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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
CIAMBRA
Pemetrexedo
Comprimido revestido por película
Mesotelioma neoplasia pleural:
Ciência em associação com cisplatina está indicado no tratamento de doenças sem terapeutica prévia com quimioterápia com mesotelioma pleural maligno não ressecável.
Cancro do pulmão de células não pequenas:
CIAMBRA em associação com cisplatina encontra-se indicado nenhum tratamento de primeira linha de doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado uo metastático, para além da histologia predominantemente escamosa celular.
CIAMBRA encontra-se indicado em monoterapia para o tratamento de manutenção de fazer cancro fazer pulmão de não-pequenas células localmente avançado uo metastático, para além da histologia celular predominantemente escamosa, em doentes cuja doença não progrediu imediatamente após quimioterapia à base de platina.
CIAMBRA encontra-se indicado em monoterapia sem tratamento de segunda linha de doentes com carcinoma fazer pulmão de não pequenas células localmente avançado uo metastático, para além da histologia celular predominantemente escamosa.
Mesotelioma neoplasia pleural
CIAMBRA Seacross em associação com cisplatina está indicado no tratamento de quimioterápia em dentes nos com mesotelioma pleural maligno não ressecável.
Cancro do pulmão de células não pequenas
CIAMBRA Seacross em associação com cisplatina encontra-se indicado nenhum tratamento de primeira linha de doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas localmente avançado uo metastático, para além da histologia celular predominantemente escamosa.
CIAMBRA Seacross encontra-se indicado em monoterapia para o tratamento de manutenção de fazer cancro fazer pulmão de células não pequenas localmente avançado uo metastático, para além da histologia celular predominantemente escamosa, em doentes cuja doença não progrediu imediatamente após quimioterapia à base de platina.
CIAMBRA Seacross encontra-se indicado em monoterapia sem tratamento de segunda linha de doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas localmente avançado uo metastático, para além da histologia celular predominantemente escamosa.
Posologia
CIAMBRA só deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado para a utilização de quimioterápia antineoplásica.
CIAMBRA em associação com cisplatina
A dose recomendada de CIAMBRA é de 500 mg / m2 da área de superfície Cabo (ASC) administrada por perfusão intraventosa durante 10 minutos no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é de 75 mg / m2 A ASC perfundida durante duas horas aproximadamente 30 minutos após a conclusão da perfeição de pemetrexedo no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. Os dias devem receber um tratamento anti-emético adequado e hidratação adequada antes e / ou depois de receber cisplatina. (ver tambor o resumo das características do medicamento da cisplatina para conselhos posológicos específicos).
CIAMBRA como agente único
Em dias tratados para o cancro do pulso de células não pequenas após quimioterápia prévia, a dose recomendada de CIAMBRA é de 500 mg / m2 ASC administrado por perfusão intravenosa durante 10 minutos no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.
Regime pré-medicina
Para reduzir a incidência e gravidade das reacções cutâneas, deve ser administrado um corticosteróide no dia anterior, no dia e no dia após a administração de pemetrexedo. O corticosteróide deve ser equivalente a 4 mg de dexametasona administrada por via oral duas vezes por dia.
Para reduzir a toxicidade, os doentes tratados com pemetrexedo devem ter um suplemento vitamínico. Os dentes devem tomar diariamente ácido fólico oral ou um multivitamina conto ácido fólico (350 a 1000 microgramas). Devem tomar-se pelo menos cinco doses de ácido fólico durante os sete dias anteriores à primeira dose de pemetrexedo e a administração deve continuar durante todo o tratamento e durante 21 dias após a última dose de pemetrexedo. Os dentes devem tambémreceber uma injecção intramuscular de vitamina B12 (1. 000 microgramas) na semana anterior à primeira dose de pemetrexedo e, posteriormente, de três em três ciclos. Vitamina B subsequentemente12 as injecções podem ser administradas no mesmo dia que o Pemetrexedo.
Monitorizacao
Os doentes a receber pemetrexedo devem ser monitorizados antes de cada dose, com uma contagem sanguínea completa, incluindo uma contagem diferencial de leucócitos (CMI) e contagem de plaquetas. Antes de cada administração de quimioterápia, devem ser recolhidas análises químicas no sangue para avaliar a função renal e hepática. Antes do início de qualquer ciclo de quimioterápia, é necessário que os agentes tenham a certeza da doença contagiosa absoluta de neutrófilos (can) > 1. 500 células / mm3 e plaquetas devem ser > 100. 000 células / mm3.
A depuração da creatina deve ser > 45 ml / min.
A bilirrubina total deve ser ≠1,5 vzes o limite superior do normal. A fosfatase alcalina (AP), aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) devem ser 3 vezes superiores ao limite normal. Fosfatase alcalina, AST e ALT ≠5 vezes o limite superior do normal é aceite se o fígado tem envolvimento tumoral.
Ajustes Posológicos
Os ajustes de Dose no início de um ciclo subsequente devem basear-se na diminuição das contagens hematológicas ou na toxicidade não hematológica máxima a partir faça ciclo de terapêutica precedente. O tratamento pode ser adiado para dar tempo suficiente para a recuperação. Após a recuperação, os doentes devem ser tratados de novo de acordo com as directrizes dos quadros 1, 2 e 3, que são aplicáveis ao CIAMBRA utilizado como agente único ou em associação com cisplatina.
Quadro 1. Tabela de modificação da Dose para CIAMBRA (em monoterápia ou em associação) e cisplatina-toxicidades hematológicas Diminuição da contaminação absoluta de neutrófilos < 500 / mm3 e diminuição das plaquetas > 50. 75% da dose anterior (CIAMBRA e cisplatina)) Nadir plaquetas < 50. 1000 / mm3 independente do nadir can 75% da dose anterior (CIAMBRA e cisplatina)) Nadir plaquetas < 50. 000 / mm3 com bleedinga, independente do nadir ANC 50% da dose anterior (CIAMBRA e cisplatina)) a estes critérios correspondem os critérios comuns de toxicidade do Instituto Nacional do cancro (CTC v2.0, NCI 1998) definição de hemorragia > CTC grau 2.Se os agentes envolvidos em toxicidades não hematológicas > Grau 3 (excluído o neurotoxicidade), CIAMBRA deve ser suspensa até resolução para valores iguais ao valor válido pré-terapeutica doente. O tratamento deve ser alterado de acordo com as orientações do quadro 2.
Quadro 2. Tabela de modificação da Dose para CIAMBRA (em monoterápia ou em associação) e cisplatina-toxicidades não hematológicas a, b Dose de CIAMBRA (mg/m2) para Cisplatina (mg / m2) Qualquer toxicidade de Grau 3 ou 4 excepto mucosite 75% da dose anterior 75% da dose anterior Qualquer diarreia que requeira hospitalização (independente do grau) ou diarreia de Grau 3 ou 4 75% da dose anterior 75% da dose anterior Mucosite de grau 3 ou 4 50% da dose anterior 100% da dose anterior a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0, NCI 1998) B excluindo neurotoxicidadeNo caso de neurotoxicidade, o justiça posológico recomendado para CIAMBRA e cisplatina está documentado na Tabela 3. Os agentes devem interferir no tratamento se observarem neurotoxicidade de Grau 3 ou 4.
Quadro 3. Tabela de modificação da Dose para CIAMBRA (em monoterápia ou em associação) e cisplatina-neurotoxicidade CCT Dose de grau de CIAMBRA (mg/m2) para Cisplatina (mg / m2) 0-1 100% da dose anterior 100% da dose anterior 2 100% da dose anterior 50% da dose anterior a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2. 0, NIC 1998)O tratamento com CIAMBRA deve ser interrompido se um doente apresentar qualquer toxicidade hematológica uo não-hematológica de Grau 3 ou 4 Após 2 reduções de dose uo imediatamente se se observar neurotoxicidade de Grau 3 ou 4.
Idoso
Em estudos clínicos, não houve indicação de que os doentes com idade igual uo superior a 65 anos têm um risco acrescido de acidentes adversos em comparação com os doentes com idade inferior a 65 anos. Não são necessárias reduções de dose para além das recomendadas para todos os doentes.
População pediátrica
Não existe utilização relevante de CIAMBRA na população pediátrica em mesotelioma pleural maligno e cancro do pulso não poucas.
Agentes com compromisso renal (fórmula padrão de Cockcroft e Gault ou taxa de Filtração Glomerular, medida pelo método de elaboração série Tc99m DPTA)
O pemetrexedo é eliminado principalmente inalterado por excreção renal. Em estudos clínicos, doentes com transferência da creatina > 45 ml/min não necessitam de ajustes de dose para além dos recomendados para todos os doentes. Não existem dados suficientes sobre a utilização de pemetrexedo em doentes com depuração da creatinina inferior a 45 ml/min, pelo que não se recomenda a utilização de pemetrexedo.
Doentes com compromisso hepático
Não foram identificadas relações entre a farmacocinética da AST (SGOT), da ALT (SGPT) ou da bilirrubina total e do Pemetrexedo. No entanto, os pacientes com insuficiência hepática, tais como a bilirrubina > a 1,5 vezes o limite superior da normalidade e/ou aminotransferase > de 3,0 vezes o limite superior do normal (metástases hepáticas ausente) ou > 5,0 vezes o limite superior normal (metástases hepáticas presente), não foram especificamente estudados.
Modo de administração
CIAMBRA deve ser administrado por perfusão intravenosa durante 10 minutos no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.
Posologia:
CIAMBRA Seacross só deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado para a utilização de quimioterápia anti-cancro.
CIAMBRA Seacross em combinação com cisplatina
A dose recomendada de CIAMBRA Seacross é de 500 mg/m2 de área de superfície corporal (ASC), administrada por perfusão intravenosa durante 10 minutos sem primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é de 75 mg/m2 de ASC em perfusão durante duas horas, aproximadamente 30 minutos após a conclusão da perfusão de CIAMBRA sem primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. Os dias devem receber um tratamento anti-emético adequado e hidratação adequada antes e / ou depois de receber cisplatina. (ver tambor o resumo das características do medicamento da cisplatina para conselhos posológicos específicos).
CIAMBRA Seacross como agente único
Em doentes tratados para o cancro fazer pulmão de células não pequenas após quimioterapia prévia, a dose recomendada de CIAMBRA é de 500 mg/m2 de ASC, administrada por perfusão intravenosa durante 10 minutos sem primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.
Regime de pré-medicina
Para reduzir a incidência e gravidade das reacções cutâneas, deve administrar-se um corticosteróide no dia anterior, no dia e no dia após a administração de CIAMBRA. O corticosteróide deve ser equivalente a 4 mg de dexametasona administrada por via oral duas vezes por dia.
Para reduzir a toxicidade, os doentes tratados com CIAMBRA devem ter recebido suplementos vitamínicos. Os dentes devem tomar diariamente ácido fólico oral ou um multivitamina conto ácido fólico( 350 a 1000 microgramas). Devem tomar-se pelo menos cinco doses de ácido fólico nos sete dias anteriores à primeira dose de CIAMBRA, devendo a posologia prosseguir durante todo o tratamento e durante 21 dias após a última dose de CIAMBRA. Os doentes devem também receber uma injecção intramuscular de vitamina B12 (1000 microgramas) na semana anterior à primeira dose de CIAMBRA e uma vez em cada três ciclos seguintes. As injecções subsequentes de vitamina B12 podem ser administradas no mesmo dia que CIAMBRA
Monitorizacao
Os dentes a receber devem ser monitorados antes da dose de dada, com uma contágio sanguínea completa, incluindo uma contágio diferenciada de leucócitos (CMI) e contágio de plaquetas. Antes de cada administração de quimioterápia devem ser recolhidos testes sanguíneos químicos para avaliar a função renal e hepática. Antes do início de qualquer ciclo de quimioterapia, os doentes devem ter a seguinte contagem absoluta de neutrófilos (can) > 1500 células/mm3 e plaquetas devem ser > 100.000 células/mm3.
A depuração da creatina deve ser > 45 ml / min.
A bilirrubina total deve ser ≠1,5 vzes o limite superior do normal. A fosfatase alcalina (AP), aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) devem ser ≠3 vezes superior ao limite normal ao. Fosfatase alcalina, AST e ALT ≠5 vezes o limite superior do normal é aceite se o fígado tem envolvimento tumoral.
Ajustes posológicos
Os ajustes de Dose no início de um ciclo subsequente devem basear-se na diminuição das contagens hematológicas ou na toxicidade não hematológica máxima a partir faça ciclo de terapêutica precedente. O tratamento pode ser adiado para dar tempo suficiente para a recuperação. Após a recuperação, os doentes devem ser tratados de novo de acordo com as Quadros 1, 2 e 3, que são aplicáveis ao CIAMBRA utilizado como agente único ou em associação com cisplatina.
