Invanz

Formas e forças de dosagem

Frascos

INVANZ é um pó liofilizado estéril em um frasco para injetáveis contendo 1,046 g de ertapenem de sódio equivalente a 1 g de ertapenem para intravenoso perfusão ou injecção intramuscular.

Frascos para injetáveis ADD-Vantage®

INVANZ é um pó liofilizado num frasco para injetáveis ADD-Vantage® contendo 1,046 g de ertapenem de sódio equivalente a 1 g de ertapenem para intravenoso infusão.

INVANZ é fornecido como um pó liofilizado estéril frascos para injetáveis de dose única contendo ertapenem para perfusão intravenosa ou para injeção intramuscular da seguinte forma:

Não. 3843 - 1 g de equivalente de ertapenem

NDC 0006-3843-71 em bandejas de 10 frascos.

INVANZ é fornecido como um pó liofilizado estéril frascos para injetáveis ADD-Vantage® de dose única contendo ertapenem para intravenosa infusão da seguinte forma:

Não. 3845 - 1 g de equivalente de ertapenem

NDC 0006-3845-71 em bandejas de 10 frascos ADD-Vantage®.

Armazenamento e manuseio

Antes da reconstituição

Não armazene pó liofilizado acima de 25 ° C (77 ° F).

Soluções reconstituídas e de infusão

A solução reconstituída, imediatamente diluída em 0,9% Injeção de cloreto de sódio, pode ser armazenada à temperatura ambiente (25 ° C) e usado dentro de 6 horas ou armazenado por 24 horas abaixo refrigeração (5 ° C) e usada dentro de 4 horas após a remoção da refrigeração. As soluções do INVANZ não devem ser congeladas.

REFERÊNCIAS

¹Equação de Cockcroft e Gault: Cockcroft DW, Gault MH. Previsão da depuração da creatinina da creatinina sérica. Néfron. 1976
²Consulte as informações de prescrição para lidocaína HCl.

Manuf para: Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Por: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret. Revisado: setembro de 2014

Reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e mantenha a eficácia do INVANZ® e outros medicamentos antibacterianos, INVANZ deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por suscetíveis bactérias. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas estão disponíveis deve ser considerado na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. No ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Tratamento

INVANZ é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos (3 meses de idade ou mais) com as seguintes infecções moderadas a graves causadas por isolados suscetíveis dos microrganismos designados.

Intra-abdominal complicado Infecções

INVANZ é indicado para o tratamento de infecções intra-abdominais complicadas devido a Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus espécies, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, ou Bacteroides uniformis.

Infecções complicadas da pele e da estrutura da pele, inclusive Infecções diabéticas nos pés sem osteomielite

INVANZ é indicado para o tratamento de infecções complicadas da pele e da estrutura da pele, incluindo diabéticos infecções nos pés sem osteomielite devido a Staphylococcus aureus (meticilina apenas isolados suscetíveis) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, espécies de Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, ou Prevotella bivia INVANZ não foi estudado em infecções diabéticas nos pés. osteomielite concomitante.

Pneumonia adquirida na comunidade

INVANZ é indicado para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade devido a Streptococcus pneumoniae (somente isolados suscetíveis à penicilina), incluindo casos com simultâneo bacteremia Haemophilus influenzae (isolados negativos da beta-lactamase somente) ou Moraxella catarrhalis.

Trato urinário complicado Infecções incluindo pielonefrite

INVANZ é indicado para o tratamento de infecções complicadas do trato urinário, incluindo pielonefrite devida para Escherichia coli, incluindo casos com bacteremia simultânea ou Klebsiella pneumoniae.

Infecções pélvicas agudas, incluindo pós-parto Endomiometrite, aborto séptico e infecções ginecológicas pós-cirúrgicas

INVANZ é indicado para o tratamento de infecções pélvicas agudas, incluindo endomiometrite pós-parto aborto séptico e infecções ginecológicas pós-cirúrgicas devido a Streptococcus agalactiae, Escherichia coliBacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, espécies de Peptostreptococcusou Prevotella bivia.

Prevenção

INVANZ é indicado em adultos para:

Profilaxia da infecção do local cirúrgico após eletiva Cirurgia Colorretal

INVANZ é indicado para a prevenção do local cirúrgico infecção após cirurgia colorretal eletiva.

Instruções de uso em todos os pacientes

Para uso intravenoso ou intramuscular

NÃO MISTURA OU CO-INFUSE INVANZ COM OUTRAS MEDICAÇÕES NÃO USE DILUENTES QUE CONTÊM DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

INVANZ pode ser administrado por infusão intravenosa para cima a 14 dias ou injeção intramuscular por até 7 dias. W galinha administrada por via intravenosa, INVANZ deve ser administrado em infusão por um período de 30 minutos. A administração intramuscular de INVANZ pode ser usada como alternativa administração intravenosa no tratamento das infecções para as quais terapia intramuscular é apropriada.

Regime de tratamento

13 anos de idade e mais velho

A dose de INVANZ em pacientes com 13 anos ou mais é 1 grama (g) administrado uma vez ao dia.

3 meses a 12 anos de idade

A dose de INVANZ em pacientes de 3 meses a 12 anos de a idade é de 15 mg / kg duas vezes ao dia (não deve exceder 1 g / dia).

A Tabela 1 apresenta diretrizes de tratamento para INVANZ

Tabela 1: Tratamento Diretrizes para adultos e pacientes pediátricos com função renal normal * e Peso corporal

Regime profilático em adultos

A tabela 2 apresenta profilaxia diretrizes para INVANZ .

