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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Algix
Etoricoxib
Algix é indicado para o alívio sintomático da osteoartrose (OA), artrite reumatóide (ar), espondilite anquilosante, bem como a dor e sinais de inflamação na artrite gotosa aguda em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade.
Algix é indicado em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de identidade para o tratamento a curto prazo de dor moderada associada a cirurgia dentária.
a decisão de prescrever um inibidor selectivo as COX-2 deve basear-se numa avaliação do risco global de Dada doente.
Algix é indicado para o alívio sintomático da osteoartrose (OA), artrite reumatóide (ar), espondilite anquilosante, bem como a dor e sinais de inflamação na artrite gotosa aguda em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade.
Algix é indicado em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de identidade para o tratamento a curto prazo de dor moderada associada a cirurgia dentária.
a decisão de prescrever um inibidor selectivo as COX-2 deve basear-se numa avaliação do risco global de Dada doente.
POSOLOGIA
Uma vez que o risco cardiovascular do etoricoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a dose mínima diária eficaz e a duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Artrose
A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 60 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Artrite reumatóide
A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o dia está estabilizado Clinica mente mente mente, pode ser desapropriado reduzir a titulação para uma dose diária única de 60 mg. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Espondilite anquilosante
A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o dia está estabilizado Clinica mente mente mente, pode ser desapropriado reduzir a titulação para uma dose diária única de 60 mg. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Dor aguda
Em situações de dor aguda, o etoricoxib deve ser utilizado apenas durante o período sintomático agudo.
Artrite gotosa aguda
A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia. Em ensaios clínicos para a arte gotosa aguda, o etoricoxib foi administrado durante 8 dias.
Cirurgia Dentária Pós-Operatória Dor
A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia, limitada a um máximo de 3 dias. Alguns doentes podem necessitar de outra analgesia pós-operatória para além de algix durante o tratamento de três dias.
Doses superiores às recomendadas para dada indicação não demonstram efeito adicional ou não foram estudadas. Assim:
Uma dose para a não deve exceder 60 mg por dia.
Uma dose para ar e espondilite anquilosante não deve exceder 90 mg por dia.
A dose para a gota aguda não deve exceder 120 mg por dia, limitada a um máximo de 8 dias de tratamento.
A dose para a dor dentária aguda pós-operatória não deve exceder 90 mg por dia, limitada a um máximo de 3 dias.
Populações Especiais
Doentes Idosos
Não é necessário o direito posológico nos doentes. Tal como com outros medicamentos, deve ter-se precaução em doentes idosos.
Doentes com compromisso hepático
Independentemente da indicação, não deve ser excedida uma dose de 60 mg uma vez por dia em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh). Em doentes com comprometimento hepático moderado( pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh), independente da indicação, uma dose de 30 mg deve ser diariamente não será excedido.
A experiência clínica é limitada, especialmente em doentes com compromisso hepático moderado, pelo que deve ter-se precaução. Não existe experiência clínica em doentes com compromisso hepático grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh), pelo que a sua utilização está contra-indicada neste caso.
Doentes com compromisso renal
Não é necessário apenas possíveis em dias com a doença da criatura >30 ml / min. Está contra-indicada a utilização de etoricoxib em doentes com depuração da creatinina <30 ml/min.
População pediátrica
O Etoricoxib está contra-indicado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
Método de Aplicação
Algix é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos. O início da acção do medicamento pode ser mais rápido se Algix for administrado sem alimentos. Este facto deve ser tomado em consideração quando for necessário um alvio sintomático rápido.
POSOLOGIA
Uma vez que os riscos cardiovasculares de algix podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e uma menor duração. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Artrose
A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 60 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Artrite reumatóide
A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o dia está estabilizado Clinica mente mente mente, pode ser desapropriado reduzir a titulação para uma dose diária única de 60 mg. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Espondilite anquilosante
A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o dia está estabilizado Clinica mente mente mente, pode ser desapropriado reduzir a titulação para uma dose diária única de 60 mg. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.
Dor aguda
Para a dor aguda, algux só deve ser utilizado durante o período sintomático agudo.
Artrite gotosa aguda
A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia. Em ensalos clínicos para a arte gotosa aguda Algix foi administrado durante 8 dias.
Cirurgia Dentária Pós-Operatória Dor
A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia, limitada a um máximo de 3 dias. Alguns doentes podem necessitar de outra analgesia pós-operatória para além de algix durante o tratamento de três dias.
Doses superiores às recomendadas para dada indicação não demonstram efeito adicional ou não foram estudadas. Assim:
Uma dose para a não deve exceder 60 mg por dia.
Uma dose para ar e espondilite anquilosante não deve exceder 90 mg por dia.
A dose para a gota aguda não deve exceder 120 mg por dia, limitada a um máximo de 8 dias de tratamento.
A dose para a dor dentária aguda pós-operatória não deve exceder 90 mg por dia, limitada a um máximo de 3 dias.
Populações Especiais
Doentes Idosos
Não é necessário o direito posológico nos doentes. Tal como com outros medicamentos, deve ter-se precaução em doentes idosos.
Doentes com compromisso hepático
Independentemente da indicação, não deve ser excedida uma dose de 60 mg uma vez por dia em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh). Em doentes com comprometimento hepático moderado (pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh), uma dose de 30 mg uma vez por dia não deve ser excedida independentemente da indicação.
A experiência clínica é limitada, especialmente em doentes com compromisso hepático moderado, pelo que deve ter-se precaução. Não existe experiência clínica em doentes com compromisso hepático grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh), pelo que a utilização está contra-indicada neste caso.
Doentes com compromisso renal
Não é necessário apenas possíveis em dias com a doença da criatura >30 ml / min. A utilização de Algix em doentes com emissão da criatura <30 ml/min está contra-indicada.
População pediátrica
Algix está contra-indicado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
Método de Aplicação
Algix é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos. O início da acção do medicamento pode ser mais rápido se Algix for administrado sem alimentos. Este facto deve ser tomado em consideração quando for necessário um alvio sintomático rápido.
-
- Úlceras de estômago atividades ou hemorragia atividade gastrointestinal (GI).
- Doentes que desenvolvam broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo reacções alérgicas após a administração de ácido acetilsalicílico uo AINEs, incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2).
- Gravidez e aleitamento.
- Disfunção hepática grave (albumina série <25 g/L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
- Depuração renal estimada da creatina <30 ml / min.
- Crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
Doença Inflamatória Intestinal.
- Insuficiência cardíaca (NYHA II-IV).
- Doentes com hipertensão cuja pressão arterial esteja permanente elevada acima de 140/90 mmHg e não tenha sido adequadamente controlada.
- Doença isquímica cardíaca, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular estabelecida.
-
- Úlceras de estômago atividades ou hemorragia atividade gastrointestinal (GI).
- Doentes que desenvolvam broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo reacções alérgicas após a administração de ácido acetilsalicílico uo AINEs, incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2).
- Gravidez e aleitamento.
- Disfunção hepática grave (albumina série <25 g/L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
- Depuração renal estimada da creatina <30 ml / min.
- Crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
Doença Inflamatória Intestinal.
- Insuficiência cardíaca (NYHA II-IV).
- Doentes com hipertensão cuja pressão arterial esteja permanente elevada acima de 140/90 mmHg e não tenha sido adequadamente controlada.
- Doença isquímica cardíaca, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular estabelecida.
Efeitos Gastrointestinais
Em doentes tratados com etoricoxib, ocorreram complicações fazer tracto gastrointestinal superior [perfurações, úlceras uo hemorragias (PUBs)], algumas das quais resultaram em desfecho fatal.
Deve ter-se precaução nenhum tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs, idosos, doentes simultanea mente a utilizar outros AINEs uo ácido acetilsalicílico, ou doentes com história de doenças gastrointestinais tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.
O risco de o filtro menu secundários gastrointestinais (ulceração gastrointestinal uo outras complicações gastrointestinais) continua a aumentar se o etoricoxib para tomado ao mesmo tempo que o ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas). Diferença significativa na segurança gi entre inibidores selectivos da COX-2 ácido acetilsalicílico vs. Os estudos científicos a longo prazo.
Efeitos Cardiovasculares
Os estudos clínicos sugerem que uma classe selectiva de fármacos inibidores da COX-2 pode estar associada a um risco de expectativas # trombóticos (especialmente enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral) comparativa mente ao placebo e a alguns AINEs. Uma vez que o risco cardiovascular do etoricoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a dose mínima diária eficaz e a duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Os dentes com factores de risco significativos para contactos cardio vasculares (P. ex. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com etoricoxib após cuidadosa consideração.
Os inibidores selectivos da COX - 2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia de doenças tromboembólicas cardiovasculares, uma vez que não têm um efeito inibitório na agregação plaquetária. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.
Efeitos Renais
As prostaglandinas renais podem sempenhar um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Assim, a administração de etoricoxib em condições de perfusão renal comprometida pode levar a uma redução na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo renal secundário, prejudicando assim a função renal. Os doentes com maior risco dessa resposta são doentes com compromisso renal significativo preexist duck, insinuação cardíaca descompensada ou cirrose. Deve ser considerada a monitorização da função renal nestes doentes.
Retenção de líquidos, edema e hipertensão
Tal como com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, observou-se retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar etoricoxib. Deve ter-se precaução em doentes com história de dificuldade cardíaca, desencanto ventricular esquerda ou hipertensão, e em doentes com sistema pré-existente por outra razão. Se houver evidencia clínica de deterioração do Estado estes doentes, devem ser tomadas medidas impróprias, incluindo a interrupção do etoricoxib.
