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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 02.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Amtiris
Pemetrexedo
Mesotelioma Neoplasia Pleural:
Amtíris em associação com cisplatina está indicado no tratamento de doentes sem tratamento prévio com quimioterápia com mesotelioma pleural maligno não detectável.
cancro do pulmão de células não pequenas:
Amtíris em associação com cisplatina encontra-se indicado nenhum tratamento de primeira linha de doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas localmente avançado uo metastático (CPNPC), com excepção da histologia predominante mente actividade.
Amtiris encontra-se indicado em mono terapia para o tratamento de manutenção de fazer cancro fazer pulmão de células não pequenas localmente avançado uo metastático, com excepção da histologia celular de atividade, em doentes cuja doença não progrediu imediata mente após a quimioterapia à base de platina.
Amtiris encontra-se indicado como mono terapia de segunda linha em doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas localmente avançado uo metastático, com excepção de histologia celular de atividade.
Mesotelioma Neoplasia Pleural
Amtíris Seacross em associação com cisplatina está indicado no tratamento de doentes com quimioterápia-naÃve com mesotelioma pleural maligno aprovado.
cancro do pulmão de células não pequenas
Amtiris Seacross em associação com cisplatina encontra-se indicado nenhum tratamento de primeira linha de doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas localmente avançado uo metastático, excepto com histologia predominante mente atividade celular.
Amtiris Seacross encontra-se indicado como mono terapia para o tratamento de manutenção de fazer cancro fazer pulmão de células não pequenas localmente avançado uo metastático, com excepção da histologia celular de atividade em doentes cuja doença não progrediu imediata mente após a quimioterapia à base de platina.
Amtiris Seacross encontra-se indicado como mono terapia de segunda linha em doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas localmente avançado uo metastático, com excepção da histologia celular de atividade.
POSOLOGIA
Amtíris só pode ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado para a utilização de Quimioterápia oncológica.
Amtíris em associação com cisplatina
A dose recomendada de Amtiris é de 500 mg / m2 Superficie corporal (ASC) administrada por perfusão intraventosa durante 10 minutos no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é de 75 mg / m2 BSA perfundida durante duas horas cerca de 30 minutos após a conclusão da perfusão de pemetrexedo no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. Os agentes devem receber tratamento antiemético e reciclagem adequados antes e/ou após a administração de cisplatina. (ver tambor o resumo das características do medicamento da cisplatina para recomendações posológicas específicas).
Amtiris como um único agente
Em dias tratados para o cancro fazer pulmão de células não pequenas quantidades apenas quimioterápia prévia, a dose recomendada de Amtiris é de 500 mg / m2 ASC, que é administrado no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias sob a forma de perfuso intra ventosa durante 10 minutos.
Regime pré-medicina
Para reduzir a frequência e gravidade das reacções cutâneas, deve ser administrado um corticosteróide no dia anterior, dia e dia após a administração de pemetrexedo. O corticosteróide deve corresponder a 4 mg de dexametasona manejada Strada por via oral duas vezes por dia.
Para reduzir a toxicidade, os doentes tratados com pemetrexedo devem tomar um suplemento vitamínico. Os dentes devem tomar diariamente ácido fólico oral ou multi vitamina conto ácido fólico (350 a 1000 microgramas). Deve tomar-se pelo menos cinco doses de ácido fólico nos sete dias anteriores à primeira dose de pemetrexedo, devendo um pode ser mantida durante todo o tratamento e 21 dias após a última dose de pemetrexedo. Os doentes tambémm necessitam de uma injecção intramuscular de vitamina B12 (1. 000 microgramas) na semana anterior à primeira dose de pemetrexedo e que foi gerido Strada uma vez de três em três ciclos. Vitamina B posterior12 As injecções podem ser administradas no mesmo dia que o Pemetrexedo.
Monitor
Os doentes a receber pemetrexedo devem ser monitorados com um hemograma completo antes da dose de Dada, incluindo um número diferente de glóbulos brancos (wcc) e um número de plaquetas. Antes de qualquer quimioterápia, devem ser realizadas análises químicas no sangue para avaliar a função renal e hepática. Antes de iniciar um ciclo de quimioterápia, os doentes devem ter: a contagem absoluta de neutrófilos (can) deve ser > 1. 500 células / mm3 paraquetas > 100. 000 células / mm3quantidade.
A depuração da creatina deve ser > 45 ml / min.
A bilirrubina total deve ser ≠1,5 vzes o limite superior do normal. A fosfatase alcalina( AP), aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) devem ser ≠3 vezes o limite superior do normal. Fosfatase alcalina, AST e ALT ≠5 vezes o limite superior do normal é aceite se o fígado tem envolvimento do tumor.
Ajustes posológicos
Os ajustes de socket no início de um ciclo subsequente mente devem basear-se nas contagiens hematológicas Nadir ou na toxicidade não hematológica máxima do ciclo anterior. O tratamento pode ser adiado para dar tempo suficiente para a recuperação. Após a recuperação, os doentes devem ser tratados novamente de acordo com as directrizes dos quadros 1, 2 e 3, que se aplicam a um amtiris como agente único ou em associação com cisplatina.
Se os doentes desenvolverem toxicidades não hematológicas > cinza 3 (sem neurotoxi cidade), amtiris deve ser suspenso até resolução para menos ou igual ao valor antes da terapêutica do doente. O tratamento deve ser alterado de acordo com as orientações do quadro 2.
Em caso de neurotoxi cidade, o justiça de can recomendar para amtiris e cisplatina está documentado na Tabela 3. Os doentes devem Inter Romper o tratamento se observar neurotoxi cidade de grey 3 ou 4.
O tratamento com amtiris deve ser interrompido se ocorrer toxicidade hematológica uo não hematológica de grau 3 ou 4 num doente após 2 reduções de dose, ou imediatamente se for observada neurotoxicidade de grau 3 ou 4.
Idoso
Em ensaios clínicos, não houve evidência de que doentes com idade igual uo superior a 65 anos tivessem um risco aumentado de expectativas # adversos em relação aos doentes com idade inferior a 65 anos. Não são necessárias reduções de dose para além das recomendadas para todos os doentes.
População pediátrica
Não existe utilização relevante de Amtíris na população pediátrica em mesoteliomas pleurais malignos e cancro fazer pulso de células não poucas.
Agentes com compromisso renal (fórmula padrão de Cockcroft e Gault ou taxa de filtração Glomerular, medida pelo método de elaboração série Tc99m DPTA)
O pemetrexedo é eliminado principalmente inalterado por excreção renal. Em ensaios clínicos, doentes com depuração da creatinina > 45 ml / min não necessitaram de quaisquer ajustes de dose para além dos recomendados para todos os doentes. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de pemetrexedo em dias com transferência da creati Nina inferior a 45 ml / min, pelo que a utilização de pemetrexedo não é recomendada.
Doentes com compromisso hepático
Não foram identificadas relações entre a farmacocinética da AST (SGOT), da ALT (SGPT) ou da bilirrubina total e do Pemetrexedo. Pacientes com disfunção hepática, tais como a bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior da normalidade e / ou aminotransferase para > 3.0 vezes o limite superior normal (metástases estão em falta) ou > 5,0 vezes o limite superior do normal (metástases estão apresenta), não foram especifica mente estudados.
Método de Aplicação
Amtíris deve ser administrado por perfusão intravenosa durante 10 minutos no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.
POSOLOGIA:
Amtíris Seacross só pode ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado para o uso de Quimioterápia oncológica.
Amtiris Seacross em combinação com cisplatina
A dose recomendada de Amtiris Seacross é de 500 mg / m2 de área de superfície corporal (ASC), administrada por perfusão intravenosa durante 10 minutos sem primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é de 75 mg / m2 de ASC administrado por perfusão durante duas horas, aproximadamente 30 minutos após a conclusão da perfusão de amtiris sem primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. Os agentes devem receber tratamento antiemético e reciclagem adequados antes e/ou após a administração de cisplatina. (ver tambor o resumo das características do medicamento da cisplatina para recomendações posológicas específicas).
Amtiris Seacross como um único agente
Em doentes tratados para o cancro fazer pulmão de células não pequenas após quimioterapia prévia, a dose recomendada de Amtiris é de 500 mg / m2 de ASC administrada por perfusão intravenosa durante 10 minutos sem primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.
Pré-medicina
Para reduzir a frequência e gravidade das reacções cutâneas, deve ser administrado um corticosteróide no dia anterior, dia e dia após a administração de amtiris. O corticosteróide deve corresponder a 4 mg de dexametasona manejada Strada por via oral duas vezes por dia.
A fim de reduzir a toxicidade, os doentes tratados com Amtiris receberam um suplemento de vitamina a . Os dentes devem tomar ácido fólico por via oral ou multi vitamina conto ácido fólico (350 a 1000 microgramas) por dia. Em sete dias antes da primeira dose de Amtiris, pelo menos, cinco doses de ácido fólico deve ser tomado, e a dose deve ser continuada durante o tratamento e 21 dias após a última dose de Amtiris . O doente deve também receber uma injecção intramuscular de vitamina B12 (1000 microgramas) na semana anterior à primeira dose de Amtiris e uma vez a cada três ciclos depois . Injecções subsequentes de vitamina B12 podem ser administradas no mesmo dia que Amtiris
Monitor
Os doentes em tratamento com Amtiris devem ser monitorizados antes de cada dose com uma contagem sanguínea completa, incluindo uma contagem diferencial de leucócitos (CMI) e contagem de plaquetas. Antes de qualquer quimioterápia, devem ser realizadas análises químicas no sangue para avaliar a função renal e hepática. Antes de iniciar um ciclo de quimioterápia, os doentes devem ter: uma contagem absoluta de neutrófilos (can) deve ser > 1500 células/mm3 e plaquetas > 100.000 células/mm3.
A depuração da creatina deve ser > 45 ml / min.
A bilirrubina total deve ser ≠1,5 vzes o limite superior do normal. A fosfatase alcalina (AP), aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) devem ser ≠3 vezes superior ao limite normal ao. Fosfatase alcalina, AST e ALT â ‰ 5 vezes o limite superior do normal é aceite se o fígado tem envolvimento tumoral.
Ajustes posológicos
Os ajustes de socket no início de um ciclo subsequente mente devem basear-se nas contagiens hematológicas Nadir ou na toxicidade não hematológica máxima do ciclo anterior. O tratamento pode ser adiado para dar tempo suficiente para a recuperação. Após a recuperação, os agentes devem seguir as normas orientadoras em Quadros 1, 2 e 3 são retirados os que se aplicam ao amtiris utilizado como uma única actividade ou em associação com cisplatina.
aEstes critérios cumprem os critérios comuns de toxicidade do National Cancer Institute (CTC v2. 0, NCI 1998) definição de hemorragia > CTC grey 2.
