Aphtasolon

Departamento de Neurologia

Edema Cerebral devida a tumores cerebrais, Neurocirurgia, meningite bacteriana, abcesso cerebral.

Doenças pulmonares e respiratorias

Ataque agudo de asma grave.

Dermatologie

Tratamento oral inicial de doenças cutâneas tais extensas gamas de cores Gama de núcleos, graves e agudas que respondem a glucocorticóides tais como eritroderma, pemphigus vulgaris, eczema Agudo.

Doenças auto-imunes / Reumatologia

Tratamento oral inicial de doenças auto-imunes tais como lúpus eritematoso sistémico (especialmente formas viscerais).

Forma progressiva grave da arte reumatóide activa, por exemplo formas rapidamente desmotivadas e / ou com manifestações extra-articulares.

Doenças infecciosas

As Infecções graves, as condições técnicas (por exemplo, tuberculina, tifóide) só podem ser consideradas simultaneamente com terapia anti-infecciosa.

Oncologia

Tratamento paliativo de tumores malignos.

Endocrinologia

Sondrome adreno-genital congénita na idade adulta.

OZURDEX está indicado no tratamento de doentes com:

- Diminuição da visão revista elege revista elege devida a edema macular diabético (DME), que é pseudofácico uo é considerado inadequado para a terapêutica não-corticosteróide uo inadequado para a terapêutica não-corticosteróide

- Sistema Macular após oclusão da veia da retina (BRVO) ou oclusão da veia central da retina (CRVO))))

- Inflação do sector posterior do olho, que se apresenta como uveíte não infecciosa

indicado para o tratamento de esteróide-reativa condições inflamatórias da conjuntiva, córnea e segmento anterior, não olho, tais como uveíte anterior, irite, cyclitis, alérgicas e da primavera, conjuntivite, herpes zoster, ceratite superficial furado, ceratite e inespecíficos ceratite superficial.

tambémindicado para o tratamento de lesões da córnea causadas por queimaduras quimicas, radiológicas ou térmicas ou só pena de corpos estranhos. Indicado para uso pessoal-operacional para reduzir as respostas inflamatorias e suprimir a resposta do enxerto.

POSOLOGIA

A dose depende do tipo e da gravidade da doença e da resposta individual do doente ao tratamento. Em geral, são administradas doses artificiais elevadas, que devem ser significativamente mais elevadas em formas graves agudas do que em doenças técnicas.

Salvo prescrição em contrário, aplicável-se as seguintes recomendações posológicas::

- Edema Cerebral: dependente da causa e gravidade, uma dose inicial de 8-10 mg (até 80 mg) por via intra-Venosa, seguida de 16-24 mg (até 48 mg)/dia por via oral, dividida em 3-4 (até 6) doses individuais durante 4-8 lâminas. Uma administração de doses baixas e de longo data de Aphtasolon Krka pode ocorrer durante uma irradiação e sem tratamento conservador de tumores cerebrais inoperáveis é necessário.

- Edema Cerebral devido a uma meningite bacteriana: 0, 15 mg / kg de peso corporal de 6 em 6 horas durante 4 dias, crianças: 0, 4 mg / kg de peso corporal de 12 em 12 horas durante 2 dias, começando antes dos primeiros antibióticos.

- Ataque agudo grave de asma: Adultos: 8-20 mg, em seguida, se necessário, 8 mg de 4 em 4 horas. Crianças: 0, 15-0, 3 mg / kg de peso corporal.

- Doenças agudas da pele: dependente do tipo e extensão da doença, doses diarias de 8-40 mg. Seguido de tratamento com doses decrescentes.

- Phases actividades de doenças sistemicas reumáticas: lúpus eritematoso sistémico 6-16 mg / dia.

Forma fortemente progressiva da arte reumatóide activa: em formas rapidamente desmotivadas 12-16 mg / dia, em manifestações extra-articulares 6-12 mg / dia

- Doenças infectiosas graves, condições tóxicas (por exemplo, tuberculose, febre tifóide): 4-20 mg durante algunas dias, apenas com terapias anti-infecciosas simultâneas.

- Tratamento paliativo de tumores malignos: oficialmente 8-16 mg / dia, com tratamento prolongado 4-12 mg / dia.

- Sondrome adrenogenital congénita na idade adulta: 0, 25-0, 75 mg / dia em dose única. Se necessário, adição de corticóide mineral (fludrocortisona). Em casos de stress físico particular (por exemplo, trauma, cirurgia), infecções inter correntes, etc. pode ser necessário um aumento de 2 a 3 vezes da caixa e, sob stress extremo (por exemplo, nascimento), um aumento de 10 vezes.

Os comprimidos não devem ser divididos para ajudar como doses. Caso os doentes necessitem de uma dose que não possa ser administrada com um ou mais comprimidos de 0, 5 mg, devem ser utilizadas outras formulações apropriadas.

Método de Aplicação

Os comprimidos devem ser tomados durante ou após uma reflexão. Devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de líquido. Se possível, a dose diária deve ser administrada de manhã como dose única (terapêutica com circadiano). Em dias que necessitam de uma terapia de dose elevada devida à sua doença, são frequentemente necessárias doses diárias para atingir o rendimento máximo.

Dependendo da doença subjacente, dos sintomas clínicos e da resposta à terapêutica, a dose pode ser reduzida mais rapida uo mais lentamente, e a terapêutica deve ser interrompida, ou o doente deve ser estabilizado com uma dose de manutenção baixa e, se necessário, o eixo da supra-renal monitorizado. Em princípio, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas não elevadas e prolongadas quanto necessário, mas não baixas e restrições quanto possível. Em princípio, uma dose deve ser graduada reduzida.

Na terapêutica a longo prazo, que é considerada necessária após o tratamento inicial, os doentes devem mudar para prednisona/prednisolona, uma vez que isto conduz a uma diminuição da supressão supra-renal.

Com hipotiroidismo ou cirrose hepática, doses baixas podem ser suficientes ou poder ser necessária uma redução da dose.

O OZURDEX deve ser administrado por um oftalmologista qualificado com experiência em injecções intravítreas.

POSOLOGIA

A dose recomendada é um implante ozurdex administrado por via intravítrica ao olho afectado. Não se recomenda a administração simultânea a ambos os olhos.

DME

Os doentes que tenham sido tratados com OZURDEX e que tenham tido uma reacção inicial e que, de acordo com o médico, minha inquietude beneficiar de um retiro sem estarem expostos a um risco significativo devem ser considerados para um retiro.

Pode efectuar - se uma retirada após cerca de 6 meses se o doente apresentar diminuição da visão e/ou aumento da espessura da retina devido a edema macular recorrente uo agravamento da diabetes.

Actualmente, não existe experiência com a eficácia ou segurança da administração repetida de DME para além de 7 implantantes.

RVO e uveitis

Devem ser consideradas doses repetidas quando um doente responde ao tratamento, seguidas de perda de acuidade visual e de acordo com o médico pode beneficiar fazer tratamento sem estar exposto a um risco significativo.

Os dentes que têm e mantêm uma visão melhorada não devem ser retirados. Os dias que apresentaram uma deterioração da visão que não seja retardada pelo OZURDEX não devem ser retiradas.

A informação sobre intervimos de doses repetidas inferiores a 6 meses é muito limitada.

