Flecainide

Comprimidos de acetato de flecainida 100 mg

Cada comprimido contém acetato de flecainida 100 mg

Tablet

Comprimidos brancos a esbranquiçados, redondos [diâmetro 8,5 mm], biconvexos, marcados com '1' e '2' separados por uma linha de pontuação profunda de um lado e 'CC' do outro lado. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

- Tratamento da taquicardia recíproca nodal AV; arritmias associadas à síndrome de Wolff-Parkinson-White e condições semelhantes às vias acessórias, quando outro tratamento foi ineficaz.

- Tratamento de arritmia ventricular paroxística sintomática e com risco de vida grave que não respondeu a outras formas de terapia ou onde outros tratamentos não foram tolerados.

- Tratamento de arritmias atriais paroxismais (fibrilação atrial, vibração atrial e taquicardia atrial) em pacientes com sintomas incapacitantes após a conversão, desde que haja necessidade definitiva de tratamento com base na gravidade dos sintomas clínicos, quando outro tratamento for ineficaz. A doença cardíaca estrutural e / ou a função ventricular esquerda prejudicada devem ser excluídas devido ao risco aumentado de efeitos pró-arrítmicos.

Posologia

O início da terapia com acetato de flecainida e as alterações na dose devem ser feitas sob supervisão médica e monitoramento do nível de ECG e plasma. A hospitalização pode ser necessária durante esses procedimentos para certos pacientes, especialmente para pacientes com arritmias ventriculares com risco de vida. Essas decisões devem ser tomadas sob a supervisão de um especialista.

Em pacientes com cardiopatia orgânica subjacente e especialmente aqueles com histórico de infarto do miocárdio, o tratamento com flecainida só deve ser iniciado quando outros agentes arrítmicos, exceto a classe IC (especialmente amiodarona), são ineficazes ou não são tolerados e quando o tratamento não farmacológico (cirurgia, ablação, desfibrilador implantado) não é indicado. É necessária uma monitorização médica rigorosa dos níveis de ECG e plasma durante o tratamento.

Adultos e adolescentes (13-17 anos) :

Arritmias supraventriculares : A dose inicial recomendada é de 50 mg duas vezes ao dia e a maioria dos pacientes será controlada nessa dose. Se necessário, a dose pode ser aumentada para um máximo de 300 mg por dia.

Arritmias ventriculares: A dose inicial recomendada é de 100 mg duas vezes ao dia. A dose diária máxima é de 400 mg e isso normalmente é reservado para pacientes de grande porte ou onde é necessário um controle rápido da arritmia. Após 3-5 dias, recomenda-se que a dosagem seja progressivamente ajustada ao nível mais baixo que mantém o controle da arritmia. Pode ser possível reduzir a dose durante o tratamento a longo prazo.

Pacientes idosos:

Em pacientes idosos, a dose diária inicial máxima deve ser de 100 mg por dia (ou 50 mg duas vezes ao dia), pois a taxa de eliminação de flecainida do plasma pode ser reduzida em idosos. Isso deve ser levado em consideração ao fazer ajustes de dose. A dose para pacientes idosos não deve exceder 300 mg por dia (ou 150 mg duas vezes ao dia).

Crianças:

o acetato de flecainida não é recomendado em crianças com menos de 12 anos, devido à falta de dados de segurança e eficácia.

Níveis plasmáticos :

Com base na supressão do PVC, parece que níveis plasmáticos de 200-1000ng / ml podem ser necessários para obter o máximo efeito terapêutico. Níveis plasmáticos acima de 700-1000ng / ml estão associados a uma maior probabilidade de experiências adversas.

Função renal comprometida :

Em pacientes com insuficiência renal significativa (depuração da creatinina de 35 ml / min / 1,73m² ou menos), a dose inicial máxima deve ser de 100 mg por dia (ou 50 mg duas vezes ao dia). Quando usado nesses pacientes, o monitoramento frequente do nível plasmático é altamente recomendado. Dependendo do efeito e da tolerabilidade, a dose pode ser aumentada com cautela. Após 6-7 dias, a dose pode ser ajustada, dependendo do efeito e da tolerabilidade. Alguns pacientes com insuficiência renal grave podem ter uma depuração muito lenta da flecainida e, portanto, uma meia-vida prolongada (60-70 horas).

Função hepática comprometida :

Em pacientes com insuficiência hepática, o paciente deve ser monitorado de perto e a dose não deve exceder 100 mg por dia (ou 50 mg duas vezes ao dia).

Pacientes com um marcapasso permanente in situ devem ser tratados com cautela e a dose não deve exceder 100 mg duas vezes ao dia.

