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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Darilina
Cloridrato De Valganciclovir
Valcyte está indicado no tratamento de indução e manutenção da retinite por citomegalovírus (CMV) em doentes adultos com síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA).
Valcyte está indicado na prevenção da doença CMV em adultos e crianças CMV negativos (com idade desde o nascimento até aos 18 anos) que tenham recebido um transplante de órgãos sólido de um dador CMV positivo.
Posologia
Precaução-a obrigação imposta às recomendações posológicas é essencial para evitar a compensação.
Valganciclovir é rápida e extensivamente metabolizado em ganciclovir após administração oral. Valganciclovir oral de 900 mg tomado duas vezes por dia é terapeuticamente equivalente a 5 mg/kg de ganciclovir intravenoso tomado duas vezes por dia. A exposição estatística ao ganciclovir após a administração de 900 mg de valganciclovir solução oral é equivalente a valganciclovir 900 mg comprimidos.
Tratamento da retinite por citomegalovírus (CMV)
Doentes adultos
Tratamento de formação da retinite por CMV
Para doentes com retinite por CMV activa, a dose recomendada é de 900 mg de valganciclovir, duas vezes por dia, durante 21 dias. O tratamento de redução prolongado pode aumentar o risco de toxicidade na medula óssea.
Tratamento de manutenção da retinite por CMV:
Após o tratamento de indução, ou em doentes com retinite por CMV inactiva, a dose recomendada é de 900 mg de valganciclovir uma vez por dia. No entanto, deve considerar-se a possibilidade de resistência viral ao cármaco.
A duração do tratamento de manutenção deve ser determinada individualmente.
População pediátrica
A segurança e eficácia da Darilina nenhum tratamento da retinite por CMV não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados em doentes pediátricos.
Prevenção da doença CMV no transplante de órgãos
Doentes adultos
Nos doentes com transplante renal, a dose recomendada é de 900 mg uma vez por dia, com Início 10 dias após a transplantação e continuando até 100 dias após a transplantação. A profilaxia pode ser continuada até 200 dias após o transplante.
Para os doentes que receberam um transplante de órgão sólido, com excepção fazer rim, a dose recomendada é de 900 mg uma vez por dia, com Início 10 dias após a transplantação e continuando até 100 dias após a transplantação.
População pediátrica
Em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos, com idade desde o nascimento, em risco de desenvolver doença CMV, uma dose diária recomendada de Darilin baseia-se-se-se na área de superfície corporal (ASC) e na depuração da creatinina (Clcr) derivada da fórmula de Schwartz (ClcrS), sendo calculada utilizando a equação abaixo::
Dose pediátrica (mg) = 7 x ASC x ClcrS (ver a fórmula de BSA Mosteller e a fórmula de depuração da creatina de Schwartz abaixo).
Se a depuração da creatina calculada na Schwartz exceder 150 mL / min/ 1, 73 m2 em seguida, um valor máximo de 150 mL / min / 1, 73 m2 deve ser usado na equação:
em que k = 0, 45* para doentes com idade < 2 anos, 0, 55 para rapazes com idade entre 2 e < 13 anos e Raparigas com idade entre 2 e 16 anos e 0, 7 para rapazes com idade entre 13 e 16 anos. Consulta a posologia para adultos em dias com mais de 16 anos de idade.
Os valores k fornecos baseiam-se no método Jaffe de média da criação série e podem requerer correcção quando são utilizados métodos enzimáticos.
*Para subpopulações desapropriadas, pode também ser necessária uma redução do valor de k (por exemplo, em dias pediatricos com baixo peso à nascença).
Nos doentes pediátricos com transplante renal, a dose de mg uma vez por dia recomendada (7 x ASC x ClcrS) deve ser iniciada nos 10 dias após a transplantação e continuar até 200 dias após a transplantação.
Para os doentes pediátricos que receberam um transplante de órgão sólido que não um rim, uma dose de mg uma vez por dia recomendada (7X ASC x ClcrS) deve ser iniciada nos 10 dias após a transplantação e continuar até 100 dias após a transplantação.
Todas as doses calculadas devem ser utilizadas para o incremento de 25 mg Mais Próximo para uma dose realmente administrada. Se uma dose calculada exceder 900 mg, deve ser administrada uma dose máxima de 900 mg. A solução oral é uma formulação preferida, uma vez que proporciona uma capacidade de administrar uma dose calculada de acordo com a fórmula acima, no entanto, os comprimidos revestidos por película de Darilin podem ser utilizados se como doses calculadas estiverem dentro de 10% das doses de comprimidos disponíveis e o doente for capaz de engolir comprimidos. Por exemplo, se a dose calculada se situar entre 405 mg e 495 mg, pode tomar-se um comprimido de 450 mg.
Recomenda-se a monitorização regular dos níveis de creatinina sérica e considerar alterações da altura e do peso corporal e adaptar uma dose conforme apropriado durante o período de profilaxia.
Instruções especiais de posologia
População pediátrica
A posologia em dentes clínicos com resumo de SOT é individualizada com base na função renal de um doente, junta com a área de superficie corporal.
Doentes idosos:
A segurança e eficácia não foram estabelecidas nesta população de dentes. Não foram realizados estudos em adultos com mais de 65 anos de idade. Uma vez que a depuração renal diminui com a ida, a Darilina deve ser administrada a dias idos com especial consideração pelo seu estado renal (ver tabela abaixo).
Doentes com compromisso renal
Os niveis sírios de creatina ou a depuração estimada da creatina deve ser cuidadosamente monitorados. É necessário o auxílio possível de acordo com a prestação da criação, tal como demonstrado no quadro seguinte.
Uma depuração estimada da creatina (ml / min) pode estar relacionada com a creatina sérica pelas seguintes fórmulas::
= = Ligações externas = = * perfil em Ogol
Doentes em hemodiálise:
É necessário um só da dose em doentes submetidos a hemodiálise (Clcr <10 ml/min) e recomendação-se a administração de uma dose no quadro superior.
Doentes com compromisso hepático
A segurança e eficácia da Darilina não foram estabelecidas em doentes com compromisso hepático.
Doentes com leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia e pancitopenia:
Modo de administração
Darilin é administrado por via oral e, sempre que possível, deve ser tomado com alimentos.
Precauções a tomar antes de manusear ou administrar o medicamento
Darilin pó para solução oral necessita de reconstituição antes da administração oral.6.
Precaução-a obrigação imposta às recomendações posológicas é essencial para evitar a compensação.
A darilina é rápida e extensivamente metabolizada em ganciclovir após administração oral. Um darilina oral de 900 mg, duas vezes por dia, é terapeuticamente equivalente a 5 mg/kg de ganciclovir intravenoso, duas vezes por dia.
Posologia
Tratamento do citomegalovírus (CMV) retinite
Doentes adultos
Tratamento de formação da retinite por CMV:
Para doentes com retinite activa por CMV, a dose recomendada é de 900 mg de Darilina (dois comprimidos de Darilina) duas vezes por dia durante 21 dias e, sempre que possível, tomada com alimentos. O tratamento de redução prolongado pode aumentar o risco de toxicidade na medula óssea.
Tratamento de manutenção da retinite por CMV:
Após o tratamento de indução, ou em doentes com retinite por CMV inactiva, a dose recomendada é de 900 mg de Darilina (dois comprimidos de Darilina) uma vez por dia e, sempre que possível, tomada com alimentos. No entanto, deve considerar-se a possibilidade de resistência viral ao cármaco.
População pediátrica
A segurança e eficácia da Darilina nenhum tratamento da retinite por CMV não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados em doentes pediátricos.
Prevenção da doença CMV no transplante de órgãos:
Doentes adultos
Nos doentes com transplante renal, a dose recomendada é de 900 mg (dois comprimidos de Darilina) uma vez por dia, iniciando-se 10 dias após a transplantação e continuando até 100 dias após a transplantação. A profilaxia pode ser continuada até 200 dias após o transplante.
Para os doentes que receberam um transplante de órgão sólido, com excepção fazer rim, a dose recomendada é de 900 mg (dois comprimidos de Darilina) uma vez por dia, com início 10 dias após a transplantação e continuando até 100 dias após a transplantação.
População pediátrica
Em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos, com idade desde o nascimento, em risco de desenvolver doença CMV, uma dose diária recomendada de Darilin baseia-se-se-se na área de superfície corporal (ASC) e na depuração da creatinina (derivada da fórmula de Schwartz (CrCLS), sendo calculada utilizando a equação abaixo::
Dose pediátrica (mg) = 7 x ASC x CrCLS (ver a fórmula AST de Mosteller e a fórmula de depuração da creatina de Schwartz abaixo).
Se a depuração da creatina calculada na Schwartz exceder 150 ml / min/ 1, 73 m2 em seguida, um valor máximo de 150 ml / min / 1, 73 m2 deve ser usado na equação:
Creatina série (mg / dl)
em que k = 0, 45* para doentes com idade < 2 anos, 0, 55 para rapazes com idade entre 2 e < 13 anos e Raparigas com idade entre 2 e 16 anos e 0, 7 para rapazes com idade entre 13 e 16 anos. Consulta a posologia para adultos em dias com mais de 16 anos de idade.
Os valores k fornecos baseiam-se no método Jaffe de média da criação série e podem requerer correcção quando são utilizados métodos enzimáticos.
*Para subpopulações desapropriadas, pode também ser necessária uma redução do valor de k (por exemplo, em dias pediatricos com baixo peso à nascença).
Para doentes pediátricos com transplante renal, a dose de mg uma vez por dia recomendada (7 x ASC x CrCLS) deve ser iniciada nos 10 dias seguintes à transplantação e continuar até 200 dias após a transplantação.
Para os doentes pediátricos que receberam um transplante de órgão sólido que não seja um rim, uma dose de mg uma vez por dia recomendada (7X ASC x CrCLS) deve ser iniciada nos 10 dias após a transplantação e continuar até 100 dias após a transplantação.
Todas as doses calculadas devem ser utilizadas para o incremento de 25 mg Mais Próximo para uma dose realmente administrada. Se uma dose calculada exceder 900 mg, deve ser administrada uma dose máxima de 900 mg. Uma solução oral é uma formulação preferida, uma vez que proporciona uma capacidade de administrar uma dose calculada de acordo com a fórmula acima, no entanto, os comprimidos de Darilin podem ser utilizados se como doses calculadas estiverem dentro de 10% das doses de comprimidos disponíveis e o doente for capaz de engolir comprimidos. Por exemplo, se uma dose calculada se situar entre 405 mg e 495, pode tomar-se um comprimido de 450 mg
Recomenda-se a monitorização regular dos níveis de creatinina sérica e considerar alterações da altura e do peso corporal e adaptar uma dose conforme apropriado durante o período de profilaxia.
Instruções especiais de posologia
Compromisso Renal
Os níveis sírios de criação ou a depuração da criação deve ser cuidadosamente monitorados. É necessário o auxílio possível de acordo com a prestação da criação, tal como demonstrado no quadro seguinte.
Uma depuração estimada da creatina (ml / min) pode estar relacionada com a creatina sérica pelas seguintes fórmulas::
Para mulheres = 0, 85 x valor masculino
Doentes em hemodiálise:
Para fazer em hemodiálise (ClCr < 10 ml/min) Não pode ser dada uma recomendação de dose. Assim, Darilin não deve ser utilizado neste caso.
Hepatica:
A segurança e eficácia da Darilin não foram estudadas em doentes com compromisso hepático.
População pediátrica:
A posologia em doentes pediátricos com dificuldade renal é individualizada com base na função renal doente, junta com o compromisso e o peso corporal.
Doentes idosos:
A segurança e eficácia da Darilin não foram estabelecidas nesta população de dentes.
Doentes com leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia e pancitopenia:
Se se verificar uma deterioração significativa das contagens das células sanguíneas durante a terapêutica com Darilina, deve considerar-se o tratamento com factores de crescimento hematopoiéticos e/ou a interrupção da dose.
Modo de administração
Os comprimidos de Darilin são administrados por via oral e, sempre que possível, devem ser tomados com alimentos.
Para os doentes pediátricos que não conseguiram comprimidos de Darilin, devem ser utilizados outras formulações que minha inquietude estar disponíveis.
Precauções a tomar antes de manusear ou administrar o medicamento
Os comprimidos não devem ser partidos ou esmagados. Uma vez que a Darilina é considerada um potencial teratogénico e carcinogénico no ser humano, deve ter-se precaução na manipulação de comprimidos partidos. Evite o contacto directo de comprimidos partidos ou esmagados com pele ou membranas mucosas. Se este contacto ocorrer, lave abundantemente com água e sabão, lave abundantemente os olhos com água estéril, ou água pura, se não estiver disponível água estéril.
Posologia
Precaução-a obrigação imposta às recomendações posológicas é essencial para evitar a compensação.
Valganciclovir é rápida e extensivamente metabolizado em ganciclovir após administração oral. Valganciclovir oral 900 mg B. I. D. é terapeuticamente equivalente a ganciclovir intraventoso 5 mg / kg b. i. d.
Tratamento do citomegalovírus (CMV) retinite
Doentes adultos
Tratamento de formação da retinite por CMV
Para doentes com retinite activa por CMV, a dose recomendada é de 900 mg de valganciclovir (dois comprimidos de valcyte 450 mg) duas vezes por dia durante 21 dias e, sempre que possível, tomado com alimentos. O tratamento de redução prolongado pode aumentar o risco de toxicidade na medula óssea.
Tratamento de manutenção da retinite por CMV:
Após o tratamento de indução, ou em doentes com retinite por CMV inactiva, a dose recomendada é de 900 mg de valganciclovir (dois comprimidos de valcyte 450 mg) uma vez por dia e, sempre que possível, tomada com alimentos. No entanto, deve considerar-se a possibilidade de resistência viral ao cármaco.
A duração do tratamento de manutenção deve ser determinada individualmente.
População pediátrica
A segurança e eficácia não Valcyte nenhum tratamento da retinite por CMV não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados em doentes pediátricos.
Prevenção da doença CMV no transplante de órgãos
Doentes adultos
Nos doentes com transplante renal, a dose recomendada é de 900 mg (dois comprimidos de valcyte 450 mg) uma vez por dia, iniciando-se sem prazo de 10 dias após a transplantação e continuando até 100 dias após a transplantação. A profilaxia pode ser continuada até 200 dias após o transplante.
Para os doentes que receberam um transplante de órgão sólido, com excepção fazer rim, a dose recomendada é de 900 mg (dois comprimidos de valcyte 450 mg) uma vez por dia, iniciando-se 10 dias após a transplantação e continuando até 100 dias após a transplantação.
Sempre que possível, os comprimidos devem ser tomados com alimentos.
População pediátrica
Em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos, com idade desde o nascimento, em risco de desenvolver doença CMV, uma dose diária recomendada de Valcyte é baseada na área de superfície corporal (ASC) e na depuração da creatinina (Clcr) derivada da fórmula de Schwartz (ClcrS), sendo calculada utilizando a equação abaixo::
Dose pediátrica (mg) = 7 x ASC x ClcrS (ver a fórmula de BSA Mosteller e a fórmula de depuração da creatina de Schwartz abaixo).