Tabela 2: Profilaxia Diretrizes para adultos

Pacientes com deficiência renal

INVANZ pode ser usado para o tratamento de infecções em pacientes adultos com insuficiência renal. Nos pacientes cuja depuração da creatinina é> 30 mL / min / 1,73 m², sem dosagem ajuste é necessário. Pacientes adultos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina ≤ 30 mL / min / 1,73 m²) e renal em estágio terminal doença (depuração da creatinina ≤ 10 mL / min / 1,73 m²) deve receba 500 mg por dia. Recomenda-se uma dose suplementar de 150 mg se ertapenem é administrado dentro de 6 horas antes da hemodiálise. Não há dados em pacientes pediátricos com insuficiência renal.

Pacientes em hemodiálise

Em pacientes adultos hemodiálise recebe a dose diária recomendada de 500 mg de INVANZ em 6 horas antes da hemodiálise, recomenda-se uma dose suplementar de 150 mg a seguir a sessão de hemodiálise. Se INVANZ for administrado pelo menos 6 horas antes hemodiálise, nenhuma dose suplementar é necessária. Não há dados nos pacientes em diálise peritoneal ou hemofiltração. Não há dados pacientes pediátricos em hemodiálise.

Apenas a creatinina sérica está disponível, a seguinte fórmula¹ pode ser usado para estimar depuração da creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado estacionário de função renal.

Pacientes com Hepatic Compromisso

Sem ajuste de dose recomendações podem ser feitas em pacientes com insuficiência hepática.

Preparação e reconstituição para administração

Frascos

Adultos e pacientes pediátricos com 13 anos de idade ou mais

Preparação para administração intravenosa

NÃO MISTURA OU CO-INFUSE INVANZ COM OUTROS MEDICAÇÕES. NÃO USE DILUENTES QUE CONTÊM DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

INVANZ DEVE SER RECONSTITUÍDO E ENTÃO DILUÍDO ANTES ADMINISTRAÇÃO .

1. Reconstitua o conteúdo de um frasco para injetáveis de 1 g de INVANZ com 10 mL de um dos seguintes: W para injeção, cloreto de sódio a 0,9% Injeção ou água bacteriostática para injeção.
2. Agite bem para dissolver e transferir imediatamente o conteúdo do frasco reconstituído a 50 mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%.
3. Complete a infusão dentro de 6 horas após a reconstituição.

Preparação para administração intramuscular :

INVANZ DEVE SER RECONSTITUÍDO ANTES DA ADMINISTRAÇÃO

1. Reconstitua o conteúdo de um frasco para injetáveis de 1 g de INVANZ com 3,2 mL de injeção de 1,0% de lidocaína HCl² (sem epinefrina). Agite bem o frasco para formar a solução.
2. Retire imediatamente o conteúdo do frasco para injetáveis e administrar por injeção intramuscular profunda em uma grande massa muscular (como músculos glúteos ou parte lateral da coxa).
3. A solução IM reconstituída deve ser usada dentro de 1 hora após a preparação. NOTA: A SOLUÇÃO RECONSTITUÍDA NÃO DEVE SER ADMINISTRADO INTRAVENOUSLY .

Pacientes pediátricos de 3 meses a 12 anos de idade

Preparação para administração intravenosa

NÃO MISTURA OU CO-INFUSO INVANZ COM OUTRAS MEDICAÇÕES NÃO USE DILUENTES QUE CONTÊM DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

INVANZ DEVE SER RECONSTITUÍDO E ENTÃO DILUÍDO ANTES ADMINISTRAÇÃO .

1. Reconstitua o conteúdo de um frasco para injetáveis de 1 g de INVANZ com 10 mL de um dos seguintes: W após injeção, injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou Água bacteriostática para injeção.
2. Agite bem para dissolver e retire imediatamente um volume igual a 15 mg / kg de peso corporal (não superior a 1 g / dia) e diluir em 0,9% Injeção de cloreto de sódio a uma concentração final de 20 mg / mL ou menos.
3. Complete a infusão dentro de 6 horas após a reconstituição.

Preparação para administração intramuscular

INVANZ DEVE SER RECONSTITUÍDO ANTES DA ADMINISTRAÇÃO

1. Reconstitua o conteúdo de um frasco para injetáveis de 1 g de INVANZ com 3,2 mL de injeção de 1,0% de lidocaína HCl (sem epinefrina). Agite o frasco completamente para formar a solução.
2. Retire imediatamente um volume igual a 15 mg / kg de corpo peso (não superior a 1 g / dia) e administrar por injeção intramuscular profunda em uma grande massa muscular (como os músculos glúteos ou parte lateral do coxa).
3. A solução IM reconstituída deve ser usada dentro de 1 hora após a preparação. NOTA: A SOLUÇÃO RECONSTITUÍDA NÃO DEVE SER ADMINISTRADO INTRAVENOUSLY .

Frascos para injetáveis ADD-Vantage®

INVANZ em frascos para injetáveis ADD-Vantage® deve ser reconstituído com recipientes diluentes ADD-Vantage® contendo 50 mL ou 100 mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%.

Instruções para uso de

INVANZ®
(Ertapenem para injeção) EM FRASCOS DE Vantagem ADICIONAL

Para I.V. Somente uso.