Em pacientes que recebem simultaneamente cimetidina ou amiodarona, é necessário um monitoramento rigoroso. Em alguns pacientes, a dose pode ter que ser reduzida e não deve exceder 100 mg duas vezes ao dia. Os pacientes devem ser monitorados durante a terapia inicial e de manutenção.

O monitoramento do nível plasmático e o controle do ECG são recomendados em intervalos regulares (controle do ECG uma vez por mês e ECG a longo prazo a cada 3 meses) durante o tratamento. Durante o tratamento de iniciação e quando a dose é aumentada, um ECG deve ser realizado a cada 2-4 dias.

Quando a flecainida é usada em pacientes com restrições de dosagem, deve ser feito um controle frequente do ECG (adicional ao monitoramento plasmático regular da flecainida). O ajuste da dose deve ser feito em intervalos de 6-8 dias. Nesses pacientes, um ECG deve ser realizado nas semanas 2 e 3 para controlar a dose individual.

Método de administração

Para uso oral. A fim de evitar a possibilidade de os alimentos afetarem a absorção do medicamento, a flecainida deve ser tomada com o estômago vazio ou uma hora antes dos alimentos.

- O flecainida é contra-indicado na insuficiência cardíaca e em pacientes com histórico de infarto do miocárdio que apresentam ectópicos ventriculares assintomáticos ou taquicardia ventricular não sustentada assintomática.

- Pacientes com fibrilação atrial de longa data, nos quais não houve tentativa de conversão ao ritmo sinusal

- Pacientes com função ventricular reduzida ou prejudicada, choque cardiogênico, bradicardia grave (menos de 50 bpm), hipotensão grave

- Use em combinação com medicamentos antiarrítmicos de classe I. (Bloqueadores de canais de sódio)

- Em doentes com doença cardíaca valvular hemo dinamicamente significativa.

- A menos que o resgate do ritmo esteja disponível, o flecainida não deve ser administrado a pacientes com disfunção do nó sinusal, defeitos da condição atrial, bloqueio átrio-ventricular de segundo grau ou maior, bloqueio do ramo ou bloqueio distal.

- Pacientes com arritmias ventriculares assintomáticas ou levemente sintomáticas não devem receber flecainida.

- Síndrome conhecida de Brugada.

O tratamento com flecainida oral deve estar sob supervisão direta do hospital ou especialista para pacientes com :

- Taquicardia recíproca nodal AV; arritmias associadas à síndrome de Wolff-Parkinson-White e condições semelhantes às vias acessórias.

- Fibrilação atrial paroxística em pacientes com sintomas incapacitantes.

Foi demonstrado que a flecainida aumenta o risco de mortalidade de pacientes com infarto pós-miocárdio com arritmia ventricular assintomática.

A flecainida, como outros antiarrítmicos, pode causar efeitos proarrítmicos, ou seja,. pode causar o aparecimento de um tipo mais grave de arritmia, aumentar a frequência de uma arritmia existente ou a gravidade dos sintomas (ver 4.8).

A flecainida deve ser evitada em pacientes com doença cardíaca estrutural ou função ventricular esquerda anormal (ver 4.8).

A flecainida deve ser usada com cautela em pacientes com início agudo de fibrilação atrial após cirurgia cardíaca.

O tratamento para pacientes com outras indicações deve continuar sendo iniciado no hospital.

A flecainida prolonga o intervalo QT e amplia o complexo QRS em 12-20%. O efeito no intervalo JT é insignificante.

Uma síndrome de Brugada pode ser desmascarada devido à terapia com flecainida. No caso de desenvolvimento de alterações no ECG durante o tratamento com flecainida que possam indicar a síndrome de Brugada, deve-se considerar a interrupção do tratamento.

Como a eliminação da flecainida do plasma pode ser marcadamente mais lenta em pacientes com insuficiência hepática significativa, a flecainida não deve ser usada nesses pacientes, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos. Recomenda-se o monitoramento do nível plasmático.

Flecainida deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina â ¤ 35 ml / min / 1,73 m²) e recomenda-se o monitoramento terapêutico do medicamento.

A taxa de eliminação de flecainida do plasma pode ser reduzida em idosos. Isso deve ser levado em consideração ao fazer ajustes de dose.

A flecainida não é recomendada em crianças menores de 12 anos de idade, pois não há evidências suficientes de seu uso nessa faixa etária.

Perturbações eletrolíticas (por exemplo,. hipo e hipercaliemia) devem ser corrigidos antes de usar flecainida (ver 4.5 para alguns medicamentos que causam distúrbios eletrolíticos).

