Gablofen

Formas e forças farmacêuticas

GABLOFEN é uma solução isotônica estéril, livre de pirogênio, livre de antioxidantes, conservantes ou outras aditivos potencialmente neurotóxicos que são indicados apenas para administração intratecal. A droga é estável Solução a 37 ° C e compatível com LCR. Cada mililitro GABLOFEN contém baclofeno USP 50 mcg 500 mcg 1000 mcg ou 2.000 mcg e cloreto de sódio 9 mg de água para injectáveis; faixa de pH é 5,5 a 7,5. Cada frasco para injetáveis ou seringa é apenas para uso único. Descarte qualquer parte não utilizada. Não Autoclave.

Armazenamento e manuseio

O BACLOFEN (injeção de baclofeno) está em seringas e frascos descartáveis para a intratecale somente administração.

50 µg por mL

NDR 66794-151-01: seringa de 1 mL - 50 mcg por 1 mL

500 mcg por mL

NDR 66794-155-01: seringa de 20 mL - com 10.000 mcg por 20 mL
NDR 66794-155-02: frascos para injetáveis de 20 mL - com 10.000 mcg por 20 mL

1000 mcg por mL

NDR 66794-156-01: seringa de 20 mL - com 20.000 mcg por 20 mL
NDR 66794-156-02: frascos para injetáveis de 20 mL - com 20.000 mcg por 20 mL

2.000 mcg por mL

NDR 66794-157-01: seringa de 20 mL - com 40.000 mcg por 20 mL
NDR 66794-157-02: frascos para injetáveis de 20 mL - com 40.000 mcg por 20 mL

Não requer resfriamento.

Não conservar acima de 86 ° F (30 ° C).

Não congele.

Não aqueça a esterilização.

Distribuído por: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Belém, PA 18017. Revisado: março de 2017

GABLOFEN está indicado no tratamento de espasticidade grave em adultos e pacientes pediátricos Idade 4 anos ou mais. Os pacientes devem primeiro responder a uma dose de triagem de baclofeno intratecal antes consideração para infusão a longo prazo através de uma bomba implantável. Para espasticidade da origem da medula espinhal, A infusão crônica de GABLOFEN através de uma bomba implantável deve ser reservada para pacientes que não responderem para terapia oral com baclofeno ou em pessoas que experimentam efeitos colaterais insuportáveis do SNC em doses efetivas. Pacientes espásticos devido a lesão cerebral traumática devem esperar pelo menos um ano após a lesão. Consideração de terapia com baclofeno intratecal a longo prazo. GABLOFEN é para uso pelo via intratecal em doses individuais de teste em bolus (via cateter da coluna ou punção lombar) e em uso crônico somente em bombas rotuladas para administração intratecal de GABLOFEN

Antes da implantação de um dispositivo para infusão intratecal crônica de GABLOFEN, os pacientes devem ter um Reação ao GABLOFEN em um estudo de triagem.

Use apenas em bombas marcadas para administração intratecal de GABLOFEN

GABLOFEN é aprovado apenas para uso em bombas implantáveis usadas para administração intratecal de GABLOFEN. Consulte o manual do fabricante para obter instruções e precauções específicas para o Programando a bomba e / ou reabastecendo o reservatório. É importante selecionar o kit de recarga apropriado para a bomba para administração de GABLOFEN. GABLOFEN não deve ser montado com outras pessoas Droga.

Fase de triagem

Os pacientes devem ter um antes do implante da bomba e o início da infusão crônica de GABLOFEN resposta clínica positiva a uma dose em bolus GABLOFEN administrada intratecal em um estudo de triagem. O estudo de triagem utiliza GABLOFEN em uma concentração de 50 mcg / mL. Uma seringa de 1 mL (50 mcg / mL) para uso no estudo de triagem. O processo de triagem é o seguinte. Primeiro bolus com 50 microgramas em um volume de 1 mililitro é administrado através da área intratecal barbotage por pelo menos um minuto. O paciente é observado nos seguintes 4 a 8 Horário de funcionamento. Uma reação positiva consiste em uma diminuição significativa no tônus muscular e / ou frequência e / ou cãibras pesadas. Se a resposta inicial for menor que o desejado, uma segunda injeção em bolus pode ser administrado 24 horas após o primeiro. A segunda dose em bolus de triagem consiste em 75 microgramas em 1,5 Mililitros. Aqui também, o paciente deve ser observado em intervalos de 4 a 8 horas. Se a resposta estiver parada portanto, uma dose final de triagem em bolus de 100 microgramas pode ser administrada em 2 mililitros. Horas depois.

Pacientes pediátricos

A dose inicial para pacientes pediátricos é a mesma que para pacientes adultos, D.H. 50 mcg. Contudo em pacientes muito pequenos, uma dose de triagem de 25 mcg pode ser tentada primeiro. Pacientes que não estão em um O bolus intratecal de 100 mcg não deve ser considerado candidato a uma bomba implantada para crônica Infusão.

Informações de preparação

Rastreio

Use a seringa de triagem de 1 mL (50 mcg / mL) apenas para injeção de bolus no espaço subaracnóideo. Por um lado Dose de bolus de 50 mcg, use 1 mL da seringa de triagem. Use injeção de baclofeno de 1,5 mL e 50 mcg / mL para uma dose em bolus de 75 mcg. Use 2 mL de 50 mcg / mL de baclofeno para a dose máxima de triagem de 100 mcg Injeção (2 seringas de triagem).

Manutenção

A concentração específica que deve ser usada depende da dose diária total e da Taxa de entrega da bomba. Para pacientes que precisam de concentrações diferentes de 500 mcg / mL, 1.000 mcg / mL, 2.000 mcg / mL ou 3.000 mcg / mL, GABLOFEN deve ser diluído livremente com conservante estéril Cloreto de sódio para injeção, USP .

Informações administrativas

Os medicamentos parenterais devem ser examinados quanto a partículas e descoloração antes do uso. Administração sempre que a solução e o contêiner permitirem.

A superfície externa de GABLOFEN - seringas pré-cheias (fortalecer tudo, incluindo os 50 mcg / mL Força) não são estéreis. O uso de seringa pré-cheia GABLOFEN em um ambiente asséptico (D. H . 2) Não é recomendável encher bombas intratecais estéreis antes do implante em pacientes. Para uso ambulatorial, altere os procedimentos assépticos para evitar a contaminação de superfícies estéreis por contato com o não estéril fora da seringa pré-cheia GABLOFEN ao encher o reservatório da bomba.

Horário de entrega

GABLOFEN é administrado com mais frequência em modo de infusão contínua imediatamente após o implante. Implantado para pacientes com bombas programáveis que atingiram relativamente satisfatório Controle da infusão contínua, o uso adicional pode ser alcançado com cronogramas mais complexos de Entrega GABLOFEN. Por exemplo, pacientes que têm cãibras à noite podem precisar de 20% Aumente sua taxa de infusão horária. As alterações na taxa de fluxo devem ser programadas para iniciar duas horas antes do efeito clínico desejado.

Dosistitração

Tempo de titulação após o implante

Para determinar a dose total diária inicial de GABLOFEN após o implante, a dose de triagem que deu um efeito positivo deve ser duplicado e administrado por um período de 24 horas, a menos que a eficácia do a dose de bolus foi mantida por mais de 8 horas; nesse caso, a dose inicial diária deve ser a dose de triagem administrada através de a Período de 24 horas. Nenhum aumento de dose deve ser dado nas primeiras 24 horas (ou seja,. até o estado estacionário alcance). Na maioria dos pacientes, a dose precisa ser aumentada gradualmente ao longo do tempo para Eficácia; um requisito repentino para escala significativa de doses normalmente indica um cateter Complicação (ou seja,., Catheter Kink ou desalojamento).