Informação sobre as experiências de segurança actuais com a administração repetida de mais de 2 implantantes em uveíte não infecciosa nenhum segmento posterior e

Os agentes devem ser monitorados após a injecção para permitir o tratamento precoces se ocorrer infecciosidade ou aumento da imprensa intra-ocular.

Populações Especiais

Mais velho (>65 anos)

Não é necessário o direito posológico nos doentes.

Insuficiência Renal

O OZURDEX não foi avaliado em doentes com compromisso renal, mas não são necessárias considerações especiais nesta população.

insuficiência hepática

O OZURDEX não foi concedido em condições com dificuldade hepática, mas não são necessárias considerações especiais nesta população.

População pediátrica

Não existe aplicação relevante de OZURDEX na população pediátrica em doentes com hepatite C crónica.

- edema macular diabético

- Sistema Macular após oclusão da veia da retina (BRVO) ou oclusão da veia central da retina (CRVO))))

Não foi estabelecida a segurança e eficácia do OZURDEX na uveíte em dificuldades. Não existem dados disponíveis.

Método de Aplicação

O OZURDEX é um implants intravítrico único no aplicador para aplicação intravítrea.

Dada aplicador só pode ser usado para tratar um único olho.

O procedimento de injecção intravítrea deve ser efectuado sob condições assépticas controladas, incluindo luvas estéreis e pano estéril e de um espéculo estéril da pálpebra (ou equivalente).

O dia deve ser instruído a auto-administrar gotas de largo espectro potencialmente durante 3 dias antes e após cada injecção. Antes da injecção, a pele periocular, a pálpebra e a superfície ocular devem ser desinfectadas (p. ex. B. com gotas de solução de povidona-iodo-5% na conjuntiva, tal como foi realizado em estudos clínicos que aprovaram OZURDEX) e anestesia local apropriada a ser administrada. Retirar o saco de folha de alumínio da embalagem e verificar os dinamarqueses. Em seguida, abra o saco de alumínio numa caixa esteril e coloque cuidado o aplicador num tabeleiro estéril. Retire cuidadosamente a tampa do aplicador. Uma vez aberto o saco de alumínio, o aplicador deve ser utilizado imediatamente

Seguro o aplicador com uma mão e puxe a aba de segurança diretamente do aplicador. Não rodar nem dobrar a página. Com o chanfro da agulha longe da esclera, deslize uma agulha cerca de 1 mm para a esclera e depois redireccione para o meio do olho para um inteiro vítrea até que a bainha de silicone esteja contra a conjuntiva.. Prestione lentamente o botão pressionar até que um clique audível é notado. Antes de colocar o aplicador para fora do olho, certifica-se de que o botão do actuador está completamente presente e bloqueado com a superfice do aplicador. Retire a resposta na mesma direcção que ao entrar no vítreo

Imediatamente após a injecção de OZURDEX, utilizar oftalmoscopia indirecta nenhum quadrante de injecção para confirmar o sucesso da implantação. A visualização é possível na maioria dos casos. Nos casos em que o implante não é visual, tomo uma compressão de algodão Esterel e prestione levemente o local da injecção para mostrar o implante.

Após a injecção intravítrea, os doentes devem continuar a ser tratados com um antibiótico de largo espectro.

Adultos, adolescentes e crianças (a partir dos 2 anos de idade))

A frequência da instilação de góticas e a duração do tratamento dependem da gravidade da doença subjugada e da resposta ao tratamento.

A inflação grave requer uma a duas gotas, que são injectadas no olho a dada trinta a sessenta minutos até ocorrer uma reacção satisfatória.

A terapia com esteroides subcontratantes ou sistemas deve ser considerada se não Houver resposta. Se tivesse lado observada uma resposta favorável, repetisse uma dose a uma gota de quatro em quatro horas.

Recomendação-se a oclusão Nasolacrimal ou o fecha ligeiro da pálpebra após a administração. Isto pode reduzir a absorvência estatística de cármacos administrados por via ocular e levar a uma redução dos efeitos secundários.

Doenças Renais E Urinarias

A segurança e eficácia deste tratamento não foram estabelecidas em campanhas com menos de 2 anos de idada.

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- Infecção ocular uo periocular activa uo suspeita, incluindo a maioria das doenças virais da córnea e conjuntiva, tais como queratite epitelial activa herpes simplex (queratite dendrítica), vaccinia, varicela, infecções micobacterianas e doenças fúngicas.

- Glaucoma avançado, que não pode ser adequadamente controlado apenas por medicamentos.

- Olhos Aphakic com uma cápsula de lenta posterior rompida.

- Olhos com lente intra-ocular da câmara anterior (ACIOL), lente intra-ocular fixa transcleralmente e cápsula de lente posterior quebrada.

- Vaccinia, varicela ou outras doenças viris da córnea e conjuntiva (excepto)

Herpes simplex queratite

- Doenças fúngicas das estruturas oculares

- Infecções oculares micobacterianas

- Infecções bacterianas agudas, não transformadas

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Dependendo da dose e duração da terapêutica, uma insuficiência supra-renal, causada pela terapêutica com glucocorticóides pode durar de meses e, em alguns casos, mais de um ano após o final da terapêutica. Em situações especiais de stress físico (trauma, cirurgia, nascimento, etc..) durante o tratamento com Aphtasolon Krka, pode ser necessário um aumento temporário da dose. . Devido ao risco potencial em situações de stress, os doentes com terapia prolongada devem receber um cartão esteróide. Mesmo com dificuldade adrenal prolongada após o final do tratamento, a administração de glucocorticóides em situações de stress físico poder ser necessária. Em caso de suspensão prevista, a dificuldade supra-renal aguda induzida pelo tratamento pode ser minimizada pela redução lenta da caixa

Através da imunossupressão, o tratamento com Aphtasolon Krka pode levar a um aumento do risco de infecções bacterianas, virais, parasitárias, oportunistas e fúngicas. Poder mascarar os sintomas de uma infecção existe ou em desenvolvimento, tornando difícil de diagnosticar. Infecciosas latentes, como tuberculose ou hepática B, podem ser reativadas.

O tratamento com Aphtasolon Krka só deve ser efectuado em caso de indicações mais fortes e, se necessário, tratamento anti-infeccioso adicional para as seguintes doenças: :

- Infecções virais agudas (herpes zoster, herpes simplex, varicela,)

- Hepatite activa crónica aghbs-positiva

- Aproximadamente 8 semanas a 2 semanas após as vacinas vivas

- Micoses e parasitoses sistémicas (por exemplo, nemátodos)

Em caso de suspeita ou confirmação de infecção por vírus da banda de rodagem, os glucocorticóides podem levar à actividade e proliferação em massa destes parasitas

- Poliomielite

- Linfadenite após vacinação com BCG

- Doenças bacterianas agudas e crónicas

- Para a tuberculina no passado( risco de reactivação), utilizar apenas protecção da tuberculina

Além disso, o tratamento com Aphtasolon Krka só deve ser efectuado sob fortes indicações e, se necessário, deve ser efectuado um tratamento específico adicional. :

- Úlceras Gastrointestinais

- Osteoporose

- Insuficiência Cardíaca Grave

- Pressão arterial elevada, difícil de regular

- Diabetes mellitus, que é difícil de regular

- Perturbações do foro físico (também no passado), incluindo suicídio: recomendação se monitorização neurológica ou física

- É recomendado glaucoma de ângulo feito e de grande ângulo, monitorização oftálmica e

- Ulcerações da córnea e lesões da córnea, monitorização da tálmica e

Devido ao risco de perfuração intestinal, Aphtasolon Krka só pode ser utilizado sob indicação urgente e sob monitorização adequada. :

- Colite ulcerosa grave com perfuração iminente, possivelmente sem irritação peritoneal

- Diverticulite

- Rostomia de pato-preto (imediata mente pós-operatória))

Os Sinai de irritação peritoneal após perfuração gastrointestinal podem estar presentes em doentes a receber doses elevadas de glucocorticóides.