O Etoricoxib pode estar associado a hipertensão mais frequente e grave, especialmente em doses elevadas do que alguns outros AINEs e inibidores selectivos da COX-2. Assim, uma pressão arterial elevada deve ser controlada antes do tratamento com etoricoxib, devendo ser dada especial atenção à monitorização da pressão arterial durante o tratamento com etoricoxib. A impressão arterial deve ser monitorizada regularmente no período de duas semanas após o início do tratamento e posteriormente. Se a impressão arterial aumentar significativamente, deve ser considerado um tratamento alternativo.
Efeitos Hepáticos
Foram notificados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e / ou aspartato aminotransferase (AST) (aproximadamente três uo milho limites superiores de fazer normal) em aproximadamente 1% dos doentes em ensaios clínicos tratados com 30, 60 e 90 mg de etoricoxib por dia durante um ano.
Devem ser monitorados os doentes com sintomas e / ou sinais de insubficiência hepática ou que tenham sofrido alterações nos testes da função hepática. Se ocorrer antes de ocorrer a ocorrência da doença hepática, o etoricoxib deve ser interrompido.
geral
Se os doentes se deteriorarem durante o tratamento com qualquer uma das funções do sistema de órgãos acima descritas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com etoricoxib. Deve manter-se uma monitorização clínica apropriada da utilização do etoricoxib nos recursos e em doentes com financiamento renal, hepática ou cardíaca.
Recomendação-se precaução ao iniciar o tratamento com etoricoxib em doentes desidratos. É aconselhável hidratar os doentes antes de iniciar a terapia com etoricoxib.
Graves reações cutâneas, algumas como quais fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, tem muito raramente foram relatados em associação com o uso de Aines e alguns inibidores seletivos de COX-2 durante a vigilância pós-comercialização. Os dias parecem apresentar o risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento, ocorrendo o início da reacção na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidad graves (tais como febre e angioedema) em dentes a tomar etoricoxib. Alguns fabricantes seleccionados da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de reacções cortadas em dias com antecedentes de alergia ao cármaco. Uma terapêutica com Etoricoxib deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, Lesões das mucosas uo outros sinais de hipersensibilidade
O Etoricoxib pode mascarar a febre e outros pecados de inflação.
Recomendações - se precaução quando o etoricoxib é administrado conjuntamente com varfarina ou outros anticoagulantes orais.
Recomenda-se a utilização de etoricoxib, tal como de qualquer cármaco que iniba a ciclo-oxigenase / sintese das prostaglandinas, em mulheres que, receber, não recomendado.
Os comprimidos de Algix contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Efeitos Gastrointestinais
Em dentes tratados com algix, procuram cumplicações do tracto gastrointestinal superior [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUBs)], algumas das quais resultam em desfecho fatal.
Deve ter-se precaução nenhum tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com ainesí, idosos, doentes simultanea mente a utilizar outros AINEs uo ácido acetilsalicílico, ou doentes com história de doenças gastrointestinais tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.
O risco de efeitos secundários gastrointestinais (ulceração gastrointestinal uo outras complicações gastrointestinais) continua a aumentar se algix para tomado simultaneamente com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas). Em estudos clínicos a longo prazo não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança GI entre inibidores selectivos da COX-2, ácido acetilsalicílico e AINEs, ácido acetilsalicílico.
Efeitos Cardiovasculares
Os estudos clínicos sugerem que uma classe selectiva de fármacos inibidores da COX-2 pode estar associada a um risco de expectativas # trombóticos (especialmente enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral) comparativa mente ao placebo e a alguns AINEs. Uma vez que os riscos cardiovasculares de algix podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e uma menor duração. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Os doentes com factores de risco significativos para expectativas # cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com Algix após cuidadosa consideração.
Os inibidores selectivos da COX - 2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia de doenças tromboembólicas cardiovasculares, uma vez que não têm um efeito inibitório na agregação plaquetária. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.
Efeitos Renais
As prostaglandinas renais podem sempenhar um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Assim, a administração de Algix em condições de perfusão renal comprometida pode levar a uma redução na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo renal secundário, prejudicando assim a função renal. Os doentes com maior risco dessa resposta são doentes com compromisso renal significativo preexist duck, insinuação cardíaca descompensada ou cirrose. Deve ser considerada a monitorização da função renal nestes doentes.
Retenção de líquidos, edema e hipertensão
Tal como com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, observou-se retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar algix. Deve ter-se precaução em doentes com história de dificuldade cardíaca, desencanto ventricular esquerda ou hipertensão, e em doentes com sistema pré-existente por outra razão. Se houver evidencia clínica de agravamento do Estado estes doentes, devem ser tomadas medidas desapropriadas, incluindo a interrupção de Algix.
Algix pode estar associado a hipertensão mais frequente e grave, especialmente em doses elevadas do que alguns outros AINEs e inibidores selectivos da COX-2. Assim, uma pressão arterial elevada deve ser controlada antes do tratamento com Algix e deve ser dada especial atenção à monitorização da pressão arterial durante o tratamento com Algix. A impressão arterial deve ser monitorizada regularmente no período de duas semanas após o início do tratamento e posteriormente. Se a impressão arterial aumentar significativamente, deve ser considerado um tratamento alternativo.
Efeitos Hepáticos
Foram notificados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e / ou aspartato aminotransferase (AST) (aproximadamente três uo milho limites superiores de fazer normal) em aproximadamente 1% dos doentes em ensaios clínicos tratados com Algix 30, 60 e 90 mg por dia até um ano.
Devem ser monitorados os doentes com sintomas e / ou sinais de insubficiência hepática ou que tenham sofrido alterações nos testes da função hepática. Se ocorrerem sinais de insuficiência hepática uo forem detectados testes anormais persistentes da função hepática (três vezes o limite superior do normal), Algix deve ser interrompido.
geral
Se os doentes se deteriorarem durante o tratamento com qualquer uma das funções do sistema de órgãos acima descritas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com algix. Deve manter-se uma monitorização clínica apropriada da utilização de Algix nos fins e em dias com financiamento renal, hepática ou cardíaca.
Deve ter-se precaução ao iniciar o tratamento com Algix em dentes desaparecidos. É aconselhável hidratar os doentes antes de iniciar o tratamento com Algix.
Foram muito raramente notificadas reacções cutâneas graves, algumas como quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com a utilização de AINEs e alguns inibidores selectivos da COX-2 durante uma monitorização pós-comercialização. Os dias parecem apresentar o risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento, ocorrendo o início da reacção na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidad graves (tais como febre e angioedema) em doentes a receber algix. Alguns fabricantes seleccionados da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de reacções cortadas em dias com antecedentes de alergia ao cármaco. Algix deve ser interpretado ao primeiro aspecto de erupção cutânea, Lesões das mucosas ou outros pecados de hipersensibilidade
Alguma coisa podia mascarar a febre e outros pecados de inflação.
Deve ter-se precaução ao utilizar Algix com varfarina ou outros anticoagulantes orais.
O uso de Algix, como qualquer outro fármaco que iniba a síntese da ciclo-oxigenase / prostaglandina, não é recomendado em mulheres que tentam engravidar.
Os dentes que tenham tonturas, tonturas ou sonolência durante o tratamento com etoricoxib devem abster-se produzir ou utilizar máquinas.
Os dentes que tenham tonturas, tonturas ou sonolência durante o tratamento com Algix devem abster-se deduzir ou utilizar máquinas.
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos, a segurança do etoricoxib foi avaliada em 9.295 pessoas, incluindo 6. 757 doentes com OA, ar, dor crónica nas costas ou espondilite anquilosante (aproximadamente 600 doentes com OA ou ar foram tratados durante um ano ou mais).
Em ensaios clínicos, o perfil de efeitos adversos foi sem dúvida em doenças com ou tratados com etoricoxib durante um ano ou mais.
Num sistema clínico para a arte gotosa aguda, os doentes tratados com 120 mg de etoricoxib uma vez por dia durante oito dias.
Em ensaios clínicos com dor de dentes, aguda pós-operatória após cirurgia, envolvendo 614 doentes tratados com etoricoxib (90 mg uo 120 mg), o perfil de experiência adversa ninho ensaios foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA, ar e dor crónica nas costas.