Pacientes adultos com origem medular espástica espinhal

Após as primeiras 24 horas, a dose diária em pacientes adultos deve ser aumentada lentamente de 10% a 30 %% Incrementos e apenas uma vez a cada 24 horas até que o efeito clínico desejado seja alcançado.

Pacientes adultos com origem cerebral espástica

Após as primeiras 24 horas, a dose diária deve ser aumentada lentamente de 5% a 15% apenas uma vez a cada 24 horas Horas até que o efeito clínico desejado seja alcançado.

Pacientes pediátricos

Após as primeiras 24 horas, a dose diária deve ser aumentada lentamente de 5% a 15% apenas uma vez a cada 24 horas Horas até que o efeito clínico desejado seja alcançado. Se não houver resposta clínica substancial Aumente a dose diária, verifique a função adequada da bomba e a consistência do cateter. Pacientes devem ser monitoramento rigoroso em um ambiente totalmente equipado e personalizado durante a fase de triagem e titulação da dose Período imediatamente após o implante. Os dispositivos de ressuscitação devem estar disponíveis imediatamente para uso com efeitos colaterais com risco de vida ou insuportáveis.

Considerações adicionais para ajuste da dose

É necessária uma titulação cuidadosa da dose de GABLOFEN quando é necessária espasticidade para manter uma postura ereta e equilíbrio na locomoção ou sempre que espástico for usado para manter a função e o cuidado ideais. Pode ser importante titular a dose para manter um certo tônus muscular e permitir cãibras ocasionais: 1) ajudar a apoiar a função do fluxo sanguíneo, 2) possivelmente impedir a formação de trombose venosa profunda, 3) otimizar a vida cotidiana e atividades de fácil atendimento.

Exceto em emergências relacionadas a overdose, a dose de GABLOFEN normalmente deve ser reduzida lentamente se o medicamento for descontinuado por qualquer motivo.

Deve-se tentar interromper a medicação anti-espasticidade oral simultânea para que seja possível overdose ou interações medicamentosas adversas, antes da triagem ou após o implante e início de infusão crônica de GABLOFEN. A redução e descontinuação de anti-espasmáticos orais devem ser feitas lento e com monitoramento cuidadoso pelo médico. Redução ou descontinuação abrupta da doença associada anti-espasticidade deve ser evitada.

Terapia de manutenção

Espasticidade das cirurgias da medula espinhal

O objetivo clínico é manter o tônus muscular o mais próximo possível do normal e isso Frequência e cãibras severas, tanto quanto possível, sem causar efeitos colaterais insuportáveis. Muito frequentemente, a dose de manutenção precisa ser ajustada durante os primeiros meses de terapia durante o paciente Adaptação às mudanças no estilo de vida devido ao alívio espástico. No caso de recargas periódicas da bomba, o a dose diária pode ser aumentada em 10% a 40%, mas não mais de 40%, a fim de manter uma dose adequada Ao controle. A dose diária pode ser reduzida em 10% a 20% se ocorrerem efeitos colaterais em pacientes. No Os pacientes precisam de um aumento gradual da dose ao longo do tempo para responder de maneira ideal durante a crônica Terapia. Uma grande necessidade repentina de dimensionamento da dose indica complicação do cateter (ou seja,.Cateter Piscadela ou desalojamento).

A dose de manutenção para a infusão contínua a longo prazo de baclofeno intratecal estava na faixa de 12 mcg / dia até 2.003 mcg / dia, com a maioria dos pacientes sendo adequadamente mantida em 300 microgramas a 800 Microgramas por dia. Há experiência limitada com doses diárias de mais de 1.000 mcg / dia. Determinar a dose ideal de GABLOFEN requer titulação individual. A dose mais baixa com uma reação ideal deve ser usada.

Pacientes de origem cerebral Spastik

O objetivo clínico é manter o tônus muscular o mais próximo possível do normal e isso Frequência e cãibras severas, tanto quanto possível, sem causar efeitos colaterais insuportáveis ou Titule a dose no tônus muscular desejado para obter funções ideais. Manutenção com muita frequência a dose deve ser ajustada nos primeiros meses de terapia enquanto o paciente está mudando estilo de vida devido ao alívio da espasticidade.

Com recargas periódicas da bomba, a dose diária pode ser aumentada de 5% a 20%, mas não mais que 20% para manter o controle adequado dos sintomas. A dose diária pode ser reduzida em 10% a 20% nos pacientes experimente efeitos colaterais. Muitos pacientes precisam de um aumento gradual da dose ao longo do tempo para permanecerem ótimos Reação durante terapia crônica. Uma grande necessidade repentina de dimensionamento da dose indica um cateter Complicação (D.H. cateter kink ou desalojamento).

A dose de manutenção para a infusão contínua a longo prazo de baclofeno intratecal estava na faixa de 22 mcg / dia até 1.400 mcg / dia, com a maioria dos pacientes sendo adequadamente mantida em 90 microgramas até 703 Microgramas por dia. Em ensaios clínicos, apenas 3 em cada 150 pacientes precisavam de doses diárias de mais de 1.000 mcg / dia.

Pacientes pediátricos

Use as mesmas recomendações de dosagem para pacientes com origem cerebral espástica. Pacientes pediátricos Uma dose diária mais baixa parecia ser necessária em ensaios clínicos com menos de 12 anos. Dose média diária para pacientes menos de 12 anos foi de 274 mcg / dia, com uma área de 24 mcg / dia a 1.199 mcg / dia. Requisito de dosagem para Pacientes pediátricos com mais de 12 anos de idade não parecem ser diferentes dos pacientes adultos. Determinação da dose ideal de GABLOFEN requer titulação individual. A dose mais baixa com uma ótima A resposta deve ser usada.

Possível necessidade de ajustes de dose no uso crônico

Durante o tratamento a longo prazo, cerca de 5% (28/627) dos pacientes se tornam refratários ao aumento Latas. Não há experiência suficiente para fazer recomendações firmes para o tratamento da tolerância no entanto, essa "tolerância" era tratada ocasionalmente no hospital, consistindo em "férias com drogas" a redução gradual do baclofeno intratecal por um período de 2 a 4 semanas e a mudança para alternativa Métodos de gerenciamento espástico. Após as “férias médicas”, o baclofeno intratecal pode estar no dose inicial de infusão contínua.

GABLOFEN está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao baclofeno. Não use GABLOFEN para administração intravenosa, intramuscular, subcutânea ou peridural.

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Risco de overdose com risco de vida Ao reabastecer bombas

Ao encher bombas equipadas com uma abertura de injeção, que têm acesso direto à cateter intratecal. Uma injeção direta no cateter através da conexão de acesso ao cateter pode levar ao suporte de vida Sobredosagem.

A reposição do reservatório deve ser realizada por pessoal totalmente treinado e qualificado, de acordo com as instruções fornecido pelo fabricante da bomba. Calcule cuidadosamente os intervalos de recarga para esgotar o no entanto, isso levaria ao retorno de espasticidade grave e possivelmente sintomas de abstinência.