Se a depuração da creatina calculada na Schwartz exceder 150 mL / min/ 1, 73 m2 em seguida, um valor máximo de 150 mL / min / 1, 73 m2 deve ser usado na equação:
em que k = 0, 45* para doentes com idade < 2 anos, 0, 55 para rapazes com idade entre 2 e < 13 anos e Raparigas com idade entre 2 e 16 anos e 0, 7 para rapazes com idade entre 13 e 16 anos. Consulta a posologia para adultos em dias com mais de 16 anos de idade.
Os valores k fornecos baseiam-se no método Jaffe de média da criação série e podem requerer correcção quando são utilizados métodos enzimáticos.
*Para subpopulações desapropriadas, pode também ser necessária uma redução do valor de k (por exemplo, em dias pediatricos com baixo peso à nascença).
Nos doentes pediátricos com transplante renal, a dose de mg uma vez por dia recomendada (7 x ASC x ClcrS) deve ser iniciada nos 10 dias após a transplantação e continuar até 200 dias após a transplantação.
Para os doentes pediátricos que receberam um transplante de órgão sólido que não um rim, uma dose de mg uma vez por dia recomendada (7X ASC x ClcrS) deve ser iniciada nos 10 dias após a transplantação e continuar até 100 dias após a transplantação.
Todas as doses calculadas devem ser utilizadas para o incremento de 25 mg Mais Próximo para uma dose realmente administrada. Se uma dose calculada exceder 900 mg, deve ser administrada uma dose máxima de 900 mg. A solução oral é uma fórmula preferida, pois fornece uma capacidade de administrar uma dose calculada de acordo com a fórmula acima, no entanto, Valcyte comprimidos revestidos por película pode ser utilizado se o calculadas como doses de até 10% não disponível tablet doses, e o paciente é capaz de engolir comprimidos. Por exemplo, se uma dose calculada se situar entre 405 mg e 495 mg, pode tomar-se um comprimido de 450 mg.
Recomenda-se a monitorização regular dos níveis de creatinina sérica e considerar alterações da altura e do peso corporal e adaptar uma dose conforme apropriado durante o período de profilaxia.
Instruções especiais de posologia
População pediátrica:
A posologia em dentes clínicos com resumo de SOT é individualizada com base na função renal de um doente, junta com a área de superficie corporal.
Doentes idosos:
A segurança e eficácia não foram estabelecidas nesta população de dentes. Não foram realizados estudos em adultos com mais de 65 anos de idade. Uma vez que a depuração renal diminui com a ida, Valcyte deve ser administrado a dias idos com especial consideração pelo seu estado renal (ver tabela abaixo).
Doentes com compromisso renal:
Os niveis sírios de creatina ou a depuração estimada da creatina deve ser cuidadosamente monitorados.É necessário o auxílio possível de acordo com a prestação da criação, tal como demonstrado no quadro seguinte.
Uma depuração estimada da creatina (ml / min) pode estar relacionada com a creatina sérica pelas seguintes fórmulas::
= = Ligações externas = = * perfil em Ogol
Doentes em hemodiálise:
Para fazer em hemodiálise (Clcr < 10 ml/min) Não pode ser dada uma recomendação de dose. Assim, os comprimidos revelados por películo de Valcyte não devem ser utilizados neste caso.
Doentes com compromisso hepático:
A segurança e eficácia dos comprimidos de Valcyte não foramestabelecidas em doentes com compromisso hepático.
Doentes com leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia e pancitopenia:
Se se verificar uma deterioração significativa das contagens das células sanguíneas durante a terapêutica com Valcyte, deve considerar-se o tratamento com factores de crescimento hematopoiéticos e/ou a interrupção da dose.
Modo de administração
Valcyte é administrado por via oral e, sempre que possível, deve ser tomado com alimentos.
Em dias clínicos que não conseguem engolir valcyte comprimidos revelados por películo, pode administrar-se valcyte pó para solução oral.
Precauções a tomar antes de manusear ou administrar o medicamento
Os comprimidos não devem ser partidos ou esmagados. Uma vez que o Valcyte é considerado um potencial teratogénico e cancerígeno no ser humano, deve ter-se precaução na manipulação de comprimidos partidos. Evite o contacto directo de comprimidos partidos ou esmagados com pele ou membranas mucosas. Se este contacto ocorrer, lave abundantemente com água e sabão, lave abundantemente os olhos com água estéril, ou água pura, se não estiver disponível água estéril.
A darilina está contra-indicada durante o pagamento.
Devido à semelhança da estrutura química da Darilina e do aciclovir e valaciclovir, é possível uma reacção de hipersensibilidade cruzada entre estes medicamentos. Assim, a Darilina está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade ao aciclovir e ao valaciclovir.
A darilina está contra-indicada durante o pagamento.
Valcyte está contra-indicado durante o pagamento .
Hipersensibilidade cruzada
Deve à semelhança da estrutura química do ganciclovir e do aciclovir e do penciclovir, é possível uma leitura de hipersensibilidade cruzada entre estes fármacos. Assim, deve ter-se precaução ao prescrever Darilina a doenças com hipersensibilidadoconsecida ao aciclovir ou ao penciclovir (ou aos seus pró-fármacos, valaciclovir ou famciclovir, respectivamente).
Precauções a tomar antes da manipulação
Devido ao carácter teratogénico, o pó de Darilina e a solução reconstituída devem ser manuseados com precaução. A unificação deve ser evitada. Se o pó ou a solução entre em contacto directo com a pele, a área deve ser lavada cuidadosamente com água e pão. Se a solução entrar no olho, o olho deve ser cuidado lavado com água imediatamente.
Mutagenicidade, teratogenicidad, carcinogenicidad, fertilidade e contracepção
Antes do início do tratamento com valganciclovir, os doentes devem ser avisados dos potenciais riscos para o feto. . Em estudos em animais, verificou-se que o ganciclovir era mutagénico, teratogénico, aspermatogénico e carcinogénico e um supressor da fertilidade feminina. Por conseguinte, um darilina deve ser considerada um potencial teratogénico e carcinogénico nenhum ser humano com potencial para causar malformações congénitas e cancros. Tambor se considera provável que a Darilina causa instabilidade temporária ou permanente da espermatogénese. As mulheres em risco de gravar devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo eficaz durante e pelo menos 30 dias após o tratamento. Os homens devem ser aconselhados a praticar contracepção de barreira durante o tratamento, e durante, pelo menos, 90 dias depois, a menos que seja certo que a parceira não está em risco de engravidar
Valganciclovir tem potencial para causar carcinogénese e toxicidade reprodutiva a longo prazo.
Mielossupressão
Foi observada leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, insuficiência da medula óssea e anemia aplástica em doentes tratados com Darilin (e ganciclovir). Uma terapêutica não deve ser iniciada se uma contagem absoluta de neutrófilos inferiores a 500 células/μl, se a contagem de plaquetas for inferior a 25000/μl ou se o valor da hemoglobina for inferior a 8g/dl.
Ao prolongar a profilaxia para além de 100 dias, deve ter-se em conta o possível risco de desenvolvimento de leucopenia e neutropenia.
Darilin deve ser utilizado com precaução em doentes com citopenia hematológica pré-existente uo história de citopenia hematológica relacionada com o fármaco e em doentes a receber radioterapia.
Recomenda-se a monitorização regular da contágio sanguínea completa e da contágio de plaquetas durante a terapêutica. Pode ser necessária uma monitorização hematológica acumulada em doentes com compromisso renal e Pediátrica, sem mínimo de cada vez que o doente frequenta uma clínica de transplante. Em doentes que desenvolvam leucopenia, neutropenia, anemia e/ou trombocitopenia graves, recomenda-se que seja considerado o tratamento com factores de crescimento hematopoiéticos e/ou a interrupção da dose.
Compromisso Renal
Em doentes com insubficiência renal, são necessários adjuntos posológicos com base na depuração da creatinina.
Utilizar com outros medicamentos
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar imipenem-cilastatina e ganciclovir. A darilina não deve ser utilizada concomitantemente com imipenem-cilastatina, a menos que os potenciais benefícios sejam superiores aos potenciais riscos.
Os doentes tratados com Darilina e (a) didanosina, (B )ármacos que se sabe serem mielossupressores (p.ex. zidovudina), ou (C) estatísticas que afectam a função renal, devem ser cuidadamente monitorados quanto a sinais de toxicidade criada.
Dia controlada
Para doentes com planeta controlada em sódio, este medicamento contém um total de 0, 188 mg/ml de sódio.
Antes do início do tratamento com Darilina, os doentes devem ser avisados dos potenciais riscos para o feto. Em estudos em animais, verificou-se que o ganciclovir era mutagénico, teratogénico, aspermatogénico e carcinogénico e um supressor da fertilidade feminina. Por conseguinte, um darilina deve ser considerada um potencial teratogénico e carcinogénico nenhum ser humano com potencial para causar malformações congénitas e cancros. Tambor se considera provável que a Darilina causa instabilidade temporária ou permanente da espermatogénese. As mulheres em risco de gravar devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento. Os homens devem ser aconselhados a praticar contracepção de barreira durante o tratamento, e durante, pelo menos, 90 dias depois, a menos que seja certo que a parceira não está em risco de engravidar
A darilina tem potencial para causar carcinogénese e toxicidade reprodutiva a longo prazo.
Foi observada leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, depressão da medula óssea e anemia aplástica em doentes tratados com Darilin (e ganciclovir). Uma terapêutica não deve ser iniciada se uma contagem absoluta de neutrófilos inferiores a 500 células/μl, se a contagem de plaquetas for inferior a 25000/μl ou se o valor da hemoglobina for inferior a 8 g/dl.
Ao prolongar a profilaxia para além de 100 dias, deve ser tido em conta o possível risco de desenvolvimento de leucopenia e neutropenia.
Darilin deve ser utilizado com precaução em doentes com citopenia hematológica pré-existente uo história de citopenia hematológica relacionada com o fármaco e em doentes a receber radioterapia.
Recomenda-se a monitorização regular da contágio sanguínea completa e da contágio de plaquetas durante a terapêutica. Pode ser necessária uma monitorização hematológica acumulada em doentes com compromisso renal e Pediátrica, sem mínimo de cada vez que o doente frequenta uma clínica de transplante. Em doentes que desenvolvam leucopenia, neutropenia, anemia e/ou trombocitopenia graves, recomenda-se que seja considerado o tratamento com factores de crescimento hematopoiéticos e/ou a interrupção da dose.
Uma biodisponibilidade fazer ganciclovir após uma dose única de 900 mg de Darilina é de aproximadamente 60%, em comparação com aproximadamente 6% após a administração de 1000 mg de ganciclovir oral (como cápsulas). A exposição revela ao ganciclovir poder estar associada a reacções adversas potenciais fatais. Assim, aconselha-se a adesão cuidadosa às recomendações posológicas quando se inicia a terapêutica, quando se muda de indução para terapêutica de manutenção e em doentes que podem mudar de ganciclovir oral para Darilina, uma vez que um Darilina não pode substituir como cápsulas de ganciclovir numa base de um para um. Os doentes que mudam das cápsulas de ganciclovir devem ser avisados do risco de sobredosagem se tomarem mais do que o número prescrito de comprimidos de Darilin
Em doentes com insubficiência renal, são necessários adjuntos posológicos com base na depuração da creatinina.
O Darilin não deve ser utilizado em dias em hemodiálise.
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar imipenem-cilastatina e ganciclovir. A darilina não deve ser utilizada concomitantemente com imipenem-cilastatina, a menos que os potenciais benefícios sejam superiores aos potenciais riscos.
Os doentes tratados com Darilina e (a) didanosina, (B) medicamentos que se sabe serem mielossupressores (p.ex. zidovudina), ou (C) estatísticas que afectam a função renal, devem ser cuidadamente monitorados quanto a sinais de toxicidade criada.
Hipersensibilidade cruzada
Deve à semelhança da estrutura química do ganciclovir e do aciclovir e do penciclovir, é possível uma leitura de hipersensibilidade cruzada entre estes fármacos. Assim, deve ter-se precaução ao prescrever Valcyte a doentes com hipersensibilidad ao aciclovir ou ao penciclovir (ou aos seus pró-fármacos, valaciclovir ou famciclovir, respectivamente).
Mutagenicidade, teratogenicidad, carcinogenicidad, fertilidade e contracepção
Antes do início do tratamento com valganciclovir, os doentes devem ser avisados dos potenciais riscos para o feto. Em estudos em animais, verificou-se que o ganciclovir era mutagénico, teratogénico, aspermatogénico e carcinogénico e um supressor da fertilidade feminina. O Valcyte deve, portanto, ser considerado um potencial teratogénico e carcinogénico nenhum ser humano com potencial para causar defeitos à nascença e cancros. Tambémse considera provável que o Valcyte cause inibi-ção temporária ou permanente da espermatogénese. As mulheres em risco de gravar devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo eficaz durante e pelo menos 30 dias após o tratamento. Os homens devem ser aconselhados a praticar contracepção de barreira durante o tratamento, e durante, pelo menos, 90 dias depois, a menos que seja certo que a parceira não está em risco de engravidar
Valganciclovir tem potencial para causar carcinogénese e toxicidade reprodutiva a longo prazo.
Mielossupressão
Foi observada leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, insuficiência da medula óssea e anemia aplástica em doentes tratados com Valcyte (e ganciclovir). Uma terapêutica não deve ser iniciada se uma contagem absoluta de neutrófilos inferiores a 500 células/μl, se a contagem de plaquetas for inferior a 25000/μl ou se o valor da hemoglobina for inferior a 8 g/dl.
Ao prolongar a profilaxia para além de 100 dias, deve ter-se em conta o possível risco de desenvolvimento de leucopenia e neutropenia.
Valcyte deve ser utilizado com precaução em doentes com citopenia hematológica pré-existente uo história de citopenia hematológica relacionada com o fármaco e em doentes a receber radioterapia.
Recomenda-se a monitorização regular da contágio sanguínea completa e da contágio de plaquetas durante a terapêutica. Pode ser necessária uma monitorização hematológica acumulada em doentes com compromisso renal e Pediátrica, sem mínimo de cada vez que o doente frequenta uma clínica de transplante. Em doentes que desenvolvam leucopenia, neutropenia, anemia e/ou trombocitopenia graves, recomenda-se que seja considerado o tratamento com factores de crescimento hematopoiéticos e/ou a interrupção da dose.
Diferença na biodisponibilidade com ganciclovir oral
Uma biodisponibilidade fazer ganciclovir após uma dose única de 900 mg de valganciclovir é de aproximadamente 60 %, em comparação com aproximadamente 6% após a administração de 1000 mg de ganciclovir oral (como cápsulas). A exposição revela ao ganciclovir poder estar associada a reacções adversas potenciais fatais. Assim, aconselha-se a adesão cuidadosa às recomendações posológicas quando se inicia a terapêutica, quando se muda da indução para a terapêutica de manutenção e em doentes que minha inquietude mudar de ganciclovir oral para valganciclovir, uma vez que o Valcyte não pode substituir como cápsulas de ganciclovir numa base de um para um. Os doentes que mudam das cápsulas de ganciclovir devem ser avisados do risco de sobredosagem se tomarem mais do que o número prescrito de comprimidos de Valcyte.