Para abrir o contêiner do diluente :

Retire o invólucro do canto e remova o recipiente. Alguns opacidade do plástico devido à absorção de umidade durante a esterilização processo pode ser observado. Isso é normal e não afeta a solução qualidade ou segurança. A opacidade diminuirá gradualmente.

Montar recipiente de diluente flexível e de frasco: (Usar Técnica asséptica)

Retire as tampas protetoras da parte superior do frasco para injetáveis e A porta do frasco para injetáveis no recipiente do diluente, como se segue :

Para remover a tampa do frasco, gire o anel de tração por cima do frasco e puxe para baixo o suficiente para iniciar a abertura. (SEE FIGURA 1.) Puxe o anel aproximadamente na metade da tampa e depois puxe direto para remover a tampa. (VER FIGURA 2.) NOTA: NÃO ACESSO O FRASCO SERINGA.

Figura 1

Figura 2

Para remover a tampa da porta do frasco, segure a aba do anel de tração, puxe para cima para quebrar as três cordas de gravata recue para remover a tampa. (VER FIGURA 3.)

Aparafuse o frasco para injetáveis porta até que não vá mais longe. O frasco deve ser aparafusado com força para garantir UM SEAL. Isso ocorre aproximadamente ½ volta (180 °) após o primeiro clique audível. (VER FIGURA 4.) O som do clique não garante um selo; o frasco deve ser virou o mais longe possível. NOTA: Depois que o frasco estiver sentado, não tente remover. (VER FIGURA 4.)

Verifique novamente o frasco para garantir isso é apertado ao tentar girá-lo ainda mais na direção da montagem.

Etiqueta adequadamente.

Figura 3

Figura 4

Para preparar a mistura :

Aperte a parte inferior do recipiente diluente suavemente para inflar a parte do recipiente ao redor o fim do frasco para injetáveis.

Por outro lado, empurre o frasco para injetáveis para dentro do recipiente telescópico das paredes do contêiner. Segure a tampa interna do frasco através das paredes do recipiente. (VER FIGURA 5.)

Puxe a tampa interna do frasco para injetáveis. (VER FIGURA 6.) Verifique se a tampa de borracha foi puxada para fora, permitindo a droga e diluente para misturar.

Misture bem o conteúdo do recipiente e use dentro do hora especificada.

Figura 5

Figura 6

Preparação para administração: (Use asséptico Técnica)

Confirme a ativação e mistura do conteúdo do frasco para injetáveis.

Verifique se há vazamentos apertando o recipiente firmemente. Se forem encontrados vazamentos, a unidade de descarte como esterilidade pode ser prejudicada. Fechar grampo de controle de fluxo do conjunto de administração.

Remova a tampa da porta de saída no fundo do recipiente.

Insira o pino perfurante de administração definida na porta com um movimento de torção até que o pino esteja firmemente sentado.

NOTA: Veja as direções completas caixa de administração.

Levante a extremidade livre do cabide laço na parte inferior do frasco, quebrando as duas cordas de amarração. Dobre o loop para fora para trancá-lo na posição vertical e suspender o contêiner do cabide.

Aperte e solte o gotejamento câmara para estabelecer o nível adequado de fluido na câmara.

Braçadeira de controle de fluxo aberto e ar limpo do set. Fechar braçadeira.

Anexe o conjunto ao dispositivo de punção venosa. Se o dispositivo não estiver habitando, prepare e faça punção venosa.

Regular a taxa de administração com braçadeira de controle de fluxo.

AVISO: Não use flexível contêiner em conexões em série.

Armazenamento

INVANZ (Ertapenem para Injeção) 1 g de frascos para injetáveis ADD-Vantage® de dose única devem ser preparados com recipientes diluentes ADD-Vantage® contendo 50 mL ou 100 mL de Injeção de cloreto de sódio a 0,9%. W galinha preparada com este diluente, INVANZ (Ertapenem for Injection) mantém potência satisfatória por 6 horas no quarto temperatura (25 ° C) ou por 24 horas sob refrigeração (5 ° C) e usada dentro de 4 horas após a remoção da refrigeração. As soluções da INVANZ não devem ser congelado.

Antes de administrar, veja pacote circular de acompanhamento para INVANZ (Ertapenem for Injection). Parenteral os medicamentos devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes do uso, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Soluções do INVANZ variam de incolor a amarelo pálido. Variações de cor dentro disso A gama não afeta a potência do produto.

• INVANZ está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente deste produto ou a outros medicamentos no mesmo classe ou em pacientes que demonstraram reações anafiláticas beta-lactâmicos.
• Devido ao uso de lidocaína HCl como diluente, INVANZ administrado por via intramuscular está contra-indicado em pacientes com um conhecido hipersensibilidade aos anestésicos locais do tipo amida.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade

Hipersensibilidade grave e ocasionalmente fatal Foram relatadas reações (anafiláticas) em pacientes recebendo terapia beta-lactâmicos. É mais provável que essas reações ocorram em indivíduos com a histórico de sensibilidade a múltiplos alérgenos. Houve relatos de indivíduos com histórico de hipersensibilidade à penicilina que sofreram reações graves de hipersensibilidade quando tratadas com outro betalactama. Antes iniciando a terapia com INVANZ, deve-se fazer uma investigação cuidadosa reações de hipersensibilidade anteriores a penicilinas, cefalosporinas, outras beta-lactâmicos e outros alérgenos. Se ocorrer uma reação alérgica ao INVANZ, interrompa o medicamento imediatamente. Reações anafiláticas graves requerem tratamento de emergência imediato, conforme indicado clinicamente.