É necessária uma técnica asséptica rigorosa ao encher para evitar contaminação bacteriana e infecções graves. UMA O período de observação apropriado à situação clínica deve ser qualquer refil ou manipulação de consequências o reservatório de drogas.

Potencial de contaminação Devido à superfície externa não estéril da seringa pré-cheia

Embora a solução medicamentosa e a rota nas seringas pré-cheias GABLOFEN sejam estéreis, a externa A superfície das seringas pré-cheias (fortalecer tudo, incluindo o amido de 50 mcg / mL) não é estéril. Este tem o potencial de levar à contaminação e aos efeitos colaterais resultantes. O uso de GABLOFEN seringa pré-cheia em ambiente asséptico (por exemplo,., Sala de operações) para encher bombas intratecais estéreis o implante em pacientes não é recomendado, a menos que a superfície externa da seringa pré-cheia seja tratado para garantir esterilidade. GABLOFEN, fornecido em frascos para injetáveis, pode ser usado com asséptico convencional Técnica para encher bombas intratecais antes da implantação. Os procedimentos também devem ser introduzidos durante recarregue as bombas intratecais implantáveis em uma base ambulatorial para evitar a contaminação de superfícies estéreis por contato com o não estéril fora da seringa pré-cheia GABLOFEN.

Prescritivo, cuidador E treinamento de pacientes E triagem / pós-implantação Meio Ambiente

GABLOFEN é para uso em injeções intratecais individuais de bolus (colocadas sobre um cateter na coluna lombar espaço intratecal ou injeção por punção lombar) e em bombas implantáveis marcadas para intratecal Gerenciamento de GABLOFEN. Devido à possibilidade de um CNS potencialmente fatal depressão, colapso cardiovascular e / ou insuficiência respiratória, os médicos devem ser adequadamente treinados e treinado em terapia crônica por infusão intratecal.

O sistema da bomba só deve ser implantado quando ocorrer a reação do paciente à injeção de bolusclofen avaliado adequadamente. A avaliação (composta por um processo de triagem) exige que o GABLOFEN administrado na área intratecal por meio de um cateter ou punção lombar. Devido aos riscos associados ao processo de triagem e ajuste da dose após o implante da bomba, essas fases devem ser monitoradas e realizadas clinicamente adequadamente Ambiente equipado, siga as instruções na seção Dosagem e administração.

Equipamento de reanimação deve estar disponível.

Após o implante cirúrgico da bomba, especialmente nos estágios iniciais do uso da bomba, o o paciente deve ser monitorado de perto até ter certeza de que o paciente responderá à infusão aceitável e razoavelmente estável.

Em todas as oportunidades que a taxa de dosagem da bomba e / ou a concentração de GABLOFEN no reservatório é definido, é necessário um monitoramento médico rigoroso até que seja certo que a resposta do paciente a infusão é aceitável e razoavelmente estável.

É imperativo que o paciente, todos os pacientes e responsáveis pelo paciente sejam médicos receber informações apropriadas sobre os riscos desse método de tratamento. Todo o pessoal médico e Os cuidadores devem ser instruídos 1) os sinais e sintomas de uma overdose, 2) procedimentos a serem seguidos em caso de sobredosagem e 3) cuidados domiciliares adequados da bomba e do ponto de introdução.

Sobredosagem

Sinais de overdose podem aparecer repentina ou insidiosamente. Sobredosagem maciça aguda pode ocorrer como um coma. Formas menos repentinas e / ou menos graves de overdose podem mostrar sinais de sonolência Sonolência, tontura, sonolência, depressão respiratória, convulsões, progressão rostral de Hipotensão e perda de consciência avançam para um coma. Se uma overdose parecer provável, o paciente deve ser levado imediatamente a um hospital para avaliar e esvaziar o reservatório da bomba. E se Até o momento, foi relatado que uma overdose geralmente está relacionada a um mau funcionamento da bomba ou a um erro de dosagem

É necessária extrema cautela ao encher a bomba implantável.

As bombas devem ser reabastecidas apenas pelo reservatório de refil de septo. Esteja preenchendo um Bomba equipada com uma conexão de injeção que permite o acesso direto ao cateter intratecal. Uma injeção direta nessa conexão de acesso ao cateter pode levar a uma overdose com risco de vida.

Retirada

A retirada abrupta de baclofeno intratecal, independentemente da causa, teve consequências incluindo febre alta, estado mental alterado, espasticidade exagerada da recuperação e rigidez muscular, que entram casos raros levaram à rabdomiólise, falha no sistema de múltiplos órgãos e morte. Nos primeiros 9 anos 27 casos de retirada estão relacionados à descontinuação do baclofeno da experiência pós-comercialização Terapia foi relatada; seis pacientes morreram. Na maioria dos casos, os sintomas de abstinência ocorreram dentro de algumas horas até alguns dias após a interrupção da terapia com baclofeno. Razões comuns para uma interrupção abrupta de a terapia intratecal com baclofeno incluiu mau funcionamento do cateter (especialmente separação), baixo Volume no reservatório da bomba e fim da vida útil da bateria da bomba; erro humano pode ter causado uma causalidade ou desempenhar um papel em alguns casos. Casos de massa intratecal na ponta do cateter implantado também Sintomas de abstinência também foram relatados, a maioria deles com analgésico composto por farmácia Misturando.

Prevenir uma interrupção abrupta do baclofeno intratecal requer uma programação cuidadosa e monitoramento do sistema de infusão, planejamento e procedimentos de recarga, bem como alarmes de bomba. Pacientes e Os enfermeiros devem ser avisados da importância de seguir as visitas planejadas ao médico e devem Educação sobre os primeiros sintomas da privação de baclofeno.

Todos os pacientes que recebem terapia com baclofeno intratecal podem estar em risco de abstinência. Sintomas precoces a privação de baclofeno pode retornar a espasticidade na linha de base, prurido, hipotensão e Parestesia. Algumas características clínicas da síndrome de abstinência intratecal avançada do baclofeno pode se parecer com disreflexia autônoma, infecção (sepse), hipertermia maligna, neuroléptico-maligno Síndrome ou outras condições associadas a um estado hipermetabólico ou rabdomiólise generalizada.

Diagnóstico e tratamento rápidos e precisos em uma sala de emergência ou unidade de terapia intensiva são importantes em torno do sistema nervoso central potencialmente fatal e dos efeitos sistêmicos retirada intratecale de baclofeno. O tratamento proposto para a privação intratecal de baclofeno é esse Restauração do baclofeno intratecal na mesma dose ou próximo à mesma dose que antes da interrupção da terapia. No entanto, se a restauração do parto intratecal for atrasada, o tratamento com medicamentos agonistas hergicos GABA como baclofeno oral ou enteral ou benzodiazepínicos orais, enterais ou intravenosos podem potencialmente prevenir consequências fatais. O baclofeno oral ou enteral sozinho não deve ser usado para progredir retirada intratecale de baclofeno.

Foram relatadas convulsões durante a overdose e retirada do baclofeno intratecal em pacientes com doses terapêuticas de baclofeno intratecal.

Possível agravamento de distúrbios psicóticos, esquizofrenia ou confusão

Pacientes que sofrem de distúrbios psicóticos, esquizofrenia ou condições confusas devem ser tratados cuidadosamente com GABLOFEN e mantido sob vigilância cuidadosa por causa de exacerbações disso foram observadas condições com administração oral.