Compromisso Renal
Em doentes com insubficiência renal, são necessários adjuntos posológicos com base na depuração da creatinina.
Os comprimidos revelados por Durante de Valcyte não devem ser utilizados em dias em hemodiálise.
Utilizar com outros medicamentos
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar imipenem-cilastatina e ganciclovir. O Valcyte não deve ser utilizado concomitantemente com imipenem-cilastatina, a menos que os potenciais benefícios sejam superiores aos potenciais riscos.
Os doentes tratados com Valcyte e (a) didanosina, (B )ármacos que se sabe serem mielossupressores (p.ex. zidovudina), ou (C) estatísticas que afectam a função renal, devem ser cuidadamente monitorados quanto a sinais de toxicidade criada.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.
Foram notificados casos de convulsões, tonturas, a e confusão com a utilização de Darilina e/ou ganciclovir. Se ocorrerem, estes efeitos podem afectar a capacidade do doente para conduzir e utilizar máquinas.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.
Foram notificadas convulsões, sedação, tonturas, ataxia e/ou confusão com a utilização de Darilina e/ou ganciclovir. Caso ocorram, tais efeitos podem afectar tarefas que requeiram estado de Alerta, incluindo a capacidade do doente para conduzir e utilizar máquinas.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.
Foram notificados casos de convulsões, tonturas e confusão com a utilização de Valcyte e/ou ganciclovir. Caso ocorram, tais efeitos podem afectar tarefas que requeiram estado de Alerta, incluindo a capacidade do doente para conduzir e utilizar máquinas.
Resumo do perfil de segurança
Valganciclovir é um pró-fármaco do ganciclovir, que é rápida e extensivamente metabolizado no ganciclovir após administração oral. Os efeitos indesejáveis que se sabe parecem associados à utilização de ganciclovir podemcorrer com valganciclovir. Todas as reacções adversas medicamentosas observadas nos estudos clínicos de valganciclovir anteriormente observadas com ganciclovir.. Assim, como reacções adversas medicamentosas notificadas com ganciclovir por via intravenosa uo oral (formulação que já não encontra-se disponível) ou com valganciclovir estão incluídas na tabela seguinte de reacções adversas medicamentosas.
Como frequências apresentadas na tabela de reacções adversas são derivadas de uma população combinada de doentes (n=1704) a receber terapêutica de manutenção com ganciclovir uo valganciclovir. Excepção feita para a reacção anatómica, agranulocitose e granulocitopenia, cujas Frequentas são derivadas da experiência pós-comercialização. As reacções adversas estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos MedDRA. Categorias de freqüência são definidas usando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1 / 1. 000) e muito raro (<1 / 10.000).
O perfil de segurança global do ganciclovir/valganciclovir é consistente em populações de VIH e transplante, excepto que só foi notificado descolamento da retina em doentes com retinite por CMV. No entanto, existem algumas diferenças na frequência de certas reacções. Valganciclovir está associado a um risco mais elevado de diarreia comparativamente ao ganciclovir intravenoso. Pirexia, infecções por candida, depressão, neutropenia grave (ANC <500/LÜL) e reacções cortadas são notificadas mais frequentemente em doenças com VIH. Insuficiência renal e hepática são notificadas mais frequentemente em recepções de transplantes de órgãos.
lista Tabela de reacções adversas medicamentosas
*A frequência destas reacções adversas é derivada da experiência pós-comercialização
** Descrição da retina apenas foi notificado em doentes com sorte tratados para retinite por CMV
Descrição das reacções adversas seleccionadas
Neutropenia
O risco de neutropenia não é previsível com base no número de neutrófilos antes do tratamento. A Neutropenia ocorre geralmente durante a primeira ou segunda semana de terapêutica de indução. A contágio de células normaliza Normalmente 2 a 5 dias após a interrupção do fármaco ou a redução da dose.
Trombocitopenia
Os dentes com baixa contágio de plaquetas basais (< 100.000 /¼l) têm um risco aumentado de desenvolver trombocitopenia. Os doentes com imunossupressão iatrogénica devida ao tratamento com medicamentos imunossupressores apresentam um risco aumentado de trombocitopenia do que os doentes com SIDA. A trombocitopenia grave pode estar associada a hemorragias com potencial risco de vida.
Influência da duração do tratamento ou indicação nas reacções adversas
Uma neutropenia grave (ANC <500/μL) é observada com maior frequência em doentes com retinite por CMV (14%) submetidos a um tratamento com valganciclovir, ganciclovir intravenoso uo oral do que em doentes com transplante de órgãos sólidos tratados com valganciclovir uo ganciclovir oral. Em doentes a receber valganciclovir uo ganciclovir oral até ao diâmetro de 100 após o transplante, uma incidência de neutropenia grave foi de 5% e 3%, respectivamente, enquanto em doentes a receber valganciclovir até ao dia 200 após o transplante uma incidência de neutropenia grave foi de 10%.
Verificou-se um aumento maior da creatinina sérica em doentes transplantados de órgãos sólidos tratados até ao diâmetro de 100 uo diâmetro de 200 após o transplante tanto com valganciclovir como com ganciclovir oral, quando comparados com doentes com retinite por CMV. No entanto, a dificuldade renal é uma característica comum em dentes transplantados de órgãos.
O perfil de segurança global da Darilin não se altera com a extensão da profilaxia até 200 dias em doentes com transplante renal de alto risco. Foi notificada leucopenia com uma incidência ligeiramente superior no braço com 200 dias, enquanto a incidência de neutropenia, anemia e trombocitopenia foi semelhante em ambos os braços.
população pediátrica
O Darilin foi estudado em 179 doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos em risco de desenvolver doença da CMV (com idades entre 3 semanas e 16 anos) e em 133 recém-nascidos com doença congénita sintomática da CMV (com idades entre 2 e 31 dias), com uma duração de exposição do ganciclovir entre 2 e 200 dias.
As reacções adversas notificadas mais frequentemente no tratamento em sistemas clínicos relativos a diarréia, náuseas, neutropenia, leucopenia e anemia.
Em doentes transplantados de órgãos sólidos, o perfil de segurança global foi sem dúvida em dois sistemas em comparação com adultos. Uma Neutropenia foi notificada com uma incidência ligeiramente superior nos dois estudos realizados em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos em comparação com adultos, mas não houve correlação entre a neutropenia e expectativas # adversos infecciosos na população pediátrica.
Em doentes pediátricos com transplante renal, o prolongamento da exposição ao valganciclovir até 200 dias não foi associado a um aumento global da incidência de expectativas # adversos. A incidência de neutropenia grave (pode < 500 /µl) foi maior em doentes pediátricos tratados até ao dia 200, em comparação com doentes pediátricos tratados até ao diâmetro de 100 e em comparação com doentes adultos transplantados renais tratados até ao diâmetro de 100 uo ao dia 200.
Os dados disponíveis sobre recém-nascidos uo lactentes com infecção sintomática congénita por CMV tratados com Darilina são disponíveis numa base limitada, contudo a segurança parece ser consistente com o perfil de segurança conhecido de valganciclovir/ganciclovir.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema de cartão amarelo, site: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
A. Resumo do perfil de segurança
O Darilin é um pró-fármaco do ganciclovir, que é rápida e extensivamente metabolizado no ganciclovir após administração oral. Os efeitos indesejáveis que se sabem parecem associados à utilização de ganciclovir podemcorrer com a Darilina. Todos os efeitos registados com os estudos clínicos com Darilina foram observados anteriormente com ganciclovir.
Como reacções adversas medicamentosas mais frequentemente notificadas após a administração de Darilin em adultos são neutropenia, anemia e diarreia.
O Darilin está associado a um risco mais elevado de diarreia em comparação com o ganciclovir intravenoso. Além disso, a Darilin está associada a um maior risco de neutropenia e leucopenia em comparação com o ganciclovir oral.
Uma neutropenia grave (ANC < 500 células/μl) é observada com maior frequência em doentes com SIDA, com retinite por CMV submetidos a um tratamento com Darilin do que em doentes com transplante de órgãos sólidos tratados com Darilin.
A frequência das reacções adversas notificadas em ensaios clínicos com Darilina, ganciclovir oral uo ganciclovir intravenoso é apresentada na tabela abaixo.
As freqüências são definidas como muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100) e raros (>1 / 10 .000, < 1/1,000).
Como reacções adversas listadas foram notificadas em ensaios clínicos em doentes com SIDA para o tratamento de indução ou de manutenção da retinite por CMV, ou em doentes com transplante hepático, renal uo cardíaco para a profilaxia da doença por CMV. O termo (grave) entre parência na tabela indica que uma reacção adversa foi notificada em dias com intensidade ligeira/moderada e grave grave/com risco de vida nessa frequência específica.
O perfil de segurança global do Darilin não se alterou com a extensão da profilaxia até 200 dias em doentes adultos transplantados renais com elevado risco de doença CMV (D /R). Foi notificada Leucopenia com uma incidência superior no braço de 200 dias, enquanto a incidência de neutropenia, anemia e trombocitopenia foi semelhante em ambos os ramos.
B. tabela de reacções adversas
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
A trombocitopenia grave pode estar associada a hemorragias com potencial risco de vida.
O comportamento da retina só foi notificado em doentes com sorte tratados com Darilina para a retinite por CMV.
C. população pediátrica
O Darilin foi estudado em 179 doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos em risco de desenvolver doença da CMV (com idades entre 3 semanas e 16 anos) e em 133 recém-nascidos com doença congénita sintomática da CMV (com idades entre 2 e 31 dias), com uma duração de exposição do ganciclovir entre 2 e 200 dias.
As reacções adversas notificadas mais frequentemente no tratamento em sistemas clínicos relativos a diarréia, náuseas, neutropenia, leucopenia e anemia.
Em doentes transplantados de órgãos sólidos, o perfil de segurança global foi semelhante em doentes pediátricos em comparação com adultos. No entanto, como a taxa de certos expectativas # adversos, tais como infecção fazer tracto respiratório superior, pirexia, dor abdominal e disúria, que podem ser característicos da população pediátrica, foram notificadas com maior incidência em Pediatria do que em adultos. Uma Neutropenia foi também notificada com uma incidência ligeiramente superior nos dois estudos realizados em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos em comparação com adultos, mas não houve correlação entre a neutropenia e expectativas # adversos infecciosos na população pediátrica
Em doentes pediátricos com transplante renal, o prolongamento da exposição à Darilina até 200 dias não foi associado a um aumento global da incidência de expectativas # adversos. A incidência de neutropenia grave (pode < 500 /µl) foi maior em doentes pediátricos tratados até ao dia 200, em comparação com doentes pediátricos tratados até ao diâmetro de 100 e em comparação com doentes adultos transplantados renais tratados até ao diâmetro de 100 uo ao dia 200.
Os dados disponíveis sobre recém-nascidos uo lactentes com infecção sintomática congénita por CMV tratados com Darilina são disponíveis numa base limitada, contudo a segurança parece ser consistente com o perfil de segurança conhecido de Darilin/ganciclovir.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumo do perfil de segurança
Valganciclovir é um pró-fármaco do ganciclovir, que é rápida e extensivamente metabolizado no ganciclovir após administração oral. Os efeitos indesejáveis que se sabe parecem associados à utilização de ganciclovir podemcorrer com valganciclovir. Todas as reacções adversas medicamentosas observadas nos estudos clínicos de valganciclovir anteriormente observadas com ganciclovir. Assim, como reacções adversas medicamentosas notificadas com ganciclovir por via intravenosa uo oral (formulação que já não encontra-se disponível) ou com valganciclovir estão incluídas na tabela seguinte de reacções adversas medicamentosas.
.
Como frequências apresentadas na tabela de reacções adversas são derivadas de uma população combinada de doentes (n=1704) a receber terapêutica de manutenção com ganciclovir uo valganciclovir. Excepção feita para a reacção anatómica, agranulocitose e granulocitopenia, cujas Frequentas são derivadas da experiência pós-comercialização. As reacções adversas estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos MedDRA. Categorias de freqüência são definidas usando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1 / 1. 000) e muito raro (<1 / 10.000).
O perfil de segurança global do ganciclovir/valganciclovir é consistente em populações de VIH e transplante, excepto que só foi notificado descolamento da retina em doentes com retinite por CMV. No entanto, existem algumas diferenças na frequência de certas reacções. Valganciclovir está associado a um risco mais elevado de diarreia comparativamente ao ganciclovir intravenoso. Pirexia, infecções por candida, depressão, neutropenia grave (ANC <500/LÜL) e reacções cortadas são notificadas mais frequentemente em doenças com VIH. Insuficiência renal e hepática são notificadas mais frequentemente em recepções de transplantes de órgãos.
lista Tabela de reacções adversas medicamentosas
*A frequência destas reacções adversas é derivada da experiência pós-comercialização
** Descrição da retina apenas foi notificado em doentes com sorte tratados para retinite por CMV
Descrição das reacções adversas seleccionadas
Neutropenia
O risco de neutropenia não é previsível com base no número de neutrófilos antes do tratamento. A Neutropenia ocorre geralmente durante a primeira ou segunda semana de terapêutica de indução. A contágio de células normaliza Normalmente 2 a 5 dias após a interrupção do fármaco ou a redução da dose.
Trombocitopenia
Os dentes com baixa contágio de plaquetas basais (< 100.000 /¼l) têm um risco aumentado de desenvolver trombocitopenia. Os doentes com imunossupressão iatrogénica devida ao tratamento com medicamentos imunossupressores apresentam um risco aumentado de trombocitopenia do que os doentes com SIDA. A trombocitopenia grave pode estar associada a hemorragias com potencial risco de vida.
Influência da duração do tratamento ou indicação nas reacções adversas
Uma neutropenia grave (ANC <500/μL) é observada com maior frequência em doentes com retinite por CMV (14%) submetidos a um tratamento com valganciclovir, ganciclovir intravenoso uo oral do que em doentes com transplante de órgãos sólidos tratados com valganciclovir uo ganciclovir oral. Em doentes a receber valganciclovir uo ganciclovir oral até ao diâmetro de 100 após o transplante, uma incidência de neutropenia grave foi de 5% e 3%, respectivamente, enquanto em doentes a receber valganciclovir até ao dia 200 após o transplante uma incidência de neutropenia grave foi de 10%.
Verificou-se um aumento maior da creatinina sérica em doentes transplantados de órgãos sólidos tratados até ao diâmetro de 100 uo diâmetro de 200 após o transplante tanto com valganciclovir como com ganciclovir oral, quando comparados com doentes com retinite por CMV. No entanto, a dificuldade renal é uma característica comum em dentes transplantados de órgãos.
O perfil de segurança global do Valcyte não se alterou com a extensão da profilaxia até 200 dias em doentes com transplante renal de alto risco. Foi notificada leucopenia com uma incidência ligeiramente superior no braço com 200 dias, enquanto a incidência de neutropenia, anemia e trombocitopenia foi semelhante em ambos os braços.
população pediátrica
O Valcyte foi estudado em 179 doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos em risco de desenvolver doença CMV (com idades entre 3 semanas e 16 anos) e em 133 recém-nascidos com doença congénita sintomática CMV (com idades entre 2 e 31 dias), com uma duração de exposição do ganciclovir entre 2 e 200 dias.
