Dibenzyline

Cápsulas de dibenzilina (cloridrato de fenoxibenzamina), 10 mg, em frascos de 100 (NDC 65197- 001-01).

** Disponível como Bitartrate Levophed® (marca de bitartarato de noradrenalina) da Abbott Laboratories.

DATA DA EMISSÃO: MARÇO DE 2008. Fabricado para WellSpring Pharmaceutical Corporation, Bradenton, FL 34202-4101, EUA. Por WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, Ontário L6H 1M5 Canadá. Rev. 03/08. Data de revisão do FDA: 3/4/2008

A dibenzilina (fenoxibenzamina) é indicada no tratamento do feocromocitoma, para controlar episódios de hipertensão e sudorese. Se a taquicardia for excessiva, pode ser necessário para usar um betaagente bloqueador concomitantemente.

A dosagem deve ser ajustada para atender às necessidades de cada paciente. Pequena inicial doses devem ser devagar aumentado até que o efeito desejado seja obtido ou os efeitos colaterais do bloqueio se tornam problemáticos. Após cada aumento, o paciente deve ser observado nesse nível antes de instituir outro aumento. A dosagem deve ser transportada até um ponto em que alívio sintomático e / ou objetivo são obtidas melhorias, mas não tão altas que os efeitos colaterais do bloqueio tornar-se problemático.

Inicialmente, 10 mg de dibenzilina (cloridrato de fenoxibenzamina) duas vezes ao dia. A dosagem deve ser aumentada a cada dois dias, geralmente para 20 a 40 mg 2 ou 3 vezes ao dia, até que seja obtida uma dose ideal, conforme julgado pelo controle da pressão arterial.

O uso prolongado de fenoxibenzamina não é recomendado (ver PRECAUÇÕES Carcinogênese e mutagênese).

Armazenamento

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Condições em que uma queda na pressão arterial pode ser indesejável; hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um de seus componentes.

AVISO

Induzido por dibenzilina (fenoxibenzamina) alfafolhas de bloqueio -adrenérgico beta-adrenérgico receptores sem oposição. Compostos que estimulam os dois tipos de receptores podem, portanto, produzir uma resposta hipotensiva exagerada e taquicardia.

PRECAUÇÕES

Administrador geral com cautela em pacientes com tratamento cerebral ou coronário marcado arteriosclerose ou dano renal. O efeito de bloqueio adrenérgico pode agravar os sintomas de infecções respiratórias.

Carcinogênese e mutagênese

Relatos de casos de carcinoma em humanos após tratamento prolongado com fenoxibenzamina foram relatados. Portanto, o uso prolongado de fenoxibenzamina não é recomendado.^{3) 4)} Pesar cuidadosamente os benefícios e riscos antes de prescrever este medicamento.

Cloridrato de fenoxibenzamina mostrado in vitro atividade mutagênica em o teste de Ames e o ensaio de linfoma de camundongo; não mostrou atividade mutagênica no vivo no teste de micronúcleos em camundongos. Em ratos e camundongos, repetidos intraperitoneais administração de cloridrato de fenoxibenzamina (três vezes por semana para cima 52 semanas) resultou em sarcomas peritoneais. Dosagem oral crônica em ratos (para até 2 anos) produziram tumores malignos do intestino delgado e não glandular estômago, bem como gastrite ulcerativa e / ou erosiva do estômago glandular. Considerando que foram observados carcinomas espinocelulares do estômago não glandular em todas as doses testadas de cloridrato de fenoxibenzamina, houve um nível de efeito não observado de 10 mg / kg para tumores (carcinomas e sarcomas) do intestino delgado. Este a dose é, em uma área de superfície corporal, cerca do dobro do humano máximo recomendado dosagem de 20 mg b.i.d.