Mortes

Espasticidade de origem medular

Houve 16 mortes entre os 576 U relatados. Pacientes com baclofeno intratecal no pré e no estudos pós-comercialização avaliados a partir de dezembro de 1992. Porque esses pacientes estão abaixo atitudes clínicas descontroladas, é impossível determinar definitivamente qual o papel, se houver, intratecal baclofen jogou em sua morte. Como um grupo, os pacientes falecidos eram relativamente jovens (idade média era 47 com uma área de 25 a 63), mas a maioria sofria de espasticidade severa de muitos anos não eram ambulatoriais, apresentavam várias complicações médicas, como pneumonia, infecções do trato urinário e recebeu decúbitos e / ou vários medicamentos acompanhantes. Um exame caso a caso do clínico o curso dos 16 pacientes que morreram não mostrou sinais, sintomas ou resultados laboratoriais claros isso sugere que o tratamento com baclofeno intratecal causou sua morte. Dois pacientes, no entanto sofreu uma morte súbita e inesperada dentro de 2 semanas após o implante da bomba e um paciente morreu inesperadamente após a triagem.

Um paciente, um homem de 44 anos com esclerose múltipla, morreu no hospital no segundo dia implante da bomba. Uma autópsia mostrou uma fibrose pesada no sistema de condução cardíaca. UMA segundo paciente, uma mulher de 52 anos com esclerose múltipla e um histórico de infarto do miocárdio na parede inferior foi encontrado morto na cama 12 dias após o implante da bomba, 2 horas depois de documentar o vital normal para assinar. Uma autópsia resultou em congestão pulmonar e derrames pleurais bilaterais. Também é impossível determinar se o baclofeno intrathekales contribuiu para essas mortes. O terceiro paciente foi submetido a três estudos de triagem de baclofeno. Seu histórico médico incluiu lesões na medula espinhal, pneumonia por aspiração, séptica Choque, coagulopatia intravascular disseminada, acidose metabólica grave, toxicidade e status do fígado epilepticus. Doze dias após a triagem (não foi implantada), ele experimentou o status epilepticus novamente com subsequente deterioração neurológica significativa. Com base em instruções anteriores, extraordinárias medidas de ressuscitação não foram realizadas e o paciente morreu.

Origem cerebral espástica

Houve três mortes entre os 211 pacientes tratados com baclofeno intratecal no pré-comercialização Estudos de março de 1996. Essas mortes não foram atribuídas à terapia.

Use com cautela em pacientes com histórico de disreflexia autonômica

GABLOFEN deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de disreflexia do autonômero. O A presença de irritação nociceptiva ou retirada abrupta de GABLOFEN pode causar uma autônoma episódio legastênico.

Infecções

Os pacientes devem estar livres de infecção por GABLOFEN antes do estudo de triagem devido à presença de uma infecção sistêmica pode afetar a avaliação do paciente da resposta ao bolus GABLOFEN . Os pacientes devem estar livres de infecção antes que a bomba seja implantada devido a uma infecção pode aumentar o risco de complicações cirúrgicas. Além disso, uma infecção sistêmica pode dificultar a dosagem.

Sonolência

Foi relatada sonolência em pacientes com baclofeno intratecal. Os pacientes devem ser avisados em relação à operação de veículos a motor ou outras máquinas e atividades perigosas realizadas por diminuição da vigilância. Os pacientes também devem ser avisados de que o sistema nervoso central tem efeitos depressivos o baclofeno intratecal pode ser aditivo ao álcool e outros depressores do SNC.

Formação de massa intratecal

Foram relatados casos de massa intratecal na ponta do cateter implantado, a maioria dos quais dizia respeito ao seguinte Farmácia composta de misturas analgésicas. Os sintomas mais comuns associados ao intratecal existe: 1) diminuição da resposta terapêutica (adoração da espasticidade, retorno da espasticidade, se antes bem controlados, sintomas de abstinência, resposta fraca a doses crescentes ou doses frequentes ou grandes aumento), 2) dor, 3) déficit / disfunção neurológica. As clínicas devem monitorar os pacientes por via intravenosa Terapia cuidadosamente para novos sinais ou sintomas neurológicos. Em pacientes com novos sinais neurológicos ou sintomas sugestivos de massa intratecal, considere uma consulta neurocirúrgica como muitas das Os sintomas de uma massa inflamatória não são diferentes dos sintomas de pacientes com graves Espástico sobre sua doença. Em alguns casos, um procedimento de imagem pode ser apropriado confirmar ou descartar o diagnóstico de massa intratecal.

Cistos ovarianos

Foi observado um aumento relacionado à dose na incidência de cistos ovarianos em ratos fêmeas tratadas cronicamente com baclofeno oral. Os cistos ovarianos foram encontrados por palpação em cerca de 4% da esclerose múltipla Pacientes tratados com baclofeno oral por até um ano. Na maioria dos casos, esses cistos desapareceram espontaneamente enquanto os pacientes continuavam recebendo o medicamento. Estima-se que os cistos ovarianos ocorram espontaneamente em cerca de 1% a 5% da população feminina normal.

Toxicologia não clínica

Câncer e mutagênese e fertilidade prejudicados

Em ratos que receberam baclofeno por via oral por dois anos, não houve aumento de tumores em cerca de 30 bis 60 vezes em mg / kg ou 10 a 20 vezes em mg / m₂ - a base é a dose oral máxima recomendada para uso humano. Testes de mutagenicidade com baclofeno não foram realizados.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. GABLOFEN deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

O baclofeno oral demonstrou aumentar a incidência de omfaloceleno (hérnias ventrais) Fetos de ratos aproximadamente 13 vezes em mg / kg ou 3 vezes em mg / m₂ - ser administrado com base, no máximo dose oral recomendada para uso humano; esta dose também resultou em uma redução na ingestão de alimentos e no ganho de peso nas barragens. Esta anomalia não foi observada em camundongos ou coelhos.

Trabalho e entrega

O efeito do baclofeno no trabalho e no parto é desconhecido.

Mães que amamentam

Em doses orais terapêuticas, o baclofeno é excretado no leite materno. Não se sabe se valores demonstráveis da droga estão presentes no leite das nutrizes que recebem GABLOFEN. Por causa do potencial para Efeitos colaterais graves em lactentes de GABLOFEN devem ser decididos se pare de tomar cuidado ou pare de tomar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para o Mãe.

Uso pediátrico

As crianças devem ter massa corporal suficiente para acomodar a bomba implantável para uma infusão crônica. Consulte o manual do fabricante da bomba para obter recomendações específicas.

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 4 anos de idade não foram estabelecidas.

Terapia de manutenção

Espasticidade das cirurgias da medula espinhal

O objetivo clínico é manter o tônus muscular o mais próximo possível do normal e isso Frequência e cãibras severas, tanto quanto possível, sem causar efeitos colaterais insuportáveis. Muito frequentemente, a dose de manutenção precisa ser ajustada durante os primeiros meses de terapia durante o paciente Adaptação às mudanças no estilo de vida devido ao alívio espástico. No caso de recargas periódicas da bomba, o a dose diária pode ser aumentada em 10% a 40%, mas não mais de 40%, a fim de manter uma dose adequada Ao controle. A dose diária pode ser reduzida em 10% a 20% se ocorrerem efeitos colaterais em pacientes. No Os pacientes precisam de um aumento gradual da dose ao longo do tempo para responder de maneira ideal durante a crônica Terapia. Uma grande necessidade repentina de dimensionamento da dose indica complicação do cateter (ou seja,.Cateter Piscadela ou desalojamento).

