Ertacrit

Ertacrit

Ertapenem

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco e manter a eficácia do Ertacrit® e de outros medicamentos antibacterianos, o Ertacrit deve ser utilizado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias susceptíveis. A informação disponível sobre cultura e susceptibilidade deve ser considerada na selecção ou modificação da terapêutica antibacteriana. Na ausência de tais dados, os padrões locais de Epidemiologia e susceptibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Tratamento

Ertacrit está indicado no tratamento de doentes adultos e doentes pediátricos (com idade igual ou superior a 3 meses) com as seguintes infecções moderadas a graves causadas por isolados sensíveis dos microrganismos designados.

Infecções Intra-Abdominais Complicadas

Ertacrit está indicado no tratamento de infecções intra-abdominais complicadas devidas a Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus especie, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, ou Bacteroides uniformis.

Infecções Complicadas Da Pele E Estrutura Cutânea, Incluindo Infecções Do Pé Diabético Sem Osteomielite

Ertacrit está indicado no tratamento de infecções complicadas da pele e estrutura cutânea, incluindo infecções do pé diabético sem osteomielite devido a Staphylococcus aureus (apenas isolados susceptíveis à meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus espécies, Porphyromonas asaccharolytica, ou Prevotella bivia. Ertacrit não foi estudado em infecções do pé diabético com osteomielite concomitante.

Pneumonia Adquirida Na Comunidade

Ertacrit está indicado no tratamento da pneumonia adquirida na comunidade devido a Streptococcus pneumoniae (apenas isolados susceptíveis à penicilina) incluindo casos com bacteremia concomitante, Haemophilus influenzae (apenas isolados negativos de beta-lactamase), ou Moraxella catarrhalis.

Infecções Complicadas Do Tracto Urinário Incluindo Pielonefrite

Ertacrit está indicado no tratamento de infecções complicadas do tracto urinário, incluindo pielonefrite devido a Escherichia coli, incluindo casos com bacteremia concomitante, ou Klebsiella pneumoniae.

Infecções Pélvicas Agudas Incluindo Endomiometrite Pós-Parto, Aborto Séptico E Infecções Ginecológicas Pós-Cirúrgicas

Ertacrit está indicado no tratamento de infecções pélvicas agudas incluindo endomiometrite pós-parto, aborto séptico e infecções ginecológicas pós-cirúrgicas devidas a Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Peptostreptococcus species, ou Prevotella bivia.

Prevencao

Ertacrit está indicado em adultos para:

Profilaxia De Infecção No Local Cirúrgico Após Cirurgia Colorectal Electiva

Ertacrit está indicado na prevenção de infecções no local cirúrgico após cirurgia colorectal electiva.

Instruções De Utilização Em Todos Os Doentes

Via intravenosa ou Intramuscular

Não misture ou co-INFUSE Ertacrit com outros medicamentos. Não utilizar diluentes contendo DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

Ertacrit pode ser administrado por perfusão intravenosa até 14 dias ou por injecção intramuscular até 7 dias. O Ertacrit deve ser administrado por via intravenosa durante um período de 30 minutos. A administração Intramuscular de Ertacrit pode ser utilizada como alternativa à administração intravenosa no tratamento das infecções para as quais a terapêutica intramuscular é apropriada.

Regime Terapêutico

13 Anos De Idade Ou Mais

A dose de Ertacrit em doentes com idade igual ou superior a 13 anos é de 1 grama (g) administrada uma vez por dia.

3 meses a 12 anos de idade

A dose de Ertacrit em doentes dos 3 meses aos 12 anos de idade é de 15 mg/kg duas vezes por dia (não excedendo 1 g/dia).

O quadro 1 apresenta as directrizes de tratamento para o Ertacrit.

Quadro 1: orientações terapêuticas para adultos e doentes pediátricos com função Renal Normal* e peso corporal

Regime Profiláctico Em Adultos

O quadro 2 apresenta directrizes de profilaxia para o Ertacrit.

Quadro 2: directrizes de profilaxia para adultos

Doentes Com Compromisso Renal

Ertacrit pode ser utilizado no tratamento de infecções em doentes adultos com compromisso renal. Em doentes cuja depuração da creatinina seja > 30 mL/min/1, 73 m2, não é necessário ajuste posológico. Doentes adultos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina ≤ 30 mL/min/1, 73 m2) e doença renal terminal (depuração da creatinina ≤ 10 mL/min/1, 73 m2) devem receber 500 mg por dia. Recomenda-se uma dose suplementar de 150 mg se ertapenem for administrado nas 6 horas anteriores à hemodiálise. Não existem dados em doentes pediátricos com insuficiência renal.

Doentes Hemodializados

Na sequência da sessão de hemodiálise, recomenda-se uma dose suplementar de 150 mg de Ertacrit durante 6 horas antes da hemodiálise. Se o Ertacrit for administrado pelo menos 6 horas antes da hemodiálise, não é necessária dose suplementar. Não existem dados em doentes submetidos a diálise peritoneal ou hemofiltração. Não existem dados em doentes pediátricos hemodializados.