Gravidez - Efeitos Teratogênicos - Gravidez Categoria C

Estudos reprodutivos adequados em animais não foram realizados com dibenzilina (cloridrato de fenoxibenzamina). Também não se sabe se a dibenzilina (fenoxibenzamina) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A dibenzilina (fenoxibenzamina) deve ser administrado a uma mulher grávida somente se claramente necessário.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves do cloridrato de fenoxibenzamina, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

REFERÊNCIAS

3). Nettesheim O, Hoffken G, Gahr M, Breidert M: Hematemese e disfagia em uma mulher de 20 anos com malformação congênita da coluna e situs inversus parcialis [alemão]. Zeitschrift fur Gastroenterologie. 2003; 41 (4): 319-24.

4). Vaidyanathan S, Mansour P, Soni BM, Hughes PL, Singh G: Crônico leucemia linfocítica, carcinoma síncrono de pequenas células e neoplasia escamosa da bexiga urinária em um homem paraplégico após fenoxibenzamina a longo prazo terapia. Medula espinhal. 2006; 44 (3): 188-91.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas foram observadas, mas não há dados suficientes para apoiar uma estimativa de sua frequência.

Sistema Nervoso Autônomo *: Hipotensão postural, taquicardia, inibição da ejaculação, congestão nasal, miose.

* Esses chamados "efeitos colaterais" são na verdade evidências de bloqueio adrenérgico e variam de acordo com o grau de bloqueio.

Diversos: irritação gastrointestinal, sonolência, fadiga.

INTERAÇÕES DE DROGAS

²-Dibenzilina (cloridrato de fenoxibenzamina) pode interagir compostos que estimulam ambos alfa- e betareceptores -adrenérgicos (ou seja,., epinefrina) para produzir uma resposta hipotensiva exagerada e taquicardia. (Vejo AVISO.)

A dibenzilina (fenoxibenzamina) bloqueia a produção de hipertermia pelo levarterenol e bloqueia a hipotermia produção por reserpina.

REFERÊNCIAS

2). Martin, E.W .: Índice de Interações medicamentosas 1978/1979, Filadélfia, J.B. Lippincott Co., 1978, pp. 209-210.

As seguintes reações adversas foram observadas, mas não há dados suficientes para apoiar uma estimativa de sua frequência.

Sistema Nervoso Autônomo *: Hipotensão postural, taquicardia, inibição da ejaculação, congestão nasal, miose.

* Esses chamados "efeitos colaterais" são na verdade evidências de bloqueio adrenérgico e variam de acordo com o grau de bloqueio.

Diversos: irritação gastrointestinal, sonolência, fadiga.

SINTOMAS - Estes são em grande parte o resultado do bloqueio do simpático sistema nervoso e da epinefrina circulante. Eles podem incluir postural hipotensão, resultando em tonturas ou desmaios; taquicardia, particularmente postural ; vômito; letargia; choque.

Tratamento

Quando existirem sintomas e sinais de superdosagem, interrompa o medicamento. Tratamento de falha circulatória, se presente, é uma consideração primordial. Em casos leves sobredosagem, posição reclinada com pernas elevadas geralmente restaura o cérebro circulação. Nos casos mais graves, as medidas usuais para combater o choque devem ser instituído. Os agentes pressores habituais não são eficazes. Epinefrina é contra-indicada porque estimula os dois alfa- e beta- receptores; desde alfa- os receptores estão bloqueados, o efeito líquido da administração da epinefrina é a vasodilatação e mais uma queda na pressão arterial (reversão epinefrina).

O paciente pode ter que ficar em repouso por 24 horas ou mais em caso de overdose, pois o efeito do medicamento é prolongado. Ataduras nas pernas e ligante abdominal podem encurtar o período de incapacidade.

I.V. A infusão de bitartarato de levarterenol ** pode ser usada para combater hipotensoras graves reações, porque estimula alfa- receptores principalmente. Apesar A dibenzilina (cloridrato de fenoxibenzamina) é uma alfabloqueio -adrenérgico agente, uma dose suficiente de bitartarato de levarterenol superará esse efeito.

O LD oral₅₀ para o cloridrato de fenoxibenzamina é de aproximadamente 2000 mg / kg em ratos e aproximadamente 500 mg / kg em cobaias.