Ciprofal

Ciprofal

Ciprofloxacina

Ciprofal 2 mg/ml solução para perfusão está indicado para o tratamento das seguintes infecções. Deve ser prestada especial atenção à informação disponível sobre resistência ao Ciprofal antes de iniciar a terapêutica.

Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.

Adulto

- Infecções do tracto respiratório inferior devidas a bactérias Gram-negativo

- exacerbações de doença pulmonar obstrutiva crónica

- infecções bronco-pulmonares na fibrose quística ou na bronquiectase

- pneumonia

- Otite média supurativa crónica

- Exacerbação aguda de sinusite crónica especialmente se estas forem causadas por bactérias Gram-negativo

- Infecções do tracto urinário

- Infecções do tracto Genital

-orqui-epididimite incluindo casos devidos a Neisseria gonorrhoeae

- doença inflamatória pélvica, incluindo casos devidos a Neisseria gonorrhoeae

- Infecções do tracto gastrointestinal (por ex. diarreia do viajante)

- Infecções Intra-abdominais

- Infecções da pele e tecidos moles causadas por bactérias Gram-negativo

- Otite externa maligna

- Infecções dos ossos e articulações

- Antraz por inalação (profilaxia pós-exposição e tratamento curativo)

O Ciprofal pode ser utilizado no tratamento de doentes neutropénicos com febre que se suspeite ser devida a uma infecção bacteriana.

Crianças e adolescentes

- Infecções bronco-pulmonares na fibrose quística causadas por Pseudomonas aeruginosa

- Infecções complicadas do tracto urinário e pielonefrite

- Antraz por inalação (profilaxia pós-exposição e tratamento curativo)

O Ciprofal também pode ser utilizado no tratamento de infecções graves em crianças e adolescentes, quando tal for considerado necessário.

O tratamento deve ser iniciado apenas por médicos com experiência no tratamento de fibrose quística e/ou infecções graves em crianças e adolescentes.

Posologia

A dosagem é determinada pela indicação, pela gravidade e local da infecção, pela susceptibilidade ao Ciprofal do(s) organismo (s) causador (es), pela função renal do doente e, em crianças e adolescentes, pelo peso corporal.

A duração do tratamento depende da gravidade da doença e da evolução clínica e bacteriológica.

Após o início do tratamento por via intravenosa, o tratamento pode ser mudado para tratamento por via oral com comprimidos ou suspensão, se clinicamente indicado por critério do médico. O tratamento IV deve ser seguido por via oral logo que possível.

Em casos graves ou se o doente não puder tomar comprimidos (por exemplo, doentes sob nutrição entérica), recomenda-se iniciar a terapêutica com Ciprofal intravenoso até que seja possível mudar para administração oral.

Tratamento de infecções devidas a certas bactérias (ex. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ou Estafilococo) pode requerer doses Ciprofais mais elevadas e co-administração com outros agentes antibacterianos apropriados.

O tratamento de algumas infecções (por exemplo, doença inflamatória pélvica, infecções intra-abdominais, infecções em doentes neutropénicos e infecções de ossos e articulações) pode requerer co-administração com outros agentes antibacterianos adequados, dependendo dos agentes patogénicos envolvidos.

Adulto

População pediátrica

Doentes idosos

Os doentes idosos devem receber uma dose seleccionada de acordo com a gravidade da infecção e a depuração da creatinina do doente.

Doentes com compromisso renal e hepático

Doses iniciais e de manutenção recomendadas para doentes com compromisso da função renal:

Em doentes com compromisso da função hepática não é necessário ajuste da dose.

A posologia em crianças com compromisso da função renal e/ou hepática não foi estudada.

Modo de administração

O Ciprofal deve ser verificado visualmente antes da utilização. Não deve ser utilizado se estiver Turvo.

Ciprofal deve ser administrado por perfusão intravenosa. Para as crianças, a duração da perfusão é de 60 minutos.

Em doentes adultos, o tempo de perfusão é de 60 minutos para 400 mg Ciprofal e de 30 minutos para 200 mg Ciprofal. A perfusão lenta numa veia grande irá minimizar o desconforto do doente e reduzir o risco de irritação venosa.

A solução para perfusão pode ser perfundida directamente ou após mistura com outras soluções para perfusão compatíveis.