Se os doentes desenvolverem toxicidades não hematológicas > cinza 3 (sem neurotoxi cidade), amtiris deve ser suspenso até resolução para menos ou igual ao valor antes da terapêutica do doente. O tratamento deve ser efectuado de acordo com as directivas Quadro 2recomecem.
a critérios comuns de toxicidade do Instituto Nacional do cancro (CTC v2. 0, NIC 1998)
B Sem Neurotoxi Cidade
No caso de uma neuro-toxicidade, o justo de poder recomendado para Amtiris e cisplatina em doentes com insinuação renal crónica deve ser Quadro 3documentar. Os agentes devem interferir no tratamento se observarem neurotoxicidade de grau 3 ou 4.
a critérios comuns de toxicidade do Instituto Nacional do cancro (CTC v2. 0, NIC 1998)
O tratamento com Amtiris Seacross deve ser interrompido se ocorrer toxicidade hematológica uo não hematológica de grau 3 ou 4 num doente após 2 reduções de dose, ou imediatamente se for observada neurotoxicidade de grau 3 ou 4.
Idosos: nos estudos clínicos, não houve evidência de que os doentes com idade igual uo superior a 65 anos tivessem um risco aumentado de expectativas # adversos em comparação com os doentes com idade inferior a 65 anos. Não são necessárias reduções de dose para além das recomendadas para todos os doentes.
População pediátrica
Não existe utilização relevante de Amtíris Seacross na população pediátrica em mesoteliomas pleurais malignos e cancro fazer pulso não poucas.
Doentes com compromisso renal: (Fórmula padrão de Cockcroft e Gault uo taxa de filtração Glomerular medida pelo método de depuração s Tc99m-DPTA): Amtíris é eliminado principalmente imediatamente por excreção renal. Em ensaios clínicos, doentes com depuração da creatinina > 45 ml / min não necessitaram de quaisquer ajustes de dose para além dos recomendados para todos os doentes. Não existem dados adequados sobre a utilização de Amtiris em doentes com depuração da creati Nina inferior a 45 ml / min, pelo que a aplicação de Amtiris não é recomendada.
Doentes com compromisso hepático: não foram identificadas relações entre a farmacocinética da ast (SGOT), ALT (SGPT) ou bilirrubina total e amtíris. No entanto, pacientes com disfunção hepática, tais como a bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior da normalidade e / ou aminotransferase para > 3.0 vezes o limite superior normal (metástases estão em falta) ou > 5,0 vezes o limite superior do normal (metástases estão apresenta) não foram especifica mente estudados.
Método de Aplicação:
Amtiris Seacross é uma solução límpida, incolor a amarelo uo amarelo-verde, uma vez reconstituída, deve ser administrada sem primeiro dia de cada ciclo de 21 dias, sob a forma de perfusão intravenosa durante 10 minutos.
amamentar.
A vacina associada à febre amarela.
- -
- Amamentacao.
- A vacina associada à febre amarela.
O Pemetrexedo pode suprimir a função da medula óssea, que se manifesta em neutropenia, trombocitopenia e anemia (ou pancitopenia). A mielossupressão é geralmente a toxicidade limitada da dose. Os doentes devem ser monitorizados quanto à mielossupressão durante a terapêutica e pemetrexedo não deve ser administrado a doentes até que a contagem absoluta de neutrófilos (Can) seja > 1. 500 células / mm3 e a contágio de plaquetas para > 100. 000 células / mm3retornar. As reduções da Dose para os ciclos subsequentes base-se no nadir ANC, no número de plaquetas e na toxicidade não hematológica máxima do ciclo anterior.
Foi notificada uma menor toxicidade e redução fazer toxicidades hematológicas e não hematológicas de cinza 3/4, tais como neutropenia, neutropenia febril e infecção com neutropenia de cinza 3/4, quando se tratou antes do tratamento com ácido fólico e vitamina B12 foi administrado. Assim, todos os doentes tratados com bemetrexedo devem ser instruídos a tomar ácido fólico e vitamina B12 a tomar como medida profilática para reduzir a toxicidade relacionada com o tratamento.
Foram notificadas reacções cortadas em dias que não foram esperadas com corticosteróides. O pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) pode reduzir a frequência e gravidade das reacções cutâneas.
Foi examinado um número insuficiente de doentes com depuração da creatinina inferior a 45 ml / min. Assim, não se recomenda a utilização de pemetrexedo em dias com depuração da creatinina <45 ml/min.
Doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creati Nina de 45 a 79 ml/min) devem parar de tomar fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) tais como ibuprofeno e ácido acetilsalicílico (>1, 3 g por dia) durante 2 dias antes, no dia e 2 dias após a administração de pemetrexedo.
Em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada elegíveis para a terapêutica com pemetrexedo, os AINEs com uma longa semi-vida de eliminação devem ser interrompidos pelo menos, 5 dias antes, no dia e pelo menos 2 dias após a administração de pemetrexedo.
Foram notificados esperados # renais graves, incluindo Fonte renal aguda, com pemetrexedo em mono terapia ou em associação com outros agentes quimioterápicos. . Muitos dos pacientes que experimentaram estes contactos têm factores de risco sujeitos para o desenvolvimento de contactos renais, incluindo desidratação ou hipertensão pré-existente ou diabetes. Diabetes nefrogénica insipidus e necrose tubular renal forçosamente notificados pelos comercialização com pemetrexedo em mono terapia ou com outros agentes quimioterapêuticos. . A maioria destes eventos foram corrigidos após o retiro pemetrexedo . Os agentes devem ser monitorados para necrose tubular aguda e diminuição da função renal, bem como sinais e sintomas de diabetes inserida nefrogénica (e).grama. hipernatremia).
É gratis! do fluido do terceiro espaço, como efusão pleural ou ascite, no pemetrexedo não está totalmente definido. Um estudo de Fase 2, PT pemetrexedo em 31 de doentes com tumor sólido com líquido estável a partir da terceira sala não mostrou diferença na concentração plasmática normalizada ou na depuração da dose de pemetrexedo comparativa mente uma doentes sem colectação de fluidos a partir da terceira sala. Por conseguinte, deve considerar-se a drenagem da recolha de fluidos na terceira sala antes do tratamento com pemetrex, mas pode não ser necessário.
Devida à toxicidade gastrointestinal de pemetrexedo em associação com cisplatina, foi observada desidratação grave. Assim, os dias devem receber tratamento antiemético adequado e hidratação antes e / ou após o tratamento.
Em estudos clínicos com pemetrexedo foram notificados expectativas # cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio e expectativas # cerebrovasculares, geralmente em associação com outro agente citotóxico. A maioria dos pacientes que experimentaram estes acontecimentosinformam factores de risco cardiovascular pré-existentes.
O estado imunodepressivo é comum em dentes com cancro. Consequentemente, não se recomenda a utilização simultânea de vacas vivas atenuadas.
O Pemetrexedo pode ter efeitos geneticamente prejudiciais. Os homens sexualizados são aconselhados a não conceder uma criança durante o tratamento e até 6 meses depois. Recomendação-se contracepção ou abstinência. Devido à possibilidade de tratamento com pemetrexedo, que causa infertilidade irreversível, os homens são aconselhados a consultar sobre o armazenamento de esperma antes de iniciar o tratamento.
As mulheres em idade fértil devem utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com pemetrexedo.
Foram notificados casos de pneumonite por radiação em doentes tratados com radiação antes, durante ou após a terapeutica com pemetrex. Deve ser dada especial atenção a estes doentes e deve ter-se cuidado ao utilizar outros sensibilizadores da radiação.
Foram notificados casos de recurso de rádio em dias que receberam radioterapia semanas ou anos antes.
Frasco para injectáveis de 100 mg: este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco para injectáveis, ou seja, é essencial-mente "isento de sódio".
Fiasco para injectáveis de 500 mg: este medicamento contém aproximadamente 54 mg de pódio por fiasco para injectáveis. De dentes com uma dieta de pó controlada.
Amtíris pode suprimir a diversão da medula óssea, que se manifesta em neutropenia, trombocitopenia e anemia (ou pancitopenia). A mielossupressão é geralmente a toxicidade limitada da dose. Os doentes devem ser monitorizados quanto à mielossupressão durante a terapêutica e amtiris não deve ser administrado a doentes até que a contagem absoluta de neutrófilos (can) recursos a > 1500 células/mm3 e contagem de plaquetas recursos a > 100.000 células/mm3. As reduções da Dose para os ciclos subsequentes base-se no nadir ANC, no número de plaquetas e na toxicidade não hematológica máxima do ciclo anterior.
Foram notificados menos toxicidade e redução fazer toxicidades hematológicas e não hematológicas de cinza, 3 / 4, tais como neutropenia, neutropenia febril e infecção neutropénica de cinza, 3 / 4, quando foi administrado o pré-tratamento com ácido fólico e vitamina B12. Assim, todos os doentes tratados com Amtiris devem ser instruídos a tomar ácido fólico e vitamina B12 como medida profiláctica para reduzir a toxicidade relacionada com o tratamento.
Foram notificadas reacções cortadas em dias que não foram esperadas com corticosteróides. O pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) pode reduzir a frequência e gravidade das reacções cutâneas.
Foi examinado um número insuficiente de doentes com depuração da creatinina inferior a 45 ml / min. Assim, não se recomenda a utilização de Amtíris em doentes com depreciação da creatina < 45 ml/min.
Pacientes com da leve a moderada insuficiência renal (depuração de creati Nina de 45 a 79 ml/min) deve não-esteróides anti-inflamatórios (Aines) como o ibuprofeno e a aspirina (> 1,3 g / dia), durante 2 dias, no dia e 2 dias depois amtiris administração. Em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada elegíveis para a terapêutica com Amtiris, os AINEs com uma longa semi-vida de eliminação devem ser interrompidos pelo menos, 5 dias antes, no dia e pelo menos 2 dias após a administração de amtiris.
Foram notificados contactos renais graves, incluindo falta de eficiência renal aguda, com Amtíris em mono terapia ou em associação com outros agentes quimioterápicos. Muitos dos pacientes que experimentaram estes contactos têm factores de risco subjugados para o desenvolvimento de contactos renais, incluindo desidratação uo hipertensão pré-existir uo diabetes.
É gratis! do fluido do terceiro espaço, como efusão pleural ou ascite em Amtiris não está completamente definido. Um estudo de Fase 2 com Amtiris em 31 de doentes com tumor sólido com fluido do terceiro espaço estável não mostrou qualquer diferença na concentração plasmática normalizada ou na depuração da dose de Amtiris em comparação com doentes sem recolha de fluido do terceiro espaço. Assim, deve considerar-se a drenagem da recolha de fluidos antes do tratamento com Amtíris, mas pode não ser necessário.
Devida à toxicidade gastrointestinal de Amtiris em associação com cisplatina, foi observada desidratação grave. Assim, os dias devem receber tratamento antiemético adequado e hidratação adequada antes e / ou após o tratamento.
Em estudos clínicos com Amtiris foram notificados expectativas # cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio e expectativas # cerebrovasculares, geralmente em associação com outro agente citotóxico. A maioria dos pacientes que experimentaram estes acontecimentosinformam factores de risco cardiovascular pré-existentes.
O estado imunodepressivo é comum em dentes com cancro. Consequentemente, não se recomenda a utilização simultânea de vacas vivas atenuadas.