Lista Tabela de efeitos secundários
Foram notificadas line seguintes reacções adversas em ensaios clínicos em doentes com OA, ar, dor crónica nas costas uo espondilite anquilosante tratados com 30 mg, 60 mg uo 90 mg de etoricoxib até à dose recomendada até 12 semanas, com uma incidência superior à fazer placebo. nos estudos do programa MEDAL até 3½ anos, em estudos de dor aguda de curto prazo até 7 dias, ou em experiências políticas-comercialização (Ver Tabela 1).):
Quadro 1:
Classe de Sistemas de órgãos e efeitos secundários categoria de Frequência* Infecciões e infestações east side frequencia alveolar gastrenterite, infecção do tracto respiratório superior, infecção do tracto respiratório comum Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia (princípio associado a hemorragia gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia Pouco freqüentes Doenças do sistema monetário residente no poucosensibilidade frequente Angioedema / reacções anafilácticas / anafilactoides incluindo choque raros Alterações do metabolismo e da nutrição edema / retenção de líquidos frequentes Aumento ou diminuição do apetite, aumento de peso pouco frequente Perturbações do foro físico ansiedade, depressão, diminuição da nitidez mental, Halluzinationenâ €¡incomum Confusão Doenças do sistema nervoso: tonturas, cefaleias frequentes Disgeusia, insónia, parestesia / hipestesia, sonolência Pouco frequencia Operações oculares visão turva, conjuntivite Pouco freqüentes Afecções do ouvido e do labirinto, acufenos, tonturas, Pouco freqüentes Doenças Cardíacas, Palpitações Cardíacas, Arritmias Freqüentes Fibrilhação auricular, taquicardia insuficiência cardíaca, alterações não específicas do ECG, angina de péito, enfarte do miocárdio Doenças vasculares hipertensão freqüentes Rubor, ácido cerebrovascular, ácido isquímico transitório, crise hipertensiva, vasculite Pouco frequency Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino broncospasmo Tosse, falha de ar, epistaxe pouco comum Doenças gastrointestinais dor Abdominal muito freqüentes Obstipação, flatulência, gastrite, azia / refluxo ácido, diarreia, dispepsia / desconforto epigástrico, náuseas, vómitos, esofagite, úlcera na boca-frequência distensão abdominal, Alteração do padrão gastrintestinal, boca seca, úlcera gastrintestinal, úlceras fazer estômago incluindo perfuração gastrointestinal e hemorragia, síndrome fazer intestino irritável, pancreatitisâ € ™ pouca frequência Operações hepatobiliares aumento da ALT, AST aumento da frequência afecções hepatobiliares Insuficiencia hepática " ¡, icterícia "¡Rare†Administração subcutânea edema facial, prurido, erupção cutânea, eritema, urticária Pouco freqüentes Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção Medica-mentosa fixa Afecções musculoqueléticas e dos tecidos conjugosos cãibras / cãibras musculares, dor / rigidez musculosquelética Pouco freqüentes Doenças renais e urinarias proteinúria, aumento da creatina sérica, insuficiencia renal / renal insuficiencyâ € ¡invulgar Condições Gerais e Condições do local de administração exaustão/ fadiga, doença tipo gripe frequência Porta no peito pouco frequente aumento do azoto ureico sérico, aumento da creatina fosfoquinase, hipercaliemia, aumento do ácido úrico, frequente Pouco Diminuição do áudio sanguíneo raros * Frequência categoria: Definido para cada experiência adversa período uma incidência relatada nenhum ensaio clínico de banco de dados: Muito Comum (>1/10), Comum (>1/100, < 1/10), Incomum (>1/1000 a <1/100), Raros (>1/10,000 -<1/1000), Muito raros (<1/10, 000). â € esta reacção adversa foi detectada pela monitorização pós-comercialização. Uma frequência notificada foi estimada com base na frequência mais elevada observada nos dados dos ensaios clínicos resumidos por indicação e pode aprovada. â € a categoria de frequência â € œRareâ € foi definida no Resumo das características do medicamento (smpc) guia (rev. 2, Setembro de 2009) com base num limite superior estimado fazer o intervalo de confiança de 95% para 0 expectativas#, uma vez que o número de indivíduos tratados com Algix foi agrupado na análise dos dados de fase III, por tin e Indicação (n = 15. 470). OŸ hipersensibilidade inclui os Termos "alergia", "alergia a medicamentos", "hipersensibilidade a medicamentos", "hipersensibilidade", "hipersensibilidade", "reacção de hipersensibilidade" e "alergia não específica".". com base na análise de ensaios clínicos a longo prazo com placebo e controlados activamente, os inibidores selectivos da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de expectativas # trombóticos arteriais graves, incluindo enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. É pouco provável que o aumento absoluto do risco de tais acontecimentos exceda 1% por ano, com base nos dados existentes (invulgar).).Os seguintes efeitos secundários graves foram notificados com AINEs e não podem ser excluídos com etoricoxib: nefrotoxicidade incluindo nefrite intersticial e síndrome nefrótico.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão Amarello em: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos, Algix foi avaliado quanto à segurança em 9.295 pessoas, incluindo 6. 757 doentes com OA, ar, dor crónica nas costas ou espondilite anquilosante (aproximadamente 600 doentes com OA ou ar foram tratados durante um ano ou mais).
Nos sistemas clínicos, o perfil de efeitos adversos foi semelhante em causas com OA ou ar tratados com Algix durante um ano ou mais.
Num sistema clínico para a arte gotosa aguda, os dentes perdidos tratados com algix 120 mg uma vez por dia durante oito dias. O perfil de experiência adversa neste estado foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA, ar e dor crónica nas costas.
Num programa de segurança cardiovascular com dados agrupados EN Tres sistemas controlados com comparador activo, 17412 on doentes com OA ou ar foram tratados com Algix (60 mg ou 90 mg) durante uma duração média de aproximadamente 18 meses.
Nos ensaios clínicos de dor de dentes, aguda pós-operatória após cirurgia, envolvendo 614 doentes tratados com Algix (90 mg uo 120 mg), o perfil de experiência adversa ninho ensaios foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA, ar e dor crónica nas costas.
Lista Tabela de efeitos secundários
Em estudos clínicos em pacientes com OA, RA, e a dor lombar crônica, ou espondilite anquilosante, a ver com Algix 30 mg, 60 mg uo 90 mg, na dose recomendada por até 12 semanas wurdení¾ tratados da MEDALHA programa de estudos para até 3½ jahrení¾ em curto dados da dor aguda estudos para até 7 tagení¾, ou na experiência pós-comercialização (tabela 1):
Classe de Sistemas de órgãos e efeitos secundários categoria de Frequência* Infecciões e infestações east side frequencia alveolar gastrenterite, infecção do tracto respiratório superior, infecção do tracto respiratório comum Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia (princípio associado a hemorragia gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia Pouco freqüentes Doenças do sistema monetário residente no poucosensibilidade frequente Angioedema / reacções anafilácticas / anafilactoides incluindo choque raros Alterações do metabolismo e da nutrição edema / retenção de líquidos frequentes Aumento ou diminuição do apetite, aumento de peso pouco frequente Perturbações do foro físico ansiedade, depressão, diminuição da nitidez mental, Halluzinationenâ €¡incomum confusionâ € ¡, Unruhe†¡Rare Doenças do sistema nervoso: tonturas, cefaleias frequentes Disgeusia, insónia, parestesia / hipestesia, sonolência Pouco frequencia Operações oculares visão turva, conjuntivite Pouco freqüentes Afecções do ouvido e do labirinto, acufenos, tonturas, Pouco freqüentes Doenças Cardíacas, Palpitações Cardíacas, Arritmias Freqüentes Fibrilhação auricular, taquicardia insuficiência cardíaca, alterações não específicas do ECG, angina de péito, enfarte do miocárdio Doenças vasculares hipertensão freqüentes Rubor, ácido cerebrovascular, ácido isquímico transitório, crise hipertensiva, vasculite Pouco frequency Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino broncospasmo Tosse, falha de ar, epistaxe pouco comum Doenças gastrointestinais dor Abdominal muito freqüentes Obstipação, flatulência, gastrite, azia / refluxo ácido, diarreia, dispepsia / desconforto epigástrico, náuseas, vómitos, esofagite, úlcera na boca-frequência distensão abdominal, Alteração do padrão gastrintestinal, boca seca, úlcera gastrintestinal, úlceras fazer estômago incluindo perfuração gastrointestinal e hemorragia, síndrome fazer intestino irritável, pancreatitisâ € ™ pouca frequência Aumento das doenças hepáticas e biliares afecções hepatobiliares Insuficiencia hepática " ¡, icterícia "¡Rare†Administração subcutânea edema facial, prurido, erupção cutânea, eritema, urticária Pouco freqüentes Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção Medica-mentosa fixa Afecções musculoqueléticas e dos tecidos conjugosos cãibras / cãibras musculares, dor / rigidez musculosquelética Pouco freqüentes Doenças renais e urinarias proteinúria, aumento da creatina sérica, insuficiencia renal / renal insuficiencyâ € ¡invulgar Condições gerais e condições de gestão do armamento / fadiga, data tipo gripe frequencia Porta no peito pouco frequente > aumento do azoto ureico sérico, aumento da creatina fosfoquinase, hipercaliemia, aumento do ácido úrico, frequente Pouco Diminuição do áudio sanguíneo raros * Frequência categoria: Definido para cada experiência Adversa período uma incidência relatada nenhum ensaio clínico de banco de dados: Muito Comum (>1/10), Comum (>1/100, < 1/10), Incomum (>1/1000 a <1/100), Raros (>1/10,000 -<1/1000), Muito raros (<1/10, 000). â € esta reacção adversa foi detectada pela monitorização pós-comercialização. Uma frequência notificada foi estimada com base na frequência mais elevada observada nos dados dos ensaios clínicos resumidos por indicação e pode aprovada. â € a categoria de frequência â € œRareâ € foi definida no Resumo das características do medicamento (smpc) guia (rev. 2, Setembro de 2009) com base num limite superior estimado fazer o intervalo de confiança de 95% para 0 expectativas#, uma vez que o número de indivíduos tratados com Algix foi agrupado na análise dos dados de fase III, por tin e Indicação (n = 15. 470). OŸ hipersensibilidade inclui os Termos "alergia", "alergia a medicamentos", "hipersensibilidade a medicamentos", "hipersensibilidade", "hipersensibilidade", "reacção de hipersensibilidade" e "alergia não específica".". com base na análise de ensaios clínicos a longo prazo com placebo e controlados activamente, os inibidores selectivos da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de expectativas # trombóticos arteriais graves, incluindo enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. É pouco provável que o aumento absoluto do risco de tais acontecimentos exceda 1% por ano, com base nos dados existentes (invulgar).).Os seguintes efeitos secundários graves foram notificados em associação com AINEs e não podem ser excluídos para o Algix: nefrotoxicidade incluindo nefrite intersticial e síndrome nefrótico.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Em ensaios clínicos, doses únicas de etoricoxib até 500 mg e doses múltiplas até 150 mg/dia durante 21 dias não resultaram em toxicidade significativa. Foram notificados casos de sobredosagem aguda com etoricoxib, embora, na maioria dos casos, não têm sido notificados experiências adversas. Então, expectativas # adversos mais frequentemente observados foram consistentes com o perfil de segurança do etoricoxib (por exemplo, expectativas # gastrointestinais, expectativas # cardiorenais).