Quadro 1-tabela de modificação da Dose para CIAMBRA (em monoterápia ou em associação) e cisplatina-toxicidades hematológicas Diminuição da contaminação absoluta de neutrófilos < 500 / mm3 e diminuição das plaquetas > 50. 75% da dose anterior (CIAMBRA e cisplatina)) Nadir plaquetas < 50. 1000 / mm3 independente do nadir can 75% da dose anterior (CIAMBRA e cisplatina) ) Nadir plaquetas < 50. 000 / mm3 com bleedinga, independente do nadir ANC 50% da dose anterior (CIAMBRA e cisplatina))aEstes critérios cumprem os critérios comuns de toxicidade do Instituto Nacional do cancro (CTC v2.0, NCI 1998) definição de hemorragia >CTC grau 2.
Se os agentes envolvidos em toxicidades não hematológicas > Grau 3 (excluído o neurotoxicidade), CIAMBRA deve ser suspensa até resolução para valores iguais ao valor válido pré-terapeutica doente. O tratamento deve ser alterado de acordo com as orientações Quadro 2.
Tabela 2-Tabela de modificação da Dose para CIAMBRA (em monoterapia ou em associação) e cisplatina-toxicitiesa não hematológica, b Dose de CIAMBRA (mg/m2) para cisplatina (mg / m2) Qualquer toxicidade de Grau 3 ou 4 excepto mucosite 75% da dose anterior 75% da dose anterior Qualquer diarreia que requeira hospitalização (independente do grau) ou diarreia de grau 3 ou 4. 75% da dose anterior 75 % da dose anterior Mucosite de grau 3 ou 4 50% da dose anterior 100 % da dose anteriora Critérios comuns de toxicidade do National Cancer Institute (CTC v2. 0, NIC 1998))
B Excluindo neurotoxicidade
Em caso de neurotoxicidade, o justiça posológico recomendado para CIAMBRA e cisplatina está documentado em Quadro 3. Os agentes devem interferir no tratamento se observarem neurotoxicidade de Grau 3 ou 4.
Quadro 3-Tabela de modificação da Dose para CIAMBRA (em monoterápia ou em associação) e cisplatina-neurotoxicidade CTCa dose de grau de CIAMBRA (mg/m2) para cisplatina (mg / m2) 100% da dose anterior 100 % da dose anterior 2 100% da dose anterior 50 % da dose anteriora Critérios comuns de toxicidade do National Cancer Institute (CTC v2. 0, NIC 1998))
O tratamento com CIAMBRA Seacross deve ser interrompido se um doente apresentar qualquer toxicidade hematológica uo não hematológica de Grau 3 ou 4 Após 2 reduções de dose uo imediatamente se se observar neurotoxicidade de Grau 3 ou 4.
Idosos: nos estudos clínicos, não houve indicação de que os doentes com idade igual uo superior a 65 anos tenham um risco aumentado de expectativas # adversos em comparação com os doentes com idade inferior a 65 anos. Não são necessárias reduções de dose para além das recomendadas para todos os doentes.
População pediátrica
Não existe utilização relevante de CIAMBRA Seacross na população pediátrica em mesotelioma pleural maligno e cancro do pulso não poucas.
Doentes com compromisso renal: (Fórmula padrão de Cockcroft e Gault uo taxa de Filtração Glomerular medida pelo método de depuração sérica Tc99m-DPTA): CIAMBRA é eliminada principalmente inalterada por excreção renal. Em estudos clínicos, doentes com transferência da creatina > 45 ml/min não necessitam de ajustes de dose para além dos recomendados para todos os doentes. Não existem dados suficientes sobre a utilização de CIAMBRA em doentes com depuração da creatinina inferior a 45 ml/min, pelo que não se recomenda a utilização de CIAMBRA.
Doentes com compromisso hepático: Não foram identificadas relações entre a farmacocinética da AST (SGOT), da ALT (SGPT) ou da bilirrubina total e da CIAMBRA. No entanto, pacientes com insuficiência hepática, tais como a bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior da normalidade e/ou aminotransferase > 3,0 vezes o limite superior normal (metástases hepáticas ausente) ou > 5,0 vezes o limite superior do normal (metástases hepáticas presente) não foram especificamente estudados.
Modo de administração:
CIAMBRA Seacross, uma solução transparente, incolor a amarelo uo verde-amarelado, uma vez reconstituída, deve ser administrada por perfusão intravenosa durante 10 minutos sem primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.
Amamentacao.
Vacina concomitante contra a febre amarela.
-
- Amamentacao.
Vacina concomitante contra a febre amarela.
O Pemetrexedo pode suprimir a função da medula óssea manifesta pela neutropenia, trombocitopenia e anemia (ou pancitopenia). A mielossupressão é geralmente a toxicidade limitada da dose. Os doentes devem ser monitorizados quanto à mielossupressão durante a terapêutica e o Pemetrexedo não deve ser administrado a doentes até que a contagem absoluta de neutrófilos (can) regresse a > 1. 500 células / mm3 e a contágio de plaquetas retorna a > 100. 000 células / mm3. As reduções da Dose para os ciclos subsequentes baseiam-se no nadir ANC, no número de plaquetas e na toxicidade não hematológica máxima observada do ciclo anterior.
Foram notificados menos toxicidade e redução nas toxicidades hematológicas e não hematológicas de Grau 3 / 4, tais como neutropenia, neutropenia febril e infecção com neutropenia de Grau 3 / 4, quando se procedeu ao pré-tratamento com ácido fólico e vitamina B12 foi administrado. Assim, todos os doentes tratados com bemetrexedo devem ser instruídos a tomar ácido fólico e vitamina B12 como medida profilática para reduzir a toxicidade relacionada com o tratamento.
Foram notificadas reacções cortadas em dias não pré-tratados com corticosteróides. O pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) pode reduzir a incidência e gravidade das reacções cortadas.
Foi concedido um número insuficiente de doentes com depuração da creatinina inferior a 45 ml / min. Assim, não se recomenda a utilização de pemetrexedo em dias com depuração da creatinina <45 ml/min.
Pacientes com da leve a moderada, insuficiência renal (depuração de creatinina de 45 para 79ml/min), deve evitar tomar, não-esteróides anti-inflamatórios (Aines), tais como o ibuprofeno e o ácido acetilsalicílico (>1,3 g / dia), durante 2 dias antes, no dia e 2 dias seguintes pemetrexed administração.
Em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada elegíveis para a terapêutica com pemetrexedo, os AINEs com longas semi-vidas de eliminação devem ser interrompidos durante, pelo menos, 5 dias antes, no dia e, pelo menos, 2 dias após a administração de pemetrexedo.
Foram notificados esperados # renais graves, incluindo Fonte renal aguda, com pemetrexedo em monoterápia ou em associação com outros agentes quimioterápicos. Muitos dos presentes em que operam estes contactos têm factores de risco sujeitos para o desenvolvimento de contactos renais, incluindo desidratação ou hipertensão pré-existente ou diabetes. Diabetes nefrogénica insipidus e necrose tubular renal fortemente notificados em condições POS-comercialização com bemetrexedo em monoterápia ou com outros agentes quimioterápicos. A maioria destes contactos resolveu-se após a suspensão do Pemetrexedo. Os agentes devem ser monitorados para necrose tubular aguda e diminuição da função renal e sinais e sintomas de diabetes inferida nefrogénica (e.g. hipernatremia).
O efeito do fluido do terceiro espaço, tal como derrame pleural ou ascite, no pemetrexedo não está totalmente definido. Um estudo de Fase 2 de pemetrexedo em 31 de doentes com tumores sólidos com fluido do terceiro espaço estável demonstrou não haver diferença na dose de pemetrexedo normalizada nas concentrações plasmáticas ou na depuração comparativamente a doentes sem colectas de fluidos do terceiro espaço. Assim, deve considerar-se a drenagem da recolha de fluidos do terceiro espaço antes do tratamento com pemetrexedo, mas pode não ser necessário.
Devida à toxicidade gastrointestinal de pemetrexedo administrado em associação com cisplatina, foi observada desidratação grave. Assim, os dias devem receber tratamento anti-emético adequado e hidrato adequado antes e/ou após o tratamento.
Durante os estudos clínicos com pemetrexedo foram notificados pouco frequentemente expectativas # cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio e expectativas # cerebrovasculares, geralmente quando administrados em associação com outro agente citotóxico. A maioria dos dentes em que estes acontecimentosforam observados apresentam factores de risco cardiovascular pré-existentes.
O estado imunodeprimido é comum em dias com cancro. Consequentemente, não se recomenda o uso concomitante de vacinas vivas atenuadas.
O Pemetrexedo pode ter efeitos geneticamente prejudiciais. Os machos sexualizados são aconselhados a não ter filhos durante o tratamento e até 6 meses depois. São recomendadas medidas contraceptivas ou abstinência. Devido à possibilidade de fazer tratamento com pemetrexedo causar infertilidade irreversível, os homens são aconselhados a procurar aconselhamento sobre a armazenagem de esperma antes de iniciarem o tratamento.
As mulheres em risco de gravar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com pemetrexedo.
Foram notificados casos de pneumonite por radiação em doentes tratados com radiação quer antes, durante ou após a sua terapia com efeito terapêutico. Deve prestar-se especial atenção a estes doentes e ter-se cuidado com a utilização de outros agentes radiossensibilizantes.
Foram notificados casos de recomendação de radiação em dias que receberam radioterapia semanas ou anos antes.
Frasco para injectáveis de 100 mg: este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco para injectáveis, ou seja, é praticamente "isento de sódio".
Fiasco para injectáveis de 500 mg: este medicamento contém aproximadamente 54 mg de pódio por fiasco para injectáveis. A ter em consideração pelos dentes com uma dieta controlada.
CIAMBRA pode suprimir a função da medula óssea manifesta por neutropenia, trombocitopenia e anemia (ou pancitopenia). A mielossupressão é geralmente a toxicidade limitada da dose. Os doentes devem ser monitorizados quanto à mielossupressão durante a terapêutica e CIAMBRA não deve ser administrada aos doentes até que a contagem absoluta de neutrófilos (can) regresse a > 1500 células/mm3 e contagem de plaquetas regresse a > 100.000 células/mm3. As reduções da Dose para os ciclos subsequentes baseiam-se no nadir ANC, no número de plaquetas e na toxicidade não hematológica máxima observada do ciclo anterior.
Foram notificados menos toxicidade e redução nas toxicidades hematológicas e não hematológicas de Grau 3 / 4, tais como neutropenia, neutropenia febril e infecção com neutropenia de Grau 3 / 4, quando foi administrado o pré-tratamento com ácido fólico e vitamina B12. Assim, todos os doentes tratados com de ciência devem ser instruídos a tomar ácido fólico e vitamina B12 como medida profilática para reduzir a toxicidade relacionada com o tratamento.
Foram notificadas reacções cortadas em dias não pré-tratados com corticosteróides. O pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) pode reduzir a incidência e gravidade das reacções cortadas.
Foi concedido um número insuficiente de doentes com depuração da creatinina inferior a 45 ml / min. Assim, não se recomenda a utilização de ciência em dias com emissão da criatura < 45 ml/min.
Pacientes com da leve a moderada, insuficiência renal (depuração de creatinina de 45 a 79 ml/min), deve evitar tomar, não-esteróides anti-inflamatórios (Aines) como o ibuprofeno e a aspirina (> 1,3 g / dia), durante 2 dias antes, no dia e 2 dias seguintes CIAMBRA administração. Em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada elegíveis para a terapêutica com CIAMBRA, os AINEs com longas semi-vidas de eliminação devem ser interrompidos durante, pelo menos, 5 dias antes, no dia e, pelo menos, 2 dias após a administração de CIAMBRA.
Foram notificados contactos renais graves, incluindo funcionários renais aguda, com CIAMBRA em monoterápia ou em associação com outros agentes quimioterápicos. Muitos dos presentes em que estão relacionados com factores de risco sujeitos para o desenvolvimento de contactos renais, incluindo desidratação ou hipertensão pré-existente ou diabetes.
O efeito do fluido do terceiro espaço, como derrame pleural ou ascite, na CIAMBRA não está totalmente definido. Um estudo de Fase 2 de CIAMBRA em 31 de doentes com tumores sólidos com fluido do terceiro espaço estável demonstrou não haver diferença na dose de CIAMBRA, normalizaram como concentrações plasmáticas ou a depuração em comparação com doentes sem colecções de fluidos do terceiro espaço. Assim, deve considerar-se a drenagem da recolha do terceiro fluido espacial antes do tratamento com CIAMBRA, mas pode não ser necessário.
Devida à toxicidade gastrointestinal de CIAMBRA, administrada em associação com cisplatina, foi observada desidratação grave. Assim, os dias devem receber tratamento antiemético adequado e hidratação adequada antes e / ou após o tratamento.
Durante os estudos clínicos com CIAMBRA foram notificados pouco frequentemente expectativas # cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio e expectativas # cerebrovasculares, geralmente quando administrados em associação com outro agente citotóxico. A maioria dos dentes em que estes acontecimentosforam observados apresentam factores de risco cardiovascular pré - existentes.
O estado imunodeprimido é comum em dias com cancro. Consequentemente, não se recomenda o uso concomitante de vacinas vivas atenuadas.
