Chloramphenicol sodium succinate

NDC 61570-405-71 (Steri-Vial® No 57)

O succinato de sódio da cloromicetina é liofilizado no frasco para injetáveis e fornecido Frascos de serra (frascos de borracha com tampa). Quando reconstituído conforme indicado, cada frasco para injetáveis contém uma solução estéril equivalente a 100 mg de cloranfenicol por mL (1 g / 10 mL). Disponível em embalagens de 10 frascos para injetáveis.

Armazene entre 15 ° e 25 ° C (59 ° e 77 ° F).

Prescrição de informações em abril de 2007. Distribuído por: Monarch Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620. (Uma subsidiária integral da King Pharmaceuticals, Inc.). Fabricado por: Parkedale Pharmaceuticals, Inc.Rochester MI 48307. Data da revisão do FDA: 12/05/02

De acordo com os conceitos na caixa de aviso e nesta seção INDICAÇÕES E USO, o cloranfenicol deve ser usado apenas em as infecções graves pelas quais drogas menos perigosas são ineficazes ou contra-indicado. No entanto, o cloranfenicol pode ser escolhido para iniciar a antibioticoterapia com a impressão clínica de que se acredita em uma das condições abaixo estar presente; in vitro testes de sensibilidade devem ser realizados simultaneamente para que o medicamento possa ser descontinuado o mais rápido possível, se menos potencialmente agentes perigosos são indicados por esses testes. A decisão de continuar usando cloranfenicol em vez de outro antibiótico quando ambos são sugeridos por no vitro estudos para serem eficazes contra um patógeno específico devem ser baseados após a gravidade da infecção, suscetibilidade do patógeno aos vários medicamentos antimicrobianos, eficácia dos vários medicamentos na infecção e o conceitos adicionais importantes contidos na caixa de aviso acima.

Infecções agudas causadas por Salmonella typhi *

Não é recomendado para o tratamento de rotina do estado portador de febre tifóide.

Infecções graves causadas por cepas suscetíveis de acordo com os conceitos expresso acima

1. Salmonella espécies
2. H. influenzae, especialmente infecções meníngeas
3. Rickettsia
4. Grupo linfogranuloma-psittacose
5. Várias bactérias gram-negativas que causam bacteremia, meningite ou outras infecções gram-negativas graves
6. Outros organismos suscetíveis que demonstraram ser resistentes a todos os outros agentes antimicrobianos apropriados.

Regimes de fibrose cística

* No tratamento da febre tifóide, algumas autoridades recomendam esse cloranfenicol ser administrado em níveis terapêuticos por 8 a 10 dias após o paciente tornar-se afebril para diminuir a possibilidade de recaída.

O cloranfenicol, como outros medicamentos potentes, deve ser prescrito conforme recomendado doses conhecidas por terem atividade terapêutica. Administração de 50 mg / kg / dia em doses divididas produzirão níveis sanguíneos da magnitude para a qual a maioria de microrganismos suscetíveis responderão.

Assim que possível, uma forma de dosagem oral de outro antibiótico apropriado deve substituir a injeção intravenosa de succinato de cloranfenicol sódico (succinato de cloranfenicol sódico (injeção de succinato de cloranfenicol sódico (injeção de cloranfenicol succinato de sódio)).

O seguinte método de administração é recomendado :

Intravenamente como uma solução a 10% (100 mg / mL) a ser injetada em pelo menos um intervalo de um minuto. Isso é preparado pela adição de 10 mL de um aquoso diluente como água para injeção ou injeção de dextrose a 5%.

Adultos

Os adultos devem receber 50 mg / kg / dia em doses divididas em intervalos de 6 horas. No casos excepcionais pacientes com infecções devido a organismos moderadamente resistentes pode exigir aumento da dose até 100 mg / kg / dia para atingir níveis sanguíneos inibidores o patógeno, mas essas altas doses devem ser diminuídas o mais rápido possível. Adultos com comprometimento da função hepática ou renal ou ambos podem ter diminuído capacidade de metabolizar e excretar a droga. Em casos de metabólico prejudicado processos, dosagens devem ser ajustadas de acordo. (Veja a discussão em Neonatos). O controle preciso da concentração da droga no sangue deve ser cuidadoso seguido em pacientes com processos metabólicos prejudicados pelas microtécnicas disponíveis (informações disponíveis mediante solicitação).

