracto respiratório muito frequentemente Doenças do sangue e do sistema linfático anemia (princípio associado a hemorragia gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia Pouco freqüentes Doenças do sistema monetário residente no poucosensibilidade frequente angioedema / reacções anafilácticas / anafilactoides incluindo choque Alterações do metabolismo e da nutrição edema / retenção de líquidos frequentes aumento ou diminuição do interesse, aumento de peso pouco frequente Perturbações do foro psicológico ansiada, depressão, diminuição da acção mental, alucinações confusionâ € ¡, restless nessâ € ¡Rare Doenças do sistema nervoso tonturas, cefaleias frequentes disgeusia, insónia, parestesia/hipestesia, sonolência Pouco freqüentes Operações oculares visão turva, conjuntivite Pouco freqüentes Afecçoes do ouvido e do labirinto acufenos, vertigens Pouco freqüentes Cardiopátias palpitações, águas frequentes fibrilhação auricular, taquicardiaâ € ¡, insuficiencia cardíaca congestiva, alterações ECG não específicas, angina pectoris€ ¡, enfarte do miocárdio§ Pouco freqüentes Vasculopatias hipertensão freqüentes rubor, ácido cerebrovascular§, ácido isquímico transitório, crises hipertensivas Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino broncospasmo freqüentes tosse, dispneia, epistaxe Pouco freqüentes Doenças gastrointestinais dor abdominal muito freqüentes Obstipação, flatulência, gastrite, azia/refluxo ácido, diarreia, dispepsia / desconforto epigástrico, náuseas, vómitos, esofagite, úlcera oral frequentes distensão abdominal, Alteração do padrão do movimento intestinal, boca seca, úlcera gastroduodenais, úlceras pépticas incluindo perfuração gastrointestinal e hemorragia, síndrome fazer intestino irritável, pancreatite€ ¡Pouco frequentes Operações hepatobiliares aumento da ALT, aumento da AST freqüentes afecções hepatobiliares fonte hepática, icterícia Operações dos órgãos e edema facial, prurido, erupção cutânea, eritema € ¡, urticária€ ¡Pouco freqüentes De Stevens-Johnson syndromeâ € ¡, necrólise epidérmica tóxica, erupção de droga fixa€ ¡Rare†Afecçöes musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos cãibras/espasmos musculares, dor/rigidez musculosquelética Pouco freqüentes Doenças renais e urinárias proteinúria, aumento da creatinina sérica, insubficiência renal/insuficiência renal Perturbações gerais e alterações no local de administração astenia / fadiga, doença de flulike freqüentes dor tórica Pouco freqüentes Exames complementares de diagnóstico aumento do azoto ureico sérico, aumento da creatina fosfoquinase, hipercaliemia, aumento do ácido úrico Pouco freqüentes diminuição de sódio no sangue raros *Frequência Categoria: Definido para cada Experiência Adversa Prazo para a incidência relatada em estudos clínicos de base de dados: Muito Comum (>1/10), Comum (>1/100, <1/10), Incomum (>1/1000 a <1/100), Raros (>1/10 .000, <1 / 1000), Muito Raros (<1 / 10. 000). esta reacção adversa foi identificada através da vigilância pós-comercialização. . A sua frequência notificada foi estimada com base na frequência mais elevada observada em todos os ensaios clínicos agrupados por indicação e dose aprovada. "a categoria de frequência de "número" foi definida de acordo com o resumo das características do medicamento (smpc) ). 2, Setembro de 2009) com base numa estimativa fazer limite superior do intervalo de confiança de 95% para 0 expectativas#, dado o número de indivíduos tratados com Acoxxel na análise dos dados de fase III agrupados por dose e Indicação (n = 15. 470). OŸ hipersensibilidade inclui os Termos "alergia", "alergia a medicamentos", "hipersensibilidade a medicamentos", "hipersensibilidade", "hipersensibilidade SOE", " reacção de hipersensibilidade "e" alergia não específica".". §Com base na análise de ensaios clínicos controlados a longo prazo com placebo e ensaios clínicos activos, os inibidores selectivos da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de expectativas # trombóticos arteriais graves, incluindo enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. É pouco provável que o aumento do risco absoluto para estes contactos exceda 1% por ano, com base nos dados existentes (pouco freqüentes).Os seguintes efeitos indesejáveis graves foram notificados em associação com a utilização de AINEs e não podem ser excluídos para o Acoxxel: nefrotoxicidade incluindo nefrite intersticial e síndrome nefrótica.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Em estudos clínicos, a administração de doses únicas de etoricoxib até 500 mg e de doses múltiplas até 150 mg/dia durante 21 dias não resultou em toxicidade significativa. Foram notificados casos de sobredosagem aguda com etoricoxib, embora não tenham sido notificados casos adversos na maioria dos casos. Como experiências adversas mais frequentemente observadas foram consistentes com o perfil de segurança do etoricoxib (por exemplo, expectativas # gastrointestinais, expectativas # cardiorenais).
Em caso de sobredosagem, é razoável para to aplicar como medidas de suporte habituais, por exemplo, remover o material não absorvido fazer tracto GI, para to aplicar monitorização clínica e instituir terapêutica de suporte, se necessário.
O Etoricoxib não é dialisável por hemodiálise, desconhece-se se o etoricoxib é dialisável por diálise peritoneal.
Em estudos clínicos, a administração de doses únicas de Acoxxel até 500 mg e doses múltiplas de até 150 mg/dia, durante 21 dias, não resultou em toxicidade significante. Foram notificados casos de sobredosagem aguda com Acoxxel, embora não tenham sido notificados casos adversos na maioria dos casos. Como experiências adversas mais frequentemente observadas foram consistentes com o perfil de segurança do Acoxxel (por exemplo, expectativas # gastrointestinais, expectativas # cardiorenais).
Em caso de sobredosagem, é razoável para to aplicar como medidas de suporte habituais, por exemplo, remover o material não absorvido fazer tracto GI, para to aplicar monitorização clínica e instituir terapêutica de suporte, se necessário.
O estimado não é dialisável pela hemodialise.não se sabe se o Acoxxel é dialisável por diálise peritoneal.
Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides, coxibs, Código ATC: M01 AH05
Mecanismo de Acção
O Etoricoxib é um inibidor selectivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), por via oral, dentro do intervalo de doses clínicas.
Em todos os estudos de Farmacologia Clínica, O Acoxxel produziu inibição dose-dependente da COX-2 sem inibição da COX-1 em doses de até 150 mg por dia. O Etoricoxib não inibiu a sintese das prostaglandinas gástricas e não teve efeito na função plaquetária.
