Cilost

Claritromicina 250 mg comprimidos revestidos por película

Cada comprimido revestido por película contém 250 mg de claritromicina

Comprimido revestido por película

Comprimidos revestidos por película, de cor amarela clara, ovais, biconvexos, com gravação " D "numa das faces e" 62 " na outra face. O tamanho é de 15,1 mm x 7,1 mm

Os comprimidos revestidos por película de claritromicina estão indicados para o tratamento das seguintes infecções bacterianas, quando causadas por bactérias susceptíveis à claritromicina.

- Faringite bacteriana

- Pneumonia adquirida na comunidade ligeira a moderada

- Sinusite bacteriana aguda (adequadamente diagnosticada))

- Exacerbação aguda de bronquite crónica

- Infecções cutâneas e infecções dos tecidos moles de gravidade ligeira a moderada,

- Em combinação adequada com regimes terapêuticos antibacterianos e um agente de cicatrização de úlceras apropriado para a erradicação do Helicobacter pylori em doentes com úlceras associadas ao Helicobacter pylori.

Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.

Posologia

A dose de comprimidos revestidos por película de claritromicina depende do tipo e gravidade da infecção e tem de ser definida em qualquer caso pelo médico.

Adultos e adolescentes (com idade igual ou superior a 12 anos))

- Dose padrão: a dose habitual é de 250 mg duas vezes por dia (de manhã e à noite))

- Tratamento de dose elevada (infecções graves): a dose habitual pode ser aumentada para 500 mg duas vezes por dia em infecções graves.

Criançascom menos de 12 anos:

A utilização de comprimidos revestidos por película de claritromicina não é recomendada em crianças com menos de 12 anos de idade com um peso corporal inferior a 30 kg. Foram realizados ensaios clínicos utilizando a suspensão pediátrica de claritromicina em crianças dos 6 meses aos 12 anos de idade. Assim, crianças com menos de 12 anos de idade devem utilizar a suspensão pediátrica de claritromicina.

Para crianças com um peso corporal superior a 30 kg, aplica-se a dose para adultos.

Posologia na insuficiencia funcional renal:

Em doentes com insuficiência renal com depuração da creatinina inferior a 30 mL/min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em metade, ou seja, 250 mg uma vez por dia ou 250 mg duas vezes por dia em infecções mais graves. Nestes doentes, o tratamento não deve ser continuado para além dos 14 dias.

Doentes com compromisso hepático:

Deve ter-se cuidado ao administrar claritromicina em doentes com compromisso hepático.

Erradicação do H. pylori na úlcera péptica

Para a erradicação de H. pylori a selecção de antibióticos deve ter em conta a tolerância ao medicamento individual do doente e deve ser efectuada de acordo com os padrões de resistência nacionais, regionais e locais e com as directrizes de tratamento.

Normalmente, a claritromicina é administrada em combinação com outro antibiótico e um inibidor da bomba de protões durante uma semana.

A terapêutica pode ser repetida se o doente ainda estiver H. pylori-positivo

Duração do tratamento:

A duração da terapêutica com comprimidos revestidos por película de claritromicina depende do tipo e gravidade da infecção e tem de ser definida em qualquer caso pelo médico.

- A duração habitual do tratamento é de 7 a 14 dias.

- A terapêutica deve ser continuada pelo menos durante 2 dias após os sintomas terem diminuído.

-Nas infecções por Streptococcus pyogenes (streptococcus beta-hemolíticos) a duração da terapêutica deve ser de pelo menos 10 dias.

- Deve continuar-se a terapêutica combinada para a erradicação da infecção por H. pylori durante 7 dias.

Modo de administração:

O comprimido deve ser engolido inteiro com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo. um copo de água).

Os comprimidos revestidos por película de claritromicina podem ser administrados independentemente da ingestão de alimentos.

A administração concomitante de claritromicina e qualquer uma das seguintes substâncias activas é contra-indicado: astemizol, cisaprida, pimozida e terfenadina, pois isso pode resultar em prolongamento QT (congênita ou documentado adquiridos prolongation) e arritmias cardíacas, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e Torsades de Pointes.

A administração concomitante com ticagrelor ou renolazina está contra-indicada.

A administração concomitante de claritromicina e ergotamina ou di-hidroergotamina está contra-indicada, uma vez que pode resultar em toxicidade ergotómica.

A claritromicina não deve ser administrada a doentes com história de prolongamento QT ou arritmia cardíaca ventricular, incluindo torsades de pointe.

A claritromicina não deve ser utilizada concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) que são extensamente metabolizados pela CYP3A4 (lovastatina ou sinvastatina), devido ao aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise.

A claritromicina não deve ser administrada a doentes com hipocaliemia (risco de prolongamento do intervalo QT-time).

A claritromicina não deve ser utilizada em doentes que sofram de insuficiência hepática grave em associação com insuficiência renal.

Tal como com outros inibidores potentes do CYP3A4, a claritromicina não deve ser utilizada em doentes a tomar colchicina.

O médico não deve prescrever claritromicina a mulheres grávidas sem ponderar cuidadosamente os benefícios contra o risco, particularmente durante os primeiros três meses de gravidez.

Recomenda-se precaução em doentes com insuficiência renal grave.

A claritromicina é excretada principalmente pelo fígado. Assim, deve ter-se precaução na administração do antibiótico a doentes com compromisso da função hepática. Deve também ter-se precaução ao administrar claritromicina a doentes com compromisso renal moderado a grave.

Foram notificados casos de insuficiência hepática fatal. Alguns doentes podem ter tido doença hepática pré-existente ou estar a tomar outros medicamentos hepatotóxicos. Os doentes devem ser aconselhados a interromper o tratamento e a contactar o seu médico no caso de se desenvolverem sinais e sintomas de doença hepática, tais como anorexia, icterícia, urina escura, prurido ou dor abdominal.