CÍAMBRA pode ter efeitos prejudiciais. Os machos sexualizados são aconselhados a não ter filhos durante o tratamento e até 6 meses depois. São recomendadas medidas contraceptivas ou abstinência. Devido à possibilidade de fazer tratamento com CIAMBRA causar infertilidade irreversível, recomenda-se aos homens que procurem aconselhamento sobre a armazenagem de esperma antes de iniciarem o tratamento.
As mulheres em risco de gravar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com CIAMBRA.
Foram notificados casos de pneumonite por radiação em doentes tratados com radiação quer antes, durante ou após a terapêutica com CIAMBRA. Deve prestar-se especial atenção a estes doentes e ter-se cuidado com a utilização de outros agentes radiossensibilizantes.
Foram notificados casos de recomendação de radiação em dias que receberam radioterapia semanas ou anos antes.
Este medicamento contém menos de 1 mmol (11 mg) de sódio por fracasso e é, portanto, considerado essencialmente "isodium-free".
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. No entanto, foi relatado que pemetrexedo pode causar fadiga. Assim, os agentes devem ser anunciados contra a concessão ou utilização de máquinas se este encontro comercial.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. No entanto, foi notificado que CIAMBRA pode causar fadiga. Assim, os agentes devem ser anunciados contra a concessão ou utilização de máquinas se este encontro comercial.
Resumo do perfil de segurança
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados relacionados com o Pemetrexedo, utilizado quer em monoterapia quer em associação, são uma supressão da medula óssea manifestada como anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e toxicidades gastrointestinais, manifestada como anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, faringite, mucosite e estomatite. Os Outros efeitos secundários incluem as toxicidades renais, aumento das aminotransferases, alopécia, fadiga, desidratação, erupção cutânica, infecção/sépsis e neuropatia. Os acontecimentosramente observados incluem o tema de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Lista Tabela de reacções adversas
A tabela seguinte apresenta uma frequência e gravidade dos efeitos indesejáveis notificados em >5% dos 168 doentes com mesotelioma que foram aleatorizados para receber cisplatina e pemetrexedo, e 163 doentes com mesotelioma aleatorizados para receber cisplatina em monoterapia. Em ambos os braços de tratamento, estes doentes com quimionávia foram completamente suplementados com ácido fólico e vitamina B12.
Frequência de estimativa: Muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000) e não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Frequência * Pemetrexedo/Cisplatina (N = 168) Cisplatina ( N = 163) Toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 (%) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3-4 ( % ) (%) Doenças do sangue e do sistema linfático diminuição muito frequente de neutrófilos/ granulócitos 56, 0 23, 2 13, 5 3, 1 Diminuição dos leucócitos 53, 0 14, 9 16, 6 0, 6 Diminuição da hemoglobina 26, 2 4, 2 10, 4 0, 0 Diminuição das plaquetas 23, 2 5, 4 8, 6 0, 0 Alterações do metabolismo e da nutrição frequentes desidratação 6, 5 4, 2 0, 6 Doenças do sistema nervoso neuropatia muito frequente-sensorial 10, 1 0, 0 9, 8 0, 6 Alterações do paladar frequentes 7.7 0.0*** 6.1 0.0*** Afecções oculares frequentes conjuntivite 5, 4 0, 0 0, 6 0, 0 Doenças gastrointestinais muito frequentes diarréias 16, 7 3, 6 8, 0 0 Vómitos 56, 5 10, 7 49, 7 4, 3 Estomatite / Faringite 23, 2 3, 0 6, 1 Náuseas 82, 1 11, 9 76, 7 5, 5 Anorexia 20, 2 1, 2 14, 1 0, 6 Obstipação 11, 9 0, 6 7, 4 0, 6 Dispepsia Comum 5, 4 0, 6 0, 6 0, 0 Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito frequentes erupção cutânea 16, 1 0, 6 4, 9 0, 0 Alopécia 11.3 0.0*** 5.5 0.0*** Doenças renais e urinarias muito frequentes elevação da creatina 10, 7 0, 6 9, 8 1, 2 Diminuição da depuração da creatina** 16.1 0.6 17.8 1.8 Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga 47, 6 10, 1 42, 3 9, 2 * Consultar a versão 2 do CTC do Instituto Nacional do cancro para dada grau de toxicidade, excepto o termo "emissão ematinina decretada" * * que é derivado do termo "natural / genitourinary other". *** De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998), perturbação do paladar e alopecia só devem ser notificados como Grau 1 ou 2.Para efeitos retirados da tabela, foi utilizado um corte de 5% para a inclusão de todos os contactos em que o relatório considera uma relação possível com a pemetrexedo e cisplatina.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes que foram notificadas em > 1% e ≠5% dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente para receber cisplatina e pemetrexedo incluem: insuficiência renal, infecção, pirexia, neutropenia febril, aumento da AST, ALT e GGT, urticária e dor torácica.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes que foram notificadas em < 1% dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente para receber cisplatina e pemetrexedo incluem um leitor de arritmia e neuropatia motora.
A tabela seguinte apresenta uma frequência e gravidade dos efeitos indesejáveis notificados em > 5% dos 265 doentes distribuídos aleatoriamente para receber pemetrexedo com um único agente, com ácido fólico e vitamina B12 suplementação e 276 doentes distribuídos aleatoriamente para receber docetaxel em monoterápia. Todos os agentes foram diagnosticados com cancro do pulso de células não poucas localidades disponíveis ou metastáticos e receberam quimioterápia prévia.
Classe de sistemas de órgãos Índice de Frequência * Pemetrexedo (N = 265) Docetaxel (n = 276) Toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 (%) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3-4 ( % ) (%) Doenças do sangue e do sistema linfático diminuição muito frequente de neutrófilos/ granulócitos 10, 9 5, 3 45, 3 40, 2 Diminuição dos leucócitos 12, 1 4, 2 34, 1 27, 2 Diminuição da hemoglobina 19, 2 4, 2 22, 1 4, 3 Diminuição de plaquetas freqüentes 8, 3 1, 9 1, 1 0, 4 Doenças gastrointestinais muito frequentes diarréias 12, 8 0, 4 24, 3 2, 5 Vómitos 16, 2 1, 5 12, 0 1, 1 Estomatite / Faringite 14, 7 1, 1 17, 4 1, 1 Náuseas 30, 9 2, 6 16, 7 1, 8 Anorexia 21, 9 1, 9 23, 9 2, 5 Obstipação Frequente 5, 7 0, 0 4, 0 0, 0 Operações hepatobiliares elevação freqüentes do SGPT (ALT.) 7, 9 1, 9 1, 4 0, 0 Elevação da SGOT (AST) 6, 8 1, 1 0, 7 0, 0 Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito frequentes erupção cutânea 14, 0 0, 0 6, 2 0, 0 Freqüentes Prurido 6, 8 0, 4 1, 8 0, 0 Alopécia 6.4 0.4** 37.7 2.2** Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga 34, 0 5, 3 35, 9 5, 4 Febre Freqüentes 8, 3 0, 0 7, 6 0, 0 * Consulta o National Cancer Institute CTC versão 2 para dada grau de toxicidade. **De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998), a alopecia só deve ser notificada como Grau 1 ou 2.Para efeitos retirados da tabela, foi utilizado um corte de 5% para a inclusão de todos os eventos em que o relatório consideração uma possível relação com o Pemetrexedo.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes que foram notificadas em > 1% e em 5‰ dos doentes que foram aleatoriamente atribuídos ao pemetrexedo incluem: infecção sem neutropenia, neutropenia febril, reacção alérgica/hipersensibilidade, aumento da creatinina, neuropatia motora, neuropatia sensorial, eritema multiforme e dor abdominal.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes que foram notificadas em < 1% dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente ao pemetrexedo incluem arritmias supraventriculares.
Clinicamente relevantes de Grau 3 e Grau 4 laboratório de toxicidades foram semelhantes entre integrada Fase 2 os resultados de três único-o agente pemetrexed estudos (N = 164) e a Fase 3 de único agente pemetrexed estudo descrito acima, com exceção da neutropenia (12,8% versus 5,3%, respectivamente) e alanina aminotransferase espantosa espantosa elevação (de 15,2% em relação a 1,9%, respectivamente). Estas diferenças foram provavelmente devidas a diferenças na população de doentes, uma vez que os estudos de Fase 2 incluíram tanto doentes com cancro da mama em quimioterapia como doentes com carcinoma da mama altamente pré-tratado com metástases hepáticas pré-existentes e/ou testes da função hepática anómalos no início dos estudos
A tabela seguinte apresenta uma frequência e gravidade dos efeitos indesejáveis considerados possivelmente relacionados com o fármaco em estudo que foram notificados em > 5% dos 839 doentes com CPPC que foram aleatorizados para receber cisplatina e pemetrexedo e 830 doentes com CPPC que foram aleatorizados para receber cisplatina e gemcitabina. Todos os doentes receberam uma terapêutica do estudo como tratamento inicial para o CPNPC localmente avançado uo metastático e os doentes em ambos os grupos de tratamento foram completamente suplementados com ácido fólico e vitamina B12.
Classe de sistemas de órgãos frequencia corrente * * Pemetrexedo / Cisplatina (N = 839) gemcitabina/ Cisplatina (N = 830) Toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 (%) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3 e 4 ( % ) toxicidade de grau 3-4 ( % ) (%) Doenças do sangue e do sistema linfático muito frequentes diminuição da hemoglobina 33.0* 5.6* 45.7* 9.9* Diminuição dos neutrófilos/ granulócitos 29.0* 15.1* 38.4* 26.7* Diminuição dos leucócitos 17.8 4.8* 20.6 7.6* Diminuição das plaquetas 10.1* 4.1* 26.6* 12.7* Doenças do sistema nervoso frequentes neuropatia sensorial 8.5* 0.0* 12.4* 0.6* Alterações do paladar 8.1 0.0*** 8.9 0.0*** Doenças gastrointestinais muito frequentes náuseas 56.1 7.2* 53.4 3.9* Vómitos 39, 7 6, 1 35, 5 6, 1 Anorexia 26.6 2.4* 24.2 0.7* Obstipação 21, 0 0, 8 19, 5 0, 4 Estomatite / Faringite 13, 5 0, 8 12, 4 0, 1 Diarreia sem colostomia 12, 4 1, 3 12, 8 1, 6 Dispepsia / pirose freqüentes 5, 15, 9 0, 0 Operações dos tecidos subcutâneos 11.9* 0*** 21.4* 0.5*** Erupção cutânea frequente / desacida 6. 6 0. 1 8. 0 0. 5 Doenças renais e urinarias muito frequentes elevação da creatina 10.1* 0.8 6.9* 0.5 Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga 42, 7 6, 7 44, 9 4, 9 * valores de p < 0, 05 comparando pemetrexedo/cisplatina com gemcitabina / cisplatina, utilizando o teste exato de Fisher. ** Consultar o National Cancer Institute CTC (v2. 0, NCI 1998) para dada grau de toxicidade. ***De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998), perturbação do paladar e alopecia só devem ser notificados como Grau 1 ou 2.Para efeitos retirados da tabela, foi utilizado um corte de 5% para a inclusão de todos os contactos em que o relatório considera uma relação possível com a pemetrexedo e cisplatina.
Toxicidade clinicamente relevante que foi notificada em > 1% e em ≠5% dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente para receber cisplatina e pemetrexedo incluem: aumento da AST, aumento da ALT, infecção, neutropenia febril, insuficiência renal, pirexia, desidratação, conjuntivite e diminuição da depuração da creatinina.
Uma toxicidade clinicamente relevante que foi notificada em < 1% dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente para receber cisplatina e pemetrexedo incluem: aumento da γ-gt, dor torácica, arritmia e neuropatia motora.
Toxicidades clinicamente relevantes em relação ao sexo foram semelhantes à população total em doentes tratados com pemetrexedo mais cisplatina.
A tabela abaixo apresenta uma frequência e gravidade dos efeitos indesejáveis considerados possivelmente relacionados com o fármaco em estudo que foram notificados em > 5% dos 800 doentes aleatoriamente distribuídos para receber um único agente pemetrexedo e 402 doentes aleatoriamente distribuídos para receber placebo na manutenção com um único agente pemetrexedo (JMEN: N= 663) e continuação da manutenção com pemetrexedo (PARAMOUNT: N=539). Todos os doentes foram diagnosticados com cancro fazer pulmão de células não pequenas de fazer pulmão de células não pequenas e IV em fase IIIB uo IV e tinham sido previamente submetidos a quimioterapia à base de platina,,. Os dentes em ambos os ramos do estudo foram completamente suplementados com ácido fólico e vitamina B12.