A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e que se postulou ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra-se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).). Pode tambémdesempenhar um papel na cicatrização de úlceras. A COX-2 foi identificada nos tecidos circundantes das úlceras gástricas nenhum homem, mas a sua relevância para a cicatrização da úlcera não foi estabelecida
Eficácia clínica e segurança
Eficácia
Em doentes com osteoartrose (OA), a administração de 60 mg de etoricoxib uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor e na avaliação do estado da doença pelo doente. Estes efeitos benéficos foram observados logo no segundo dia de tratamento e mantiveram-se durante até 52 semanas. Os estudos com 30 mg de etoricoxib uma vez por dia demonstraram eficácia superior ao placebo durante um período de tratamento de 12 semanas (utilizando avaliações semelhantes às dos estudos acima referidos). Num estudo de avaliação da dose, uma dose de 60 mg de etoricoxib demonstrou uma melhoria significativamente superior à de 30 mg para todos os 3 parâmetros de avaliação final primários durante 6 semanas de tratamento. A dose de 30 mg não foi administrada na osteoartrose das mães.
Em doentes com artrite reumatóide (ar), a administração de 60 mg e 90 mg de etoricoxib uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação e mobilidade. Em estudos que avaliaram uma dose de 60 mg e 90 mg, estes efeitos benéficos mantiveram-se durante os períodos de tratamento de 12 semanas. Num estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, o etoricoxib 60 mg uma vez por dia e 90 mg uma vez por dia ambos foram mais eficazes do que o placebo. A dose de 90 mg foi superior à dose de 60 mg para a avaliação global da dor pelos doentes( escala análoga visual de 0-100 mm), com uma melodia de-2, 71 mm (IC 95%: - 4, 98 mm, - 0, 45 mm)
Em doentes com crises de artrite gotosa aguda, a administração de 120 mg de etoricoxib uma vez por dia, durante um período de tratamento de oito dias, aliviou a dor e inflamação articulares moderada a extrema, comparável à administração de 50 mg de indometacina três vezes por dia. O alvio da dor foi observado quatro horas após o início do tratamento.
Em doentes com espondilite anquilosante, uma administração de 90 mg de etoricoxib uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação, rigidez e função da coluna vertebral. O benefício clínico do etoricoxib foi observado logo no segundo dia de terapeutica após o início do tratamento e manteve-se durante o período de tratamento de 52 semanas. Num segundo estudo de avaliação da dose de 60 mg comparativamente à dose de 90 mg, o etoricoxib 60 mg por dia e 90 mg por dia demonstrou eficácia semelhante em comparação com o naproxeno 1. 000 mg por dia. Entre os que responderam de forma inadequada a 60 mg por dia durante 6 semanas, o aumento da dose para 90 mg por dia melhorou a Pontuação da intensidade da dor espinal (escala analógica visual de 0 a 100 mm) em comparação com uma continuação com 60 mg por dia, com uma melhoria média de -2.70 mm (95% IC: - 4.88 mm, -0.52 mm).
Num estudo clínico que avaliou a dor dentária pós-operatória, a administração de 90 mg de etoricoxib foi uma vez por dia, até três dias. No subgrupo de doentes com dor moderada na linha de base, a administração de 90 mg de etoricoxib demonstrou um efeito analgésico semelhante ao do ibuprofeno 600 mg (16.11 vs. 16.39, P = 0.722) e superior à do paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg (11.00, P<0.(6.84, P<0.001), medido pelo alvio total da dor durante as primeiras 6 horas (TOPAR6). A proporção de doentes que referem a utilização de medicação de emergência nas primeiras 24 horas após a administração foi de 40.8% para etoricoxib 90 mg, 25.5% para o ibuprofeno 600 mg Q6h e 46.7% para paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg Q6h comparativamente a 76.2% para o placebo. Neste estudo, a mediana do início de Acção (alvio perceptivel da dor) de 90 mg de etoricoxib foi de 28 minutos após a administração
Seguranca
Programa multinacional para a artrite Etoricoxib e Diclofenac a longo prazo (MEDAL)
O programa MEDALHA foi um programa de resultados de segurança Cardiovascular (CV) prospectivamente concebido de dados agrupados de três ensaios clínicos controlados com comparador activo, aleatorizados e em dupla ocultação, o estudo MEDALHA, EDGE II e de BORDA.
Uma MEDALHA de Estudo, foi de um ponto de extremidade impulsionado CV Resultados do estudo em 17,804 OA e de 5.700 RA pacientes tratados com etoricoxib 60 (OA) ou 90 mg (AA e ar) ou diclofenaco 150 mg por dia para uma média de um período de 20,3 meses (máximo de 42,3 meses, mediana de 21,3 meses). Neste ensaio, aparecem registrados esperados # adversários graves e interrupções devidas a quaisquer expectativas # adversários.
Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidade gastrointestinal do etoricoxib versus diclofenac. Uma BORDA estudo incluiu 7,111 OA doentes tratados com uma dose de etoricoxib 90 mg por dia (1,5 vezes a dose recomendada para OA) ou diclofenaco 150 mg por dia para uma média de um período de 9,1 meses (máximo de 16,6 meses, mediana de 11,4 meses). O escudo II inclui 4. 086 doentes com ar tratados com etoricoxib 90 mg por dia ou diclofenac 150 mg por dia durante um período médio de 19, 2 meses (máximo de 33, 1 meses, mediana de 24 meses).
Sem piscina MEDALHA de Programa, 34.701 pacientes com OA uo RA foram tratados por um período médio de 17,9 meses (máximo 42.3 meses, mediana de 16,3 meses), com cerca de 12,800 em pacientes recebendo tratamento por mais de 24 meses. Os doentes incluem no programa apresentam uma gama de factores de risco cardiovasculares e gastrointestinais no início do estudo. Foram excluídos doentes com história recente de enfarte do miocárdio, enverto por bypass arterial coronário ou intervenção coronária percutânea nos 6 meses anteriores ao reconhecimento. Nos estudos foi permitida a utilização de agentes gastroprotectores e de doses baixas de aspirina.
Segurança Geral:
Não houve diferença significativa entre o etoricoxib e o diclofenac na taxa de acontecimentos trombóticos cardiovasculares. Então, expectativas # adversos cardio-renais foram observados mais frequentemente com etoricoxib do que com o diclofenaco, e este efeito foi dependente da dose (ver resultados específicos abaixo). Então, expectativas # adversos gastrointestinais e hepáticos foram observados significativamente mais frequentemente com diclofenac do que com etoricoxib. Uma incidência de experiências adversas não EDGE e EDGE II e de experiências adversas consideradas graves uo que resultaram na interrupção nenhum estudo MEDALHA foi superior com etoricoxib do que com diclofenac.
Resultados da segurança Cardiovascular:
A taxa de expectativas # adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados (constituídos por expectativas # cardíacos, cerebrovasculares e vasculares periféricos) foi comparável entre etoricoxib e diclofenaco, e os dados estão resumidos na tabela seguinte. Não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas de expectativas # trombóticos entre o etoricoxib e o diclofenaco em todos os subgrupos analisados, incluindo como categorias de doentes num intervalo de risco cardiovascular inicial. Quando considerados separadamente, os riscos relativos de expectativas # adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados com etoricoxib 60 mg uo 90 mg, comparativamente com diclofenaco 150 mg, foram semelhantes.