W hen apenas a creatinina sérica está disponível, a seguinte fórmula¹ pode ser utilizado para estimar a depuração da creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado estacionário da função renal.

Doentes Com Compromisso Hepático

Não podem ser feitas recomendações de ajuste posológico em doentes com compromisso hepático.

Preparação E Reconstituição Para Administração

Frasco

Adultos E Doentes Pediátricos Com Idosa Igual Ou Superior A 13 Anos

Preparação Para Administração Intravenosa

Não misturar ou co-administrar Ertacrit com outros medicamentos. Não utilize diluentes contendo DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

O Ertacrit deve ser reconstituído e depois diluído antes da administração.

1. Reconstitua o conteúdo de um frasco para injectáveis de 1 g de Ertacrit com 10 mL de um dos seguintes: após injecção, solução de cloreto de sódio para injectáveis 0, 9% ou água bacteriostática para injectáveis.
2. Agitar bem para dissolver e transferir imediatamente o conto do fracasso reconstituído para 50 mL de cloreto de sódio para injectáveis a 0, 9%.
3. Completa a perfuração no prazo de 6 horas após a reconstituição.

Preparação para administração intramuscular:

O Ertacrit deve ser reconstituído antes da administração.

1. Reconstituir o conteúdo de um frasco para injectáveis de 1 g de Ertacrit com 3, 2 mL de injecção de cloridrato de lidocaína a 1, 0% ² (sem epinefrina). Agite o fracasso para injectáveis cuidadamente para formar a solução.
2. Retirar imediatamente o conteúdo não frasco para injectáveis e administre por injecção intramuscular profunda numa grande massa muscular (tais como os músculos glúteos ou a parte lateral da coxa).
3. A solução de IM reconstituída deve ser utilizada no prazo de 1 hora após a preparação. NOTA: A SOLUÇÃO RECONSTITUÍDA NÃO DEVE SER ADMINISTRADA POR VIA INTRAVENOSA.

Doentes Pediátricos Dos 3 Meses Aos 12 Anos De Idade

Preparação Para Administração Intravenosa

Não misturar ou co-administrar Ertacrit com outros medicamentos. Não utilize diluentes contendo DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

O Ertacrit deve ser reconstituído e depois diluído antes da administração.

1. Reconstitua o conteúdo de um frasco para injectáveis de 1 g de Ertacrit com 10 mL de um dos seguintes: após injecção, solução de cloreto de sódio para injectáveis 0, 9% ou água bacteriostática para injectáveis.
2. Agite bem para dissolvente e, imediatamente, retirar um volume igual a 15 mg/kg de peso corporal (não exceder 1 g/dia) e diluir em Sódio a 0,9% de Cloreto de Injeção para uma concentração final de 20 mg/mL uo menos.
3. Completa a perfuração no prazo de 6 horas após a reconstituição.

Preparação Para Administração Intramuscular

O Ertacrit deve ser reconstituído antes da administração.

1. Reconstituir o conteúdo de um frasco para injectáveis de 1 g de Ertacrit com 3, 2 mL de injecção de HCl de lidocaína a 1, 0% (sem epinefrina). Agite o fracasso para injectáveis cuidadamente para formar a solução.
2. Retirar imediatamente um volume igual a 15 mg/kg de peso corporal (não superior a 1 g / dia) e administrar por injecção intramuscular profunda numa grande massa muscular (tais como os músculos glúteos ou a parte lateral da coxa).
3. A solução de IM reconstituída deve ser utilizada no prazo de 1 hora após a preparação. NOTA: A SOLUÇÃO RECONSTITUÍDA NÃO DEVE SER ADMINISTRADA POR VIA INTRAVENOSA.

Add-Vantage® frascos para injectáveis

Ertacrit em frascos para injectáveis ADD-Vantage® deve ser reconstituído com recipientes diluentes ADD-Vantage® contendo 50 mL ou 100 mL de Solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%.

Instruções De Utilização

Ertacrit®
(Ertapenem para injecção) em frascos para injectáveis ADD-Vantage

Apenas Para Via Intraventosa.

Abrir O Recipiente Do Diluente:

Retire a cobertura do canto e remova o recipiente. Pode observar-se alguma opacidade do plástico devido à absorção de humidade durante o processo de esterilização. Isto é normal e não afeta a qualidade da solução ou segurança. A opacidade diminuirá gradualmente.

Para montar o frasco para injectáveis e o recipiente flexível do diluente: (utilizar técnica asséptica)

Retire as tampas protectoras da parte superior do frasco para injectáveis e a porta do frasco para injectáveis no recipiente do diluente da seguinte forma::

Para remover a tampa do frasco para injectáveis, rode o anel de encosto por cima do frasco para injectáveis e puxe para baixo o suficiente para iniciar a abertura. (VER FIGURA 1.) Puxe o anel aproximadamente a metade da volta da tampa e depois puxe directamente para cima para remover a tampa. (VER FIGURA 2.) NOTA:NÃO ACEDA AO FRASCO PARA INJECTÁVEIS COM A PRIMEIRA SERINGA.