As reacções adversas notificadas mais frequentemente no tratamento em sistemas clínicos relativos a diarréia, náuseas, neutropenia, leucopenia e anemia.
Em doentes transplantados de órgãos sólidos, o perfil de segurança global foi sem dúvida em dois sistemas em comparação com adultos. Uma Neutropenia foi notificada com uma incidência ligeiramente superior nos dois estudos realizados em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos em comparação com adultos, mas não houve correlação entre a neutropenia e expectativas # adversos infecciosos na população pediátrica.
Em doentes pediátricos com transplante renal, o prolongamento da exposição ao valganciclovir até 200 dias não foi associado a um aumento global da incidência de expectativas # adversos. A incidência de neutropenia grave (pode < 500 /µl) foi maior em doentes pediátricos tratados até ao dia 200, em comparação com doentes pediátricos tratados até ao diâmetro de 100 e em comparação com doentes adultos transplantados renais tratados até ao diâmetro de 100 uo ao dia 200.
Os dados disponíveis sobre recém-nascidos uo lactentes com infecção sintomática congénita por CMV tratados com Valcyte são disponíveis numa base limitada, contudo a segurança parece ser consistente com o perfil de segurança conhecido de valganciclovir/ganciclovir.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema de cartão amarelo, site: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Experiencia de sobredosagem com valganciclovir e ganciclovir intraventoso
Espera-se que uma sobredosagem de valganciclovir possa resultar num aumento da toxicidade renal.
Foram recebidas notificações de sobredosagem com ganciclovir intravenoso, algumas com resultados fatais, em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Em alguns destes casos, não foram notificados alguns concorrentes. A maioria dos dentes apresentou um ou mais dos seguintes concorrentes::
Toxicidade hematológica: mielossupressão incluindo pancitopenia, aplasia medular, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia.
- Hepatotoxicidade hepatite, alterações da função hepática
- Toxicidade Renal: agravamento da hematúria num doente com comprometimento renal pré-existente, dificuldade renal aguda, elevação da creatina
- Toxidade Gastrointestinal: dor abdominal, diarréia, vómitos
- Neurotoxicidade: tremor generalizado, convulsão
A hemodiálise e a hidratação podem ser benéficas para a redução dos niveis plasmáticos nos dentes que recebem uma sobredosagem de valganciclovir.
Sintoma
Experiência de sobredosagem com Darilin
Um adulto desenvolveu depressão fatal da medula óssea (aplasia medular) após vários dias de administração, que foi, pelo menos, 10 vezes maior do que o recomendado para o grau de compromisso renal do doente (diminuição da depuração da creatinina).
Espera-se que uma sobredosagem com Darilina possa tambémresultar num aumento da toxicidade renal.
Experiência de sobredosagem com ganciclovir intraventoso
Foram recebidas notificações de sobredosagem com ganciclovir intravenoso a partir de ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Em alguns destes casos, não foram notificados alguns concorrentes. A maioria dos dentes apresentou um ou mais dos seguintes concorrentes::
- Toxicidade hematológica: pancitopenia, depressão da medula óssea, aplasia medular, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia.
- Hepatotoxicidade: hepatite, perturbações da diversão hepática.
- Toxicidade Renal: agravamento da hematúria num doente com comprometimento renal pré-existente, dificuldade renal aguda, elevação da creatina.
- Toxidade Gastrointestinal: dor abdominal, diarréia, vómitos.
- Neurotoxicidade: tremor generalizado, convulsão.
A hemodiálise e a hidratação podem ser benéficas para a redução dos níveis plasmáticos nos doentes que recebem uma sobredosagem de Darilina.
Experiencia de sobredosagem com valganciclovir e ganciclovir intraventoso
Espera-se que uma sobredosagem de valganciclovir possa resultar num aumento da toxicidade renal.
Foram recebidas notificações de sobredosagem com ganciclovir intravenoso, algumas com resultados fatais, em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Em alguns destes casos, não foram notificados alguns concorrentes. A maioria dos dentes apresentou um ou mais dos seguintes concorrentes::
- Toxicidade hematológica: mielossupressão incluindo pancitopenia, aplasia medular, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia.
- Hepatotoxicidade: hepatite, alterações da diversão hepática.
- Toxicidade Renal: agravamento da hematúria num doente com comprometimento renal pré-existente, dificuldade renal aguda, elevação da creatina.
- Toxicidade Gastrointestinal: dor abdominal, diarreia, vómitos.
- Neurotoxicidade tremor generalizado, convulsão.
A hemodiálise e a hidratação podem ser benéficas para a redução dos niveis plasmáticos nos dentes que recebem uma sobredosagem de valganciclovir.
Grupo farmacoterapêutico: antivíricos para uso sistémico, nucleósidos e nucleótidos, expt. inibidores da transcriptase reversa,
Código ATC: J05A B14
Mecanismo de Acção
Valganciclovir é um éster L-valílico (pró-fármaco) do ganciclovir. Após administração oral, valganciclovir é rápida e extensivamente metabolizado em ganciclovir por esterases intestinais e hepáticas. O Ganciclovir é um análogo sintético da 2 ' - desoxiguanosina e inibe a replicação dos vírus do herpes in vitro e in vivo. Sensível vírus humanos incluem o citomegalovírus humano (HCMV), vírus herpes simplex-1 e -2 (HSV-1 e HSV-2), vírus de fazer herpes humano -6, -7 e -8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein-Barr vírus (EBV), varicela-zoster vírus (VZV) e o vírus da hepatite B (VHB).
Nas células infectadas com o CMV, o ganciclovir é oficializado fosforilado em monofosfato de ganciclovir pela proteína cinase viral, pUL97. Um fosforilação adicional por cinases celulares para produzir trifosfato de ganciclovir, que é então lentamente metabolizado intracelularmente. Demonstrou - se que o metabolismo fazer trifosfato ocorre nas células infectadas pelo HSV e pelo HCMV com semi - vidas de 18 anos e entre 6 e 24 horas, respectivamente, após a remoção fazer ganciclovir extracelular. Como a fosforilação é largamente dependente da cinase viral, a fosforilação do ganciclovircorre preferencial em células infectadas pelo vírus.
Uma actividade virustática fazer ganciclovir deve-se à inibição da síntese do DNA viral através de: a) inibição competitiva da incorporação fazer trifosfato de desoxiguanosina não ADN pela polimerase fazer ADN viral e B) incorporação fazer trifosfato de ganciclovir não ADN viral, causando uma interrupção, ou muito limitada, de uma maior Elongação fazer ADN viral.
Actividade Antivírica
O in-vitro actividade anti-viral, avalada como IC50 de ganciclovir contra CMV, situa-se entre 0, 08ÎM (0, 02îg/ml) e 14ÜM (3, 5îg/ml).
O efeito antivírico clínico da Darilina foi demonstrado nenhum tratamento de doenças com SIDA com retinite CMV diagnosticada de novo. Uma redução da CMV na urina diminuiu de 46% (32/69) dos doentes à entrada do estudo para 7% (4 / 55) dos doentes após quatro semanas de tratamento com Darilina.
Eficácia clínica e segurança
Doentes adultos
Tratamento da retinite por CMV:
Os doentes com retinite por CMV diagnosticada de novo foram aleatorizados num estudo para terapêutica de indução com darilin 900 mg (duas vezes por dia) ou ganciclovir intravenoso 5 mg/kg duas vezes por dia). A proporção de doentes com progressão fotográfica da retinite por CMV à 4ª semana foi comparável em ambos os grupos de tratamento, 7/70 e 7/71 com progressão nos braços de fazer ganciclovir intravenoso e do valganciclovir, respectivamente.
Após a administração do tratamento de redução, todos os dias neste estado receberam tratamento de manutenção com Darilin na dose de 900 mg uma vez por dia. O tempo médio (mediano) desde a aleatorização até à progressão da retinite por CMV no grupo a receber tratamento de indução e manutenção com Darilina foi de 226 (160) dias e no grupo a receber tratamento de indução com ganciclovir intravenoso e tratamento de manutenção com Darilina foi de 219 (125) dias.
Prevenção da doença CMV no transplante
Foi realizado um estudo comparador activo em dupla ocultação, em dupla ocultação, em doentes com transplante cardíaco, hepático e renal (os doentes com transplante pulmonar e gastrointestinal não foram incluídos nenhum estudo) com elevado risco de doença CMV (D / R) que receberam Darilina (900 mg uma vez por dia) ou ganciclovir oral (1000 mg três vezes por dia) a partir dos 10 dias seguintes à transplantação até ao diâmetro de 100 após o transplante. A incidência da doença CMV (sistema CMV doença invasiva dos tecnológicos) durante os primeiros 6 meses após o transplante foi de 12.1% no braço da Darilina (n = 239) em comparação com 15.2% no braço de ganciclovir oral (n = 125). A grande maioria dos casos ocorreu após a cessação da profilaxia (pós-dia 100), tendo os casos no braço valganciclovir occorrido, em média, mais tarde do que os do braço ganciclovir oral. A incidência de rejeição aguda nos primeiros 6 meses foi de 29.7% em dentes aleatórios para valganciclovir comparativamente com 36.0% no braço de ganciclovir oral, com a incidência de perda do enxerto sendo equivalente, ocorrendo em 0.8% dos doentes, em dada ramo
Foi realizado um estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, em 326 doentes com transplante renal com elevado risco de doença CMV (D /R) para avaliar a eficácia e segurança do prolongamento da profilaxia da CMV da Darilina de 100 a 200 dias após o transplante. Os doentes foram aleatorizados (1:1) para receber comprimidos de Darilin (900 mg uma vez por dia) não prazo de 10 dias após a transplantação, quer até ao dia 200 após o transplante, quer até ao diâmetro de 100 após o transplante, seguido de 100 dias de placebo. A proporção de doentes que desvolveram a doença CMV durante os primeiros 12 meses após o transplante é apresentada na tabela abaixo baixo
Percentagem de doentes com transplante renal com doença CMV1, 12 meses população ITT A
1 A doença CMV é definida como líndrome CMV ou CMV invasivo aos tecnológicos. 2 A CMV confirma É um caso clínico confirmado de doença CMV. Presumir-se que os dias têm dados de CMV se não houver avaliação da semana 52 e se não houver confirmação da data de entrada de antes deste ponto Temporal.
A Os resultados encontrados até 24 meses foram em linha com até 12 meses de resultados: Confirmado uo presumido CMV foi de 48,5% na 100 dias braço de tratamento versus de 34,2%, em 200 dias de tratamento, o braço, a diferença entre os grupos de tratamento foi 14.3% [3.2 %, 25.3%].
Os doentes com transplante renal de risco significativamente menor desenvolveram doença CMV após profilaxia com Darilina até ao dia 200 pós-transplante, em comparação com os doentes que receberam profilaxia com Darilina até ao diâmetro de 100 pós-transplante.
A taxa de sobrevivência do enverto, bem como a incidência de rejeição agro-alimentar por biópsia, foi sem dúvida em ambos os grupos de tratamento. A taxa de sobrevivência do enxerto aos 12 meses após o transplante foi de 98.2% (160 / 163) para o regime posológico de 100 dias e 98.1% (152 / 155) para o regime posológico de 200 dias. Até 24 meses após o transplante, foram notificados quatro casos adicionais de perda do enxerto, todos no grupo dos 100 dias de dosagem. . A incidência de rejeição aguda aprovada por biopsia aos 12 meses após o transplante foi de 17..0% (17 / 155) para o regime posológico de 200 dias. Até 24 meses após o transplante, foi notificado um caso adicional no grupo dos 200 dias de dosagem
Resistência Viral
O vírus resistente ao ganciclovir pode surgir após a administração crónica de valganciclovir por selecção de mutações nenhum gene da cinase viral (UL97) responsável pela monofosforilação fazer ganciclovir e/ou no gene da polimerase viral (UL54).). Em isolados clínicos, sete canônico UL97 substituições, M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W são mais freqüentemente relatados ganciclovir resistência associada substituições. Os vírus que contêm mutações nenhum gene UL97 são resistentes ao ganciclovir isoladamente, enquanto os vírus com mutações nenhum gene UL54 são resistentes ao ganciclovir, mas podem mostrar resistência cruzada a outros antivirais que também visam uma polimerase viral
Tratamento da retinite por CMV:
Genotypic análise de CMV em leucócitos polimorfonucleares (PMNL) isola a partir de 148 pacientes com retinite por CMV matriculados em um estudo clínico demonstrou que a 2.2%, 6.5%, de 12,8%, e de 15,3% conter UL97 mutações após 3, 6, 12 e 18 meses, respectivamente, de valganciclovir tratamento.
Prevenção da doença CMV no transplante:
Estudo comparador activo
A resistência foi estudada por análise genotípica da CMV em amostras de PMNL colhidas i) ausência de diâmetro de 100 (fim da profilaxia fazer fármaco do estudo) e ii) em casos de suspeita de doença CMV até 6 meses após o transplante. Dos 245 doentes aleatorizados para receber valganciclovir, 198 amostras de 100 dias estavam disponíveis para teste e não se observaram mutações de resistência ao ganciclovir. Isto compara com 2 mutações de resistência ao ganciclovir detectadas nas 103 amostras testadas (1, 9%) para doenças sem valor comparador de ganciclovir oral.
Dos 245 doentes aleatorizados para receber valganciclovir, foram testadas amostras de 50 doentes com suspeita de doença CMV e não foram observadas mutações de resistência. Dos 127 doentes aleatorizados sem braço comparador fazer ganciclovir, foram testadas amostras de 29 de doentes com suspeita de doença CMV, dos quais foram observadas duas mutações de resistência, o que provocou uma incidência de resistência de 6, 9%.
Prolongamento do estudo de profilaxia de 100 a 200 dias após o transplante
Uma análise genotípica foi realizada nos genes UL54 e UL97 derivados de vírus extraídos de 72 doentes que cumpriam os critérios da análise de resistência: doentes que apresentaram uma carga viral positiva (>600 cópias/ml) no final da profilaxia e/ou doentes que confirmaram uma doença CMV (até 12 meses (52 semanas) após o transplante. Três dias em cada grupo de tratamento apresentaram uma mutação conhecida de resistência ao ganciclovir.
População pediátrica
Tratamento da retinite por CMV:
Prevenção da doença CMV no transplante
Um estudo de fase II de farmacocinética e segurança em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos (com idades compreendidas entre os 4 meses e os 16 anos, n = 63) que receberam valganciclovir uma vez por dia até 100 dias, de acordo com o algoritmo de dosagem pediátrica, produziu exposições semelhantes às dos adultos. O seguimento após o tratamento foi de 12 semanas. O estado da serologia do CMV D/R na linha de base foi D /R - em 40%, D/R em 38%, D-/R em 19% e D- / R - em 3% dos casos. Foi notificada a presença de vírus CMV em 7 doentes. As reacções adversas medicamentosas observadas durante a natureza semelhante à dos adultos.
