Coxlab

Coxlab é um membro de uma classe de medicamentos para artrite / analgesia chamados Coxibs. O Coxlab é um inibidor altamente seletivo da ciclooxigenase-2 (COX-2).

Os comprimidos de Coxlab contêm Coxlab, que é quimicamente descrito como 5-cloro-6'-metil-3- [4- (metilsulfonil) fenil] -2,3'-bipiridina. A fórmula empírica C₁₈H₁₅ClN₂O₂S. O peso molecular 358,84.

Coxlab é um pó branco a esbranquiçado. O Coxlab é livremente solúvel em metanol, tetra-hidrofurano, dimetilsulfóxido, metiletilcetona, dimetilformamida e clorofórmio. O Coxlab é solúvel em acetato de isopropil, etanol e tolueno, moderadamente solúvel em 2-propanol e praticamente insolúvel em água.

Coxlab está indicado para: Tratamento agudo e crônico dos sinais e sintomas da osteoartrite (OA) e artrite reumatóide (RA) Tratamento da espondilite anquilosante (COMO) Tratamento da artrite gotosa aguda; Alívio da dor aguda; Tratamento da dismenorreia primária; Tratamento de dor pós-operatória aguda moderada a grave associada a cirurgia dentária; Tratamento de dor pós-operatória aguda moderada a grave associada à cirurgia abdominal ginecológica.

A decisão de prescrever um inibidor seletivo da COX-2 deve ser baseada em uma avaliação do risco geral de cada paciente.

Coxlab é usado para os seguintes fins:

• tratamento agudo e crônico dos sinais e sintomas de osteoartrite e artrite reumatóide
• Tratamento da espondilite anquilosante
• Alívio da dor músculo-esquelética crônica
• Alívio da dor aguda
• para o tratamento da artrite gotosa aguda

O seu médico não prescreverá Coxlab até que você tenha usado outros medicamentos para sua condição e eles não foram adequados para você.

O seu médico irá querer discutir o seu tratamento com Coxlab de tempos em tempos. É importante que você use a dose mais baixa que controla sua dor e não tome Coxlab por mais tempo que o necessário. Isso ocorre porque o risco de ataques cardíacos e derrames pode aumentar após tratamento prolongado, especialmente em altas doses.

Osteoartrite

A osteoartrite é uma doença articular. Resulta da quebra gradual da cartilagem, que cobre as articulações e amortece as extremidades dos ossos.

Os sintomas da osteoartrite incluem dor, sensibilidade, rigidez de uma ou mais articulações e incapacidade física. Os quadris e joelhos são as articulações mais afetadas, mas outras articulações, como mãos e coluna, também podem ser afetadas.

A artrose é mais comum em mulheres do que em homens. Muitos fatores podem levar ao desenvolvimento de osteoartrite, incluindo obesidade e lesões nas articulações (por exemplo,. do esporte).

Artrite reumatóide

A artrite reumatóide é uma condição crônica que causa dor, rigidez, inchaço e perda de função nas articulações e inflamação em outros órgãos do corpo.

Espondilite anquilosante

A espondilite anquilosante é uma doença inflamatória da coluna vertebral e das grandes articulações.

Gota

A gota é uma condição caracterizada por ataques dolorosos repentinos e recorrentes e inflamação em uma ou mais articulações.

Osteoartrite (OA): Dose recomendada: 30 mg uma vez ao dia. Em alguns pacientes com alívio insuficiente dos sintomas, uma dose aumentada de 60 mg uma vez ao dia pode aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento nos benefícios terapêuticos, outras opções terapêuticas devem ser consideradas.

Artrite reumatóide (AR) e espondilite anquilosante (EA): Dose recomendada: 90 mg uma vez ao dia.

Artrite gotosa aguda: Dose recomendada: 120 mg uma vez ao dia. Coxlab 120 mg deve ser utilizado apenas para o período sintomático agudo, limitado a um máximo de 8 dias de tratamento. Em estudos clínicos sobre artrite gotosa aguda, Coxlab foi administrado por 8 dias.

Analgesia: Dor aguda, incluindo aquelas relacionadas à dismenorreia primária e pequenos tratamentos dentários : Dose recomendada: 90 ou 120 mg uma vez ao dia. Coxlab 120 mg deve ser usado apenas para o período sintomático agudo; limitado a um máximo de 8 dias de tratamento.

Doses maiores que as recomendadas para cada indicação não mostraram eficácia adicional ou não foram estudadas. Portanto, a dose para cada OA não deve exceder 60 mg por dia.

A dose de AR e AS não deve exceder 90 mg por dia.