Pacientes pediátricos

Dosagem de 50 mg / kg / dia dividida em 4 doses em intervalos de 6 horas produz sangue níveis na faixa eficaz contra os organismos mais suscetíveis. Infecções graves (por exemplo, bacteremia ou meningite), especialmente quando líquido cefalorraquidiano adequado as concentrações são desejadas, podem exigir dosagem de até 100 mg / kg / dia; Contudo, recomenda-se que a dose seja reduzida para 50 mg / kg / dia o mais rápido possível. Crianças com insuficiência hepática ou renal podem reter quantidades excessivas da droga.

Neonatos

(Veja a seção intitulada "Síndrome dos Cinzas" em ADVERSE REAÇÕES.)

Geralmente, produz um total de 25 mg / kg / dia em 4 doses iguais em intervalos de 6 horas e mantém concentrações no sangue e tecidos adequadas para controlar a maioria das infecções para o qual o medicamento é indicado. Dosagem aumentada nesses indivíduos, exigida por infecções graves, deve ser administrado apenas para manter a concentração sanguínea dentro de um intervalo terapeuticamente eficaz. Após as duas primeiras semanas de vida, os neonatos a termo normalmente podem receber até um total de 50 mg / kg / dia igualmente dividido em 4 doses em intervalos de 6 horas. Essas recomendações de dosagem são extremamente importante porque a concentração sanguínea é prematura e a termo neonatos com menos de duas semanas de idade diferem dos de outros bebês neonatos. Essa diferença se deve a variações na maturidade das funções metabólicas do fígado e dos rins.

Quando essas funções são imaturas (ou seriamente prejudicadas em adultos), altas concentrações do medicamento são encontrados que tendem a aumentar com doses subsequentes.

Pacientes pediátricos com processos metabólicos imaturos

Em bebês jovens e outros pacientes pediátricos nos quais funções metabólicas imaturas suspeita-se, uma dose de 25 mg / kg / dia geralmente produz concentrações terapêuticas da droga no sangue. Nesse grupo, particularmente, a concentração do a droga no sangue deve ser cuidadosamente seguida por microtécnicas. (Informação disponível mediante pedido.)

O cloranfenicol é contra-indicado em indivíduos com histórico de anterior hipersensibilidade e / ou reação tóxica a ela. Não deve ser usado no tratamento de infecções triviais ou onde não é indicado, como em resfriados, influenza infecções da garganta; ou como agente profilático para prevenir infecções bacterianas.

AVISO

Clostridium difficile associado à diarréia (CDAD) foi relatado com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo cloromicetina sódica Succine e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. Tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento do CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C. difficile causa aumentada morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que presente com diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso desde que o CDAD ocorreu mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibióticos não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Fluido e eletrólito adequados manejo, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos de C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

PRECAUÇÕES

Geral

Cursos repetidos de tratamento com cloranfenicol devem ser evitados, se possível. O tratamento não deve ser continuado por mais tempo do que o necessário para produzir uma cura pouco ou nenhum risco ou recaída da doença.

Níveis sanguíneos excessivos podem resultar da administração da dose recomendada a pacientes com insuficiência hepática ou renal. A dosagem deve ser ajustada em conformidade, ou de preferência, a concentração sanguínea deve ser determinada em intervalos apropriados.

O uso deste antibiótico, como acontece com outros antibióticos, pode resultar em crescimento excessivo de organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Se infecções causadas por não suscetíveis organismos aparecem durante o tratamento, medidas apropriadas devem ser tomadas.

Testes de laboratório

Os estudos de sangue de linha de base devem ser seguidos por estudos periódicos de sangue aproximadamente a cada dois dias durante o tratamento. O medicamento deve ser descontinuado após a aparência de reticulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia ou qualquer outro sangue resultados do estudo atribuíveis ao cloranfenicol. No entanto, deve-se notar que tais estudos não excluam a possível aparência posterior do irreversível tipo de depressão da medula óssea.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos em animais ou humanos para avaliar a possibilidade destes efeitos com cloranfenicol.

Gravidez

Gravidez Categoria C - Não foram realizados estudos de reprodução animal com cloranfenicol. Não há estudos adequados e bem controlados para estabelecer segurança deste medicamento durante a gravidez. Não se sabe se o cloranfenicol pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Orally administrado demonstrou-se que o cloranfenicol atravessa a barreira placentária. Por causa do potencial efeitos tóxicos no feto (ver REAÇÕES ADVERSAS - "Síndrome de Cinza"), o cloranfenicol deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

O cloranfenicol é excretado no leite humano após administração oral de a droga. Devido ao potencial de reações adversas graves na enfermagem bebês de cloranfenicol, deve-se tomar uma decisão sobre a interrupção amamentar ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento droga para a mãe. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS - "Síndrome de Cinza").