Amtíris pode ter efeitos genéticos prejudiciais. Os homens sexualizados são aconselhados a não conceder uma criança durante o tratamento e até 6 meses depois. Recomendação-se contracepção ou abstinência. Devido à possibilidade de tratamento amtiris, que causa infertilidade irreversível, os homens são aconselhados a consultar sobre o armazenamento de esperma antes de iniciar o tratamento.
As mulheres em idade fértil devem utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Amtiris.
Foram notificados casos de pneumonite por radiação em doentes tratados com radiação antes, durante ou após a terapia com Amtíris. Deve ser dada especial atenção a estes doentes e deve ter-se cuidado ao utilizar outros sensibilizadores da radiação.
Foram notificados casos de recurso de rádio em dias que receberam radioterapia semanas ou anos antes.
Este medicamento contém menos de 1 mmol (11 mg) de sódio por frasco para injectáveis e é, portanto, considerado essencial-mente "isodium-livre".
não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a concorrência e a capacidade de utilização de máquinas. No entanto, foi relatado que pemetrexedo pode causar fadiga. Assim, os agentes devem ser anunciados contra a concessão ou utilização de máquinas se este encontro comercial.
não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a concorrência e a capacidade de utilização de máquinas. No entanto, tem sido relatado que Amtiris pode causar fadiga. Assim, os agentes devem ser anunciados contra a concessão ou utilização de máquinas se este encontro comercial.
Resumo do perfil de segurança
Sistema operacional a partir use o menu de filtros secundários mais frequência mente notificados associados ao pemetrexedo, utilizados em mono terapia ou em associação, são uma supressão da medula óssea, que se manifesta em anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e toxicidades gastrointestinais, que se manifestam em anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, faringite, mucosite e estomatite. . Os resultados do menu de filtros incluem como substâncias tóxicas renais, como aminotransferases elevadas, uma alopécia, uma fadiga, uma desidratação, uma erupção cutânica, uma infecciosidade / sépsis e uma neuropatia. Os acontecimentosramente observados incluem o tema de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Lista Tabela de efeitos secundários
A tabela seguinte mostra a frequência e gravidade dos expectativas # adversos notificados >5% de 168 doentes com mesotelioma que foram aleatorizados para receber cisplatina e pemetrexedo, e 163 doentes com mesotelioma aleatorizados para receber cisplatina com um único agente. Em ambos os ramos de tratamento, estes dias quimioactivos foram completamente tratados com ácido fólico e vitamina B12adicionar.
Frequência de estimativa: Muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1/10,000 -< 1/1,000), muito raros (< 1/10.) E descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade.maximo
Doenças do sangue e do sistema linfático
comum
Diminuição dos neutrófilos / granulócitos
56.0
23.2
13.5
3.1
Leucócitos reduzidos
53.0
14.9
16.6
0.6
Diminuição da hemoglobina
26.2
4.2
10.4
0.0
Diminuição das plaquetas
23.2
5.4
8.6
0.0
Alterações do metabolismo e da nutrição
Comum
Desidratacao
6.5
4.2
0.6
0.6
Doenças do sistema nervoso
comum
Neuropatia-sensorial
10.1
0.0
9.8
0.6
Comum
Alterações Do Paladar
7.7
0.0***
6.1
0.0***
Operações oculares
Comum
Conjuntivite
5.4
0.0
0.6
0.0
Doenças gastrointestinais
comum
Diarréia
16.7
3.6
8.0
0.0
56.5
10.7
49.7
4.3
Estomatite / faringite
23.2
3.0
6.1
0.0
82.1
11.9
76.7
5.5
Anorexia
20.2
1.2
14.1
0.6
11.9
0.6
7.4
0.6
Comum
Dispepsia
5.4
0.6
0.6
0.0
Operações dos tecidos
comum
16.1
0.6
4.9
0.0
Alopecia
11.3
0.0***
5.5
0.0***
Doenças dos rins e do tracto urinário
comum
Elevação da creatina
10.7
0.6
9.8
1.2
Depuração da creatina redução**
16.1
0.6
17.8
1.8
Condições gerais e condições no local de administração
comum
47.6
10.1
42.3
9.2
* Consulta a versão 2 do CTC do National Cancer Institute, para dada classe de toxicidade, com excepção do termo " redução da depuração da creatina"
** Que é derivado do termo â € œrenal / genitourinary outroâ€?.
*** De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998), as alterações do paladar e a alopecia só devem ser notificadas como Grau 1 ou 2.
Para efeitos retirados tabela, foi utilizado um corte de 5% para registar todos os contactos em que o relatório considera uma relação possível com a pemetrexedo e cisplatina.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes notificadas em > 1% e‰ 5% dos doentes que receberam aleatoriamente cisplatina e pemetrexedo incluem: insuficiência renal, infecção, pirexia, neutropenia febril, aumento da AST, ALT e GGT, urticária e dor torácica.
As toxicidades CTC Clinica mente mente relevantes notificadas em < 1% dos doentes que recebem automaticamente cisplatina e pemetrexedo incluem arritmia e neuropatia motora.
A tabela seguinte mostra a frequência e gravidade dos efeitos secundários notificados > 5% dos 265 doentes com uma única substância activa - pemetrexedo com ácido fólico e vitamina B12- Foi atribuído um suplemento e 276 doentes foram distribuídos aleatoriamente a um único agente docetaxel. Todos os agentes foram diagnosticados com cancro do pulso de células não poucas localidades disponíveis ou metastáticos e receberam quimioterápia prévia.
Anorexia | 21.9 | 1.9 | 23.9 | 2.5 |
Para efeitos dessa tabela, foi utilizado um corte de 5% para registar todos os eventos em que o relatório considera uma possível relação com o Pemetrexedo.
Como toxicidades CTC clinicamente relevantes notificadas em > 1% e‰ 5% dos doentes aleatoriamente atribuídos ao pemetrexedo incluem: infecção sem neutropenia, neutropenia febril, reacção alérgica/hipersensibilidade, aumento da creatinina, neuropatia motora, neuropatia sensorial, eritema multiforme e dor abdominal.
Como toxicidades CTC Clinica mente relevante notificadas em < 1% dos doentes distribuídos aleatoria mente ao pemetrexedo incluem arritmias supra ventriculares.
Clínica mente relevantes de cinza 3 cinza 4 laboratório de toxicidades foram semelhantes entre os integrados fase 2 os resultados de três único agente pemetrex estudos (N = 164) e a fase 3 agente único pemetrex estudo descrito acima, exceto para a neutropenia (rio de janeiro de janeiro de 12,8% vs 5.3%) e alanina aminotransferase elevações (15.2% vs 1.9%). Estas diferenças foram provavelmente devidas a diferenças na população de doentes, uma vez que os estudos de Fase 2 incluíram tanto doentes com carcinoma da mama quimioterapêutico como doentes com carcinoma da mama altamente pré-tratado com metástases hepáticas pré-existentes e/ou testes anormais da função é o hepática
A tabela a seguir mostra a freqüência e a gravidade dos eventos adversos que podem ter sido considerados em conexão com o uso do medicamento > 5% de 839 pacientes com NSCLC que foram randomizados para receber cisplatina e pemetrexed, e 830 pacientes com NSCLC que foram randomizados para receber cisplatina e gemcitabine. Todos os doentes receberam terapêutica experimental para o tratamento inicial, é fazer CPNPC localmente avançado uo metastático, e os doentes em ambos os grupos de tratamento foram completamente tratados com ácido fólico e vitamina B12adicionar.
39,7 | 6,1 | 35,5 | 6,1 |
Para efeitos retirados tabela, foi utilizado um corte de 5% para registar todos os contactos em que o relatório considera uma relação possível com a pemetrexedo e cisplatina.
Toxicidade Clínica mente relevante notificada em > 1% e em ≠5% dos doentes que receberam aleatoria mente cisplatina e pemetrexedo incluem: aumento da ast, aumento da ALT, infecção, neutropenia febril, insuficiência renal, pirexia, desidratação, conjuntivite e diminuição da depuração da creati Nina.
Uma toxicidade clinicamente relevantes notificada em < 1% dos doentes que receberam cisplatina e pemetrexedo aleatoriamente incluem: aumento da γ-gt, dor torácica, arritmia e neuropatia motora.
Como toxicidades sexuais clinicamente relevantes foram semelhantes à população em geral em doentes tratados com pemetrexedo mais cisplatina.
A tabela a seguir mostra a freqüência e a gravidade dos eventos adversos que podem ter sido considerados relacionados ao medicamento > 5% de 800 pacientes aleatoriamente designadas para receber único-o agente pemetrexed, e 402 pacientes selecionados aleatoriamente para receber um placebo não único agente pemetrexed estudos de manutenção (JMEN: N= 663), e continuou pemetrexed estudos de manutenção (PARAMOUNT: N = 539) . Todos os doentes foram diagnosticados com CPNPC em Estadio IIIB ou IV e receberam quimioterápia anterior à base de platina.. Os dentes em ambos os ramos do estudo foram completamente suplementados com ácido fólico e vitamina B12.
Toxicidade CTC clinicamente relevante de qualquer classe que opera em >1% e 5‰de agentes aleatórios submetidos a pemetrexedo
Resumo do perfil de segurança
Sistema operacional a partir use o menu de filtros secundários mais frequência mente notificados associados para amtiris, quer sejam utilizados em mono terapia ou em associação, são uma supressão da medula óssea, que se manifesta em anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e toxicidades gastrointestinais, que se manifestam em anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, faringite, mucosite e estomatite. . Os resultados do menu de filtros incluem como substâncias tóxicas renais, como aminotransferases elevadas, uma alopécia, uma fadiga, uma desidratação, uma erupção cutânica, uma infecciosidade / sépsis e uma neuropatia. Os acontecimentosramente observados incluem o tema de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Lista Tabela de efeitos secundários
A tabela seguinte mostra a frequência e gravidade dos expectativas # adversos notificados > 5% dos 168 doentes com mesotelioma que foram aleatorizados para receber cisplatina e amtiris e 163 doentes com mesotelioma que foram aleatorizados para receber cisplatina. Em ambos os ramos de tratamento, estes dias quimioactivos foram completamente tratados com ácido fólico e vitamina B12adicionar.
Efeitos secundários
Frequência de estimação: Muito Comum (>1/10), Comum (>1/100 e < 1/10), Incomum (>1/1000 e <1/100), Raros (>1/10 000 e <1/1000), Muito raros (< 1/10, 000) e desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis-espontânea de relatórios).