A dose de manutenção para a infusão contínua a longo prazo de baclofeno intratecal estava na faixa de 12 mcg / dia até 2.003 mcg / dia, com a maioria dos pacientes sendo adequadamente mantida em 300 microgramas a 800 Microgramas por dia. Há experiência limitada com doses diárias de mais de 1.000 mcg / dia. Determinar a dose ideal de GABLOFEN requer titulação individual. A dose mais baixa com uma reação ideal deve ser usada.

Pacientes de origem cerebral Spastik

O objetivo clínico é manter o tônus muscular o mais próximo possível do normal e isso Frequência e cãibras severas, tanto quanto possível, sem causar efeitos colaterais insuportáveis ou Titule a dose no tônus muscular desejado para obter funções ideais. Manutenção com muita frequência a dose deve ser ajustada nos primeiros meses de terapia enquanto o paciente está mudando estilo de vida devido ao alívio da espasticidade.

Com recargas periódicas da bomba, a dose diária pode ser aumentada de 5% a 20%, mas não mais que 20% para manter o controle adequado dos sintomas. A dose diária pode ser reduzida em 10% a 20% nos pacientes experimente efeitos colaterais. Muitos pacientes precisam de um aumento gradual da dose ao longo do tempo para permanecerem ótimos Reação durante terapia crônica. Uma grande necessidade repentina de dimensionamento da dose indica um cateter Complicação (D.H. cateter kink ou desalojamento).

A dose de manutenção para a infusão contínua a longo prazo de baclofeno intratecal estava na faixa de 22 mcg / dia até 1.400 mcg / dia, com a maioria dos pacientes sendo adequadamente mantida em 90 microgramas até 703 Microgramas por dia. Em ensaios clínicos, apenas 3 em cada 150 pacientes precisavam de doses diárias de mais de 1.000 mcg / dia.

Pacientes pediátricos

Use as mesmas recomendações de dosagem para pacientes com origem cerebral espástica. Pacientes pediátricos Uma dose diária mais baixa parecia ser necessária em ensaios clínicos com menos de 12 anos. Dose média diária para pacientes menos de 12 anos foi de 274 mcg / dia, com uma área de 24 mcg / dia a 1.199 mcg / dia. Requisito de dosagem para Pacientes pediátricos com mais de 12 anos de idade não parecem ser diferentes dos pacientes adultos. Determinação da dose ideal de GABLOFEN requer titulação individual. A dose mais baixa com uma ótima A resposta deve ser usada.

Possível necessidade de ajustes de dose no uso crônico

Durante o tratamento a longo prazo, cerca de 5% (28/627) dos pacientes se tornam refratários ao aumento Latas. Não há experiência suficiente para fazer recomendações firmes para o tratamento da tolerância no entanto, essa "tolerância" era tratada ocasionalmente no hospital, consistindo em "férias com drogas" a redução gradual do baclofeno intratecal por um período de 2 a 4 semanas e a mudança para alternativa Métodos de gerenciamento espástico. Após as “férias médicas”, o baclofeno intratecal pode estar no dose inicial de infusão contínua.

COMO ENTREGADO

Formas e forças farmacêuticas

GABLOFEN é uma solução isotônica estéril, livre de pirogênio, livre de antioxidantes, conservantes ou outras aditivos potencialmente neurotóxicos que são indicados apenas para administração intratecal. A droga é estável Solução a 37 ° C e compatível com LCR. Cada mililitro GABLOFEN contém baclofeno USP 50 mcg 500 mcg 1000 mcg ou 2.000 mcg e cloreto de sódio 9 mg de água para injectáveis; faixa de pH é 5,5 a 7,5. Cada frasco para injetáveis ou seringa é apenas para uso único. Descarte qualquer parte não utilizada. Não Autoclave.

Armazenamento e manuseio

O BACLOFEN (injeção de baclofeno) está em seringas e frascos descartáveis para a intratecale somente administração.

50 µg por mL

NDR 66794-151-01: seringa de 1 mL - 50 mcg por 1 mL

500 mcg por mL

NDR 66794-155-01: seringa de 20 mL - com 10.000 mcg por 20 mL
NDR 66794-155-02: frascos para injetáveis de 20 mL - com 10.000 mcg por 20 mL

1000 mcg por mL

NDR 66794-156-01: seringa de 20 mL - com 20.000 mcg por 20 mL
NDR 66794-156-02: frascos para injetáveis de 20 mL - com 20.000 mcg por 20 mL

2.000 mcg por mL

NDR 66794-157-01: seringa de 20 mL - com 40.000 mcg por 20 mL
NDR 66794-157-02: frascos para injetáveis de 20 mL - com 40.000 mcg por 20 mL

Não requer resfriamento.

Não conservar acima de 86 ° F (30 ° C).

Não congele.

Não aqueça a esterilização.

Distribuído por: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Belém, PA 18017. Revisado: março de 2017

Efeitos colaterais

Como os estudos clínicos são realizados em condições muito diferentes, os efeitos colaterais observado nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser recomendado diretamente nos estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Em um estudo clínico recente, 153 adultos e pacientes pediátricos com spas espásticos ou cerebral A origem foi tratada com gablofeno 3.000 mcg / mL. Os efeitos colaterais observados neste estudo foram semelhantes encontrado com concentrações mais baixas de gablofeno.

Espasticidade de origem medular

Os efeitos colaterais mais comuns em pacientes com origem espinhal espástica

Em ensaios clínicos antes e depois da colocação no mercado, os efeitos colaterais mais comuns estão relacionados ao uso de baclofeno intratecales, que não foi observado em incidência equivalente em pacientes tratados com placebo foram: sonolência, tontura, náusea, hipotensão, dor de cabeça, cãibras e hipotensão.

Efeitos colaterais relacionados à descontinuação do tratamento

8/474 Pacientes espásticos de origem medular espástica que recebem uma infusão a longo prazo de baclofeno intratecal Em ensaios clínicos antes e depois da colocação no mercado nos Estados Unidos, o tratamento foi interrompido devido a efeitos colaterais. Estes incluem: infecções no bolso da bomba (3), meningite (2), deiscência da ferida (1), ginecológica Myomes (1) e sobrepressão da bomba (1) com sequência desconhecida, se disponível. Onze pacientes que coma desenvolvido secundário a overdose suspendeu temporariamente o tratamento, mas todos foram então começou novamente e, portanto, não foram consideradas suspensões reais.

Mortes no trânsito -.

Incidência em estudos controlados

Experiência com baclofeno intratecal em estudos randomizados paralelos, controlados por placebo fornece uma base limitada para estimar a incidência de efeitos colaterais desde os estudos de duração muito curta (conquista de até três dias) e envolveu apenas um total de 63 pacientes. O os seguintes eventos ocorreram entre os 31 pacientes que receberam baclofeno intratecales em dois randomizados estudos controlados por placebo: hipotensão (2), tontura (2), dor de cabeça (2), dispnéia (1). Não é desvantajoso Foram relatadas reações nos 32 pacientes que receberam placebo nesses estudos.