Quadro 2: taxas de eventos CV trombóticos confirmados (medalha programa combinado))))) Etoricoxib (N=16. 819) 25. 836 Doentes-Ano Diclofenac (N=16. 483) 24. 766 Doentes-Ano Entre A Comparação Do Tratamento Rate†(95% IC) Rate†(95% IC) risco relativo (95% IC) Contactos Científicos Cardiovasculares Trombóticos Graves Confirmados Per-protocolo 1.24 (1.11, 1.38) 1.30 (1.17, 1.45) 0.95 (0.81, 1.11) Intensidade de tratar 1.25 (1.14, 1.36) 1.19 (1.08, 1.30) 1.05 (0.93, 1.19) Contactos Cardíacos Confirmados Per-protocolo 0.71 (0.61, 0.82) 0.78 (0.68, 0.90) 0.90 (0.74, 1.10) Intensidade de tratar 0.69 (0.61, 0.78) 0.70 (0.62, 0.79) 0.99 (0.84, 1.17) Contactos Cerebrovasculares Confirmados Per-protocolo 0.34 (0.28, 0.42) 0.32 (0.25, 0.40) 1.08 (0.80, 1.46) Intensidade de tratar 0.33 (0.28, 0.39) 0.29 (0.24, 0.35) 1.12 (0.87, 1.44) Contactos Vasculares Periféricos Confirmados Per-protocolo 0.20 (0.15, 0.27) 0.22 (0.17, 0.29) 0.92 (0.63, 1.35) Intensidade de tratar 0.24 (0.20, 0.30) 0.23 (0.18, 0.28) 1.08 (0.81, 1.44) †Eventos por 100 doentes-ano, IC = intervalo de confiança N = número total de doentes incluídos na população por protocolo por protocolo: todos os expectativas # na terapêutica de estudo ou no período de 14 dias após a interrupção (excluídos: doentes que tomaram < 75% da medicação do estudo uo tomaram AINEs não-estudo >10% do tempo). Intenção de tratar: todos os contactos confirmados até ao final do sistema (incluindo os potenciais potenciais expostos a intervenções fora do estudo após interrupção da medicina em estudo). Número Total de doentes tratados, n = 17. 412 com etoricoxib e 17. 289 com diclofenac.A mortalidade CV, bem como a mortalidade global, foi semelhante entre os grupos de tratamento com etoricoxib e diclofenac.
Contactos Cardio-Renais:
Máximo 50% dos doentes incluidos no estudo MEDAL tinham antecedentes de hipertensão no início do estudo. No estudo, a incidência de interrupções devida a factos adversos relacionados com hipertensão foi estatisticamente mais elevada para o etoricoxib do que para o diclofenac. Uma incidência de expectativas # adversos de insuficiência cardíaca congestiva (interrupções e expectativas # sepulturas) ocorreu com taxas semelhantes de etoricoxib 60 mg comparativamente com diclofenaco 150 mg, mas foi superior para etoricoxib 90 mg comparativamente com diclofenaco 150 mg (estatisticamente significativo para 90 mg de etoricoxib vs. 150 mg diclofenac in MEDAL OA cohort). A incidência de acidentes graves e resultados em hospitalização uo numa visita a um serviço de urgência) não foi significativamente superior com etoricoxib do que com diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose. A incidência de interrupções devido a expectativas # adversos relacionados com o edema foi superior para o etoricoxib do que para o diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose (estatisticamente significativo para o etoricoxib 90 mg, mas não para o etoricoxib 60 mg).)
Os resultados cardiorenais para EDGE e EDGE II foram consistem com os descendentes para o estudo MEDAL.
Em cada MEDALHA de estudos do Programa, para etoricoxib (60 mg uo 90 mg), o absoluto incidência de descontinuação em qualquer grupo de tratamento foi de 2,6% para hipertensão, até 1,9% para o edema, e até de 1,1% para insuficiência cardíaca congestiva, com maiores taxas de descontinuação observado com etoricoxib 90 mg de etoricoxib 60 mg.
Resultados da tolerância gastrintestinal:
Foi observada uma taxa significativamente mais baixa de interrupção do tratamento para qualquer acontecimento adverso GI clínico (P. ex., dispepsia, dor abdominal, úlcera) com etoricoxib, em comparação com diclofenac em cada um dos três estudos componentes do programa MEDAL. Como a taxa de discontinuations devido a adversos clínicos GI eventos por centenas de pacientes-anos durante todo o período do estudo, foram como segue: 3.23 para etoricoxib e de 4,96 para diclofenac uma MEDALHA de Estudo, 9.12 com etoricoxib e 12.28 com diclofenac na BORDA de estudo, e 3.71 com etoricoxib e 4.81 com diclofenac na BORDA de estudo II.
Medalha Programa resultados da segurança Gastrointestinal:
Os contactos GI superiores globais foram definidos como perfurações, Úlceras e hemorragias. O subconjunto de expectativas # GI superiores considerados complicados incluiu perfurações, obstruções e hemorragias complicadas, O subconjunto de expectativas # GI superiores considerados complicados não incluiu hemorragias não complicadas e úlceras não complicadas. Observou-se uma taxa significativamente mais baixa de contactos GI superiores globais com etoricoxib comparativamente ao diclofenac. Não houve diferença significativa entre o etoricoxib e o diclofenac na taxa de acontecimentos complicados. Não sub-grupo de expectativas # hemorrágicos GI superiores (cúmplices e não cúmplices combinados), não houve diferença significativa entre etoricoxib e diclofenac. O benefício GI superior do etoricoxib comparado com o diclofenaco não foi estatisticamente significativo em doentes a tomar concomitantemente aspirina em dose baixa (aproximadamente 33% dos doentes).).
Como a taxa por cem pacientes-anos de confirmada complicado e sem complicações GI superior eventos clínicos (perfurações, úlceras e sangramentos (PUBs)) foi de 0,67 (IC 95% 0.57, de 0,77) com etoricoxib e 0,97 (IC 95% 0,85, ó 1.10) com diclofenaco, produzindo um risco relativo de 0,69 (IC 95% 0.57, 0.83).
A taxa para confirmou GI superior eventos em pacientes idosos foi avaliada e uma maior redução foi observada em pacientes > 75 anos de idade (1.35 [IC 95% 0.94, 1.87] vs. 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] eventos por centenas de pacientes-anos para o etoricoxib e diclofenaco, respectivamente.
Como a taxa de expectativas # clínicos GI inferiores confirmados (perfuração, obstrução uo hemorragia intestinal, pequena ou grande, (porcas borboletas borboletas)) não foram significativamente diferentes entre o etoricoxib e o diclofenaco.