Foi notificada colite pseudomembranosa com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo macrólidos, e pode variar em gravidade de ligeira a potencialmente fatal.. Foi notificada diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo claritromicina, e pode variar em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, o que pode levar ao crescimento excessivo de C.dificil. A CDAD deve ser considerada em todos os doentes que apresentem diarreia após o uso de antibióticos. É necessária uma história clínica cuidadosa, uma vez que foi notificada a ocorrência de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos. Assim, a descontinuação da terapêutica com claritromicina deve ser considerada independentemente da indicação. Devem ser realizados ensaios microbianos e iniciado um tratamento adequado. Os fármacos inibidores da peristalsia devem ser evitados.

Após a comercialização foram notificados casos de toxicidade da colchicina com o uso concomitante de claritromicina e colchicina, especialmente nos idosos, alguns dos quais ocorreram em doentes com insuficiência renal. Foram notificadas mortes em alguns destes doentes. A administração concomitante de claritromicina e colchicinas está contra-indicada.

Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina e triazolobenzodiazepinas, tais como triazolam e midazolam.

Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina com outros fármacos ototóxicos, especialmente com aminoglicosidos. A monitorização das funções vestibular e auditiva deve ser realizada durante e após o tratamento.

Prolongamento do intervalo QT

No tratamento com macrólidos, incluindo claritromicina, foi observada uma repolarização cardíaca prolongada e intervalo QT, conferindo um risco de desenvolvimento de arritmias cardíacas e torsade de pointes. Assim, uma vez que as seguintes situações podem levar a um risco aumentado de arritmias ventriculares( incluindo torsade de pointes), a claritromicina deve ser usada com precaução nos seguintes doentes:,

- Doentes com doença arterial coronária, insuficiência cardíaca grave, perturbações da condução ou bradicardia clinicamente relevante.

- Doentes com perturbações electrolíticas, tais como hipomagnesemia. A claritromicina não deve ser administrada a doentes com hipocaliemia.

- Doentes a tomar concomitantemente outros medicamentos associados ao prolongamento QT.

- A administração concomitante de claritromicina com astemizol, cisaprida, pimozida e terfendina está contra-indicada.

- A claritromicina não deve ser utilizada em doentes com prolongamento QT congénito ou adquirido documentado ou história de arritmia ventricular.

Pneumonia: Tendo em conta a resistência emergente do Streptococcus pneumoniae aos macrólidos, é importante realizar testes de sensibilidade ao prescrever claritromicina para pneumonia adquirida na comunidade. Na pneumonia adquirida pelo hospital, a claritromicina deve ser utilizada em combinação com antibióticos adicionais adequados.

Infecciosas da pele e dos tecidos moles de gravidade ligeira a moderada: Estas infecções são mais frequentemente causadas por Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, ambos os quais podem ser resistentes aos macrólidos. Por conseguinte, é importante que se realizem testes de sensibilidade. Nos casos em que os antibióticos beta-lactâmicos não podem ser utilizados (por exemplo, alergia), outros antibióticos, como a clindamicina, podem ser o medicamento de primeira escolha. Atualmente, os macrólidos são considerados apenas para desempenhar um papel em algumas infecções da pele e tecidos moles, tais como as causadas por Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, e erisipelas e em situações em que o tratamento com penicilina não pode ser usado.

Em caso de reacções de hipersensibilidade aguda graves, tais como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, a terapêutica com claritromicina deve ser interrompida imediatamente e deve ser iniciado com urgência um tratamento apropriado.

A claritromicina deve ser utilizada com precaução quando administrada concomitantemente com medicamentos que induzam a enzima citocromo CYP3A4.

Inibidores da HMG-CoARreductase (estatinas): O uso concomitante de claritromicina com lovastatina ou sinvastatina está contra-indicado. Deve ter-se precaução ao prescrever claritromicina com outras estatinas. Foi notificada rabdomiólise em doentes a tomar claritromicina e estatinas. Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de miopatia. Em situações em que o uso concomitante de claritromicina com estatinas não pode ser evitado, recomenda-se prescrever a dose registada mais baixa de estatina. Pode considerar-se a utilização de uma estatina que não seja dependente do metabolismo da CYP3A (p.ex. fluvastatina).

Agentes hipoglicemiantes orais / Insulina: O uso concomitante de claritromicina e agentes hipoglicemiantes orais (tais como sulfonilureias) e/ou insulina pode resultar em hipoglicemia significativa. Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glucose.

Anticoagulantes orais: Existe o risco de hemorragias graves e elevações significativas na relação normalizada Internacional (INR) e no tempo de protrombina quando a claritromicina é co-administrada com varfarina. Os tempos de INR e protrombina devem ser frequentemente monitorizados enquanto os doentes estão a tomar claritromicina e anticoagulantes orais concomitantemente.

A utilização de qualquer terapêutica antimicrobiana, como a claritromicina, para tratar a infecção por H. pylori pode seleccionar organismos resistentes a medicamentos.

A utilização a longo prazo Pode, tal como com outros antibióticos, resultar na colonização com um aumento do número de bactérias e fungos não susceptíveis. Se ocorrer uma super-infecção, deve ser instituída uma terapêutica apropriada.

Deve também ser dada atenção à possibilidade de resistência cruzada entre a claritromicina e outros fármacos macrólidos, bem como a lincomicina e a clindamicina.

O uso dos seguintes médicos é estritamente contra-indicado devido ao potencial para efeitos graves de intervenção médica:

Cisaprida, pimozida, astemizol e terfenadina

Foram notificados níveis elevados de cisaprida em doentes a tomar claritromicina e cisaprida concomitantemente. Isto pode resultar no prolongamento QT e arritmias cardíacas incluindo taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular e torsades de pointes. Foram observados efeitos semelhantes em doentes a tomar claritromicina e pimozida concomitantemente.