Potencial de apreensão

Convulsões e outros adversos do sistema nervoso central (SNC) foram relatadas experiências durante o tratamento com INVANZ. Durante investigações clínicas em pacientes adultos tratados com INVANZ (1 g uma vez ao dia), ocorreram convulsões, independentemente da relação medicamentosa em 0,5% dos pacientes durante o estudo, mais o período de acompanhamento de 14 dias. Essas experiências ocorreram mais comumente em pacientes com distúrbios do SNC (por exemplo,., lesões cerebrais ou histórico de convulsões) e / ou função renal comprometida. Adesão estreita ao regime posológico recomendado é instado, especialmente em pacientes com fatores conhecidos que se predispõem atividade convulsiva. A terapia anticonvulsivante deve ser continuada em pacientes com distúrbios convulsivos conhecidos. Se ocorrerem tremores focais, mioclonia ou convulsões os pacientes devem ser avaliados neurologicamente, colocados em terapia anticonvulsivante se ainda não tiver sido instituído, e a dosagem de INVANZ reexaminada para determinar se deve ser diminuído ou descontinuado.

Interação com ácido valpróico

Relatos de casos na literatura mostraram isso administração concomitante de carbapenêmicos, incluindo ertapenem, a pacientes que recebem o ácido valpróico ou o divalproex sódico resulta em uma redução no ácido valpróico concentrações. As concentrações de ácido valpróico podem cair abaixo da terapêutica alcance como resultado dessa interação, aumentando assim o risco de convulsões inovadoras. Aumentar a dose de ácido valpróico ou divalproex o sódio pode não ser suficiente para superar essa interação. O uso concomitante de ertapenem e ácido valpróico / divalproex sódico geralmente não é recomendado. Antibacterianos que não sejam carbapenêmicos devem ser considerados para tratar infecções em pacientes cujas crises são bem controladas com ácido valpróico ou divalproex sódio. Se a administração de INVANZ for necessária, anticonvulsivante suplementar terapia deve ser considerada.

Diarréia associada ao Clostridium difficile (CDAD)

O CDAD foi relatado com o uso de quase todos agentes antibacterianos, incluindo ertapenem, e podem variar em gravidade a partir de leve diarréia com colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera o flora normal do cólon levando ao crescimento excessivo de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento do CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de Clostridium difficile causar aumento da morbimortalidade, como podem ser essas infecções refratário à terapia antimicrobiana e pode exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, uma vez que o CDAD foi relatado para ocorrer dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, use antibióticos em andamento não dirigido contra Clostridium difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas tratamento com antibióticos de Clostridium difficilee avaliação cirúrgica deve ser instituído conforme clinicamente indicado.

Cuidado com a administração intramuscular

Deve-se tomar cuidado ao administrar INVANZ intramuscularmente para evitar injeção inadvertida em um vaso sanguíneo.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

Tal como acontece com outros antibióticos, o uso prolongado de INVANZ pode resultam em crescimento excessivo de organismos não suscetíveis. Avaliação repetida do a condição do paciente é essencial. Se ocorrer superinfecção durante o tratamento, medidas apropriadas devem ser tomadas.

Prescrever INVANZ na ausência de um comprovado ou fortemente é improvável que haja suspeita de infecção bacteriana ou indicação profilática proporcionar benefício ao paciente e aumentar o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.

Testes de laboratório

Enquanto INVANZ possui toxicidade semelhante à grupo beta-lactâmico de antibióticos, avaliação periódica da função do sistema orgânico incluindo renal, hepático e hematopoiético, é aconselhável durante o prolongado terapia.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade

Não há estudos de longo prazo em animais foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico do ertapenem.

Ertapenem não era mutagênico nem genotóxico a seguir in vitro ensaios: eluição alcalina / hepatócito de rato ensaio, ensaio de aberração cromossômica em células ovárias de hamster chinês e TK6 ensaio de mutagênese celular linfoblastoide humana; e no camundongo in vivo ensaio de micronúcleos.

Em camundongos e ratos, doses intravenosas de até 700 mg / kg / dia (para camundongos, aproximadamente 3 vezes a dose humana recomendada de 1 g com base na superfície corporal e para ratos, aproximadamente 1,2 vezes a a exposição humana na dose recomendada de 1 g com base nas AUCs plasmáticas) resultou sem efeitos no desempenho do acasalamento, fecundidade, fertilidade ou sobrevivência embrionária.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez B

Em camundongos e ratos dados doses intravenosas de até 700 mg / kg / dia (para camundongos, aproximadamente 3 vezes o dose humana recomendada de 1 g com base na área da superfície corporal e para ratos aproximadamente 1,2 vezes a exposição humana na dose recomendada de 1 g com base nas AUCs plasmáticas), não havia evidência de toxicidade no desenvolvimento avaliada por exame externo, visceral e esquelético dos fetos. No entanto, em ratos administrados 700 mg / kg / dia, pequenas reduções nos pesos fetais médios e um diminuição associada no número médio de vértebras sacrocaudais ossificadas foram observados. Ertapenem atravessa a barreira placentária em ratos.

No entanto, não há adequado e ensaios bem controlados em mulheres grávidas. Porque reprodução animal nem sempre os estudos são preditivos da resposta humana; este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se claramente necessário.

Trabalho e entrega

INVANZ não foi estudado uso durante o trabalho de parto e entrega.

