Dibenzyran

O dibenzirano (fenoxibenzamina) é indicado no tratamento do feocromocitoma, para controlar episódios de hipertensão e transpiração. Se a taquicardia for excessiva, pode ser necessário usar a betaagente bloqueador concomitantemente.

A dosagem deve ser ajustada para atender às necessidades de cada paciente. Pequenas doses iniciais devem ser devagar aumentou até que o efeito desejado seja obtido ou os efeitos colaterais do bloqueio se tornem problemáticos. Após cada aumento, o paciente deve ser observado nesse nível antes de instituir outro aumento. A dosagem deve ser transportada até um ponto em que seja obtido alívio sintomático e / ou melhora objetiva, mas não tão alto que os efeitos colaterais do bloqueio se tornem problemáticos.

Inicialmente, 10 mg de dibenzirano (cloridrato de fenoxibenzamina) duas vezes ao dia. A dosagem deve ser aumentada a cada dois dias, geralmente para 20 a 40 mg 2 ou 3 vezes ao dia, até que seja obtida uma dose ideal, conforme julgado pelo controle da pressão arterial.

O uso prolongado de fenoxibenzamina não é recomendado (ver PRECAUÇÕES Carcinogênese e Mutagênese).

Armazenamento

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Condições em que uma queda na pressão arterial pode ser indesejável; hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um de seus componentes.

AVISO

Induzido por dibenzirano (fenoxibenzamina) alfafolhas de bloqueio -adrenérgico betareceptores -adrenérgicos sem oposição. Compostos que estimulam os dois tipos de receptores podem, portanto, produzir uma resposta hipotensiva exagerada e taquicardia.

PRECAUÇÕES

Administre-se com cautela em pacientes com arteriosclerose cerebral ou coronariana acentuada ou dano renal. O efeito de bloqueio adrenérgico pode agravar os sintomas de infecções respiratórias.

Carcinogênese e mutagênese

Foram relatados relatos de casos de carcinoma em humanos após tratamento prolongado com fenoxibenzamina. Portanto, o uso prolongado de fenoxibenzamina não é recomendado.^{3, 4} Pesar cuidadosamente os benefícios e riscos antes de prescrever este medicamento.

Cloridrato de fenoxibenzamina mostrado in vitro atividade mutagênica no teste de Ames e no ensaio de linfoma de camundongo; não mostrou atividade mutagênica in vivo no teste de micronúcleos em camundongos. Em ratos e camundongos, a administração intraperitoneal repetida de cloridrato de fenoxibenzamina (três vezes por semana por até 52 semanas) resultou em sarcomas peritoneais. A dosagem oral crônica em ratos (por até 2 anos) produziu tumores malignos do intestino delgado e do estômago não glandular, bem como gastrite ulcerativa e / ou erosiva do estômago glandular. Enquanto carcinomas espinocelulares do estômago não glandular foram observados em todas as doses testadas de cloridrato de fenoxibenzamina, houve um nível de efeito não observado de 10 mg / kg para tumores (carcinomas e sarcomas) do intestino delgado. Esta dose é, com base na área da superfície corporal, cerca do dobro da dose humana máxima recomendada de 20 mg b.i.d.

Gravidez - Efeitos Teratogênicos - Gravidez Categoria C

Estudos reprodutivos adequados em animais não foram realizados com dibenzirano (cloridrato de fenoxibenzamina). Também não se sabe se o dibenzirano (fenoxibenzamina) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O dibenzirano (fenoxibenzamina) deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se for claramente necessário.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves do cloridrato de fenoxibenzamina, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

REFERÊNCIAS

3). Nettesheim O, Hoffken G, Gahr M, Breidert M: hematêmese e disfagia em uma mulher de 20 anos com malformação congênita da coluna e situs inversus parcialis [alemão]. Zeitschrift fur Gastroenterologie. 2003; 41 (4): 319-24.

4). Vaidyanathan S, Mansour P, Soni BM, Hughes PL, Singh G: leucemia linfocítica crônica, carcinoma síncrono de pequenas células e neoplasia escamosa da bexiga urinária em um homem paraplégico após terapia de fenoxibenzamina a longo prazo. Medula espinhal. 2006; 44 (3): 188-91.

As seguintes reações adversas foram observadas, mas não há dados suficientes para apoiar uma estimativa de sua frequência.

Sistema Nervoso Autônomo *: Hipotensão postural, taquicardia, inibição da ejaculação, congestão nasal, miose.

* Esses chamados "efeitos colaterais" são na verdade evidências de bloqueio adrenérgico e variam de acordo com o grau de bloqueio.

Diversos: irritação gastrointestinal, sonolência, fadiga.

SINTOMAS - Estes são em grande parte o resultado do bloqueio do sistema nervoso simpático e da epinefrina circulante. Eles podem incluir hipotensão postural, resultando em tonturas ou desmaios; taquicardia, particularmente postural; vômito; letargia; choque.

Tratamento

Quando existirem sintomas e sinais de superdosagem, interrompa o medicamento. O tratamento da falha circulatória, se presente, é uma consideração primordial. Nos casos de superdosagem leve, a posição reclinada com as pernas elevadas geralmente restaura a circulação cerebral. Nos casos mais graves, as medidas usuais para combater o choque devem ser instituídas. Os agentes pressores habituais não são eficazes. A epinefrina é contra-indicada porque estimula as duas alfa- e beta- receptores; desde alfa- os receptores são bloqueados, o efeito líquido da administração da epinefrina é a vasodilatação e uma queda adicional na pressão arterial (reversão da epinefrina).

O paciente pode ter que ficar em repouso por 24 horas ou mais em caso de overdose, pois o efeito do medicamento é prolongado. Ataduras nas pernas e ligante abdominal podem encurtar o período de incapacidade.

I.V. A infusão de bitartarato de levarterenol ** pode ser usada para combater reações hipotensivas graves, porque estimula alfa- receptores principalmente. Embora o dibenzirano (cloridrato de fenoxibenzamina) seja um alfa-agente bloqueador adrenérgico, uma dose suficiente de bitartarato de levarterenol superará esse efeito.

O LD oral₅₀ para o cloridrato de fenoxibenzamina é de aproximadamente 2000 mg / kg em ratos e aproximadamente 500 mg / kg em porquinhos-da-índia.