Foram notificados casos de macrólidos para alterar o metabolismo da terfenadina, resultando num aumento dos níveis de terfenadina que tem sido ocasionalmente associada a arritmias cardíacas tais como prolongamento QT, taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular e torsades de pointes.. Em um estudo em 14 voluntários saudáveis, a administração concomitante de claritromicina e terfenadina resultou em uma de duas a três vezes o aumento no nível plasmático do metabólito ácido de terfenadina e no prolongamento do intervalo QT o que não levar para qualquer efeito clinicamente detectável. Foram observados efeitos semelhantes com a administração concomitante de astemizol e outros macrólidos.

Ergotamina / di-hidroergotamina

Relatórios pós-comercialização indicam que a co-administração de claritromicina com ergotamina ou di-hidroergotamina tem sido associada com aguda ergot toxicidade caracterizadas por espasmo vascular e isquemia de extremidades e de outros tecidos, incluindo o sistema nervoso central. A administração concomitante de claritromicina e estes medicamentos está contra-indicada.

Inibidores da HMG-CoA refutase (estatinas ))

O uso concomitante de claritromicina com lovastatina ou sinvastatina é contra-indicado (ver 4.3) como estes estatinas são extensivamente metabolizado pelo CYP3A4 e concomitante tratamento com claritromicina aumenta a sua concentração plasmática, o que aumenta o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise. Foram recebidas notificações de rabdomiólise em doentes a tomar claritromicina concomitantemente com estas estatinas. Se o tratamento com claritromicina não puder ser evitado, a terapêutica com lovastatina ou sinvastatina deve ser suspensa durante o tratamento.

Recomenda-se precaução ao prescrever claritromicina com estatinas. Em situações em que o uso concomitante de claritromicina com estatinas não pode ser evitado, recomenda-se prescrever a dose registada mais baixa da estatina.Pode considerar-se a utilização de uma estatina que não seja dependente do metabolismo do CYP3A (p.ex. fluvastatina). Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de miopatia.

Efeitos de outros medicamentos na claritromicina

Medicamentos indutores do CYP3A (e.g. rifampicina, fenitoína, carabamazepina, fenobarbital, hipericão. Hipericão) pode induzir o metabolismo da claritromicina. Isto pode resultar em níveis sub-terapêuticos de claritromicina levando a uma redução da eficácia. Além disso, poderá ser necessário monitorizar os níveis plasmáticos do indutor CYP3A, que podem ser aumentados devido à inibição do CYP3A pela claritromicina (ver também a informação relevante do medicamento para o inibidor CYP3A4 administrado). A administração concomitante de rifabutina e claritromicina resultou num aumento da rifabutina e numa diminuição dos níveis séricos de claritromicina, juntamente com um aumento do risco de uveíte.

Os seguintes medicamentos são conhecidos ou suspeitos de afectar as concentrações circulantes de claritromicina, o ajuste posológico da claritromicina ou a consideração de tratamentos alternativos podem ser necessários.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Fortes indutores do citocromo P450 metabolismo do sistema, tais como o efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, podem acelerar o metabolismo da claritromicina e, assim, reduzir os níveis plasmáticos de claritromicina, aumentando os de 14-OH-claritromicina, um metabólito que é também microbiologicamente ativos. Uma vez que as actividades microbiológicas da claritromicina e da 14-OH-claritromicina são diferentes para diferentes bactérias, o efeito terapêutico pretendido pode ser comprometido durante a administração concomitante de claritromicina e indutores enzimáticos.

Etravirina

A exposição à claritromicina foi diminuída pela etravirina, no entanto, as concentrações do metabolito activo, 14-Oh-claritromicina, aumentaram. Uma vez que a 14-Oh-claritromicina tem actividade reduzida contra o complexo Mycobacterium avium (MAC), a actividade global contra este agente patogénico pode ser alterada, pelo que devem considerar-se alternativas à claritromicina no tratamento de MAC.

Fluconazol

A administração concomitante de 200 mg de fluconazol por dia e 500 mg de claritromicina duas vezes por dia a 21 voluntários saudáveis conduziu a aumentos da concentração mínima de claritromicina (Cmin) média no estado estacionário e da área sob a curva (AUC) de 33% e 18%, respectivamente. As concentrações no estado estacionário do metabolito activo 14-Oh-claritromicina não foram significativamente afectadas pela administração concomitante de fluconazol. Não é necessário ajuste da dose de claritromicina.

Ritonavir

Um estudo farmacocinético demonstrou que a administração concomitante de 200 mg de ritonavir a cada oito horas e 500 mg de claritromicina a cada 12 horas resultou numa inibição marcada do metabolismo da claritromicina.. A Cmax da claritromicina aumentou 31%, a Cmin aumentou 182% e a AUC aumentou 77% com a administração concomitante de ritonavir.. Observou-se uma inibição essencialmente completa da formação de 14-Oh-claritromicina.. Devido à grande janela terapêutica para a claritromicina, não deve ser necessária redução da dose em doentes com função renal normal. . No entanto, em doentes com compromisso renal, devem ser considerados os seguintes ajustes posológicos: para doentes com CLCR de 30 a 60 mL / min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%. Para doentes com CLCR <30 mL/min a dose de claritromicina deve ser reduzida em 75%. Doses de claritromicina superiores a 1 g / dia não devem ser co-administradas com ritonavir.

Devem ser considerados ajustes posológicos semelhantes em doentes com função renal reduzida quando ritonavir é utilizado como potenciador farmacocinético com outros inibidores da protease do VIH, incluindo atazanavir e saquinavir (ver secção abaixo, interacções medicamentosas bidireccionais).