Em caso de sobredosagem, faz sentido tomar como medidas de suporte habituais, tais como a remoção do material não-absorvido fazer tracto gi, uma monitorização clínica e, se necessário, o início da terapêutica de suporte.
O Etoricoxib não é dialisável por hemodiálise, desconhece-se se o etoricoxib é dialisável por diálise peritoneal.
Em ensaios clínicos, doses únicas de algix até 500 mg e doses múltiplas até 150 mg/dia durante 21 dias não resultaram em toxicidade significativa. Foram notificados casos de sobredosagem aguda com Algix, embora, na maioria dos casos, não tenham sido notificadas experiências adversas. Então, expectativas # adversos mais frequentemente observados foram consistentes com o perfil de segurança do algix (por exemplo, expectativas # gastrointestinais, expectativas # cardiorenais).
Em caso de sobredosagem, faz sentido tomar como medidas de suporte habituais, tais como a remoção do material não-absorvido fazer tracto gi, uma monitorização clínica e, se necessário, o início da terapêutica de suporte.
Algix não é dialisável por hemodialysí-não se sabe se Algix é dialisável por diálise peritoneal.
Grupo farmacêutico: Medicamentos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides, coxibs, Código ATC: M01 AH05
Mecanismo de Acção
O Etoricoxib é um inibidor selectivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) oral no intervalo de doses clínicas.
Em estudos farmacológicos clínicos, Algix conduziu a uma inibição dose-dependente da COX-2 sem inibição da COX-1 em doses de até 150 mg por dia. O Etoricoxib não inibiu a sintese das prostaglandinas gástricas e não teve influência na função plaquetária.
A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos inflamatórios e que se postula ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra - se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso Central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).) ). Ele também pode sempenhar um papel na cura de úlceras. A COX - 2 foi identificada no tecido à volta das úlceras gástricas no ser humano, mas a sua relevância para a cura das úlceras não foi provada.
Eficácia clínica e segurança
Eficácia
Em doentes com osteoartrose (OA), a administração de 60 mg de etoricoxib uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor e na avaliação da doença pelo doente. Estes resultados positivos já foram observados no segundo dia de tratamento e mantiveram-se durante até 52 semanas. Os estudos com 30 mg de etoricoxib uma vez por dia mostraram eficácia superior à fazer placebo durante um período de 12 semanas (utilizando avaliações semelhantes às dos estudos acima mencionados).). Num estudo de pode, uma dose de 60 mg de etoricoxib demonstrou uma melhoria significativa mente superior à de 30 mg para todos os 3 parâmetros primários de avaliação final ao longo de 6 semanas de tratamento. A dose de 30 mg não foi administrada para a osteoartrose das mães.
Em doentes com artrite reumatóide( ar), a administração de 60 mg e 90 mg de etoricoxib uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação e mobilidade. Em estudos que avaliaram uma dose de 60 mg e 90 mg, estes efeitos positivos mantiveram - se durante os períodos de tratamento de 12 semanas. Num estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, o etoricoxib 60 mg uma vez por dia e 90 mg uma vez por dia foram mais eficazes do que o placebo. A dose de 90 mg foi superior à dose de 60 mg para a avaliação Global da dor do doente ( escala análoga visual 0-100 mm), com uma melodia média de -2.71 mm (95% IC: - 4.98 mm, -0.45 mm)
Em doentes com crises de artrite gotosa aguda, a administração de 120 mg de etoricoxib uma vez por dia aliviou a dor e a inflamação articulações moderadas para extremas durante um período de tratamento de oito dias, comparável à administração de 50 mg de indometacina três vezes por dia. O alvio da dor foi observado quatro horas após o início do tratamento.
Em doentes com espondilite anquilosante, uma administração de 90 mg de etoricoxib uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação, rigidez e função da coluna vertebral. O benefício clínico do etoricoxib foi observado no segundo dia de terapeutica após o início do tratamento e manteve-se durante o período de tratamento de 52 semanas. Num segundo estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, o etoricoxib 60 mg por dia e 90 mg por dia demonstrou eficácia semelhante em comparação com o naproxeno 1. 000 mg por dia. Em doentes com resposta inadequada a 60 mg por dia durante 6 semanas, o aumento da dose para 90 mg por dia melhorou a Pontuação da intensidade da dor espinal (escala analógica visual de 0 a 100 mm), em comparação com uma continuação de 60 mg por dia com uma melhoria média de 2.70 mm (95%): - 4.88 mm, -0.52 mm).
Num sistema clínico para avaliar as dores de dentes-operacionais, o etoricoxib 90 mg foi administrado uma vez por dia durante três dias. No subgrupo de doentes com dor moderada na linha de base, a administração de 90 mg de etoricoxib tem efeitos analgésicos semelhantes aos do ibuprofeno 600 mg (16.11 vs. 16.39, P = 0,.722) e superior à do paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg (11.00, P<0.(6.84, P<0.001), conforme medido pelo alvio total da dor nas primeiras 6 horas (TOPAR6). A proporção de dentes a tomar quilómetros de resgate nas primeiras 24 horas após a administração foi de 40.8% para etoricoxib 90 mg, 25.5% para ibuprofeno 600 mg Q6h e 46.7% para paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg Q6h, em comparação com 76.2% para o placebo. Neste estudo, a mediana do início de Acção (alvio perceptivel da dor) de 90 mg de etoricoxib foi de 28 minutos após a administração
Seguranca
Programa multinacional de longo prazo para a artrite etoricoxib e diclofenac
O programa MEDALHA foi um programa de segurança cardiovascular (CV) prospectivamente concedido com dados agrupados de três grupos aleatórios, em dupla ocultação, controlados com comparador activo, os ensaios de BORDA II e BORDA MEDALHA.
Uma MEDALHA de estudo foi um ponto de extremidade-driven CV resultados do estudo em 17,804 OA e de 5.700 RA pacientes tratados com etoricoxib 60 (OA) ou 90 mg (AA e ar) ou diclofenaco 150 mg por dia para uma média de um período de 20.3 meses (máximo 42.3 meses, mediana de 21,3 meses). Neste estudo, apenas registos relativos a adversários graves e interrupção devida a acontecidos adversários.
Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidade gastrointestinal do etoricoxib com diclofenac. O estudo inclui 7. 11 doentes com OA tratados com uma dose diária de 90 mg de etoricoxib (1, 5 vezes a dose recomendada para OA) ou 150 mg de diclofenaco durante um período médio de 9, 1 meses (máximo de 16, 6 meses, mediana de 11, 4 meses). O escudo II inclui 4. 086 doentes com ar tratados com etoricoxib 90 mg por dia ou diclofenac 150 mg por dia durante um período médio de 19, 2 meses (máximo de 33, 1 meses, mediana de 24 meses).
Sem piscina MEDALHA de programa, 34,701 os pacientes foram tratados com OA uo RA para uma duração média de 17,9 meses (máximo para 42.3 meses, mediana de 16,3 meses), com cerca de 12.800 doentes a receber tratamento durante mais de 24 meses. Os dentes que participaram no programa tinha uma variedade de factores de risco cardiovascular e gastrointestinal na linha de base.. Foram excluídos doentes com história recentes de enfarte fazer miocárdio, bypass arterial coronário enxerto uo intervenção coronária percutânea nos 6 meses anteriores ao recrutamento.. O uso de agentes gastro protectores e aspirina de dose baixa foi permitido nos estudos.
Segurança geral:
Não houve diferença significativa entre o etoricoxib e o diclofenac na taxa de acontecimentos trombóticos cardiovasculares. Os efeitos secundários Cardio-renais foram observados mais frequentemente com etoricoxib do que com o diclofenaco, e este efeito foi dependente da dose (ver resultados abaixo). Os efeitos secundários gastrointestinais e hepáticos foram observados significativamente mais frequentemente com diclofenac do que com etoricoxib. Uma incidência de experiências adversas não EDGE e EDGE II e de experiências adversas que foram consideradas graves uo que resultaram em Risco nenhum estudo MEDALHA foi superior para o etoricoxib do que para o diclofenac.
Resultados Da Segurança Cardiovascular:
A taxa de expectativas # adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados (constituídos por expectativas # cardíacos, cerebrovasculares e vasculares periféricos) foi comparável entre etoricoxib e diclofenaco, e os dados estão resumidos na tabela seguinte. . Não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas de expectativas # trombóticos entre o etoricoxib e o diclofenaco em todos os subgrupos analisados, incluindo como categorias de doentes numa área do risco cardiovascular inicial. Considerados separadamente, os riscos relativos de expectativas # adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados foram semelhantes com etoricoxib 60 mg uo 90 mg comparativamente com diclofenaco 150 mg.