Mães de enfermagem

Ertapenem é excretado em humanos leite materno. Deve-se ter cuidado quando INVANZ é administrado a uma mulher que amamenta. INVANZ deve ser administrado para as nutrizes somente quando o benefício esperado supera o risco.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia de INVANZ em pacientes pediátricos de 3 meses a 17 anos de idade são suportados por evidência de ensaios adequados e bem controlados em adultos, farmacocinéticos dados em pacientes pediátricos e dados adicionais de ensaios controlados por comparador em pacientes pediátricos de 3 meses a 17 anos de idade.

INVANZ não é recomendado em crianças com menos de 3 meses de idade como não há dados disponíveis.

INVANZ não é recomendado no tratamento da meningite na população pediátrica devido à falta de penetração suficiente no LCR.

Uso geriátrico

Dos 1.835 pacientes nos ensaios de Fase 2b / 3 tratados INVANZ, aproximadamente 26% tinham 65 anos ou mais, enquanto aproximadamente 12 por cento tinham 75 anos ou mais. Não há diferenças gerais em segurança ou eficácia foram observados entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Outro relatado a experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior nos pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes idosos são mais propensos a ter diminuição da função renal, deve-se tomar cuidado na seleção da dose, e pode ser útil para monitorar a função renal.

Pacientes com deficiência renal

O ajuste da dose é necessário em pacientes com depuração da creatinina 30 mL / min ou menos.

Pacientes com comprometimento hepático

A farmacocinética do ertapenem em pacientes com compromisso hepático não foi estabelecido. Do número total de pacientes em ensaios clínicos, 37 pacientes recebendo ertapenem 1 g por dia e 36 pacientes os medicamentos comparadores receptores foram considerados como tendo Classe A, B ou C de Child-Pugh insuficiência hepática. A incidência de experiências adversas em pacientes com fígado a deficiência foi semelhante entre o grupo ertapenem e os grupos comparadores.

O ertapenem de galinha é co-administrado com probenecide (500 mg p.o. a cada 6 horas), o probenecide compete pela secreção tubular ativa e reduz a depuração renal do ertapenem. Com base no ertapenem total concentrações, probenecide aumentou a AUC do ertapenem em 25% e reduziu a depuração plasmática e renal do ertapenem em 20% e 35%, respectivamente. O a meia-vida do ertapenem aumentou de 4,0 para 4,8 horas.

In vitro estudos em microssomas hepáticos humanos indicam isso O ertapenem não inibe o metabolismo mediado por nenhum dos seguintes isoformas do citocromo p450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4.

In vitro estudos indicam que o ertapenem não inibe Transporte mediado por glicoproteína P de digoxina ou vinblastina e esse ertapenem não é um substrato para o transporte mediado por glicoproteína P.

Categoria de gravidez B

Em camundongos e ratos dados doses intravenosas de até 700 mg / kg / dia (para camundongos, aproximadamente 3 vezes o dose humana recomendada de 1 g com base na área da superfície corporal e para ratos aproximadamente 1,2 vezes a exposição humana na dose recomendada de 1 g com base nas AUCs plasmáticas), não havia evidência de toxicidade no desenvolvimento avaliada por exame externo, visceral e esquelético dos fetos. No entanto, em ratos administrados 700 mg / kg / dia, pequenas reduções nos pesos fetais médios e um diminuição associada no número médio de vértebras sacrocaudais ossificadas foram observados. Ertapenem atravessa a barreira placentária em ratos.

No entanto, não há adequado e ensaios bem controlados em mulheres grávidas. Porque reprodução animal nem sempre os estudos são preditivos da resposta humana; este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se claramente necessário.

A seguir, são descritos em mais detalhes no AVISO E PRECAUÇÕES seção.

• Reações de hipersensibilidade
• Potencial de apreensão
• Interação com ácido valpróico
• Clostridium difficile-Diarréia associada (CDAD)
• Cuidado com a administração intramuscular
• Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos
• Testes de laboratório

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Adultos que recebem INVANZ como regime de tratamento

Os ensaios clínicos incluíram 1954 pacientes tratados INVANZ; em alguns dos ensaios clínicos, a terapia parenteral foi seguida por a mude para um antimicrobiano oral apropriado. A maioria as experiências adversas relatadas nesses ensaios clínicos foram descritas como leves moderada em gravidade. INVANZ foi descontinuado devido a experiências adversas em 4,7% dos pacientes. A Tabela 3 mostra a incidência de experiências adversas relatadas em ≥ 2,0% dos pacientes nesses ensaios. O mais comum relacionado a drogas experiências adversas em pacientes tratados com INVANZ, incluindo aqueles que foram mudaram para a terapia com um antimicrobiano oral, foram diarréia (5,5%), infundida complicação da veia (3,7%), náusea (3,1%), dor de cabeça (2,2%) e vaginite fêmeas (2,1%).

Tabela 3: Incidência (%) de Experiências adversas relatadas durante o estudo Therapy Plus Acompanhamento de 14 dias em ≥ 2,0% dos pacientes adultos tratados com INVANZ em ensaios clínicos

Nos pacientes tratados infecções intra-abdominais complicadas, a morte ocorreu em 4,7% (15/316) de pacientes que recebem INVANZ e 2,6% (8/307) dos pacientes que recebem comparador droga. Essas mortes ocorreram em pacientes com com com comorbidade e / ou infecções graves na linha de base. As mortes foram consideradas não relacionadas ao estudo de drogas por investigadores.