Figura 1

Figura 2

Para remover a tampa do frasco para injectáveis, segure a aba no anel de puxar, puxe para cima para quebrar as três cordas de amarração, e depois puxe para trás para remover a tampa. (VER FIGURA 3.)

Enrosque o frasco para injectáveis no porto do frasco para injectáveis até que ele não vá mais longe. O FRASCO PARA INJECTÁVEIS DEVE SER FIRMEMENTE ENROSCADO PARA ASSEGURAR UM SELO. Isto ocorre aproximadamente ½ volta (180°) após o primeiro clique audível. (VER FIGURA 4.) O som do Click não garante um selo, o frasco para injectáveis deve ser rodado o mais longe possível. Nota: uma vez o frasco sentado, não tente remover. (VER FIGURA 4.)

Verifique novamente o frasco para injectáveis para assegurar que é apertado, tentando rodá-lo ainda mais na direção do conjunto.

Rotulem apropriadamente.

Figura 3

Figura 4

Para Preparar A Mistura:

Espreme o fundo do recipiente do diluente suavemente para inflar a porção do recipiente que rodeia a extremidade do frasco do medicamento.

Com a outra mão, empurre o frasco do medicamento para baixo para o recipiente telescópico das paredes do recipiente. Segure a tampa interior do frasco através das paredes do recipiente. (VER FIGURA 5.)

Retire a tampa interior do frasco para injectáveis do medicamento. (VER FIGURA 6.) Verifique se a rolha de borracha foi puxada para fora, permitindo que o medicamento e o diluente se misturem.

Misture cuidadosamente o conteúdo do recipiente e utilize dentro do tempo especificado.

Figura 5

Figura 6

Preparação para a administração: (utilizar técnica asséptica)

Confirme a activação e a mistura do conteúdo do frasco para injectáveis.

Verifique se há fugas apertando o recipiente com firmeza. Se forem encontradas fugas, eliminar a unidade, uma vez que a esterilidade pode ser diminuída. Close flow control clamp of administration set.

Remover a tampa da porta de saída no fundo do contentor.

Insira o pino perfurante da administração colocado no Porto com um movimento de torção até que o pino esteja firmemente sentado.

Nota: ver instruções completas sobre o conjunto de administração cartonagem.

Levante a extremidade livre do laço do cabide na parte inferior do frasco, quebrando as duas cordas de ligação. Dobre o laço para fora para o Bloquear na posição vertical e suspenda o recipiente do cabide.

Espreme e liberte a câmara de gotejamento para estabelecer o nível adequado de fluido na câmara.

Grampo de controle de fluxo aberto e ar limpo do set. Fechar pinça.

Ligar ao dispositivo de venopunctura. Se o dispositivo não for residente, prima e faça a venipunctura.

Regular a velocidade de administração com grampo de controle de fluxo.

Aviso: não utilizar recipientes flexíveis em ligações de série.

Armazenamento

Ertacrit (Ertapenem para injecção) 1 g Os frascos para injectáveis de dose única add-Vantage® devem ser preparados com recipientes diluentes ADD-Vantage® contendo 50 mL ou 100 mL de Solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%. Preparado com este diluente, o Ertacrit (Ertapenem para injecção) mantém uma potência satisfatória durante 6 horas à temperatura ambiente (25°C) ou durante 24 horas sob refrigeração (5°C) e utilizadas no prazo de 4 horas após a remoção da refrigeração. As soluções de Ertacrit não devem ser congeladas.

Antes de administrar, consulte a circular da embalagem que acompanha o Ertacrit (Ertapenem para injecção). Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da utilização, sempre que a solução e o recipiente o permitam. As soluções de Ertacrit variam entre incolor e amarelo pálido. As variações de cor dentro desta gama não afectam a potência do produto.

• O Ertacrit encontra-se contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento ou a outros fármacos da mesma classe ou em doentes que tenham demonstrado reacções anafilácticas às beta-lactamas.
• Devido à utilização de lidocaína HCl como diluente, o Ertacrit administrado por via intramuscular está contra-indicado em doentes com hipersensibilidadecida aos estudos locais do tipo amida.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Reacções De Hipersensibilidade

Foram notificadas reacções de hipersensibilidade (anafilácticas) graves e ocasionalmente fatais em doentes em terapêutica com beta-lactamas. . Estas reacções são mais prováveis de ocorrer em indivíduos com antecedentes de sensibilidade a múltiplos alergénios. Foram notificados casos de indivíduos com antecedentes de hipersensibilidade à penicilina que tiveram reacções de hipersensibilidade graves quando tratados com outro betalactam.. Antes de iniciar a terapêutica com Ertacrit, deve proceder-se a uma investigação cuidadosa sobre anteriores reacções de hipersensibilidade às penicilinas, cefalosporinas, outros beta-lactâmicos e outros alergénios.. Se ocorrer uma reacção alérgica ao Ertacrit, deve interromper-se imediatamente o medicamento. As reacções anafilácticas graves requerem tratamento de emergência imediato, tal como indicado clinicamente.