Eventos observados durante a avaliação pré e pós-comercialização do Intrathekalem Baclofen

Eventos adversos relacionados ao uso de baclofeno intratecal refletem a experiência adquirida com 576 Os pacientes seguiram prospectivamente nos Estados Unidos. Eles receberam baclofeno intrathekales por períodos de um dia (triagem) (N = 576) a mais de oito anos (manutenção) (N = 10). A dose habitual de bolus de triagem administração antes do implante da bomba nesses estudos normalmente fraudam 50 mcg. A dose de manutenção variou de 12 mcg a 2.003 mcg por dia. Por causa da natureza aberta e descontrolada da experiência, não pode haver relação causal entre os eventos observados e a administração de baclofeno intratecal avaliado de maneira confiável em muitos casos e sabe-se que muitos dos efeitos colaterais relatados ocorrem Associação com as doenças subjacentes a serem tratadas. No entanto, muitos dos mais comuns reações relatadas. Hipotensão, sonolência, tontura, parestesia, náusea / vômito e dor de cabeça. aparentemente viciado em drogas.

As experiências adversas relatadas durante todos os estudos da U.R. (controlados e não controlados) são mostradas Quadro 1. Oito dos 474 pacientes que receberam infusão crônica através de bombas implantadas Experiência que levou ao término do tratamento a longo prazo nos estudos antes e depois da colocação no mercado.

Tabela 1: os efeitos colaterais mais comuns (≥1%) em pacientes com origem espinhal espástica Estudos clínicos monitorados prospectivamente

Além dos efeitos colaterais mais comuns (1% ou mais) que seguem prospectivamente 576 pacientes domésticos em estudos pré e pós-comercialização, experiências de outros 194 pacientes Foi relatado que você foi exposto ao baclofeno intratecal de estudos estrangeiros. O seguinte desvantajoso Reações, não descritas na tabela e organizadas e classificadas em ordem decrescente de frequência Sistema corporal, foram relatados :

Sistema nervoso: marcha anormal, pense anormal, tremor, amnésia, contração, vasodilatação, acidente vascular cerebral, nistagmo, transtorno de personalidade, depressão psicótica, isquemia cerebral instabilidade emocional, euforia, hipertensão, íleo, dependência de drogas, coordenação, reação paranóica e ptose.

Sistema digestivo: Flatulência, disfagia, dispepsia e gastroenterite.

Cardiovascular : Hipotensão postural, bradicardia, palpitações, síncope, arritmia ventricular, profunda Trombose venosa, palidez e taquicardia.

Doenças respiratórias : Doenças respiratórias, pneumonia por aspiração, hiperventilação, embolia pulmonar e Nariz escorrendo.

Urogenital : Hematúria e insuficiência renal.

Pele e membros: Alopecia e sudorese.

Metabolismo e distúrbios nutricionais: Perda de peso, albuminúria, desidratação e hiperglicemia.

Sentidos especiais : Distúrbios visuais, distúrbios de acomodação, fotofobia, perda de paladar e zumbido.

Corpo como um todo : Suicídio, falta de efeitos medicamentosos, dor abdominal, hipotermia, rigidez do pescoço, dor no peito Calafrios, edema facial, síndrome da gripe e overdose.

Sistema hemical e linfático : Anemia.

Origem cerebral espástica

os efeitos colaterais mais comuns

Nos ensaios clínicos pré-comercialização, os efeitos colaterais mais comuns associados ao uso de intratecal baclofeno, que não foram observados em uma incidência equivalente em pacientes tratados com placebo, incluiu : Unrest, constipação, sonolência, leucocitose, calafrios, retenção urinária e hipotensão.

Efeitos colaterais relacionados à descontinuação do tratamento

Nove em cada 211 pacientes que tomam baclofeno intratecale em ensaios clínicos pré-comercialização nos Estados Unidos Desistência da infusão a longo prazo devido aos efeitos colaterais associados à terapia intratecal.

Os nove efeitos colaterais que levaram ao desmame foram: infecção (3), alcaçuz (2), meningite (2) Drenagem (1) e controle de caso incontrolável (1).

Mortes

Três mortes, nenhuma das quais foi atribuída ao baclofeno intratecales, foram relatadas em pacientes clínicos Estudos em pacientes com espasticidade de origem cerebral. Veja avisos sobre outras mortes relatadas em Pacientes com espasticidade espinhal.

Incidência em estudos controlados

Experiência com baclofeno intratecal em estudos randomizados paralelos, controlados por placebo fornece uma base limitada para estimar a frequência dos efeitos colaterais desde os estudos envolveu um total de 62 pacientes que foram expostos a um único bolus intratecal de 50 mcg. O seguinte desvantajoso Ocorreram reações entre os 62 pacientes que receberam baclofeno intratecales em dois randomizados, controlados por placebo Estudos em pacientes com paralisia cerebral ou. Lesões na cabeça: excitação, constipação Sonolência, leucocitose, náusea, vômito, nistagmo, calafrios, retenção urinária e hipotensão.

Eventos observados durante a avaliação pré-comercialização do Intrathekalem Baclofen

Eventos adversos relacionados ao uso de baclofeno intratecal refletem as experiências com o geral 211 U.R. Pacientes de origem cerebral espástica, dos quais 112 eram pacientes pediátricos (menores de 16 anos de idade) ao se inscrever). Eles receberam baclofeno intrathekales por períodos de um dia (triagem) (N = 211) a 84 Meses (manutenção) (N = 1). A dose habitual em bolus de triagem administrada antes da implantação da bomba esses estudos foram de 50 mcg a 75 mcg. A dose de manutenção variou de 22 mcg a 1.400 mcg por dia. As doses usadas nesta população de pacientes para infusão a longo prazo são geralmente mais baixas que as de Pacientes com origem espástica espástica.

Devido à natureza aberta e descontrolada da experiência, uma conexão causal entre os eventos observados e a administração de baclofeno intratecal não pode ser avaliada com segurança em muitos casos. Ainda muitas das reações mais comumente relatadas. Sonolência, tontura, dor de cabeça, náusea, Hipotensão, hipotensão e coma. aparentemente viciado em drogas.

Os efeitos colaterais mais comuns (≥1%) relatados durante todos os ensaios clínicos estão listados na Tabela 2. Nove Os pacientes interromperam o tratamento a longo prazo devido a efeitos colaterais.

Tabela 2: os efeitos colaterais mais comuns (≥1%) em pacientes com origem cerebral espástica

Os efeitos colaterais mais comuns (1% ou mais) relatados nos 211 pacientes perseguidos prospectivamente baclofeno intratecale exposto foram relatados. Na coorte total, os seguintes efeitos colaterais não descrito na Tabela 2 e organizado em ordem decrescente de frequência e classificado de acordo com o sistema corporal foram relatados:

Sistema nervoso: Akathisia, ataxia, confusão, depressão, opistótonos, amnésia, medo, Alucinações, histeria, insônia, nistagmo, transtorno de personalidade, reflexos diminuídos e Vasodilatação.

Sistema digestivo: Disfagia, incontinência das fezes, sangramento gastrointestinal e distúrbios da língua.

Cardiovascular : Bradicardia.

Trato respiratório : Apnéia, dispnéia e hiperventilação.

Urogenital : Ejaculação anormal, cálculo renal, oligúria e vaginite.

Pele e membros: Erupção cutânea, sudorese, alopecia, dermatite de contato e úlcera na pele.

Sentidos especiais : Anormalidade de acomodação.

Corpo como um todo : Morte, febre, dor abdominal, carcinoma, mal-estar e hipotermia.

Sistema hemical e linfático : Leucocitose e erupção cutânea petéquica.

Interações com MEDICAMENTOS

A experiência sistemática é insuficiente com o uso de baclofeno intratecal em combinação com outros medicamentos para prever interações específicas com medicamentos. Interações atribuídas ao uso combinado GABLOFEN e morfina peridural incluem hipotensão e dispnéia.