Efeito da claritromicina noutros medicamentos

Interacções baseadas no CYP3A

A co-administração de claritromicina, conhecida por inibir o CYP3A, e um fármaco primariamente metabolizado pelo CYP3A pode estar associado a aumentos das concentrações de fármaco que podem aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e adversos do fármaco concomitante. A claritromicina deve ser utilizada com precaução em doentes a receber tratamento com outros fármacos conhecidos por serem substratos enzimáticos do CYP3A, especialmente se o substrato do CYP3A tem uma margem de segurança estreita (por exemplo, carbamazepina) e/ou se o substrato é amplamente metabolizado por esta enzima.

Podem ser considerados ajustes posológicos e, quando possível, as concentrações séricas de fármacos primariamente metabolizados pelo CYP3A devem ser cuidadosamente monitorizadas em doentes a receber claritromicina concomitantemente.

Os seguintes medicamentos ou classes de medicamentos são conhecidos ou suspeitos de serem metabolizados pelo mesmo CYP3A isozyme: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisapride, ciclosporina, disopiramida, alcalóides da cravagem de centeio, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina), antipsicóticos cíclicos (por exemplo, quetiapina) )), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, sinvastatina, sirolímus, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, mas esta lista não é exaustiva. Os fármacos que interagem por mecanismos semelhantes através de outras isoenzimas no sistema do citocromo P450 incluem a fenitoína, teofilina e valproato.

Antiarrítmicos

Após comercialização foram notificados casos de torsades de pointes que ocorreram com o uso concomitante de claritromicina e quinidina ou disopiramida. Os electrocardiogramas devem ser monitorizados quanto ao prolongamento do intervalo QT durante a co-administração de claritromicina com estes fármacos. Os níveis séricos de quinidina e disopiramida devem ser monitorizados durante a terapêutica com claritromicina.

Foram notificados casos de hipoglicemia pós-comercialização com a administração concomitante de claritromicina e disopiramida. Assim, os níveis de glucose no sangue devem ser monitorizados durante a administração concomitante de claritromicina e disopiramida.

Agentes hipoglicemiantes orais / Insulina

Com certos fármacos hipoglicemiantes como a nateglinida e a repaglinida, pode estar envolvida a inibição da enzima CYP3A pela claritromicina, podendo causar hipolgicemia quando utilizada concomitantemente. Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glucose.

Omeprazol

A claritromicina (500 mg de 8 em 8 horas) foi administrada em associação com omeprazol (40 mg por dia) a indivíduos adultos saudáveis. As concentrações plasmáticas de omeprazol no estado estacionário aumentaram (Cmax, AUC0-24 e t1/2 em 30%, 89% e 34%, respectivamente), pela administração concomitante de claritromicina. O valor médio do pH gástrico de 24 horas foi de 5, 2 quando o omeprazol foi administrado isoladamente e de 5, 7 quando o omeprazol foi co-administrado com claritromicina.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Cada um destes inibidores da fosfodiesterase é metabolizado, pelo menos em parte, pelo CYP3A, e CYP3A pode ser inibido pela administração concomitante de claritromicina. A Co-administração de claritromicina com sildenafil, tadalafil ou vardenafil resultaria provavelmente num aumento da exposição ao inibidor da fosfodiesterase. Quando estes fármacos são co-administrados com claritromicina, deve considerar-se a redução das doses de sildenafil, tadalafil e vardenafil.

Teofilina, carbamazepina

Os resultados dos estudos clínicos indicam que houve um aumento modesto mas estatisticamente significativo (pâ‰0, 05) dos níveis de teofilina ou carbamazepina circulantes quando qualquer destes fármacos foi administrado concomitantemente com claritromicina. Poderá ser necessário considerar uma redução da Dose.

Tolterodina

A principal via de metabolismo da tolterodina é através da isoforma 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6). No entanto, num subgrupo da população desprovido de CYP2D6, a via metabólica identificada é via CYP3A. neste subgrupo populacional, a inibição do CYP3A resulta em concentrações séricas significativamente mais elevadas de tolterodina. Pode ser necessária uma redução da dose de tolterodina na presença de inibidores do CYP3A, tais como a claritromicina na população METABOLIZADORA fraca do CYP2D6.

Triazolobenzodiazepinas (por exemplo alprazolam, midazolam, triazolam))

Quando midazolam foi co-administrado com comprimidos de claritromicina (500 mg duas vezes por dia), a AUC do midazolam aumentou 2, 7 vezes após administração intravenosa de midazolam e 7 vezes após administração oral. A administração concomitante de midazolam oral e claritromicina deve ser evitada. Se o midazolam intravenoso for co-administrado com claritromicina, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado para permitir o ajuste da dose. As mesmas precauções devem também aplicar-se a outras benzodiazepinas que são metabolizadas pelo CYP3A, incluindo triazolam e alprazolam.

For benzodiazepines which are not dependent on CYP3A for their elimination (temazepam, nitrazepam, lorazepam), a clinically important interaction with claritromicina is unlikely.

Foram notificados, após comercialização, interacções medicamentosas e efeitos no sistema nervoso central (SNC) (p.ex. sonolência e confusão) com o uso concomitante de claritromicina e triazolam. Sugere-se a monitorização do doente quanto ao aumento dos efeitos farmacológicos do SNC.

Outras operações médicas

Aminoglicosidos

Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina com outros fármacos ototóxicos, especialmente com aminoglicosidos. Ver 4. 4

Colchicina

A colchicina é um substrato do CYP3A e do transportador de efluxo, glicoproteína-P (Pgp). Sabe-se que a claritromicina e outros macrólidos inibem o CYP3A e o Pgp. Quando a claritromicina e a colchicina são administradas em conjunto, a inibição da Pgp e/ou CYP3A pela claritromicina pode levar a um aumento da exposição à colchicina.