Na administração de Aphtasolon Krka a diabéticos, deve ter-se em conta a possibilidade de uma maior necessidade de insulina ou antidiabéticos orais.

É necessária uma monitorização Regular da pressão arterial durante o tratamento com Aphtasolon Krka, particularmente durante a administração de doses mais elevadas e em doentes com pressão arterial elevada é difícil de regular.

Devido ao risco de agravamento, os doentes com dificuldade grave devem ser cuidadosamente monitorizados.

Em doses elevadas de aphtasolon pode ocorrer bradicardia.

Podem ocorrer reacções anafilácticas graves.

O risco de perturbações dos tendões, tendinite e ruptura dos tendões aumenta quando como fluoroquinolonas e os glucocorticóides são geridos em conjunto.

Uma miastenia gravis concomitante pode piorar durante o tratamento com Aphtasolon Krka em primeiro lugar.

A vacinação com vacinas inactivadas é geralmente possível. No entanto, deve-se notar que a resposta seria e, portanto, a vacina pode estar diminuta em doses mais elevadas de corticosteróides.

Durante uma terapia de longo prazo indexada com Aphtasolon Krka, examinam médicos regulares (incluindo oftalmológicos de três em três meses).

Em doses elevadas, deve assegurar-se uma ingestão suficiente de cálculo e redução de médio e monitorar-se os níveis séricos de potássio.

Depende da dose e da duração do tratamento, pode esperar-se um efeito negativo no metabolismo do cálculo, pelo que se recomenda a prevenção da osteoporose.. Isto aplica-se em particular uma doentes com factores de risco associados, tais como predisposição familiar, idade avançada, fase pós-menopáusica, ingestão inadequada de proteínas e cálcio, tabagismo intenso, consumo excessivo de álcool e falta de actividade física. A prevenção consiste na ingestão suficiente de cálcio e vitamina D e na actividade física. Na osteoporose já existe, deve considerar-se a terapêutica adicional com o cármaco.

Ao inter Romper a administração prolongada de glucocorticóides, devem ser tidos em conta os seguintes riscos: agravamento uo recidiva da doença subjacente, insuficiência supra-renal aguda, síndrome de privação da cortisona.

Certas doenças viris (varicela, sarampo) podem ser muito graves em dentes tratados com glucocorticóides. Os agentes não podem comprometer-se a não ser contagioso pela varicela ou pelo sarampo está particularmente em risco. Se estes doentes mais produtivo contactado com pessoas infectadas com sarampo uo varicela durante o tratamento com Aptasolone Krka, o tratamento preventivo deve ser considerado, se necessário.

Foi notificada apenas de lise tumoral (SLT) em dias com doenças malignas hematológicas após a utilização de aptasolona em mono terapia ou em associação com outros agentes quimioterápicos. Os doentes com elevado risco de TLS, tais como os doentes com elevada taxa de proliferação, elevada carga tumoral e elevada sensibilidade a agentes citotóxicos, devem ser cuidadosamente monitorizados e devem ser tomadas como precauções adequadas.

Perturbações da visão

Podem ser notificadas perturbações visuais com a aplicação estatística e cópia de corticosteróides. Se doente apresentar sintomas tais como sob esta sob esta visão turva uo outros distúrbios visuais, o doente deve ser considerado para consulta a um oftalmologista para identificar possíveis causas que minha inquietude incluir cataratas, glaucoma uo doenças raras, tais como corioretinopatia serosa central (CSCR), que foram notificadas após a utilização de corticosteróides sistémicos e tópicos.

População pediátrica

Na fase de crescimento das crianças, a relação beneficente-risco do tratamento com Aphtasolon Krka deve ser cuidado avaliada.

A terapêutica deve ter uma duração limitada ou, no caso da terapêutica a longo prazo, deve ser realizada alternadamente.

Prematuro: Uma evidência disponível indica efeitos secundários do desenvolvimento neurológico a longo prazo após o tratamento precoce (<96 horas) de crianças prematuras com doença pulmonar crónica em doses iniciais de 0, 25 mg/kg duas vezes por dia.

Doentes Idosos

Uma vez que os doentes mais velhos apresentaram um risco aumentado de osteoporose, a relação risco-benefício do tratamento com Aphtasolone Krka deve ser cuidadosamente avaliada.

Notario:

O uso de Aphtasolon Krka poder levar a resultados positivos no controle de doping.

Aphtasolon Krka contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Como injecções intravítreas, incluindo como com OZURDEX, podem estar associadas a uma endoftalmite, inflamação intra-ocular, aumento da pressão intra-ocular e descolamento da retina.. Devem ser sempre utilizadas técnicas de injecção adequadas. . Além disso, os agentes devem ser monitorados após a injecção para permitir que o tratamento precoce se ocorrer infecciosidade ou aumento da impressão intra-ocular.. A monitorização pode consistir na verificação da perfusão da cabeça fazer nervo óptico imediata mente após a injecção, como tonometria nos 30 minutos que se seguem à injecção e da biomicroscopia entre dois e sete dias após a injecção..

Os doentes devem ser instruídos a comunicar imediata mente quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite uo qualquer um dos expectativas # acima mencionados, tais como dor ocular, sob esta sob esta visão turva, etc..

Todos os dentes com ruptura da cápsula posterior, tais como os dentes com lenta posterior (e.grama. deve a cirurgia da catarata), e / ou aqueles que têm uma abertura da íris à cavidade vítrea (e.grama. devida a iridectomia) com ou sem vitrectomia na história anterior, há um risco de nixaqueca do implante para a câmara anterior. . A bexaqueca do implante para a câmara anterior poder levar a edema da córnea. Edema grave persistente da córnea poder levar à necessidade de transplante da córnea. Ao contrário dos doentes nos quais o OZURDEX não deve ser utilizado, o OZURDEX deve ser utilizado com precaução e apenas após uma cuidadosa avaliação risco-benefício. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para permitir o diagnóstico precoce e o controlo da bexaqueca do dispositivo.

O uso de corticosteróides, incluindo OZURDEX, pode causar Cataratas (incluindo Cataratas subcapsulares posteriores), aumento da PIO, glaucoma induzido por esteróides e infecções oculares secundárias.

Nos ensaios clínicos de 3 anos de DME, 59% dos doentes com um estudo clínico tratado com OZURDEX, o olho foi submetido a uma cirurgia de catarata não olho do estudo.

