Carvisken

Carvisken

Pindolol

Carvisken ® (pindolol) está indicado no tratamento da hipertensão. Pode ser utilizado isoladamente ou concomitantemente com outros anti-hipertensores, particularmente com um diurético tipo tiazídico.

A dose de Carvisken ® (pindolol) deve ser individualizada. A dose inicial recomendada de Carvisken® (pindolol) é de 5 mg B. I. D. isoladamente ou em associação com outros agentes antihipertensores. Uma resposta anti-hipertensora ocorre geralmente na primeira semana de tratamento. No entanto, a resposta máxima pode demorar tanto tempo como, ou ocasionalmente, mais de 2 semanas. Se não ocorrer uma redução satisfatória da pressão arterial no período de 3-4 semanas, a dose pode ser ajustada com incrementos de 10 mg/dia a estes intervalos até um máximo de 60 mg/dia.

Carvisken ® (pindolol) está contra-indicado em: 1) asma brônquica, 2) insuficiência cardíaca evidente, 3) choque cardiogénico, 4) bloqueio cardíaco de segundo e terceiro grau, 5) bradicardia grave. (Ver AVISO)

AVISO

Insuficiência Cardíaca

A estimulação simpática pode ser um componente vital que suporta a função circulatória em doentes com insuficiência cardíaca congestiva, e a sua inibição por beta-bloqueio pode precipitar uma insuficiência mais grave.. Embora os beta-bloqueadores devam ser evitados na insuficiência cardíaca congestiva evidente, se necessário, Carvisken ® (pindolol) pode ser utilizado com precaução em doentes com história de falência que sejam bem compensados, geralmente com digitálicos e diuréticos. Glicosidos digitálicos e beta-bloqueadores condução auriculoventricular lenta e diminuição da frequência cardíaca. O uso concomitante pode aumentar o risco de bradicardia. Os bloqueadores beta-adrenérgicos não abolem a acção inotrópica de digitalis no músculo cardíaco

Em doentes sem história de insuficiência cardíaca

Em doentes com insuficiência cardíaca latente, a depressão contínua do miocárdio com bloqueadores beta durante um período de tempo pode, em alguns casos, conduzir a insuficiência cardíaca. Ao primeiro sinal ou sintoma de insuficiência cardíaca iminente, os doentes devem ser totalmente digitalizados e/ou ser tratados com um diurético, e a resposta observada de perto. Se a insuficiência cardíaca continuar, apesar da digitalização e do diurético adequados, a terapêutica com Carvisken ® (pindolol) deve ser interrompida (gradualmente, se possível).

Exacerbação de doença cardíaca isquémica após interrupção abrupta

Foi observada hipersensibilidade às catecolaminas em doentes retirados da terapêutica com bloqueadores beta, exacerbação da angina e, em alguns casos, enfarte do miocárdio após abrupto interrupção desta terapêutica. Quando se interrompe a administração crónica de Carvisken® (pindolol), particularmente em doentes com doença cardíaca isquémica, a dose deve ser gradualmente reduzida ao longo de um período de 1-2 semanas e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado. Se a angina se agravar acentuadamente ou se desenvolver insuficiência coronária aguda, a administração de Carvisken® (pindolol) deve ser reinstituída prontamente, pelo menos temporariamente, e devem ser tomadas outras medidas apropriadas para o tratamento da angina instável.. Os doentes devem ser advertidos contra a interrupção ou descontinuação da terapêutica sem o conselho do médico.. Uma vez que a doença arterial coronária é comum e pode não ser reconhecida, pode ser prudente não descontinuar abruptamente a terapêutica com Carvisken® (pindolol), mesmo em doentes tratados apenas para hipertensão.

Broncospasmo não alérgico ( p. ex. bronquite crónica, enfisema) - os doentes com doenças Broncospásticas não devem, em geral, receber bloqueadores Beta.

Carvisken ® (pindolol) deve ser administrado com precaução uma vez que pode bloquear a broncodilatação produzida pela estimulação da catecolamina endógena ou exógena dos receptores beta2.

cirurgiao

Porque a beta bloqueio prejudica a capacidade do coração para responder ao reflexo de estímulos e pode aumentar os riscos da anestesia geral e procedimentos cirúrgicos, resultando em prolongada hipotensão ou baixo débito cardíaco, que em geral tem sido sugerido que a terapia deve ser gradualmente retirado vários dias antes da cirurgia. No entanto, o reconhecimento do aumento da sensibilidade às catecolaminas de doentes recentemente retirados da terapêutica com bloqueadores beta tornou esta recomendação controversa.. Se possível, os bloqueadores beta devem ser retirados muito antes da cirurgia ter lugar.. Em caso de cirurgia de emergência, o anestesista deve ser informado de que o doente está em terapêutica com bloqueadores beta.