Digoxina

Pensa-se que a digoxina seja um substrato para o transportador de efluxo, a glicoproteína-P (Pgp).). Sabe-se que a claritromicina inibe a Pgp. Quando a claritromicina e a digoxina são administradas em conjunto, a inibição da Pgp pela claritromicina pode levar a um aumento da exposição à digoxina. . Foram também notificadas concentrações séricas elevadas de digoxina em doentes a receber claritromicina e digoxina concomitantemente na vigilância pós-comercialização.. Alguns doentes apresentaram sinais clínicos consistentes com toxicidade por digoxina, incluindo arritmias potencialmente fatais.. As concentrações séricas de digoxina devem ser cuidadosamente monitorizadas enquanto os doentes estão a tomar digoxina e claritromicina simultaneamente.

Zidovudina

A administração oral simultânea de comprimidos de claritromicina e zidovudina a doentes adultos infectados pelo VIH pode resultar numa diminuição das concentrações de zidovudina no estado estacionário. Uma vez que a claritromicina parece interferir com a absorção da zidovudina oral administrada simultaneamente, esta interacção pode ser evitada em grande medida através do escalonamento das doses de claritromicina e zidovudina para permitir um intervalo de 4 horas entre cada medicação. Esta interacção não parece ocorrer em doentes pediátricos infectados pelo VIH a tomar claritromicina suspensão com zidovudina ou dideoxiinosina. Esta interacção é improvável quando a claritromicina é administrada por perfusão intravenosa.

Fenitoína e valproato

Houve notificações espontâneas ou publicadas de interacções dos inibidores do CYP3A, incluindo claritromicina com medicamentos que se pensa não serem metabolizados pelo CYP3A (por exemplo, fenitoína e valproato). Recomenda-se a determinação dos níveis séricos destes fármacos quando administrados concomitantemente com claritromicina. Foram notificados níveis séricos aumentados

Operações médicas bidireccionais

Atazanavir

Tanto a claritromicina como o atazanavir são substratos e inibidores do CYP3A, e existe evidência de uma interacção medicamentosa bidireccional.. A Co-administração de claritromicina (500 mg duas vezes por dia) com atazanavir (400 mg uma vez por dia) resultou num aumento de 2 vezes na exposição à claritromicina e numa diminuição de 70% na exposição à 14-Oh-claritromicina, com um aumento de 28% na AUC do atazanavir.. Devido à grande janela terapêutica para a claritromicina, não deve ser necessária redução da dose em doentes com função renal normal. . Para doentes com função renal moderada( depuração da creatinina 30 a 60 mL / min), a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%. Para doentes com depuração da creatinina <30 mL/min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 75% utilizando uma formulação adequada de claritromicina..

Doses de claritromicina superiores a 1000 mg por dia não devem ser co-administradas com inibidores da protease.

Bloqueadores Dos Canais De Cálcio

Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina e bloqueadores dos canais de cálcio metabolizados pelo CYP3A4 (por ex. verapamilo, amlodipina, diltiazem) devido ao risco de hipotensão. As concentrações plasmáticas de claritromicina, bem como os bloqueadores dos canais de cálcio, podem aumentar devido à interacção. Foram observadas hipotensão, bradiarritmias e acidose láctica em doentes a tomar claritromicina e verapamilo concomitantemente.

Itraconazol

Tanto a claritromicina como o itraconazol são substratos e inibidores do CYP3A, conduzindo a uma interacção bidirecional do fármaco. A claritromicina pode aumentar os níveis plasmáticos de itraconazol, enquanto que o itraconazol pode aumentar os níveis plasmáticos de claritromicina. Os doentes a tomar itraconazol e claritromicina concomitantemente devem ser cuidadosamente monitorizados para detecção de Sinais ou sintomas de efeito farmacológico aumentado ou prolongado.

Saquinavir

Tanto a claritromicina como o saquinavir são substratos e inibidores do CYP3A, e há evidência de uma interacção bidireccional do fármaco. A administração concomitante de claritromicina (500 mg duas vezes por dia) e saquinavir (cápsulas de gelatina mole, 1200 mg três vezes por dia) a 12 voluntários saudáveis resultou em valores de AUC e Cmax do saquinavir no estado estacionário, os quais foram 177% e 187% superiores aos observados com saquinavir em monoterapia.. Os valores de AUC e Cmax da claritromicina foram aproximadamente 40% mais elevados do que os observados com a claritromicina isolada.. Não é necessário ajuste da dose quando os dois fármacos são co-administrados durante um período limitado nas doses / formulações estudadas.. As observações de estudos de interacção medicamentosa utilizando a formulação de cápsulas moles de gelatina podem não ser representativas dos efeitos observados com a utilização da cápsula de gelatina dura do saquinavir.. As observações dos estudos de interacção medicamentosa realizados com saquinavir em monoterapia podem não ser representativas dos efeitos observados com a terapêutica com saquinavir/ritonavir.. Quando o saquinavir é co-administrado com ritonavir, deve considerar-se os potenciais efeitos do ritonavir na claritromicina.

Gravidez

A segurança da utilização de claritromicina durante a gravidez não foi estabelecida. Com base em resultados variáveis obtidos a partir de Estudos em ratinhos, ratos, coelhos e macacos, não pode ser excluída a possibilidade de efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal. Assim, a utilização durante a gravidez não é aconselhada sem ponderar cuidadosamente os benefícios contra o risco.

Amamentacao

Não foi estabelecida a segurança da claritromicina para utilização durante a amamentação dos lactentes. A claritromicina é excretada no leite materno humano.

Fertilidade

Não existem dados disponíveis sobre o efeito da claritromicina na fertilidade humana. Nos ratos, os dados limitados disponíveis não indicam quaisquer efeitos na fertilidade.

Não existem dados sobre o efeito da claritromicina na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. O potencial de tonturas, vertigens, confusão e desorientação, que podem ocorrer com o medicamento, deve ser tido em conta antes de os doentes conduzirem ou utilizarem máquinas.