Potencial De Convulsão

Foram notificadas convulsões e outras reacções adversas ao sistema nervoso central (SNC) durante o tratamento com Ertacrit. Durante investigações clínicas em doentes adultos tratados com Ertacrit (1 g uma vez por dia), ocorreram crises convulsivas, independentemente da relação entre o fármaco e o Ertacrit..5% dos doentes durante a terapêutica de estudo mais um período de acompanhamento de 14 dias. Estas experiências ocorreram mais frequentemente em doentes com doenças do SNC (e.g. lesões cerebrais ou história de convulsões) e/ou compromisso da função renal. Recomenda-se a adesão próxima ao regime posológico recomendado, especialmente em doentes com factores conhecidos que predisponham para actividade convulsiva.. O tratamento anticonvulsivante deve ser continuado em doentes com perturbações convulsivas conhecidas.. Se ocorrerem tremores focais, mioclonia ou convulsões, os doentes devem ser avaliados neurologicamente, submetidos a terapêutica anticonvulsivante se ainda não tiver sido instituída, e a posologia de Ertacrit deve ser reexaminada para determinar se deve ser diminuída ou descontinuada.

Interacção Com O Ácido Valpróico

Relatórios de casos na literatura demonstraram que a co-administração de carbapenems, incluindo ertapenem, a doentes a receber ácido valpróico ou divalproex sódico resulta numa redução das concentrações de ácido valpróico. As concentrações de ácido valpróico podem descer abaixo do intervalo terapêutico como resultado desta interacção, aumentando assim o risco de crises epilépticas.. O aumento da dose de ácido valpróico ou divalproex sódico pode não ser suficiente para superar esta interacção. O uso concomitante de ertapenem e ácido valpróico/divalproex sódico não é geralmente recomendado.. Deve considerar-se que os Anti-bacterianos, com excepção dos carbapenems, tratam infecções em doentes cujas convulsões são bem controladas com ácido valpróico ou divalproex sódico. Se a administração de Ertacrit for necessária, deve ser considerada uma terapêutica anticonvulsivante suplementar.

Clostridium diarreia associada a difficile (CDAD))

A CDAD foi notificada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo o ertapenem, e pode variar em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando a um crescimento excessivo de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produz toxinas A E B que contribuem para o desenvolvimento da CDAD. Estirpes produtoras de hipertoxina Clostridium difficile causar um aumento da morbilidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refractárias à terapia antimicrobiana e podem requerer colectomia. A CDAD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após o uso de antibióticos. É necessária uma história clínica cuidadosa, uma vez que foi notificada a ocorrência de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Em caso de suspeita ou confirmação da CAD, a utilização de antibióticos em curso não é dirigida contra: Clostridium difficile pode ter de ser interrompido. Tratamento adequado de fluidos e electrólitos, suplementação proteica, tratamento antibiótico de Clostridium difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

Via Intramuscular

Deve ter-se precaução ao administrar Ertacrit por via intramuscular para evitar a injecção inadvertida num vaso sanguíneo.

Desenvolvimento De Bactérias Resistentes A Medicamentos

Tal como com outros antibióticos, a utilização prolongada de Ertacrit pode resultar num crescimento excessivo de organismos não susceptíveis. A avaliação repetida da condição do paciente é essencial. Se ocorrer superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas medidas apropriadas.

É improvável que a prescrição de Ertacrit na ausência de infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profiláctica traga benefícios para o doente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco.

exame

Embora Ertacrit possua toxicidade semelhante ao grupo beta-lactame de antibióticos, é aconselhável uma avaliação periódica da função do sistema orgânico, incluindo renal, hepático e hematopoiético, durante a terapêutica prolongada.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico do ertapenem.

O Ertapenem não foi mutagénico nem genotóxico nos seguintes casos: in vitro ensaios: ensaio de eluição alcalina/hepatócitos no rato, ensaio de aberração cromossómica em células do ovário do hamster chinês e ensaio de mutagenese em células humanas linfoblastóides TK6, e ensaio in vivo de micronúcleos no ratinho.

Em camundongos e ratos, IV doses de até 700 mg/kg/dia (para ratos, cerca de 3 vezes a dose humana recomendada de 1 g com base na área de superfície corporal e ratos, cerca de 1,2 vezes a exposição humana na dose recomendada de 1 g com base no plasma AUCs) resultou em nenhum efeito sobre o desempenho no acasalamento, a fecundidade, a fertilidade, ou sobrevivência embrionária.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria B

Em camundongos e ratos dado intravenosa, doses de até 700 mg/kg/dia (para ratos, cerca de 3 vezes a dose humana recomendada de 1 g com base na área de superfície corporal e ratos, cerca de 1,2 vezes a exposição humana na dose recomendada de 1 g com base no plasma AUCs), não houve evidência de toxicidade para o desenvolvimento, tal como avaliado pelo externas, viscerais e esqueléticas exame dos fetos. No entanto, em ratinhos aos quais foram administrados 700 mg/kg/dia, observaram-se ligeiras reduções nos pesos fetais médios e uma diminuição associada no número médio de vértebras sacrocaudais ossificadas. O Ertapenem atravessa a barreira placentária em ratos.