Após a primeira injecção, uma incidência de catarata parece ser mais elevada em dentes com vista à posterior não infecciosa do que em dentes com BRVO / CRVO. Nos estudos clínicos BRVO / CRVO, uma catarata foi notificada com maior frequência em doentes com fontes fábicas que receberam uma segunda injecção. Apenas 1 de 368 doentes necessitou de cirurgia de catarata durante o primeiro tratamento e 3 EN 302 doentes necessitaram de cirurgia de catarata durante o segundo tratamento. Noenhum estudo uveíte da não-infecciosa, 1 doente de 62 agentes químicos foi submetido a uma cirurgia de catarata após uma única injecção.

Uma prevalência de hemorragia conjuntiva em pacientes com uveíte não infecciosa posterior parece ser maior em comparação com BRVO/CRVO e DME. Isto pode dever-se ao procedimento de injecção intravítrea ao uso simultâneo de corticosteróides e/ou sistemas ou deármacos anti-inflamatórios não esteroides. Não é necessário tratamento dado que ocorreu dissolução esportiva.

Tal como esperado durante o tratamento com esteroides oculares e injecções intravítreas, pode observar-se um aumento da impressão intra-ocular (pio). O aumento da PIO é geralmente controlável com medicamentos que diminuem a PIO. Dos dentes com um aumento na Pio de >10 mmHg em relação ao basal, a maior proporção demonstra este aumento na pio entre 45 e 60 dias após uma injecção. Por conseguinte, é necessária uma monitorização regular da PIO, empregatício da Pio de base, e qualquer aumento deve ser adequadamente gerido, conforme necessário, após a injecção. Em dias com menos de 45 anos de idade com edema macular apenas da veia da retina ou inflação do segundo posterior do olho, que é uma vez não infecciosa, é mais provável um aumento da PIO.

Os corticosteróides devem ser utilizados com precaução em doentes com história de infecção viral ocular (por exemplo, herpes simplex) e não devem ser utilizados em doentes com herpes simplex activa.

A segurança e eficácia do OZURDEX, que é administrado a ambos os olhos ao mesmo tempo, não foi investigada. Assim, não se recomenda a administração simultânea a ambos os olhos.

O OZURDEX não foi julgado em doenças com sistema macular após a isquemia significativa da retina. Assim, OZURDEX não é recomendado.

Um número limitado de indivíduos com diabetes tipo 1 foi estudado nos estudos de Fase 3, e uma resposta ao OZURDEX nestes indivíduos não diferiu significativamente dos indivíduos com diabetes tipo 2.

Não RVO, uma terapêutica anti-coagulante foi utilizada em 2% dos doentes que receberam OZURDEX, não houve notificações de expectativas # adversos hemorrágicos ninho doentes. Na EMD, o tratamento anticoagulante foi utilizado em 8% dos doentes. Em slides a tomar terapêutica anticoagulante ,a incidência de acidentes graves foi semelhante nos grupos ozurdex e sham (29% versus 32%).%). Em doentes que não tomaram terapêutica anti-coagulante, 27% dos doentes tratados com OZURDEX notificaram expectativas # adversos hemorrágicos em comparação com 20% no grupo sham. Uma proporção mais elevada de doentes tratados com OZURDEX que receberam terapêutica anticoagulante (11%) relatou hemorragia vítrea em comparação com doentes que não receberam terapêutica anticoagulante (6%).

Antiagregantes plaquetários, como o clopidogrel, utilizam em ensaios clínicos em até 56% dos doentes em qualquer altura. Foram notificados expectativas # adversos hemorrágicos em doentes tratados simultanea mente e com antiagregantes plaquetários numa proporção ligeiramente superior de doentes injectados com OZURDEX (até 29%) em comparação com o grupo sham (até 23%), independente-mente da indicação ou do número de tratamentos. O acontecimento adverso hemorrágico mais comum relacionado foi hemorragia conjuntival (até 24%).

O OZURDEX deve ser utilizado com precaução em causas a tomar anticoagulantes ou antiplaquetários.

- Só para uso ocular.

O uso feriado feriado prolongado de corticosteróides oftálmicos tópicos pode levar a uma hipertonia ocular e / ou glaucoma com danos não nervo óptico, diminuição da acuidade visual, defeitos do campo visual e formação posterior de Cataratas subcapsulares. Em doentes a receber terapêutica oftálmica prolongada com corticosteróides, uma pressão intra-ocular e o cristalino, devem ser verificados por rotina e frequente mente, especialmente em doentes com história uo presença de glaucoma. Isto é especialmente importante em doentes pediátricos, uma vez que o risco de hipertensão ocular induzida por corticosteroides em crianças pode ser maior e mais cedo do que nos adultos. O risco de aumento reduzido pelos corticosteróides na formação de pressão intra-ocular e / ou catarata é aumentado em dentes predispostos (e.grama. Diabetes)

- Os corticosteróides não devem ser utilizados durante mais de uma semana, excepto sob supervisão oficial, com controlos regulares da imprensa intra-ocular.

-Síndrome de Cushing e / ou supressão supra-renal, associada a uma absorção sistémica de okulärem dexametasona pode ocorrer após terapêutica intensiva uo contínua prolongada em doentes predispostos, incluindo crianças e doentes tratados com inibidores da CYP3A4 (incluindo ritonavir e cobicistat), ninho casos, o tratamento deve ser inter Rompido gradual mente.

- Os corticosteróides podem reduzir a resistência a infecções bacterianas, virais e fúngicas e apoiá-los e mascarar os sinais clínicos de infecções. Nesses casos, a antibioticoterápia é obrigatória. Os agentes com úlceras da córnea devem ser persistentes de terem uma infecção química e uma terapêutica com corticosteróides devem ser inter rompida se o operador de uma infecção química.

- Cortico-esteróide oftálmicos próprios podem retardar a cicatrização da córnea. Sabe-se tambémque os aeroportos retardam ou atrasam a cicatrização. O uso simultâneo de AINEs aeroportos e esteroides aeroportos podem aumentar o potencial para problemas de cura..

- Estas coisas que causam o desespero da córnea ou da esclera, sabe-se que as perfurações ocorrem com corticosteróides próprios.

- Podem ser notificadas perturbações visuais com a aplicação estatística e terrestre de corticosteróides. Se doente apresentar sintomas tais como sob esta sob esta visão turva uo outros distúrbios visuais, o doente deve ser considerado para consulta a um oftalmologista para identificar possíveis causas que minha inquietude incluir cataratas, glaucoma uo doenças raras, tais como corioretinopatia serosa central (CSCR), que foram notificadas após a utilização de corticosteróides sistémicos e tópicos.

- O uso da luz de contacto não é recomendado durante o tratamento da inflação ocular.

- Além disso, este medicamento entra em contacto com benzalcónio, o que pode causar irritação ocular e é confirmado por descritor de contacto moles. Evitar o contacto com fontes de contacto moles. Os agentes devem ser instruídos a remover, como lentes de contacto antes de utilizar aptasolona e esperar pelo menos 15 minutos antes da reinstalação da.

- Não há evidência de segurança em campanhas com menos de dois anos de identidade.

não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.

Os efeitos de OZURDEX sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são moderados. Os dias podem ter perturbações visuais temporárias após receberem OZURDEX por injecção intravítrea. Não deve conduzir nem utilizar máquinas até que esta seja reparada.