Resultados da segurança hepática do programa:
O Etoricoxib foi associado a uma taxa de interrupção estatisticamente significativamente mais baixa do que o diclofenaco devido a expectativas # adversos hepáticos. Nenhum programa MEDALHA de conjunto, 0, 3% dos doentes tratados com etoricoxib e 2, 7% dos doentes tratados com diclofenaco interromperam o tratamento devido a experiências adversas relacionadas com a função hepática. A taxa por cem doentes-anos foi de 0, 22 para o etoricoxib e de 1, 84 para o diclofenac (o valor-p foi <0, 001 para o etoricoxib vs. diclofenac). No entanto, a maioria dos acontecintos inimigos hepáticos no programa MEDAL não foram graves.
Dados Adicionais De Segurança Cardiovascular Trombótica
Em estudos clínicos, excluindo os estudos do programa MEDAL, aproximadamente 3. 100 doentes tratados com etoricoxib > 60 mg por dia durante 12 semanas ou mais. Não houve diferença perceptível na taxa de acontecimentos cardiovasculares trombóticos graves confirmar entre os doentes a tomar etoricoxib >60 mg, placebo ou AINEs não naproxeno. No entanto, a taxa destes expectativas # foi superior nos doentes a tomar etoricoxib comparativamente aos doentes a tomar 500 mg de naproxeno duas vezes por dia. Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX-1 e inibidores selectivos da COX-2 pode ser de significado clínico em doentes em risco de expectativas # tromboembólicos. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivelmente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário. A relevância clínica destas observações não foi estabelecida.
Dados Adicionais De Segurança Gastrointestinal
Em dois estudos de endoscopia em dupla ocultação de 12 semanas, a incidência cumulativa de ulceração gastroduodenais foi significativamente mais baixa nos doentes tratados com 120 mg de etoricoxib uma vez por dia do que nos doentes tratados com 500 mg de naproxeno duas vezes por dia uo 800 mg de ibuprofeno três vezes por dia. O Etoricoxib teve uma incidência mais elevada de ulceração do que o placebo.
Estudo da função Renal em ido
Um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, de grupos paralelos avaliou os efeitos de 15 dias de tratamento do etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg duas vezes por dia), naproxeno (500 mg duas vezes por dia) e placebo na excreção urinária de sódio, pressão arterial e outros parâmetros da função renal em indivíduos com idades compreendidas entre os 60 e os 85 anos, com uma dieta de sódio de 200 mEq/dia. O Etoricoxib, o celecoxib e o naproxeno tiveram efeitos semelhantes na excreção urinária de sódio durante as 2 semanas de tratamento. No entanto, o etoricoxib foi associado a um aumento estatisticamente significativo no dia 14 quando comparado com o celecoxib e o naproxeno (alteração média do valor basal para a pressão arterial sistólica: etoricoxib 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg)
Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides, coxibs Código ATC: MO1 AH05
Mecanismo de Acção
O Acoxxel é um inibidor selectivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) oral dentro do intervalo de doses clínicas.
Em todos os estudos de Farmacologia Clínica, O Acoxxel produziu inibição dose-dependente da COX-2 sem inibição da COX-1 em doses de até 150 mg por dia. O Aconxel não inibiu a sintese das prostaglandinas gástricas e não teve efeito na função plaquetária.
A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e que se postulou ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra-se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).). Pode tambémdesempenhar um papel na cicatrização de úlceras. A COX-2 foi identificada nos tecidos circundantes das úlceras gástricas nenhum homem, mas a sua relevância para a cicatrização da úlcera não foi estabelecida
Eficácia clínica e segurança
Eficácia
Em dias com osteoartrose (OA), o Acoxxel 60 mg uma vez por dia melhorias proporcionais significativas na dor e na avaliação do estado da época por parte do doente. Estes efeitos benéficos foram observados logo no segundo dia de tratamento e mantiveram-se durante até 52 semanas. Os estudos com 30 mg de Acoxxel uma vez por dia demonstraram eficácia superior ao placebo durante um período de tratamento de 12 semanas (utilizando avaliações semelhantes às dos estudos acima referidos). Num estudo de dose variável, Acoxxel 60 mg demonstrou uma melhoria significativamente superior à de 30 mg para todos os 3 objectivos primários durante 6 semanas de tratamento. A dose de 30 mg não foi administrada na osteoartrose das mães
Em doentes com artrite reumatóide (ar), Acoxxel 60 mg e 90 mg uma vez por dia, ambos apresentaram melhorias significativas na dor, inflamação e mobilidade. Em estudos que avaliaram uma dose de 60 mg e 90 mg, estes efeitos benéficos mantiveram-se durante os períodos de tratamento de 12 semanas. Num estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, Acoxxel de 60 mg uma vez por dia e 90 mg uma vez por dia ambos foram mais eficazes do que o placebo. A dose de 90 mg foi superior à dose de 60 mg para a avaliação global da dor pelos doentes( escala análoga visual de 0-100 mm), com uma melodia de-2, 71 mm (IC 95%: - 4, 98 mm, - 0, 45 mm)
Em doentes que tiveram uma quimíca uma quimíca crises de artrite gotosa aguda, Acoxxel 120 mg uma vez por dia durante um período de tratamento de oito dias, aliviou a dor e inflamação articulares moderada a extrema comparável à indometacina 50 mg três vezes por dia. O alvio da dor foi observado quatro horas após o início do tratamento.
Em doentes com espondilite anquilosante, uma administração de Acoxxel de 90 mg uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação, rigidez e função da coluna vertebral. O benefício clínico do Acoxxel foi observado logo no segundo dia de terapeutica após o início do tratamento e manteve-se durante o período de tratamento de 52 semanas. Num segundo estudo de avaliação da dose de 60 mg comparada com a dose de 90 mg, Acoxxel 60 mg por dia e 90 mg por dia demonstrou eficácia semelhante em comparação com naproxeno 1. 000 mg por dia. Entre os que responderam de forma inadequada a 60 mg por dia durante 6 semanas, o aumento da dose para 90 mg por dia melhorou a Pontuação da intensidade da dor espinal (escala analógica visual de 0 a 100 mm) em comparação com uma continuação com 60 mg por dia, com uma melhoria média de -2.70 mm (95% IC: - 4.88 mm, -0.52 mm).