No entanto, não existem ensaios adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

Trabalho E Entrega

O Ertacrit não foi estudado para utilização durante o trabalho de parto e o parto.

mae

O Ertapenem é excretado no leite materno humano. Deve ter-se precaução quando Ertacrit é administrado a uma mulher a amamentar. Ertacrit só deve ser administrado a mães lactantes quando o benefício esperado for superior ao risco.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do Ertacrit em doentes pediátricos dos 3 meses aos 17 anos de idade são apoiadas por dados de ensaios adequados e bem controlados em adultos, dados farmacocinéticos em doentes pediátricos e dados adicionais de ensaios controlados com comparador em doentes pediátricos dos 3 meses aos 17 anos de idade.

Ertacrit não é recomendado em lactentes com menos de 3 meses de idade, uma vez que não existem dados disponíveis.

O Ertacrit não é recomendado no tratamento da meningite na população pediátrica devido à falta de penetração suficiente no LCR.

Uso Geriátrico

Dos 1.835 doentes em ensaios de Fase 2b/3 tratados com Ertacrit, aproximadamente 26% tinham 65 anos ou mais, enquanto aproximadamente 12% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes doentes e os doentes mais jovens. Outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

Sabe-se que este fármaco é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal.

Doentes Com Compromisso Renal

É necessário o ajuste posológico em doentes com depuração da creatinina igual ou inferior a 30 mL/min.

Doentes Com Compromisso Hepático

A farmacocinética do ertapenem em doentes com compromisso hepático não foi estabelecida. Do número total de doentes em ensaios clínicos, 37 doentes tratados com ertapenem 1 g por dia e 36 doentes tratados com medicamentos de comparação foram considerados como tendo insuficiência hepática de classe A, B ou C De Child-Pugh. A incidência de experiências adversas em doentes com compromisso hepático foi semelhante entre o grupo ertapenem e os grupos comparadores.

Os seguintes elementos são descritos em maior pormenor no ANÚNCIOS E PRECAUÇÕES seccao.

• Reacções De Hipersensibilidadecomment
• Potencial De Convulsão
• Intervenção com o ácido valpróico
• Clostridium difficile- Diarreia associada (CDAD)
• Via Intramuscular
• Desenvolvimento de bacterias resistentes a medicamentos
• exame

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Adultos a receber Ertacrit como regime terapêutico

Os ensaios clínicos incluiram 1954 doentes tratados com Ertacrit, em alguns dos ensaios clínicos, a terapêutica parentérica foi seguida por uma mudança para um antimicrobiano oral apropriado.. A maioria das experiências adversas notificadas nestes ensaios clínicos foram descritas como de gravidade ligeira a moderada.. O tratamento com Ertacrit foi interrompido devido a reacções adversas em 4 doentes tratados com Ertacrit..7% dos doentes. O quadro 3 mostra a incidência de reacções adversas notificadas em ≥ 2.0% dos doentes nestes ensaios. As experiências adversas mais comuns relacionadas com o fármaco em doentes tratados com Ertacrit, incluindo aqueles que foram transferidos para a terapêutica com um antimicrobiano oral, foram diarreia (5.5%), complicações da veia em perfusão (3.7%), náuseas (3.1%), cefaleias (2.2%), e vaginite em mulheres (2.1%)

Tabela 3: incidência ( % ) de experiências adversas notificadas durante a terapêutica de estudo mais 14 dias de acompanhamento em ≥ 2, 0% dos doentes tratados com Ertacrit em ensaios clínicos

Em pacientes tratados complicadas de infecções intra-abdominais, a morte ocorreu em 4,7% (15/316) dos pacientes que receberam Ertacrit e 2,6% (8/307) dos pacientes que receberam comparador de drogas. Estas mortes ocorreram em doentes com co-morbilidade significativa e/ou infecções basais graves. As mortes foram consideradas não relacionadas ao estudo de drogas pelos investigadores.

Em ensaios clínicos, foi notificada convulsões durante a terapêutica de estudo e durante o período de acompanhamento de 14 dias em 0, 5% dos doentes tratados com Ertacrit, 0, 3% dos doentes tratados com piperacilina/tazobactam e 0% dos doentes tratados com ceftriaxona.

As experiências adversas adicionais que foram notificadas com Ertacrit com uma incidência > 0, 1% em cada sistema corporal estão listadas abaixo.