-

- Administração concomitante de Ciprofal e tizanidina.

Infecções graves e infecciosas relacionadas com agentes patógenos Gram-positivos e anaeróbicos

A monoterapia Ciprofal não é adequada para o tratamento de infecções graves e infecções que possam ser devidas a agentes patogénicos Gram-positivos ou anaeróbicos. Nessas infecções, o Ciprofal deve ser co-administrado com outros agentes antibacterianos adequados.

Infecciosas estreptococos (incluindo Streptococcus pneumoniae ))

Ciprofal não é recomendado para o tratamento de infecções estreptocócicas devido a eficácia inadequada.

Infecções do tracto Genital

Orqui-epididimite e doenças inflamatórias pélvicas podem ser causadas pela resistência às fluoroquinolonas Neisseria gonorrhoeae. Para a orqui-epididimite e doenças inflamatórias pélvicas, o Ciprofal empírico só deve ser considerado em associação com outro agente antibacteriano apropriado (por exemplo, uma cefalosporina), a menos que possa ser excluída a Neisseria gonorrhoeae resistente a Ciprofais. Se não se atingir uma melhoria clínica após 3 dias de tratamento, a terapêutica deve ser reconsiderada.

Infecções do tracto urinário

Resistência às fluoroquinolonas de Escherichia coli - o agente patogénico mais comum envolvido em infecções do tracto urinário-varia em toda a União Europeia. Os prescritores são aconselhados a ter em conta a prevalência local de resistência em doentes com insuficiência renal crónica. Escherichia coli às fluoroquinolonas.

Infecções Intra-abdominais

Existem dados limitados sobre a eficácia do Ciprofal no tratamento de infecções intra-abdominais pós-cirúrgicas.

Diarreia do viajante

A escolha do Ciprofal deve ter em conta as informações sobre a resistência ao Ciprofal em agentes patogénicos relevantes nos países visitados.

Infecções dos ossos e articulações

O Ciprofal deve ser utilizado em combinação com outros agentes antimicrobianos, dependendo dos resultados da documentação microbiológica.

Carbúnculo por inalação

A utilização no ser humano é baseada em in-vitro dados de susceptibilidade e dados experimentais em animais, juntamente com dados limitados em humanos. Os médicos responsáveis pelo tratamento devem seguir os documentos consensuais nacionais e /ou internacionais sobre o tratamento do antraz.

População pediátrica

A utilização de Ciprofal em crianças e adolescentes deve seguir as orientações oficiais disponíveis. O tratamento Ciprofal deve ser iniciado apenas por médicos com experiência no tratamento de fibrose quística e/ou infecções graves em crianças e adolescentes.

Ciprofal demonstrou provocar artropatia nas articulações de suporte de peso em animais imaturos. Dados de segurança de um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, sobre a utilização Ciprofal em crianças (Ciprofal: n = 335, idade média = 6.3 anos, comparadores: n = 349, idade média = 6.2 anos, intervalo de idades = 1 a 17 anos) revelou uma incidência de artropatia suspeita de estar relacionada com o fármaco (diferenciada a partir dos sinais e sintomas clínicos relacionados com as articulações) no dia 42 de 7..2% e 4%.6%. A incidência de artropatia relacionada com o fármaco após 1 ano de follow-up foi de 9, respectivamente..0% e 5%.7%. O aumento ao longo do tempo de casos de artropatia suspeita de estar relacionada com o fármaco não foi estatisticamente significativo entre os grupos.. O tratamento só deve ser iniciado após uma cuidadosa avaliação benefício / risco, devido a possíveis efeitos adversos relacionados com as articulações e/ou tecidos circundantes.

Infecciões bronco-pulmonares na fibrose química

Os ensaios clínicos incluíram crianças e adolescentes entre os 5-17 anos. A experiência no tratamento de crianças entre 1 e 5 anos de idade é mais limitada.

Infecções complicadas do tracto urinário e pielonefrite

O tratamento Ciprofal de infecções do tracto urinário deve ser considerado quando outros tratamentos não podem ser usados, e deve ser baseado nos resultados da documentação microbiológica.

Os ensaios clínicos incluíram crianças e adolescentes entre os 1-17 anos.