Frequência * acontecimento * * Pemetrexedo * * * (N = 800) Placebo * * * (N = 402) Toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 ( % ) toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 (%) Doenças do sangue e do sistema linfático muito frequentes diminuição da hemoglobina 18, 0 4, 5 5, 2 5, 5 Diminuição dos leucócitos frequentes 5, 8 1, 9 0, 7 0, 2 Diminuição dos neutrófilos 8, 4 4, 4 0, 2 0, 0 Doenças do sistema nervoso neuropatia frequente-sensorial 7, 4 0, 6 5, 0 0, 2 Doenças gastrointestinais muito frequentes náuseas 17, 3 0, 8 4, 0 0, 2 Anorexia 12, 8 1, 1 3, 2 0, 0 Alunos Vómitos 8, 4 0, 3 1, 5 0, 0 Mucosite/ Estomatite 6, 8 0, 8 1, 7 0, 0 Afecções hepatobiliares elevação da ALT (SGPT) 6, 5 0, 1 2, 2 0, 0 Elevação da AST (SGOT) 5, 9 0, 0 1, 7 0, 0 Operações dos sectores subcutâneos e frequentes erupções cutâneas / Descrição 8, 1 0, 1 3, 7 0, 0 Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga 24, 1 5, 3 10, 9 0, 7 Dor Freqüentes 7, 6 0, 9 4, 5 0, 0 Edema 5, 6 0, 0 1, 5 0, 0 Doenças renais freqüentes doenças renais**** 7.6 0.9 1.7 0.0 Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferase, AST = aspartato aminotransferase, CTCAE = Terminologia Comum Critérios de Evento Adverso, NCI = Instituto Nacional do Câncer, TGO = transaminase glutâmico oxaloacetic aminotransferase, TGP = transaminase glutâmico pyruvic aminotransferase. * Definição de termos de frequência: Muito frequente - > 10%, frequente - > 5% e < 10%. Para efeitos retirados tabela, foi utilizado um corte de 5% para a inclusão de todos os eventos em que o relatório considera uma possível relação com o Pemetrexedo. ** Consultar os critérios NCI CTCAE (versão 3).0, NCI 2003) para dada grau de toxicidade. As taxas de notificação indicadas estão de acordo com a versão 3 do CTCAE.0. *** Uma tabela de reacções adversas integradas combi os resultados dos estudos de manutenção com pemetrexedo (N=663) e manutenção com pemetrexedo (N=539) . **** Termo combinado inclui aumento da creatinina sérica/sanguínea, diminuição da taxa de filtração glomerular, insuficiência renal e renal / genitourinário-outros.Toxicidade CTC clinicamente relevante de qualquer grau notificado em >1% e 5‰dos doentes que, por exemplo, distribuem aleatoriamente ao pemetrexedo
Resumo do perfil de segurança
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados relacionados com CIAMBRA, quer sejam utilizados em monoterapia quer em associação, são uma supressão da medula óssea manifestada como anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e toxicidades gastrointestinais, manifestada como anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, faringite, mucosite e estomatite. Os Outros efeitos secundários incluem as toxicidades renais, aumento das aminotransferases, alopécia, fadiga, desidratação, erupção cutânica, infecção/sépsis e neuropatia. Os acontecimentosramente observados incluem o tema de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Lista Tabela de reacções adversas
A tabela seguinte apresenta uma frequência e gravidade dos efeitos indesejáveis notificados em > 5% dos 168 doentes com mesotelioma que foram aleatorizados para receber cisplatina e CIAMBRA e 163 doentes com mesotelioma, aleatorizados para receber cisplatina em monoterapia. Em ambos os braços de tratamento, estes doentes com quimionávia foram completamente suplementados com ácido fólico e vitamina B12.
Reaccao
Frequência de estimativa: Muito comum (>1/10), Comum (>1/100 e <1/10), Incomum (>1/1000 e <1/100), Raros (>1/10 000 e <1/1000), Muito raros (<1/10,000) e não conhecidos (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis-espontânea de relatórios).
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Classes de Sistemas de órgãos frequentes * CIAMBRA/cisplatina Cisplatina (N = 168) (N = 163) Toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 ( % ) toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 (%) Doenças do sangue e do sistema linfático diminuição muito frequente de neutrófilos/ granulócitos 56, 0 23, 2 13, 5 3, 1 Diminuição dos leucócitos 53, 0 14, 9 16, 6 0, 6 Diminuição da hemoglobina 26, 2 4, 2 10, 4 0, 0 Diminuição das plaquetas 23, 2 5, 4 8, 6 0, 0 Alterações do metabolismo e da nutrição frequentes desidratação 6, 5 4, 2 0, 6 Doenças do sistema nervoso neuropatia muito frequente-sensorial 10, 1 0, 0 9, 8 0, 6 Alterações do paladar frequentes 7.7 0.0*** 6.1 0.0*** Afecções oculares frequentes conjuntivite 5, 4 0, 0 0, 6 0, 0 Doenças gastrintestinais muito frequentes diarreia 16, 7 3, 6 8, 0 Vómitos 56, 5 10, 7 49, 7 4, 3 Estomatite / Faringite 23, 2 3, 0 6, 1 Náuseas 82, 1 11, 9 76, 7 5, 5 Anorexia 20, 2 1, 2 14, 1 0, 6 Obstipação 11, 9 0, 6 7, 4 0, 6 Dispepsia Comum 5, 4 0, 6 0, 6 0, 0 Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito frequentes erupção cutânea 16, 1 0, 6 4, 9 0, 0 Alopécia 11.3 0.0*** 5.5 0.0*** Doenças renais e urinarias muito frequentes elevação da creatina 10, 7 0, 6 9, 8 1, 2 Diminuição da depuração da creatina** 16.1 0.6 17.8 1.8 Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga 47, 6 10, 1 42, 3 9, 2* Consultar a versão 2 do CTC do Instituto Nacional do cancro para dada grau de toxicidade, excepto o termo "emissão ematinina decretada".
** que é derivado do termo "natural / genitourinary other".
*** De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998), perturbação do paladar e alopecia só devem ser notificados como Grau 1 ou 2.
Para efeitos retirados tabela, foi utilizado um corte de 5% para a inclusão de todos os contactos em que o relatório considera uma relação possível com a CIAMBRA e cisplatina.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes que foram notificadas em > 1% e < 5% dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente para receber cisplatina e CIAMBRA incluem: insuficiência renal, infecção, pirexia, neutropenia febril, aumento da AST, ALT e GGT, urticária e dor torácica.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes que foram notificadas em < 1 % dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente para receber cisplatina e CIAMBRA incluem um leitor de arritmia e neuropatia motora.
A tabela seguinte apresenta uma frequência e gravidade dos efeitos indesejáveis que foram notificados em > 5% dos 265 doentes distribuídos aleatoriamente para receber CIAMBRA em monoterapia com suplementos de ácido fólico e vitamina B12 e 276 doentes distribuídos aleatoriamente para receber docetaxel em monoterapia. Todos os agentes foram diagnosticados com cancro do pulso de células não poucas localidades disponíveis ou metastáticos e receberam quimioterápia prévia.
Contactos de frequência de classes de sistemas de órgãos * CIAMBRA N = 265 Docetaxel N = 276 Toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 ( % ) toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 (%) Doenças do sangue e do sistema linfático diminuição muito frequente de neutrófilos/ granulócitos 10, 9 5, 3 45, 3 40, 2 Diminuição dos leucócitos 12, 1 4, 2 34, 1 27, 2 Diminuição da hemoglobina 19, 2 4, 2 22, 1 4, 3 Diminuição de plaquetas freqüentes 8, 3 1, 9 1, 1 0, 4 Doenças gastrointestinais muito frequentes diarréias 12, 8 0, 4 24, 3 2, 5 Vómitos 16, 2 1, 5 12, 0 1, 1 Estomatite / Faringite 14, 7 1, 1 17, 4 1, 1 Náuseas 30, 9 2, 6 16, 7 1, 8 Anorexia 21, 9 1, 9 23, 9 2, 5 Obstipação Frequente 5, 7 0, 0 4, 0 0, 0 Operações hepatobiliares elevação freqüentes do SGPT (ALT.) 7, 9 1, 9 1, 4 0, 0 Elevação da SGOT (AST) 6, 8 1, 1 0, 7 0, 0 Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito frequentes erupção cutânea 14, 0 0, 0 6, 2 0, 0 Freqüentes Prurido 6, 8 0, 4 1, 8 0, 0 Alopécia 6.4 0.4** 37.7 2.2** Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga 34, 0 5, 3 35, 9 5, 4 Febre Freqüentes 8, 3 0, 0 7, 6 0, 0* Consulta o National Cancer Institute CTC versão 2 para dada grau de toxicidade.
**De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998), a alopecia só deve ser notificada como Grau 1 ou 2.
Para efeitos retirados da tabela, foi utilizado um corte de 5% para a inclusão de todos os eventos em que o relatório considera uma possível relação com a ciência.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes que foram notificadas em > 1% e < 5% dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente um CIAMBRA incluem: infecção sem neutropenia, neutropenia febril, reacção alérgica / hipersensibilidade, aumento da creatinina, neuropatia motora, neuropatia sensorial, eritema multiforme e dor abdominal.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes que foram notificadas em < 1 % dos doentes que foram randomizados para CIAMBRA incluem arritmias supraventriculares.
Clinicamente relevantes de Grau 3 e Grau 4 laboratório de toxicidades foram semelhantes entre integrada Fase 2 os resultados de três único agente CIAMBRA estudos (n = 164) e a Fase 3 agente único CIAMBRA estudo descrito acima, com exceção da neutropenia (12,8% versus 5,3 %, respectivamente) e alanina aminotransferase espantosa espantosa elevação (de 15,2% em relação a 1,9 %, respectivamente). Estas diferenças foram provavelmente devidas a diferenças na população de doentes, uma vez que os estudos de Fase 2 incluíram tanto doentes com cancro da mama em quimioterapia como doentes com carcinoma da mama altamente pré-tratado com metástases hepáticas pré-existentes e/ou testes da função hepática anómalos no início dos estudos
A tabela abaixo fornece uma freqüência e a gravidade dos efeitos indesejáveis considerado possivelmente relacionados ao estudo de drogas que têm sido relatados em >5% de 839 pacientes com NSCLC que foram randomizados para receber cisplatina e CIAMBRA e 830 pacientes com NSCLC que foram randomizados para receber cisplatina e gemcitabine. Todos os doentes receberam uma terapêutica do estudo como tratamento inicial para o CPNPC localmente avançado uo metastático e os doentes em ambos os grupos de tratamento foram completamente suplementados com ácido fólico e vitamina B12.
Frequência * * CIAMBRA / cisplatina (N = 839) gemcitabina / cisplatina (N = 830) Toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 ( % ) toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 (%) Doenças do sangue e do sistema linfático diminuição muito frequente da hemoglobina 33.0* 5.6* 45.7* 9.9* Diminuição dos neutrófilos/ granulócitos 29.0* 15.1* 38.4* 26.7* Diminuição Dos Leucócitos 17.8 4.8* 20.6 7.6* Diminuição Das Plaquetas 10.1* 4.1* 26.6* 12.7* Doenças do sistema nervoso frequentes neuropatia sensorial 8.5* 0.0* 12.4* 0.6* Alterações do paladar 8.1 0.0*** 8.9 0.0*** Doenças gastrointestinais muito frequentes náuseas 56.1 7.2* 53.4 3.9* Vómitos 39, 7 6, 1 35, 5 6, 1 Anorexia 26.6 2.4* 24.2 0.7* Obstipação 21, 0 0, 8 19, 5 0, 4 Estomatite / Faringite 13, 5 0, 8 12, 4 0, 1 Diarreia sem colostomia 12, 4 1, 3 12, 8 1, 6 Dispepsia / Pirose Freqüentes 5, 15, 9 0, 0 Operações dos tecidos subcutâneos 11.9* 0*** 21.4* 0.5*** Erupção cutânea frequente / desacida 6. 6 0. 1 8. 0 0. 5 Doenças renais e urinarias muito frequentes elevação da creatina 10.1* 0.8 6.9* 0.5 Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga 42, 7 6, 7 44, 9 4, 9* Valores de p <0, 05 comparando CIAMBRA / cisplatina com gemcitabina / cisplatina, utilizando o teste exato de Fisher.
** Consultar o National Cancer Institute CTC (v2. 0, NCI 1998) para dada grau de toxicidade.
***De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998), perturbação do paladar e alopecia só devem ser notificados como Grau 1 ou 2.
Para efeitos retirados tabela, foi utilizado um limite de 5% para a inclusão de todos os contactos em que o relatório considera uma relação possível com a CIAMBRA e cisplatina.
Toxicidade clinicamente relevante que foi notificada em > 1% e em ≠5% dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente para receber cisplatina e CIAMBRA incluem: aumento da AST, aumento da ALT, infecção, neutropenia febril, insuficiência renal, pirexia, desidratação, conjuntivite e diminuição da depuração da creatinina. Uma toxicidade clinicamente relevante que foi notificada em < 1% dos doentes que foram distribuídos aleatoriamente para receber cisplatina e CIAMBRA incluem: aumento da γ-gt, dor torácica, arritmia e neuropatia motora.
Como toxicidades clinicamente relevantes em relação ao sexo durante muitos anos à população total em causas a receber mais cisplatina.