Os efeitos de Aphtasolon sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. Tal como acontece com qualquer medicamento técnico, as perturbações visuais temporárias ou outras perturbações visuais visuais visuais podem prejudicar a capacidade de construção ou utilizar máquinas. Se ocorrer visão turva durante a instilação, o doente deve esperar que a visão se clarifique antes de cumprir ou utilizar máquinas.

- Muito Freqüentes (>1/10)

- Freqüentes (>1 / 100 a < 1 / 10)

- Ocasionalmente (>1 / 1. 000 - < 1 / 100)

- Raro.(> 1/10,000 -< 1/1,000)

- Muito raros (<1 / 10. 000)

- Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Terapêutica hormonal de substituição:

Baixo risco de efeitos secundários quando se utilizam como doses recomendadas.

Farmacoterapia:

Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários, que são substancialmente dependentes da dose e da duração do tratamento, pelo que a sua frequência não pode ser indicada.:

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Então, expectativas # adversos mais freqüentes mente notificados após o tratamento com OZURDEX são os frequentes mente observados com tratamento oftálmico com esteróides uo injecções intravítreas (aumento da PIO, formação de cataratas uo hemorragia conjuntival uo vítrea).

Os efeitos secundários notificados frequentemente, mas mais graves, incluindo endoftalmite, retinite necrosante, descrição da retina e laceração da retina.

Com excepção das dores de cabeça e ixaquecas, não foram observados efeitos secundários do termo durante o tratamento com OZURDEX.

Lista Tabela de efeitos secundários

Como reacções adversas consideradas em ligação com o tratamento com OZURDEX em ensaios clínicos de fase III (DME, BRVO / CRVO e uveíte) e notificações espontâneas estão listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA na tabela seguinte, utilizando a seguinte convenção::

Muito comum (> 1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1/100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (<1/10,000). Os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de gravidade de gravidade de gravidade dentro de cada grupo de frequência.

Quadro 1 Efeitos Secundários

* indica efeitos secundários que se pensa estarem relacionados com o procedimento de injecção intravítrea (a frequência destes efeitos secundários é proporcional ao número de tratamentos).

** em 24 meses de mundo Real estudo observacionais sobre o tratamento do edema macular após RVO e não-infecciosos uveíte que afetam o segmento posterior de fazer o olho, estes eventos adversos foram relatados milho-frequência mente em doentes que receberam > 2 injeções contra os pacientes que receberam ≤2 injeções, formação de catarata (24.7% vs 17.7%), progressão de catarata (32.0% vs 13.1%), hemorragia vítrea (6.0% vs 2.0%) e aumento da PIO (24.0% contra 16,6% e%).

Descrição dos efeitos secundários seleccionados

Edema Macular Diabético

A segurança clínica de OZURDEX em doentes com edema macular diabético foi avaliada em dois ensaios aleatorizados de Fase 3 com dupla ocultação, controlados por simulação da administração. Em ambos os estudos, um total de 347 doentes foramaleatorizados para receber OZURDEX e 350 doentes receberam sham.

Os concorrentes mais frequentemente notificados ao longo do período de estudo de estudo não olho do estudo de doenças tratadas com OZURDEX foram cataratas e PIO elevados (ver abaixo).

Nos estudos clínicos de 3 anos de DME, 87% dos doentes com um olho fácico tratado com OZURDEX apresentaram algum grau de opacidade fazer cristalino / catarata precoce no início do estudo. A incidência de todos os tipos de Cataratas observados (istoé, Cataratas corticais, Cataratas diabéticas, Cataratas nucleares, Cataratas subcapsulares, Cataratas lenticulares, Cataratas) foi de 68% em doentes tratados com OZURDEX com um olho de estudo fácico nos estudos de 3 anos. 59% dos doentes com um olho de estudo fácico necessitaram de cirurgia de catarata no final de 3 anos, sendo que a maioria no grupo de 2 anos necessitou de cirurgia de catarata._nd e 3_o - Ritmo.

A PIO no início do estudo, no olho, foi a mesma em ambos os grupos de tratamento (a partir de 15, 3 mmHg). O aumento médio em relação à pio basal não excedeu 3, 2 mmHg em todas as visitas no grupo OZURDEX, com um PIO média a atingir um máximo de 1, 5 meses após a injecção e a regressar aos níveis basais aproximadamente nenhum 6º mês após cada injecção. A taxa e a extensão do aumento da PIO após o tratamento com OZURDEX não aumentarão com a injecção repetida de OZURDEX.

28% dos doentes tratados com OZURDEX apresentaram um aumento da PIO > 10 mm Hg em relação aos valores basais numa ou mais visitas durante o estudo. No início do estudo, 3% dos agentes necessitavam de cármacos para redução da PIO. No total, 42% dos doentes necessitaram de fármacos para redução da PIO não olho do estudo durante os estudos de três anos, sendo que a maioria destes doentes necessitava de mais do que um fármaco. A utilização máxima (33%) ocorreu durante os primeiros 12 meses e foi semelhante de ano para ano.

Um total de 4 doentes (1%) tratados com OZURDEX apresentaram procedimentos no olho do estudo para tratar a elevação da PIO. Um fim paciente tratado com OZURDEX necessária uma cirurgia de incisão (trabeculectomia) para lidar com induzida por esteróides IOP aumento, 1 paciente teve trabeculectomia, devido à câmara anterior, fibrine de bloqueio de fluxo-se primário-se primário aquoso branco branco, resultando em aumento de IOP, 1 paciente teve iridotomia para o glaucoma de ângulo estreito e 1 paciente teve iridectomy devido à cirurgia de catarata. Nenhum doente teve de remover o implante por vitectomia para controlar a PIO.

VAV / CRVO

A segurança clínica de OZURDEX em doentes com sistema macular apenas da veia central da uo ramificada como retina foi investigada em dois estudos de fase III aleatórios, com a dupla oculção, controlos com sham. Total de 427 doentes foram aleatorizados para receber OZURDEX e 426 sham nos dois ensaios de fase III. total de 401 doentes aleatorizados tratados com OZURDEX (94 %) completaram o período de tratamento inicial (até ao dia 180).

No total, 47, 3% dos passageiros apresentaram pelo menos um rendimento secundário. Como reacções adversas mais frequentemente notificadas em doentes a receber OZURDEX foram aumento da pressão intra-ocular (24, 0%) e hemorragia conjuntival (14, 7%).

O perfil de expectativas # adversos para os doentes BRVO foi semelhante ao observado para os doentes CRVO, embora a incidência global de expectativas # adversos tenha sido mais elevada para o subgrupo de doentes com CRVO.

O aumento da impressão intra-ocular (pio) com OZURDEX atingiu o seu pico no dia 60 e voltou ao nível basal no dia 180. Números na pio ou não exigem tratamento ou foram tratados com o uso temporário de medicamentos técnicos para redução da PIO. Durante o primeiro período de tratamento, de 0,7 % (3/421) dos pacientes que receberam OZURDEX necessária a laser ou a procedimentos cirúrgicos para tratar o aumento da PIO nenhum estudo de olho em comparação a 0,2 % (1/423) com uma farsa.

O perfil de reacções adversas de 341 doentes que foram analisados após uma segunda injecção de OZURDEX foi semelhante ao da primeira injecção. Globalmente, pelo menos um rendimento secundário superior em 54% dos doentes. A incidência do aumento da PIO (24, 9%) foi semelhante à observada após a primeira injecção e também voltou aos valores basais no dia aberto 180. A incidência global de Cataratas foi maior após 1 ano em comparação com os primeiros 6 meses.