Outras infecções graves específicas

Outras infecções graves, de acordo com as orientações oficiais, ou após uma cuidadosa avaliação do risco-benefício quando outros tratamentos não possam ser utilizados, ou após falha da terapêutica convencional e quando a documentação microbiológica possa justificar uma utilização Ciprofal.

A utilização de Ciprofal para infecções graves específicas, para além das acima mencionadas, não foi avaliada em ensaios clínicos e a experiência clínica é limitada. Consequentemente, recomenda-se precaução no tratamento de doentes com estas infecções.

Hipersensibilidade

Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade e alérgicas, incluindo anafilaxia e reacções anafilactóides, após uma dose única e podem pôr a vida em risco. Se ocorrer esta reacção, o Ciprofal deve ser interrompido e é necessário um tratamento médico adequado.

Sistema Musculosquelético

O Ciprofal não deve geralmente ser utilizado em doentes com antecedentes de doença/perturbação dos tendões relacionada com o tratamento com quinolona. No entanto, em casos muito raros, após a documentação microbiológica do organismo causador e a avaliação da relação risco/benefício, o Ciprofal pode ser prescrito a estes doentes para o tratamento de determinadas infecções graves, particularmente em caso de falha da terapêutica padrão ou resistência bacteriana, em que os dados microbiológicos podem justificar a utilização de Ciprofal.

Pode ocorrer tendinite e ruptura dos tendões (especialmente do tendão de Aquiles), por vezes bilateral, com Ciprofal, mesmo nas primeiras 48 horas de tratamento. Podem ocorrer inflamação e rupturas do tendão até vários meses após interrupção da terapêutica Ciprofal. O risco de tendinopatia pode ser aumentado em doentes idosos ou em doentes tratados concomitantemente com corticosteróides.

Em qualquer sinal de tendinite (por exemplo, edema doloroso, inflamação), o tratamento com Ciprofal deve ser interrompido. Deve ter-se o cuidado de manter o membro afectado em repouso.

O Ciprofal deve ser utilizado com precaução em doentes com miastenia gravis.

Fotossensibilidade

O Ciprofal demonstrou causar reacções de fotossensibilidade. Os doentes a tomar Ciprofal devem ser aconselhados a evitar a exposição directa à luz solar intensa ou à radiação UV durante o tratamento.

Sistema Nervoso Central

Sabe-se que Ciprofal, como outras quinolonas, desencadeia convulsões ou diminui o limiar de convulsões. Foram notificados casos de estado epiléptico. O Ciprofal deve ser utilizado com precaução em doentes com perturbações do SNC que possam ter predisposição para convulsões. Se ocorrerem convulsões, o Ciprofal deve ser interrompido. Podem ocorrer reacções psiquiátricas após a primeira administração de Ciprofal. Em casos raros, a depressão ou psicose podem progredir para ideações/pensamentos suicidas que culminam em tentativa de suicídio ou suicídio consumado. Na ocorrência de tais casos, o Ciprofal deve ser interrompido.

Foram notificados casos de polineuropatia (com base em sintomas neurológicos tais como dor, queimadura, perturbações sensoriais ou fraqueza muscular, isolados ou em combinação) em doentes a receber Ciprofal. O Ciprofal deve ser interrompido em doentes que apresentem sintomas de neuropatia, incluindo dor, queimadura, formigueiro, entorpecimento e/ou fraqueza, de modo a prevenir o desenvolvimento de uma situação irreversível.

Cardiopatias

Deve ter-se precaução ao utilizar fluoroquinolonas, incluindo Ciprofal, em doentes com factores de risco conhecidos para prolongamento do intervalo QT, tais como, por exemplo,:

- síndrome congénito de QT longo

- utilização concomitante de fármacos que se sabe prolongarem o intervalo QT (por ex. anti-arrítmicos de classe IA e III, antidepressivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos)

- desequilíbrio electrolítico não corrigido (p. ex. hipocaliemia, hipomagnesemia)

- doença cardíaca (por exemplo, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, bradicardia)

Doentes idosos e mulheres podem ser mais sensíveis a medicamentos que prolongam o intervalo QTc.

Assim, deve ter-se precaução ao utilizar fluoroquinolonas, incluindo Ciprofal, nestas populações.