Num estudo clínico que avaliou a dor dentária pós-operatória, Acoxxel 90 mg foi administrado uma vez por dia durante até três dias. No subgrupo de doentes com dor moderada inicial, Acoxxel 90 mg demonstrou um efeito analgésico semelhante ao do ibuprofeno 600 mg (16.11 vs. 16.TAMANHOFRANCE. KGM.722) e superior à do paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg (11.TAMANHOFRANCE. KGM.(6.LEGENDAS ORIGINAIS EM PT-BR POR MPENAF.001), medido pelo alvio total da dor durante as primeiras 6 horas (TOPAR6). A proporção de doentes que referem a utilização de medicação de emergência nas primeiras 24 horas após a administração foi de 40.8% para Acoxxel 90 mg, 25.5% para o ibuprofeno 600 mg Q6h e 46.7% para paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg Q6h comparativamente a 76.2% para o placebo. Neste estudo, a mediana do início de Acção (alvio perceptivel da dor) de 90 mg de Acoxxel foi de 28 minutos após a administração da dose
Seguranca
Programa multinacional Acoxxel e artrite Diclofenac a longo prazo (MEDAL)
O programa MEDALHA foi um programa de resultados de segurança Cardiovascular (CV) prospectivamente concebido de dados agrupados de três ensaios clínicos controlados com comparador activo, aleatorizados e em dupla ocultação, o estudo MEDALHA, EDGE II e de BORDA.
Uma MEDALHA de Estudo, foi de um ponto de extremidade impulsionado CV Resultados do estudo em 17,804 OA e de 5.700 RA pacientes tratados com Acoxxel 60 (OA) ou 90 mg (AA e ar) ou diclofenaco 150 mg por dia para uma média de um período de 20,3 meses (máximo de 42,3 meses, mediana de 21,3 meses). Neste ensaio, aparecem registrados esperados # adversários graves e interrupções devidas a quaisquer expectativas # adversários.
Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidade gastrointestinal de Acoxxel versus diclofenac. Uma BORDA estudo incluiu 7,111 OA doentes tratados com uma dose de Acoxxel 90 mg por dia (1,5 vezes a dose recomendada para OA) ou diclofenaco 150 mg por dia para uma média de um período de 9,1 meses (máximo de 16,6 meses, mediana de 11,4 meses). O escudo II inclui 4. 086 doentes com ar tratados com Aconxel 90 mg por dia ou diclofenac 150 mg por dia durante um período médio de 19, 2 meses (máximo de 33, 1 meses, mediana de 24 meses).
Sem piscina MEDALHA de Programa, 34.701 pacientes com OA uo RA foram tratados por um período médio de 17,9 meses (máximo 42.3 meses, mediana de 16,3 meses), com cerca de 12,800 em pacientes recebendo tratamento por mais de 24 meses. Os doentes incluem no programa apresentam uma gama de factores de risco cardiovasculares e gastrointestinais no início do estudo. Foram excluídos doentes com história recente de enfarte do miocárdio, enverto por bypass arterial coronário ou intervenção coronária percutânea nos 6 meses anteriores ao reconhecimento. Nos estudos foi permitida a utilização de agentes gastroprotectores e de doses baixas de aspirina
Segurança Geral:
Não houve diferença significativa entre o Acoxxel e o diclofenac na taxa de acontecimentos trombóticos cardiovasculares. Então, expectativas # adversos cardio-renais foram observados mais frequentemente com Acoxxel do que com o diclofenaco, e este efeito foi dependente da dose (ver resultados específicos abaixo). Então, expectativas # adversos gastrointestinais e hepáticos foram observados significativamente mais frequentemente com diclofenac do que com Acoxxel. Uma incidência de experiências adversas não EDGE e EDGE II e de experiências adversas consideradas graves uo que resultaram na interrupção nenhum estudo MEDALHA foi superior com Aconxel do que com diclofenac
Resultados da segurança Cardiovascular:
A taxa de expectativas # adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados (constituídos por expectativas # cardíacos, cerebrovasculares e vasculares periféricos) foi comparável entre Acoxxel e diclofenaco, e os dados estão resumidos na tabela seguinte. Não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas de expectativas # trombóticos entre o Acoxxel e o diclofenaco em todos os subgrupos analisados, incluindo como categorias de doentes num intervalo de risco cardiovascular inicial. Quando considerados separadamente, os riscos relativos de contactos físicos trombóticos graves confirmam com Aconxxel 60 mg uo 90 mg em comparação com diclofenaco 150 mg foramemelhantes
Quadro 2: taxas de eventos CV trombóticos confirmados (medalha programa combinado))))) Acoxxel (N = 16. 819) 25. 836 Doentes-Ano Diclofenac (N=16. 483) 24. 766 Doentes-Ano Entre A Comparação Do Tratamento Rate†(95% IC) Rate†(95% IC) risco relativo (95% IC) Contactos Científicos Cardiovasculares Trombóticos Graves Confirmados Per-protocolo 1.24 (1.11, 1.38) 1.30 (1.17, 1.45) 0.95 (0.81, 1.11) Intensidade de tratar 1.25 (1.14, 1.36) 1.19 (1.08, 1.30) 1.05 (0.93, 1.19) Contactos Cardíacos Confirmados Per-protocolo 0.71 (0.61, 0.82) 0.78 (0.68, 0.90) 0.90 (0.74, 1.10) Intensidade de tratar 0.69 (0.61, 0.78) 0.70 (0.62, 0.79) 0.99 (0.84, 1.17) Contactos Cerebrovasculares Confirmados Per-protocolo 0.34 (0.28, 0.42) 0.32 (0.25, 0.40) 1.08 (0.80, 1.46) Intensidade de tratar 0.33 (0.28, 0.39) 0.29 (0.24, 0.35) 1.12 (0.87, 1.44) Contactos Vasculares Periféricos Confirmados Per-protocolo 0.20 (0.15, 0.27) 0.22 (0.17, 0.29) 0.92 (0.63, 1.35) Intensidade de tratar 0.24 (0.20, 0.30) 0.23 (0.18, 0.28) 1.08 (0.81, 1.44) expectativas # por 100 doentes-ano ci = intervalo de confiança n = número total de doentes incluídos na população por protocolo por protocolo: todos os expectativas # na terapêutica de estudo ou no período de 14 dias após a interrupção (excluídos: doentes que tomaram < 75% da medicação do estudo uo que tomaram AINEs não estudantis >10% do tempo). Intenção de tratar: todos os contactos confirmados até ao final do sistema (incluindo os potenciais potenciais expostos a intervenções fora do estudo após interrupção da medicina em estudo). Número Total de doentes aleatorizados, n = 17.412 com Acoxxel e 17. 289 com diclofenac.A mortalidade CV, bem como a mortalidade global, foi semelhante entre os grupos de tratamento com Aconxel e diclofenac.
