Amizepin

Amizepina está indicado para:

- Epilepsia (crises tónico-clónicas generalizadas e parciais))

Nota: Amizepina é usual mente em ausências (petit mal) e convulsões mioclónicas não são eficazes. Além disso, evidências sugerem que a exacerbação da convulsão pode ocorrer em dias com notícias.

- dor paroxismal da nevralgia trigeminal

- a profilaxia da psicose maníaco-depressivos em dentes que não respondem à terapia com lítio.

Epilepsia-crises tónico-clónicas generalizadas e parciais.

a dor paroxística da nevralgia trigeminal.

para a prevenção da psicose maníaco-depressivos em dentes que não respondem à terapia com visual.

POSOLOGIA

Uma vez que uma dada dose de suspensão oral de amizepina produz picos superiores à mesma dose em comprimidos, é aconselhável começar com doses baixas fazer líquido e aumentá-las lentamente para evitar efeitos adversos no sistema nervoso central, tais como tonturas e letargia.

Quando se faz um dia dos comprimidos para o leite, pode utilizar-se uma dose global, mas em doses mais pequenas e mais frequentes.

Epilepsia

A dose de amizepina deve ser adaptada às necessidades de cada doente, de modo a obter um controlo adequado das crises. A determinação dos niveis plasmáticos pode ajudar a determinar a dosagem ideal. Nenhum tratamento da epilepsia, uma Amizepina requer a caixa econômica federal, como regra, concentrações totais de Amizepina plasmática de cerca de 4 a 12 microgramas/ml (17 a 50 micromoles / litro) (ver advertências e precauções).

Adulto

Recomenda - se a utilização de todas as formulações de Amizepina, um esquema posológico gradualmente a aumentar, que deve ser adaptado às necessidades de cada doente.

Amizepina deve ser tomado em várias doses divididas, embora oficialmente se recomende 100-200 mg uma ou duas vezes labirintos por dia. Isto pode ser seguido por um aumento lento até se obter a melhor resposta, frequentemente 800-1200 mg por dia. Em alguns casos, podem ser necessários 1600 mg ou mesmo 2000 mg por dia.

Idoso

Devido ao potencial para interacções medicamentosas, a dose de Amizepina deve ser seleccionada com precaução em diapositivos.

População pediátrica

Recomenda - se a utilização de todas as formulações de Amizepina, um esquema posológico gradualmente a aumentar, que deve ser adaptado às necessidades de cada doente.

Dose habitual de 10-20 mg / kg de peso corporal por dia em várias doses.

Dose máxima recomendada

Sempre que possível, os medicamentos antiepilépticos devem ser prescritos como o único medicamento antiepiléptico, mas se for utilizado em politerapia, recomenda-se o mesmo padrão de dosagem incremental.

Se Amizepin é adicionado à existente antiepilépticos terapia", isso deve ser feito gradual mente, enquanto uma dosagem de outros fármacos antiepilépticos manutenção ou, se aplicável, será ajustado(ver 4.5 interacções com outros medicamentos e outras formas de interacção).

Nevralgia Trigeminal

Normalmente uma dose inicial de 200-400 mg por dia até ser atingido um alvio da dor (normalmente com 200 mg 3-4 vezes por dia).). Na maioria dos doentes, uma dose de 200 mg 3 ou 4 vezes por dia é suficiente para manter uma condição sem dor. Em alguns casos, doses de 1600 mg de Amizepina podem ser . No entanto, uma vez que a dor seja em remissão, a dose deve ser gradualmente reduzida para o nível de manutenção mais baixo possível.. Uma dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia. Se tiver sido atingido um alvio da dor, deve ter sido graduado-se a terapêutica até ocorrer outro ato.

Idoso

Dosagem para nevralgia trigeminal

Devido a Interacções medicamentosas e a uma farmacocinética antiepiléptica diferente, uma dose de Amizepina deve ser seleccionada com precaução em doentes idosos.

Em dias ido, recomendo-se uma dose inicial de 100 mg duas vezes por dia. Uma dose inicial de 100 mg duas vezes por dia deve ser aumentada regularmente até ser atingido um alvio da dor (normalmente com 200 mg, 3 a 4 vezes por dia). A dose deve ser gradualmente reduzida para o nível de manutenção mais baixo possível. Uma dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia. Se for atingido um alvio da dor, deve tentar-se progressivamente a terapêutica até ocorrer outro atro ataque.

para a prevenção da psicose maníaco-depressivos em dentes que não respondem à terapia com lítio

Dose inicial inicial de 400 mg por dia, dose dividida em, aumento gradual até que os sintomas estejam controlados uo de um total de 1600 mg seja administrado em doses divididas. O intervalo posológico habitual é de 400-600 mg por dia, divididos em doses.