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. GABLOFEN deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

O baclofeno administrado por via oral demonstrou aumentar a incidência de omfaloceleno (hérnias ventrais) Fetos de ratos aproximadamente 13 vezes em mg / kg ou 3 vezes em mg / m₂ - ser administrado com base, no máximo dose oral recomendada para uso humano; esta dose também resultou em uma redução na ingestão de alimentos e no ganho de peso nas barragens. Esta anomalia não foi observada em camundongos ou coelhos.

Como os estudos clínicos são realizados em condições muito diferentes, os efeitos colaterais observado nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser recomendado diretamente nos estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Em um estudo clínico recente, 153 adultos e pacientes pediátricos com spas espásticos ou cerebral A origem foi tratada com gablofeno 3.000 mcg / mL. Os efeitos colaterais observados neste estudo foram semelhantes encontrado com concentrações mais baixas de gablofeno.

Espasticidade de origem medular

Os efeitos colaterais mais comuns em pacientes com origem espinhal espástica

Em ensaios clínicos antes e depois da colocação no mercado, os efeitos colaterais mais comuns estão relacionados ao uso de baclofeno intratecales, que não foi observado em incidência equivalente em pacientes tratados com placebo foram: sonolência, tontura, náusea, hipotensão, dor de cabeça, cãibras e hipotensão.

Efeitos colaterais relacionados à descontinuação do tratamento

8/474 Pacientes espásticos de origem medular espástica que recebem uma infusão a longo prazo de baclofeno intratecal Em ensaios clínicos antes e depois da colocação no mercado nos Estados Unidos, o tratamento foi interrompido devido a efeitos colaterais. Estes incluem: infecções no bolso da bomba (3), meningite (2), deiscência da ferida (1), ginecológica Myomes (1) e sobrepressão da bomba (1) com sequência desconhecida, se disponível. Onze pacientes que coma desenvolvido secundário a overdose suspendeu temporariamente o tratamento, mas todos foram então começou novamente e, portanto, não foram consideradas suspensões reais.

Mortes no trânsito -.

Incidência em estudos controlados

Experiência com baclofeno intratecal em estudos randomizados paralelos, controlados por placebo fornece uma base limitada para estimar a incidência de efeitos colaterais desde os estudos de duração muito curta (conquista de até três dias) e envolveu apenas um total de 63 pacientes. O os seguintes eventos ocorreram entre os 31 pacientes que receberam baclofeno intratecales em dois randomizados estudos controlados por placebo: hipotensão (2), tontura (2), dor de cabeça (2), dispnéia (1). Não é desvantajoso Foram relatadas reações nos 32 pacientes que receberam placebo nesses estudos.

Eventos observados durante a avaliação pré e pós-comercialização do Intrathekalem Baclofen

Eventos adversos relacionados ao uso de baclofeno intratecal refletem a experiência adquirida com 576 Os pacientes seguiram prospectivamente nos Estados Unidos. Eles receberam baclofeno intrathekales por períodos de um dia (triagem) (N = 576) a mais de oito anos (manutenção) (N = 10). A dose habitual de bolus de triagem administração antes do implante da bomba nesses estudos normalmente fraudam 50 mcg. A dose de manutenção variou de 12 mcg a 2.003 mcg por dia. Por causa da natureza aberta e descontrolada da experiência, não pode haver relação causal entre os eventos observados e a administração de baclofeno intratecal avaliado de maneira confiável em muitos casos e sabe-se que muitos dos efeitos colaterais relatados ocorrem Associação com as doenças subjacentes a serem tratadas. No entanto, muitos dos mais comuns reações relatadas. Hipotensão, sonolência, tontura, parestesia, náusea / vômito e dor de cabeça. aparentemente viciado em drogas.

As experiências adversas relatadas durante todos os estudos da U.R. (controlados e não controlados) são mostradas Quadro 1. Oito dos 474 pacientes que receberam infusão crônica através de bombas implantadas Experiência que levou ao término do tratamento a longo prazo nos estudos antes e depois da colocação no mercado.

Tabela 1: os efeitos colaterais mais comuns (≥1%) em pacientes com origem espinhal espástica Estudos clínicos monitorados prospectivamente

Além dos efeitos colaterais mais comuns (1% ou mais) que seguem prospectivamente 576 pacientes domésticos em estudos pré e pós-comercialização, experiências de outros 194 pacientes Foi relatado que você foi exposto ao baclofeno intratecal de estudos estrangeiros. O seguinte desvantajoso Reações, não descritas na tabela e organizadas e classificadas em ordem decrescente de frequência Sistema corporal, foram relatados :

Sistema nervoso: marcha anormal, pense anormal, tremor, amnésia, contração, vasodilatação, acidente vascular cerebral, nistagmo, transtorno de personalidade, depressão psicótica, isquemia cerebral instabilidade emocional, euforia, hipertensão, íleo, dependência de drogas, coordenação, reação paranóica e ptose.

Sistema digestivo: Flatulência, disfagia, dispepsia e gastroenterite.

Cardiovascular : Hipotensão postural, bradicardia, palpitações, síncope, arritmia ventricular, profunda Trombose venosa, palidez e taquicardia.

Doenças respiratórias : Doenças respiratórias, pneumonia por aspiração, hiperventilação, embolia pulmonar e Nariz escorrendo.

Urogenital : Hematúria e insuficiência renal.

Pele e membros: Alopecia e sudorese.

Metabolismo e distúrbios nutricionais: Perda de peso, albuminúria, desidratação e hiperglicemia.

Sentidos especiais : Distúrbios visuais, distúrbios de acomodação, fotofobia, perda de paladar e zumbido.

Corpo como um todo : Suicídio, falta de efeitos medicamentosos, dor abdominal, hipotermia, rigidez do pescoço, dor no peito Calafrios, edema facial, síndrome da gripe e overdose.

Sistema hemical e linfático : Anemia.

Origem cerebral espástica

os efeitos colaterais mais comuns

Nos ensaios clínicos pré-comercialização, os efeitos colaterais mais comuns associados ao uso de intratecal baclofeno, que não foram observados em uma incidência equivalente em pacientes tratados com placebo, incluiu : Unrest, constipação, sonolência, leucocitose, calafrios, retenção urinária e hipotensão.

Efeitos colaterais relacionados à descontinuação do tratamento

Nove em cada 211 pacientes que tomam baclofeno intratecale em ensaios clínicos pré-comercialização nos Estados Unidos Desistência da infusão a longo prazo devido aos efeitos colaterais associados à terapia intratecal.

Os nove efeitos colaterais que levaram ao desmame foram: infecção (3), alcaçuz (2), meningite (2) Drenagem (1) e controle de caso incontrolável (1).

Mortes

Três mortes, nenhuma das quais foi atribuída ao baclofeno intratecales, foram relatadas em pacientes clínicos Estudos em pacientes com espasticidade de origem cerebral. Veja avisos sobre outras mortes relatadas em Pacientes com espasticidade espinhal.

Incidência em estudos controlados

Experiência com baclofeno intratecal em estudos randomizados paralelos, controlados por placebo fornece uma base limitada para estimar a frequência dos efeitos colaterais desde os estudos envolveu um total de 62 pacientes que foram expostos a um único bolus intratecal de 50 mcg. O seguinte desvantajoso Ocorreram reações entre os 62 pacientes que receberam baclofeno intratecales em dois randomizados, controlados por placebo Estudos em pacientes com paralisia cerebral ou. Lesões na cabeça: excitação, constipação Sonolência, leucocitose, náusea, vômito, nistagmo, calafrios, retenção urinária e hipotensão.