Uso pediátrico

A precaução deve ser usada na terapia de neonatos prematuros e a termo e bebês para evitar a toxicidade da "síndrome cinzenta". Devido ao metabólico imaturo processos no recém-nascido e no bebê, podem resultar em níveis sanguíneos excessivos administração da dose recomendada. A dosagem deve ser ajustada em conformidade ou, preferível, a concentração sanguínea deve ser determinada de forma adequada intervalos. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS - "Síndrome de Cinza")

Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO para informações de dosagem em pediatria população.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de injeção de succinato de cloranfenicol sódico (injeção de succinato de cloranfenicol sódico (injeção de succinato de cloranfenicol sódico)) não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente de assuntos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não foi identificada diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando em a extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra droga terapia. Sabe-se que este medicamento é substancialmente executado pelo rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com deficiência função renal. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter diminuído a renal função, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar função renal.

Cada grama (10 mL de uma solução a 10%) de succinato de cloranfenicol sódico (injeção de succinato de cloranfenicol sódico) contém aproximadamente 52 mg (2,25 mEq) de sódio.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Discrasias no sangue

O efeito adverso mais grave do cloranfenicol é a depressão da medula óssea. Discrasias sanguíneas graves e fatais (anemia aplástica, anemia hipoplásica, trombocitopenia, e granulocitopenia) são conhecidas por ocorrer após a administração de cloranfenicol. Um tipo irreversível de depressão da medula levando à anemia aplástica com a alta taxa de mortalidade é caracterizada pela aparência semanas ou meses depois terapia com aplástico ou hipoplasia da medula óssea. Perifericamente, a pancitopenia é mais frequentemente observado, mas em um pequeno número de casos apenas um ou dois dos três os principais tipos de células (eritrócitos, leucócitos, plaquetas) podem estar deprimidos.

Pode ocorrer um tipo reversível de depressão da medula óssea, relacionada à dose. Esse tipo de depressão da medula é caracterizado pela vacuolização do eritróide células, redução de reticulócitos e leucopenia e responde prontamente ao retirada de cloranfenicol.

Uma determinação exata do risco de discrasias sanguíneas graves e fatais é não é possível devido à falta de informações precisas sobre 1) o tamanho de a população em risco, 2) o número total de discrasias associadas a medicamentos e 3) o número total de discrasias não associadas a medicamentos.

Em um relatório à Assembléia Estadual da Califórnia pela California Medical Association e o Departamento Estadual de Saúde Pública em janeiro de 1967, o risco de morte a anemia aplástica foi estimada em 1: 24.200 a 1: 40.500 com base em dois níveis de dosagem.

Houve relatos de anemia aplástica atribuída ao cloranfenicol que mais tarde terminou em leucemia.

Hemoglobinúria paroxística noturna foi relatada.

Reações gastrointestinais

Náusea, vômito, glossite e estomatite, diarréia e enterocolite podem ocorrer em baixa incidência.

Reações Neurotóxicas

Dor de cabeça, depressão leve, confusão mental e delírio foram descritos em pacientes recebendo cloranfenicol. Neurite óptica e periférica têm sido relatado, geralmente após terapia a longo prazo. Se isso ocorrer, o medicamento deve ser prontamente retirado.

Reações de hipersensibilidade

Febre, erupções cutâneas maculares e vesiculares, angioedema, urticária e anafilaxia pode ocorrer. As reações de Herxheimer ocorreram durante o tratamento para febre tifóide.

"Síndrome dos Cinzas"

Reações tóxicas, incluindo mortes, ocorreram prematura e neonato; os sinais e sintomas associados a essas reações foram mencionados como a “síndrome cinza.”Um caso de síndrome cinzenta foi relatado em um neonato nascido de uma mãe que recebeu cloranfenicol durante o parto. Um caso foi relatado em uma criança de 3 meses de idade. O seguinte resume os estudos clínicos e laboratoriais realizados nesses pacientes :

1. Na maioria dos casos, a terapia com cloranfenicol havia sido instituída dentro do primeiras 48 horas de vida.
2. Os sintomas apareceram pela primeira vez após 3 a 4 dias de tratamento continuado com alta doses de cloranfenicol.
3. Os sintomas apareceram na seguinte ordem :
   1. distensão abdominal com ou sem emese;
   2. cianose palóide progressiva ;
   3. colapso vasomotor, frequentemente acompanhado de respiração irregular;
   4. morte dentro de algumas horas após o início desses sintomas.
4. A progressão dos sintomas do início ao saída foi acelerada com maior esquemas de doses.
5. Estudos preliminares do nível sérico sanguíneo revelaram concentrações incomumente altas de cloranfenicol (mais de 90 mcg / mL após doses repetidas).
6. Rescisão da terapia mediante evidência precoce da sintomatologia associada frequentemente revertia o processo com recuperação completa.