Hipoglicemia

Tal como acontece com outras quinolonas, a hipoglicemia tem sido notificada mais frequentemente em doentes diabéticos, predominantemente na população idosa. Em todos os doentes diabéticos, recomenda-se a monitorização cuidadosa da glucose sanguínea.

Sistema Gastrointestinal

A ocorrência de diarreia grave e persistente durante ou após o tratamento (incluindo várias semanas após o tratamento) pode indicar uma colite associada a antibióticos (com risco de vida e possível desfecho fatal), requerendo tratamento imediato. Nestes casos, o Ciprofal deve ser imediatamente interrompido e iniciada uma terapêutica apropriada. Os medicamentos anti-peristálticos estão contra-indicados nesta situação.

Sistema Renal e urinário

Foi notificada cristalúria relacionada com a utilização de Ciprofal. Os doentes a tomar Ciprofal devem ser bem hidratados e deve evitar-se a excessiva alcalinidade da urina.

Compromisso da diversão renal

Afecções hepatobiliares

Foram notificados casos de necrose hepática e falência hepática com risco de vida com Ciprofal. Na eventualidade de quaisquer sinais e sintomas de doença hepática (tais como anorexia, icterícia, urina escura, prurido ou dor abdominal), o tratamento deve ser interrompido.

Efeito em Glucose-6-fosfato desidrogenase

Foram notificadas reacções hemolíticas com Ciprofal em doentes com deficiência em glucose-6-fosfato desidrogenase. O Ciprofal deve ser evitado nestes doentes, a menos que se considere que o potencial benefício é superior ao possível risco. Neste caso, a potencial ocorrência de hemólise deve ser monitorizada.

Resistência

Durante ou após um curso de tratamento com bactérias Ciprofais que demonstrem resistência ao Ciprofal podem ser isoladas, com ou sem uma superinfecção clinicamente aparente. Pode existir um risco particular de seleccionar bactérias resistentes ao Ciprofal durante longos períodos de tratamento e no tratamento de infecções nosocomiais e/ou infecções causadas por: Estafilococo e Pseudomonas especie.

Citocromo P450

O Ciprofal inibe o CYP1A2, pelo que pode aumentar a concentração sérica de substâncias metabolizadas por esta enzima, administradas concomitantemente (por ex. teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina, agomelatina). A administração concomitante de Ciprofal e tizanidina está contra-indicada. Portanto, os pacientes que tomam estas substâncias concomitantemente com Ciprofal devem ser cuidadosamente monitorizados para sinais clínicos de sobredosagem, e a determinação das concentrações de soro (e.g. de teofilina) pode ser necessário.

Metotrexato

Não se recomenda a utilização concomitante de Ciprofal com metotrexato.

Intervenção com sistemas

O in-vitro actividade do Ciprofal contra Mycobacterium tuberculosis pode dar resultados laboratoriais bacteriológicos falsos negativos em amostras de doentes actualmente a tomar Ciprofal.

Reacção No Local De Injecção

Foram notificadas reacções locais intravenosas com a administração intravenosa de Ciprofal. Estas reacções são mais frequentes Se o tempo de perfusão for igual ou inferior a 30 minutos. Estas podem surgir como reacções cutâneas locais que se resolvem rapidamente após a conclusão da perfusão. A administração intravenosa subsequente não está contra-indicada a menos que as reacções reapareçam ou se agravem.

Carga NaCl

Em doentes para os quais a ingestão de sódio é uma preocupação médica (doentes com insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, síndrome nefrótico, etc.), a carga adicional de sódio deve ser tida em conta (para o teor de cloreto de sódio, ver secção 2).

Operações oculares

Se a visão ficar comprometida ou se houver algum efeito nos olhos, um oftalmologista deve ser consultado imediatamente.

Devido aos seus efeitos neurológicos, o Ciprofal pode afectar o tempo de reacção. Assim, a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode estar comprometida.

As reacções adversas medicamentosas (Rams) mais frequentemente notificadas são náuseas e diarreia, vómitos, aumento transitório das transaminases, erupção cutânea e reacções no local de injecção e perfusão.