Contactos Cardio-Renais:
Máximo 50% dos doentes incluidos no estudo MEDAL tinham antecedentes de hipertensão no início do estudo. Nenhum estudo, uma incidência de interrupções devido a expectativas # adversos relacionados com hipertensão foi estatisticamente significativamente mais elevada para o Acoxxel do que para o diclofenac. Uma incidência de expectativas # adversos de insuficiência cardíaca congestiva (interrupções e expectativas # sepulturas) ocorreu com taxas semelhantes de Acoxxel 60 mg em comparação com diclofenaco 150 mg, mas foi mais elevada para Acoxxel 90 mg em comparação com diclofenaco 150 mg (estatisticamente significativa para 90 mg de Acoxxel vs. 150 mg diclofenac in MEDAL OA cohort). Uma incidência de expectativas # adversos de insuficiência cardíaca congestiva confirmados (expectativas # que foram sepulturas e resultaram em hospitalização uo numa visita a um serviço de urgência) não foi significativamente superior Com Acoxxel do que com diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose. A incidência de interrupções devido a expectativas # adversos relacionados com o edema foi mais elevada para o Acoxxel do que para o diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose (estatisticamente significativo para o Acoxxel 90 mg, mas não para o Acoxxel 60 mg).)
Os resultados cardiorenais para EDGE e EDGE II foram consistem com os descendentes para o estudo MEDAL.
Em cada MEDALHA de estudos do Programa, para Acoxxel (60 mg uo 90 mg), o absoluto incidência de descontinuação em qualquer grupo de tratamento foi de 2,6% para hipertensão, até 1,9% para o edema, e até de 1,1% para insuficiência cardíaca congestiva, com maiores taxas de descontinuação observado com Acoxxel 90 mg do que Acoxxel 60 mg.
Resultados da tolerância gastrintestinal:
Foi observada uma taxa significativamente mais baixa de interrupção do tratamento para qualquer acontecimento adverso GI clínico (P. ex., dispepsia, dor abdominal, úlcera) com Aconxel em comparação com diclofenac em cada um dos três estudos componentes do programa MEDAL. Como a taxa de discontinuations devido a adversos clínicos GI eventos por cem patientyears durante todo o período do estudo, foram como segue: 3.23 para Acoxxel e de 4,96 para diclofenac na MEDALHA Study; 9.12 com Acoxxel e 12.28 com diclofenac na BORDA study; e 3.71 com Acoxxel e 4.81 com diclofenac na BORDA de estudo II.
Medalha Programa resultados da segurança Gastrointestinal:
Os contactos GI superiores globais foram definidos como perfurações, Úlceras e hemorragias. O subcontratante de contactos GI superiores considerados relevantes incluem perfurações, obrigações e hemorragias complicadas. o subcontratante de contactos GI superiores considerados não cúmplices inclui hemorragias e úlceras não búmplices. Observou-se uma taxa significativamente inferior de expectativas # GI superiores globais com Aproximxel em comparação com diclofenac. Não houve diferença significativa entre o Acoxxel e o diclofenac na taxa de acontecimentos complicados. Não subgrupo de expectativas # hemorrágicos GI superiores( complicados e não complicados combinados), não houve diferença significativa entre o Acoxxel e o diclofenac. O benefício GI superior para o Acoxxel comparável com o diclofenaco não foi estatisticamente significativo em doentes a tomar concomitante uma dose baixa de aspiração (aproximadamente 33% dos doentes).
Como a taxa por cem pacientes-anos de confirmada complicado e sem complicações GI superior eventos clínicos (perfurações, úlceras e sangramentos (PUBs)) foi de 0,67 (IC 95% 0.57, de 0,77) com Acoxxel e 0,97 (IC 95% 0,85, ó 1.10) com diclofenaco, produzindo um risco relativo de 0,69 (IC 95% 0.57, 0.83).
A taxa para confirmou GI superior eventos em pacientes idosos foi avaliada e uma maior redução foi observada em pacientes > 75 anos de idade (1.35 [IC 95% 0.94, 1.87] vs. 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] eventos por centenas de pacientes-anos para Acoxxel e diclofenaco, respectivamente.
Como a taxa de expectativas # clínicos IG inferiores confirmados (perfuração, obstrução uo hemorragia intestinal, pequena ou grande, (POBs)) não foram significativamente diferentes entre o Acoxxel e o diclofenaco.
Resultados de segurança hepática do programa MEDALHA: o Acoxxel foi associado a uma taxa de descontinuações estatisticamente significativamente mais baixa devido a expectativas # adversos hepáticos do que o diclofenaco. Sem piscina MEDALHA de Programa, 0,3% dos pacientes em Acoxxel e 2,7% dos pacientes em diclofenac interrompido devido a hepáticas relacionadas com experiências adversas. A taxa por cem doentes-anos foi de 0, 22 para o Acoxxel e 1, 84 para o diclofenac (o valor de p foi <0, 001 para o Acoxxel versus diclofenaco). No entanto, a maioria dos acontecintos inimigos hepáticos no programa MEDAL não foram graves.
Dados Adicionais De Segurança Cardiovascular Trombótica
Em estudos clínicos, excluindo os estudos do programa MEDAL, aproximadamente 3. 100 doentes tratados com Aconxel > 60 mg por dia durante 12 semanas ou mais. Não houve diferença perceptível na taxa de acontecimentos cardiovasculares trombóticos graves confirmam entre dentes a receber Acoxxel > 60 mg, placebo ou AINEs não naproxeno. No entanto, a taxa destes contactos foi mais elevada nos doentes tratados comoxxel comparativamente com os doentes tratados com naproxeno 500 mg duas vézes por dia. Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX-1 e inibidores selectivos da COX-2 pode ser de significado clínico em doentes em risco de expectativas # tromboembólicos. Os inibidores selectivos fazer COX2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivelmente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário. A relevância clínica destas observações não foi estabelecida
Dados Adicionais De Segurança Gastrointestinal
Em dois estudos de endoscopia em dupla ocultação de 12 semanas, a incidência cumulativa de ulceração gastroduodenais foi significativamente mais baixa em doentes tratados com Acoxxel 120 mg uma vez por dia do que em doentes tratados com naproxeno 500 mg duas vezes por dia uo ibuprofeno 800 mg três vezes por dia. O Acoxxel tem uma incidência mais elevada de ulceração do que o placebo.
Estudo da função Renal em ido
Um estudo randomizado, duplo-cego, placebocontrolled, parallelgroup estudo avaliou os efeitos de 15 dias de tratamento de Acoxxel (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naproxeno (500 mg bid) e placebo em urinária de sódio, excreção, pressão arterial, e outros parâmetros de função renal em indivíduos de 60 a 85 anos de idade em um 200mEq/dia de sódio da dieta. O Acoxxel, o celecoxib e o naproxeno tiveram efeitos semelhantes na excreção urinária de sódio durante as 2 semanas de tratamento. No entanto, o Acoxxel foi associado a um aumento estatisticamente significativo no dia 14 quando comparado com o celecoxib e o naproxeno (alteração média da pressão sanguínea sistólica: Acoxxel 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg)
Absorcao
O etoricoxib administrado por via oral é bem absorvido. A biodisponibilidad absoluta é de aproximadamente 100%. Após a administração de 120 mg uma vez por dia até ao estado estatal ,a concentração plasmática máxima (média geomética Cmaximo = 3, 6 µg / ml) foi observada em aproximadamente 1 hora (Tmaximo) após administração a adultos em jejum. A área geométrica Média sob a curva (AUC)0-24h) foi de 37, 8 µg-hr / ml. A farmacocinética do etoricoxib é linear ao longo do intervalo de doses clínicas.