Os efeitos de Carvisken ® (pindolol) podem ser revertidos pela administração de agonistas do receptor beta, tais como isoproterenol, dopamina, dobutamina ou levarterenol. Foi também notificada dificuldade em reiniciar e manter o batimento cardíaco com bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos.

Diabetes e hipoglicemia

O bloqueio beta-adrenérgico pode prevenir o aparecimento de sinais e sintomas premonitórios (por exemplo, taquicardia e alterações da pressão arterial) de hipoglicemia aguda. Isto é especialmente importante com diabéticos labiais. O Beta-bloqueio também reduz a libertação de insulina em resposta à hiperglicemia, pelo que poderá ser necessário ajustar a dose de medicamentos antidiabéticos.

Tirotoxicose

O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar certos sinais clínicos (ex.: taquicardia) do hipertiroidismo. Os doentes suspeitos de desenvolverem tirotoxicose devem ser cuidadosamente controlados para evitar a retirada abrupta do beta-bloqueio que pode precipitar uma crise da tiróide.

PRECAUCAO

Compromisso da função renal ou hepática

Os bloqueadores beta devem ser utilizados com precaução em doentes com insuficiência hepática ou renal. A insuficiência da função renal tem apenas efeitos menores na depuração de Carvisken ® (pindolol), mas a insuficiência da função hepática pode provocar um aumento substancial dos níveis sanguíneos de Carvisken® (pindolol).

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Em estudos toxicológicos orais crónicos (1-2 anos) em ratinhos, ratos e cães, Carvisken ® (pindolol) não produziu quaisquer efeitos tóxicos significativos. Em 2 anos, oral, estudos de carcinogenicidade em ratos e camundongos em doses tão elevadas como 59 mg/kg/dia e 124 mg/kg/dia (50 e 100 vezes a dose humana máxima recomendada), respectivamente, Carvisken® (pindolol) não produzir qualquer neoplásicas, pré-neoplásicas, ou nonneoplastic patológico das lesões. Em estudos de fertilidade e de desempenho reprodutivo geral em ratos, Carvisken® (pindolol) não causou efeitos adversos numa dose de 10 mg/kg.

No ensaio de fertilidade masculina e no ensaio geral de desempenho reprodutivo em ratos, observou-se toxicidade definitiva caracterizada por mortalidade e diminuição do aumento de peso no grupo tratado com 100 mg / kg / dia.. Com 30 mg / kg / dia, a diminuição do acasalamento foi associada a atrofia testicular e / ou diminuição da espermatogénese. No entanto, esta resposta não está claramente relacionada com o fármaco, uma vez que não houve qualquer relação de resposta à dose neste ensaio e não houve qualquer efeito semelhante nos testículos de ratos aos quais foi administrado Carvisken ® (pindolol) como adjuvante dietético durante 104 semanas.. Pareceu verificar-se um aumento da mortalidade pré-natal nos machos tratados com 100 mg / kg, mas o desenvolvimento da descendência não foi alterado.

Nas fêmeas a quem foi administrado Carvisken ® (pindolol) antes do acasalamento até ao dia 21 da lactação, o comportamento de acasalamento diminuiu com 100 mg/kg e 30 mg/kg. Nestas dosagens verificou-se também um aumento da mortalidade dos descendentes. A mortalidade pré-natal aumentou com 10 mg / kg, mas não houve uma relação clara de resposta à dose neste ensaio. Observou-se um aumento da taxa de reabsorção a 100 mg/kg nas fêmeas necropsiadas no 15.o dia de gestação.

Gravidez

Categoria B

Os estudos em ratos e coelhos com doses humanas superiores a 100 vezes as doses máximas recomendadas não revelaram embriotoxicidade ou teratogenicidade. Uma vez que não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas e que os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, Carvisken ® (pindolol), tal como qualquer outro fármaco, só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

mae

Uma vez que Carvisken ® (pindolol) é secretado no leite humano, a amamentação não deve ser realizada por mães que estejam a tomar o medicamento.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Laboratório Clínico

Foram observadas pequenas elevações persistentes das transaminases séricas (SGOT, SGPT) em 7% dos doentes durante a administração de Carvisken ® (pindolol), mas não foram observadas elevações progressivas. Estas elevações não foram associadas a quaisquer outras anomalias que possam sugerir compromisso hepático, tais como diminuição da albumina sérica e proteínas totais. Durante mais de uma década de marketing mundial, não houve relatos na literatura médica de lesão hepática evidente. Fosfatase alcalina, ácido láctico desidrogenase (LDH) e ácido úrico também são elevados em ocasiões raras. Desconhece-se o significado destes resultados.