Um estudo de tolerabilidade de fase IV em doentes pediátricos transplantados renais (com idades entre 1 e 16 anos, n=57) a receber valganciclovir uma vez por dia até 200 dias, de acordo com o algoritmo de dosagem, resultou numa baixa incidência de CMV. O seguimento após o tratamento foi de 24 semanas. O estado da serologia do CMV d / r na linha de base foi D / R em 45%, D / R - em 39%, d - / r em 7%, D- / R-em 7% e ND / R em 2% dos casos. Foi notificada virose CMV em 3 Doentes e suspeitou-se de um caso de síndrome CMV num doente, mas não foi confirmado pela PCR CMV pelo Laboratório central. As reacções adversas medicamentosas observadas durante a natureza semelhante às observadas nos adultos
Estes dados suportam uma extrapolação dos dados de eficácia de adultos para crianças e fornecem recomendações de posologia para doentes pediátricos.
Um estudo de farmacocinética e segurança de fase I em doentes com transplante cardíaco (com idades entre 3 semanas e 125 dias, n=14) que receberam uma dose diária única de valganciclovir de acordo com o algoritmo de dosagem pediátrica em 2 dias consecutivos produziu exposições semelhantes às dos adultos. O acompanhamento após o tratamento foi de 7 dias. O perfil de segurança foi constituído com outros estudos clínicos e adultos, embora o número de pessoas e a exposição ao valganciclovir tenham sido limitadas neste estudo.
CMV congénito
A eficácia e segurança de ganciclovir e/ou valganciclovir foram estudadas em recém-nascidos e lactentes com infecção sintomática congénita por CMV em dois estudos.
Nenhum primeiro estudo, uma farmacocinética e segurança de uma dose única de valganciclovir (intervalo de dose 14-16-20 mg/kg/dose) foi estudada em 24 recém-nascidos (com idades entre 8-34 dias) com doença congénita sintomática CMV. Os recém-nascidos receberam 6 semanas de tratamento antivírico, enquanto 19 dos 24 doentes receberam até 4 semanas de tratamento com valganciclovir oral, nas restantes 2 semanas receberam.V. ganciclovir. Os restantes 5 doentes receberam i.V. ganciclovir durante a maior parte do período de estudo. Nenhum segundo estudo, a eficácia e segurança de seis semanas versus seis meses de tratamento com valganciclovir foi estudada em 109 lactentes com idades entre os 2 e os 30 dias com doença congénita sintomática CMV. Todos os lactentes receberam valganciclovir por via oral numa dose de 16 mg / kg B.Uniao.D. durante 6 semanas. Após 6 semanas de tratamento, os lactentes foram aleatorizados 1:1 para continuar o tratamento com valganciclovir na mesma dose uo receber um placebo correspondente para completar 6 meses de tratamento
Esta indicação de tratamento não é realmente recomendada para valganciclovir. A criação dos estudos e dos resultados obtidos é demasiado limitada para permitir conclusões de eficácia e segurança adequadas sobre o valganciclovir.
Grupo farmacoterapêutico: antivíricos para uso sistémico, nucleósidos e nucleótidos, expt. inibidores da transcriptase reversa, código ATC: J05A B14
Mecanismo de Acção
A darilina é um éster L-valílico (pró-fármaco) do ganciclovir. Após administração oral, a Darilin é rápida e extensivamente metabolizada em ganciclovir por esterases intestinais e hepáticas. O Ganciclovir é um análogo sintético da 2 ' - desoxiguanosina e inibe a replicação dos vírus do herpes in vitro e in vivo. Sensível vírus humanos incluem o citomegalovírus humano (HCMV), vírus herpes simplex-1 e -2 (HSV-1 e HSV-2), vírus de fazer herpes humano -6, -7 e -8 (HHV-6, HHV-7, HHV8), Epstein-Barr vírus (EBV), varicela-zoster vírus (VZV) e o vírus da hepatite B (VHB).
Nas células infectadas com o CMV, o ganciclovir é oficializado fosforilado em monofosfato de ganciclovir pela proteína cinase viral, pUL97. Um fosforilação adicional por cinases celulares para produzir trifosfato de ganciclovir, que é então lentamente metabolizado intracelularmente. Demonstrou - se que o metabolismo fazer trifosfato ocorre nas células infectadas pelo HSV e pelo HCMV com semi - vidas de 18 anos e entre 6 e 24 horas, respectivamente, após a remoção fazer ganciclovir extracelular. Como a fosforilação é largamente dependente da cinase viral, a fosforilação do ganciclovircorre preferencial em células infectadas pelo vírus.
Uma actividade virustática fazer ganciclovir deve-se à inibição da síntese do DNA viral através de: a) inibição competitiva da incorporação fazer trifosfato de desoxiguanosina não ADN pela polimerase fazer ADN viral e B) incorporação fazer trifosfato de ganciclovir não ADN viral, causando uma interrupção, ou muito limitada, de uma maior Elongação fazer ADN viral.
Actividade antivírica
O in-vitro actividade anti-viral, avalada como IC50 de ganciclovir contra CMV, está no intervalo de 0,08 ÎÜM (0,02 Îüg / ml) a 14 ÎÜM (3,5 Îüg/ml).
O efeito antivírico clínico da Darilina foi demonstrado nenhum tratamento de doenças com SIDA com retinite CMV diagnosticada de novo. Uma redução da CMV na urina diminuiu de 46 % (32/69) dos doentes à entrada do estudo para 7% (4 / 55) dos doentes após quatro semanas de tratamento com Darilina.
Eficácia clínica e segurança
Doentes adultos
Tratamento da retinite por CMV:
Os doentes com retinite por CMV diagnosticada de novo foram aleatorizados num estudo para terapêutica de indução com darilin 900 mg (duas vezes por dia) ou ganciclovir intravenoso 5 mg/kg duas vezes por dia). A proporção de doentes com progressão fotográfica da retinite por CMV à 4ª semana foi comparável em ambos os grupos de tratamento, 7/70 e 7/71 com progressão nos braços de fazer ganciclovir intravenoso e da Darilina, respectivamente.
Após a administração do tratamento de redução, todos os dias neste estado receberam tratamento de manutenção com Darilin na dose de 900 mg uma vez por dia. O tempo médio (mediano) desde a aleatorização até à progressão da retinite por CMV no grupo a receber tratamento de indução e manutenção com Darilina foi de 226 (160) dias e no grupo a receber tratamento de indução com ganciclovir intravenoso e tratamento de manutenção com Darilina foi de 219 (125) dias.
Prevenção da doença CMV no transplante:
Foi realizado um estudo comparador activo, em dupla ocultação, em dupla ocultação, em doentes com transplante cardíaco, hepático e renal (os doentes com transplante pulmonar e gastrointestinal não foram incluídos nenhum estudo) com elevado risco de doença CMV (D / R) que receberam Darilina (900 mg uma vez por dia) ou ganciclovir oral (1000 mg três vezes por dia), um começar nos 10 dias seguintes ao dia 100 após o transplante. A incidência da doença CMV (sistema CMV doença invasiva dos tecnológicos) durante os primeiros 6 meses após o transplante foi de 12.1 % no braço da Darilina (n = 239) em comparação com 15.2% no braço de ganciclovir oral (n = 125). A grande maioria dos casos ocorreu após a cessação da profilaxia (pós-dia 100), tendo os casos no braço da Darilina ocorrido, em média, mais tarde do que os do braço do ganciclovir oral. A incidência de rejeição aguda nos primeiros 6 meses foi de 29.7 % em dentes aleatórios para Darilina comparada com 36.0 % no braço de ganciclovir oral, com a incidência de perda do enxerto sendo equivalente, ocorrendo em 0.8 % dos doentes, em dada ramo
Foi realizado um estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, em 326 doentes com transplante renal com elevado risco de doença CMV (D /R) para avaliar a eficácia e segurança do prolongamento da profilaxia da CMV da Darilina de 100 a 200 dias após o transplante. Os doentes foram aleatorizados (1:1) para receber comprimidos de Darilin (900 mg uma vez por dia) sem período de 10 dias após a transplantação, quer até ao dia 200 após o transplante, quer até ao diâmetro de 100 após o transplante, seguido de 100 dias de placebo.
A proporção de doentes que desvolveram a doença CMV durante os primeiros 12 meses após o transplante é apresentada na tabela abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo.
Percentagem de doentes com transplante renal com doença CMV1, 12 meses população ITT
1 A doença CMV é definida como líndrome CMV ou CMV invasivo aos tecnológicos.
2 A CMV confirma É um caso clínico confirmado de doença CMV. Presumir-se que os dias têm dados de CMV se não houver avaliação da semana 52 e se não houver confirmação da data de entrada de antes deste ponto Temporal.
A Os resultados encontrados até 24 meses foram em linha com até 12 meses de resultados: Confirmado uo presumido CMV foi de 48,5% na 100 dias braço de tratamento versus de 34,2%, em 200 dias de tratamento, o braço, a diferença entre os grupos de tratamento foi 14.3% [3.2 %, 25.3%].
Os doentes com transplante renal de risco significativamente menor desenvolveram doença CMV após profilaxia com Darilina até ao dia 200 pós-transplante, em comparação com os doentes que receberam profilaxia com Darilina até ao diâmetro de 100 pós-transplante.
A taxa de sobrevivência do enverto, bem como a incidência de rejeição agro-alimentar por biópsia, foi sem dúvida em ambos os grupos de tratamento. A taxa de sobrevivência do enxerto aos 12 meses após o transplante foi de 98.2 % (160 / 163) para o regime posológico de 100 dias e 98.1 % (152 / 155) para o regime posológico de 200 dias. Até 24 meses após o transplante, foram notificados quatro casos adicionais de perda do enxerto, todos no grupo dos 100 dias de dosagem. . A incidência de rejeição aguda aprovada por biopsia aos 12 meses após o transplante foi de 17.2% (28 / 163) para o regime posológico de 100 dias e 11.0% (17 / 155) para o regime posológico de 200 dias. Até 24 meses após o transplante, foi notificado um caso adicional no grupo dos 200 dias de dosagem
Resistência Viral
O vírus resistente ao ganciclovir pode surgir após a administração crónica de Darilina através da selecção de mutações nenhum gene da cinase viral (UL97) responsável pela monofosforilação fazer ganciclovir e/ou no gene da polimerase viral (UL54).). Em isolados clínicos, sete canônico UL97 substituições, M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W são mais freqüentemente relatados ganciclovir resistência associada substituições. Os vírus que contêm mutações nenhum gene UL97 são resistentes ao ganciclovir isoladamente, enquanto os vírus com mutações nenhum gene UL54 são resistentes ao ganciclovir, mas podem mostrar resistência cruzada a outros antivirais que também visam uma polimerase viral
Tratamento da retinite por CMV:
Genotypic análise de CMV em leucócitos polimorfonucleares (PMNL) isola a partir de 148 pacientes com retinite por CMV matriculados em um estudo clínico demonstrou que a 2.2 %, 6.5 %, de 12,8 %, e de 15,3 % conter UL97 mutações após 3, 6, 12 e 18 meses, respectivamente, de Darilin tratamento.
Prevenção da doença CMV no transplante:
Estudo comparador activo
A resistência foi estudada por análise genotípica da CMV em amostras de PMNL colhidas i) ausência de diâmetro de 100 (fim da profilaxia fazer fármaco do estudo) e ii) em casos de suspeita de doença CMV até 6 meses após o transplante. Dos 245 doentes aleatorizados para receber Darilina, 198 amostras de 100 dias estavam disponíveis para teste e não foram observadas mutações de resistência ao ganciclovir. Isto compara com 2 mutações de resistência ao ganciclovir detectadas nas 103 amostras testadas (1, 9 %) para doenças sem valor comparador de ganciclovir oral.
Dos 245 doentes aleatorizados para receber Darilina, foram testadas amostras de 50 doentes com suspeita de doença CMV e não foram observadas mutações de resistência. Dos 127 doentes aleatorizados sem braço comparador fazer ganciclovir, foram testadas amostras de 29 de doentes com suspeita de doença CMV, dos quais foram observadas duas mutações de resistência, o que provocou uma incidência de resistência de 6, 9 %.
Prolongamento do estudo de profilaxia de 100 a 200 dias após o transplante
Uma análise genotípica foi realizada nos genes UL54 e UL97 derivados de vírus extraídos de 72 doentes que cumpriam os critérios da análise de resistência: doentes que apresentaram uma carga viral positiva (>600 cópias/ml) no final da profilaxia e/ou doentes que confirmaram uma doença CMV (até 12 meses (52 semanas) após o transplante. Três dias em cada grupo de tratamento apresentaram uma mutação conhecida de resistência ao ganciclovir.
População pediátrica
Tratamento da retinite por CMV:
Prevenção da doença CMV no transplante
Um estudo de fase II de farmacocinética e segurança em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos (com idades compreendidas entre os 4 meses e os 16 anos, n = 63) que receberam Darilina uma vez por dia até 100 dias, de acordo com o algoritmo de dosagem pediátrica, produziu exposições semelhantes às dos adultos. O seguimento após o tratamento foi de 12 semanas. O estado da serologia do CMV D/R na linha de base foi D /R - em 40%, D/R em 38%, D-/R em 19% e D- / R - em 3% dos casos. Foi notificada a presença de vírus CMV em 7 doentes. As reacções adversas medicamentosas observadas durante a natureza semelhante à dos adultos.
Um estudo de tolerabilidade de fase IV em doentes pediátricos transplantados renais (com idades entre 1 e 16 anos, n=57) tratados com Darilina uma vez por dia até 200 dias, de acordo com o algoritmo de dosagem, resultou numa baixa incidência de CMV. O seguimento após o tratamento foi de 24 semanas. O estado da serologia do CMV d / r na linha de base foi D / R em 45%, D / R - em 39%, d - / r em 7%, D- / R-em 7% e ND / R em 2% dos casos. Foi notificada virose CMV em 3 Doentes e suspeitou-se de um caso de síndrome CMV num doente, mas não foi confirmado pela PCR CMV pelo Laboratório central. As reacções adversas medicamentosas observadas durante a natureza semelhante às observadas nos adultos
Estes dados suportam uma extrapolação dos dados de eficácia de adultos para crianças e fornecem recomendações de posologia para doentes pediátricos.
Um estudo de fase I de farmacocinética e segurança em doentes com transplante cardíaco (com idades entre 3 semanas e 125 dias, n=14) que receberam uma dose diária única de Darilin de acordo com o algoritmo de dosagem pediátrica em 2 dias consecutivos produziu exposições semelhantes às dos adultos. O acompanhamento após o tratamento foi de 7 dias. O perfil de segurança foi constituído com outros estudos clínicos e adultos, embora o número de pessoas e a exposição à Darilina tenham sido limitadas neste estudo.
CMV congénito
A eficácia e segurança de ganciclovir e/ou Darilina foram estudadas em recém-nascidos e lactentes com infecção sintomática congénita por CMV em dois estudos.