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade.maximo
Doenças do sangue e do sistema linfático
comum
Diminuição dos neutrófilos / granulócitos
56.0
23.2
13.5
3.1
Leucócitos reduzidos
53.0
14.9
16.6
0.6
Diminuição da hemoglobina
26.2
4.2
10.4
0.0
Diminuição das plaquetas
23.2
5.4
8.6
0.0
Alterações do metabolismo e da nutrição
Comum
Desidratacao
6.5
4.2
0.6
0.6
Doenças do sistema nervoso
comum
Neuropatia-sensorial
10.1
0.0
9.8
0.6
Comum
Alterações Do Paladar
7.7
0.0***
6.1
0.0***
Operações oculares
Comum
Conjuntivite
5.4
0.0
0.6
0.0
Doenças gastrointestinais
comum
Diarréia
16.7
3.6
8.0
0.0
56.5
10.7
49.7
4.3
Estomatite / faringite
23.2
3.0
6.1
0.0
82.1
11.9
76.7
5.5
Anorexia
20.2
1.2
14.1
0.6
11.9
0.6
7.4
0.6
Comum
Dispepsia
5.4
0.6
0.6
0.0
Operações dos tecidos
comum
16.1
0.6
4.9
0.0
Alopecia
11.3
0.0***
5.5
0.0***
Doenças dos rins e do tracto urinário
comum
Elevação da creatina
10.7
0.6
9.8
1.2
Depuração da creatina redução**
16.1
0.6
17.8
1.8
Condições gerais e condições no local de administração
comum
47.6
10.1
42.3
9.2
* Consultar a versão 2 do CTC do Instituto Nacional do cancro para dada grau de toxicidade, além do termo "criação na diminuição".
** que é derivado do termo â € œrenal / genitourinary outroâ€?.
*** De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998), as alterações do paladar e a alopecia só devem ser notificadas como Grau 1 ou 2.
Para efeitos retirados tabela, foi utilizada uma média de 5% para registar todos os contactos em que o relatório consideração uma possível relação com Amtíris e cisplatina.
Clínica mente relevante CTC toxicidades relatados em > 1% e < 5% dos pacientes que receberam aleatoria mente cisplatina e amtiris incluem: insuficiência renal, infecção, febre, neutropenia febril, aumento de AST, ALT e GGT, urticária, e dor no peito.
As toxicidades CTC Clinica mente mente relevantes notificadas em < 1% dos doentes que recebem automaticamente cisplatina e amtiris incluem arritmia e neuropatia motora.
A tabela a seguir mostra a freqüência e a gravidade dos eventos adversos relatados > 5% de 265 pacientes designados aleatoria mente de um único agente Amtiris com ácido fólico e vitamina B12, e 276 pacientes designados aleatoria mente de um único agente de docetaxel. Todos os agentes foram diagnosticados com cancro do pulso de células não poucas localidades disponíveis ou metastáticos e receberam quimioterápia prévia.maximo
Doenças do sangue e do sistema linfático
comum
Diminuição dos neutrófilos / granulócitos
10.9
5.3
45.3
40.2
Leucócitos reduzidos
12,1
4,2
34,1
27,2
Diminuição da hemoglobina
19.2
4.2
22.1
Comum
Diminuição das plaquetas
8.3
1.9
1.1
Doenças gastrointestinais
comum
Causa diarreia
12.8
0.4
24.3
16.2
1.5
12.0
1.1
Estomatite / faringite
14.7
1.1
17.4
1.1
30.9
2.6
16.7
1.8
Anorexia
21.9
1.9
23.9
2.5
Comum
5.7
0.0
4.0
0.0
Afecções hepáticas e biliares
Comum
Elevação do SGPT (antiga)
7.9
1.9
1.4
0.0
Elevação da SGOT (BRANCH)
6.8
1.1
0.7
0.0
Operações dos tecidos
comum
14.0
0.0
6.2
0.0
Comum
Prurido
6.8
0.4
1.8
0.0
Alopecia
6.4
0.4**
37.7
2.2**
Condições gerais e condições no local de administração
comum
34.0
5.3
35.9
5.4
Comum
Febre
8.3
0.0
7.6
0.0
* Consultar o National Cancer Institute CTC versão 2 para dada grau de toxicidade.
** De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2. 0, NCI 1998) alopecia só deve ser reportada como Grau 1 ou 2.
Para efeitos dessa tabela, foi utilizada uma média de 5% para registar todos os eventos em que o relatório considera uma possível relação com Amtíris.
Clínica mente relevante CTC toxicidades relatados em > 1% e < 5% dos pacientes selecionados aleatoria mente para amtiris incluem: infecção, sem neutropenia, neutropenia febril, reacções alérgicas / hipersensibilidade, aumento da creati Nina, fazer motor, neuropatia periférica, neuropatia sensorial, eritema multiforme, e dor abdominal.
As toxicidades CTC Clinica mente mente mente relevante que foram notificadas em < 1% dos doentes que foram distribuidas aleatoria mente a Amtiris incluem arritmias supra ventriculares.
Clínica mente relevantes de cinza 3 cinza 4 laboratório de toxicidades foram semelhantes entre os integrados fase 2 os resultados de três amtiris estudos com um único agente (n = 164) e a Fase 3 amtiris estudo descrito acima, exceto para a neutropenia (rio de janeiro de janeiro de 12,8% 5,3%) e alanina aminotransferase elevações (15.2% vs. 1,9%). Estas diferenças foram provavelmente devidas a diferenças na população de doentes, uma vez que os estudos de Fase 2 incluíram tanto doentes com carcinoma da mama quimioterapêutico como doentes com carcinoma da mama altamente pré-tratado com metástases hepáticas pré-existentes e/ou testes anormais da função é o hepática
A tabela a seguir mostra a freqüência e a gravidade dos eventos adversos que podem ter sido considerados em conexão com o uso do medicamento >5% de 839 pacientes com NSCLC que foram randomizados para receber cisplatina e amtiris, e 830 pacientes com NSCLC que foram randomizados para receber cisplatina e gemcitabine. Todos os doentes receberam uma terapêutica do estudo como tratamento inicial para o CPNPC localmente avançado uo metastático e os doentes em ambos os grupos de tratamento foram completamente suplementados com ácido fólico e vitamina B12adicionar.maximo
Doenças do sangue e do sistema linfático
comum
Diminuição da hemoglobina
33.0*
5.6*
45.7*
9.9*
Diminuição dos neutrófilos/ granulócitos
29.0*
15.1*
38.4*
26.7*
Leucócitos Reduzidos
17,8
4,8*
20,6
7,6*
Diminuição das plaquetas
10.1*
4.1*
26.6*
12.7*
Doenças do sistema nervoso
Comum
Neuropatia-sensorial
8.5*
0.0*
12.4*
0.6*
Alterações Do Paladar
8,1
0,0***
8,9
0,0**
Doenças gastrointestinais
comum
56.1
7.2*
53.4
3.9*
3.9 *
39,7
6,1
35,5
6,1
Anorexia
26.6
2.4*
24.2
0.7*
21.0
0.8
19.5
0.4
Estomatite / faringite
13.5
0.8
12.4
0.1
Diarreia sem colostomia
12.4
1.3
12.8
1.6
Comum
Dispepsia / Pirose
5.2
0.1
5.9
0.0
Operações dos tecidos
comum
Alopecia
11.9*
0***
21.4*
0.5**
Comum
6.6
0.1
8.0
0.5
Doenças renais e urinarias
comum
Elevação da creatina
10.1*
0.8
6.9*
0.5
Condições gerais e condições no local de administração
comum
42.7
6.7
44.9
4.9
* Valores de p < 0, 05 para comparação de Amtiris / cisplatina com gemcitabina / cisplatina utilizando um teste exato.
** See National Cancer Institute CTC (v2. 0, NCI 1998) para dada nível de toxicidade.
*** De acordo com o National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998), as alterações do paladar e a alopecia só devem ser notificadas como Grau 1 ou 2.
Para efeitos retirados tabela, foi utilizado um limite de 5% para registar todos os contactos em que o repórter considerou uma possível relação com Amtíris e cisplatina.
Toxicidade Clínica mente relevante notificada em > 1% e em ≠5% dos doentes que receberam aleatoria mente cisplatina e amtiris incluem: aumento da ast, aumento da ALT, infecção, neutropenia febril, insuficiência renal, pirexia, desidratação, conjuntivite e diminuição da depuração da creati Nina. Uma toxicidade Clínica mente relevante notificada em < 1% dos doentes que recebem automaticamente cisplatina e amtíris inclui: aumento da γ-gt, dor torácica, arritmia e neuropatia motora.
As toxicidades sexuais clinicamente relevantes são semelhantes à população em geral em doenças a receber amtíris mais cisplatina.
A tabela a seguir contém uma frequência e a gravidade dos a partir use o menu de filtro colaterais possivel mente associados com a droga foram considerados > 5% de 800 pacientes designados aleatoria mente para um único agente Amtiris, e 402 pacientes aleatoria mente atribuído ao placebo, nenhum único agente Amtiris de manutenção (JMEN: N= 663) e uma continuação Amtiris de manutenção (PARAMOUNT: N=539) estudos para obter. Todos os doentes foram diagnosticados com CPNPC em Estadio IIIB ou IV e receberam quimioterápia anterior à base de platina.. Os dentes em ambos os ramos do estudo foram completamente suplementados com ácido fólico e vitamina B12.maximo
Doenças do sangue e do sistema linfático
comum
Diminuição da hemoglobina
18,0
4,5
5,2
0,5
Comum
Leucócitos reduzidos
5.8
1.9
0.7
0.2
Diminuição dos neutrófilos
8.4
4.4
0.2
0.0
Doenças do sistema nervoso
Comum
Neuropatia-sensorial
7.4
0.6
5.0
0.2
Doenças gastrointestinais
comum
17.3
0.8
4.0
0.2
Anorexia
12.8
1.1
3.2
0.0
Comum
8.4
0.3
1.5
0.0
Mucosite/estomatite
6.8
0.8
1.7
0.0
Afecções hepáticas e biliares
Comum
Alt (SGPT) elevation
6.5
0.1
2.2
0.0
Elevação da Ast (SGOT)
5.9
0.0
1.7
0.0
Operações dos tecidos
Comum
8.1
0.1
3.7
0.0
Perturbações gerais e alterações no local de administração
comum
24.1
5.3
10.9
0.7
Comum
7.6
0.9
4.5
0.0
5.6
0.0
1.5
0.0
RIM
Comum
RIM****
7.6
0.9
1.7
0.0
Critérios terminológicos comuns para o menu Filtro químicos, NCI = Instituto Nacional do cancro, TGO = serumglutaminoxaloacektische aminotransferase, TGP = glutâmico sérico da transaminase pirúvica.
* Definição de termos de frequência: Muito frequente - > 10%, frequente -> 5% e < 10%. Para os propositos desde tabela, um corte de 5% foi usado para gravar todos os eventos em que o repúdio uma possível relação com Amtíris.
** Ver critérios NCI CTCAE (versão 3.0, NCI 2003) para dada nível de toxicidade. As taxas de relação apresentadas estão de acordo com CTCAE versão 3.0.
*** A tabela com um efeito secundário incorpora combinou os resultados dos estudos de manutenção JMEN Amtíris (N=663) e manutenção AMTÍRIS PARAMOUNT continuation (n=539).
**** Combo inclui aumento da creatinina sérica / sanguínea, diminuição da taxa de filtração glomerular, insuficiência renal e renal / genitourinário - outros.