INTERAÇÕES DE DROGAS

A terapia simultânea com outros medicamentos que podem causar depressão da medula óssea deve ser evitado.

Gravidez Categoria C - Não foram realizados estudos de reprodução animal com cloranfenicol. Não há estudos adequados e bem controlados para estabelecer segurança deste medicamento durante a gravidez. Não se sabe se o cloranfenicol pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Orally administrado demonstrou-se que o cloranfenicol atravessa a barreira placentária. Por causa do potencial efeitos tóxicos no feto (ver REAÇÕES ADVERSAS - "Síndrome de Cinza"), o cloranfenicol deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Discrasias no sangue

O efeito adverso mais grave do cloranfenicol é a depressão da medula óssea. Discrasias sanguíneas graves e fatais (anemia aplástica, anemia hipoplásica, trombocitopenia, e granulocitopenia) são conhecidas por ocorrer após a administração de cloranfenicol. Um tipo irreversível de depressão da medula levando à anemia aplástica com a alta taxa de mortalidade é caracterizada pela aparência semanas ou meses depois terapia com aplástico ou hipoplasia da medula óssea. Perifericamente, a pancitopenia é mais frequentemente observado, mas em um pequeno número de casos apenas um ou dois dos três os principais tipos de células (eritrócitos, leucócitos, plaquetas) podem estar deprimidos.

Pode ocorrer um tipo reversível de depressão da medula óssea, relacionada à dose. Esse tipo de depressão da medula é caracterizado pela vacuolização do eritróide células, redução de reticulócitos e leucopenia e responde prontamente ao retirada de cloranfenicol.

Uma determinação exata do risco de discrasias sanguíneas graves e fatais é não é possível devido à falta de informações precisas sobre 1) o tamanho de a população em risco, 2) o número total de discrasias associadas a medicamentos e 3) o número total de discrasias não associadas a medicamentos.

Em um relatório à Assembléia Estadual da Califórnia pela California Medical Association e o Departamento Estadual de Saúde Pública em janeiro de 1967, o risco de morte a anemia aplástica foi estimada em 1: 24.200 a 1: 40.500 com base em dois níveis de dosagem.

Houve relatos de anemia aplástica atribuída ao cloranfenicol que mais tarde terminou em leucemia.

Hemoglobinúria paroxística noturna foi relatada.

Reações gastrointestinais

Náusea, vômito, glossite e estomatite, diarréia e enterocolite podem ocorrer em baixa incidência.

Reações Neurotóxicas

Dor de cabeça, depressão leve, confusão mental e delírio foram descritos em pacientes recebendo cloranfenicol. Neurite óptica e periférica têm sido relatado, geralmente após terapia a longo prazo. Se isso ocorrer, o medicamento deve ser prontamente retirado.

Reações de hipersensibilidade

Febre, erupções cutâneas maculares e vesiculares, angioedema, urticária e anafilaxia pode ocorrer. As reações de Herxheimer ocorreram durante o tratamento para febre tifóide.

"Síndrome dos Cinzas"

Reações tóxicas, incluindo mortes, ocorreram prematura e neonato; os sinais e sintomas associados a essas reações foram mencionados como a “síndrome cinza.”Um caso de síndrome cinzenta foi relatado em um neonato nascido de uma mãe que recebeu cloranfenicol durante o parto. Um caso foi relatado em uma criança de 3 meses de idade. O seguinte resume os estudos clínicos e laboratoriais realizados nesses pacientes :

1. Na maioria dos casos, a terapia com cloranfenicol havia sido instituída dentro do primeiras 48 horas de vida.
2. Os sintomas apareceram pela primeira vez após 3 a 4 dias de tratamento continuado com alta doses de cloranfenicol.
3. Os sintomas apareceram na seguinte ordem :
   1. distensão abdominal com ou sem emese;
   2. cianose palóide progressiva ;
   3. colapso vasomotor, frequentemente acompanhado de respiração irregular;
   4. morte dentro de algumas horas após o início desses sintomas.
4. A progressão dos sintomas do início ao saída foi acelerada com maior esquemas de doses.
5. Estudos preliminares do nível sérico sanguíneo revelaram concentrações incomumente altas de cloranfenicol (mais de 90 mcg / mL após doses repetidas).
6. Rescisão da terapia mediante evidência precoce da sintomatologia associada frequentemente revertia o processo com recuperação completa.

Nenhuma informação fornecida.