Em ensaios clínicos, a convulsão foi relatado durante a terapia do estudo mais o período de acompanhamento de 14 dias em 0,5% dos pacientes tratados com INVANZ, 0,3% dos pacientes tratados com piperacilina / tazobactam e 0% dos pacientes tratados com ceftriaxona.

Experiências adversas adicionais que foram relatados com INVANZ com uma incidência> 0,1% em cada corpo sistema está listado abaixo

Corpo como um todo : distensão abdominal, dor calafrios, septicemia, choque séptico, desidratação, gota, mal-estar, astenia / fadiga, necrose, candidíase, perda de peso, edema facial, endurecimento do local da injeção dor no local da injeção, extravasamento, flebite / tromboflebite, dor no flanco, síncope

Sistema Cardiovascular: insuficiência cardíaca, hematoma dor no peito, hipertensão, taquicardia, parada cardíaca, bradicardia, arritmia fibrilação atrial, sopro cardíaco, taquicardia ventricular, asistole, subdural hemorragia

Sistema Digestivo: regurgitação ácida, oral candidíase, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, anorexia, flatulência, C . difficilediarréia associada, estomatite, disfagia, hemorróidas, íleo, colelitíase, duodenite, esofagite, gastrite, icterícia, úlcera na boca pancreatite, estenose pilórica

Sistema músculo-esquelético : dor na perna

Sistema Nervoso & Psiquiátrico: ansiedade, nervosismo, convulsão, tremor, depressão, hipestesia, espasmo, parestesia, comportamento agressivo vertigem

Sistema Respiratório : tosse, faringite, rales / rhonchi, dificuldade respiratória, derrame pleural, hipoxemia, broncoconstrição desconforto faríngeo, epistaxe, dor pleurítica, asma, hemoptise, soluços perturbação da voz

Apêndices de pele e pele : eritema, suando dermatite, descamação, rubor, urticária

Sentidos especiais : perversão do paladar

Sistema Urogenital : insuficiência renal oligúria / anúria, prurido vaginal, hematúria, retenção urinária, bexiga disfunção, candidíase vaginal, vulvovaginite.

Num ensaio clínico para o tratamento do pé diabético infecções nas quais 289 pacientes diabéticos adultos foram tratados com INVANZ, o o perfil de experiência adversa foi geralmente semelhante ao observado em anterior ensaios clínicos.

Profilaxia da infecção do local cirúrgico após eletiva Cirurgia Colorretal

Num ensaio clínico em adultos para a profilaxia de infecção do local cirúrgico após cirurgia colorretal eletiva na qual 476 os pacientes receberam uma dose de 1 g de INVANZ 1 hora antes da cirurgia e foram então seguido por segurança 14 dias após a cirurgia, a experiência adversa geral o perfil foi geralmente comparável ao observado para o INVANZ no anterior ensaios clínicos. A Tabela 4 mostra a incidência de experiências adversas que não sejam aqueles descritos anteriormente acima para o INVANZ que foram relatados independentemente de causalidade em ≥ 2,0% dos pacientes neste estudo.

Tabela 4: Incidência (%) de Experiências adversas relatadas durante o estudo Therapy Plus Acompanhamento de 14 dias em ≥ 2,0% dos pacientes adultos tratados com INVANZ para profilaxia da cirurgia Infecções no local após cirurgia colorretal eletiva

Experiências adversas adicionais que foram relatados neste estudo de profilaxia com INVANZ, independentemente da causalidade com uma incidência> 0,5% em cada sistema corporal estão listados abaixo :

Distúrbios gastrointestinais : C. difficile infecção ou colite, seca boca, hematochezia

Distúrbios gerais e Condição do local de administração: crepitações

Infecções e infestações : celulite abdominal abscesso, erupção cutânea fúngica, abscesso pélvico

Lesão, envenenamento e Complicações processuais : complicação no local da incisão, hemorragia no local da incisão complicação do estoma intestinal, vazamento anastomótico, soroma, deiscência da ferida secreção ferida

Musculoesquelético e Distúrbios conjuntivos do tecido: espasmos musculares

Distúrbios do sistema nervoso: acidente vascular cerebral

Distúrbios renais e urinários : disúria, pollakiuria

Respiratório, Torácico e Distúrbios mediastinais : crepitações pulmonares, infiltração pulmonar, congestão pulmonar embolia pulmonar, chiado no peito.

Pacientes pediátricos recebendo INVANZ como regime de tratamento

Ensaios clínicos inscritos em 384 pacientes tratados com INVANZ; em alguns dos ensaios clínicos, parenteral a terapia foi seguida por uma mudança para um antimicrobiano oral apropriado. O perfil geral da experiência adversa em pacientes pediátricos é comparável ao de pacientes adultos. A Tabela 5 mostra a incidência de adversos experiências relatadas em ≥ 2,0% dos pacientes pediátricos em ensaios clínicos. As experiências adversas mais comuns relacionadas a medicamentos em pacientes pediátricos tratados com INVANZ, incluindo aqueles que foram transferidos para terapia com uma via oral antimicrobiano, diarréia (6,5%), dor no local da infusão (5,5%), local da infusão eritema (2,6%), vômito (2,1%).