Clinicamente relevante
Os sintomas notificados de sobredosagem incluem neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucosite, polineuropatia sensorial e erupção cutânea.. Uma das complicações esperadas da sobredosagem é a supressão da medula óssea, que se manifesta em neutropenia, trombocitopenia e anemia. . Além disso, a infecção pode causar febre, diarréia e / ou mucosite. Em caso de suspeita de sobredosagem, os doentes com hemograma completo devem ser monitorizados e, se necessário, deve ser-lhes administrada uma terapêutica de suporte.. Deve ser considerada a utilização de folinato de cálcio / ácido folínico no tratamento da sobredosagem com pemetrexedo.
Os sintomas notificados de sobredosagem incluem neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucosite, polineuropatia sensorial e erupção cutânea.. Uma das complicações esperadas da sobredosagem é a supressão da medula óssea, que se manifesta em neutropenia, trombocitopenia e anemia. . Além disso, a infecção pode causar febre, diarréia e / ou mucosite. Em caso de suspeita de sobredosagem, os doentes com hemograma completo devem ser monitorizados e, se necessário, deve ser-lhes administrada uma terapêutica de suporte.. Deve ser considerada a utilização de folinato de cálcio / ácido folínico no tratamento de uma sobredosagem com Amtíris.
Grupo Farmacoterapêutico: Análogos Do Ácido Fólico. Código ATC: L01BA04.
O Amtíris( pemetrexedo) é um agente anti-cancerígeno multi-alvo que exerce o seu é gratuito! perturbando importantes processos metabólicos dependentes de folatos que são essenciais para a replicação celular.
in vitro Estudos demonstraram que o Pemetrexedo se comporta como um antifolato multi-alvo através da inibição da timidilato sintetase( TS), dihidrofolato redutase (DHFR) e glicinamida ribonucleótido formiltransferase( GARFT), que são importantes enzimas dependentes fazer folato para a de novo - A biossintese da timidina e dos nucleótidos purina são. O pemetrexedo ╔ Blood-borne para as células tanto pelo portador reduzido de folato como pelo sistema de transporte protegido de ligação do folato à membrana. Uma vez na célula, o pemetrexedo é rapida e eficiente mente convertido em formas de poliglutamato pela enzima sintetase folilpoliglutamato. As formas de poliglutamato permanecem nas células e são inibidores ainda mais potentes de TS e GARFT. A política é um processo dependente do tempo e da concretização que representa as células tumorais e, em menor extensão, nos tecnológicos normais. Os metabolitos poliglutamados apresentam uma semi-vida intra-celular, resultando numa acção prolongada do fármaco nas células malignas.
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados dos estudos com Amtiris em todos os subconjuntos da população pediátrica nas indicações aprovadas.
Eficácia Clínica
Mesotelioma
EMPHACIS, uma multicêntrico, randomizado, simples-cego, a Fase 3 do estudo, com Amtiris plus cisplatina comparado com cisplatina em tratamento de quimioterapia-ativa de pacientes com mesotelioma maligno da pleura, mostrou que os pacientes tratados com Amtiris e cisplatina recebeu uma clínica mente significativo benefício de sobrevivência de 2,8 meses, em comparação aos pacientes que receberam cisplatina até até sozinho.
Durante o estudo, doses baixas de ácido fólico e vitamina B12 - Suplementação introduzida na terapeutica dos dentes para reduzir a toxicidade. Uma análise primária deste estudo foi realizada na população de todos os doentes aleatoriamente afectados a um braço de tratamento e a receber (aleatorizados e tratados) fármacos do estudo. Foi realizada uma análise de subgrupo em dias que receberam ácido fólico e vitamina B durante toda a terapêutica do estudo. 12 Suplementação recebida (totalmente suplementada). Os resultados destas análises de eficácia estão resumidos na tabela abaixo.
Eficácia de Amtiris mais cisplatina vs. max
Mediana Da Sobrevida Global (Meses)
(95% IC)
12.1
(10.0-14.4)
9.3
(7.8-10.7)
13.3
(11.4-14.9)
10.0
(8.4-11.9)
Valor p de Log-rank*
0.020
0.051
Tempo mediano até à progressão tumoral (meses))
(95% IC)
5.7
(4.9-6.5)
3.9
(2.8-4.4)
6.1
(5.3-7.0)
3.9
(2.8-4.5)
Valor p de Log-rank*
0,001
0.008
Tempo até ao insucesso do tratamento (meses)
(95% IC)
4.5
(3.9-4.9)
2.7
(2.1-2.9)
4.7
(4.3-5.6)
2.7
(2.2-3.1)
Valor Log-rank p*
0.001
0.001
A taxa de resposta global**
(95% IC)
41,3%
(34,8-48,1)
16,7%
(12,0-22,2)
45,5%
(37,8-48,1)
19.6%
(13.8-26.6)
Valor p exacto de Fisher*
<0.001
<0.001
Abreviatura: CI = intervalo de confiança.
* valor-p refere-se à comparação entre armas.
** Aleatórios e tratados no braço amtiris / cisplatina (n = 225) e completados completamente (n=167).
Foi demonstrada uma melhoria estatisticamente significativa nos sintomas clinicamente relevantes (dor e dispneia) relacionados com mesoteliomas pleurais malignos sem braço amtiris/cisplatina (212 doentes) comparativamente ao braço cisplatina isoladamente (218 doentes), com base na escala de sintomas de fazer cancro fazer pulmão. Foram tambémmobservadas diferenças estatisticamente significativas nos testes da função pulmonar. Uma separação entre os braços de tratamento foi conseguida melhorando a função pulmonar sem braço amtiris/cisplatina e agravando a função pulmonar ao longo do Tempo no braço controlo.
Os dados disponíveis em dias com mesotelioma pleural maligno tratados apenas com Amtíris são limitados. Amtiris numa dose de 500 mg / m2 foi julgado como um único agente em 64 doentes quimioactivos com mesotelioma pleural maligno. A taxa de resposta global foi de 14, 1%.
CPNPC, tratamento de segunda linha
Um estudo de Fase 3, multicêntrico, aleatorizado, aberto, de Amtiris contra o docetaxel em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células localmente avançado uo metastático, após quimioterapia prévia, demonstrou uma sobrevivência mediana de 8.3 meses para doentes com Amtíris (população com intenção de tratar [ITT] n = 283) e 7.9 meses para doentes tratados com docetaxel (ITT n = 288). Quimioterápia anterior não incluiu Amtiris. Uma análise do impacto da histologia do CPPC sobre o efeito do tratamento na sobrevivência global foi favorável a Amtiris versus docetaxel para outras histologias que não predominantemente escamosas (N = 399, 9.3 versus 8.0 meses, Taxa de risco ajustada (HR) = 0.78, 95% IC = 0.61-1.00, p = 0,.47) e endossou o docetaxel para carcinoma de células escamosas (n = 172, 6.2 vs 7.4 meses, hora ajustada = 1.56, 95% IC = 1.08-2.26, p = 0,.018). Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes para o perfil de segurança de amtíris nos subgrupos histológicos
Dados clínicos disponíveis numa base limitada de um estudo de Fase 3 separado, aleatorizado e controlado, sugerem que os dados de eficácia (sobrevivência global, sobrevivência sem progressão) para o Pemetrexedo são semelhantes entre os doentes previa mente tratados com docetaxel (N = 41) e os doentes que não receberam tratamento prévio com docetaxel (N = 540).
É gratis! de Amtíris vs. Docetaxel na população NSCLC ITT
CPPC, tratamento inicial
No fim do ensaio multicêntrico, randomizado aberto de fase 3 do estudo de amtiris plus cisplatina comparado com gemcitabine plus cisplatina Quimica mente induzida por pacientes com localmente avançado uo metastático (estágio IIIb uo IV) não-pequenas de câncer de pulmão de células (NSCLC), mostrou que amtiris além de cisplatina (Intenção De Tratar [ITT] população N = 862) atingiu o seu ponto final primário e tiveram uma quimíca uma quimíca a mesma eficácia clínica para gemcitabine além de cisplatina (ITT N = 863) mostrou sobrevida global (ajustado hazard ratio (HR) do rio de janeiro, é de 0,94, ic 95%= 0.84-1.05). Todos os dias incluídos neste estudo estado 0 ou 1 no desemprego do ECOG.
A análise da eficácia primária foi baseada na população ITT. As análises de sensibilidade dos objectivos de eficácia mais importantes foram levadas em conta na população qualificada pelo Protocolo (PQ). As análises de eficácia utilizando a população PQ são consistentes com as análises para a população ITT e apoiam a não inferioridade do AC em GC.
Sobrevivência livre de progressão (PFS) e taxa de resposta foram semelhantes entre tratamento braços: mediana PFS foi de 4,8 meses para Amtiris plus cisplatina versus 5.1 meses para gemcitabine além de cisplatina (ajustado taxa de risco (HR) 1.04, 95% CI= 0.94 - 1.15) e taxa de resposta foi de 30,6% (95% CI= 27.3-33.9) para Amtiris plus cisplatina versus de 28,2% (95% CI= 25.0-31.4) para Gemcitabine além de cisplatina. Os dados da PFS foram parcialmente confirmados por uma revisão independente (400 / 1725 dosentes seleccionados para revisão).
Uma análise dos efeitos da histologia fazer CPPC na sobrevivência global mostrou diferenças clinicamente relevantes na sobrevivência por histologia, ver tabela abaixo.
Eficácia de Amtiris cisplatina vs. max
População ITT
(N = 1725)
10.3
(9.8 - 11.2)
N = 862
10.3
(9.6 - 10.9)
N = 863
0.94a
(0.84 - 1.05)
0.259
Adenocarcinoma
(N = 847)
12.6
(10.7 - 13.6)
N = 436
10.9
(10.2 -11.9)
N = 411
0.84
(0.71-0.99)
0.033
Célula grande
(N = 153)
10.4
(8.6 - 14.1)
N = 76
6.7
(5.5 - 9.0)
N = 77
0.67
(0.48-0.96)
0.027
Diferença
(N = 252)
8.6
(6.8 - 10.2)
N = 106
9.2
(8.1 - 10.6)
N = 146
1.08
(0.81-1.45)
0.586
Escamoso
(N = 473)
9.4
(8.4 - 10.2)
N = 244
10.8
(9.5 - 12.1)
N = 229
1.23
(1.00-1.51)
0.050
Abreviaturas: IC = intervalo de confiança, ITT = intervenção de tratar, N = Tamano total da população.
uma estatística significativa para a não-inferioridade, em que o valor de confiança total para a HR é bem inferior à margem de não-inferioridade 1, 17645 (p < 0, 001).
Diagramas Kaplan-Meier da sobrevivência global através da histologia
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes para o perfil de segurança de amtiris mais cisplatina nos subgrupos histológicos.
Pacientes tratados com amtiris e cisplatina necessários menos transfusões (crescimento de 16,4% em relação a um 28.9%, p < 0,001), transfusões de glóbulos vermelhos (16,1% frente de 27.3%, p < 0,001) e transfusões de plaquetas (PT 1,8% em relação 4,5%, p = 0,002). Os pacientes também mais baixa necessária a administração de eritropoetina / darbopoietin (10.4% vs. 18,1%, p < 0,001), G-CSF / GM-CSF (3.1% em relação a 6,1%, p = 0,004) e suplementos de ferro (de 4,3% em relação 7.0%, p = 0,021).