Quadro 2: taxas de eventos CV trombóticos confirmados (medalha programa combinado)))))) Etoricoxib (N=16. 819) 25. 836 Doentes / Ano, Diclofenac (N = 16. 483) 24. 766 Doentes / Ano Entre A Comparação Do Tratamento Priceâ €(95% IC) Priceâ € (95% IC) risco relativo (95% IC) Efeitos Secundários Trombóticos Graves Confirmados Protocolo Pro 1.24 (1.11, 1.38) 1.30 (1.17, 1.45) 0.95 (0.81, 1.11) Intensidade de tratar 1.25 (1.14, 1.36) 1.19 (1.08, 1.30) 1.05 (0.93, 1.19) Contactos Cardíacos Confirmados Protocolo Pro 0.71 (0.61, 0.82) 0.78 (0.68, 0.90) 0.90 (0.74, 1.10) Intensidade de tratar 0.69 (0.61, 0.78) 0.70 (0.62, 0.79) 0.99 (0.84, 1.17) Contactos Cerebrovasculares Confirmados Protocolo Pro 0.34 (0.28, 0.42) 0.32 (0.25, 0.40) 1.08 (0.80, 1.46) Intensidade de tratar 0.33 (0.28, 0.39) 0.29 (0.24, 0.35) 1.12 (0.87, 1.44) Contactos Vasculares Periféricos Confirmados Protocolo Pro 0.20 (0.15, 0.27) 0.22 (0.17, 0.29) 0.92 (0.63, 1.35) Intensidade de tratar 0.24 (0.20, 0.30) 0.23 (0.18, 0.28) 1.08 (0.81, 1.44) â € Eventos por 100 doentes-ano, IC = intervalo de confiança N = número Total de doentes por população fazer o protocolo por protocolo: todos os expectativas # durante uma terapêutica do estudo ou no período de 14 dias após o Risco (excluindo: doentes que tomaram < 75% dos seus medicamentos do estudo uo AINEs não-estudo >10% do tempo). Intenção de tratar: todos os expectativas # confirmados até ao final do estudo (incluindo doentes que minha inquietude ter sido expostos a intervenções fora do estudo após interrupção da medicação em estudo). Número Total de doentes tratados, n = 17. 412 com etoricoxib e 17. 289 com diclofenac.A mortalidade CV e a mortalidade global foram semelhantes entre os grupos de tratamento etoricoxib e diclofenac.
Contactos Cardio-Renais:
Máximo 50% dos participantes que participaram no estudo MEDAL tinam história de hipertensão no início do estudo. Nenhum estudo, uma incidência de interrupção devido a efeitos secundários associados à hipertensão foi estatisticamente significativamente mais elevada para o etoricoxib do que para o diclofenac. Uma incidência de expectativas # adversos na insuficiência cardíaca (Risco e expectativas # sepulturas) ocorreu com etoricoxib 60 mg em comparação com diclofenaco 150 mg em taxas semelhantes, mas foi superior com etoricoxib 90 mg do que com diclofenaco 150 mg (Estatistica mente significativo para 90 mg de etoricoxib vs. 150 mg diclofenac na coorte MEDAL osteoartrite). Uma incidência de expectativas # adversos confirmados na insuficiência cardíaca (expectativas # sepulturas que levaram uma hospitalização ou a uma visita às urgências) não foi significativamente superior para o etoricoxib do que para o diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose. A incidência de interrupções devido a expectativas # adversos relacionados com edema foi superior ao etoricoxib com diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose (estatisticamente significativo para etoricoxib 90 mg, mas não para etoricoxib 60 mg).)
Os resultados cardiorenais para EDGE e EDGE II foram consistem com os descendentes acima para o estudo MEDAL.
Para etoricoxib (60 mg uo 90 mg), o absoluto incidência de descontinuação em estudos individuais da MEDALHA programa em cada grupo de tratamento foi de 2,6% em hipertensão, até a 1.9% em edema e até de 1,1% na insuficiência cardíaca congestiva, com as maiores taxas de abandono observada para etoricoxib 90 mg do que para etoricoxib 60 mg.
Resultados da tolerância gastrintestinal:
Relativamente ao etoricoxib, observou-se uma taxa significativamente mais baixa de continuidade em sistemas clínicos (p. ex. dispepsia, dor abdominal, úlceras) ou contactos em cada um dos estudos com três componentes do programa MEDAL, comparativamente ao diclofenac. Como a taxa de descontinuação devido à adversos clínicos GI eventos por centenas de pacientes-anos, durante todo o período de estudo, foram como segue: 3.23 para etoricoxib e de 4,96 para diclofenac uma MEDALHA de estudo, 9.12, com etoricoxib e 12.28 com diclofenac na BORDA de estudo, e 3.71 com etoricoxib e 4.81 com diclofenac na BORDA de estudo II.
Medalha Programa e resultados:
Globalmente, os contactos GI superiores foram definidos como perfurações, Úlceras e hemorragia. O subgrupo de expectativas # GI superiores totais considerados complicados incluiu perfurações, obstruções e hemorragias complicadas, o subgrupo de expectativas # GI superiores considerados complicados não incluiu hemorragias não complicadas e úlceras não complicadas. Observou-se uma taxa significativamente mais baixa de contactos GI superiores globais com etoricoxib comparativamente ao diclofenac. . Não houve diferença significativa entre o etoricoxib e o diclofenac na taxa de acontecimentos complicados. Para o subgrupo de expectativas # hemorrágicos GI superiores( complicados e não complicados combinados), não houve diferença significativa entre etoricoxib e diclofenac. O benefício GI superior para o etoricoxib comparado com o diclofenaco não foi estatisticamente significativo em doentes a tomar doses baixas de aspirina ao mesmo tempo (aproximadamente 33% dos doentes).
Preços por centenas de anos paciente confirmou complicado e sem complicações GI superior eventos clínicos (perfurações, úlceras e hemorragias (PUBs)) foram de de de foi de 0,67 (IC 95% 0.57, de 0,77) com etoricoxib e 0,97 (IC 95% 0,85, ó 1.10) com diclofenaco, resultando em um risco relativo de 0,69 (IC 95% 0.57, 0.83).
A taxa de confirmada GI Superior eventos em pacientes idosos foi avaliada e uma maior redução foi observada em pacientes > 75 anos de idade (1.35 [IC 95% 0.94, 1.87] vs. 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] eventos por centenas de anos paciente para etoricoxib e etoricoxib, respectivamente).
As taxas de aconteci mentos clínicos confirmam com GI inferior (perfuração intestinal pequena ou grande, obrigação ou hemorragia (POBs)) não diferiram significativamente entre o etoricoxib e o diclofenac.
Medalha Programa:
O Etoricoxib foi associado a uma taxa de terminação estatisticamente significativamente mais baixa devida a factos adversos relacionados com o produto do que o diclofenac. No programa MEDAL conjunto, 0, 3% dos doentes com etoricoxib e 2, 7% dos doentes com diclofenac interromperam o tratamento devido a efeitos secundários relacionados com o agente. A taxa por cem doentes-ano foi de 0, 22 para o etoricoxib e de 1, 84 para o diclofenac (o valor-p foi <0, 001 para o etoricoxib vs. diclofenac). No entanto, a maioria das experiências prejudiciais ao fígado no programa MEDAL não foram graves.
Dados Adicionais De Segurança Cardiovascular Trombótica
Em estudos clínicos, com excepção dos estudos do programa MEDAL, aproximadamente 3.100 doentes tratados com etoricoxib > 60 mg por dia durante 12 semanas ou mais. Não houve diferença perceptível na taxa de acontecimentos cardio vasculares trombóticos graves confirmar entre os doentes a tomar etoricoxib >60 mg, placebo ou AINEs não naproxeno. No entanto, a taxa destes expectativas # foi superior nos doentes a receber etoricoxib do que nos doentes a receber 500 mg de naproxeno duas vezes por dia. Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX-1 e inibidores selectivos da COX-2 pode ter significado clínico em doentes em risco de doença tromboembólica. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivel mente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário. . A relevância clínica destas observações não foi estabelecida.
Dados adicionais de segurança gastrointestinal
Em dois estudos de endoscopia em dupla ocultação de 12 semanas, a incidência cumulativa de ulceração intussuscepção em doentes tratados com 120 mg de etoricoxib uma vez por dia foi significativa mente mais baixa do que em doentes tratados com 500 mg de naproxeno duas vezes por dia uo 800 mg de ibuprofeno três vezes por dia. O Etoricoxib teve uma incidência mais elevada de ulceração do que o placebo.
Estudo da função Renal em ido
Um estudo de grupo paralelo, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, investigou os efeitos de fazer tratamento de 15 dias com etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg duas vezes por dia), naproxeno (500 mg duas vezes por dia) e placebo na excreção urinária de sódio, pressão arterial e outros parâmetros da função renal em indivíduos com idades compreendidas entre os 60 e os 85 anos com uma dieta de sódio de 200 mEq/dia. O Etoricoxib, o celecoxib e o naproxeno tiveram efeitos semelhantes na excreção urinária de sódio durante o tratamento de 2 semanas. Todos os comparadores ativos mostraram um aumento da pressão arterial sistólica, comparativamente ao placebo, o etoricoxib foi associado a um aumento estatisticamente significativo no dia 14, comparativamente ao celecoxib e ao naproxeno (alteração média do valor basal para a pressão arterial sistólica: etoricoxib 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg)
Grupo farmacêutico: Medicamentos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides, coxibs Código ATC: MO1 AH05
Mecanismo de Acção
Algix é um inibidor selectivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) oral no intervalo de doses clínicas.
Em estudos farmacológicos clínicos, Algix conduziu a uma inibição dose-dependente da COX-2 sem inibição da COX-1 em doses de até 150 mg por dia. Algix não inibiu a sintese das prostaglandinas gástricas e não teve influência na função plaquetária.
A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos inflamatórios e que se postula ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra - se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso Central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).) ). Ele também pode sempenhar um papel na cura de úlceras. A COX - 2 foi identificada no tecido à volta das úlceras gástricas no ser humano, mas a sua relevância para a cura das úlceras não foi provada.