Nenhum primeiro estudo, foi estudada a farmacocinética e a segurança de uma dose única de Darilina (dose entre 14-16-20 mg/kg/dose) em 24 de recém-nascidos (com idades entre 8 e 34 dias) com doença congénita sintomática CMV. Os recém-nascidos receberam 6 semanas de tratamento antivírico, enquanto 19 dos 24 doentes receberam até 4 semanas de tratamento com Darilina oral, nas restantes 2 semanas receberam.V. ganciclovir. Os restantes 5 doentes receberam i.V. ganciclovir durante a maior parte do período do estudo. Nenhum segundo estudo, a eficácia e segurança de seis semanas versus seis meses de tratamento com Darilina foram estudadas em 109 lactentes com idades entre 2 e 30 dias com doença congénita sintomática da CMV. Todos os lactentes receberam Darilina oral numa dose de 16 mg / kg de duas vezes por dia durante 6 semanas. Após 6 semanas de tratamento, os lactentes foram aleatorizados 1:1 para continuar o tratamento com Darilin na mesma dose uo receber um placebo correspondente para completar 6 meses de tratamento
Esta indicação de tratamento não é actualmente recomendada para a Darilina. A criação dos estudos e dos resultados obtidos é demasiado limitada para permitir conclusões de eficácia e segurança adequadas sobre a Darilina.
Grupo farmacoterapêutico: antivíricos para uso sistémico, nucleósidos e nucleótidos, expt. inibidores da transcriptase reversa, código ATC: J05A B14.
Mecanismo de Acção
Valganciclovir é um éster L-valílico (pró-fármaco) do ganciclovir. Após administração oral, valganciclovir é rápida e extensivamente metabolizado em ganciclovir por esterases intestinais e hepáticas. O Ganciclovir é um análogo sintético da 2 ' - desoxiguanosina e inibe a replicação dos vírus do herpes in vitro e in vivo. Sensível vírus humanos incluem o citomegalovírus humano (HCMV), vírus herpes simplex-1 e -2 (HSV-1 e HSV-2), vírus de fazer herpes humano -6, -7 e -8 (HHV-6, HHV-7, HHV8), Epstein-Barr vírus (EBV), varicela-zoster vírus (VZV) e o vírus da hepatite B (VHB).
Nas células infectadas com o CMV, o ganciclovir é oficializado fosforilado em monofosfato de ganciclovir pela proteína cinase viral, pUL97. Um fosforilação adicional por cinases celulares para produzir trifosfato de ganciclovir, que é então lentamente metabolizado intracelularmente. Demonstrou - se que o metabolismo fazer trifosfato ocorre nas células infectadas pelo HSV e pelo HCMV com semi - vidas de 18 anos e entre 6 e 24 horas, respectivamente, após a remoção fazer ganciclovir extracelular. Como a fosforilação é largamente dependente da cinase viral, a fosforilação do ganciclovircorre preferencial em células infectadas pelo vírus.
Uma actividade virustática fazer ganciclovir deve-se à inibição da síntese do DNA viral através de: a) inibição competitiva da incorporação fazer trifosfato de desoxiguanosina não ADN pela polimerase fazer ADN viral e B) incorporação fazer trifosfato de ganciclovir não ADN viral, causando uma interrupção, ou muito limitada, de uma maior Elongação fazer ADN viral.
Actividade antivírica
A actividade anti-viral in-vitro, medida como50 de ganciclovir contra CMV, está no intervalo de 0,08 ÎÜM (0,02 Îüg / ml) a 14 ÎÜM (3,5 Îüg/ml).
O efeito antivírico clínico do Valcyte foi demonstrado no tratamento de doenças com SIDA com retinite CMV diagnosticada de novo. Uma redução fazer CMV na urina diminuiu de 46 % (32/69) dos doentes à entrada do estudo para 7% (4 / 55) dos doentes após quatro semanas de tratamento com Valcyte.
Eficácia clínica e segurança
Doentes adultos
Tratamento da retinite por CMV:
Os pacientes diagnosticados com uma retinite por CMV foram randomizados em um estudo para terapia de indução com Valcyte 900 mg b.ue.d UO intravenosa ganciclovir 5 mg/kg E. U.d. A proporção de pacientes com fotográfica de progressão da retinite por CMV na semana 4 foi comparável em ambos os grupos de tratamento, 7/70 e 7/71 pacientes de progredir sem intravenosa ganciclovir e valganciclovir braços, respectivamente.
Após a administração do tratamento de formação, todos os dias neste estado tratado tratamento de manutenção com Valcyte, administração na dose de 900 mg uma vez por dia. O tempo médio (mediano) desde a aleatorização até à progressão da retinite por CMV no grupo a receber tratamento de indução e manutenção com Valcyte foi de 226 (160) dias e no grupo a receber tratamento de indução com ganciclovir intravenoso e tratamento de manutenção com Valcyte foi de 219 (125) dias.
Prevenção da doença CMV no transplante:
Um duplo-cego, double-dummy, clínico ativo comparador de estudo foi conduzido no coração, fígado e rim transplante de pacientes (pulmão e do aparelho digestivo-transplante os pacientes não foram incluídos nenhum estudo) com alto risco de CMV (D /R) que receberam Valcyte (900 mg od) ou oral ganciclovir (1000 mg t.Uniao.D.) com início nos 10 dias seguintes à transplantação até ao dia 100 após o transplante . . A incidência da doença CMV (sistema CMV doença invasiva dos tecnológicos) durante os primeiros 6 meses após o transplante foi de 12.1 % no braço de Valcyte (n=239) em comparação com 15.2% no braço de ganciclovir oral (n = 125). A grande maioria dos casos ocorreu após a cessação da profilaxia (pós-dia 100), tendo os casos no braço valganciclovir occorrido, em média, mais tarde do que os do braço ganciclovir oral. A incidência de rejeição aguda nos primeiros 6 meses foi de 29.7 % em dentes aleatórios para valganciclovir comparativamente com 36.0 % no braço de ganciclovir oral, com a incidência de perda do enxerto sendo equivalente, ocorrendo em 0.8 % dos doentes, em dada ramo.
Foi realizado um estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, em 326 doentes com transplante renal com elevado risco de doença CMV (D /R) para avaliar a eficácia e segurança do prolongamento da profilaxia com VALCYTE CMV de 100 a 200 dias após o transplante. Os doentes foram aleatorizados (1:1) para receber comprimidos de Valcyte (900 mg uma vez por dia) não prazo de 10 dias após a transplantação, quer até ao dia 200 após o transplante, quer até ao diâmetro de 100 após o transplante, seguido de 100 dias de placebo.
A proporção de doentes que desvolveram a doença CMV durante os primeiros 12 meses após o transplante é apresentada na tabela abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo.
Percentagem de doentes com transplante renal com doença CMV1, 12 meses população ITT A
1 A doença CMV é definida como líndrome CMV ou CMV invasivo aos tecnológicos. A CMV confirma É um caso clínico confirmado de doença CMV. Presumir-se que os dias têm dados de CMV se não houver avaliação da semana 52 e se não houver confirmação da data de entrada de antes deste ponto Temporal.
A Os resultados encontrados até 24 meses foram em linha com até 12 meses de resultados: Confirmado uo presumido CMV foi de 48,5% na 100 dias braço de tratamento versus de 34,2%, em 200 dias de tratamento, o braço, a diferença entre os grupos de tratamento foi 14.3% [3.2 %, 25.3%].
Os doentes com transplante renal de risco significativamente menor desenvolveram doença CMV após profilaxia com Valcyte até ao dia 200 pós-transplante, em comparação com os doentes que receberam profilaxia com Valcyte até ao diâmetro de 100 pós-transplante.
A taxa de sobrevivência do enverto, bem como a incidência de rejeição agro-alimentar por biópsia, foi sem dúvida em ambos os grupos de tratamento. A taxa de sobrevivência do enxerto aos 12 meses após o transplante foi de 98.2 % (160 / 163) para o regime posológico de 100 dias e 98.1 % (152 / 155) para o regime posológico de 200 dias. Até 24 meses após o transplante, foram notificados quatro casos adicionais de perda do enxerto, todos no grupo dos 100 dias de dosagem. . A incidência de rejeição aguda aprovada por biopsia aos 12 meses após o transplante foi de 17.2% (28 / 163) para o regime posológico de 100 dias e 11.0% (17 / 155) para o regime posológico de 200 dias. Até 24 meses após o transplante, foi notificado um caso adicional no grupo dos 200 dias de dosagem
Resistência Viral
O vírus resistente ao ganciclovir pode surgir após a administração crónica de valganciclovir por selecção de mutações nenhum gene da cinase viral (UL97) responsável pela monofosforilação fazer ganciclovir e/ou no gene da polimerase viral (UL54).). Em isolados clínicos, sete canônico UL97 substituições, M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W são mais freqüentemente relatados ganciclovir resistência associada substituições. Os vírus que contêm mutações nenhum gene UL97 são resistentes ao ganciclovir isoladamente, enquanto os vírus com mutações nenhum gene UL54 são resistentes ao ganciclovir, mas podem mostrar resistência cruzada a outros antivirais que também visam uma polimerase viral
Genotypic análise de CMV em leucócitos polimorfonucleares (PMNL) isola a partir de 148 pacientes com retinite por CMV matriculados em um estudo clínico demonstrou que a 2.2 %, 6.5 %, de 12,8 %, e de 15,3 % conter UL97 mutações após 3, 6, 12 e 18 meses, respectivamente, de valganciclovir tratamento.
Prevenção da doença CMV no transplante:
Estudo comparador activo
A resistência foi estudada por análise genotípica da CMV em amostras de PMNL colhidas i) ausência de diâmetro de 100 (fim da profilaxia fazer fármaco do estudo) e ii) em casos de suspeita de doença CMV até 6 meses após o transplante. Dos 245 doentes aleatorizados para receber valganciclovir, 198 amostras de 100 dias estavam disponíveis para teste e não se observaram mutações de resistência ao ganciclovir. Isto compara com 2 mutações de resistência ao ganciclovir detectadas nas 103 amostras testadas (1, 9 %) para doenças sem valor comparador de ganciclovir oral.
Dos 245 doentes aleatorizados para receber valganciclovir, foram testadas amostras de 50 doentes com suspeita de doença CMV e não foram observadas mutações de resistência. Dos 127 doentes aleatorizados sem braço comparador fazer ganciclovir, foram testadas amostras de 29 de doentes com suspeita de doença CMV, dos quais foram observadas duas mutações de resistência, o que provocou uma incidência de resistência de 6, 9 %.
Prolongamento do estudo de profilaxia de 100 a 200 dias após o transplante
Uma análise genotípica foi realizada nos genes UL54 e UL97 derivados de vírus extraídos de 72 doentes que cumpriam os critérios da análise de resistência: doentes que apresentaram uma carga viral positiva (> 600 cópias/ml) no final da profilaxia e/ou doentes que confirmaram uma doença CMV (até 12 meses (52 semanas) após o transplante. Três dias em cada grupo de tratamento apresentaram uma mutação conhecida de resistência ao ganciclovir.
População pediátrica
Tratamento da retinite por CMV:
Prevenção da doença CMV no transplante
Um estudo de fase II de farmacocinética e segurança em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos (com idades compreendidas entre os 4 meses e os 16 anos, n = 63) que receberam valganciclovir uma vez por dia até 100 dias, de acordo com o algoritmo de dosagem pediátrica, produziu exposições semelhantes às dos adultos. O seguimento após o tratamento foi de 12 semanas. O estado da serologia do CMV D/R na linha de base foi D /R - em 40%, D/R em 38%, D-/R em 19% e D- / R - em 3% dos casos. Foi notificada a presença de vírus CMV em 7 doentes. As reacções adversas medicamentosas observadas durante a natureza semelhante à dos adultos.
Um estudo de tolerabilidade de fase IV em doentes pediátricos transplantados renais (com idades entre 1 e 16 anos, n=57) a receber valganciclovir uma vez por dia até 200 dias, de acordo com o algoritmo de dosagem, resultou numa baixa incidência de CMV. O seguimento após o tratamento foi de 24 semanas. O estado da serologia do CMV d / r na linha de base foi D / R em 45%, D / R - em 39%, d - / r em 7%, D- / R-em 7% e ND / R em 2% dos casos. Foi notificada virose CMV em 3 Doentes e suspeitou-se de um caso de síndrome CMV num doente, mas não foi confirmado pela PCR CMV pelo Laboratório central. As reacções adversas medicamentosas observadas durante a natureza semelhante às observadas nos adultos
Estes dados suportam uma extrapolação dos dados de eficácia de adultos para crianças e fornecem recomendações de posologia para doentes pediátricos.
Um estudo de farmacocinética e segurança de fase I em doentes com transplante cardíaco (com idades entre 3 semanas e 125 dias, n=14) que receberam uma dose diária única de valganciclovir de acordo com o algoritmo de dosagem pediátrica em 2 dias consecutivos produziu exposições semelhantes às dos adultos. O acompanhamento após o tratamento foi de 7 dias. O perfil de segurança foi constituído com outros estudos clínicos e adultos, embora o número de pessoas e a exposição ao valganciclovir tenham sido limitadas neste estudo.
CMV congénito
A eficácia e segurança de ganciclovir e/ou valganciclovir foram estudadas em recém-nascidos e lactentes com infecção sintomática congénita por CMV em dois estudos.
Nenhum primeiro estudo, uma farmacocinética e segurança de uma dose única de valganciclovir (intervalo de dose 14-16-20 mg/kg/dose) foi estudada em 24 recém-nascidos (com idades entre 8 e 34 dias) com doença congénita sintomática CMV. Os recém-nascidos receberam 6 semanas de tratamento antivírico, enquanto 19 dos 24 doentes receberam até 4 semanas de tratamento com valganciclovir oral, nas restantes 2 semanas receberam.V. ganciclovir. Os restantes 5 doentes receberam i.V. ganciclovir durante a maior parte do período do estudo. Nenhum segundo estudo, a eficácia e segurança de seis semanas versus seis meses de tratamento com valganciclovir foi estudada em 109 lactentes com idades entre 2 e 30 dias com doença congénita sintomática CMV. Todos os lactentes receberam valganciclovir por via oral numa dose de 16 mg / kg B.Uniao.D. durante 6 semanas. Após 6 semanas de tratamento, os lactentes foram aleatorizados 1:1 para continuar o tratamento com valganciclovir na mesma dose uo receber um placebo correspondente para completar 6 meses de tratamento
Esta indicação de tratamento não é realmente recomendada para valganciclovir. A criação dos estudos e dos resultados obtidos é demasiado limitada para permitir conclusões de eficácia e segurança adequadas sobre o valganciclovir.
Como propriedades farmacocinéticas fazer valganciclovir foram avaliadas em doentes seropositivos para o VIH e CMV, em doentes com SIDA e retinite por CMV e que em doentes transplantados de órgãos sólidos.
A proporção da Dose em relação à AUC do ganciclovir após a administração de valganciclovir no intervalo de doses de 450 a 2625 mg foi demonstrada após as condições de alimentação.