CPNPC, tratamento de manutenção
JMEN
Em um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlados com placebo, de fase 3 do estudo (JMEN), a eficácia e a segurança da terapia de manutenção com Amtiris além de melhores cuidados de suporte (BSC) (N = 441) foi comparada com o placebo, além de BSC (N = 222) em pacientes com localmente avançado (estágio IIIB) ou metastático (fase IV) não-pequenas de câncer de pulmão de células (NSCLC), que foram submetidos a 4 ciclos de tratamento de primeira linha, com gibão de Cisplatina uo carboplatin em combinação com gemcitabine, não progresso. Paclitaxel ou Docetaxel. A terapia de dupla ocultação de primeira linha com Amtíris não foi incluída. Todos os doentes incluídos neste estado olham estado de sempenho ECOG 0 ou 1. Os doentes receberam terapia de manutenção até à progressão da doença. A eficácia e segurança foram medidas a partir do momento da aleatorização após conclusão da terapêutica de primeira linha (terapêutica de independência).) . Os doentes receberam uma mediana de 5 ciclos de manutenção com Amtíris e 3.Ciclos placebo. Total 213 doentes (48.3%) completaram > 6 ciclos e um total de 103 doentes (23.4%) completados > 10 ciclos de tratamento com Amtíris
O estudo encontrou o seu endpoint primário e apresentaram uma melhoria estatisticamente significativa fazer PFS não Amtiris braço comparado com o grupo placebo (N = 581, empregatício de população, com uma média de 4.0 meses, respectivamente, lt, de 0.00001) verificado. A revisão independente dos exames do paciente confirma os resultados do estudo PFS. A mediana da SG para a população em geral (N = 663) foi de 13, 4 meses para o braço amtiris e de 10, 6 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0, 79 (IC 95%= 0, 65-0, 95, p = 0, 01192).
De acordo com outros estudos com Amtíris, observou-se uma diferença na eficácia na JMEN de acordo com a histologia do CPPC. Em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células, para além da histologia celular escamosa (N = 430, população empregatício verificada), a mediana da PFS foi de 4.4 meses para o braço amtíris e 1.8 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.47 (95%) = 0.37-0.60, p = 0,.00001). A mediana da SG para doentes com carcinoma do pulmão de não-pequenas células para além da histologia celular escamosa (N = 481) foi de 15.5 meses para o braço amtíris e 10.3 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.70 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,.002). Incluindo uma fase de indução, uma mediana da SG para doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células, para além da histologia celular predominantemente escamosa, foi de 18.6 meses para o braço amtíris e 13.6 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.71 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,.002)
Os resultados da PFS e OS em dias com histologia activa celular não indicam uma vantagem para o Amtiris em relação ao placebo.
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes para o perfil de segurança de amtíris nos subgrupos histológicos.
JMEN: diagramas de Kaplan-Meier da sobrevivência livre de progressão (PFS) e da sobrevivência global de amtiris versus placebo em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células que não seja principalmente histologia celular de atividade:
FUNDAMENTAL
No fim do ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado fase 3 avaliação (PARAMOUNT) comparou a eficácia e segurança da terapia de manutenção com Amtiris milho BSC (N = 359) com placebo, além de BSC (N = 180) em pacientes com localmente avançado (estágio IIIB) ou metastático (fase IV) NSCLC diferente predominante mente de células escamosas de histologia que não receber Amtiris em combinação com cisplatina após 4 ciclos de terapia de primeira linha com gibão Progresso. Dos 939 doentes tratados com amtíris e indicação da Cisplatina, 539 doentes tratados para receberam terapia de manutenção com pemetrexedo ou placebo. Dos doentes aleatorizados, 44.9% tiveram uma resposta completa / parcial e 51% tiveram.9% apresentaram uma resposta da doença a Amtiris mais Indústria da Cisplatina. Os agentes que procuram aleatorizados para receber terapeutica de manutenção tiveram de ter um vazio ECOG de 0 ou 1. O tempo mediano desde o início da terapia de redução de amtíris e cisplatina até ao início da terapeutica de manutenção foi de 2.Meses tanto no grupo tratado com pemetrexedo como no grupo tratado com placebo. Doentes aleatorizados receberam terapêutica de manutenção até progresso da idade. A eficácia e segurança foram medidas a partir do momento da aleatorização após conclusão da terapêutica de primeira linha (terapêutica de independência).) . Os doentes receberam uma mediana de 4 ciclos de terapêutica de manutenção com Amtiris e 4 ciclos de placebo. Total 169 doentes (47.1%) completaram > 6 ciclos de tratamento com Amtíris, o que corresponde a um mínimo de ciclos10 amtíris-total
O estudo atingiu seu ponto final primário e apresentaram uma melhoria estatisticamente significativa não PFS não Amtiris braço comparado com o grupo placebo (N = 472, independente da população, mediana de 3.9 meses e 2.6 meses) (hazard ratio = 0.64, 95% IC = 0.51-pt-de-0, 81, p = 0,.0002). A revisão independente dos exames do paciente confirma os resultados do estudo PFS. Para randomizados pacientes, medido a partir faça início fazer amtiris plus cisplatina primeira linha de tratamento de indução, uma mediana para o investigador avaliado PFS foi de 6,9 meses para o amtiris Braço e 5,6 meses para o grupo placebo (hazard ratio = 0.59, 95% IC = 0.47-0.74).
Após amtíris e concepção de cisplatina( 4 ciclos), o tratamento com Amtiris foi Estatistica mente superior ao placebo-para os (mediana 13.9 meses versus 11.0 mesas, Taxa de risco = 0.78, 95% IC = 0.64-0.96, p = 0,.0195). No momento desta análise final de sobrevivência, 28.7% dos doentes estavam vivos ou perdidos após o braço amtiris, em comparação com 21.7% no braço placebo. É grátis! relativo de fazer tratamento de amtiris foi interna mente consistem de pato em todos os subgrupos (incluindo uma Fase da doença, resposta de indução, ECOG PS, estado tabágico, sexo, histologia e idade) e semelhante ao observado nas análises de sistema operacional e de PFS não ajustadas. As taxas de sobrevivência de 1 e 2 anos para os doentes tratados com Amtíris foram de 58% e 59%, respectivamente.. Desde o início do tratamento de formação de amtíris corn cisplatina de primeira linha, a mediana dos dias foi de 16.9 meses para o braço amtíris e 14.0 meses para o braço placebo (taxa de risco = 0.78, 95% IC = 0.64-0.96). A percentagem de doentes tratados após o estudo foi de 64.3% para Amtiris e 71.7% para o placebo
PARAMOUNT: Kaplan-Meier plot for progression-free survival (PFS) and Global survival (OS) for continued Amtiris maintenance compared to placebo in patients with NSCLC other than squamous cell carcinoma is classified (as measured from randomization)
Os perfis de segurança de manutenção amtíris dos dois estudos JMEN e PARAMOUNT foram semelhantes.
Grupo farmacoterapêutico: análogos do ácido fólico, código ATC: L01BA04
Mecanismo de Acção
Amtiris Seacross (Amtiris) é um agente anti-cancerígeno multi-alvo que exerce o seu, é grátis! perturbando importantes processos metabólicos dependentes de folatos que são essenciais para a replicação celular.
Do Menu Filhos Farmacodinâmicos
Estudos In vitro têm mostrado que amtiris atua como um multi-alvo antifolate inibindo thymidylate sintase (TS), diidrofolato redutase (DHFR) , e glycinamide fórmula química formyl transferase (GARFT), que são importantes folato-dependentes de enzimas para de novo biossíntese de timidina e nucleotídeos de purina. Amtíris Blood-borne para as células por sistemas de transporte protegido de ligação do folato e do folato de membrana produzidos. Na célula, o amtíris é rápida e eficiente mente convertido em formas de poliglutamato pela enzima folilpoliglutamato sintetase. As formas de poliglutamato permanecem nas células e são inibidores ainda mais potentes de TS e GARFT. A política é um processo dependente do tempo e da concretização que representa as células tumorais e, em menor extensão, nos tecnológicos normais. Os metabolitos poliglutamados apresentam uma semi-vida intra-celular, resultando numa acção prolongada do fármaco nas células malignas.
Eficácia Clínica
Mesotelioma:
EMPHACIS, uma multicêntrico, randomizado, simples-cego, a fase 3 do estudo, com Amtiris plus cisplatina comparado com cisplatina em tratamento de quimioterapia-ativa de pacientes com mesotelioma maligno da pleura, mostrou que os pacientes tratados com Amtiris e cisplatina recebeu uma clínica mente significativo benefício de sobrevivência de 2,8 meses, em comparação aos pacientes que receberam cisplatina até até sozinho.
Durante o estudo, a suplementação com ácido fólico de dose baixa e vitamina B12 foi introduzida na terapêutica dos dentes para reduzir a toxicidade. Uma análise primária deste estudo foi realizada na população de todos os doentes aleatoriamente afectados a um braço de tratamento e a receber (aleatorizados e tratados) fármacos do estudo. Foi realizada uma análise de subgrupo em doentes que receberam suplementos de ácido fólico e vitamina B12 ao longo da terapêutica em estudo. Os resultados destas análises de eficácia estão resumidos no quadro seguinte::
Eficácia de Amtiris mais cisplatina vs. max
Mediana Da Sobrevida Global (Meses)
(95% IC)
12.1
(10.0 - 14.4)
9.3
(7.8 - 10.7)
13.3
(11.4 - 14.9)
10.0
(8.4 - 11.9)
Valor p de Log-Rank*
0.020
0.051
Tempo mediano até à progressão tumoral
(Meses) (IC 95%))
5.7
(4.9 - 6.5)
3.9
(2.8 - 4.4)
6.1
(5.3 - 7.0)
3.9
(2.8 - 4.5)
Valor p de Log-Rank*
0,001
0.008
Tempo até ao insucesso do tratamento (meses)
(95% IC)
4.5
(3.9 - 4.9)
2.7
(2.1 - 2.9)
4.7
(4.3 - 5.6)
2.7
(2.2 - 3.1)
Valor Log-Rank p*
0.001
0.001
A taxa de resposta global**
(95% IC)
41,3 %
(34,8 - 48,1)
16,7 %
(12,0 - 22,2)
45,5 %
(37,8 - 48,1)
19.6%
(13.8 - 26.6)
Valor p exacto de Fisher*
< 0.001
< 0.001
Abreviatura: CI = intervalo de confiança
* valor-p refere-se à comparação entre armas.