Tabela 5: Incidência (%) de Experiências adversas relatadas durante o estudo Therapy Plus Acompanhamento de 14 dias em ≥ 2,0% dos pacientes pediátricos tratados com INVANZ em ensaios clínicos

Experiências adversas adicionais que foram relatados com INVANZ com uma incidência> 0,5% em cada corpo sistema estão listados abaixo :

Distúrbios gastrointestinais : náusea

Distúrbios gerais e Condição do local de administração: hipotermia, dor no peito, dor abdominal superior; infusão prurido no local, endurecimento, flebite, inchaço e calor

Infecções e infestações : candidíase, oral candidíase, faringite viral, herpes simplex, infecção no ouvido, abdominal abscesso

Metabolismo e Nutrição Distúrbios: diminuiu apetite

Musculoesquelético e Distúrbios conjuntivos do tecido: artralgia

Distúrbios do sistema nervoso: tontura, sonolência

Distúrbios psiquiátricos : insônia

Sistema Reprodutivo e Distúrbios mamários : erupção cutânea genital

Respiratório, Torácico e Distúrbios mediastinais : chiado, nasofaringite, derrame pleural, rinite rinorreia

Pele e tecido subcutâneo Distúrbios: dermatite prurido, erupção cutânea eritematosa, lesão cutânea

Distúrbios vasculares: flebite.

Experiência pós-comercialização

O seguinte adicional reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de INVANZ Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população incerta tamanho, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios gastrointestinais : manchas nos dentes

Distúrbios do sistema imunológico: anafilaxia incluindo reações anafilactóides

Musculoesquelético e Distúrbios conjuntivos do tecido: fraqueza muscular

Distúrbios do sistema nervoso: coordenação anormal nível de consciência deprimido, discinesia, distúrbio da marcha, mioclonia tremor

Distúrbios psiquiátricos : estado mental alterado (incluindo agressão, delírio), alucinações

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : Erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome do DRESS)

Alterações adversas em laboratório em ensaios clínicos

Adultos que recebem INVANZ como regime de tratamento

Experiências adversas laboratoriais que foram relatadas durante terapia em ≥ 2,0% dos pacientes adultos tratados com INVANZ em ensaios clínicos são apresentados na Tabela 6. Experiências adversas laboratoriais relacionadas a medicamentos que foram relatado durante o tratamento em ≥ 2,0% dos pacientes adultos tratados com INVANZ incluindo aqueles que foram transferidos para a terapia com um antimicrobiano oral, em os ensaios clínicos aumentaram a ALT (6,0%), a AST aumentou (5,2%), a alcalina sérica a fosfatase aumentou (3,4%) e a contagem de plaquetas aumentou (2,8%). INVANZ era descontinuado devido a experiências adversas laboratoriais em 0,3% dos pacientes.

Tabela 6: Incidência * (%) de Experiências adversas em laboratório relatadas durante o estudo Therapy Plus Acompanhamento de 14 dias em ≥ 2,0% dos pacientes adultos tratados com INVANZ em ensaios clínicos

Adverso laboratorial adicional experiências relatadas durante o tratamento em> 0,1% dos pacientes tratados com INVANZ em ensaios clínicos incluem: aumentos na creatinina sérica, glicose sérica, BUN, bilirrubina sérica total, direta e indireta, sódio sérico e potássio, PT e PTT; diminui o potássio sérico, albumina sérica, W BC, contagem de plaquetas e neutrófilos segmentados.

Em um ensaio clínico para o tratamento de infecções diabéticas nos pés, nas quais 289 pacientes diabéticos adultos estavam tratado com INVANZ, o perfil de experiência adversa laboratorial foi geralmente semelhante ao observado em ensaios clínicos anteriores.

Profilaxia do sítio cirúrgico Infecção após cirurgia colorretal eletiva

Em um ensaio clínico em adultos para a profilaxia da infecção do local cirúrgico após colorretal eletivo cirurgia na qual 476 pacientes receberam uma dose de 1 g de INVANZ 1 hora antes cirurgia e foram seguidos por segurança 14 dias após a cirurgia, no geral o perfil de experiência adversa laboratorial foi geralmente comparável ao observado para INVANZ em ensaios clínicos anteriores.

Pacientes pediátricos recebendo INVANZ como regime de tratamento

Experiências adversas em laboratório que foram relatados durante o tratamento em ≥ 2,0% dos pacientes pediátricos tratados com INVANZ em ensaios clínicos são apresentados na Tabela 7. Relacionado a drogas experiências adversas laboratoriais que foram relatadas durante o tratamento em ≥ 2,0% de pacientes pediátricos tratados com INVANZ, incluindo aqueles que foram trocados a terapia com um antimicrobiano oral, em ensaios clínicos, foi a contagem de neutrófilos diminuiu (3,0%), ALT aumentou (2,2%) e AST aumentou (2,1%).

Tabela 7: Incidência * (%) de Experiências adversas em laboratório específicas relatadas durante o Study Therapy Plus Acompanhamento de 14 dias em ≥ 2,0% dos pacientes pediátricos tratados com INVANZ em Ensaios Clínicos

Adverso laboratorial adicional experiências relatadas durante o tratamento em> 0,5% dos pacientes tratados com INVANZ em ensaios clínicos incluem: aumento da fosfatase alcalina, a contagem de eosinófilos aumentou, a contagem de plaquetas aumentou, a contagem de glóbulos brancos diminuída e proteína de urina presente.

Nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento de superdosagem com INVANZ. A sobredosagem intencional de INVANZ é improvável. Administração intravenosa de INVANZ na dose de 2 g acima de 30 min ou 3 g acima 1-2h em voluntários adultos saudáveis resultaram em um aumento da incidência de náusea. Em ensaios clínicos em adultos, administração inadvertida de três doses de 1 g de INVANZ em um período de 24 horas resultou em diarréia e tontura transitória em uma paciente. Em ensaios clínicos pediátricos, uma dose intravenosa única de 40 mg / kg acima até um máximo de 2 g não resultou em toxicidade.