Uveíte

Em ordem de segurança passou a fazer OZURDEX em doentes com inflamação do segmento posterior, que se apresenta como uveíte não infecciosa foi investigada num único ensaio multicêntrico, mascarado e aleatorizado.

Um total de 77 doentes foram aleatorizados para receber OZURDEX e 76 para receber Mogelpackung. Um total de 73 doentes aleatorizados tratados com OZURDEX (95%) completaram o estudo de 26 semanas.

Então, expectativas # adversos mais frequentemente notificados nenhum olho do estudo de doentes a receber OZURDEX foram hemorragia conjuntival (30,3%), aumento da pressão intra-ocular (25, 0%) e catarata (11, 8%).

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Pede-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários suspensos através do sistema de cartão Amarello.

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos, o efeito secundário mais frequentemente foi o encontro ocular.

Lista Tabela de efeitos secundários

Comoguintes reais são classificadas de acordo com a seguinte Convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10. 000) ou descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de gravidade de gravidade de gravidade dentro de cada grupo de frequência. Os efeitos secundários foram observados durante os estudos clínicos e a experiência pós-comercialização com Aphtasolon.

Descrição dos efeitos secundários seleccionados

Corticosteróides oftálmicos tópicos prolongados podem levar o aumento da pressão intra-ocular com danos não nervo óptico, diminuição da acuidade visual e defeitos do campo visual, bem como uma formação posterior de Cataratas subcapsulares.

Devido ao componente corticosteróide, há um maior risco de perfuração em doenças que causam o abandono da córnea ou sclera, especialmente após longos tratamentos.

Os corticosteróides podem reduzir a resistência às infecções e, consequentemente, ao estabelecimento de infecções.

Foram notificados muitos casos raros de calificação da córnea associados à utilização de laboratório conto fosfato em alguns casos com córneas significativas mente danificadas.

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do Sistema Nacional de notificação.:

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sintomatologia

Não se aperta de intoxicações aguda com Aphtasolon. Em caso de sobredosagem crónica, pode esperar-se um aumento dos efeitos indesejáveis, especialmente efeitos endócrinos, metabólicos e electrolíticos.

não existe antidoto contra o Aphtasolon conhecido.

se patrão uma sobredosagem, a impressão intra-ocular deve ser monitorada e tratada, se necessário, pelo médico assistente.

A aplicação terapêutica intensiva a longo prazo pode levar a efeitos sistémicos. É pouco provável que a ingestão oral do conto do fracasso (até 10 ml) explique a efeitos secundários graves.

uma sobredosagem ocular de Aphtasolon poder ser lavada com água morna dos olhos.

Grupo farmacoterapêutico: corticosteróides para uso sistémico, glucocorticóides, código ATC: H02AB02.

Mecanismo de Acção

O Aphtasolon é alérgico a um corticosteróide mono-fluorado com propriedades anti-inflamatórias e estabilizadoras da membrana marcadas e efeitos não metabolismo dos hidratos de carbono, proteínas e gorduras.

O Aphtasolon tem aproximadamente 7, 5 vezes mais glucocorticóide do que um prednisolona e é comparável com a hidrocortisona 30 vezes mais eficaz, sem, É grátis! mineralocorticóide.

Os glucocorticóides, como o Aphtasolon, exercem o seu efeito biológico através da transcrição de corticosteróides, possibilitando genes sensíveis. Os efeitos anti-inflamatórios, imunossupressores e antiproliferativos são causados pela redução da formação, libertação e actividade dos mediadores inflamatórios, inibição de funções específicas e migração de células inflamatórias. Além disso, o efeito dos linfócitos T sensibilizados e dos macrófagos nas célulasalvo pode ser prevenido por corticosteróides.

Se for necessário tratamento corticóide a longo prazo, deve considerar-se a possibilidade de emergência adrenal temporária. A supressão do eixo hipotalâmico-pituitária-supra-renal tambémdepende de fatores individuais.

Grupo farmacoterápico: Agentes oftalmológicos, agentes anti-inflamatórios, código ATC: S01BA01

A dexametasona to corticosteróide potent, demonstrou suprimir a inflamação inibindo o edema, os depósitos de fibrina, as fugas capilares e a enxaqueca da resposta inflamatória. O Factor de crescimento endotelial Vascular (VEGF) é uma citoquina expressa em realizações elevadas na formação de Sistema macular. É um potencial promotor de permeabilidade vascular. Os corticosteroides demonstram inibir a expressão do VEGF. Além disso, os corticosteróides impedem a libertação de prostaglandinas, algumas das quais foram identificadas como mediadoras de edema macular cistóide.

Eficácia clínica e segurança

Edema Macular Diabético

Uma eficácia de OZURDEX foi avaliada em dois de 3 anos, multicêntrico, duplo cego, randomizado, placebo-controlado, paralelo ensaios de idêntico projetos, que juntos incluído / / 1,048 pacientes (ensaios 206207-010 e 206207-011). Total de 351 doentes foram aleatorizados, OZURDEX, 347 dexametasona 350 µg e 350 doentes foram para a farsa.

Os doentes tinham direito a um retiro banda a banda baseado na espe Sura central da retina fazer subcampo > 175 micrómetros por tomografia de coerência óptica (OCT) ou de acordo com a interpretação dos investigadores do MAR para a evidência de edema da retina consistindo em quistos intra -retinais uo regiões com um aumento fazer aspen samento como retina dentro uo fora do subcampo central. Os doentes receberam até 7 tratamentos em intervalos não mais freqüentes do que cerca de 6 em 6 meses.

Uma terapia de Escape foi autorizada ao critério dos investigadores em cada fase, mas levou ao cumprimento subsequente da retirada do estudo.

Elementos globais, 36% dos doentes tratados com OZURDEX interromperam a participação do estudo por alguma razão durante o estudo, em comparação com 57% dos doentes com simulação da administração do fármaco. As taxas de Risco devida a aconteci mentos químicos foram semelhantes em todos os grupos de tratamento e grupos fictícios (13% contra 11%). A interrupção por falha de eficácia foi mais baixa no grupo OZURDEX comparativamente com Schein (7% versus 24%).

Os objectivos primários e secundários-nave para os estudos 206207-010 e 011 são apresentados na tabela 2. A melhororia Visual no grupo DEX700 foi prejudicada pela formação de Cataratas. A melhoria Visual foi restaurada após a remoção da catarata.

Quadro 2. Eficácia nos estudos 206207-010 e 206207-011 (população ITT)

Os objectivos primários e secundários principais para a análise conjunta de agentes pseudofáquicos são apresentados na Tabela 3.

Quadro 3. Eficácia em doentes pseudofáquicos (estudos combinados 206207-010 e 206207-011))

Os objectivos primários e secundários principais para a análise conjunta de doentes com tratamento prévio são apresentados na Tabela 4.

Quadro 4. Eficácia em doentes com tratamento prévio (estudos combinados 206207 -010 e 206207 -011))

VAV / CRVO

Uma eficácia de OZURDEX foi avaliada em dois multicêntrico, duplo-cego, randomizado, placebo-controlado paralelo ensaios de desenho idêntico, compreendendo 1,267 pacientes randomizados para um dexametasona 350 µg uo 700 µg implantes uo sham (ensaios 206207-008 e 206207-009). Um total de 427 doentes foram aleatorizados para sham, OZURDEX, 414 dexametasona 350 µg e 426 doentes.