** Aleatorizado e tratado no braço amtiris / cisplatina (n = 225) e completamente suplementado (n = 167)
Foi demonstrada uma melhoria estatisticamente significativa nos sintomas clinicamente relevantes (dor e dispneia) relacionados com mesoteliomas pleurais malignos sem braço amtiris/cisplatina (212 doentes) comparativamente ao braço cisplatina isoladamente (218 doentes), com base na escala de sintomas de fazer cancro fazer pulmão. Foram tambémmobservadas diferenças estatisticamente significativas nos testes da função pulmonar. Uma separação entre os braços de tratamento foi conseguida melhorando a função pulmonar sem braço amtiris /cisplatina e agravando a função pulmonar ao longo do Tempo no braço controlo.
Os dados disponíveis em dias com mesotelioma pleural maligno tratados apenas com Amtíris são limitados. O pemtrexedo numa dose de 500 mg / m2 foi investigado como agente único em 64 pessoas quimioactivos com mesotelioma pleural maligno. A taxa de resposta global foi de 14, 1%.
cancro do pulmão de células não pequenas, tratamento de segunda linha:
Um estudo de Fase 3 Aberto, multicêntrico, aleatorizado, de amtiris em comparação com o docetaxel em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células localmente avançado uo metastático, após quimioterapia prévia, demonstrou uma sobrevivência mediana de 8.3 meses para doentes tratados com Amtíris (população com intenção de tratar n = 283) e 7.9 meses para doentes tratados com docetaxel (ITT n = 288). Quimioterápia anterior não incluiu Amtiris. Uma análise do impacto da histologia do CPPC sobre o efeito do tratamento na sobrevivência global foi favorável a Amtiris versus docetaxel para outras histologias que não predominantemente escamosas (n = 399, 9.3 versus 8.0 meses, hora ajustada = 0.78, 95% IC = 0.61-1.00, p = 0,.47) e endossou o docetaxel para carcinoma de células escamosas (n = 172, 6.2 vs 7.4 meses, hora ajustada = 1.56, 95% IC = 1.08-2.26, p = 0,.018). Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes para o perfil de segurança de amtíris nos subgrupos histológicos
Dados clínicos disponíveis numa base limitada de um estudo de Fase 3 separado, aleatorizado e controlado, sugerem que os dados de eficácia (sobrevivência global, sobrevivência sem progressão) para o amtiris são semelhantes entre os doentes que foram previa mente tratados com docetaxel (n = 41) e os doentes que não receberam tratamento prévio com docetaxel (n = 540).
Eficácia de Amtíris contra o docetaxel na populaçãonsclc ITT
Abreviaturas: IC = intervalo de confiança, HR = taxa de risco, ITT = intensidade de tratamento, n = Dimensio total da população.
CPNPC, tratamento de primeira linha:
No fim do ensaio multicêntrico, randomizado aberto de fase 3 do estudo de amtiris plus cisplatina comparado com gemcitabine além de cisplatina em quimioterapia active pacientes com localmente avançado uo metastático (estágio IIIb uo IV) não-pequenas de câncer de pulmão de células (NSCLC), mostrou que amtiris além de cisplatina (Intenção De Tratar [ITT] população n = 862) atingiu o seu ponto final primário e tiveram uma quimíca uma quimíca a mesma eficácia clínica para gemcitabine além de cisplatina (ITT n = 863) mostrou sobrevida global (hazard ratio ajustada uma 0,94, ic 95% = 0.84-1.05). Todos os dias incluídos neste estudo estado 0 ou 1 no desemprego do ECOG
A análise da eficácia primária foi baseada na população ITT. As análises de sensibilidade dos objectivos de eficácia mais importantes foram levadas em conta na população qualificada pelo Protocolo (PQ). As análises de eficácia utilizando a população PQ são consistentes com as análises para a população ITT e apoiam a não inferioridade do AC em GC.
Sobrevivência livre de progressão (PFS) e taxa de resposta foram semelhantes entre tratamento braços: mediana PFS foi de 4,8 meses para Amtiris plus cisplatina versus 5.1 meses para gemcitabine além de cisplatina (ajustado taxa de risco de 1.04, 95% CI = 0.94-1.15) e taxa de resposta foi de 30,6% (95% CI = 27.3-33.9) para Amtiris plus cisplatina versus de 28,2% (95% CI = 25.0-31.4) para gemcitabine além de cisplatina. Os dados da PFS foram parcialmente confirmados por uma revisão independente (400 / 1725 dosentes seleccionados para revisão).
Uma análise dos efeitos da histologia fazer CPPC na sobrevivência global mostrou diferenças clinicamente relevantes na sobrevivência por histologia, ver tabela abaixo.
Eficácia de amtiris cisplatina em comparação com gemcitabina cisplatina em subgrupos de carcinoma fazer pulmão de células não pequenas de primeira linha-população ITT e histologia.
Abreviaturas: IC = intervalo de confiança, ITT = intervenção de tratar, N = Tamano total da população.
a Não-inferioridade estatisticamente significativa, o valor de confiança total para a margem de inferioridade HR é significativamente inferior a 1, 17645 (p <0, 001).
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes para o perfil de segurança de amtiris mais cisplatina nos subgrupos histológicos.
Pacientes tratados com amtiris e cisplatina necessários menos transfusões (crescimento de 16,4% em relação a um 28.9%, p<0,001), transfusões de glóbulos vermelhos (16,1% frente de 27.3%, p<0,001) e transfusões de plaquetas (PT 1,8% em relação 4,5%, p=0,002). Os pacientes também mais baixa necessária a administração de eritropoetina / darbopoietin (10.4% vs. 18,1%, p<0,001), G-CSF / GM-CSF (3.1% em relação a 6,1%, p=0,004) e suplementos de ferro (de 4,3% em relação 7.0%, p=0,021).
CPNPC, tratamento de manutenção:
JMEN
No fim do ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlados com placebo, de fase 3 do estudo (JMEN) comparou a eficácia e segurança da terapia de manutenção com Amtiris além de melhores cuidados de suporte (BSC) (n = 441) com placebo, além de BSC (n = 222) em pacientes com localmente avançado (estágio IIIB) ou metastático (fase IV) não-pequenas de câncer de pulmão de células (NSCLC) que receberam cisplatina uo placebo após 4 ciclos de terapia de primeira linha. A carboplatina em associação com gemcitabina não progrediu. Paclitaxel ou Docetaxel. A terapia de dupla ocultação de primeira linha com Amtíris não foi incluída. Todos os doentes incluídos neste estado olham estado de sempenho ECOG 0 ou 1. Os doentes receberam terapia de manutenção até à progressão da doença. A eficácia e segurança foram medidas a partir do momento da aleatorização após conclusão da terapêutica de primeira linha (terapêutica de independência).) . Os doentes receberam uma mediana de 5 ciclos de manutenção com Amtíris e 3.Ciclos placebo. Total 213 doentes (48.3%) completaram > 6 ciclos e um total de 103 doentes (23.4%) completados > 10 ciclos de tratamento com Amtíris
O estudo encontrou o seu endpoint primário e apresentaram uma melhoria estatisticamente significativa fazer PFS não Amtiris braço comparado com o grupo placebo (n = 581, empregatício de população, com uma média de 4.0 meses, respectivamente, lt, de 0.00001) verificado. A revisão independente dos exames do paciente confirma os resultados do estudo PFS. A mediana da SG para a população em geral (n = 663) foi de 13, 4 meses para o braço amtiris e de 10, 6 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0, 79 (IC 95% = 0, 65-0, 95, p = 0, 01192).
De acordo com outros estudos com Amtíris, observou-se uma diferença na eficácia na JMEN de acordo com a histologia do CPPC. Em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células, para além da histologia celular escamosa (N = 430, população empregatício verificada), a mediana da PFS foi de 4.4 meses para o braço amtíris e 1.8 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.47 (95%) = 0.37-0.60, p = 0,.00001). A mediana da SG para doentes com carcinoma do pulmão de não-pequenas células para além da histologia celular escamosa (n = 481) foi de 15.5 meses para o braço amtíris e 10.3 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.70 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,.002). Incluindo uma fase de indução, uma mediana da SG para doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células, para além da histologia celular predominantemente escamosa, foi de 18.6 meses para o braço amtíris e 13.6 meses para o braço placebo, taxa de risco = 0.71 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,.002)
Os resultados da PFS e OS em doentes com história celular não indicam qualquer vantagem do forAmtiris, comparativamente ao placebo.
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes para o perfil de segurança de amtíris nos subgrupos histológicos.
Jmen: Kaplan Meier plots of progression-free survival (PFS) and global survival Amtirisversus placebo in patients with NSCLC other than primarily squamous cell histology
FUNDAMENTAL
No fim do ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado fase 3 avaliação (PARAMOUNT) comparou a eficácia e segurança da terapia de manutenção com Amtiris milho BSC (n = 359) com placebo, além de BSC (n = 180) em pacientes com localmente avançado (estágio IIIB) ou metastático (fase IV) NSCLC diferente predominante mente de células escamosas de histologia que não progrediram após 4 ciclos de primeira linha gibão terapia com amtiris em combinação com cisplatina feitas. Dos 939 doentes foram tratados com Amtiris e indução da Cisplatina, foram 539 doentes aleatorizados para receber terapêutica de manutenção com Amtiris, ou o placebo, e submetidos a um. Dos doentes aleatorizados, 44.9% tiveram uma resposta completa / parcial e 51% tiveram.9% apresentaram uma resposta da doença a Amtiris mais Indústria da Cisplatina. Os agentes que procuram aleatorizados para receber terapeutica de manutenção tiveram de ter um vazio ECOG de 0 ou 1. O tempo mediano desde o início da terapia de redução de amtíris e cisplatina até ao início da terapeutica de manutenção foi de 2.Meses no braço amtiris e no braço placebo. Doentes aleatorizados receberam terapêutica de manutenção até progresso da idade. A eficácia e segurança foram medidas a partir do momento da aleatorização após conclusão da terapêutica de primeira linha (terapêutica de independência).) . Os doentes receberam uma mediana de 4 ciclos de terapêutica de manutenção com Amtiris e 4 ciclos de placebo. Total 169 doentes (47.1%) completaram > 6 ciclos de tratamento com Amtíris, o que corresponde a um mínimo de ciclos10 amtíris-total
O estudo atingiu o seu objectivo primário e demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa da PFS sem braço Amtiris comparativamente ao braço placebo (n = 472, população empregatício verificada, mediana de 3, 9 meses, e uma revisão independente dos exames dos doentes confirmou os resultados do estudo de PFS. Em doentes aleatorizados, a mediana da PFS medida desde o início fazer tratamento de indução com amtiris mais cisplatina foi principalmente de 6, 9 meses para o braço amtiris e de 5, 6 meses para o braço placebo (taxa de risco = 0, 59 IC 95% = 0, 47-0, 74).