A. Resumo do perfil de segurança

As reacções adversas mais frequentes e frequentes relacionadas com a terapêutica com claritromicina, tanto para as populações adultas como pediátricas, são dor abdominal, diarreia, náuseas, vómitos e perversão do paladar. Estas reacções adversas são geralmente de intensidade ligeira e são consistentes com o perfil de segurança conhecido dos antibióticos macrólidos.

Não houve diferença significativa na incidência destas reacções adversas gastrointestinais durante os ensaios clínicos entre a população de doentes com ou sem infecções micobacterianas pré-existentes.

B. resumo tabelado das reacções adversas

A tabela seguinte apresenta as reacções adversas notificadas em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização com comprimidos de libertação imediata de claritromicina, grânulos para Suspensão oral, Pó para solução injectável, comprimidos de libertação prolongada e comprimidos de libertação modificada.

As reações consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com a claritromicina são apresentadas por classe de sistemas de órgãos e frequência utilizando a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1/100) e não sabido (reações adversas de experiência pós-comercialização, não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade quando a gravidade pode ser avaliada.

¹ Rams notificadas apenas para a formulação de pó para Solução injectável

²Rams notificadas apenas para a formulação de comprimidos de libertação prolongada

³ Rams notificadas apenas para os grânulos para a formulação de Suspensão Oral

⁴ Rams notificadas apenas para a formulação de comprimidos de libertação imediata

⁵, ^{7, 9, 10,} Ver secção a)

^{6, 8, 11} Ver secção c)

C. Descrição das reacções adversas seleccionadas

Flebite no local de injecção, dor no local de injecção, dor no local de injecção e inflamação no local de injecção são específicas da formulação intravenosa de claritromicina.

Em alguns casos de rabdomiólise, a claritromicina foi administrada concomitantemente com estatinas, fibratos, colchicina ou alopurinol.

Após a comercialização foram notificados casos de toxicidade da colchicina com o uso concomitante de claritromicina e colchicina, especialmente em idosos e/ou doentes com insuficiência renal, alguns dos quais com desfecho fatal.

Foram notificados, após comercialização, interacções medicamentosas e efeitos no sistema nervoso central (SNC) (p.ex. sonolência e confusão) com o uso concomitante de claritromicina e triazolam. Sugere-se a monitorização do doente quanto ao aumento dos efeitos farmacológicos do SNC.

Foram notificados casos raros de comprimidos de claritromicina nas fezes, muitos dos quais ocorreram em doentes com doenças gastrointestinais funcionais com tempos de trânsito GI reduzidos. Em vários relatórios, os resíduos de comprimidos ocorreram no contexto da diarreia. Recomenda-se que os doentes que apresentem resíduos de comprimidos nas fezes e que não melhorem o seu estado sejam transferidos para uma formulação diferente de claritromicina (por exemplo, suspensão) ou para outro antibiótico.

População especial: reacções adversas em doentes imunocomprometidos (ver secção e)

D. populações pediátricas

Foram realizados ensaios clínicos utilizando a suspensão pediátrica de claritromicina em crianças dos 6 meses aos 12 anos de idade. Assim, crianças com menos de 12 anos de idade devem utilizar a suspensão pediátrica de claritromicina. Não existem dados suficientes para recomendar um regime posológico para a utilização da formulação IV de claritromicina em doentes com menos de 18 anos de idade.

Prevê-se que a frequência, o tipo e a gravidade das reacções adversas em crianças sejam os mesmos que nos adultos.

E. outras populações especiais

Doentes imunocomprometidos

Em doentes com SIDA e outros doentes imunocomprometidos tratados com doses mais elevadas de claritromicina durante longos períodos de tempo para infecções micobacterianas, foi frequentemente difícil distinguir os acontecimentos adversos possivelmente associados à administração de claritromicina dos sinais subjacentes da doença do vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou doença intercorrentes.

Em pacientes adultos, o mais freqüentemente reações adversas relatadas por pacientes tratados com total de doses diárias de 1000 mg e 2.000 mg de claritromicina foram: náuseas, vômitos, gosto perversão, dor abdominal, diarréia, exantema, flatulência, dor de cabeça, constipação, distúrbio de audição, transaminase Glutâmico oxalacética (TGO) e transaminase Glutâmico Piruvato Transaminase (SGPT) elevações. Outros acontecimentos de baixa frequência incluíram dispneia, insónia e boca seca. As incidências foram comparáveis para os doentes tratados com 1. 000 mg e 2. 000 mg, mas foram geralmente cerca de 3 a 4 vezes mais frequentes para os doentes que receberam doses diárias totais de 4. 000 mg de claritromicina.

Nestes doentes imunocomprometidos, foram realizadas avaliações dos valores laboratoriais através da análise desses valores fora do nível de anomalia grave (i.e. limite máximo elevado ou baixo) para o ensaio especificado. Com base nestes critérios, cerca de 2% a 3% dos doentes que receberam 1. 000 mg ou 2. 000 mg de claritromicina por dia apresentaram níveis elevados de SGOT e SGPT gravemente anormais e contagens de glóbulos brancos e plaquetas anormalmente baixas. . Uma percentagem mais baixa de doentes nestes dois grupos posológicos também apresentou níveis elevados de azoto ureico no sangue. Foram observadas incidências ligeiramente mais elevadas de valores anormais em doentes que receberam 4. 000 mg por dia para todos os parâmetros excepto para os glóbulos brancos

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sintomas de intoxicação:

Os relatórios indicam que a ingestão de grandes quantidades de claritromicina pode produzir sintomas gastrointestinais. Um doente com antecedentes de perturbação bipolar ingeriu oito gramas de claritromicina e mostrou estado mental alterado, comportamento paranóico, hipocaliemia e hipoxemia.

Terapia da intoxicação:

As reacções adversas que acompanham a sobredosagem devem ser tratadas através da eliminação imediata do fármaco não absorvido e de medidas de suporte. Tal como com outros macrólidos, não se espera que os níveis séricos de claritromicina sejam significativamente afectados pela hemodiálise ou diálise peritoneal.