Bradicardia grave ou hipotensão pronunciada devem ser corrigidas antes do uso de flecainida.

Sabe-se que a flecainida aumenta os limiares de ritmo endocárdico, ou seja,. diminuir a sensibilidade do ritmo endocárdico. Esse efeito é reversível e é mais marcado no limiar de ritmo agudo do que no crônico. A flecainida deve, portanto, ser usada com cautela em todos os pacientes com marcapassos permanentes ou eletrodos temporários de ritmo, e não deve ser administrada a pacientes com limiares fracos existentes ou marcapassos não programáveis, a menos que haja resgate adequado.

Dificuldade foi experimentada na desfibrilação de alguns pacientes. A maioria dos casos relatados apresentava doença cardíaca pré-existente com aumento cardíaco, histórico de infarto do miocárdio, doença cardíaca arterioesclerótica e insuficiência cardíaca.

Laticínios (leite, fórmula infantil e possivelmente iogurte) podem reduzir a absorção de flecainida em crianças e bebês. A flecainida não é aprovada para uso em crianças com menos de 12 anos de idade, no entanto, a toxicidade da flecainida foi relatada durante o tratamento com flecainida em crianças que reduziram a ingestão de leite e em bebês que foram trocados da fórmula do leite para as mamadas com dextrose.

Para mais avisos e precauções, consulte 4.5.

Antiarrítmicos de classe I: a flecainida não deve ser administrada concomitantemente com outros antiarréticos de classe I.

Antiarrítmicos de classe II: a possibilidade de efeitos inotrópicos negativos aditivos dos antiarrítmicos de classe II, ou seja,. betabloqueadores, com flecainida, devem ser reconhecidos.

Antiarrítmicos de classe III: Se for administrado flecainida na presença de amiodarona, a dose usual de flecainida deve ser reduzida em 50% e o paciente monitorado de perto quanto a efeitos adversos. O monitoramento do nível plasmático é fortemente recomendado nessas circunstâncias.

Antiarrítmicos de classe IV: o uso de flecainida com bloqueadores dos canais de cálcio, p. verapamil, deve ser considerado com cautela.

Podem ocorrer eventos adversos com risco de vida ou mesmo letais devido a interações que causam concentrações plasmáticas aumentadas (ver 4.9). A flecainida é metabolizada pelo CYP2D6 em grande parte e o uso simultâneo de drogas inibidoras (por exemplo,. antidepressivos, neurolépticos, propranolol, ritonavir, alguns anti-histamínicos) ou indutores (por exemplo,. fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) essa isoenzima pode aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de flecainida, respectivamente (veja abaixo).

Um aumento dos níveis plasmáticos também pode resultar de insuficiência renal devido a uma depuração reduzida de flecainida (ver 4.4).

Hipocalemia, mas também hipercaliemia ou outros distúrbios eletrolíticos devem ser corrigidos antes da administração de flecainida. A hipocalemia pode resultar do uso concomitante de diuréticos, corticosteróides ou laxantes.

Anti-histamínicos: Aumento do risco de arritmias ventriculares com mizolastina e terfenadina (evite o uso concomitante).

Antivirais: As concentrações plasmáticas são aumentadas ritonavir, lopinavir e indinavir (aumento do risco de arritmias ventriculares) (evite o uso concomitante).

Antidepressivos: Fluoxetina, paroxetina e outros antidepressivos aumentam a concentração plasmática de flecainida; aumento do risco de arritmias com tricíclicos.

Antiepiléticos: Dados limitados em pacientes que recebem indutores enzimáticos conhecidos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) indicam apenas um aumento de 30% na taxa de eliminação de flecainida.

Antipsicóticos : Clozapina - aumento do risco de arritmias.

Antimaláricos: Quinine aumenta as concentrações plasmáticas de flecainida.

Antifúngicos: Terbinafina pode aumentar as concentrações plasmáticas de flecainida resultantes da inibição da atividade do CYP2D6.

Diuréticos: efeito de classe devido à hipocalemia que deu origem a cardiotoxicidade.

Anti-histamínicos H2 (para o tratamento de úlceras gástricas): O antagonista H2 cimetidina inibe o metabolismo da flecainida. Em indivíduos saudáveis recebendo cimetidina (1 g por dia) durante 1 semana, a AUC da flecainida aumentou cerca de 30% e a meia-vida aumentou cerca de 10%.

Auxiliares antitabagistas: Co-administração de bupropiona (metabolizado pelo CYP2D6) com flecainida deve ser abordado com cautela e deve ser iniciado na extremidade inferior do intervalo de doses do medicamento concomitante. E se bupropiona é adicionado ao regime de tratamento de um paciente que já recebe flecainida, deve-se considerar a necessidade de diminuir a dose do medicamento original.