Após amtíris e concepção de cisplatina( 4 ciclos), o tratamento com Amtiris foi Estatistica mente superior ao placebo-para os (mediana 13.9 meses versus 11.0 mesas, Taxa de risco = 0.78, 95% IC = 0.64-0.96, p = 0,.0195). No momento desta análise final de sobrevivência, 28.7% dos doentes estavam vivos ou perdidos após o braço amtiris, em comparação com 21.7% no braço placebo. É grátis! relativo de fazer tratamento de amtiris foi interna mente consistem de pato em todos os subgrupos (incluindo uma Fase da doença, resposta de indução, ECOG PS, estado tabágico, sexo, histologia e idade) e semelhante ao observado nas análises de sistema operacional e de PFS não ajustadas. As taxas de sobrevivência de 1 e 2 anos para os doentes tratados com Amtíris foram de 58% e 59%, respectivamente.. Desde o início do tratamento de formação de primeira linha amtiris corn cisplatina, a mediana do dia 16 .9 meses para o braço amtíris e 14.0 meses para o braço placebo (taxa de risco = 0.78, 95% IC = 0.64-0.96). A percentagem de doentes tratados após o estudo foi de 64.3% para Amtiris e 71.7% para o placebo
PARAMOUNT: Kaplan-Meier plot for progression-free survival (PFS) and global survival (OS) for continued Amtiris maintenance compared to placebo in patients with NSCLC other than squamous cell carcinoma is classified (as measured from randomization)
Os perfis de segurança de manutenção amtíris dos dois estudos JMEN e PARAMOUNT foram semelhantes.
Como propriedades farmacocinéticas fazer Pemetrexedo após administração única foram investigadas em 426 doentes com neoplasia com uma variedade de tumores sólidos em doses de 0 a 1, 2 a 838mg / m2 administrar por perfusão durante um período de 10 minutos. O Pemetrexedo tem um volume de distribuição estacionário de 9 l / m2. in vitro Estudos mostram que o Pemetrexedo se liga aproximadamente a 81% às proteínas plasmáticas. A ligação não foi significativamente afectada por uma doença renal diferente. O Pemetrexedo está sujeito a um metabolismo hepático limitado. O pemetrexedo é excretado principalmente na urina, sendo 70% a 90% da dose administrada inalterada na urina nas primárias 24 horas após a administração. In vitro Estudos mostram que o pemetrexedo é totalmente secreto pelo OAT3 (TRANS portador de nações orgânicas).
Uma depuração sistémica total do pemetrexedo é de 91, de 8 ml / min e uma semi-vida de eliminação plasmática é de 3, 5 horas em doentes com função renal normal (depuração da creatinina de 90 ml / min). A variabilidade entre os dentes na prestação é moderada com 19, 3%. A exposição estatística total (AUC) do pemetrexedo e a concentração plasmática máxima aumentam proporcionalmente à dose. A farmacocinética do pemetrexedo é consistente ao longo de vários ciclos de tratamento.
As propriedades farmacocinéticas do Pemetrexedo não são afectadas pela cisplatina managed Strada simultanea mente. Ácido fólico Oral e vitamina B intramuscular12 - A suplementação não afecta a farmacocinética de pemetrexedo.
Como propriedades farmacocinéticas de amtiris após administração única foram investigadas em 426 doentes com cancro com uma variedade de tumores sólidos em doses de 0 a 1.2 a 838 mg / m2, em perfusão durante um período de 10 minutos. Amtiris tem um volume de distribuição estacionário de 9 l / m2. Estudos in vitro mostram que amtiris se liga aproximadamente a 81% às proteínas plasmáticas. A ligação não foi significativamente afectada por uma incapacidade renal diferente. Amtíris está sujeito a um metabolismo hepático limitado. Amtiris é principalmente excretado na urina, com 70% a 90% da dose administrada recuperada inalterada na urina nas primeiras 24 horas após a administração. Estudos in vitro mostram que Amtíris é Activa mente secreto pelo OAT3 (TRANS portador de missões orgânicas).) . Amtíris a depuração estatística total é de 91.8 ml / min e a semi-vida de eliminação plástica é de 3.5 horas em dias com função renal normal (depuração da creatina de 90 ml / min.). A variabilidade entre os dentes é moderada com 19.3 %. A exposição estatística total (AUC) de Amtiri e a concentração plasmática máxima aumentam proporcionalmente à dose. A farmacocinética de Amtiris ao longo de vários ciclos de tratamento num
As propriedades farmacocinéticas de Amtiris não são afectadas pela cisplatina Co-gerida Strada. A suplementação Oral de ácido fólico e vitamina B12 intramuscular não afecta a farmacocinética de amtíris.
A administração de pemetrexedo para ratinhos prenhes resultou numa diminuição da viabilidade fazer feto, diminuição do peso fetal, ossificação incompleta de algumas estruturas esqueléticas e Fenda fazer palato.
A administração de pemetrexedo um ratinhos macho resultou em toxicidade reprodutiva característica por taxas de fertilidaderduzidas e atrofia testicular. Num estudo realizado durante 9 meses no beagle dog por injeção intra-Venosa em bólus, observaram-se resultados meticulares (degeneração/necrose do epitélio seminal). Isto leva a crer que o Pemetrexedo pode afectar a fertilização masculina. A fertilidade feminina não foi estudante.
O Pemetrexedo não foi in vitro - teste de aberração cromográfica em células do ovário de hamster chinês ainda mutagénico no teste de Ames. Foi demonstrado que o pemetrexedo é administrado em associação com outros medicamentos. in vivo o teste do micronúcleo no rato é clastogénico.
Não foram realizados estudos para avaliar o potencial carcinogénico do Pemetrexedo.
A administração de amtiris para ratinhos prenhes resultou numa diminuição da viabilidade fazer feto, diminuição do peso fetal, ossificação incompleta de algumas estruturas esqueléticas e Fenda fazer palato.
A administração de amtíris a ratinhos machos resultou em toxicidade reprodutiva característica por taxas de fertilidaderduzidas e atrofia testicular. Num estudo realizado durante 9 meses no beagle dog por injeção intra-Venosa em bólus, observaram-se resultados meticulares (degeneração/necrose do epitélio seminal). Isto sugere que Amtiris pode afinar a fertilização masculina. A fertilidade feminina não foi estudante.
Amtíris não foi mutagénico no teste in vitro de aberração química em células do ovário de hamster chinês nem no teste de Ames. Foi demonstrado que o Amtíris é clastogénico no teste do micronúcleo in vivo no ratinho.
Não foram realizados estudos para avaliar o potencial carcinogénico de amtíris.
O pemetrexedo é Fisica mente mente mente incompleto com problemas encontrados, incluindo a injeção de lactato de Ringer e a injeção de ringer. Na ausência de outros estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltrato com outros medicamentos.
Amtíris é Fisica mente mente incompleta com problemas encontrados, incluindo a injeção de lactato de Ringer e injeção de ringer. Na ausência de outros estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltrato com outros medicamentos.
1. Utilizar técnica asséptica durante a reconstituição e posterior diluição de pemetrexedo para administração por perfuração intra-Venosa.
2. Calcula uma dose e o número de frascos de amtíris necessários. Dada frasco para injectáveiscontém ao projecto de bemetrexedo para facilitar a entrega da quantidade do rótulo.
3. Reconstitua os frascos para injectáveis de 100 mg com 4, 2 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0, 9%), sem conservantes, resultando numa solução com 25 mg/ml de pemetrexedo. Rode suavemente dada frasco até o pó está completamente dissolvido. A solução resultante é clara e varia de cor a Amarello ou verde, sem comprometer a qualidade do produto. O pH da solução reconstituída situação-se entre 6, 6 e 7, 8. É necessária uma diluição adicional.
Reconstitua o frasco para injectáveis de 500 mg com 20 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0, 9%), sem conservantes, resultando numa solução com 25 mg/ml de pemetrexedo. Rode suavemente dada frasco até o pó está completamente dissolvido. A solução resultante é clara e varia de cor a Amarello ou verde, sem comprometer a qualidade do produto. O pH da solução reconstituída situação-se entre 6, 6 e 7, 8. É necessária uma diluição adicional.
4.O volume apropriado da solução reconstituída de pemetrex deve ser diluído para 100 ml com uma solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%), sem conservantes e administrado por perfusão intra-Venosa durante 10 minutos.
5. Como soluções para perfusão de pemetrexedo foram preparadas como acima descrito, com conjuntos de administração de cloreto de polivinilo e poliolefina alinhados e sacos em em de perfusão compatíveis.
6. Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspecionados visualmente para detecção de Partes e descrição antes da administração. Se forem observadas partes, não administrar.
7. As soluções de pemetrexedo destinadas-se adequadas a administração única. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Precauções para a preparação e administração: Tal como com outros fármacos potencialmente tóxicos para o cancro, deve ter-se precaução ao manusear e produzir soluções para perfusão de pemetrexedo. Recomendação-se o uso de luvas. Se uma solução de pemetrexedo tocar a Pelé, lave-a imediatamente e cuidado com água e sabão. Se as soluções de pemetrexedo tocarem nas membranas mucosas, lave abundantemente com água. Pemetrexedo não é um vesicante. Não existe antídoto específico para o extravasamento do Pemetrexedo. Foram notificados apenas alguns casos de extravasamento de pemetrexedo que não foram considerados graves pelo investigador. Tal como acontece com outros não vesicantes, o extravasamento deve ser gerido de acordo com a prática habitual local
1. Utilizar técnica asséptica durante a reconstituição e posterior diluição de Amtíris para administração por perfuração intra-Venosa.
2. Calcular os frutos para injectáveis, uma dose e o número necessário de amtiris Seacross -. Dada frasco para injectáveiscontém ao projecto de Amtíris para facilitar a distribuição da quantidade indicada no rótulo.
3. Reconstituir o frasco para injectáveis de 100 mg com 4, 2 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%), sem conservantes, resultando numa solução contendo 25 mg/ml de Amtiris. Rode suavemente dada frasco até o pó está completamente dissolvido. A solução resultante é clara e varia de cor a Amarello ou verde, sem comprometer a qualidade do produto. O valor do pH da solução reconstituída situação-se entre 6, 6 e 7, 8. É necessária uma diluição adicional.
4.O volume apropriado da solução reconstituída de Amtiris deve ser diluído para 100 ml com uma solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9 %) sem conservante e administrado como perfusão intravenosa durante 10 minutos.
5. As soluções para perfeito de Amtíris foram preparadas como cima descrito, com conjuntos e sacos de perfeição compostos com decreto de polivinilo e poliolefina.
6. Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspecionados visualmente para detecção de Partes e descrição antes da administração. Se forem observadas partes, não administrar.
7. As soluções Amtíris destinadas-se a uma utilização única. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais dos medicamentos citóticos.
Precauções durante a preparação e administração: Tal como acontece com outros cancros potenciais, deve ter-se precaução ao manusear e preparar soluções para perfusão de amtíris, especialmente para mulheres gráficas. . Recomendação-se o uso de luvas. Se uma solução de Amtíris tocar a Pelé, lave-a imediatamente e cuidado com água e sabão. Se as soluções de Amtíris tocarem nas membranas mucosas, lave abundantemente com água. Amtíris não é uma vesícula. Não existe antecedoto específico para a Prorrogação de Amtíris. Foram notificados apenas alguns casos de extravasamento de amtíris que não foram considerados graves pelo investigador. Tal como acontece com outros não vesicantes, o extravasamento deve ser gerido de acordo com a prática habitual local
A solução reconstituída é uma solução limitada, incolor a amarela ou de cor amarela esverdeada.