Absorcao
Valganciclovir é uma droga de ganciclovir. É bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal e rapidamente e extensamente metabolizada na parede intestinal e no fígado em ganciclovir. A exposição estatística ao valganciclovir é transitória e baixa. Uma biodisponibilidade fazer ganciclovir a partir da administração oral de valganciclovir é de aproximadamente 60% em todas as populações de doentes estudadas e uma exposição resultante ao ganciclovir é semelhante à que ocorreu após a sua administração intravenosa (ver abaixo).
Valganciclovir em doentes VIH positivos, CMV positivos:
A exposição estatística de doentes VIH positivos, CMV positivos após administração duas vezes por dia de ganciclovir e valganciclovir durante uma semana é:
A eficácia do ganciclovir no aumento do tempo até ao progresso da retinite por CMV demonstração estar correlacionada com a exposição sistémica (AUC).
Valganciclovir em doentes transplantados de órgãos:
No estado estatal, a exposição estatística de doentes transplantados de órgãos ao ganciclovir após administração oral diária de ganciclovir e valganciclovir é:
Uma exposição sistémica fazer ganciclovir aos receptores de transplantes cardíacos, renais e hepáticos foi semelhante após administração oral de valganciclovir de acordo com o algoritmo de dosagem da função renal.
Após a administração de valganciclovir como solução oral, obtiveram-se exposições sistemicas equivalentes ao ganciclovir em comparação com a formulação de comprimidos.
Efeito dos alimentos:
Quando valganciclovir foi administrado com alimentos na dose recomendada de 900 mg, observaram-se valores mais elevados tanto na AUC média do ganciclovir (aproximadamente 30%) como na média do ganciclovir Cmaximo valores (aproximadamente 14%) do que em jejum. Além disso, a variação inter-individual na exposição ao ganciclovir diminui ao tomar Darilin com alimentos. A Darilin só foi administrada com alimentos em estudos clínicos. Assim, recomenda-se que a Darilina seja administrada com alimentos.
Distribuição:
Devido à rápida conversa de valganciclovir em ganciclovir, não foi determinada a ligação do valganciclovir às proteinas. O volume de distribuição no estado Estadual (VD) de ganciclovir após administração intravenosa foi de 0, 680 ± 0, 161 l/kg (n=114). Para o ganciclovir IV, O volume de distribuição está correlacionado com o peso corporal, com valores para o volume de distribuição no estado estadual que variaram de 0, 54-0, 87 L/kg. O Ganciclovir penetra no líquido cefalorraquidiano. A ligação às proteínas plasmáticas foi de 1% -2% sobre as concentrações de ganciclovir de 0, 5 e 51 µg/mL.
Biotransformação
Valganciclovir é rápida e extensivamente metabolizado em ganciclovir, não tendo sido detectados outros metabolitos. O próprio Ganciclovir não é metabolizado de forma significativa.
Eliminacao
Após a administração de valganciclovir por via oral, o farmaco é rapidamente hidrolisado em ganciclovir. O Ganciclovir é eliminado da circulação estatística por filtração glomerular e secreção tubular activa. A semi-vida de ganciclovir do valganciclovir é de 4, 1± 0, 9 horas em dentes seropositivos para o VIH e CMV. Em doentes com função renal normal superior a 90% do ganciclovir administrado por via intravenosa foi recuperado não metabolizado na urina em 24 horas. Em doentes com função renal normal, como concentrações plasmáticas pós-pico de ganciclovir após a administração de valganciclovir diminuem com uma semi-vida que varia entre 0, 4 h e 2, 0 h
Farmacocinética em situações clínicas especiais
População pediátrica
Num estudo de fase II de farmacocinética e segurança em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos (com idades entre os 4 meses e os 16 anos, n = 63), valganciclovir foi administrado uma vez por dia até 100 dias. Os parâmetros farmacêuticos foram semelhantes entre o tipo de órgão e a faixa etária e comparáveis com os adultos. A modelagem farmacocinética populacional açúcar que a biodisponibilidade foi de aproximadamente 60%. A depuração foi influenciada positivamente pela área de superfície corporal e pela função renal.
Num estudo de farmacocinética e segurança de fase I em doentes pediátricos com transplante cardíaco (com idades entre 3 semanas e 125 dias, n = 14), valganciclovir foi administrado uma vez por dia durante dois dias de estudo. A farmacocinética da população estimou que a biodisponibilidade média foi de 64%.
Uma comparação dos resultados destes estudos com os resultados farmacêuticos da população adulta mostra que os primeiros de AUC 0-24h foram muitos semelhantes em todos os grupos etários, incluindo adultos. Valores médios da AUC0-24h e Cmaximo foram tambémsemelhantes nos grupos etários pediáticos < 12 anos de idade, embora tenha havido uma tendência para uma diminuição dos valores médicos da AUC0-24h e Cmaximo em toda a faixa etária pediátrica, que parcia está correlacionada com o aumento da identidade. Esta tendência foi mais acessível para os valores médicos de prestação e semi-vida (t1/2), no entanto esta situação é de esperar, uma vez que a depuração é influenciada por alterações sem peso, altura e função renal associadas ao crescimento do doente, tal como indicado pelo modelo farmacocinético da população.
A tabela seguinte retoma o modelo-estimado da AUC0-24h intervalos para o ganciclovir a partir destes dois estudos, bem como valores de desvio médio e padrão para a AUC0-24h, Cmaximo, CL e t ½ para os grupos etários relevantes em comparação com os dados para adultos:
* Extraído do relatório de estudo PV 16000
A farmacocinética do Ganciclovir após a administração de valganciclovir foi tambémavaliada em dois estudos em recém-nascidos e lactentes com daença sintomática congénita CMV. No primeiro estudo, 24 recém-nascidos com idades compreendidas entre os 8 e os 34 dias receberam 6 mg/kg de ganciclovir intravenoso duas labirintos por dia. Os doentes foram tratados com valganciclovir oral, em que a dose de valganciclovir pó para solução oral variou entre 14 mg / kg e 20 mg / kg duas vezes por dia, a duração total do tratamento foi de 6 semanas. Uma dose de 16 mg/kg duas vezes por dia de valganciclovir pó para solução oral forneceu uma exposição comparável ao ganciclovir linha 6 mg/kg de ganciclovir intravenoso duas vezes por dia em recém-nascidos, e também atingiu uma exposição ao ganciclovir semelhante à dose intravenosa eficaz de 5 mg/kg de adulto.
Nenhum segundo estudo, 109 recém-nascidos com idades compreendidas entre os 2 e os 30 dias receberam 16 mg/kg de valganciclovir pó para solução oral duas vezes por dia durante 6 semanas e, subsequentemente, 96 dos 109 doentes incluídos foram aleatorizados para continuarem a receber valganciclovir uo placebo durante 6 meses. No entanto, a AUC média0-12h foi inferior em comparação com a AUC média0-12h valores do primeiro estudo. O quadro seguinte mostra os valores médicos da AUC, Cmaximo, e t. incluindo desde-padrão em relação aos dados para adultos:
GAN = Ganciclovir, I. V. VAL = Valganciclovir, oral
Estes dados são desmasiados limitados para permitir conclusões sobre recomendações de eficácia ou posologia para os pediatricos com infecciosidade congénita por CMV.
Idoso
Não foram realizadas investigações sobre a farmacocinética do valganciclovir ou do ganciclovir em adultos com mais de 65 anos de idade.
Doenças renais e urinarias imparidade
A farmacocinética do ganciclovir a partir de uma dose oral única de 900 mg de valganciclovir foi avaliada em 24 indivíduos saudáveis com insuficiência renal.
Parâmetros farmacocinéticos de ganciclovir a partir de uma dose oral única de 900 mg de comprimidos de Darilina em doentes com vários graus de compromisso renal:
A diminuição da função renal resultou numa diminuição da depuração do ganciclovir de valganciclovir, com um aumento correspondente na semi-vida terminal. Por conseguinte, é necessário o único possível nos doentes com compromisso renal.
Doentes em hemodiálise
Em dentes submetidos a hemodiálise, recomendações-se que Darilin pó para solução oral força uma dose individualizada.
Doentes com transplante hepático estável
A farmacocinética do ganciclovir de valganciclovir em doentes estáveis com transplante hepático foi investigada num estudo cruzado de 4 partes, aberto (n=28). A biodisponibilidade do ganciclovir do valganciclovir, após uma dose única de 900 mg de valganciclovir sob condições de alimentação, foi de aproximadamente 60%. AUC do Ganciclovir0-24h foi comparável à alcançada com 5 mg/kg de ganciclovir intravenoso em doentes com transplante hepático.
Doentes com compromisso hepático
A segurança e eficácia da Darilin não foram estudadas em doentes com compromisso hepático. Uma insuficiência hepática não deve afectar significativamente a farmacocinética fazer ganciclovir, uma vez que é excretado por via renal, pelo que não são feitas recomendações posológicas específicas.
Doentes com fibrose química
Num estudo farmacocinético de fase I em receptores de transplante de pulmão com ou sem fibrose quística (FQ), 31 doentes (16 CF/15 não CF) receberam profilaxia pós-transplante com 900 mg/dia de Darilina. O estudo indicou que a fibrose quística não teve influência estatisticamente significativa na exposição sistémica média global ao ganciclovir em receptores de transplante de pulmão. Uma exposição ao Ganciclovir em receptores de transplante de pulmão foi comparável à que demonstrou ser eficaz na prevenção da doença CMV noutros receptores de transplante de órgãos sólidos.
Como propriedades farmacocinéticas da Darilina foram avaliadas em doentes seropositivos para o VIH e CMV, em doentes com SIDA e retinite por CMV e que em doentes transplantados de órgãos sólidos.
Absorcao
O Darilin é um pró-fármaco do ganciclovir. É bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal e rapidamente e extensamente metabolizada na parede intestinal e no fígado em ganciclovir. A exposição estatística à Darilina é transitória e baixa. Uma biodisponibilidade fazer ganciclovir a partir da administração oral de Darilin é de aproximadamente 60% em todas as populações de doentes estudadas e uma exposição resultante ao ganciclovir é semelhante à que ocorreu após a sua administração intravenosa (ver abaixo). Para comparação, a biodisponibilidade do ganciclovir após a administração de 1000 mg de ganciclovir oral (como cápsula) é de 6-8%.
Darilina em doentes VIH positivos, CMV positivos:
Uma exposição estatística de doentes VIH positivos, CMV positivos após administração duas vezes por dia de ganciclovir e Darilina durante uma semana é:
A eficácia do ganciclovir no aumento do tempo até ao progresso da retinite por CMV demonstração estar correlacionada com a exposição sistémica (AUC).
Darilina em dentes transplantados de órgãos:
No estado estatal, a exposição estatística de doentes transplantados de órgãos ao ganciclovir após administração oral diária de ganciclovir e Darilina é:
Uma exposição sistémica fazer ganciclovir aos receptores de transplantes cardíacos, renais e hepáticos foi semelhante após administração oral de Darilin de acordo com o algoritmo de dosagem da função renal.
Efeito dos alimentos:
A proporção da Dose em relação à AUC do ganciclovir após a administração de Darilin no valor de doses de 450 a 2625 mg foi demonstrada após as condições de alimentação. Quando a Darilina foi administrada com alimentos na dose recomendada de 900 mg, observaram-se valores mais elevados tanto na AUC média do ganciclovir (aproximadamente 30 %) como na média do ganciclovir Cmaximo valores (aproximadamente 14%) do que em jejum. Além disso, a variação inter-individual na exposição ao ganciclovir diminui ao tomar Darilin com alimentos. A Darilin só foi administrada com alimentos em estudos clínicos. Assim, recomenda-se que a Darilina seja administrada com alimentos.
Distribuição
Deve à sorte conversa da Darilina em ganciclovir, a ligação da Darilina às proteinas não foi determinada. A ligação do ganciclovir às proteínas plasmáticas foi de 1 - 2% em traduções de 0, 5 e 51¼g/ml. O volume de distribuição no estado Estadual (VD) de ganciclovir após administração intravenosa foi de 0, 680 ± 0, 161 l/kg (n=114).
Biotransformação
A darilina é rara e extensivamente metabolizada em ganciclovir, não tendo sido detectados outros metabolitos. Nenhum metabolito fazer ganciclovir marcado radioactivamente administrado por via oral (dose única de 1000 mg) foi responsável por mais de 1 - 2% da radioactividade recuperada nas fezes ou na urina.
Eliminacao
Após a administração da Darilina, uma excreção renal, na forma de ganciclovir, por filtração glomerular e secreção tubular activa é a principal via de eliminação da Darilina. A depuração Renal é de 81.5% ± 22% (N = 70) da depuração química do ganciclovir. Estimativas das Bayesianas pós-hoc para a populaçãoA prestação aparentemente média do ganciclovir em doentes com ClCr > 60 ml / min é de 14.05  ± 4.13 l / h. Em doentes com compromisso renal, a prestação aparentemente média do ganciclovir é de 8, 5%.46  ± 1.67 l / h (ClCr entre 40 e 60 ml / min) e 7.00 ± 1.08 l / h (ClCr entre 25 e 40 ml / min).A semi-vida de ganciclovir do Darilin é de 4 semanas.1.9 horas em dias seropositivos para o VIH e CMV
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Doentes com compromisso renal
A diminuição da função renal resultou numa diminuição da depuração do ganciclovir da Darilina, com um aumento correspondente na semi-vida terminal. Por conseguinte, é necessário o único possível nos doentes com compromisso renal.
Doentes em hemodiálise
Em dias submetidos a hemodiálise, não podem ser administradas recomendações posológicas para os comprimidos de Darilin. Isto deve-se ao facto de uma dose individual de Darilin necessária para estes dentes ser inferior à dose dos comprimidos de 450 mg. Assim, os comprimidos revelados por películo de Darilin não devem ser utilizados neste caso.
Doentes com compromisso hepático
A segurança e eficácia da Darilin não foram estudadas em doentes com compromisso hepático. A insinuação hepática não deve afectar a farmacêutica do ganciclovir, uma vez que é excretado por via renal, pelo que não são muitas recomendações posológicas.
Doentes com fibrose química
Num estudo farmacocinético de fase I em receptores de transplante de pulmão com ou sem fibrose quística (FQ), 31 doentes (16 CF/15 não CF) receberam profilaxia pós-transplante com 900 mg/dia de Darilina. O estudo indicou que a fibrose quística não teve influência estatisticamente significativa na exposição sistémica média global ao ganciclovir em receptores de transplante de pulmão. Uma exposição ao Ganciclovir em receptores de transplante de pulmão foi comparável à que demonstrou ser eficaz na prevenção da doença CMV noutros receptores de transplante de órgãos sólidos.
População pediátrica
Num estudo de fase II de farmacocinética e segurança em doentes pediátricos transplantados de órgãos sólidos (com idades compreendidas entre os 4 meses e os 16 anos, n = 63), Um Darilina foi administrada uma vez por dia até 100 dias. Os parâmetros farmacêuticos foram semelhantes entre o tipo de órgão e a faixa etária e comparáveis com os adultos. A modelização farmacocinética populacional açúcar que a biodisponibilidade foi de aproximadamente 60%. A depuração foi influenciada positivamente pela área de superfície corporal e pela função renal.