Glicosídeos cardíacos: A flecainida pode causar o plasma digoxina nível para subir cerca de 15%, o que dificilmente terá significado clínico para pacientes com níveis plasmáticos na faixa terapêutica. Recomenda-se que o digoxina o nível plasmático em pacientes digitalizados deve ser medido pelo menos seis horas após qualquer digoxina dose, antes ou após a administração de flecainida.

Anticoagulantes: O tratamento com flecainida é compatível com o uso de anticoagulantes orais.

Gravidez

Não há evidências de segurança medicamentosa na gravidez humana. Nos coelhos brancos da Nova Zelândia, altas doses de flecainida causaram algumas anormalidades fetais, mas esses efeitos não foram observados em coelhos ou ratos com cinto holandês (ver 5.3). A relevância desses achados para os seres humanos não foi estabelecida. Os dados mostraram que a flecainida atravessa a placenta até o feto em pacientes que tomam flecainida durante a gravidez. A flecainida só deve ser usada durante a gravidez se o benefício exceder os riscos.

Amamentação

A flecainida é excretada no leite humano. As concentrações plasmáticas obtidas em um bebê de enfermagem são 5-10 vezes menores que as concentrações terapêuticas de medicamentos (ver 5.2). Embora o risco de efeitos adversos para o bebê que amamenta seja muito pequeno, a flecainida só deve ser usada durante a lactação se o benefício exceder os riscos.

O acetato de flecainida tem influência moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas. A capacidade de condução e operação de máquinas podem ser afetadas por reações adversas, como tonturas e distúrbios visuais, se presentes.

Eventos adversos estão listados abaixo por classe e frequência de órgãos do sistema. As frequências são definidas como: muito comuns (> 1 / l0), comuns (> 1/100 e <1/10), incomuns (> 1/1000 e <1/100), raras (> 1 / 10.000 e <1 / 1000) e muito raros (<1 / 10.000000), não são conhecidos (podem.

Doenças do sangue e do sistema linfático :

incomum: a contagem de glóbulos vermelhos diminuiu, a contagem de glóbulos brancos diminuiu e a contagem de plaquetas diminuiu

Distúrbios do sistema imunológico :

muito raros: anticorpo antinuclear aumentado com e sem inflamação sistêmica

Distúrbios psíquicos:

raros: alucinação, depressão, estado de confusão, ansiedade, amnésia, insônia

Distúrbios do sistema nervoso:

muito comum: tontura, que geralmente é transitória

raros: parestesia, ataxia, hipoestesia, hiperidrose, síncope, tremor, rubor, sonolência, dor de cabeça, neuropatia periférica, convulsão, discinesia

Afecções oculares:

muito comum: deficiência visual, como diplopia e visão turva

muito raros: depósitos de córnea

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

raros: zumbido, vertigem

Cardiopatias:

comum: Proarritmia (provavelmente em pacientes com doença cardíaca estrutural).

Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Podem ocorrer aumentos relacionados à dose nos intervalos de PR e QRS (ver 4.4). Limiar de ritmo alterado (ver 4.4).

incomum: pacientes com vibração atrial podem desenvolver uma condução AV 1: 1 com aumento da freqüência cardíaca.

Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): bloqueio atrioventricular de segundo grau e bloco atrioventricular de terceiro grau, parada cardíaca, bradicardia, insuficiência cardíaca / insuficiência cardíaca congestiva, dor no peito, hipotensão, infarto do miocárdio, palpitações, parada sinusal e taquicardia (AT ou VT) ou fibrilação ventricular. Desmascaramento de uma síndrome de Brugada preexistente.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

comum: dispneia

raros: pneumonite

Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): fibrose pulmonar, doença pulmonar instersticial

Distúrbios gastrointestinais :

incomum: náusea, vômito, constipação, dor abdominal, diminuição do apetite, diarréia, dispepsia, flatulência

Distúrbios hepatobiliares:

raros: as enzimas hepáticas aumentaram com e sem icterícia

Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): disfunção hepática

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

incomum: dermatite alérgica, incluindo erupção cutânea, alopecia

raros: urticária grave

muito raro: reação de fotosensibilidade

Perturbações gerais e alterações no local de administração :

frequentes: astenia, fadiga, pirexia, edema

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via Yellow Card Scheme, site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A overdose com flecainida é uma emergência médica potencialmente fatal. O aumento da suscetibilidade a medicamentos e os níveis plasmáticos que excedem os níveis terapêuticos também podem resultar da interação com os medicamentos (ver 4.5). Nenhum antídoto específico é conhecido. Não há maneira conhecida de remover rapidamente a flecainida do sistema. Nem diálise nem hemoperfusão são eficazes.