As RAMs obtidas a partir de estudos clínicos e de vigilância pós-comercialização com Ciprofal (oral, intravenosa e terapêutica sequencial), ordenadas por categorias de frequência, estão listadas abaixo. A análise da frequência tem em conta os dados da administração oral e intravenosa de Ciprofal.

Os seguintes efeitos indesejáveis têm uma categoria de frequência mais elevada nos subgrupos de doentes que recebem tratamento intravenoso ou sequencial (intravenoso a oral):

População pediátrica

A incidência de artropatia supramencionada, é referente a dados recolhidos em estudos com adultos. Nas crianças, a artropatia é notificada como ocorrendo frequentemente.

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita - se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeitas de reacções adversas através de: Sistema de cartão amarelo-Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Foi relatado que uma sobredosagem de 12 g conduz a sintomas ligeiros de toxicidade. Foi notificada uma sobredosagem aguda de 16 g como causadora de insuficiência renal aguda.

Os sintomas de sobredosagem consistem em tonturas, tremor, cefaleias, cansaço, convulsões, alucinações, confusão, desconforto abdominal, compromisso renal e hepático, bem como cristalúria e hematúria. Foi notificada toxicidade renal reversível.

Para além das medidas de emergência de rotina, por exemplo, esvaziamento ventricular seguido de carbono médico, recomenda-se a monitorização da função renal, incluindo pH urinário e acidificação, se necessário, para prevenir cristalúria. Os doentes devem ser mantidos bem hidratados. Os antiácidos que contêm cálcio ou magnésio podem, teoricamente, reduzir a absorção de Ciprofal em sobredosagens.

Apenas uma pequena quantidade de Ciprofal (< 10%) é eliminada por hemodiálise ou diálise peritoneal.

Em caso de sobredosagem, deve ser implementado um tratamento sintomático. A monitorização do ECG deve ser efectuada, devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT.

Grupo farmacoterapêutico: fluoroquinolonas, código ATC: J01MA02

Mecanismo de Acção

Como agente antibacteriano do tipo fluoroquinolona, a acção bactericida do Ciprofal resulta da inibição de ambas as topoisomerase tipo II (ADN-girase) e topoisomerase IV, necessária para a replicação, transcrição, reparação e recombinação do ADN bacteriano.

Relação farmacocinética / farmacodinâmica

A eficácia depende principalmente da relação entre a concentração máxima sérica (C_maximo) e a concentração inibitória mínima (CMI) do Ciprofal para um agente patogénico e a relação entre a área sob a curva (AUC) e a CMI.

Mecanismo de resistência

In-vitro a resistência ao Ciprofal pode ser adquirida através de um processo gradual por mutações no local-alvo na ADN girase e na topoisomerase IV. o grau de resistência cruzada entre Ciprofal e outras fluoroquinolonas que resulta é variável. Mutações únicas podem não resultar em resistência clínica, mas mutações múltiplas resultam geralmente em resistência clínica a muitas ou todas as substâncias activas dentro da classe.

Mecanismos de resistência de impermeabilidade e/ou bomba de efluxo da substância activa podem ter um efeito variável na sensibilidade às fluoroquinolonas, o que depende das propriedades físico-químicas das várias substâncias activas dentro da classe e da afinidade dos sistemas de transporte para cada substância activa. Todo in-vitro os mecanismos de resistência são frequentemente observados em isolados clínicos.

Mecanismos de resistência que inactivam outros antibióticos, tais como barreiras de permeabilidade (comuns em Pseudomonas aeruginosa) e os mecanismos de efluxo podem afectar a susceptibilidade ao Ciprofal.

Foi notificada resistência mediada por plasmídeos codificada por genes-qnr.

Espectro de actividade antibacteriana

As concentrações críticas separam as estirpes sensíveis das estirpes com sensibilidade intermédia e estas últimas das estirpes resistentes.:

Recomendações EUCAST

¹ Estafilococo contratacao. - os valores-limite para o Ciprofal referem-se à terapêutica com doses elevadas.

* Os pontos de paragem não relacionados com as espécies foram determinados principalmente com base nos dados farmacocinéticos/farmacodinâmicos e são independentes das distribuições MIC de espécies específicas. Destinam-se a ser utilizados apenas para espécies às quais não foi administrado um ponto de paragem específico da espécie e não para as espécies às quais não se recomenda a realização de testes de susceptibilidade.