Num estudo de farmacocinética e segurança de fase I em doentes pediátricos com transplante cardíaco (com idades entre 3 semanas e 125 dias, n = 14), um Darilina foi administrada uma vez por dia durante dois dias de estudo. A farmacocinética da população estimou que a biodisponibilidade média foi de 64%.
Uma comparação dos resultados destes estudos com os resultados farmacêuticos da população adulta mostra que os primeiros de AUC0-24h foram muitos semelhantes em todos os grupos etários, incluindo adultos. Valores médios da AUC0-24h e Cmaximo foram tambémsemelhantes nos grupos etários pediáticos < 12 anos de idade, embora tenha havido uma tendência para uma diminuição dos valores médicos da AUC0-24h e Cmaximo em toda a faixa etária pediátrica, a qual parece estar correlacionada com o aumento da identidade. Esta tendência foi mais acessível para os valores médicos de prestação e semi-vida (t1/2), no entanto esta situação é de esperar, uma vez que a depuração é influenciada por alterações sem peso, altura e função renal associadas ao crescimento do doente, tal como indicado pelo modelo farmacocinético da população.
O quadro seguinte retomar o modelo-estimativa da AUC0-24h intervalos para o ganciclovir a partir destes dois estudos, bem como valores médicos e de desvio-padrão para Cmaximo, t ½, CL e AUC0-24h para os grupos etários relevantes em comparação com os dados para adultos:
* Extraído do relatório de estudo PV 16000
<:>A farmacocinética do Ganciclovir após administração de Darilina foi tambémavaliada em dois estudos em recém - nos e lactentes com doença sintomática congénita CMV. No primeiro estudo, 24 recém-nascidos com idades compreendidas entre os 8 e os 34 dias receberam 6 mg/kg de ganciclovir intravenoso duas labirintos por dia. Os agentes foram tratados com Darilina oral, em que a dose de Darilin pó para solução oral variou entre 14 mg / kg e 20 mg / kg duas vezes por dia, a duração total do tratamento foi de 6 semanas. Uma dose de 16 mg/kg duas vezes por dia de Darilin pó para solução oral proporcionou uma exposição comparável ao ganciclovir linha 6 mg/kg de ganciclovir intravenoso duas vezes por dia em recém-nascidos, e também atingiu uma exposição ao ganciclovir semelhante à dose intravenosa eficaz de 5 mg/kg de adulto
Nenhum segundo estudo, 109 recém-nascidos com idades compreendidas entre os 2 e os 30 dias receberam 16 mg/kg de Darilina pó para solução oral duas vezes por dia durante 6 semanas e, subsequentemente, 96 dos 109 doentes incluídos foram aleatorizados para continuar a receber Darilina uo placebo durante 6 meses. No entanto, a AUC média0-12h foi inferior em comparação com a AUC média0-12h valores do primeiro estudo. O quadro seguinte mostra os valores médicos da AUC, Cmaximo, e t. incluindo desde-padrão em relação aos dados para adultos:
GAN = Ganciclovir, I. V.
VAL = Darilin, oral
Estes dados são desmasiados limitados para permitir conclusões sobre recomendações de eficácia ou posologia para os pediatricos com infecciosidade congénita por CMV.
Como propriedades farmacocinéticas fazer valganciclovir foram avaliadas em doentes seropositivos para o VIH e CMV, em doentes com SIDA e retinite por CMV e que em doentes transplantados de órgãos sólidos.
A proporção da Dose em relação à AUC do ganciclovir após a administração de valganciclovir no intervalo de doses de 450 a 2625 mg foi demonstrada após as condições de alimentação.
Absorcao
Valganciclovir é uma droga de ganciclovir. É bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal e rapidamente e extensamente metabolizada na parede intestinal e no fígado em ganciclovir. A exposição estatística ao valganciclovir é transitória e baixa.. Para comparação, a biodisponibilidade do ganciclovir após a administração de 1000 mg de ganciclovir oral (como cápsulas) é de 6-8 %
Valganciclovir em doentes VIH positivos, CMV positivos:
A exposição estatística de doentes VIH positivos, CMV positivos após administração duas vezes por dia de ganciclovir e valganciclovir durante uma semana é:
A eficácia do ganciclovir no aumento do tempo até ao progresso da retinite por CMV demonstração estar correlacionada com a exposição sistémica (AUC).
Valganciclovir em doentes transplantados de órgãos:
No estado estatal, a exposição estatística de doentes transplantados de órgãos ao ganciclovir após administração oral diária de ganciclovir e valganciclovir é:
Uma exposição sistémica fazer ganciclovir aos receptores de transplantes cardíacos, renais e hepáticos foi semelhante após administração oral de valganciclovir de acordo com o algoritmo de dosagem da função renal.
Efeito dos alimentos:
Quando valganciclovir foi administrado com alimentos na dose recomendada de 900 mg, observaram-se valores mais elevados tanto na AUC média do ganciclovir (aproximadamente 30 %) como na média do ganciclovir Cmaximo valores (aproximadamente 14%) do que em jejum. Além disso, a variação inter-individual na exposição ao ganciclovir diminui ao tomar Valcyte com alimentos. Valcyte só foi administrado com alimentos em estudos clínicos. Assim, recomenda-se que Valcyte seja administrado com alimentos.
Distribuição:
Devido à rápida conversa de valganciclovir em ganciclovir, não foi determinada a ligação do valganciclovir às proteinas. O volume de distribuição no estado Estadual (VD) de ganciclovir após administração intravenosa foi de 0, 680 ± 0, 161 l/kg (n=114). Para o ganciclovir IV, O volume de distribuição está correlacionado com o peso corporal, com valores para o volume de distribuição no estado estadual que variaram de 0, 54-0, 87 L/kg. O Ganciclovir penetra no líquido cefalorraquidiano. A ligação às proteínas plasmáticas foi de 1% -2% sobre as concentrações de ganciclovir de 0, 5 e 51 µg/mL.
Biotransformação
Valganciclovir é rápida e extensivamente metabolizado em ganciclovir, não tendo sido detectados outros metabolitos. O próprio Ganciclovir não é metabolizado de forma significativa.
Eliminacao
Após a administração de valganciclovir por via oral, o farmaco é rapidamente hidrolisado em ganciclovir. O Ganciclovir é eliminado da circulação estatística por filtração glomerular e secreção tubular activa. Em doentes com função renal normal superior a 90% do ganciclovir administrado por via intravenosa foi recuperado não metabolizado na urina em 24 horas. Em doentes com função renal normal, como concentrações plasmáticas pós-pico de ganciclovir após a administração de valganciclovir diminuem com uma semi-vida que varia entre 0, 4 h e 2, 0 h.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
População pediátrica
Num estudo de fase II de farmacocinética e segurança em doentes pediátricos com transplante de órgãos sólidos (com idades entre os 4 meses e os 16 anos, n = 63), valganciclovir foi administrado uma vez por dia até 100 dias. Os parâmetros farmacêuticos foram semelhantes entre o tipo de órgão e a faixa etária e comparáveis com os adultos. A modelagem farmacocinética populacional açúcar que a biodisponibilidade foi de aproximadamente 60%. A depuração foi influenciada positivamente pela área de superfície corporal e pela função renal.
Num estudo de farmacocinética e segurança de fase I em doentes pediátricos com transplante cardíaco (com idades entre 3 semanas e 125 dias, n = 14), valganciclovir foi administrado uma vez por dia durante dois dias de estudo. A farmacocinética da população estimou que a biodisponibilidade média foi de 64%.
Uma comparação dos resultados destes estudos com os resultados farmacêuticos da população adulta mostra que os primeiros de AUC 0-24h foram muitos semelhantes em todos os grupos etários, incluindo adultos. Valores médios da AUC0-24h e Cmaximo foram tambémsemelhantes nos grupos etários pediáticos < 12 anos de idade, embora tenha havido uma tendência para uma diminuição dos valores médicos da AUC0-24h e Cmaximo em toda a faixa etária pediátrica, que parcia está correlacionada com o aumento da identidade. Esta tendência foi mais acessível para os valores médicos de prestação e semi-vida (t1/2), no entanto esta situação é de esperar, uma vez que a depuração é influenciada por alterações sem peso, altura e função renal associadas ao crescimento do doente, tal como indicado pelo modelo farmacocinético da população.
A tabela seguinte retoma o modelo-estimado da AUC0-24h intervalos para o ganciclovir a partir destes dois estudos, bem como valores de desvio médio e padrão para a AUC0-24h, Cmaximo, CL e t ½ para os grupos etários relevantes em comparação com os dados para adultos:
* Extraído do relatório de estudo PV 16000
A farmacocinética do Ganciclovir após a administração de valganciclovir foi tambémavaliada em dois estudos em recém-nascidos e lactentes com daença sintomática congénita CMV. No primeiro estudo, 24 recém-nascidos com idades compreendidas entre os 8 e os 34 dias receberam 6 mg/kg de ganciclovir intravenoso duas labirintos por dia. Os doentes foram tratados com valganciclovir oral, em que a dose de valganciclovir pó para solução oral variou entre 14 mg / kg e 20 mg / kg duas vezes por dia, a duração total do tratamento foi de 6 semanas. Uma dose de 16 mg/kg duas vezes por dia de valganciclovir pó para solução oral forneceu uma exposição comparável ao ganciclovir linha 6 mg/kg de ganciclovir intravenoso duas vezes por dia em recém-nascidos, e também atingiu uma exposição ao ganciclovir semelhante à dose intravenosa eficaz de 5 mg/kg de adulto.
Nenhum segundo estudo, 109 recém-nascidos com idades compreendidas entre os 2 e os 30 dias receberam 16 mg/kg de valganciclovir pó para solução oral duas vezes por dia durante 6 semanas e, subsequentemente, 96 dos 109 doentes incluídos foram aleatorizados para continuarem a receber valganciclovir uo placebo durante 6 meses. No entanto, a AUC média0-12h foi inferior em comparação com a AUC média0-12h valores do primeiro estudo. O quadro seguinte mostra os valores médicos da AUC, Cmaximo, e t. incluindo desde-padrão em relação aos dados para adultos:
GAN = Ganciclovir, I. V. VAL = Valganciclovir, oral
Estes dados são desmasiados limitados para permitir conclusões sobre recomendações de eficácia ou posologia para os pediatricos com infecciosidade congénita por CMV.
Idoso
Não foram realizadas investigações sobre a farmacocinética do valganciclovir ou do ganciclovir em adultos com mais de 65 anos de idade.
Doenças renais e urinarias imparidade
A farmacocinética do ganciclovir a partir de uma dose oral única de 900 mg de valganciclovir foi avaliada em 24 indivíduos saudáveis com insuficiência renal.
Parâmetros farmacocinéticos de ganciclovir a partir de uma dose oral única de 900 mg de comprimidos de Valcyte em doentes com vários graus de compromisso renal:
A diminuição da função renal resultou numa diminuição da depuração do ganciclovir de valganciclovir, com um aumento correspondente na semi-vida terminal. Por conseguinte, é necessário o único possível nos doentes com compromisso renal.
Doentes em hemodiálise
Em doentes submetidos a hemodiálise, não se podem administrar doses recomendadas de Valcyte 450 mg comprimidos revestidos por película. Isto deve-se ao facto de uma dose individual de Valcyte necessária para estes dentes ser inferior à dose dos comprimidos de 450 mg. Assim, os comprimidos revelados por películo de Valcyte não devem ser utilizados neste caso.
Doentes com transplante hepático estável
A farmacocinética do ganciclovir de valganciclovir em doentes estáveis com transplante hepático foi investigada num estudo cruzado de 4 partes, aberto (n=28). A biodisponibilidade do ganciclovir do valganciclovir, após uma dose única de 900 mg de valganciclovir sob condições de alimentação, foi de aproximadamente 60%. AUC do Ganciclovir0-24h foi comparável à alcançada com 5 mg/kg de ganciclovir intravenoso em doentes com transplante hepático.
Doentes com compromisso hepático
A segurança e eficácia dos comprimidos revelados por cultura de Valcyte não foram estudadas em doentes com comprometimento hepático. A insinuação hepática não deve afectar a farmacêutica do ganciclovir, uma vez que é excretado por via renal, pelo que não são muitas recomendações posológicas.
Doentes com fibrose química
Num estudo farmacocinético de fase I em receptores de transplante de pulmão com ou sem fibrose quística (FQ), 31 doentes (16 CF/15 não CF) receberam profilaxia pós-transplante com 900 mg/dia de Valcyte. O estudo indicou que a fibrose quística não teve influência estatisticamente significativa na exposição sistémica média global ao ganciclovir em receptores de transplante de pulmão. Uma exposição ao Ganciclovir em receptores de transplante de pulmão foi comparável à que demonstrou ser eficaz na prevenção da doença CMV noutros receptores de transplante de órgãos sólidos.
Valganciclovir é um pró-fármaco do ganciclovir, pelo que os efeitos observados com o ganciclovir se aplicamente ao valganciclovir. O Ganciclovir foi mutagénico em células de linfoma no ratinho e clastogénico em células de mamíferos. Estes resultados são consistentes com o estudo de carcinogenidade positivo no ratinho com o ganciclovir. O Ganciclovir é um potencial cancerígeno.
O Ganciclovir causa diminuição da fertilização e teratogenidade em animais. Com base em estudos em animais em que um aspermatogénese foi induzida em exposições sistémicas de ganciclovir abaixo dos níveis terapêuticos, consideração-se provável que o ganciclovir causar inibição da espermatogénese humana.
Dados em animais indicam que o ganciclovir é excretado no leite de ratos lactantes.
A darilina é um pró-fármaco do ganciclovir, pelo que os efeitos observados com o ganciclovir se aplicamente à Darilina. A toxicidade da Darilina em estudos de segurança pré-clínica foi idêntica à observada com o ganciclovir e foi induzida em níveis de exposição ao ganciclovir comparáveis uo inferiores aos dos seres humanos aos quais foi administrada uma dose de indução.
Estes resultados foram gonadotoxicidade (perda de células testiculares) e nefrotoxicidade (uremia, degeneração celular), que foram irreversíveis, mielotoxicidade (anemia, neutropenia, linfocitopenia) e toxicidade gastrointestinal (necrose das células das mucosas), que foram reversíveis.
Outros estudos demonstraram que o ganciclovir é mutagénico, carcinogénico, teratogénico, embriotóxico, aspermatogénico (ou seja, prejudica a fertilidade masculina) e suprime a fertilidade feminina.
Valganciclovir é um pró-fármaco do ganciclovir, pelo que os efeitos observados com o ganciclovir se aplicamente ao valganciclovir..
O Ganciclovir foi mutagénico em células de linfoma no ratinho e clastogénico em células de mamíferos. Estes resultados são consistentes com o estudo de carcinogenidade positivo no ratinho com o ganciclovir. O Ganciclovir é um potencial cancerígeno.
O Ganciclovir causa diminuição da fertilização e teratogenidade em animais. Com base em estudos em animais em que um aspermatogénese foi induzida em exposições sistémicas de ganciclovir abaixo dos níveis terapêuticos, consideração-se provável que o ganciclovir causar inibição da espermatogénese humana.
Dados em animais indicam que o ganciclovir é excretado no leite de ratos lactantes.
Não aplicável.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
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