Com base nos resultados da análise conjunta, o tratamento com implantes OZURDEX revelou uma incidência Estatistica mente significativa mente mais elevada de doentes que responderam, definida como doentes que atingiram uma melhoria da melhor acuidade Visual Corrigida (BCVA) em > 15 Letras em comparação com o valor basal após 90 dias após a injecção de implantes único em comparação com o placebo (p < 0, 001).

A proporção de doentes que atingiram uma medida primária de eficácia de melhoria > 15% em relação aos valores basais em BCVA após a injecção de um implante único é apresentada na Tabela 5. Foi observado um efeito do tratamento no primeiro ponto de observação do dia 30. O efeito máximo do tratamento foi observado no dia 60 e a diferença na incidência de respostas foi estatisticamente significativa, o que favoreu OZURDEX durante o sham em todos os momentos até ao dia 90 após a injecção. Os doentes tratados com OZURDEX continuaram a ter uma maior proporção de doentes que responderam à terapêutica para uma melhoria de > 15 letras dos valores basais para o BCVA do que para o placebo no dia 180.

Quadro 5. Proporção de doentes com melhororia > 15 Letras em relação à acção Correccional visual da melhor forma no olho do estudo (conjunto, população usa wear ITTT))

_a Percentagem no OZURDEX significativamente superior à do sham (p < 0, 001)

A alteração média em relação aos valores basais de bcva foi significativamente maior com OZURDEX do que com sham em todos os momentos.

Em cada estudo de fase III e análise conjunta, o tempo para que consigam uma melhoria > 15 Letras (3 linhas) nas curvas de resposta cumulativa BCVA foi significativa mente diferente com OZURDEX em comparação com os doentes tratados com OZURDEX (p < 0, 001) que atingiram uma melhoria de 3 linhas em BCVA antes dos doentes tratados com placebo.

O esquema de OZURDEX foi mais bem sucedido na prevenção da perda da visão, como demonstrado por uma menor proporção de doentes com compromisso visual de > 15% no grupo de OZURDEX durante o período de avaliação de 6 meses.

Em cada fase III-estudo e análise conjunta, com média de retina espessura foi significativamente mais baixa e a média de redução a partir de linha de base foi significativamente maior, com OZURDEX (-207.9 micrômetros) comparado ao sham (-95.0 micrômetros) em 90 dias (p < 0,001, dados centralizados). O efeito do tratamento, avaliado pelo BCVA no dia 90, foi assim aplicado por este resultado anatómico. No dia 180, a redução média da percepção da retina (-119, 3 micrómetros) não foi significativa em comparação com o sham.

Os doentes com uma pontuação BCVA de < 84 uo espessura da retina > 250 micrómetros por tomografia de coerência óptica e, na opinião do investigador, o tratamento não poria em perigo o doente, tinham direito a receber o tratamento com OZURDEX numa extensão aberta. Dos doentes tratados na fase aberta, 98% receberam uma injecção de ozurdex entre 5 e 7 meses após o tratamento inicial.

Durante o tratamento inicial, observou-se um pico de resposta no dia 60 na fase aberta. Como uma taxa de resposta cumulativas foram mais elevadas durante uma fase aberta nos doentes que receberam duas injecções consecutivas de OZURDEX do que nos doentes que não receberam uma injecção de OZURDEX na fase inicial.

A proporção de respostas em qualquer altura foi sempre maior após o segundo tratamento em comparação com o primeiro tratamento. Para atraso de 6 meses sem tratamento resulta numa proporção mais baixa de respondedores em todos os momentos na fase aberta do que os que recebem uma segunda injecção de ozurdex.

Uveíte

Uma eficácia clínica fazer OZURDEX foi avaliada num ensaio único, multicêntrico, Mascarado, aleatorizado para o tratamento da inflamação ocular não infecciosa do segmento posterior, em doentes com uveíte.

Total de 229 pessoas tratadas para dexametasona 350 µg ou 700 µg implantantes ou sham. Destes, um total de 77 foram aleatorizados para receber OZURDEX, 76 para dexametasona 350 µg e 76 para escorregar. Total de 95% dos doentes completaram o estudo de 26 semanas.

A proporção de dentes com índice de neblina vítrea de 0 nenhum olho do estudo na semana 8 (objectivo primário) foi 4 vezes superior com OZURDEX (46, 8%) do que com placebo (11, 8%), p < 0, 001. A superioridade estatística foi mantida até à semana 26 (p ≠0, 014), inclusive, como demonstrado na Tabela 6.

O tempo cumulativo até à pontuação de 0 na escala de neblina vítrea foi significativa mente diferente para o grupo OZURDEX em comparação com o Grupo Sham (p < 0, 001), com os doentes a receber dexametasona para apresentarem um início inicial e uma maior resposta ao tratamento.

A redução da dificuldade vítrea foi acompanhada por uma melodia da acção visual. A proporção de doentes com pelo menos 15 Letras de melhoria em relação ao valor basal de BCVA nenhum estudo ocular na semana 8 foi mais de 6 vezes superior com OZURDEX (42, 9%) comparativa mente ao sham (6, 6%), p < 0, 001. A superioridade estatística foi lançada na semana 3 e até à semana 26 inclusive (p < 0, 001), como demonstrado na Tabela 6.

A percentagem de doentes que necessitam de medicação de escape desde o início até à semana 8 foi que apenas três vezes mais baixa com OZURDEX (7, 8%) do que com Placebo (22, 4%), p = 0, 012.

Quadro 6.maximo.4%

11.8%

32.5%_a

3.9%

Semana 6.

42, 9% a

9.2%

41, 6% a

7.9%

Semana 8

46, 8%a

11.8%

42, 9% a

6.6%

Semana 12

45, 5%a

13.2%

41, 6% a

13.2%

Semana 16

40, 3% b

21.1%

39, 0, % a

13.2%

Semana 20

39, 0%c

19.7%

40, 3% a

13.2%

Semana 26

31, 2% d

14.5%

37, 7% a

13.2%

_a p < 0, 001, _B p = 0, 010, _C p = 0, 009, _D p = 0, 014

População pediátrica

).

Grupo farmacêutico: Oficial: agentes Anti-inflamatórios.

Código ATC S01B A01.

Em estudos em animais e humanos com base na administração oral, demonstrou-se que a dexametasona tem aproximadamente seis a sete vezes a eficácia da prednisolona e pelo menos 30 vezes a eficácia da cortisona. A eficácia da conexão é alcançada pela adiação de um método radical e um átomo de flúor ao radical prednisolona.

Absorção e distribuição

Após administração oral, o Aphtasolon é absorvido rápida e quase completamente no estômago e no intestino delgado. A sua biodisponibilidadé de 80-90%. Os valores máximos no sangue são atingidos entre 60 e 120 minutos. A ligação do Aptasolon às albumas plasmáticas é dependente da dose. Em doses muito elevadas, a maioria circula livre no sangue. No caso da hipoalbuminemia, a proporção do corticosteróide não ligado (activo) aumenta.