Em caso de sobredosagem, a claritromicina IV (pó para solução injectável) deve ser interrompida e devem ser instituídas todas as outras medidas de suporte adequadas.

Grupo farmacoterapêutico: macrólidos

Código ATC: J01FA09

Modo de Acção:

A claritromicina é um derivado semi-sintético da eritromicina A. exerce a sua acção antibacteriana ligando-se à subunidade ribossómica 50s de bactérias susceptíveis e suprimindo a síntese proteica. É altamente potente contra uma grande variedade de organismos Gram-positivos e gram-negativos aeróbicos e anaeróbicos. As concentrações inibitórias mínimas (MCS) da claritromicina são geralmente duas vezes inferiores aos MCS da eritromicina.

O metabolito 14-hidroxi da claritromicina também tem actividade antimicrobiana. Os CMI deste metabolito são iguais ou duplos superiores aos CMI do composto original, excepto no caso do H. influenzae, onde o 14-hidroxi metabolito é duas vezes mais activo do que o composto original.

Relação farmacocinética / farmacodinâmica

A claritromicina é extensamente distribuída nos tecidos e fluidos corporais. Devido à elevada penetração dos tecidos, as concentrações intracelulares são superiores às concentrações séricas. Os principais parâmetros farmacodinâmicos para prever o macrolidenactiviteit não são convincentes. O tempo acima do CIM (T / CIM) é o melhor determinante para a eficácia da claritromicina. Dado que as concentrações de claritromicina nos tecidos pulmonares e no fluido dos tecidos epiteliais atingem as concentrações plasmáticas excederem, a utilização de parâmetros baseados nas concentrações plasmáticas é insuficiente para prever com precisão a resposta a infecções respiratórias.

Mecanismos de resistência:

Os mecanismos de resistência contra os antibióticos macrólidos incluem a alteração do local-alvo do antibiótico ou baseiam-se na modificação e/ou no efluxo activo do antibiótico. O desenvolvimento de resistência pode ser mediado por cromossomas ou plasmídeos, ser induzido ou existir constitucionalmente.

Bactérias macrólideres resistentes geram enzimas que conduzem à metilação de adenina residual no ARN ribossómico e, consequentemente, à inibição da ligação do antibiótico ao ribossoma.. Os organismos resistentes aos macrólidos são geralmente resistentes às lincosamidas e à estreptogramina B com base na metilação do local de ligação ribossómica.. A claritromicina também está entre os fortes indutores desta enzima.. Além disso, os macrólidos têm uma acção bacteriostática inibindo a peptidil transferase dos ribossomas. Existe uma resistência cruzada completa entre a claritromicina, a eritromicina e a azitromicina. Estafilococos resistentes à meticilina e Streptococcus pneumoniae resistentes à penicilina são resistentes aos macrólidos tais como a claritromicina

Interrupção:

O Comité Europeu para o teste de susceptibilidade antimicrobiana (EUCAST) 2010-04-27 (v 1, 1)

^A Os pontos de paragem não relacionados com espécies foram determinados principalmente com base nos dados farmacocinéticos/farmacodinâmicos e são independentes das distribuições MIC de espécies específicas. No entanto, os dados farmacodinâmicos para o cálculo de macrólidos, lincosaminas e estreptograminas não são robustos, ou seja.

^B A eritromicina pode ser utilizada para determinar a susceptibilidade das bactérias listadas aos outros macrólidos (azitromicina, claritromicina e Roxitromicina).

^C A claritromicina é utilizada para a erradicação do H. pylori (mic â‰0, 25 mg/L para isolados de tipo selvagem).

^D A correlação entre os microfones macrólidos de H. influenzae e o resultado clínico é fraca. Por conseguinte, foram definidos valores-limite para os macrólidos e os antibióticos conexos para classificar as espécies selvagens do tipo H. influenzae como intermédias.

Claritromicina é utilizado para a erradicação do H. pylori, mínima concentração inibitória (MIC) ≤ 0.25 μg/ml, que foi estabelecido como o suscetíveis ponto de interrupção pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

Susceptibilidadeconstellation name (optional):

A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas e é desejável informação local sobre resistência, particularmente no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve procurar-se aconselhamento especializado quando a prevalência local de resistência é tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável.

> 10% de resistência em pelo menos um país da União Europeia

* Espécie contra a eficácia foi demonstrada em investigações clínicas (se susceptível)

Indica as espécies para as quais foi observada uma elevada taxa de resistência (ou seja, superior a 50%) numa ou mais zonas / países / regiões da UE

Os limites para os macrólidos e antibióticos relacionados foram definidos para categorizar o tipo selvagem H. influenzae como intermediário

Informacao:

Susceptibilidade e resistência de Streptococcus pneumoniae e Streptococcus spp. a claritromicina pode ser prevista através do teste da eritromicina.

A maior parte da experiência clínica disponível em ensaios clínicos controlados aleatorizados indica que a claritromicina 500 mg duas vezes por dia em combinação com outro antibiótico e.g. amoxicilina ou metronidazol e e.g. omeprazol (administrado a níveis aprovados) durante 7 dias atinge > 80% H. taxa de erradicação de pylori em doentes com úlceras gastro-duodenais. Tal como esperado, foram observadas taxas de erradicação significativamente mais baixas em doentes com valores basais resistentes ao metronidazol h. isolados de pylori. Assim, a informação local sobre a prevalência de resistência e as orientações terapêuticas locais devem ser tidas em conta na escolha de um regime de associação apropriado para H. terapêutica de erradicação de pylori. Além disso, em doentes com infecção persistente, deve considerar-se o potencial desenvolvimento de resistência secundária (em doentes com estirpes sensíveis primárias) a um agente antimicrobiano para um novo regime de retratamento.