A administração com alimentos (uma reacção rica em gorduras) não tem efeito na extensão da absorção do etoricoxib após a administração de uma dose de 120 mg. A taxa de absorção foi afectada, resultando numa diminuição de 36% Em Cmaximo e um aumento de Tmaximo por duas horas. Estes dados não são considerados clinicamente significativos. Em ensaios clínicos, o etoricoxib foi administrado independentemente da ingestão de alimentos.
Distribuição
O Etoricoxib liga-se aproximadamente a 92% às proteínas plasmáticas humanas no intervalo de concentrações de 0, 05 a 5 µg/ml. O volume de distribuição no estado Estadual (Vdss) foi de aproximadamente 1,20 l em humanos.
O Etoricoxib agravessa a placenta em ratos e coelos e a barreira hemato-encefálica em ratos.
Biotransformação
O Etoricoxib é extensamente metabolizado com <1% da dose de uma recuperada na urina como cármaco original. A principal via metabólica para formar o derivado 6' - hidroximetil é catalisada pelas enzimas CYP. O contributo do CYP3A4 para o metabolismo do etoricoxib in vivo. In vitro estudos indicam que o CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 também podem catalizar a via metabólica Principal, mas os seus papéis quantitativos in vivo não foram estudados.
Foram identificados cinco metabolitos no ser humano. O principal metabolito é o derivado do ácido 6 '- carboxilo do etoricoxib, formado por oxidação adicional do derivado 6'-hidroximetil. Estes metabolitos principais ou não demonstram qualquer actividade mensurável ou são apenas actividades fracamente activas como inibidores da COX-2. O Nenhum desteve metabolitos inibe a COX-1.
Eliminacao
Após a administração de uma dose intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcada radioactivamente um indivíduos saudáveis, 70% da radioactividade foi recuperada na urina e 20% nas fezes, principalmente como metabolitos. Menos de 2% foi recuperado como pármaco inalterado.
A eliminação do etoricoxib ocorre qualase exclusivamente através do metabolismo seguinte de excreções renais. Como concentrações fazer etoricoxib sem estado estacionário são atingidas sem período de sete dias após a administração diária única de 120 mg, com uma razão de acumulação de aproximadamente 2, correspondendo a uma semi-vida de aproximadamente 22 horas. A depuração plasmática após uma dose intravenosa de 25 mg é estimada em aproximadamente 50 ml / min.
Características nos doentes
Doentes idosos: A farmacocinética nos ido (com idea igual ou superior a 65 anos) é semelhante à dos jovens.
Genero: A farmacocinética do etoricoxib é semelhante entre homens e mulheres.
Hepatica: Os doentes com disfunção hepática ligeira (pontuação 5 a 6 na escala de Child-Pugh) aos quais se administrou 60 mg de etoricoxib uma vez por dia apresentaram uma AUC média aproximadamente 16% superior à dos indivíduos saudáveis aos quais se administrou o mesmo regime. Doentes com dificuldade hepática moderada (pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh) aos quais se administrou 60 mg de etoricoxib em dias alternados nesta população não foi dada a AUC média semelhante à dos índios saudáveis aos quais se administrou 60 mg de etoricoxib uma vez por dia, 30 mg de etoricoxib uma vez por dia. Não existem dados clínicos ou farmacêuticos em doentes com financiamento hepático grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
Compromisso Renal: A farmacocinética de uma dose única de 120 mg de etoricoxib em doentes com insuficiência renal moderada a grave e em doentes com doença renal terminal em hemodiálise não foi significativamente diferente da observada em indivíduos saudáveis. A hemodiálise contribuiu de forma insignificante para a eliminação (redução da diálise aproximada 50 ml/min).
Doenças renais e urinarias: A farmacocinética do etoricoxib em doentes pediátricos (<12 anos de idato) não foi estudos.
Em um estudo de farmacocinética (n=16), realizado em adolescentes (12 a 17) um farmacocinética em adolescentes de pesagem de 40 a 60 kg dada etoricoxib 60 mg uma vez por dia e adolescentes >60 kg dada etoricoxib 90 mg uma vez ao dia foi similar à farmacocinética em adultos dado etoricoxib 90 mg uma vez por dia. A segurança e eficácia do etoricoxib em doentes pediátricos não foramestabelecidas.
Absorcao
O Acoxxel administrado por via oral é bem absorvido. A biodisponibilidad absoluta é de aproximadamente 100%. Após a administração de 120 mg oncedaily ao estado estacionário, o pico de concentração plasmática (média geométrica da Cmax = 3, 6 μg/ml) foi observado aproximadamente 1 hora (Tmax) após a administração de um adultos em jejum. A média geométrica da área sob a curva (AUC0-24h) foi de 37.8¼g-hr/ml. A farmacocinética do Acoxxel é linear ao longo do intervalo de doses clínicas.
A administração com alimentos (uma refeição rica em gorduras) não teve efeito na extensão da absorção de Acoxxel após a administração de uma dose de 120 mg. A taxa de absorção foi afectada, resultando numa diminuição de 36% na Cmáx e num aumento de Tmáx em 2 horas. Estes dados não são considerados clinicamente significativos. Em ensaios clínicos, o Acoxxel foi administrado independentemente da ingestão de alimentos.
Distribuição
O Acoxxel liga-se aproximadamente a 92% às proteínas plasmáticas humanas no intervalo de concentrações de 0, 05 a 5¼g/ml. O volume de distribuição no estado Estadual (Vdss) foi de aproximadamente 1, 20 l no ser humano.
O Acoxxel agravessa a placenta em ratos e coelos e a barreira hemato-encefálica em ratos.
Biotransformação
O Acoxxel é extensamente metabolizado com <1% de uma dose recuperada na urina como cármaco original. A principal via metabólica para formar o derivado 6' - hidroximetil é catalisada pelas enzimas CYP. Uma contribuição do CYP3A4 paroce para o metabolismo do Acoxxel in vivo. Estudos in vitro indicam que o CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 também podem catalizar uma via metabólica Principal, mas os seus papéis quantitativos in vivo não foram estudados. . Foram identificados cinco metabolitos no ser humano. O principal metabolito é o derivado do ácido 6 'carboxilo do Acoxxel formado por oxidação adicional do derivado 6' - hidroximetil. Estes metabolitos principais ou não demonstram qualquer actividade mensurável ou são apenas actividades fracamente activas como inibidores da COX-2. Nenhum destes metabolitos inibe a COX-1
Eliminacao
Após a administração de uma dose intravenosa única de 25 mg de Acoxxel marcado radioactivamente um indivíduos saudáveis, 70% da radioactividade foi recuperada na urina e 20% nas fezes, principalmente como metabolitos. Menos de 2% foi recuperado como pármaco inalterado.