Biotransformação

A semi-vida média de eliminação ( série) do Aptasolon em adultos é de 250 minutos (80 minutos). Devido ao seu longo tempo de semi-Tempo biológico de mais de 36 horas, a administração diária contínua de Aphtasolon pode levar a acumulação e sobredosagem.

Eliminacao

A eliminação ocorrere em grande parte na forma de álcool aphtasolon livre. O Aphtasolon é parcial mente metabolizado e os metabolitos são excretados sob a forma de glucuronato uo sulfato, também principalmente através dos rins.

Insuficiência Renal e hepática

A dificuldade Renal não tem efeito relevante na depuração do Aphtasolon. No entanto, a semi-vida de eliminação é prolongada em doenças hepáticas graves.

Como concentrações plasmáticas foram obtidas de um subgrupo de 21 doentes nos dois estudos de eficácia de 6 meses RVO antes da administração e nos dias 7, 30, 60 e 90 após a injecção intravítrea de um único implantes intravítreo com 350 µg uo 700 mg de dexametasona . Noventa e cinco por cento dos valores da concentração plasmática de dexametasona para o grupo de dose de 350 mg e 86% para o grupo de dose de 700 Mg foram inferiores ao limite inferior de quantificação (0.05 ng / mL). A concentração plasmática mais elevada é o valor 0.094 ng / mL foi observado num individual do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parece estar relacionada com a identidade, o peso corporal ou o sexo dos dentes

As realizações plasmáticas foram obtidas de um subgrupo de Pessoas nos dois estudos de aprovação da DME antes da administração e nos dias 1, 7 e 21 e meses 1.5 e 3 após a injecção intravítrea de um único implante intravítrico com 350 µg ou 700 µg de dexametasona. Cem por cento dos valores da concentração plasmática de dexametasona para o grupo de dose de 350 µg e 90% para o grupo de dose de 700 µg foram inferiores ao limite inferior de quantificação (0.05 ng / mL). A concentração plasmática mais elevada é o valor 0.102 ng / mL, foi observado em 1 indivíduo do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parece estar relacionada com a identidade, o peso corporal ou o sexo dos dentes.

Num estudo de 6 meses em macacos, após uma única injecção intravítrea de OZURDEX, o humor vítreo da dexametasona C foi_maximo 100 ng / mL no dia 42 após a injecção e 5, 57 ng / mL, no slide 91. A dexametasona permaneceu detectável no vítreo 6 meses após a injeção. A ordem de classificação da concentração de dexametasona era alta > íris > corpo ciliar > Humor vítreo > Humor aquoso > plasma.

Numeroin vitro estudo fazer metabolismo não foram observados metabolitos após uma incubação de [14C]-dexametasona com córnea humana, o corpo-íris-ciliar, coróide, retina, o tecido vítreo e esclerótico durante 18 horas. Este facto é consistente com os resultados dos estudos sobre o metabolismo ocular em coelhos e macacos.

A dexametasona é, em última análise, metabolizada em metabolitos lipídicos e hidrossolúveis que podem ser excretados na bílis e na urina.

Uma matriz OZURDEX é lentamente degradada em ácido láctico e ácido glicólico por hidrólise simples e depois degradada em dióxido de carbono e água.

A dexametasona é rapidamente absorvida após administração oral com uma semi-vida de cerca de 190 minutos. Pode ocorrer uma absorção adequada após aplicação mínima na pele e no olho para se obter resultados estatísticos. No plasma, a ligação à proteína da dexametasona é mais baixa do que na maioria dos outros corticosteróides. Corticosteróides em fluidos tecnológicos e líquido cefalorraquidiano, mas a diferença transplacental em quantidades significativas não foi detectada. . Os corticosteróides são estabilizados no fígado e excretados na urina. O metabolismo é semelhante a outros corticosteróides. Uma concorrência intra-ocular em quantidades significativas e contribui para a eficácia da dexametasona em doenças inflamatorias do segmento anterior.

Toxicidade Aguda:

Em ratinhos e ratos, a DL₅₀ para o Aphtasolon após uma dose oral única é de 16 g / kg de peso corporal ou cerca de 3 g / kg de peso corporal nos primeiros 7 dias. Apenas uma dose subcutânea única, a DDA₅₀ nos ratinhos, mais de 700 mg / kg de peso corporal nos primeiros 7 dias e nos ratos, cerca de 120 mg / kg de peso corporal.

Durante um período de 21 dias, estes níveis tornam-se mais baixos, o que é interpretado como resultado de doenças infecciosas graves causadas pela imunossupressão induzida por hormonas.

Toxicidade Crónica:

Não existem dados sobre a toxicidade crónica em seres humanos e animais. Não se encontram intoxicações causadas por corticóides. Com tratamento prolongado com doses Superioras a 1, 5 mg / dia, podem ser esperados efetivos secundários pronunciados.

Mutagénico Potencial e tumoroso:

Os resultados disponíveis do estudo para os glucocorticóides não revelam quaisquer propriedades genotóxicas Clinica mente relevante.

toxico:

Em experiências em animais, observou-se venda do palato em ratos, ratinhos, hamsters, coelos, mães e primatas, não em cavalos e aves. Em alguns casos, estas diferenças Foram combinadas com derrotas do sistema nervoso central e do coração. Foram observados efeitos no céu em primatas após exposição. Além disso, o crescimento intra-uterino pode ser retardado. Todos estes efeitos observados em doses elevadas.

Os efeitos em estudos não clínicos foram observados apenas com doses consideradas suficientes para além da dose máxima humana, indicando uma baixa relevância para a utilização clínica.

não estão disponíveis dados sobre Mutagenicidade cidade, Carcinogenidade, Toxicidade reprodutiva ou no desenvolvimento para OZURDEX. Foi demonstrado que a dexametasona é teratogénica em ratinhos e coelhos após aplicação da tálmica tópica.

Foi observada exposição da dexametasona ao olho saudável / não tratado por difusão contralateral em coelos após colocação do implante no segmento posterior do olho.

Os estudos de segurança ocular cópia de dose repetida com dexametasona em coelhos revelaram efeitos sistémicos dos corticosteróides. Estes efeitos são considerados improvisados se o Aphtasolon para utilizado como recomendado.

A dexametasona foi clastogénica nenhum ensaio in vitro de linfócitos humanos e in vivo no ensaio de micronúcleos em ratinhos, em doses superiores às obtidas após aplicação tópica. Não foram realizados estudos convencionais de carcinogenidade com Apphtasolon.

Verificou-se que a dexametasona é teratogénica em modelos animais. A dexametasona induziu anomalias do desenvolvimento fetal, incluindo Venda palato, atraso no crescimento intra-uterino e efeitos no crescimento e desenvolvimento do céu.

Não existem outros dados pré-clínicos relevantes para o médico prescritor disponibilis para além dos dados contidos novas secções do MCR.

Não existem requisitos especiais para a eliminação.

O OZURDEX destino-se apenas a uma administração.

Dada aplicador só pode ser usado para tratar um único olho.

Se o selo do saco de alumínio com o aplicador estiver danificado, o aplicador não deve ser utilizado. Uma vez aberto o saco de alumínio, o aplicador deve ser utilizado imediatamente.

os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

não toque na ponta do gotejamento numa superfície, pois pode contaminar o conto.

Se a gota de droga não é mantido em mente na data por qualquer razão, digite outra gota.