A tabela abaixo apresenta uma frequência e gravidade dos efeitos indesejáveis considerados possivelmente relacionados com o fármaco em estudo, que foram notificados em > 5% dos 800 doentes aleatoriamente distribuídos para receber CIAMBRA único e 402 doentes aleatoriamente distribuídos para receber placebo na manutenção de CIAMBRA em monoterapia (JMEN: N= 663) e continuação da manutenção de CIAMBRA (PARAMOUNT: N=539). Todos os doentes foram diagnosticados com cancro fazer pulmão de células não pequenas de fazer pulmão de células não pequenas e IV em fase IIIB uo IV e tinham sido previamente submetidos a quimioterapia à base de platina,,. Os dentes em ambos os ramos do estudo foram completamente suplementados com ácido fólico e vitamina B12.
Frequência * acontecimento * * CIAMBRA * * * (N =800) Placebo * * * N = 402) Toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 ( % ) toxicidade de todos os graus ( % ) toxicidade de Grau 3-4 (%) Doenças do sangue e do sistema linfático diminuição muito frequente da hemoglobina 18, 0 4, 5 5, 2 0, 5 Diminuição dos leucócitos frequentes 5, 8 1, 9 0, 7 0, 2 Diminuição dos neutrófilos 8, 4 4, 4 0, 2 0, 0 Doenças do sistema nervoso neuropatia frequente-sensorial 7, 4 0, 6 5, 0 0, 2 Doenças gastrointestinais muito frequentes náuseas 17, 3 0, 8 4, 0 0, 2 Anorexia 12, 8 1, 1 3, 2 0, 0 Alunos Vómitos 8, 4 0, 3 1, 5 0, 0 Mucosite/estomatite 6, 8 0, 8 1, 7 0, 0 Afecções hepatobiliares elevação da ALT (SGPT) 6, 5 0, 1 2, 2 0, 0 Elevação da AST (SGOT) 5, 9 0, 0 1, 7 0, 0 Operações dos sectores subcutâneos e frequentes erupções cutâneas / Descrição 8, 1 0, 1 3, 7 0, 0 Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga 24, 1 5, 3 10, 9 0, 7 Dor Freqüentes 7, 6 0, 9 4, 5 0, 0 Edema 5, 6 0, 0 1, 5 0, 0 Doenças renais freqüentes doenças renais**** 7.6 0.9 1.7 0.0Critérios terminológicos comuns para os acontecintos adversos, NCI = National Cancer Institute, SGOT = serum glutamic oxaloacectic aminotransferase, SGPT = serum glutamic pyruvic aminotransferase.
* Definição de termos de frequência: Muito frequente - > 10%, frequente - > 5% e < 10%. Para a conclusão desta tabela, um corte de 5% foi usado para a inclusão de todos os eventos em que o repórter considerou uma possível relação com a ciência.
** Consultar os critérios NCI CTCAE (Versão 3.0, NCI 2003) para dada grau de toxicidade. As taxas de notificação apresentadas são de acordo com CTCAE versão 3.0.
*** A tabela de leituras alternativas integradas os resultados dos estudos de manutenção de Ciência JMEN (n=663) e manutenção de ciência PARAMOUNT continuation (n=539).
**** Termo combinado inclui aumento da creatinina sérica/sanguínea, diminuição da taxa de filtração glomerular, insuficiência renal e renal/genitourinário - outros.
Clinicamente relevante
Os sintomas notificados de sobredosagem incluem neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucosite, polineuropatia sensorial e erupção cutânea. Como cumpações prévias da sobredosagem incluem supressão da medula óssea manifesta por neutropenia, trombocitopenia e anemia. Contudo, podem ser observadas infecções com ou sem febre, diarréia e/ou mucosite. Em caso de suspeita de sobredosagem, os doentes devem ser monitorados com contágio sanguíneas e, se necessário, devem receber terapia de apoio. Deve ser considerada a utilização de folinato de cálcio/ácido folínico no tratamento da sobredosagem com pemetrexedo.
Os sintomas notificados de sobredosagem incluem neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucosite, polineuropatia sensorial e erupção cutânea. Como cumpações prévias da sobredosagem incluem supressão da medula óssea manifesta pela neutropenia, trombocitopenia e anemia. Contudo, podem ser observadas infecções com ou sem febre, diarréia e/ou mucosite. Em caso de suspeita de sobredosagem, os doentes devem ser monitorados com contágio sanguíneas e, se necessário, devem receber terapia de apoio. Deve ser considerada a utilização de folinato de cálcio / ácido folínico no tratamento da sobredosagem com CIAMBRA.
Grupo farmacoterapêutico: Análogos do ácido fólico. Código ATC: L01BA04.
O CIAMBRA (pemetrexedo) é um agente anti-cancerígeno multiobjectivo que exerce a sua acção interrompendo processos metabólicos cruciais dependentes de folatos essenciais para a replicação celular.
In vitro estudos demonstraram que o Pemetrexedo se comporta como um antifolato multi-alvo através da inibição da timidilato sintetase( TS), dihidrofolato redutase (DHFR) e glicinamida ribonucleótido formiltransferase( GARFT), que são enzimas chave dependentes fazer folato para a de novo biossintese dos nucleótidos tímida e purina. O pemetrexedo é transportado para as células tanto pelo sistema de transporte de proteinas de ligação do folato reduzido como pela membro. Uma vez na célula, o pemetrexedo é rápida e eficaz convertido em formas de poliglutamato pela enzima folilpoliglutamato sintetase. As formas de poliglutamato são retiradas nas células e são inibidores ainda mais potentes da TS e do GARFT. A política é um processo dependente do tempo e da concretização que representa as células tumorais e, em menor extensão, nos tecnológicos normais. Os metabolitos poliglutamados apresentam uma semi-vida acumulada intracelular, resultando numa acção prolongada do fármaco nas células malignas
A Agência Europeia de medicamentos dispensou a obrigação de apresentar os resultados dos estudos com ciência em todos os subcontratos da população pediátrica nas indicações concedidas.
Eficácia clínica
Mesotelioma
EMPHACIS, uma multicêntrico, randomizado, simples-cego, de Fase 3 do estudo de CIAMBRA plus cisplatina versus cisplatina em chemonaive pacientes com mesotelioma maligno da pleura, mostrou que os pacientes tratados com CIAMBRA e cisplatina tinha uma forma clinicamente significativa de 2,8 meses, mediana de sobrevida vantagem sobre os pacientes que receberam cisplatina sozinho.
Durante o estudo, doses baixas de ácido fólico e vitamina B12 a suplementação foi introduzida na terapia dos pacientes para reduzir a toxicidade. Uma análise primária deste estudo foi realizada na populaçãode todos os agentes directamente afectados a um braço de tratamento que receberam o termo em estudo (aleatórios e tratados). Foi realizada uma análise de subgrupo em dias que receberam ácido fólico e vitamina B12 suplementação durante todo o curso terapêutico do estudo (suplementação completa). Os resultados destas análises de eficácia estão novamente na tabela seguinte.
Eficácia de CIAMBRA mais cisplatina vs. cisplatina no mesotelioma neoplasia pleural
Agentes aleatórios e tratados com Parâmetro de eficácia CIAMBRA/ Cisplatina (N = 226) Cisplatina (N = 222) CIAMBRA/ Cisplatina (N = 168) Cisplatina (N = 163) Mediana da sobrevida global (meses) (IC 95%)) 12.1 (10.0-14.4) 9.3 (7.8-10.7) 13.3 (11.4-14.9) 10.0 (8.4-11.9) Log rank valor p * 0, 020 0, 051 Mediana do tempo até à progressão do tumor (meses) (IC 95%)) 5.7 (4.9-6.5) 3.9 (2.8-4.4) 6.1 (5.3-7.0) 3.9 (2.8-4.5) Logarítmico valor p * 0, 001 0, 008 Tempo até à falha do tratamento (meses) (IC 95%)) 4.5 (3.9-4.9) 2.7 (2.1-2.9) 4.7 (4.3-5.6) 2.7 (2.2-3.1) Log rank valor p * 0, 001 0, 001 Taxa de resposta global* *(IC 95%)) 41.3% (34.8-48.1) 16.7% (12.0-22.2) 45.5% (37.8-53.4) 19.6% (13.8-26.6) Valor p exacto de Fisher * <0, 001 <0, 001 Abreviatura: CI = intervalo de confiança. * valor-p refere-se à comparação entre armas. **No braço CIAMBRA / cisplatina, aleatorado e tratado (n=225) e completamente suplementado (n=167).Foi demonstrada uma melhoria estatisticamente significativa dos sintomas clinicamente relevantes (dor e dispneia) associados ao mesotelioma pleural maligno sem braço CIAMBRA/cisplatina (212 doentes) versus apenas o braço cisplatina (218 doentes) utilizando uma escala de sintomas de fazer cancro fazer pulmão. Foram tambémmobservadas diferenças estatisticamente significativas nos testes da função pulmonar. A separação entre os braços de tratamento foi feita pela melhororia da função pulmonar no braço CIAMBRA/cisplatina e deterioração da função pulmonar ao longo do Tempo no braço de controlo.
Existem dados limitados em dias com mesotelioma pleural maligno tratados apenas com CIAMBRA. CIAMBRA na dose de 500 mg / m2 foi julgado como um único agente em 64 doentes em quimioterápia com mesotelioma pleural maligno. A taxa de resposta global foi de 14, 1%.
CPNPC, tratamento de segunda linha
Um estudo multicêntrico, aleatorizado, aberto, de Fase 3 de CIAMBRA versus docetaxel em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células localmente avançado uo metastático, após quimioterapia prévia, demonstrou tempos de sobrevivência medianos de 8.3 meses para doentes tratados com CIAMBRA (população com intenção de tratar [ITT] n = 283) e 7.9 meses para doentes tratados com docetaxel (ITT n = 288). O tratamento prévio com quimioterápia não incluiu CIAMBRA. Uma análise do impacto da histologia do CPPC sobre o efeito do tratamento na sobrevivência global foi favorável ao CIAMBRA versus docetaxel para outras histologias que não predominantemente escamos (N = 399, 9.3 versus 8.0 meses, Taxa de risco ajustada (HR) = 0.78, 95% IC = 0.61-1.00, p = 0.147) e foi a favor do docetaxel para carcinoma de células escamosas histologia (n = 172, 6.2 versus 7.4 meses, hora ajustada = 1.56, 95% IC = 1.08-2.26, p = 0.018). Não se observam diferenças relevantes para o perfil de segurança de ciência nos subgrupos históricos
Dados clínicos disponíveis numa base limitada de um ensaio aleatorizado separado, de Fase 3, controlado, sugerem que os dados de eficácia (sobrevivência global, sobrevivência sem progressão) fazer Pemetrexedo são semelhantes entre os doentes previamente pré-tratados com docetaxel (N = 41) e os doentes que não receberam tratamento prévio com docetaxel (N = 540).
Efeito de CIAMBRA vs. Docetaxel na populaçãonsclc-ITT
CIAMBRA Docetaxel Tempo de sobrevivência (meses) - mediana (m) - IC 95% para mediana-HR-IC 95% para HR-valor p (HR) não-inferioridade (N = 283) 8.3 (7.0-9.4) (n = 288) 7, 9 (6, 3-9, 2) 0.99 (0.82-1.20) 0.226 Mediana-HR (95% IC) (N = 283) 2, 9 (n = 288) 2, 9 0.97 (0.82-1.16) Tempo até à falha do tratamento ( TTTF-meses) - mediana-HR (95% IC) (N = 283) 2, 3 (n = 288) 2, 1 0.84 (0.71-0.997) Resposta (n: qualificada para resposta) - taxa de resposta ( % ) (IC 95%) - doença estável ( % ) (N = 264) 9.1 (5.9-13.2) 45.8 (N = 274) 8.8 (5.7-12.8) 46.4 Abreviaturas: IC = intervalo de confiança, HR = taxa de risco, ITT = intervenção de tratar, N = Dimensio total da população.CPNPC, tratamento de primeira linha
Uma multicêntrico, randomizado, aberto, de Fase 3 do estudo de CIAMBRA plus cisplatina versus gemcitabine além de cisplatina em chemonaive pacientes com localmente avançado uo metastático (Estágio IIIb uo IV) não-pequenas de câncer de pulmão de células (NSCLC), mostrou que CIAMBRA além de cisplatina (Intenção-De-Tratar [ITT] população N = 862) encontrou o seu endpoint primário e mostrou semelhante eficácia clínica como gemcitabine além de cisplatina (ITT N = 863) na sobrevida global (ajustado hazard ratio (HR) de 0,94, IC 95%= 0.84-1.05). Todos os agentes incluídos neste estado têm um estado de desemprego de ECOG 0 ou 1.
A análise da eficácia primária foi baseada na população ITT. Como análise de sensibilidade dos princípios objectivos de eficácia foram também levadas em conta na população qualificada pelo Protocolo (PQ). As análises de eficácia utilizando a população PQ são consistentes com as análises para a população ITT e apoiam a não inferioridade do AC versus GC.