Eventos observados durante a avaliação pré-comercialização do Intrathekalem Baclofen

Eventos adversos relacionados ao uso de baclofeno intratecal refletem as experiências com o geral 211 U.R. Pacientes de origem cerebral espástica, dos quais 112 eram pacientes pediátricos (menores de 16 anos de idade) ao se inscrever). Eles receberam baclofeno intrathekales por períodos de um dia (triagem) (N = 211) a 84 Meses (manutenção) (N = 1). A dose habitual em bolus de triagem administrada antes da implantação da bomba esses estudos foram de 50 mcg a 75 mcg. A dose de manutenção variou de 22 mcg a 1.400 mcg por dia. As doses usadas nesta população de pacientes para infusão a longo prazo são geralmente mais baixas que as de Pacientes com origem espástica espástica.

Devido à natureza aberta e descontrolada da experiência, uma conexão causal entre os eventos observados e a administração de baclofeno intratecal não pode ser avaliada com segurança em muitos casos. Ainda muitas das reações mais comumente relatadas. Sonolência, tontura, dor de cabeça, náusea, Hipotensão, hipotensão e coma. aparentemente viciado em drogas.

Os efeitos colaterais mais comuns (≥1%) relatados durante todos os ensaios clínicos estão listados na Tabela 2. Nove Os pacientes interromperam o tratamento a longo prazo devido a efeitos colaterais.

Tabela 2: os efeitos colaterais mais comuns (≥1%) em pacientes com origem cerebral espástica

Os efeitos colaterais mais comuns (1% ou mais) relatados nos 211 pacientes perseguidos prospectivamente baclofeno intratecale exposto foram relatados. Na coorte total, os seguintes efeitos colaterais não descrito na Tabela 2 e organizado em ordem decrescente de frequência e classificado de acordo com o sistema corporal foram relatados:

Sistema nervoso: Akathisia, ataxia, confusão, depressão, opistótonos, amnésia, medo, Alucinações, histeria, insônia, nistagmo, transtorno de personalidade, reflexos diminuídos e Vasodilatação.

Sistema digestivo: Disfagia, incontinência das fezes, sangramento gastrointestinal e distúrbios da língua.

Cardiovascular : Bradicardia.

Trato respiratório : Apnéia, dispnéia e hiperventilação.

Urogenital : Ejaculação anormal, cálculo renal, oligúria e vaginite.

Pele e membros: Erupção cutânea, sudorese, alopecia, dermatite de contato e úlcera na pele.

Sentidos especiais : Anormalidade de acomodação.

Corpo como um todo : Morte, febre, dor abdominal, carcinoma, mal-estar e hipotermia.

Sistema hemical e linfático : Leucocitose e erupção cutânea petéquica.

Atenção especial deve ser dada ao reconhecimento dos sinais e sintomas de uma overdose, especialmente durante a primeira fase de triagem e titulação da dose do tratamento, mas também durante a reintrodução de GABLOFEN após uma interrupção da terapia.

Sintomas de sobredosagem intratecal de baclofeno

Sonolência, sonolência, tontura, sonolência, depressão respiratória, convulsões, rostral progressão da hipotensão e perda de consciência progride para coma de até 72 horas. No na maioria dos casos relatados, o coma após a interrupção do medicamento era reversível sem consequências. Sintomas de a sobredosagem intratecal de baclofeno foi relatada em um paciente adulto sensível após receber 25 mcg injeção intratecal em bolus.

Sugestões de tratamento para uma overdose

Não há antídoto específico para o tratamento de sobredosagens com GABLOFEN; as seguintes etapas normalmente deve ser feito :

1. A solução de baclofeno intratecal restante deve ser removida da bomba o mais rápido possível.
2. Pacientes com depressão respiratória devem ser intubados, se necessário, até que o medicamento seja eliminado.

Relatos anedóticos indicam que a fisostigmina intravenosa pode reverter os efeitos colaterais centrais, especialmente Sonolência e depressão respiratória. No entanto, recomenda-se cautela ao administrar fisostigmina porque seu uso foi associado à indução de convulsões e bradicardia.

Doses de fisostigmina para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa a uma taxa lenta e controlada de não mais como 1 mg por minuto. A dosagem pode ser repetida para sinais com risco de vida, como arritmia, cãibras ou coma ocorrer.

Doses de fisostigmina para pacientes pediátricos

Gerenciar 0,02 mg / kg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa, não administrar mais de 0,5 mg por minuto. A dosagem pode ser repetida a cada 5 a 10 minutos até que um efeito terapêutico seja alcançado ou é atingida uma dose máxima de 2 mg.

A fisostigmina pode não ser eficaz na reversão de grandes overdoses e os pacientes podem precisar ser mantidos com suporte respiratório.

Se a punção lombar não for contra-indicada, deve-se considerar 30 a 40 mL LCR para reduzir a concentração de baclofeno no LCR.

Bolus intratecal

Pacientes adultos

O início da ação geralmente é de meia hora a uma hora após um bolus intratecal. Pico anti-spasmódico o efeito é observado aproximadamente quatro horas após a administração e o efeito pode levar de quatro a oito horas. Começando, resposta de pico e a duração da ação depende do paciente individual, dependendo da dose e sintomas graves.

Pacientes pediátricos

O início, a resposta máxima e a duração da ação são semelhantes aos de pacientes adultos.

Infusão contínua

Pacientes adultos

O efeito antispástico do baclofeno intratecal é visto pela primeira vez de 6 a 8 horas após o início do contínuo Infusão. A atividade máxima é observada em 24 a 48 horas.

Pacientes pediátricos

Nenhuma informação adicional sobre infusões contínuas está disponível para pacientes pediátricos.

Calculada a farmacocinética do líquido cefalorraquidiano (LCR) da depuração do baclofeno intratecal estudos intratecais em bolus ou infusão contínua abordam a rotatividade de bebidas alcoólicas, sugerindo essa eliminação por remoção de fluxo a granel do LCR .

Bolus intratecal

Após uma injeção bolus-lombar de 50 mcg ou 100 mcg de baclofeno intrathekalem, sete pacientes trapacearam a média A meia-vida de eliminação do licor foi de 1,51 horas nas primeiras quatro horas e a depuração cefalorraquidiana média cerca de 30 mL / hora.

Infusão contínua

A autorização média do LCR para fraude intratecales baclofen é de aproximadamente 30 mL / hora em um estudo com dez Pacientes com infusão intratecal contínua. Concentrações plasmáticas simultâneas de baclofeno durante espera-se que a administração intratecal seja baixa (0 a 5 ng / mL). Dados farmacocinéticos limitados indicam que um gradiente de concentração lombar-cisterna de cerca de 4: 1 é determinado ao longo da neuroaxia. infusão de baclofeno. Isso é baseado na verificação simultânea do LCR via torneira cisterna e lombar em 5 Pacientes recebendo infusão contínua de baclofeno no nível lombar em doses terapêuticas Eficácia; a variabilidade interpaciente foi ótima. O gradiente não foi alterado por posição. Seis filhos Pacientes (de 8 a 18 anos) que recebem uma infusão contínua de baclofeno intratecal em doses de 77 a 400 mcg / dia apresentava níveis plasmáticos de baclofeno próximos ou inferiores a 10 ng / mL .