Corpo como um todo: distensão abdominal, dor, calafrios, septicemia, choque séptico, desidratação, gota, mal-estar, astenia/fadiga, necrose, candidíase, perda de peso, edema facial, endurecimento no local de injecção, no local de injecção, dor, extravasamento, flebite/tromboflebite, dor no flanco, síncope

Sistema Cardiovascular: insuficiência cardíaca, hematoma, dor torácica, hipertensão, taquicardia, paragem cardíaca, bradicardia, arritmia, fibrilhação auricular, sopro cardíaco, taquicardia ventricular, assístole, hemorragia subdural

Sistema Digestivo: regurgitação ácida, candidíase oral, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, anorexia, flatulência, C. difficile- diarreia associada, estomatite, disfagia, hemorróidas, ileus, colelitíase, duodenite, esofagite, gastrite, icterícia, úlcera na boca, pancreatite, estenose pilórica

Sistema Musculosquelético: dor nas pernas

nervosocity in Italy ansiedade, nervosismo, convulsões, tremor, depressão, hipestesia, espasmo, parestesia, comportamento agressivo, vertigens

Sistema Respiratório: tosse, faringite, rales/rhonchi, dificuldade respiratória, derrame pleural, hipoxemia, broncoconstrição, desconforto faríngeo, epistaxis, dor pleurítica, asma, hemoptise, soluços, perturbações da voz

Pele eritema, sudação, dermatite, descamação, rubor, urticária

Sentidos Especiais: Alteração do paladar

Sistema Urogenital: compromisso renal, oligúria / anúria, prurido vaginal, hematúria, retenção urinária, disfunção da bexiga, candidíase vaginal, vulvovaginite.

Num ensaio clínico para o tratamento de infecções do pé diabético em que 289 doentes diabéticos adultos foram tratados com Ertacrit, o perfil de experiência adversa foi geralmente semelhante ao observado em ensaios clínicos anteriores.

Profilaxia de infecção no local cirúrgico após cirurgia Colorectal Electiva

Em um ensaio clínico em adultos para a profilaxia da infecção do sítio cirúrgico seguinte cirurgia colorretal eletiva, na qual 476 pacientes receberam 1 g dose de Ertacrit 1 hora antes da cirurgia e foram seguidos para a segurança de 14 dias após a cirurgia, em geral, a experiência adversa perfil foi, em geral, comparável ao observado para Ertacrit em ensaios clínicos anteriores. A tabela 4 mostra a incidência de reacções adversas para o Ertacrit que foram notificadas independentemente da causalidade em ≥ 2, 0% dos doentes neste ensaio.

Tabela 4: incidência ( % ) de experiências adversas notificadas durante uma terapêutica do estudo mais Acompanhamento de 14 dias em ≥ 2, 0% dos doentes adultos tratados com Ertacrit para profilaxia de infecções no local cirúrgico após cirurgia Colorretal Electiva

As experiências adversas adicionais que foram notificadas neste ensaio de profilaxia com Ertacrit, independentemente da causalidade, com uma incidência > 0, 5% em cada sistema corporal estão listadas abaixo.:

Doenças Gastrointestinais: C. difficile infecção ou colite, boca seca, hematocezia

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: crepitações

Infecções e infestações: celulite, abcesso abdominal, erupção cutânea fúngica, abcesso pélvico

Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações: complicação no local da incisão, hemorragia no local da incisão, complicação do estoma intestinal, fuga anastomótica, seroma, deiscência da ferida, secreção da ferida

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: espasmos musculares

Doenças Do Sistema Nervoso: acidente vascular cerebral

Doenças renais e urinarias: disúria, polaquiúria

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: pulmão perfurado, infiltração pulmonar, congestão pulmonar, embolia pulmonar, pieira.

Doentes pediátricos em tratamento com Ertacrit

Os ensaios clínicos incluíram 384 doentes tratados com Ertacrit, em alguns dos ensaios clínicos, a terapêutica parentérica foi seguida de uma mudança para um antimicrobiano oral apropriado.. O perfil global de experiências adversas em doentes pediátricos é comparável ao dos doentes adultos.. O quadro 5 mostra a incidência de reacções adversas notificadas em ≥ 2.0% dos doentes pediátricos nos ensaios clínicos. As experiências adversas mais comuns relacionadas com o fármaco em doentes pediátricos tratados com Ertacrit, incluindo aqueles que foram transferidos para a terapêutica com um antimicrobiano oral, foram diarreia (6.5%), dor no local de perfusão (5.5%), eritema no local de perfusão (2.6%), vómitos (2.1%)

Tabela 5: incidência ( % ) de experiências adversas notificadas durante uma terapêutica de estudo e acompanhamento de 14 dias em ≥ 2, 0% dos doentes pediátricos tratados com Ertacrit em ensaios clínicos

As experiências adversas adicionais que foram notificadas com Ertacrit com uma incidência > 0, 5% em cada sistema corporal estão listadas abaixo.:

Doenças Gastrointestinais: nausea

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: hipotermia, dor torácica, dor abdominal superior, prurido no local de perfusão, induração, flebite, inchaço e calor

Infecções e infestações: Candidíase, Candidíase oral, faringite viral, herpes simplex, infecção Auricular, abcesso abdominal

Alterações do metabolismo e da nutrição: diminuição do apetite

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: artralgia

Doenças Do Sistema Nervoso: tonturas, sonolência

Perturbações Do Foro Psiquiátrico: insonia

Doenças dos órgãos gerais e da mama: erupção cutânea genital

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: sibilos, nasofaringite, derrame pleural, rinite, rinorreia

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: dermatite, prurido, erupção cutânea eritematosa, lesão cutânea

Vasculopatias: flebite.