A dose para gota aguda e dor aguda não deve exceder 120 mg por dia.

Como o risco CV de inibidores seletivos da COX-2 pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser usada a menor duração possível e a menor dose diária efetiva. A necessidade do paciente de alívio sintomático e resposta à terapia deve ser reavaliada regularmente.

Insuficiência renal: </ em> Não é necessário ajuste da dose em pacientes com depuração da creatinina ≥30 mL / min. O uso de Coxlab é contra-indicado em pacientes com depuração da creatinina <30 mL / min.

Insuficiência hepática: </em> uma dose de 60 mg uma vez ao dia não deve ser excedida em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh 5-6). Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh 7-9), a dose recomendada de 60 mg não deve ser excedida em dias alternados; pode ser considerada a administração de 30 mg uma vez ao dia. A experiência clínica é limitada, especialmente em pacientes com insuficiência hepática moderada, e recomenda-se cautela. Não há experiência clínica em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh> 9); portanto, seu uso nesses pacientes é contra-indicado.

Administração: Coxlab é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos. O início dos efeitos do medicamento pode ser mais rápido se o Coxlab for administrado sem alimentos. Isso deve ser considerado quando é necessário alívio sintomático rápido.

Máx.

Use durante a gravidez : O uso de Coxlab não é recomendado para mulheres que estão tentando conceber, como para qualquer medicamento que se sabe inibir a COX-2.

Não há dados clínicos sobre gestações expostas disponíveis para o Coxlab. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva. O potencial para um risco humano durante a gravidez é desconhecido. Como outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, o Coxlab pode levar à inércia uterina e ao fechamento prematuro do ducto arterioso no último trimestre. Coxlab está contra-indicado na gravidez. Se uma mulher engravidar durante o tratamento, Coxlab deve ser interrompido.

Estudos de reprodução em ratos não mostraram evidência de distúrbios do desenvolvimento em doses de até 15 mg / kg / dia [aproximadamente 1,5 vezes a dose humana (90 mg) com base na exposição sistêmica]. Em doses aproximadamente duas vezes a exposição humana adulta (90 mg) à exposição sistêmica, foi observada uma baixa incidência de malformações cardiovasculares e um aumento na perda pós-implantação em coelhos tratados com Coxlab. Não foram observados efeitos no desenvolvimento com exposição sistêmica aproximadamente igual ou inferior à dose diária humana (90 mg). No entanto, houve uma diminuição na sobrevida embrionária / feto em exposições ≥1,5 vezes a exposição humana. Os estudos de reprodução animal nem sempre predizem a resposta humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.

Use durante a amamentação : não se sabe se o Coxlab é excretado no leite materno. Coxlab é excretado no leite de ratos lactantes. As mulheres que usam Coxlab não devem amamentar.

Use em crianças : Coxlab está contra-indicado em crianças <16 anos. A segurança e eficácia do Coxlab em pacientes pediátricos não foram estabelecidas e não devem ser dadas a você.

O Coxlab é usado para tratar a dor e o inchaço devido a doenças musculares, articulares e tendíneas, como artrite, gota, espondilite anquilosante ou artrite e dor leve a moderada durante a cirurgia dentária.

Em pacientes estabilizados com terapia crônica com varfarina, a administração de coxlab 120 mg por dia foi associada a um aumento aproximado no tempo de protrombina de 13% e a uma razão normalizada (INR)). Portanto, os pacientes que recebem varfarina e Coxlab devem ter seu tempo de protrombina INR monitorado de perto, especialmente nos primeiros dias em que a terapia com Coxlab é iniciada ou a dose de Coxlab é alterada. Os AINEs podem reduzir os efeitos dos diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos. Em alguns pacientes com insuficiência renal (por exemplo,. pacientes desidratados ou idosos com insuficiência renal), administração concomitante de um inibidor da ECA e de substâncias ativas que inibem a ciclooxigenase pode levar a uma deterioração adicional da função renal, que normalmente é reversível. Essas interações devem ser consideradas em pacientes que tomam Coxlab ao mesmo tempo que inibidores da ECA.

O Coxlab pode ser usado ao mesmo tempo que a aspirina em doses de profilaxia cardiovascular (aspirina em baixa dose). No entanto, a administração concomitante de aspirina em baixa dose com Coxlab pode levar a um aumento da taxa de ulceração gi ou outras complicações em comparação com o uso exclusivo de Coxlab. A administração concomitante de Coxlab com doses de aspirina acima daquelas para profilaxia cardiovascular ou com outros AINEs não é recomendada.