Sobrevivência livre de progressão (PFS) e taxa de resposta foram semelhantes entre tratamento braços: mediana PFS foi de 4,8 meses para CIAMBRA plus cisplatina versus 5.1 meses para gemcitabine além de cisplatina (ajustado hazard ratio (HR) 1.04, 95% CI= 0.94-1.15), e uma taxa de resposta foi de 30,6% (95% CI= 27.3 - 33.9) para CIAMBRA plus cisplatina versus de 28,2% (95% CI= 25.0-31.4) para gemcitabine além de cisplatina. Os dados da PFS foram parcialmente confirmados por uma revisão independente (400 / 1725 dosentes seleccionados para revisão).
Uma análise fazer impacto da histologia fazer CPPC na sobrevivência global demonstrou diferenças clinicamente relevantes na sobrevivência de acordo com a histologia, ver tabela abaixo.
Eficácia de CIAMBRA cisplatina vs. gemcitabina cisplatina em carcinoma fazer pulmão de células não pequenas de primeira linha-população ITT e subgrupos histológicos
Mediana da sobrevida global em mesa (IC 95%) taxa de risco ajustada (HR) (IC 95%) superioridade valor-p CIAMBRA Cisplatina gemcitabina Cisplatina ITT população(N = 1725) 10.3 (9.8 - 11.2) N = 862 10.3 (9.6 - 10.9) N = 863 0.94 um (0.84 - 1.05) 0.259 O Adenocarcinoma(N = 847) 12.6 (10.7 - 13.6) N = 436 10.9 (10.2 -11.9) N = 411 0.84 (De 0,71-0,99 Um) 0.033 De grandes células (N = 153) 10.4 (8.6 - 14.1) N = 76 6.7 (5.5 - 9.0) N = 77 0.67 (0.48-0.96) 0.027 Outros (N = 252) 8.6 (6.8 - 10.2) N = 106 9.2 (8.1 - 10.6) N = 146 1.08 (0.81-1.45) 0.586 Células escamosas (N = 473) 9.4 (8.4 - 10.2) N = 244 10.8 (9.5 - 12.1) N = 229 1.23 (1.00-1.51) 0.050 Abreviaturas: IC = intervalo de confiança, ITT = intervenção de tratar, N = Tamano total da população. um estatisticamente significativa para a não-inferioridade, com todo o intervalo de confiança para a RH bem abaixo da margem de não-inferioridade 1, 17645 (p < 0, 001).Gráficos Kaplan-Meier da sobrevivência global por histologia
Não se observam diferenças relevantes para o perfil de segurança de mais cisplatina nos subgrupos histológicos.
Pacientes tratados com CIAMBRA e cisplatina necessários menos transfusões (16.4% versus de 28,9%, p < 0,001), transfusões de glóbulos vermelhos (de 16,1% em relação 27.3%, p < 0,001) e transfusões de plaquetas (de 1,8% frente a 4,5%, p = 0,002). Os pacientes também mais baixa necessária a administração de eritropoetina/darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0,001), G-CSF/GM-CSF (3.1% versus 6,1%, respectivamente, p = 0,004), e preparações de ferro (de 4,3% versus 7,0%, p = 0,021).
CPNPC, tratamento de manutenção
JMEN
Um multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, de Fase 3 do estudo (JMEN), comparou a eficácia e segurança do tratamento de manutenção com CIAMBRA além de melhores cuidados de suporte (BSC) (N = 441) com a de placebo, além de BSC (N = 222) em pacientes com localmente avançado (Estágio IIIB) ou metastático (Fase IV) Não-Pequenas de Câncer de Pulmão de Células (NSCLC), que não progrediram após 4 ciclos de primeira linha gibão terapia contendo Cisplatina uo Carboplatin em combinação com Gemcitabine, O Paclitaxel uo Docetaxel. A terapeutica de primeira linha com dupla ocultação contexto não foi incluída. Todos os doentes incluídos neste estado olham um estado de desemprego de ECOG 0 ou 1. Os doentes receberam tratamento de manutenção até à progressão da doença. A eficácia e a segurança foram medidas a partir do momento da aleatorização após conclusão da terapeutica de primeira linha (determinação). Os dentes receberam uma mediana de 5 ciclos de tratamento de manutenção com CIAMBRA e 3.Ciclos de placebo. Um total de 213 doentes (48.3%) completaram > 6 ciclos e um total de 103 doentes (23.4%) completados > 10 ciclos de tratamento com CIAMBRA
O estudo encontrou o seu endpoint primário e apresentaram uma melhoria estatisticamente significativa não PFS não CIAMBRA braço sobre braço fazer placebo (N = 581, empregatício revistos população, média de 4.0 meses e 2.0 meses, respectivamente) (hazard ratio = 0.60, 95% CI = 0.49-0.73, p < 0.00001). A revisão independente dos exames dos doentes confirmou os resultados da avaliação do investigador da PFS. A mediana do sistema operacional para a população total (N = 663) foi de 13, 4 meses para o braço CIAMBRA e de 10, 6 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0, 79 (IC 95%= 0, 65-0, 95, p = 0, 01192).
Em conformidade com outros estudos CIAMBRA, observou-se uma diferença na eficácia de acordo com a histologia do CPPC no homem JMEN. Para doentes com carcinoma fazer pulmão de não-poucas células, para além da história celular predominante escamosa (N = 430, população revista independente), a mediana da PFS foi de 4.4 meses para o braço de CIAMBRA e 1.8 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.47 (95% IC = 0.37-0.60, p = 0.00001). A mediana da SG para doentes com carcinoma fazer pulmão de não-poucas células, para além da histologia celular predominante escamosa (N = 481) foi de 15.5 meses para o braço de CIAMBRA e 10.3 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.70 (95% IC = 0.56-0.88, p = 0.002). Incluindo uma fase de indução, uma mediana da SG para doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células, para além da histologia celular predominantemente escamosa, foi de 18.6 meses para o braço de CIAMBRA e 13.6 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.71 (95% IC = 0.56-0.88, p = 0.002)
Os resultados da PFS e da os em dentes com história celular não sugeriram qualquer vantagem para o CIAMBRA em relação ao placebo.
Não se observam diferenças clinicamente relevantes para o perfil de segurança de ciência nos subgrupos históricos.
JMEN: parcelas de Kaplan-Meier da sobrevivência sem progressão (PFS) e sobrevivência global CIAMBRA versus placebo em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células que não predominantemente histologia celular escamosa:
FUNDAMENTAL
Um multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, de Fase 3 do estudo (FUNDAMENTAL), comparou a eficácia e a segurança de manutenção o tratamento de manutenção com CIAMBRA mais BSC (N = 359) com a de placebo, além de BSC (N = 180) em pacientes com localmente avançado (Estágio IIIB) ou metastático (Fase IV) NSCLC diferente predominantemente de células escamosas de histologia que não progrediram após 4 ciclos de primeira linha gibão terapia de CIAMBRA em combinação com cisplatina. Dos 939 doentes tratados com CIAMBRA e indução de cisplatina, 539 doentes tratados para tratamento de manutenção com pemetrexedo ou placebo. Dos doentes aleatorizados, 44.9% apresentaram uma resposta completa / parcial e 51.9% apresentaram uma resposta de doença estável a CIAMBRA e indução de cisplatina. Os agentes seleccionados para tratamento de manutenção foram obrigados a ter um estado de desemprego ECOG 0 ou 1. A mediana do tempo desde o início do tratamento de formação de CIAMBRA mais cisplatina até ao início do tratamento de manutenção foi de 2.Meses no braço tratado com pemetrexedo e no braço tratado com placebo. Os agentes seleccionados receberam tratamento de manutenção até progresso da idade. A eficácia e a segurança foram medidas a partir do momento da aleatorização após conclusão da terapeutica de primeira linha (determinação). Os doentes receberam uma média de 4 ciclos de tratamento de manutenção com CIAMBRA e 4 ciclos de placebo. Um total de 169 doentes (47.1%) Completo > 6 ciclos tratamento de manutenção com CIAMBRA, representando pelo menos 10 ciclos totais de CIAMBRA
O estudo encontrou o seu endpoint primário e apresentaram uma melhoria estatisticamente significativa não PFS não CIAMBRA braço sobre braço fazer placebo (N = 472, empregatício revistos população, mediana de 3,9 meses e 2,6 meses, respectivamente) (hazard ratio = 0.64, 95% IC = 0.51-de 0,81, p = 0.0002). A revisão independente dos exames dos doentes confirmou os resultados da avaliação do investigador da PFS. Para randomizados pacientes, medida a partir faça início fazer CIAMBRA plus cisplatina primeira linha de tratamento de indução, uma mediana para o investigador avaliado PFS foi de 6,9 meses para o CIAMBRA braço e 5,6 meses para o grupo placebo (hazard ratio = 0.59, 95% IC = 0.47-0.74).
Após CIAMBRA e indução de cisplatina (4 ciclos), o tratamento com CIAMBRA foi estatisticamente superior ao placebo para OS (mediana 13.9 meses versus 11.0 mesas, Taxa de risco = 0.78, 95% IC=0.64-0.96, p = 0.0195). No momento desta análise final de sobrevivência, 28.7% dos doentes estavam vivos ou perdidos no seguimento do braço CIAMBRA versus 21.7% no braço placebo. O efeito relativo de fazer tratamento de área foi consistentemente em todos os subgrupos (incluindo a Fase da época, resposta de indução, ECOG PS, estado tabágico, sexo, histologia e idade) e semelhante ao observado nas análises de sistema operacional e de PFS não ajustadas. Como uma taxa de sobrevivência de 1 ano e 2 anos para os doentes tratados com CIAMBRA foram de 58% e 32%, respectivamente, em comparação com 45% e 21% para os doentes tratados com placebo. No início do tratamento de formação de primeira linha de CIAMBRA mais cisplatina, a mediana do SO dos dias foi de 16.9 meses para o braço de CIAMBRA e 14.0 meses para o braço placebo (taxa de risco= 0.78, 95% IC= 0.64-0.96). A percentagem de doentes que receberam tratamento pós-estudo foi de 64.3% para CIAMBRA e 71.7% para o placebo
FUNDAMENTAL: história de Kaplan-Meier de sobrevivência sem progressão (PFS) e sobrevivência global (OS) para continuação da manutenção de fazer CIAMBRA versus placebo em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células que não predominantemente histologia celular escamosa (medida a partir da aleatorização))
Os perfis de segurança de manutenção CIAMBRA dos dois estudos JMEN e PARAMOUNT foram semelhantes.
Grupo farmacoterapêutico: análogos do ácido fólico, código ATC: L01BA04
Mecanismo de Acção
CIAMBRA Seacross (CIAMBRA) é um antifolato anti-cancerígeno multi-alvo que exerce a sua acção interrompendo processos metabólicos cruciais dependentes de folatos essenciais para a replicação celular.
Efeitos farmacodinâmicos
Estudos In vitro têm mostrado que CIAMBRA se comporta como uma multiplataforma antifolate inibindo thymidylate sintase (TS), diidrofolato redutase (DHFR), e glycinamide fórmula química formyltransferase (GARFT), que são a chave de folato-dependentes de enzimas para de novo biossíntese de timidina e nucleotídeos de purina. CIAMBRA é transportada para as células tanto pelo sistema de transporte de proteinas de ligação do folato reduzido como de ligação do folato de membrana. Uma vez na célula, o CIAMBRA é rápida e eficaz convertido em formas de poliglutamato pela enzima sintetase folilpoliglutamato. As formas de poliglutamato são retiradas nas células e são inibidores ainda mais potentes da TS e do GARFT. A política é um processo dependente do tempo e da concretização que representa as células tumorais e, em menor extensão, nos tecnológicos normais. Os metabolitos poliglutamados apresentam uma semi-vida acumulada intracelular, resultando numa acção prolongada do fármaco nas células malignas
Eficácia clínica
Mesotelioma:
EMPHACIS, uma multicêntrico, randomizado, simples-cego, de fase 3 do estudo de CIAMBRA plus cisplatina versus cisplatina em chemonaive pacientes com mesotelioma maligno da pleura, mostrou que os pacientes tratados com CIAMBRA e cisplatina tinha uma forma clinicamente significativa de 2,8 meses, mediana de sobrevida vantagem sobre os pacientes que receberam cisplatina sozinho.