Experiência Pós-Comercialização

As seguintes reacções adversas adicionais foram identificadas durante a utilização pós-aprovação do Ertacrit. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Doenças Gastrointestinais: coloração dos dentes

Doenças Do Sistema Monetário: anafilaxia incluindo reacções anafilactóides

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: fraqueza muscular

Doenças Do Sistema Nervoso: coordenação anormal, nível de consciência deprimido, discinésia, perturbações da marcha, mioclonia, tremor

Perturbações Do Foro Psiquiátrico: estado mental alterado( incluindo agressão, delírio), alucinações

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: Erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (síndrome de DRESS)

Alterações Laboratoriais Adversas Nos Ensaios Clínicos

Adultos a receber Ertacrit como Regime de tratamento

As reacções adversas laboratoriais notificadas durante a terapêutica em ≥ 2, 0% dos doentes adultos tratados com Ertacrit em ensaios clínicos são apresentadas na Tabela 6. Interações relacionadas a laboratório de experiências adversas que foram relatadas durante a terapia em ≥ 2.0% dos pacientes adultos tratados com Ertacrit, incluindo aqueles que passaram para o tratamento com antimicrobiano oral, em ensaios clínicos foram ALT aumentada (6.0%), aumento de AST (5.2%), fosfatase alcalina aumentada (3.4%), e contagem de plaquetas maior (2.8%). O Ertacrit foi interrompido devido a experiências adversas laboratoriais em 0, 3% dos doentes.

Tabela 6: incidência * ( % ) de experiências adversas medicamentosas notificadas durante a terapêutica de estudo mais 14 dias de acompanhamento em ≥ 2, 0% dos doentes tratados com Ertacrit em ensaios clínicos

Adicionais laboratório de experiências adversas que foram relatadas durante a terapia em > 0,1% dos pacientes tratados com Ertacrit em ensaios clínicos incluem: aumentos da creatinina sérica, glicemia, PÃO, total, direta e indireta séricos de bilirrubina sérica de sódio e de potássio, PT e PTT, diminui no potássio sérico, soro de albumina, W BC, contagem de plaquetas e neutrófilos segmentados.

Num ensaio clínico para o tratamento de infecções do pé diabético em que 289 doentes diabéticos adultos foram tratados com Ertacrit, o perfil de experiência adversa laboratorial foi geralmente semelhante ao observado em ensaios clínicos anteriores.

Profilaxia de infecção no local cirúrgico após cirurgia Colorectal Electiva

Em um ensaio clínico em adultos para a profilaxia da infecção do sítio cirúrgico seguinte cirurgia colorretal eletiva, na qual 476 pacientes receberam 1 g dose de Ertacrit 1 hora antes da cirurgia e foram seguidos para a segurança de 14 dias após a cirurgia, o conjunto do laboratório de experiência adversa perfil foi, em geral, comparável ao observado para Ertacrit em ensaios clínicos anteriores.

Doentes pediátricos em tratamento com Ertacrit

As reacções adversas laboratoriais notificadas durante a terapêutica em ≥ 2, 0% dos doentes pediátricos tratados com Ertacrit em ensaios clínicos são apresentadas na Tabela 7. Interações relacionadas a laboratório de experiências adversas que foram relatadas durante a terapia em ≥ 2.0% dos pacientes pediátricos tratados com Ertacrit, incluindo aqueles que passaram para o tratamento com antimicrobiano oral, em ensaios clínicos foram diminuição da contagem de neutrófilos (3.0%), ALT aumentada (2,2%), e aumento de AST (2.1%).

Tabela 7: incidência * ( % ) de experiências adversas laboratoriais específicas notificadas durante uma terapêutica de estudo mais de 14 dias de acompanhamento em ≥ 2, 0% dos doentes pediátricos tratados com Ertacrit em ensaios clínicos

Adicionais laboratório de experiências adversas que foram relatadas durante a terapia em > 0,5% dos pacientes tratados com Ertacrit em ensaios clínicos incluem: fosfatase alcalina aumentada, a contagem de eosinófilos maior, contagem de plaquetas maior, contagem de glóbulos brancos reduzido e de proteínas na urina presente.

Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com Ertacrit. É improvável a sobredosagem intencional de Ertacrit. A administração intravenosa de Ertacrit numa dose de 2 g durante 30 min ou 3 g durante 1-2h em voluntários adultos saudáveis resultou num aumento da incidência de náuseas. Em ensaios clínicos em adultos, a administração inadvertida de três doses de 1 g de Ertacrit num período de 24 horas resultou em diarreia e tonturas transitórias num doente. Em ensaios clínicos pediátricos, uma dose intravenosa única de 40 mg/kg até um máximo de 2 g não resultou em toxicidade.

Em caso de sobredosagem, o Ertacrit deve ser descontinuado e deve ser administrado tratamento de suporte geral até ocorrer a eliminação renal.

O Ertacrit pode ser removido por hemodiálise, a depuração plasmática da fracção total de ertapenem aumentou 30% nos indivíduos com doença renal terminal quando a hemodiálise (sessão de 4 horas) foi realizada imediatamente após a administração. No entanto, não existe informação disponível sobre o uso de hemodiálise para tratar a sobredosagem.

