Cyproterone-Teva

Cyproterone-Teva

Ciproterona

Comprimido

Controlo da libido em hipersexualidade grave e/ou desvio sexual no homem adulto.

Posologia

Adulto

Geralmente, o tratamento é iniciado com 1 comprimido de Cyproterone-Teva 50 mg duas vezes por dia, após as refeições da manhã e da noite. Quando se obtém um resultado satisfatório, deve-se tentar manter o efeito terapêutico com a dose mais baixa possível. Quando se estabelece a dose de manutenção ou quando se descontinua a preparação, recomenda-se a redução da dose gradualmente.

Informação adicional sobre as populações especiais

População pediátrica

Não se recomenda a utilização de Cyproterone-Teva em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

O Cyproterone-Teva não deve ser administrado antes da conclusão da puberdade, uma vez que não se pode excluir uma influência desfavorável sobre o crescimento longitudinal e os eixos ainda não estabilizados da função endócrina.

Velho

Não existem dados que sugiram a necessidade de um ajuste posológico em doentes idosos.

Doentes com compromisso hepático:

A utilização de ciproterona-Teva está contra-indicada em doentes com doenças hepáticas.

Doentes com compromisso renal:

Não foi investigada a utilização de ciproterona-Teva em doentes com compromisso renal. Não existem dados que sugiram a necessidade de ajuste posológico em doentes com compromisso renal.

Modo de administração

Os comprimidos devem ser tomados com algum líquido após as refeições.

Para administração oral.

Cyproterone-Teva não deve ser utilizado em doentes com:

Cyproterone-Teva não deve ser administrado a jovens com menos de 18 anos ou àqueles cuja maturação óssea e desenvolvimento testicular estejam incompletos.

Figo: Foi observada toxicidade hepática directa, incluindo icterícia, hepatite e insuficiência hepática, em doentes tratados com Cyproterone-Teva.. Com doses iguais ou superiores a 100 mg, foram também notificados casos fatais.. A maioria dos casos fatais notificados foi em homens com cancro da próstata avançado. A toxicidade está relacionada com a dose e desenvolve-se, normalmente, vários meses após o início do tratamento.. Os testes da função hepática devem ser realizados antes do tratamento, regularmente durante o tratamento e sempre que ocorram quaisquer sintomas ou sinais sugestivos de hepatotoxicidade.. Se a hepatotoxicidade for confirmada, Cyproterone-Teva deve ser retirada, a menos que a hepatotoxicidade possa ser explicada por outra causa, e.g. doença metastática, caso em que o Cyproterone-Teva só deve ser continuado se o benefício perceptível for superior ao risco

Em casos muito raros, foram observados tumores hepáticos benignos e malignos, que podem levar a hemorragias intra-abdominais potencialmente fatais após a utilização de Cyproterone-Teva. Se ocorrerem queixas abdominais superiores graves, aumento do fígado ou sinais de hemorragia intra-abdominal, deve considerar-se um tumor hepático no diagnóstico diferencial.

Acontecimentos tromboembólicos: Foi notificada a ocorrência de acontecimentos tromboembólicos em doentes a utilizar Cyproterona-Teva, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal. Pacientes com anterior arterial ou venosa trombóticos / tromboembólicos eventos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio), com história de acidentes vasculares ou com neoplasias avançadas estão em maior risco de novos eventos tromboembólicos, e pode estar em risco de recorrência da doença durante a Ciproterona-Teva terapia.

Meningiomas: A ocorrência de meningiomas (múltiplos) foi notificada em associação com o uso a longo prazo (anos) de acetato de ciproterona em doses iguais ou superiores a 25 mg/dia. Se for diagnosticado meningioma a um doente tratado com ciproterona-Teva, o tratamento com ciproterona-Teva deve ser interrompido.

Falha de ar: Pode ocorrer falta de ar durante o tratamento com doses elevadas com ciproterona-Teva. Isto pode ser devido ao efeito estimulador da progesterona e progestógenos sintéticos na respiração, que é acompanhado por hipocapnia e alcalose compensatória, e que não é considerado a necessidade de tratamento.

Função Adrenocortical: Durante o tratamento a função adrenocortical deve ser verificada regularmente, uma vez que os dados pré-clínicos sugerem uma possível supressão devido ao efeito corticóide do Cyproterone-Teva com doses elevadas.

Diabetes mellitus: É necessária uma rigorosa supervisão médica se o doente sofrer de diabetes, uma vez que o Cyproterone-Teva pode influenciar o metabolismo dos hidratos de carbono. Os parâmetros do metabolismo dos hidratos de carbono devem ser cuidadosamente examinados em todos os diabéticos antes e regularmente durante o tratamento, uma vez que as necessidades de antidiabéticos orais ou insulina podem mudar.

Anemia: Foi notificada anemia durante o tratamento a longo prazo. Assim, a contagem de glóbulos vermelhos deve ser verificada regularmente durante o tratamento.

Lactose: Cyproterone-Teva contém 105, 5 mg de lactose por comprimido. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento. Os doentes que estejam a fazer uma dieta sem lactose devem ter esta quantidade em consideração.

Espermatogenese: Deve registar-se um espermatograma antes do início do tratamento em doentes de idade procriativa, para evitar a atribuição de infertilidade pré-existente ao Cyproterone-Teva numa fase posterior. Note-se que o declínio na espermatogénese é lento, pelo que o ciproterona-Teva não deve ser considerado um contraceptivo masculino.