A administração concomitante de ciclosporina ou tacrolimus com AINEs pode aumentar os efeitos nefrotóxicos da ciclosporina ou tacrolimus. A função renal deve ser monitorada ao usar Coxlab e um desses medicamentos em combinação.

Os AINEs reduzem a excreção renal de lítio e, portanto, aumentam os níveis plasmáticos de lítio. Se necessário, monitore atentamente o lítio no sangue e ajuste a dose de lítio enquanto a combinação estiver sendo tomada e quando o AINE for interrompido.

Recomenda-se o monitoramento adequado da toxicidade associada ao metotrexato quando o coxlab e o metotrexato são administrados ao mesmo tempo.

A administração de coxlab 120 mg com um contraceptivo oral contendo 35 mcg de etinilestradiol (EE) e 0,5-1 mg de noretindro por 21 dias, simultaneamente ou separadamente por 12 horas, aumentou a AUC do paciente internado_0-24hr de EE em 50-60%; no entanto, as concentrações de noretindrons geralmente não aumentaram clinicamente relevantes. Esse aumento na concentração de EE deve ser levado em consideração ao escolher um contraceptivo oral para uso com o Coxlab. Um aumento na exposição à EE pode aumentar a incidência de eventos adversos relacionados a contraceptivos orais (por exemplo,. eventos tromboembólicos venosos em mulheres em risco).

Coxlab 120 mg, administrado a voluntários saudáveis uma vez ao dia por 10 dias, alterou a AUC plasmática do paciente_0-24hr ou a eliminação renal da digoxina. Houve um aumento na digoxina C_Máx (cerca de 33%). Esse aumento geralmente não é importante para a maioria dos pacientes. No entanto, pacientes com alto risco de toxicidade da digoxina devem ser monitorados quando coxlab e digoxina são administrados ao mesmo tempo.

O Coxlab é um inibidor da atividade da sulfotransferase humana, particularmente o SULT1E1, e demonstrou aumentar as concentrações séricas de etinilestradiol. Pode ser aconselhável ter cautela quando o Coxlab é co-administrado com outros medicamentos que são metabolizados principalmente por sulfotransferases humanas (por exemplo,. salbutamol oral e minoxidil).

A administração concomitante de Coxlab com rifampicina, um potente indutor de enzimas CYP, resultou em uma diminuição de 65% nas concentrações plasmáticas de coxlab. Essa interação pode levar à recorrência dos sintomas quando o Coxlab é administrado com rifampicina. Embora essas informações possam indicar um aumento da dose, doses de Coxlab maiores que as listadas para cada indicação não foram estudadas em combinação com rifampicina e, portanto, não são recomendadas.

Nos estudos de interação medicamentosa, o Coxlab não teve efeitos clinicamente importantes na farmacocinética da prednisona / prednisolona. O cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, não teve efeito clinicamente importante na farmacocinética de dose única de 60 mg de Coxlab (aumento de 43% na AUC). Os antiácidos não afetam clinicamente a farmacocinética do Coxlab.

Em ensaios clínicos, o Coxlab foi testado quanto à segurança em 7152 pessoas, incluindo 4488 pacientes com OA, AR ou dor crônica nas costas (aproximadamente 600 pacientes com OA ou AR foram tratados por um ano ou mais).

Os seguintes efeitos colaterais relacionados ao medicamento foram relatados em ensaios clínicos em pacientes com OA, AR ou dor crônica nas costas que foram tratados por até 12 semanas. Ocorreram em ≥1% dos pacientes tratados com Coxlab e com incidência superior a placebo: astenia / fadiga, tontura, edema das extremidades inferiores, pressão alta, dispepsia, azia, náusea, dor de cabeça, aumento da ALT, aumento da ast.

O perfil de experiência indesejável foi semelhante em pacientes com OA ou AR que foram tratados com Coxlab por um ano ou mais.

No estudo MEDAL, um estudo de resultados CV controlado por endpoint com 23.504 pacientes, a segurança do coxlab 60 ou 90 mg por dia foi comparada ao diclofenaco 150 mg por dia em pacientes com OA ou AR (a duração média do tratamento foi de 20 meses). Neste grande estudo, apenas eventos adversos graves e abortos devido a eventos adversos foram registrados. As taxas de eventos adversos graves cardiovasculares trombóticos confirmados foram semelhantes entre Coxlab e diclofenaco. A incidência de descontinuações em eventos adversos relacionados à fraude por pressão alta foi inferior a 3% em cada grupo de tratamento; No entanto, Coxlab 60 e 90 mg mostrou taxas de evasão significativamente mais altas para esses eventos que o diclofenaco. A incidência de efeitos colaterais com insuficiência cardíaca congestiva (desmame e eventos graves) e a incidência de desmame devido a edema ocorreram com Coxlab 60 mg em comparação com diclofenaco com taxas semelhantes; no entanto, a incidência desses eventos foi 90 mg maior com Coxlab do que com diclofenaco. A incidência de descontinuações devido à fibrilação atrial foi maior no Coxlab em comparação ao diclofenaco.

Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidade GI de Coxlab 90 mg por dia (1,5 a 3 vezes as doses recomendadas para OA) e diclofenaco 150 mg por dia em 7111 pacientes com OA (Estudo EDGE; duração média do tratamento 9 meses) e 4086 pacientes com AR (EDGE II; duração média do tratamento). Em cada um desses estudos, o perfil de experiência indesejável no Coxlab foi geralmente semelhante ao relatado nos ensaios clínicos controlados por placebo de fase IIb / III; No entanto, os efeitos colaterais relacionados à hipertensão e edema ocorreram em 90 mg de Coxlab a uma taxa superior a 150 mg por dia de diclofenaco. A taxa de efeitos colaterais graves cardiovasculares trombóticos confirmados que ocorreram nos dois grupos de tratamento foi semelhante.

Numa análise combinada de estudos clínicos da fase IIb a V com duração de 4 semanas ou mais (com exceção dos estudos do programa MEDAL) não houve diferença na taxa de efeitos colaterais graves cardiovasculares trombóticos confirmados entre pacientes que receberam coxlab ≥30 mg ou receberam AINEs não naproxenos. A taxa desses eventos foi maior em pacientes que receberam Coxlab do que em pacientes que receberam naproxeno 500 mg duas vezes ao dia.

Em um estudo clínico sobre espondilite anquilosante, os pacientes foram tratados com coxlab 90 mg uma vez ao dia por até 1 ano (N = 126). O perfil de experiência negativa neste estudo foi geralmente semelhante ao de estudos crônicos em OA, AR e dor crônica nas costas.

Em um estudo clínico sobre artrite gotosa aguda, os pacientes foram tratados com coxlab 120 mg uma vez ao dia por oito dias. O perfil de experiência indesejável neste estudo foi geralmente semelhante ao relatado nos estudos combinados de OA, AR e dor crônica nas costas.

Nos primeiros estudos clínicos sobre analgesia aguda, os pacientes foram tratados com coxlab 120 mg uma vez ao dia por um a sete dias. O perfil de experiência indesejável nesses estudos foi geralmente semelhante ao relatado nos estudos combinados de OA, AR e dor crônica nas costas.

Nos estudos clínicos adicionais sobre dor aguda no pós-operatório associada à cirurgia dentária e abdominal ginecológica, incluindo 1222 pacientes tratados com Coxlab (90 mg ou 120 mg), o perfil de experiência indesejável foi geralmente o mesmo que o relatado nos estudos combinados de OA, AR e dor nas costas crônica estudos semelhantes.

Nos estudos combinados sobre dor aguda no dente no pós-operatório, a frequência de alveolite após extração dentária (base seca) relatada em pacientes tratados com Coxlab foi semelhante à dos pacientes tratados com comparadores ativos.

Experiência Após a colocação no mercado: </em> foram relatados os seguintes efeitos colaterais após a colocação no mercado: <em> Doenças do sangue e do sistema linfático: </em> Trombocitopenia.

<em> Distúrbios do sistema imunológico: </em> Reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo choque.

<em> distúrbios metabólicos e nutricionais: </em> hipercalemia.

<em> Distúrbios psiquiátricos: </em> Ansiedade, insônia, confusão, alucinações, depressão, inquietação.

<em> Distúrbios do sistema nervoso: </em> disgeusia, sonolência.

Afecções oculares: </em> Veja coisas borradas.

Doença cardíaca: </ em> Insuficiência cardíaca congestiva, palpitações, angina, arritmia.

Doenças vasculares: </ em> Crise hipertensiva.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: </ em> broncoespasmo.

<em> distúrbios gastrointestinais: </em> dor abdominal, úlceras na boca, úlceras estomacais, incluindo perfuração e sangramento (principalmente em idosos), vômitos, diarréia.

Distúrbios hepatobiliares: </em> hepatite, icterícia, insuficiência hepática.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: </em> angioedema, prurido, eritema, erupção cutânea, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, urticária, surto fixo de drogas.

Distúrbios renais e urinários: </em> insuficiência renal, incluindo insuficiência renal.