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A Tabela 8 apresenta as concentrações plasmáticas médias (mcg/mL) de ertapenem após uma perfusão única de 30 minutos de uma dose intravenosa (IV) de 1 g e a administração de uma dose intramuscular (IM) de 1 g única em adultos jovens saudáveis.

Tabela 8: sugestões plasmáticas de Ertapenem em adultos após administração de uma Dose única

A área sob a curva da concentração plasmática-tempo (AUC) do ertapenem em adultos aumentou menos do que o proporcional à dose, com base nas concentrações totais de ertapenem ao longo do intervalo de dose de 0, 5 a 2 g, enquanto que a AUC aumentou mais do que o proporcional à dose, com base nas concentrações de ertapenem não ligado. O Ertapenem apresenta uma farmacocinética não linear devido à ligação às proteínas plasmáticas dependente da concentração na dose terapêutica proposta. Não existe acumulação de ertapenem após doses diárias múltiplas de IV ou IM 1 g em adultos saudáveis.

As concentrações plasmáticas médias (mcg/mL) de ertapenem em doentes pediátricos são apresentadas na Tabela 9.

Quadro 9: recomendações plasmáticas de Ertapenem em dentes pediatricos após administração de Dose única IV *

Absorcao

O Ertapenem, reconstituído com uma injecção de cloridrato de lidocaína a 1%, USP (em solução salina sem epinefrina), é quase completamente absorvido após administração intramuscular (IM) na dose recomendada de 1 g. A biodisponibilidade média é de aproximadamente 90%. Após 1 g de administração I. M. diária, as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) são atingidas em aproximadamente 2, 3 horas (Tmax).

Distribuicao

O Ertapenem liga-se fortemente às proteínas plasmáticas humanas, principalmente à albumina. Em adultos jovens saudáveis, a ligação do ertapenem às proteínas diminui à medida que as concentrações plasmáticas aumentam, de uma ligação de aproximadamente 95% a uma concentração plasmática aproximada de < 100 microgramas (mcg)/mL para uma ligação de aproximadamente 85% a uma concentração plasmática aproximada de 300 mcg/mL.

O volume aparente de distribuição no steady state (Vss) do ertapenem em adultos é de cerca de 0,12 litros/kg, aproximadamente de 0,2 litros/kg em pacientes pediátricos de 3 meses a 12 anos de idade e cerca de 0,16 litros/kg em pacientes pediátricos de 13 a 17 anos de idade.

As concentrações de ertapenem obtidas no fluido do blister cutâneo induzido por sucção em cada ponto de amostragem no terceiro dia de 1 g de doses diárias por via intravenosa são apresentadas na Tabela 10. A razão AUC0-24 no líquido de blister cutâneo/AUC0-24 no plasma é 0, 61.

Quadro 10: concentrações (mcg / mL) de Ertapenem em blisters de pele adultos em cada ponto de amostragem no terceiro dia de Doses IV de 1-g Uma vez por dia

A concentração de ertapenem no leite materno de 5 mulheres em lactação com infecções pélvicas (5 a 14 dias após o parto) foi medida em momentos aleatórios diários durante 5 dias consecutivos após a última dose de 1 g de terapêutica intravenosa (3-10 dias de terapêutica). A concentração de ertapenem no leite materno, no prazo de 24 horas da última dose da terapia em todas as 5 mulheres variou de < 0.13 (limite inferior de quantificação) para 0.38 mcg/mL, o pico de concentrações não foram avaliados. No dia 5 após a interrupção da terapêutica, o nível de ertapenem não foi detectável no leite materno de 4 mulheres e abaixo do limite inferior de quantificação ( < 0, 13 mcg/mL) em 1 mulher.

Metabolismo

Em adultos jovens saudáveis, após perfusão de 1 g IV de ertapenem marcado radioactivamente, a radioactividade plasmática consiste predominantemente (94%) de ertapenem. O principal metabolito do ertapenem é o derivado inactivo aberto em anel formado por hidrólise do anel beta-lactâmico.

Eliminacao

O Ertapenem é eliminado principalmente pelos rins. A semi-vida plasmática média em adultos jovens saudáveis é de aproximadamente 4 horas e a depuração plasmática é de aproximadamente 1, 8 L/hora. A semi-vida plasmática média em doentes pediátricos dos 13 aos 17 anos de idade é de aproximadamente 4 horas e de aproximadamente 2, 5 horas em doentes pediátricos dos 3 meses aos 12 anos de idade.

Após a administração de 1 g IV de ertapenem marcado radioactivamente a adultos jovens saudáveis, aproximadamente 80% é recuperado na urina e 10% nas fezes. Dos 80% recuperados na urina, aproximadamente 38% são excretados sob a forma de fármaco inalterado e aproximadamente 37% sob a forma de metabolito aberto ao anel.

Em adultos jovens saudáveis a quem foi administrada uma dose IV de 1 g, A percentagem média da dose administrada excretada na urina foi de 17, 4% durante 0-2 horas após a dose, 5, 4% durante 4-6 horas após a dose e 2, 4% durante 12-24 horas após a dose.

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