Considerações médicas-jurídicas: Os médicos são aconselhados a assegurar que o consentimento totalmente informado do doente para o tratamento com ciproterona-Teva é testemunhado e pode ser verificado.

Fadiga e lassitude são comuns-os doentes devem ser avisados sobre este facto e se afectados não devem conduzir ou utilizar máquinas.

As reacções adversas medicamentosas (Rams) mais frequentemente observadas em doentes tratados com Cyproterone-Teva são diminuição da libido, disfunção eréctil e inibição reversível da espermatogénese.

As RAMs mais graves em doentes a receber Cyproterone-Teva são toxicidade hepática, tumores hepáticos benignos e malignos que podem levar a hemorragia intra-abdominal e acontecimentos tromboembólicos.

Foram estimadas as incidências aproximadas que se seguem a partir de notificações publicadas de pequenos ensaios clínicos e notificações espontâneas de RAL.:

- muito frequentes: incidência > 1: 10

- frequentes: incidência < 1: 10 mas > 1: 100

- pouco frequentes: incidência < 1: 100 mas > 1: 1. 000

- raros: incidência < 1: 1. 000 mas > 1: 10. 000

- muito raros: incidência < 1: 10. 000

- desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Não foram notificados quaisquer efeitos nocivos da sobredosagem, que, por conseguinte, é geralmente desnecessário tratar. Não existem antídotos específicos e, se for necessário tratamento, este deve ser sintomático.

Grupo farmacoterapêutico: hormonas sexuais e moduladores do sistema genital, antiandrogénios, código ATC: G03HA01

O acetato de ciproterona actua como um antiandrogénio bloqueando os receptores androgénicos. Ele também tem atividade progestogênica, que exerce um efeito de feedback negativo sobre os receptores hipotalâmicos, levando a uma redução na liberação de gonadotropinas, e, portanto, à diminuição da produção de andrógenos testiculares. O impulso Sexual e a potência são reduzidos e a função gonadal é inibida.

Foi observada uma tendência ocasional para o aumento ligeiro dos níveis de prolactina com doses mais elevadas de acetato de ciproterona.

Após administração oral, o acetato de ciproterona é completamente absorvido num amplo intervalo de doses. A ingestão de dois comprimidos de acetato de ciproterona 50 mg dá níveis séricos máximos de cerca de 285 ng/ml, cerca de 3 horas. A depuração total do acetato de ciproterona do soro é de 3, 5± 1, 5 ml/min/kg. O acetato de ciproterona é metabolizado por várias vias, incluindo hidroxilações e conjugações. O principal metabolito no plasma humano é o derivado 15ß-hidroxi.

Algum fármaco é excretado inalterado com o fluido biliar. A maior parte da dose é excretada sob a forma de metabolitos numa razão urinária e biliar de 3:7. A excreção renal e biliar prossegue com uma semi-vida de 1, 9 dias. Os metabolitos do plasma são eliminados a uma taxa semelhante (semi-vida de 1, 7 dias).

O acetato de ciproterona liga-se quase exclusivamente à albumina plasmática. Cerca de 3,5-4 % dos níveis totais de drogas estão presentes não vinculados. Uma vez que a ligação às proteínas não é específica, as alterações nos níveis de SHBG (globulina de ligação à hormona sexual) não afectam a farmacocinética do acetato de ciproterona.

A biodisponibilidade absoluta do acetato de ciproterona é quase completa (88% da dose).

hormonas sexuais e moduladores do sistema genital, antiandrogénios, simples, código ATC: G03HA01

Toxicidade sistémica

Os dados pré-clínicos não revelam riscos específicos para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, para além dos discutidos noutras secções do RCM.

Investigações experimentais produziram efeitos corticóides nas glândulas supra-renais em ratos e cães após doses mais elevadas, o que pode indicar efeitos semelhantes no ser humano na dose mais elevada administrada (300 mg/dia).

Genotoxicidade e carcinogenicidade

Os testes de primeira linha reconhecidos de genotoxicidade deram resultados negativos quando realizados com acetato de ciproterona. Contudo, outros testes mostraram que o acetato de ciproterona era capaz de produzir adutos com ADN (e um aumento na actividade de reparação do ADN) nas células hepáticas de ratos e macacos e também em hepatócitos humanos recém-isolados, o nível de aduto de ADN nas células hepáticas do cão era extremamente baixo.

Esta formação de aduto de ADN ocorreu com exposições que se pode esperar que ocorram nos regimes de dose recomendados para o acetato de ciproterona. In vivo as consequências do tratamento com acetato de ciproterona foram o aumento da incidência de lesões hepáticas focais, possivelmente pré-neoplásicas, nas quais as enzimas celulares foram alteradas em ratos fêmeas, e um aumento da frequência de mutação em ratos transgénicos que transportavam um gene bacteriano como alvo de mutação. A relevância clínica destes resultados é actualmente incerta.

Em estudos de carcinogenicidade a longo prazo realizados em ratos, o acetato de ciproterona aumentou a incidência de tumores hepáticos, incluindo carcinomas em doses elevadas que, concomitantemente, causaram toxicidade hepática e excederam a dose máxima humana. Outras investigações em roedores com doses inferiores não hepatotóxicas revelaram proliferações hepáticas benignas semelhantes aos efeitos descritos para outras hormonas esteróides. No entanto, deve ter-se em conta que os esteróides sexuais podem promover o crescimento de certos tecidos hormonais dependentes e tumores..

Desconhecidas

Não existem requisitos especiais.