Eficácia clínica e segurança
Eficácia
Em dias com osteoartrite( OA), Algix 60 mg uma vez por dia proporcionou melhoras significativas na dor e na avaliação da força pelo doente. Estes resultados positivos já foram observados no segundo dia de tratamento e mantiveram-se durante até 52 semanas. Os estudos com algix 30 mg uma vez por dia mostraram eficácia superior ao placebo durante um período de 12 semanas (utilizando avaliações semelhantes às dos estudos acima mencionados).). Num estudo de dose, Algix 60 mg demonstrou uma melhoria significativamente superior à de 30 mg para todos os 3 objectivos primários durante 6 semanas de tratamento. A dose de 30 mg não foi administrada para a osteoartrose das mães
Em doentes com artrite reumatóide (ar), Algix 60 mg e 90 mg uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação e mobilidade. Em estudos que avaliaram uma dose de 60 mg e 90 mg, estes resultados positivos mantiveram-se durante os períodos de tratamento de 12 semanas. Num estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, Algix de 60 mg uma vez por dia e 90 mg uma vez por dia foram mais eficazes do que o placebo. Uma dose de 90 mg foi superior à dose de 60 mg para uma avaliação Global da dor do doente ( escala análoga visual de 0-100 mm), com uma melodia média de-2.71 mm (95% IC: - 4.98 mm, -0.45 mm)
Em doentes com crises de artrite gotosa aguda, a administração de Algix 120 mg uma vez por dia aliviou a dor e inflamação moderada a extrema nas articulações durante um período de tratamento de oito dias, comparável à administração de indometacina 50 mg três vezes por dia. O alvio da dor foi observado quatro horas após o início do tratamento.
Em doentes com espondilite anquilosante, Algix de 90 mg uma vez por dia proporcionou melhoras significativas na dor, inflamação, rigidez e função da coluna vertebral. O benefício clínico de Algix foi observado no segundo dia de tratamento e manteve-se durante o período de tratamento de 52 semanas. Num segundo estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, Algix 60 mg por dia e 90 mg por dia demonstrou eficácia semelhante em comparação com naproxeno 1. 000 mg por dia. Em doentes com resposta inadequada a 60 mg por dia durante 6 semanas, o aumento da dose para 90 mg por dia melhorou a Pontuação da intensidade da dor espinal (escala analógica visual de 0 a 100 mm), em comparação com uma continuação de 60 mg por dia com uma melhoria média de 2.70 mm (95%): - 4.88 mm, -0.52 mm).
Num ensaio clínico que avaliou a dor de dentes POS-operatória, Algix 90 mg foi administrado uma vez por dia durante até três dias. No subgrupo de doentes com dor moderada inicial, Algix 90 mg teve efeitos analgésicos semelhantes aos do ibuprofeno 600 mg (16.11 vs. 16.TAMANHOFRANCE. KGM,.722) e superior à do paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg (11.TAMANHOFRANCE. KGM.(6.LEGENDAS ORIGINAIS EM PT-BR POR MPENAF.001), conforme medido pelo alvio total da dor nas primeiras 6 horas (TOPAR6). A proporção de dentes a tomar quilómetros de resgate nas primeiras 24 horas após a administração foi de 40.8% para Algix 90 mg, 25.5% para ibuprofeno 600 mg Q6h e 46.7% para paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg Q6h, em comparação com 76.2% para o placebo. Neste estudo, a mediana do início de Acção (alvio perceptivel da dor) de 90 mg de Algix foi de 28 minutos após a administração da caixa
Seguranca
Programa multinacional de longo prazo algix e Diclofenac (MEDAL))
O programa MEDALHA foi um programa de segurança cardiovascular (CV) prospectivamente concedido com dados agrupados de três grupos aleatórios, em dupla ocultação, controlados com comparador activo, os ensaios de BORDA II e BORDA MEDALHA.
Uma MEDALHA de estudo foi um ponto de extremidade-driven CV resultados do estudo em 17,804 OA e de 5.700 RA pacientes tratados com Algix 60 (OA) ou 90 mg (AA e ar) ou diclofenaco 150 mg por dia, durante um período médio de 20.3 meses (máximo 42.3 meses, mediana de 21,3 meses). Neste estudo, apenas registos relativos a adversários graves e interrupção devida a acontecidos adversários.
Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidade gastrointestinal de Algix com diclofenac. O estudo inclui 7. 1111 doentes com OA tratados com uma dose diária de algix 90 mg (1, 5 vezes a dose recomendada para OA) ou diclofenaco 150 mg por dia durante um período médio de 9, 1 meses (máximo de 16, 6 meses, mediana de 11, 4 meses). O escudo II inclui 4. 086 doentes com ar tratados com Algix 90 mg por dia ou diclofenac 150 mg por dia durante um período médio de 19, 2 meses (máximo de 33, 1 meses, mediana de 24 meses).
Sem piscina MEDALHA de programa, 34,701 os pacientes foram tratados com OA uo RA para uma duração média de 17,9 meses (máximo para 42.3 meses, mediana de 16,3 meses), com cerca de 12.800 doentes a receber tratamento durante mais de 24 meses. Os dentes que participaram no programa tinha uma variedade de factores de risco cardiovascular e gastrointestinal na linha de base.. Foram excluídos doentes com história recentes de enfarte fazer miocárdio, bypass arterial coronário enxerto uo intervenção coronária percutânea nos 6 meses anteriores ao recrutamento.. O uso de agentes gastro protectores e aspirina de dose baixa foi permitido nos estudos
Segurança geral:
Não houve diferença significativa entre Algix e diclofenac na taxa de acontecimentos trombóticos cardiovasculares. Os efeitos secundários cardiorenais foram observados com maior frequência com algix do que com o diclofenaco, e este efeito foi dependente da dose (ver resultados específicos abaixo). Então, expectativas # adversos gastrointestinais e hepáticos foram observados significativamente mais frequentemente com diclofenac do que com algix. A incidência de experiências adversas no EDGE e no EDGE II e de experiências adversas que foram consideradas graves ou que resultaram na interrupção do estudo MEDAL, foi mais elevada em Algix do que no diclofenac
Resultados Da Segurança Cardiovascular:
A taxa de expectativas # adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados (constituídos por expectativas # cardíacos, cerebrovasculares e vasculares periféricos) foi comparável entre Algix e diclofenaco, e os dados estão resumidos na tabela seguinte. . Não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas de expectativas # trombóticos entre Algix e diclofenaco em todos os subgrupos analisados, incluindo categorias de doentes numa gama de riscos cardiovasculares iniciais. Considerados separados mente, os riscos relativos para contactos físicos trombóticos graves confirmados foramsemelhantes com algix 60 mg ou 90 mg em comparação com diclofenac 150 mg
Quadro 2: taxas de eventos CV trombóticos confirmados (programa CV conjunto) Algix (N = 16. 819) 25. 836 Doentes-Ano ,Diclofenac (N = 16. 483) 24. 766 Doentes-Ano Entre A Comparação Do Tratamento Rate†(95% IC) Rate†(95% IC) risco relativo (95% IC) Efeitos Secundários Trombóticos Graves Confirmados Protocolo Pro 1.24 (1.11, 1.38) 1.30 (1.17, 1.45) 0.95 (0.81, 1.11) Intensidade de tratar 1.25 (1.14, 1.36) 1.19 (1.08, 1.30) 1.05 (0.93, 1.19) Contactos Cardíacos Confirmados Protocolo Pro 0.71 (0.61, 0.82) 0.78 (0.68, 0.90) 0.90 (0.74, 1.10) Intensidade de tratar 0.69 (0.61, 0.78) 0.70 (0.62, 0.79) 0.99 (0.84, 1.17) Contactos Cerebrovasculares Confirmados Protocolo Pro 0.34 (0.28, 0.42) 0.32 (0.25, 0.40) 1.08 (0.80, 1.46) Intensidade de tratar 0.33 (0.28, 0.39) 0.29 (0.24, 0.35) 1.12 (0.87, 1.44) Contactos Vasculares Periféricos Confirmados Protocolo Pro 0.20 (0.15, 0.27) 0.22 (0.17, 0.29) 0.92 (0.63, 1.35) Intensidade de tratar 0.24 (0.20, 0.30) 0.23 (0.18, 0.28) 1.08 (0.81, 1.44) expectativas # por 100 doentes ano-ci = intervalo de confiança n = número Total de doentes por população de protocolo por protocolo: todos os expectativas # durante uma terapêutica de estudo ou no período de 14 dias após o Risco (excluindo doentes que tomaram < 75% dos seus medicamentos de estudo uo AINEs que não estudaram >10% do tempo). Intenção de tratar: todos os expectativas # confirmados até ao final do estudo (incluindo doentes que minha inquietude ter sido expostos a intervenções fora do estudo após interrupção da medicação em estudo). Número Total de dentes aleatórios, n = 17,412 para algix e 17,289 para diclofenac.A mortalidade CV e a mortalidade global foram semelhantes entre os grupos de tratamento com algix e diclofenac.
Contactos Cardio-Renais:
Máximo 50% dos participantes que participaram no estudo MEDAL tinam história de hipertensão no início do estudo. No entanto, a incidência de cancros dados a efeitos secundários associados à impressão arterial elevada foi estatisticamente mais elevada em Algix do que no diclofenac. Uma incidência de expectativas # adversos na insuficiência cardíaca (Risco e expectativas # sepulturas) ocorreu com taxas semelhantes em algix 60 mg em comparação com diclofenaco 150 mg, mas foi mais elevada em algix 90 mg em comparação com diclofenaco 150 mg (Estatistica mente significativa para 90 mg de algix vs. 150 mg diclofenac na coorte MEDAL osteoartrite). Uma incidência de expectativas # adversos confirmados na insuficiência cardíaca (expectativas # que foram sepulturas e levaram uma hospitalização ou a uma visita às urgências) não foi significativamente mais elevada em Algix do que em diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose. Uma frequência de interrupção devido a expectativas # adversos relacionados com edema foi mais elevada para algix do que para o diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose (estatisticamente significativo para Algix 90 mg, mas não para Algix 60 mg).)