A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas e é desejável informação local sobre resistência, particularmente no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve procurar-se aconselhamento especializado quando a prevalência local de resistência é tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável.

Grupos de espécies relevantes de acordo com a susceptibilidade Ciprofal

Absorcao

Após uma perfusão intravenosa de Ciprofal, as concentrações séricas máximas médias foram atingidas no final da perfusão. A farmacocinética do Ciprofal foi linear até 400 mg administrados por via intravenosa.

A comparação dos parâmetros farmacocinéticos para um regime de dose intravenosa duas vezes por dia e três vezes por dia não indicou evidência de acumulação do fármaco para o Ciprofal e os seus metabolitos.

Uma perfusão intravenosa de 200 mg de Ciprofal durante 60 minutos ou a administração oral de 250 mg de Ciprofal, ambas administradas de 12 em 12 horas, produziram uma área equivalente sob a curva da concentração sérica do tempo (AUC).

Uma perfusão intravenosa de 400 mg de Ciprofal durante 60 minutos, de 12 em 12 horas, foi bioequivalente a uma dose oral de 500 mg, de 12 em 12 horas, no que diz respeito à AUC.

A dose intravenosa de 400 mg administrada durante 60 minutos a cada 12 horas resultou numa C_maximo semelhante à observada com uma dose oral de 750 mg.

Uma perfusão de 60 minutos de 400 mg de Ciprofal de 8 em 8 horas é equivalente no que diz respeito à AUC ao regime oral de 750 mg administrado de 12 em 12 horas.

Distribuição

A ligação do Ciprofal às proteínas é baixa (20-30%). O Ciprofal está presente no plasma em grande parte numa forma não ionizada e tem um grande volume de distribuição no estado estacionário de 2-3 l/kg de peso corporal. O Ciprofal atinge elevadas concentrações em vários tecidos, tais como pulmões (fluido epitelial, macrófagos alveolares, tecido de biopsia), seios perinasais, lesões inflamadas (fluido de vesículas cantáridas) e tracto urogenital (urina, próstata, endométrio), onde são atingidas concentrações totais que excedem as concentrações plasmáticas.

Biotransformação

Foram notificadas baixas concentrações de quatro metabolitos, que foram identificados como: desetileneciprofal (M 1), sulfociprofal (M 2), oxoCiprofal (M 3) e formilciprofal (M 4). Os metabolitos exibem in-vitro actividade antimicrobiana, mas em menor grau do que o composto original.

Sabe-se que o Ciprofal é um inibidor moderado das iso-enzimas CYP 450 1A2.

Eliminacao

O Ciprofal é largamente excretado inalterado, tanto por via renal como, em menor extensão, por via fecal.

A depuração Renal situa-se entre 180-300 ml/kg/h e a depuração corporal total entre 480-600 ml/kg/h. O Ciprofal sofre filtração glomerular e secreção tubular. A insuficiência renal grave conduz a um aumento da semi-vida do Ciprofal até 12 h.

A depuração não renal do Ciprofal deve-se principalmente à secreção trans-intestinal activa e ao metabolismo. 1% da dose é excretada por via biliar. O Ciprofal está presente na bílis em concentrações elevadas.

População pediátrica

Os dados de farmacocinética em doentes pediátricos são limitados.

Num estudo realizado em crianças C_maximo e a AUC não foi dependente da Idade (Acima de um ano de idade). Nenhum aumento notável em C_maximo foi observada AUC após doses múltiplas (10 mg/kg três vezes por dia).

Em 10 crianças com sépsia grave C_maximo foi de 6,1 mg/l (intervalo 4.6-8.3 mg/l) após 1 hora de infusão intravenosa de 10 mg/kg em crianças com menos de 1 ano, em comparação com a 7,2 mg/l (intervalo 4.7-de 11,8 mg/l) para as crianças entre 1 e 5 anos de idade. Os valores da AUC foram de 17, 4 mgh / l (intervalo 11, 8-32, 0 mg)h / l) e 16, 5 mgh / l (intervalo 11, 0-23, 8 mgh / l) nos respectivos grupos etários.