No caso de uma overdose, INVANZ deve estar tratamento de suporte geral e descontinuado administrado até a eliminação renal acontece.

INVANZ pode ser removido por hemodiálise; o plasma a depuração da fração total de ertapenem aumentou 30% em indivíduos com doença renal em estágio terminal quando a hemodiálise (sessão de 4 horas) foi realizada imediatamente após a administração. No entanto, nenhuma informação está disponível o uso de hemodiálise para tratar a superdosagem.

Concentrações plasmáticas médias (mcg / mL) de ertapenem após uma infusão única de 30 minutos de 1 g dose intravenosa (IV) e administração de um único intramuscular (IM) de 1 g a dose em adultos jovens saudáveis é apresentada na Tabela 8.

Tabela 8: Plasma Concentrações de Ertapenem em adultos após administração de dose única

A área sob o plasma a curva de concentração-tempo (AUC) do ertapenem em adultos aumentou menos que proporcional à dose com base nas concentrações totais de ertapenem entre 0,5 e 2 g intervalo de doses, enquanto a AUC aumentou mais do que o proporcional à dose com base concentrações não vinculadas de ertapenem. Ertapenem exibe não linear farmacocinética devido à ligação às proteínas plasmáticas dependentes da concentração na proposta dose terapêutica. Não há acúmulo de ertapenem após doses diárias múltiplas de IV ou IM 1 g em adultos saudáveis.

Concentrações plasmáticas médias (mcg / mL) de ertapenem em pacientes pediátricos são apresentados na Tabela 9.

Tabela 9: Plasma Concentrações de Ertapenem em pacientes pediátricos após dose única IV * Administração

Absorção

Ertapenem, reconstituído com A injeção de lidocaína HCl a 1%, USP (em solução salina sem epinefrina), é quase completamente absorvido após administração intramuscular (IM) no dose recomendada de 1 g. A biodisponibilidade média é de aproximadamente 90%. Após 1 g de administração diária de IM, concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) são alcançados em aproximadamente 2,3 horas (Tmax).

Distribuição

Ertapenem é altamente vinculado proteínas plasmáticas humanas, principalmente albumina. Em adultos jovens saudáveis, a proteína a ligação do ertapenem diminui à medida que as concentrações plasmáticas aumentam aproximadamente 95% ligado a uma concentração plasmática aproximada de <100 microgramas (mcg) / mL a aproximadamente 85% ligados a um plasma aproximado concentração de 300 mcg / mL

O volume aparente de distribuição no estado estacionário (Vss) de ertapenem em adultos é de aproximadamente 0,12 litro / kg, aproximadamente 0,2 litro / kg em pacientes pediátricos de 3 meses a 12 anos de idade e aproximadamente 0,16 litro / kg em pacientes pediátricos de 13 a 17 anos de idade era.

As concentrações de ertapenem alcançado em blister de pele induzido por sucção em cada ponto de amostragem no terceiro dia de 1 g, uma vez ao dia, as doses IV são apresentadas na Tabela 10. A proporção de AUC0-24 no líquido do blister da pele / AUC0-24 no plasma é de 0,61.

Tabela 10: Concentrações (mcg / mL) de Ertapenem no fluido de blister de pele adulta em cada ponto de amostragem no Terceiro dia de doses de 1 g uma vez ao dia IV

A concentração de ertapenem no leite materno de 5 mulheres que amamentam com infecções pélvicas (5 a 14 dias pós-parto) foi medido em momentos aleatórios diariamente por 5 dias consecutivos após a última dose de 1 g de terapia intravenosa (3-10 dias de terapia). O concentração de ertapenem no leite materno dentro de 24 horas após a última dose de a terapia em todas as 5 mulheres variou de <0,13 (limite inferior de quantificação) a 0,38 mcg / mL; concentrações máximas não foram avaliadas. No dia 5 após a descontinuação da terapia, o nível de ertapenem era indetectável no leite materno de 4 mulheres e abaixo do limite inferior de quantificação (<0,13 mcg / mL) em 1 mulher.

Metabolismo

Em adultos jovens saudáveis, depois infusão de 1 g de ertapenem radiomarcado IV, consiste a radioatividade plasmática predominantemente (94%) do ertapenem. O principal metabolito do ertapenem é o derivado inativo aberto ao anel formado por hidrólise do anel beta-lactâmico.

Eliminação

Ertapenem é eliminado principalmente pelos rins. A meia-vida média do plasma em adultos jovens saudáveis é aproximadamente 4 horas e a depuração plasmática é de aproximadamente 1,8 L / hora. O meia-vida média do plasma em pacientes pediátricos de 13 a 17 anos de idade é aproximadamente 4 horas e aproximadamente 2,5 horas em pacientes pediátricos 3 meses a 12 anos de idade.

Após a administração de 1 g IV de ertapenem radiomarcado para adultos jovens saudáveis, aproximadamente 80% é recuperado na urina e 10% nas fezes. Dos 80% recuperados na urina, aproximadamente 38% é excretado como medicamento inalterado e aproximadamente 37% como o metabolito aberto em anel.

Em adultos jovens saudáveis, dada a 1 g de dose IV, a porcentagem média da dose administrada excretada na urina foi 17,4% durante 0-2 horas após a dose, 5,4% durante 4-6 horas após a dose e 2,4% durante 12-24 horas após a dose.