Os resultados cardiorenais para EDGE e EDGE II foram consistem com os descendentes acima para o estudo MEDAL.
Em algix (60 mg uo 90 mg), o absoluto incidência de descontinuação em cada grupo de tratamento foi de 2,6% em hipertensão, até 1,9%, em, edema, e até de 1,1% na insuficiência cardíaca congestiva, com Algix 90 mg de ter maiores taxas de abandono de Algix 60 mg.
Resultados da tolerância gastrintestinal:
Em algix, observou-se uma taxa significativamente mais baixa de interrupção clínica (P. ex. dispepsia, dor abdominal, úlcera) ou acontecimentos adversários em cada um dos estudos com três componentes do programa MEDAL comparativamente ao diclofenac. Como a taxa de descontinuação devido à adversos clínicos GI eventos por centenas de pacientes-anos durante todo o período de estudo, foram como segue: 3.23 para Algix e de 4,96 para diclofenac na MEDALHA Study; 9.12 com Algix e 12.28 com diclofenac na BORDA study; e 3.71 com Algix e 4.81 com diclofenac na BORDA de estudo II.
Medalha Programa e resultados:
Globalmente, os contactos GI superiores foram definidos como perfurações, Úlceras e hemorragia. O sub-grupo de contactos GI superiores globais classificados como agregados incluem perfurações, encargos e hemorragias complicados. .¾ O sub-financiamento de contactos GI superiores considerados não complicados incluiu hemorragias e úlceras não búmplices. Observou-se uma taxa significativamente inferior de contactos GI superiores globais com Algix em comparação com o diclofenac. Não houve diferença significativa entre Algix e diclofenac na taxa de acontecimentos complicados. Para o subgrupo de expectativas # hemorrágicos GI superiores (complicados e não complicados combinados), não houve diferença significativa entre Algix e diclofenac. O benefício GI superior para o Algix comparado com o diclofenaco não foi estatisticamente significativo em doentes a tomar doses baixas de aspirina ao mesmo tempo (aproximadamente 33% dos doentes).
Preços por centenas de anos paciente confirmou complicado e sem complicações GI superior eventos clínicos (perfurações, úlceras e hemorragias (PUBs)) foram de de de foi de 0,67 (IC 95% 0.57, de 0,77) com Algix e 0,97 (IC 95% 0,85, ó 1.10) com diclofenaco, resultando em um risco relativo de 0,69 (IC 95% 0.57, 0.83).
A taxa de confirmada GI Superior eventos em pacientes idosos foi avaliada e uma maior redução foi observada em pacientes > 75 anos de idade (1.35 [IC 95% 0.94, 1.87] vs. 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] eventos por centenas de anos paciente para algix e ALGA, respectivamente).
As taxas de aconteci mentos clínicos confirmam com GI inferior (perfuração intestinal pequena ou grande, obrigação ou hemorragia (POBs)) não diferiram significativamente entre Algix e diclofenac.
Resultados do programa MEDALHA sobre segurança hepática: Algix foi associado a uma taxa de terminação estatisticamente significativamente mais baixa devido a expectativas # adversos relacionados com o fígado do que o diclofenaco. No programa MEDAL conjunto, 0, 3% dos doentes com Algix e 2, 7% dos doentes com diclofenac interromperam o tratamento devido a efeitos secundários relacionados com o fígado. A taxa por cem doentes-ano foi de 0, 22 para Algix e 1, 84 para diclofenac (o valor p foi <0, 001 para Algix vs. diclofenac). No entanto, a maioria das experiências prejudiciais ao fígado no programa MEDAL não foram graves.
Dados Adicionais De Segurança Cardiovascular Trombótica
Em estudos clínicos, com excepção dos estudos do programa MEDAL, aproximadamente 3.100 doentes tratados com Algix > 60 mg por dia durante 12 semanas ou mais. Não houve diferença perceptível na taxa de aconteci mentos cardio vasculares trombóticos graves confirmam entre dentes a receber Algix > 60 mg, placebo uo AINEs não naproxeno. No entanto, a taxa destes expectativas # foi mais elevada nos doentes a receber Algix do que nos doentes a receber 500 mg de naproxeno duas vezes por dia. Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX-1 e inibidores selectivos da COX-2 pode ter significado clínico em doentes em risco de doença tromboembólica. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivel mente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário. . A relevância clínica destas observações não foi estabelecida
Dados adicionais de segurança gastrointestinal
Em dois de 12 semanas, duplo-cego, endoscopia estudos, a incidência cumulativa de úlceras gastroduodenais foi significativa mente menor nos pacientes tratados com 120 mg de Algix uma vez por dia, do que em doentes tratados com 500 mg de naproxeno duas vezes por dia uo 800 mg de ibuprofeno três vezes por dia. O Algix teve uma maior incidência de ulceração comparativamente ao placebo.
Estudo da função Renal em ido
Para o estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, de grupos paralelos investigou os efeitos de fazer tratamento de 15 dias com algix (90 mg), celecoxib (200 mg duas vezes por dia), naproxeno (500 mg duas vezes por dia) e placebo na excreção urinária de sódio, pressão arterial e outros parâmetros da função renal em indivíduos com idades compreendidas entre os 60 e os 85 anos com uma dieta de 200 mEq / dia de sódio. Algix, celecoxib e naproxen viveram efeitos semelhantes na excreção urinária de sódio durante o tratamento de 2 semanas. Todos os comparadores actividades mais um aumento sobre o placebo em termos de pressão arterial sistólica. No entanto, o algix foi associado a um aumento estatisticamente significativo no dia 14 comparativamente ao celecoxib e ao naproxeno( alteração média da pressão arterial sistólica em relação aos valores basais: Algix 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg)
Absorcao
O etoricoxib administrado por via oral é bem absorvido. A biodisponibilidad absoluta é de cerca de 100%. Após a administração de 120 mg uma vez por dia no estado diário ,a concentração plasmática máxima (média geomética Cmaximo = 3, 6 µg / ml) cerca de 1 hora (Tmaximo) observado após administração a adultos bórios. A área geométrica Média sob a curva (AUC)0-24h) Foi de 37, 8 µg-hr / ml. A farmacocinética do etoricoxib é linear no intervalo de doses clínicas.
A administração com alimentos (uma reacção rica em gorduras) não tem efeito na extensão da absorção do etoricoxib após a administração de uma dose de 120 mg. A taxa de absorção foi afectada, resultando numa diminuição de 36% Em Cmaximo e um aumento de Tmaximo cerca de 2 horas de preservação. Estes dados não são considerados clinicamente significativos. Em estudos clínicos, o etoricoxib foi administrado independentemente da ingestão de alimentos.
Distribuição
O Etoricoxib liga-se aproximadamente a 92% às proteínas plasmáticas humanas no intervalo de concentração de 0, 05 a 5 µg/ml. O volume de distribuição no estado Estadual (Vdss) Fraude em humanos,cerca de 1,20 l.
O Etoricoxib agravessa a placenta em ratos e coelos e a barreira hemato-encefálica em ratos.
Biotransformação
O Etoricoxib é extensamente metabolizado com <1% de uma dose obtida na urina como cármaco original. A principal via metabólica para a formação do derivado 6' - hidroximetil é catalisada pelas enzimas CYP. O paroce ser metabolizado pelo etoricoxib in vivocontribuicao. in vitro Estudos mostram que o CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 também podem catalisar a principal via metabólica, mas os seus papéis quantitativos in vivo não foram examinados.
Foram identificados cinco metabolitos no ser humano. O principal metabolito é o derivado do ácido 6 '- carboxilo do etoricoxib, que é formado por oxidação adicional do derivado 6'-hidroximetil. Estes metabolitos telephone ou não mostram actividade mensurável ou são apenas fracamente activos como inibidores da COX-2. O Nenhum desteve metabolitos inibe a COX-1.
Eliminacao
Após a administração de uma dose intra-Venosa única de 25 mg de etoricoxib marcada rádio Activa um individos saudáveis, 70% da Rádio actividade foi recuperada na urina e 20% nas labirintos, principalmente como metabolitos. Menos de 2% foi recuperado como pármaco inalterado.
A eliminação do etoricoxib ocorre qualase exclusivamente através do metabolismo seguinte de excreções renais. Como concentrações fazer etoricoxib sem estado estacionário são atingidas sem período de sete dias após a administração diária única de 120 mg, com uma razão de acumulação de aproximadamente 2, correspondendo a uma semi-vida de aproximadamente 22 horas. A depuração plasmática após uma dose intravenosa de 25 mg é estimada em cerca de 50 ml / min.
Características nos doentes
Doentes Idosos: a farmacocinética nas pessoas mais velhas (65 anos ou mais) é semelhante à dos rapazes.
Genero: a farmacocinética do etoricoxib é semelhante entre homens e mulheres.
insuficiência hepática: Os doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5 a 6 na escala de Child-Pugh) que receberam 60 mg de etoricoxib uma vez por dia apresentaram uma AUC média aproximadamente 16% superior à dos indivíduos saudáveis que receberam o mesmo regime. Doentes com compromisso hepático moderado (pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh) aos quais se administrou 60 mg de etoricoxib em dias alternados com uma AUC média semelhante à dos indivíduos saudáveis aos quais foi administrado 60 mg de etoricoxib uma vez por dia, o etoricoxib 30 mg uma vez por dia não foi estudado nesta população. Não existem dados clínicos ou farmacêuticos em doentes com compromisso hepático grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
Insuficiência Renal: a farmacocinética de uma dose única de 120 mg de etoricoxib em doentes com insuficiência renal moderada a grave e em doentes com doença renal terminal submetidos a hemodiálise não diferiu significativamente da farmacocinética em indivíduos saudáveis. A hemodiálise contribuiu de forma insignificante para a eliminação (redução da diálise aproximada 50 ml/min).