Durante o estudo, a suplementação com ácido fólico de dose baixa e vitamina B12 foi introduzida na terapêutica dos dentes para reduzir a toxicidade. Uma análise primária deste estudo foi realizada na populaçãode todos os agentes directamente afectados a um braço de tratamento que receberam o termo em estudo (aleatórios e tratados). Foi realizada uma análise de subgrupo em doentes que receberam suplementos de ácido fólico e vitamina B12 durante todo o curso da terapêutica do estudo (suplementação completa). Os resultados destas análises de eficácia estão resumidos na tabela abaixo.:
Eficácia de CIAMBRA mais cisplatina vs. cisplatina no mesotelioma neoplasia pleural
Doentes aleatorizados e tratados doentes com suplementação completa Parâmetro de eficácia CIAMBRA / cisplatina (N = 226) Cisplatina (N = 222) CIAMBRAs/ cisplatina (N = 168) Cisplatina (N = 163) Mediana da sobrevida global (meses) (IC 95%)) 12.1 (10.0 - 14.4) 9.3 (7.8 - 10.7) 13.3 (11.4 - 14.9) 10.0 (8.4 - 11.9) Log Rank valor p * 0, 020 0, 051 Mediana do tempo até à progressão do tumor (meses) (IC 95%)) 5.7 (4.9 - 6.5) 3.9 (2.8 - 4.4) 6.1 (5.3 - 7.0) 3.9 (2.8 - 4.5) Logarítmico valor p * 0, 001 0, 008 Tempo até à falha do tratamento (meses) (IC 95%)) 4.5 (3.9 - 4.9) 2.7 (2.1 - 2.9) 4.7 (4.3 - 5.6) 2.7 (2.2 - 3.1) Log Rank valor p * 0, 001 0, 001 Taxa de resposta global* *(IC 95 %)) 41.3 % (34.8 - 48.1) 16.7 % (12.0 - 22.2) 45.5 % (37.8 - 53.4) 19.6 % (13.8 - 26.6) Valor p exacto de Fisher * < 0, 001 < 0, 001Abreviatura: CI = intervalo de confiança
* valor-p refere-se à comparação entre armas.
** No braço CIAMBRA / cisplatina, aleatorado e tratado (n = 225) e completo (n = 167)
Foi demonstrada uma melhoria estatisticamente significativa dos sintomas clinicamente relevantes (dor e dispneia) associados ao mesotelioma pleural maligno sem braço CIAMBRA/cisplatina (212 doentes) versus apenas o braço cisplatina (218 doentes) utilizando uma escala de sintomas de fazer cancro fazer pulmão. Foram tambémmobservadas diferenças estatisticamente significativas nos testes da função pulmonar. A separação entre os braços de tratamento foi feita pela melhororia da função pulmonar no braço CIAMBRA /cisplatina e deterioração da função pulmonar ao longo do Tempo no braço de controlo.
Existem dados limitados em dias com mesotelioma pleural maligno tratados apenas com CIAMBRA. O pemtrexedo numa dose de 500 mg / m2 foi estudante como agente único em 64 doentes em quimioterápia com mesotelioma pleural maligno. A taxa de resposta global foi de 14, 1 %.
CPNPC, tratamento de segunda linha:
Um estudo multicêntrico, aleatorizado, aberto, de Fase 3 de CIAMBRA versus docetaxel em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células localmente avançado uo metastático, após quimioterapia prévia, demonstrou tempos medianos de sobrevivência de 8.3 meses para doentes tratados com CIAMBRA (população com intenção de tratar n = 283) e 7.9 meses para doentes tratados com docetaxel (ITT n = 288). O tratamento prévio com quimioterápia não incluiu CIAMBRA. Uma análise do impacto da histologia do CPPC sobre o efeito do tratamento na sobrevivência global foi favorável ao CIAMBRA versus docetaxel para outras histologias que não predominantemente escamos (n = 399, 9.3 versus 8.0 meses, hora ajustada = 0.78, 95% IC = 0.61-1.00, p = 0.147) e foi a favor do docetaxel para carcinoma de células escamosas histologia (n = 172, 6.2 versus 7.4 meses, hora ajustada = 1.56, 95% IC = 1.08-2.26, p = 0.018). Não se observam diferenças relevantes para o perfil de segurança de ciência nos subgrupos históricos
Dados clínicos disponíveis numa base limitada de um ensaio aleatorizado separado, de Fase 3, controlado, sugerem que os dados de eficácia (sobrevivência global, sobrevivência livre de progressão) para CIAMBRA são semelhantes entre os doentes previamente pré-tratados com docetaxel (n = 41) e os doentes que não receberam tratamento prévio com docetaxel (n = 540).
Efeito de CIAMBRA vs docetaxel em CPNPC-população ITT
CIAMBRA Docetaxel Tempo de sobrevivência (meses) mediana (m) ~ 95 % IC para mediana ~ HR ~ 95 % IC para RH ~ valor-p (H) não-inferioridade (n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4) (n = 288) 7, 9 (6, 3-9, 2) 0.99 (.82 - 1.20) .226 Mediana ~ HR (95% IC) (N = 283) 2, 9 (n = 288) 2, 9 0.97 (.82 - 1.16) Tempo até à falha do tratamento (TTTF - meses) ~ mediana ~ HR (IC 95%) (n = 283) 2, 3 (n = 288) 2, 1 0.84 (.71 -.997) Resposta (n: qualificada para resposta) ~ taxa de resposta ( % ) (IC 95%) ~ doença estável ( % ) (n = 264) 9.1 (5.9 - 13.2) 45.8 (n = 274) 8.8 (5.7 - 12.8) 46.4Abreviaturas: IC = intervalo de confiança, HR = taxa de risco, ITT = intervenção de tratar, n = Dimensio total da população.
CPNPC, tratamento de primeira linha:
Uma multicêntrico, randomizado, aberto, de Fase 3 do estudo de CIAMBRA plus cisplatina versus gemcitabine além de cisplatina em chemonaive pacientes com localmente avançado uo metastático (Estágio IIIb uo IV) não-pequenas de câncer de pulmão de células (NSCLC), mostrou que CIAMBRA além de cisplatina (Intenção-De-Tratar [ITT] população n = 862) encontrou o seu endpoint primário e mostrou semelhante eficácia clínica como gemcitabine além de cisplatina (ITT n = 863) na sobrevida global (hazard ratio ajustada uma 0,94, IC 95% = 0.84-1.05). Todos os agentes incluídos neste estado têm um estado de desemprego de ECOG 0 ou 1.
A análise da eficácia primária foi baseada na população ITT. Como análise de sensibilidade dos princípios objectivos de eficácia foram também levadas em conta na população qualificada pelo Protocolo (PQ). As análises de eficácia utilizando a população PQ são consistentes com as análises para a população ITT e apoiam a não inferioridade do AC versus GC.
Sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta foram semelhantes entre tratamento braços: mediana PFS foi de 4,8 meses para CIAMBRA plus cisplatina versus 5.1 meses para gemcitabine além de cisplatina (hazard ratio ajustada 1.04, 95% CI = 0.94-1.15), e uma taxa de resposta foi de 30,6% (95% CI = 27.3-33.9) para CIAMBRA plus cisplatina versus de 28,2% (95% CI = 25.0-31.4) para gemcitabine além de cisplatina. Os dados da PFS foram parcialmente confirmados por uma revisão independente (400 / 1725 dosentes seleccionados para revisão).
Uma análise fazer impacto da histologia fazer CPPC na sobrevivência global demonstrou diferenças clinicamente relevantes na sobrevivência de acordo com a histologia, ver tabela abaixo.
Eficácia de CIAMBRA cisplatina vs. gemcitabina cisplatina em subgrupos de primeira linha de cancro fazer pulmão de células não-pequenas-ITT e histologia.
Mediana da sobrevida global em mesa (IC 95%) taxa de risco ajustada (HR) (IC 95%) superioridade valor-p CIAMBRA cisplatina gemcitabina cisplatina ITT população (N = 1725) 10.3 (9.8 - 11.2) N=862 10.3 (9.6 - 10.9) N=863 0.94 um (0.84 - 1.05) 0.259 O Adenocarcinoma (N=847) 12.6 (10.7 - 13.6) N=436 10.9 (10.2 - 11.9) N=411 0.84 (De 0,71-0,99 Um) 0.033 De grandes células (N=153) 10.4 (8.6 - 14.1) N=76 6.7 (5.5 - 9.0) N=77 0.67 (0.48-0.96) 0.027 Outros (N=252) 8.6 (6.8 - 10.2) N=106 9.2 (8.1 - 10.6) N = 146 1.08 (0.81-1.45) 0.586 Células escamosas (N=473) 9.4 (8.4 - 10.2) N=244 10.8 (9.5 - 12.1) N=229 1.23 (1.00-1.51) 0.050Abreviaturas: IC = intervalo de confiança, ITT = intervenção de tratar, N = Tamano total da população.
a Estatisticamente significativa para a não-inferioridade, com todo o valor de confiança para um RH bem abaixo da margem de não-inferioridade 1, 17645 (p <0, 001).
Não se observam diferenças relevantes para o perfil de segurança de mais cisplatina nos subgrupos histológicos.
Pacientes tratados com CIAMBRA e cisplatina necessários menos transfusões (16.4% versus de 28,9%, p<0,001), transfusões de glóbulos vermelhos (de 16,1% em relação 27.3%, p<0,001) e transfusões de plaquetas (de 1,8% frente a 4,5%, p=0,002). Os pacientes também mais baixa necessária a administração de eritropoetina/darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p<0,001), G-CSF/GM-CSF (3.1% versus 6,1%, respectivamente, p=0,004), e preparações de ferro (de 4,3% versus 7,0%, p=0,021).
CPNPC, tratamento de manutenção:
JMEN
Um multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, de Fase 3 do estudo (JMEN), comparou a eficácia e segurança do tratamento de manutenção com CIAMBRA além de melhores cuidados de suporte (BSC) (n = 441) com a de placebo, além de BSC (n = 222) em pacientes com localmente avançado (Estágio IIIB) ou metastático (Fase IV) de Não Pequenas Células de Câncer de Pulmão (NSCLC) que não progrediram após 4 ciclos de primeira linha gibão terapia contendo Cisplatina uo Carboplatin em combinação com Gemcitabine, Paclitaxel uo Docetaxel. A terapeutica de dupla ocultação de primeira linha conta informação não foi incluída. Todos os doentes incluídos neste estado olham um estado de desemprego de ECOG 0 ou 1. Os doentes receberam tratamento de manutenção até à progressão da doença. A eficácia e a segurança foram medidas a partir do momento da aleatorização após conclusão da terapeutica de primeira linha (determinação). Os dentes receberam uma mediana de 5 ciclos de tratamento de manutenção com CIAMBRA e 3.Ciclos de placebo. Um total de 213 doentes (48.3%) completaram > 6 ciclos e um total de 103 doentes (23.4%) completados > 10 ciclos de tratamento com CIAMBRA
O estudo encontrou o seu endpoint primário e apresentaram uma melhoria estatisticamente significativa não PFS não CIAMBRA braço sobre braço fazer placebo (n = 581, empregatício revistos população, média de 4.0 meses e 2.0 meses, respectivamente) (hazard ratio = 0.60, 95% CI = 0.49-0.73, p < 0.00001). A revisão independente dos exames dos doentes confirmou os resultados da avaliação do investigador da PFS. A mediana do sistema operacional para a população total (n = 663) foi de 13, 4 meses para o braço CIAMBRA e de 10, 6 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0, 79 (IC 95% = 0, 65-0, 95, p = 0, 01192).
Em conformidade com outros estudos CIAMBRA, observou-se uma diferença na eficácia de acordo com a histologia do CPPC no homem JMEN. Para doentes com carcinoma fazer pulmão de não-poucas células, para além da história celular predominante escamosa (n = 430, população revista independente), a mediana da PFS foi de 4.4 meses para o braço de CIAMBRA e 1.8 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.47 (95% IC = 0.37-0.60, p = 0.00001). A mediana da SG para doentes com carcinoma fazer pulmão de não-poucas células, para além da histologia celular predominante escamosa (n = 481) foi de 15.5 meses para o braço de CIAMBRA e 10.3 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.70 (95% IC = 0.56-0.88, p = 0.002). Incluindo uma fase de indução, uma mediana da SG para doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células, para além da histologia celular predominantemente escamosa, foi de 18.6 meses para o braço de CIAMBRA e 13.6 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.71 (95% IC = 0.56-0.88, p = 0.002)
Os resultados da PFS e OS em dias com histologia celular não sugeriram qualquer vantagem do forCIAMBRA sobre o placebo.
Não se observam diferenças clinicamente relevantes para o perfil de segurança de ciência nos subgrupos históricos.