O tratamento deve ser favorável e pode incluir a remoção do medicamento não absorvido do trato GI. Medidas adicionais podem incluir agentes inotrópicos ou estimulantes cardíacos, como dopamina, dobutamina ou isoproterenol, bem como ventilação mecânica e assistência circulatória (por exemplo,. balão bombeando). A inserção temporária de um marcapasso transvenoso no caso de bloqueio de condução deve ser considerada. Supondo uma meia-vida plasmática de aproximadamente 20 h, esses tratamentos de suporte podem precisar ser continuados por um longo período de tempo. A diurese forçada com acidificação da urina promove teoricamente a excreção de drogas.

Grupo farmacoterapêutico: Antiarrítmicos, classe IC, Flecainida

Código ATC: C01 BC 04

O acetato de flecainida é um agente antiarrítmico de classe IC usado para o tratamento de arritmias ventriculares sintomáticas graves com risco de vida e arritmias supraventriculares.

Eletrofisiologicamente, a flecainida é um tipo anestésico local (Classe IC) de composto antiarrítmico. É um tipo de anestesia local, estando estruturalmente relacionado à procainamida e à encainida, na medida em que esses agentes também são derivados da benzamida.

A caracterização do flecainida como um composto de classe IC é baseada em uma tríade de características: depressão acentuada do canal rápido de sódio no coração; cinética de início lento e deslocamento da inibição do canal de sódio (refletindo a lenta fixação e dissociação dos canais de sódio) e o efeito diferencial do medicamento na duração do potencial de ação no músculo ventricular versus fibras de Purkinje, não tendo efeito no primeiro e diminuindo acentuadamente no segundo. Esse composto de propriedades leva a uma depressão acentuada na velocidade de condução em fibras, dependendo das fibras de canal rápido para despolarização, mas com um aumento modesto no período refratário efetivo quando testado em tecidos cardíacos isolados. Essas propriedades eletrofisiológicas do acetato de flecainida podem levar ao prolongamento do intervalo PR e da duração do QRS no ECG. Em concentrações muito altas, o flecainida exerce um efeito depressor fraco no canal lento do miocárdio. Isso é acompanhado por um efeito inotrópico negativo.

Absorção

A flecainida é quase completamente absorvida após administração oral e não sofre extenso metabolismo de primeira passagem. A biodisponibilidade dos comprimidos de acetato de flecainida foi relatada em cerca de 90%.

A faixa de concentração plasmática terapêutica é geralmente aceita como 200 a 1000ng por ml. Dado por via intravenosa, o tempo médio para atingir o pico de concentração sérica foi de 0,67 horas e a biodisponibilidade média foi de 98%, em comparação com 1 hora e 78% para uma solução oral e 4 horas e 81% para um comprimido.

Distribuição

A flecainida está cerca de 40% ligada às proteínas plasmáticas. A flecainida passa pela placenta e é excretada no leite materno.

Biotransformação

A flecainida é extensamente metabolizada (sujeita ao polimorfismo genético), sendo os 2 principais metabólitos o flecainida m-O-desalquilado e o lactam m-O-desalquilado do flecainida, os quais podem ter alguma atividade. Seu metabolismo parece envolver a isoenzima do citocromo P450 CYP2D6, que mostra polimorfismo genético.

Eliminação

A flecainida é excretada principalmente na urina, aproximadamente 30% como medicamento inalterado e o restante como metabólitos. Cerca de 5% são excretados nas fezes. A excreção de flecainida diminui na insuficiência renal, doenças hepáticas, insuficiência cardíaca e na urina alcalina. A hemodiálise remove apenas cerca de 1% da flecainida inalterada.

A meia-vida de eliminação da flecainida é de cerca de 20 horas.

Celulose microcristalina (E460)

Croscarmelose Sódio

Amido, pré-gelatinizado

Óleo Vegetal Hidrogenado

Estearato de magnésio (E572)

3 anos

Este produto medicinal não requer condições especiais de armazenamento.

Os comprimidos de acetato de flecainida estão disponíveis no blister Clear PVC / PVdC - folha de alumínio e no frasco de HDPE com fecho de polipropileno.

Blister: 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90 e 100 comprimidos

HDPE: 20, 500 e 1000 comprimidos.

Nem todas as apresentações podem ser comercializadas.

Não aplicável

Milpharm Limited

AresBlock

Odyssey Business Park

West End Road

Ruislip HA4 6QD

Reino Unido

PL 16363/0326

10/09/2012

19/05/2016