Estes valores estão dentro do intervalo notificado para adultos com doses terapêuticas. Com base na análise farmacocinética populacional de doentes pediátricos com várias infecções, a semi-vida média prevista para crianças é de aprox. 4-5 horas e a biodisponibilidade da suspensão oral varia entre 50 e 80%.

Fluoroquinolonas, código ATC: J01MA02

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose única, toxicidade de dose repetida, potencial carcinogénico ou toxicidade reprodutiva.

Tal como outras quinolonas, o Ciprofal é fototóxico em animais com níveis de exposição clinicamente relevantes. Os dados de fotomutagenicidade / fotocarcinogenicidade demonstraram um efeito fotomutagénico ou fototumorigénico fraco do Ciprofal in-vitro e em experiências com animais. Este efeito foi comparável ao de outros inibidores da girase.

Tolerabilidade Articular

Tal como referido para outros inibidores da girase, o Ciprofal Provoca lesões nas grandes articulações que suportam o peso em animais imaturos. A extensão da lesão da cartilagem varia de acordo com a idade, espécie e dose, a lesão pode ser reduzida retirando o peso das articulações. Os estudos com animais maduros (rato, cão) não revelaram evidência de lesões nas cartilagens. Num estudo em cães beagle jovens, o Ciprofal causou alterações articulares graves com doses terapêuticas após duas semanas de tratamento, as quais ainda foram observadas após 5 meses.

A menos que a compatibilidade com outras soluções/medicamentos tenha sido confirmada, a solução para perfusão deve ser sempre administrada separadamente. Os sinais visuais de incompatibilidade são, por exemplo, precipitação, turvação e descoloração.

Incompatibilidade aparece com toda a infusão de soluções/drogas que são fisicamente ou quimicamente instáveis em pH das soluções (por exemplo, penicilinas, soluções de heparina), especialmente em combinação com soluções ajustado para um pH alcalino (pH de Ciprofal soluções: 3.9 - 4.5).

A solução deve ser inspeccionada visualmente antes da utilização e apenas devem ser utilizadas soluções límpidas, sem partículas.

A perfusão não contém conservantes. Apenas para administração única. Qualquer solução restante e frascos para injectáveis e/ou sacos devem ser adequadamente eliminados, de acordo com os requisitos locais.

Ciprofal é compatível com o fisiológico, solução de cloreto de sódio, solução de Ringer, solução de Ringer lactato, 50 mg/ml (5 %) ou 100 mg/ml (10 %) solução de glicose 50 mg/ml (5 %) solução de glicose com 2.25 mg/ml (0.225 %) ou 4,5 mg/ml (de 0,45 %) solução de cloreto de sódio e 10% de frutose solução. A compatibilidade com estas soluções foi comprovada em concentrações Ciprofais de 1 mg/ml. A estabilidade química e física durante a utilização foi demonstrada imediatamente após a diluição, após 24 horas a 2-8°C e após 24 horas à temperatura ambiente. A menos que seja comprovada a compatibilidade, a solução para perfusão deve ser sempre administrada separadamente.

As soluções diluídas devem ser inspeccionadas visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração. Apenas devem ser utilizadas soluções límpidas e incolores.

Uso dos frutos para injectáveis de vida:

O Ciprofal 2 mg / ml pode ser perfundido através de uma cânula adequada directamente ou diluído com qualquer dos fluidos da lista anterior.

Uso de sacos de plástico:

Não remover a unidade do invólucro exterior até estar pronta a ser utilizada. A cobertura é uma barreira de humidade. O saco interior mantém a esterilidade do produto.

Abrir, rasgar a cobertura lateral ao corte e remover o recipiente da solução. Pode observar-se alguma opacidade do plástico devido à absorção de humidade durante o processo de esterilização. Isto é normal e não afeta a qualidade da solução ou segurança. A opacidade diminuirá gradualmente. Depois de remover o sobrewrap, verifique se há fugas de minutos apertando o saco interior com firmeza. Se forem encontradas fugas, deve rejeitar-se a solução, uma vez que a esterilidade pode ser diminuída.

Atenção: não utilize recipientes de plástico em ligações em série. Tal utilização pode resultar em embolismo do ar devido ao ar residual ser retirado do recipiente primário antes da administração do fluido do recipiente secundário é concluída.