Doenças Renais E Urinarias: A farmacocinética do etoricoxib em doentes clínicos (<12 anos de idato) não foi investigada.
Em um estudo de farmacocinética (n=16) em adolescentes (12 a 17), a fim de farmacocinética em adolescentes de pesagem de 40 a 60 kg etoricoxib 60 mg uma vez por dia e em adolescentes > 60 kg, etoricoxib 90 mg uma vez ao dia foi similar à farmacocinética em adultos dado etoricoxib 90 mg uma vez por dia. A segurança e eficácia do etoricoxib em doentes pediátricos não foramestabelecidas.
Absorcao
Algix administrado por via oral é bem absorvido. A biodisponibilidad absoluta é de cerca de 100%. Após a administração de 120 mg em estado estacionário, uma concentração plasmática máxima (média geométrica da Cmáx = 3, 6 μg/ml) foi observada aproximadamente 1 hora (Tmáx) após a administração de um adultos sóbrios. A média geométrica da área sob a curva (AUC0-24h) foi de 37.8¼g-hr/ml. A farmacocinética do algix é linear ao longo do intervalo de doses clínicas.
A administração com alimentos (uma reforma rica em gorduras) não tem efeito na extensão da absorção de alguns após a administração de uma dose de 120 mg. A taxa de absorção foi afectada, resultando numa diminuição de 36% na Cmax e num aumento de 2 horas no Tmax. Estes dados não são considerados clinicamente significativos. Em estudos clínicos, foi administrado independentemente da ingestão de alimentos.
Distribuição
League mistura-se aproximadamente a 92% às proteinas plasmáticas humanas e encontro-se no intervalo de concentração de 0, 05 a 5¼g / ml. O volume de distribuição no estado Estadual (VDSS) no ser humano foi de cerca de 1, 20 l.
Algix agravessa a placenta em ratos e coelos e a barreira hemato-encefálica em ratos.
Biotransformação
Algix é Extensa mente metabolizado com <1% de uma dose recuperada na urina como cármaco original. A principal via metabólica para formar o derivado 6' - hidroximetil é catalisada pelas enzimas CYP. Ao contributo do CYP3A4 paroce para o metabolismo de Algix in vivo. Estudos in vitro mostram que o CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 podem também catalizar uma via metabólica Principal, mas os seus papéis quantitativos in vivo não foram investigados. . Foram identificados cinco metabolitos no ser humano . O principal metabolito é o derivado do ácido carboxílico 6 'de Algix, que é formado por oxidação adicional do derivado 6' - hidroximetil . Estes metabolitos telephone ou não mostram actividade mensurável ou são apenas fracamente activos como inibidores da COX-2. Nenhum destes metabolitos inibe a COX-1
Eliminacao
Após a administração de uma dose intra-Venosa única de 25 mg de algix marcada rádio Activa mente uma índios saudáveis, 70% da Rádio actividade foi recuperada na urina e 20% nas labirintos, principalmente como metabolitos. Menos de 2% foi recuperado como pármaco inalterado.
A eliminação de Algix ocorre qualase exclusivamente através do metabolismo seguido de excreção renal. Como restrições de liquidez nenhum estado estatal devem ser aplicadas sem data de sete dias após uma administração única de 120 mg, com uma razão de cumulação de aproximadamente 2, corresponde a uma semi-vida de aproximadamente 22 horas. A depuração plasmática após uma dose intravenosa de 25 mg é estimada em cerca de 50 ml / min.
Características nos doentes
Idosos: a farmacocinética nos ido (com idea igual ou superior a 65 anos) é semelhante à dos jovens.
Sexo: a farmacocinética do algix é semelhante entre homens e mulheres.
Compromisso hepático: os doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5 a 6 na escala de Child-Pugh) que receberam algix de 60 mg uma vez por dia apresentou uma AUC média cerca de 16% superior à dos indívidos saudáveis que receberam o regime de fazer o mesmo. Os doentes com compromisso hepático moderado (pontuação de 7 a 9 na escala de Child-Pugh) que tomaram algix 60 mg em dias alternados apresentaram uma AUC média semelhante à dos indivíduos saudáveis aos quais foi administrado algix de 60 mg uma vez por dia.. Não estão disponíveis dados clínicos ou farmacêuticos em doentes com compromisso hepático grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
Compromisso Renal: a farmacocinética de uma dose única de algix 120 mg em doentes com insuficiência renal moderada a grave e em doentes com doença renal terminal submetidos a hemodiálise não difere significativa mente da farmacocinética em indivíduos saudáveis. A hemodiálise contribuiu de forma insignificante para a eliminação (redução da diálise aproximada 50 ml/min).
Doentes Clicos: a farmacocinética de algix em doentes Clicos (<12 anos de idade) não foi investigada.
Em um estudo de farmacocinética (n=16) em adolescentes (12 a 17), a fim de farmacocinética em adolescentes de pesagem de 40 a 60 kg de algix de 60 mg uma vez por dia e em adolescentes > 60 kg dada algix de 90 mg uma vez ao dia foi similar à farmacocinética em adultos dado algix de 90 mg uma vez por dia. A segurança e eficácia do problema em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Os estudos pré-clínicos demonstram que o etoricoxib não é genotóxico.. O Etoricoxib não foi carcinogénico em ratinhos. Os ratos desenvolveram adenomas hepatocelulares e das células foliculares da tiróide >2 vezes a dose diária em seres humanos [90 mg] com base na exposição sistémica com uma dose diária durante aproximadamente dois anos.. Os adenomas hepatocelulares e das células foliculares da tiróide observados nenhum rato são considerados como o resultado de um mecanismo específico do rato associado com a indução fazer enzimas hepáticas CYP.. Não foi demonstrado que o etoricoxib causa independência enzimática hepática CYP3A no ser humano.
No rato, a toxicidade gastrointestinal do etoricoxib aumentou com a dose e o tempo de exposição. Nenhum estudo de toxicidade de 14 semanas, o etoricoxib causou úlceras gastrointestinais com exposições superiores às do ser humano com a dose terapêutica. Nenhum estudo de toxicidade de 53 e 106 semanas, observaram-se também úlceras gastrointestinais com exposições comparáveis às observadas nenhum ser humano com a dose terapêutica. Observaram-se anomalias renais e gastrointestinais com exposições elevadas em cães.
O Etoricoxib não foi teratogénico em estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos com 15 mg / kg / dia (aproximadamente 1, 5 vezes a dose diária em seres humanos [90 mg] com base na exposição sistémica). Em coelhos, observou-se um aumento associado com o tratamento de malformações cardiovasculares em níveis de exposição inferiores à exposição clínica na dose diária humana (90 mg).) . Contudo, não se observam malformações do esqueleto ou externo relacionadas com o tratamento. Em ratos e coelos, verificou-se um aumento relacionado com a dose na perda pós-implantação com exposições iguais ou superiores a 1, 5 vezes a exposição humana
O Etoricoxib é excretado no leite de ratos fêmeas lactantes no plasma em aproximadamente o dobro das concentrações. Verificou-se uma diminuição no peso corporal dos cachoros apenas a exposição dos cachoros ao leite de mães administradas ao etoricoxib durante o pagamento.
Os estudos pré-clínicos demonstram que o algix não é genotóxico. Algix não foi cancerígeno em ratinhos. Os ratos desenvolveram adenomas hepatocelulares e das células foliculares da tiróide >2 vezes a dose diária em seres humanos [90 mg] com base na exposição sistémica, quando conseguiu o Trados diariamente durante aproximadamente dois anos. Os adenomas hepatocelulares e das células foliculares da tiróide observados em ratos são considerados como o resultado de um mecanismo específico do rato associado com a indução fazer enzimas hepáticas CYP. Não foi demonstrado que alguma causa induz enzimática hepática CYP3A em humanos.
No rato, a toxicidade gastrointestinal de algix aumentou com a dose e o tempo de exposição. Nenhum estudo de toxicidade de 14 semanas, algix causou úlceras gastrointestinais com exposições superiores às dos seres humanos com a dose terapêutica. Nos estudos de toxicidade de 53 e 106 semanas, observaram - se também úlceras gastrointestinais com exposições comparáveis às observadas nenhum ser humano com a dose terapêutica. Observaram-se anomalias renais e gastrointestinais com exposições elevadas em cães.
Algix não foi teratogénico em estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos com 15 mg / kg / dia (aproximadamente 1, 5 vezes a dose diária em seres humanos [90 mg] com base na exposição sistémica). Em coelhos, observou-se um aumento associado com o tratamento de malformações cardiovasculares em níveis de exposição inferiores à exposição clínica na dose diária humana (90 mg).) . Contudo, não se observam malformações do esqueleto ou externo relacionadas com o tratamento. Em ratos e coelos, verificou-se um aumento relacionado com a dose na perda pós-implantação com exposições iguais ou superiores a 1, 5 vezes a exposição humana.
Algix é excretado no leite de ratos lactantes no plasma em aproximadamente o dobro das concentrações. Verificou-se uma diminuição do peso corporal dos cachorros após a exposição ao leite das mães administradas a algix durante o pagamento.
Não aplicável.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Não existem requisitos especiais.
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