A maioria das reacções adversas foram ligeiras. A incidência listados na tabela a seguir são derivadas a partir de 12 semanas comparativo duplo-cego, paralelo design ensaios em pacientes hipertensos dado Carvisken ® (pindolol) como monoterapia, dadas as diversas controle ativo de medicamentos como monoterapia, ou que receberam o placebo. Os dados relativos ao Carvisken® (pindolol) e aos controlos positivos foram agrupados a partir de vários ensaios porque não se observaram diferenças marcantes nos estudos individuais, com excepção de. Ao considerar todas as reacções adversas notificadas, a frequência de edema foi notavelmente mais elevada nos ensaios de controlo positivo [16% Carvisken® (pindolol) vs. 9% controlo positivo] do que nos ensaios controlados com placebo [6. 3% placebo]. A tabela inclui reacções adversas voluntárias ou induzidas, e pelo menos possivelmente relacionadas com o fármaco, que foram notificadas em mais de 2% dos doentes com Carvisken® (pindolol) e outras reacções importantes seleccionadas.

Reacções adversas que foram voluntárias ou induzidas (e, pelo menos, possivelmente relacionadas com o fármaco))

As seguintes reacções adversas seleccionadas (potencialmente importantes) foram observadas em 2% ou menos doentes e a sua relação com Carvisken ® (pindolol) é incerta. SISTEMA NERVOSO CENTRAL: ansiedade, letargia, SISTEMA NERVOSO AUTÓNOMO: perturbações visuais, hiperhidrose, CARDIOVASCULAR: bradicardia, claudicação, extremidades frias, bloqueio cardíaco, hipotensão, síncope, taquicardia, aumento de peso, GASTRINTESTINAL: diarreia, vómitos, Respiratório: chiar, UROGENITAL: impotência, polaquiúria, DIVERSO: desconforto ocular ou queimadura ocular.

Efeitos Adversos Potenciais

Além disso, foram notificados outros efeitos adversos não mencionados anteriormente com outros bloqueadores beta-adrenérgicos e devem ser considerados potenciais efeitos adversos de Carvisken ® (pindolol).

Sistema Nervoso Central : Depressão mental reversível progredindo para a catatonia, uma síndrome reversível aguda caracterizada pela desorientação para o tempo e lugar, perda de memória de curto prazo, instabilidade emocional, sensorium ligeiramente turvo, e diminuição do desempenho em neuropsicometria.

Cardiovascular : Intensificação do bloco AV. (Ver CONTRA)

Alergico : Erupção cutânea eritematosa, febre associada a dor de garganta e dor de garganta, laringospasmo, dificuldade respiratória.

Hematológico : Agranulocitose, púrpura trombocitopénica e não-trombocitopénica.

Gastrintestinal: Trombose arterial mesentérica, colite isquémica.

Diverso : Alopecia Reversível, doença de Peyronie.

A síndrome oculomucocutânea associada ao beta-bloqueador practolol não foi notificada com Carvisken ® (pindolol) durante a utilização em investigação e durante uma vasta experiência estrangeira que ascendeu a mais de 4 milhões de doentes-ano.

Não está disponível informação específica sobre o tratamento de emergência de sobredosagem. Por conseguinte, com base nas acções farmacológicas de Carvisken ® (pindolol), devem ser utilizadas as seguintes medidas gerais, conforme adequado, para além da lavagem gástrica:

Bradicardia Excessiva : administrar atropina, se não Houver resposta ao bloqueio vagal, administrar isoproterenol com precaução.

Insuficiência Cardíaca : digitalizar o doente e / ou administrar diurético. Foi referido que o glucagom pode ser útil nesta situação.

Hipotensao : administrar vasopressores, por exemplo, epinefrina ou levarterenol, com monitorização em série da pressão arterial. (Há evidências de que a epinefrina pode ser a droga de escolha.)

Broncospasmo : administrar um agente estimulante beta 2, como o isoproterenol e / ou um derivado teofilina.

Foi notificado um caso de sobredosagem aguda com uma ingestão de 500 mg de Carvisken ® (pindolol) por um doente hipertenso. Aumento da pressão arterial e frequência cardíaca foi Â380 batimentos/min. A recuperação foi tranquila. In another case, 250 mg of Carvisken® (pindolol) was taken with 150 mg diazepam and 50 mg nitrazepam, producing coma and hipotensão. O doente recuperou em 24 horas.

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