Absorcao:

A claritromicina é rápida e bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal - principalmente no jejuno - mas sofre um extenso metabolismo de primeira passagem após administração oral.. A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de claritromicina de 250 mg é aproximadamente 50%. Os alimentos atrasam ligeiramente a absorção, mas não afectam a extensão da biodisponibilidade. Assim, os comprimidos de claritromicina podem ser administrados independentemente da ingestão de alimentos. . Devido à sua estrutura química (6-O-Metileritromicina), a claritromicina é bastante resistente à degradação pelo ácido estomacal.. Foram observados níveis plasmáticos máximos de 1 - 2¼g/ml de claritromicina em adultos após administração oral de 250 mg duas vezes por dia.. Após a administração de 500 mg de claritromicina duas vezes por dia, o nível plasmático máximo foi de 2.8¼g / ml. Após a administração de 250 mg de claritromicina duas vezes por dia, o 14-hidroxi metabolito microbiologicamente activo atinge concentrações plasmáticas máximas de 0.6¼g / ml. O estado estacionário é atingido 2 dias após a administração

Distribuição:

A claritromicina penetra bem em diferentes compartimentos com um volume estimado de distribuição de 200-400 L. a claritromicina fornece concentrações em alguns tecidos que são várias vezes mais elevadas do que os níveis do fármaco circulante. Foram encontrados níveis aumentados nas amígdalas e no tecido pulmonar. A claritromicina também penetra no muco gástrico.

A claritromicina liga-se aproximadamente 70% às proteínas plasmáticas em níveis terapêuticos.

Biotransformação e eliminação:

A claritromicina é rápida e extensamente metabolizada no fígado.. O metabolismo encontra-se no fígado, envolvendo o sistema do citocromo P450.. São descritos três metabolitos: n-desmetil claritromicina, decladinosil claritromicina e 14-hidroxi claritromicina. A farmacocinética da claritromicina não é linear devido à saturação do metabolismo hepático com doses elevadas.. A semi-vida de eliminação aumentou de 2-4 horas após a administração de 250 mg de claritromicina, duas vezes por dia, para 5 horas após a administração de 500 mg de claritromicina, duas vezes por dia.. A semi-vida do metabolito 14-hidroxi activo varia entre 5 a 6 horas após a administração de 250 mg de claritromicina duas vezes por dia.

Aproximadamente 20-40% da claritromicina é excretada como substância activa inalterada na urina. Esta proporção aumenta quando a dose é aumentada. Um adicional de 10% a 15% é excretado na urina sob a forma de 14-metabolito hidroxilado. O resto é excretado nas fezes.A insuficiência Renal aumenta os níveis plasmáticos de claritromicina, se a dose não diminuir. A depuração plasmática total foi estimada em aproximadamente 700 mL/min (11, 7 mL/S), com uma depuração renal de aproximadamente 170 mL/min (2, 8 mL / s).

Populações especiais:

Compromisso Renal: a função da insuficiência renal reduzida resulta num aumento dos níveis plasmáticos de claritromicina e dos níveis plasmáticos do metabolito activo.

Macrólidos

Em estudos de 4 semanas em animais, verificou-se que a toxicidade da claritromicina estava relacionada com a dose e com a duração do tratamento.. Em todas as espécies, foram observados os primeiros sinais de toxicidade no fígado, nos quais foram observadas lesões no espaço de 14 dias em cães e macacos.. Os níveis sistémicos de exposição, relacionados com esta toxicidade, não são conhecidos em pormenor, mas as doses tóxicas foram claramente superiores às doses terapêuticas recomendadas para o ser humano. . Outros tecidos afetados incluíram o estômago, timo e outros tecidos linfóides, bem como os rins. Em doses quase terapêuticas, a injecção conjuntival e o lacrimejo ocorreram apenas em cães.. Com uma dose de 400 mg/kg/dia alguns cães e macacos desenvolveram opacidades da córnea e / ou edema

Não foram observados efeitos mutagénicos em in vitro- e in vivo - estudos com claritromicina

Os estudos de toxicidade reprodutiva mostraram que a administração de claritromicina nas doses 2x da dose clínica no coelho (I. V.) e x10 da dose clínica no macaco (O. O.) resultou num aumento da incidência de abortos espontâneos. Estas doses estavam relacionadas com toxicidade materna. Não se observou embriotoxicidade ou teratogenicidade em estudos no rato. Observaram-se malformações cardiovasculares em ratos tratados com doses de 150 mg/kg/D. em ratinhos, com doses x70, A fenda palatina da dose clínica ocorreu com incidência variável (3-30%).

A claritromicina foi encontrada no leite de animais lactantes.

Em ratinhos e ratos com 3 dias de idade, os valores DL50 foram aproximadamente metade dos valores em animais adultos. Os animais juvenis apresentaram perfis de toxicidade semelhantes aos animais adultos, embora tenha sido relatada nefrotoxicidade aumentada em ratos recém-nascidos em alguns estudos. Foram também detectadas ligeiras reduções nos eritrócitos, plaquetas e leucócitos em animais jovens.

A claritromicina não foi testada quanto à carcinogenicidade.

Nucleo:

Celulose microcristalina

Croscarmelose sódica

Sílica coloidal anidra

Estearato de magnésio

Povidona (K-30)

Revestimento:

Hipromelose

Propilenoglicol

Dióxido de titânio (e 171)

Hidroxipropilcelulose

Vanilina,

Ácido sórbico

Óxido de ferro amarelo (e 172))

Não aplicável.

3 anos.

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Os comprimidos de claritromicina 250 mg estão disponíveis em embalagens de blister transparente de PVC /PVdC/alumínio de: 7, 12, 14 e 21 comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Milpharm Limited

Ares Block, Odyssey Business Park

West End Road

Ruislip HA4 6QD

Reino

PL 16363/0413

12/05/2014

06/09/2016