Jmen: Kaplan Meier plots of progression-free survival (PFS) and global survival CIAMBRAversus placebo in patients with NSCLC other than predominantly squamous cell histology
FUNDAMENTAL
Um multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, de Fase 3 do estudo (FUNDAMENTAL), comparou a eficácia e a segurança de manutenção o tratamento de manutenção com CIAMBRA mais BSC (n = 359) com a de placebo, além de BSC (n = 180) em pacientes com localmente avançado (Estágio IIIB) ou metastático (Fase IV) NSCLC diferente predominantemente de células escamosas de histologia que não progrediram após 4 ciclos de primeira linha gibão terapia de CIAMBRA em combinação com cisplatina. Dos 939 doentes tratados com CIAMBRA e formação de cisplatina, 539 doentes tratados para tratamento de manutenção com CIAMBRA ou placebo. Dos doentes aleatorizados, 44.9% apresentaram uma resposta completa / parcial e 51.9% apresentaram uma resposta de doença estável a CIAMBRA e indução de cisplatina. Os agentes seleccionados para tratamento de manutenção foram obrigados a ter um estado de desemprego ECOG 0 ou 1. A mediana do tempo desde o início do tratamento de formação de CIAMBRA mais cisplatina até ao início do tratamento de manutenção foi de 2.Meses no braço CIAMBRA e no braço placebo. Os agentes seleccionados receberam tratamento de manutenção até progresso da idade. A eficácia e a segurança foram medidas a partir do momento da aleatorização após conclusão da terapeutica de primeira linha (determinação). Os doentes receberam uma média de 4 ciclos de tratamento de manutenção com CIAMBRA e 4 ciclos de placebo. Um total de 169 doentes (47.1%) Completo > 6 ciclos tratamento de manutenção com CIAMBRA, representando pelo menos 10 ciclos totais de CIAMBRA
O estudo encontrou o seu endpoint primário e apresentaram uma melhoria estatisticamente significativa não PFS não CIAMBRA braço sobre braço fazer placebo (n = 472, empregatício revistos população, mediana de 3,9 meses e 2,6 meses, respectivamente) (hazard ratio = 0.64, 95% IC = 0.51-de 0,81, p = 0.0002). A revisão independente dos exames dos doentes confirmou os resultados da avaliação do investigador da PFS. Para randomizados pacientes, medida a partir faça início fazer CIAMBRA plus cisplatina primeira linha de tratamento de indução, uma mediana para o investigador avaliado PFS foi de 6,9 meses para o CIAMBRA braço e 5,6 meses para o grupo placebo (hazard ratio = 0.95% IC = 0.47-0.74)
Após CIAMBRA e indução de cisplatina (4 ciclos), o tratamento com CIAMBRA foi estatisticamente superior ao placebo para OS (mediana 13.9 meses versus 11.0 mesas, Taxa de risco = 0.78, 95% IC=0.64-0.96, p = 0.0195). No momento desta análise final de sobrevivência, 28.7% dos doentes estavam vivos ou perdidos no seguimento do braço CIAMBRA versus 21.7% no braço placebo. O efeito relativo de fazer tratamento de área foi consistentemente em todos os subgrupos (incluindo a Fase da época, resposta de indução, ECOG PS, estado tabágico, sexo, histologia e idade) e semelhante ao observado nas análises de sistema operacional e de PFS não ajustadas. Como uma taxa de sobrevivência de 1 ano e 2 anos para os doentes tratados com CIAMBRA foram de 58% e 32%, respectivamente, em comparação com 45% e 21% para os doentes tratados com placebo. Desde o início do tratamento de formação de CIAMBRA mais cisplatina de primeira linha, a mediana do dia de 16.9 meses para o braço de CIAMBRA e 14.0 meses para o braço placebo (taxa de risco= 0.78, 95% IC= 0.64-0.96). A percentagem de doentes que receberam tratamento pós-estudo foi de 64.3% para CIAMBRA e 71.7% para o placebo
PARAMOUNT: Kaplan Meier plot of progression-free survival (PFS) and Global Survival (OS) for continuation CIAMBRA maintenance versus placebo in patients with NSCLC other than predominantly squamous cell histology (measured from randomisation)
Os perfis de segurança de manutenção CIAMBRA dos dois estudos JMEN e PARAMOUNT foram semelhantes.
Como propriedades farmacocinéticas fazer Pemetrexedo após administração de um único fármaco foram avaliadas em 426 doentes oncológicos com uma variedade de tumores sólidos com doses entre 0, 2 e 838 mg / m2 administrar por perfusão durante um período de 10 minutos. O Pemetrexedo tem um volume de distribuição no estado Estadual de 9 l / m2. In vitro estudos indicam que o Pemetrexedo se liga aproximadamente a 81% às proteínas plasmáticas. A ligação não foi afectada por vários graus de compromisso renal. O Pemetrexedo sofre um metabolismo hepático limitado. O pemetrexedo é eliminado primariamente na urina, sendo 70% a 90% da dose administrada inalterada na urina nas primeiras 24 horas após a administração. In vitro estudos indicam que o pemetrexedo é igualmente secreto pelo OAT3 (transportador de missões orgânicas).
Uma depuração sistémica total de pemetrexedo é de 91, de 8 ml/min e uma semi-vida de eliminação plasmática é de 3, 5 horas em doentes com função renal normal (depuração da creatinina de 90 ml/min). A variabilidade entre os dentes na prestação é moderada com 19, 3%. A exposição estatística total (AUC) do pemetrexedo e a concentração plasmática máxima aumentam proporcionalmente à dose. A farmacocinética do pemetrexedo é consistente ao longo de vários ciclos de tratamento.
As propriedades farmacocinéticas do Pemetrexedo não são influenciadas pela administração concomitante de cisplatina. Ácido fólico Oral e vitamina B intramuscular12 a suplementação não afecta a farmacocinética do Pemetrexedo.
Como propriedades farmacocinéticas de CIAMBRA após administração de um fármaco único foram avaliadas em 426 doentes com neoplasia com uma variedade de tumores sólidos com doses que variaram entre 0 e 0.2 a 838 mg / m2 em perfusão durante um período de 10 minutos. O código tem um volume de distribuição no estado Estadual de 9 l / m2. Estudos in vitro indicam que o CIAMBRA se liga aproximadamente a 81% às proteínas plasmáticas. A ligação não foi afectada por vários graus de compromisso renal. CIAMBRA sofre um metabolismo hepático limitado. CIAMBRA é eliminada principalmente na urina, sendo 70% a 90% da dose administrada recuperada inalterada na urina nas primeiras 24 horas após a administração. . Estudos in vitro indicam que a ciência é activa mente secreta pelo OAT3 (transportador de mensagens orgânicas). A prestação estatística total de ciência é de 91.8 ml / min e a semi-vida de eliminação plástica é de 3.5 horas em dias com função renal normal (depuração da creatina de 90 ml / min.). A variável entre os dentes na prestação é moderada aos 19 anos.3 %. CIAMBRA a exposição estatística total (AUC) e a concentração plasmática máxima aumentam proporcionalmente à dose. A farmacocinética de CIAMBRA é constituida ao longo de ciclos de tratamento múltiplos
As propriedades farmacêuticas de CIAMBRA não são influenciadas pela administração concomitante de cisplatina. Os suplementos de ácido fólico Oral e de vitamina B12 intramuscular não afectam a farmacocinética de CIAMBRA.
A administração de pemetrexedo um ratinhos prenhes resultou numa diminuição da viabilidade fetal, diminuição do peso fetal, ossificação incompleta de algumas estruturas esqueléticas e fenda palatina.
A administração de pemetrexedo um ratinhos macho resultou em toxicidade reprodutiva característica por taxas de fertilidaderduzidas e atrofia testicular. Num estudo realizado em beagle, cão por injecção intravenosa em bólus durante 9 meses, foram observados resultados testiculares (degeneração/necrose fazer epitélio seminífero). Isto leva a crer que o Pemetrexedo pode afectar a fertilização masculina. A fertilização feminina não foi investigada.
O Pemetrexedo não foi mutagénico em qualquer caso in vitro teste de aberração cromográfica em células do ovário de hamster chinês ou teste de Ames. O Pemetrexedo demonrou ser clastogénico na in vivo teste de micronúcleo no rato.
Não foram realizados estudos para avaliar o potencial carcinogénico do Pemetrexedo.
A administração de CIAMBRA um ratinhos prenhes resultou numa diminuição da viabilidade fetal, diminuição do peso fetal, ossificação incompleta de algumas estruturas esqueléticas e Fenda fazer palato.
A administração de CIAMBRA um ratinhos macho resultou em toxicidade reprodutiva caracterizada por taxas de fertilidaderduzidas e atrofia testicular. Num estudo realizado em beagle, cão por injecção intravenosa em bólus durante 9 meses, foram observados resultados testiculares (degeneração/necrose fazer epitélio seminífero). Isto leva a crer que a ciência pode afectar a fertilização masculina. A fertilização feminina não foi investigada.
O CIAMBRA não foi mutagénico nem no teste in vitro de aberração química em células do ovário de hamster chinês, nem no teste de Ames. O CIAMBRA demonrou ser clastógénico no teste do micronúcleo in vivo no ratinho.
Não foram realizados estudos para avaliar o potencial carcinogénico de CIAMBRA.
O pemetrexedo é físicamente incompleto com problemas encontrados, incluindo a injeção de lactato de Ringer e a injeção de Ringer. Na ausência de outros estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltrato com outros medicamentos.
Ciência é fisicamente incompatível com os diferentes conteúdos, incluindo a injecção de lactato de Ringer e a injecção de Ringer. Na ausência de outros estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltrato com outros medicamentos.
1. Utilizar técnica asséptica durante a reconstituição e posterior diluição de pemetrexedo para administração por perfusão intravenosa.
2. Calcula uma dose e o número de frascos para injectáveis de CIAMBRA necessários. Dada frasco para injectáveis contém um trecho de pemetrexedo para facilitar a administração da quantidade indicada nenhum rótulo.
3. Reconstitua os frascos para injectáveis de 100 mg com 4, 2 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%), sem conservantes, resultando numa solução contendo 25 mg/ml de pemetrexedo. Rode suavemente dada frasco até o pó está completamente dissolvido. A solução resultante é limitada e varia de cor de incolor a Amarello ou verde-Amarello, sem afectar negativamente a qualidade do produto. O pH da solução reconstituída situação-se entre 6, 6 e 7, 8. É necessária uma diluição adicional.
Reconstitua os frascos para injectáveis de 500 mg com 20 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%), sem conservantes, resultando numa solução contendo 25 mg/ml de pemetrexedo. Rode suavemente dada frasco até o pó está completamente dissolvido. A solução resultante é limitada e varia de cor de incolor a Amarello ou verde-Amarello, sem afectar negativamente a qualidade do produto. O pH da solução reconstituída situação-se entre 6, 6 e 7, 8. É necessária uma diluição adicional.
4. O volume apropriado da solução reconstituída de pemetrexedo deve ser posteriormente diluído para 100 ml com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%), sem conservantes, e administrado por perfusão intravenosa durante 10 minutos.
5. Como soluções para perfusão de pemetrexedo preparadas de acordo com as instruções acima são compatíveis com os conjuntos de administração de cloreto de polivinilo e de poliolefina e com os sacos em em de perfusão.
6. Antes da administração, os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas estranhas e de descoloração. Se forem observadas partes, não administrar.
7. As soluções de pemetrexedo destinadas-se adequadas a administração única. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Precauções de preparação e administração: Tal como com outros agentes anti-cancerígenos potencialmente tóxicos, deve ter-se cuidado não uso e preparação de soluções para perfuração de pemetrexedo. Recomendação-se o uso de luvas. Se uma solução de pemetrexedo contacta a pele, lave - a imediatamente e cuidadamente com água e sabão. Se as soluções de pemetrexedo entram em contacto com as membranas mucosas, lave-as cuidadamente com água. Pemetrexedo não é um vesicante. Não existe um antídoto específico para o extravasamento do Pemetrexedo. Foram notificados casos de extravasamento de pemetrexedo, que não foram considerados graves pelo investigador. . A prorrogação deve ser gerida de acordo com as práticas locais habitais, tal como acontece com outros não vesicantes
1. Utilizar técnica asséptica durante a reconstituição e posterior diluição de CIAMBRA para administração por perfusão intravenosa.
2. Calcula uma dose e o número de frascos para injectáveis de CIAMBRA Seacross necessários. Dada frasco para injectáveis contém um trecho de CIAMBRA para facilitar a administração do rótulo.
3. Reconstitua os frascos para injectáveis de 100 mg com 4, 2 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%), sem conservantes, resultando numa solução contendo 25 mg/ml de CIAMBRA. Rode suavemente dada frasco até o pó está completamente dissolvido. A solução resultante é limitada e varia de cor de incolor a Amarello ou verde-Amarello, sem afectar negativamente a qualidade do produto. O pH da solução reconstituída situação-se entre 6, 6 e 7, 8. É necessária uma diluição adicional.
4. O volume apropriado da solução reconstituída de CIAMBRA deve ser ainda diluído para 100 ml com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%), sem conservantes, e administrado por perfusão intravenosa durante 10 minutos.
5. Como soluções par perfeito de ciência preparadas de acordo com as instruções acima são compatíveis com conjuntos de administração de decreto de política e de poliolefina alinhados e sacos em de perfusão.
6. Antes da administração, os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas estranhas e de descoloração. Se forem observadas partes, não administrar.
7. As soluções de ciência destinadas-se apenas a administração única. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais dos medicamentos citóticos.
Precauções de preparação e administração: Tal como com outros agentes anticancerígenos potencialmente tóxicos, deve ter-se cuidado não manuseamento e preparação de soluções para perfusão de CIAMBRA, especialmente por pessoal grávida. Recomendação-se o uso de luvas. Se uma solução de CIAMBRA contactar a pele, lave-a imediatamente e cuidado com água e sabão. Se as soluções de ciência entre em contacto com as membranas mucosas, lave-as cuidadamente com água. CIAMBRA não é vesicante. Não existe um antecedente específico para a extravasação de CIAMBRA. Foram notificados poucos casos de extravasamento de CIAMBRA, que não foram considerados graves pelo investigador. A prorrogação deve ser gerida de acordo com as práticas locais habitais, tal como acontece com outros não vesicantes
A solução reconstituída é uma solução limitada, incolor a Amarello ou verde-amarelado.