A eliminação do Açoxxel ocorre qualase exclusivamente através do metabolismo próximo de excreção renal. Como concentrações de auxílio nenhum estado estatal são substâncias sem prejuízo de sete dias após a administração única de 120 mg, com uma razão de cumulação de máximo 2, corresponde a uma semi-vida de aproximadamente 22 horas. A depuração plasmática após uma dose intravenosa de 25 mg é estimada em aproximadamente 50 ml / min.
Características nos doentes
Doentes idos: a farmacocinética nos ido (com idosa igual ou superior a 65 anos) é semelhante à dos jovens.
Sexo: a farmacocinética do Acoxxel é semelhante entre homens e mulheres.
Compromisso hepático: os doentes com disfunção hepática ligeira (pontuação 5 a 6 na escala de Child-Pugh) aos quais se administrou Acoxxel de 60 mg uma vez por dia apresentaram uma AUC média aproximadamente 16% mais elevada do que os indivíduos saudáveis aos quais se administrou o mesmo regime. Os doentes com disfunção hepática moderada (pontuação de 7 a 9 na escala de Child-Pugh) aos quais se administrou 60 mg de Acoxxel em dias alternados apresentaram AUC média semelhante à dos indivíduos saudáveis aos quais se administrou 60 mg de Acoxxel uma vez por dia, não foram estudados nesta população. Não existem dados clínicos ou farmacêuticos em doentes com financiamento hepático grave (pontuação > 10 na escala de Child-Pugh).
Insuficiência Renal: A farmacocinética de uma dose única de Acoxxel 120 mg em pacientes com moderada a grave, insuficiência renal e pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise não foram significativamente diferentes daqueles em indivíduos saudáveis. A hemodiálise contribuiu de forma insignificante para a eliminação (redução da diálise aproximada 50 ml/min).
Doentes clínicos: a farmacocinética do Acoxxel em doentes clínicos (<12 anos de IDAD) não foi estudante.
Em um estudo de farmacocinética (n=16), realizado em adolescentes (12 a 17) um farmacocinética em adolescentes de pesagem de 40 a 60 kg dada Acoxxel de 60 mg uma vez por dia e adolescentes >60 kg dada Acoxxel de 90 mg uma vez ao dia foi similar à farmacocinética em adultos dado Acoxxel de 90 mg uma vez por dia. A segurança e eficácia do cálculo em doentes pediátricos não foramestabelecidas.
Em estudos pré - clínicos, o etoricoxib demonstrou não ser genotóxico. O Etoricoxib não foi carcinogénico em ratinhos. Os ratos desenvolveram adenomas hepatocelulares e das células foliculares da tiróide com uma dose superior a 2 vezes a dose diária em seres humanos [90 mg], com base na exposição sistémica quando administrados diariamente durante aproximadamente dois anos. Os adenomas hepatocelulares e das células foliculares da tiróide observados em ratos são considerados uma consequência fazer mecanismo específico do rato associado com a indução hepática das enzimas CYP. O Etoricoxib não demonstrou causa indução enzimática hepática do CYP3A no ser humano
No rato, a toxicidade gastrointestinal do etoricoxib aumentou com a dose e o tempo de exposição. Nenhum estudo de toxicidade de 14 semanas, o etoricoxib causou úlceras gastrointestinais com exposições superiores às observadas nenhum homem com uma dose terapêutica. Nenhum estudo de toxicidade de 53 e 106 semanas, observaram-se também úlceras gastrointestinais em exposições comparáveis às observadas nenhum homem com uma dose terapêutica. Em cães, observaram-se anomalias renais e gastrointestinais com exposições elevadas.
O Etoricoxib não foi teratogénico em estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos com 15 mg/kg/dia (isto representa aproximadamente 1, 5 vezes a dose diária em seres humanos [90 mg] com base na exposição sistémica). Em coelhos, observou-se um aumento associado com o tratamento de malformações cardiovasculares em níveis de exposição inferiores à exposição clínica na dose diária humana (90 mg). Contudo, não se observam malformações fetais externas ou esqueléticas relacionadas com o tratamento. Em ratos e coelos, verificou-se um aumento dependente da dose na perda pelos-implantação com exposições iguais ou superiores a 1, 5 vezes a exposição humana
O Etoricoxib é excretado no leite de ratos fêmeas lactantes em concentraçõesproximadamente duas vedes superiores às do plasma. Verificou-se uma diminuição do peso corporal das crias após a exposição das crias ao leite das fêmeas às quais foi administrado etoricoxib durante o aleitamento.
Em estudos pré-clínicos, o Acoxxel demonstrou não ser genotóxico. O estimulante não foi cancerígeno em ratinhos. Os ratos desenvolveram adenomas hepatocelulares e das células foliculares da tiróide a >2 vezes a dose diária em seres humanos [90 mg] com base na exposição sistémica quando administrados diariamente durante aproximadamente dois anos. Os adenomas hepatocelulares e das células foliculares da tiróide observados em ratos são considerados uma consequência fazer mecanismo específico do rato associado com a indução hepática das enzimas CYP. O Acoxxel não demonstra causar indução enzimática hepática CYP3A no ser humano.
No rato, a toxicidade gastrointestinal do Acoxxel aumentou com a dose e o tempo de exposição. Nenhum estudo de toxicidade de 14 semanas, Acoxxel causou úlceras gastrointestinais com exposições superiores às observadas nenhum homem com uma dose terapêutica. Nenhum estudo de toxicidade de 53-e 106 semanas, observaram-se também úlceras gastrointestinais em exposições comparáveis às observadas nenhum homem com uma dose terapêutica. Em cães, observaram-se anomalias renais e gastrointestinais com exposições elevadas.
O Acoxxel não foi teratogénico em estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos com 15 mg/kg/dia (isto representa aproximadamente 1, 5 vezes a dose diária em seres humanos [90 mg] com base na exposição sistémica). Em coelhos, observou-se um aumento associado com o tratamento de malformações cardiovasculares em níveis de exposição inferiores à exposição clínica na dose diária humana (90 mg). Contudo, não se observam malformações fetais externas ou esqueléticas relacionadas com o tratamento. Em ratos e coelos, verificou-se um aumento dependente da dose na perda pelos-implantação com exposições iguais ou superiores a 1, 5 vezes a exposição humana.
O Acessxel é excretado no leite de ratos fêmeas lactantes em concentraçõesproximadamente duas vezes superiores às do plasma. Verificou-se uma diminuição do peso corporal das crias após a exposição das crias ao leite de mães às quais foi administrado pelo pagamento.
Não aplicável.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Não existem requisitos especiais.
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