Populações Especiais

Compromisso Renal / compromisso hepático

Não existem dados sobre a farmacocinética da Amizepina em doenças com insinuação hepática ou renal.

Método de Aplicação

A suspensão oral de amizepina é administrada por via oral, normalmente em duas ou três tomas. Amizepin a suspensão oral (a suspensão oral deve ser agitada antes da utilização) pode ser tomada durante, após ou entre as reformas.

O líquido de amizepina é administrado por via oral, normalmente em duas ou três doses divididas.

Amizepin-líquido (o líquido deve ser agitado antes da utilização) pode ser tomado durante, após ou entre as reformas.

Uma vez que uma dada dose de amizepina líquida produz picos mais elevados do que a mesma dose em comprimidos, é aconselhável começar com doses baixas fazer líquido e aumentá-las lentamente para evitar efeitos adversos no sistema nervoso central, tais como tonturas e letargia.

Quando se faz um dia dos comprimidos para o leite, pode utilizar-se uma dose global, mas em doses mais pequenas e mais frequentes.

Epilepsia:

A dose de carbamazepina deve ser ajustada às necessidades individuais do doente, de modo a obter um controlo adequado das convulsões. A determinação dos niveis plasmáticos pode ajudar a determinar a dosagem ideal. Nenhum tratamento da epilepsia, uma dose de carbamazepina, normalmente, requer uma concentração total de plasma carbamazepina de cerca de 4 a 12 microgramas/mL (17 a 50 micromoles / litro) (ver Advertências e Precauções).

Adulto: recomenda - se a utilização de todas as formulações de Amizepina, um esquema posológico gradualmente a aumentar, que deve ser adaptado às necessidades de cada doente.

Amizepin deve ser tomado em várias doses divididas, embora oficialmente 100-200 mg recomendadas uma ou duas vezes por dia. Isto pode ser seguido por um aumento lento até que a melhor resposta seja obtida, muitas vezes 800-1200 mg por dia. Em alguns casos, podem ser necessários 1600mg ou mesmo 2000mg diários.

velho: Devido ao potencial para interacções medicamentosas, a dose de Amizepina deve ser seleccionada com precaução em diapositivos.

Crianças e adolescentes: recomenda - se a utilização de todas as formulações de Amizepina, um esquema posológico gradualmente a aumentar, que deve ser adaptado às necessidades de cada doente.

Dose habitual de 10-20 mg / kg de peso corporal por dia em várias doses divididas.

dose máxima recomendada

Até 6 anos: 35mg / kg / dia

6-15 anos: 1000 mg / dia

>15 anos: 1200mg / dia.

Sempre que possível, os medicamentos antiepilépticos devem ser prescritos como o único medicamento antiepiléptico, mas se for utilizado em politerapia, recomenda-se o mesmo padrão de dosagem incremental.

Se Amizepin é adicionado à existente antiepilépticos terapia", isso deve ser feito gradual mente, enquanto uma dosagem de outros fármacos antiepilépticos manutenção ou, se aplicável, será ajustado(ver 4.5 interacções com outros medicamentos e outras formas de interacção).

Nevralgia Trigeminal:

Normalmente uma dose inicial de 200-400 mg por dia até ser atingido um alvio da dor (normalmente 200 mg 3-4 vezes por dia).). Na maioria dos doentes, uma dose de 200 mg 3 ou 4 vezes por dia é suficiente para manter uma condição sem dor. Em alguns casos, doses de 1600 mg de Amizepina podem ser . No entanto, uma vez que a dor seja em remissão, a dose deve ser gradualmente reduzida para o nível de manutenção mais baixo possível.. Uma dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia. Se tiver sido atingido um alvio da dor, deve ter sido graduado-se a terapêutica até ocorrer outro ato.

idoso:

Dosagem para nevralgia trigeminal

Devido a Interacções medicamentosas e a uma farmacocinética antiepiléptica diferente, uma dose de Amizepina deve ser seleccionada com precaução em doentes idosos.

Em dias ido, recomendo-se uma dose inicial de 100 mg duas vezes por dia. Uma dose inicial de 100 mg duas vezes por dia deve ser aumentada regularmente até ser atingido um alvio da dor (normalmente com 200 mg, 3 a 4 vezes por dia). A dose deve ser gradualmente reduzida para o nível de manutenção mais baixo possível. Uma dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia. Se for atingido um alvio da dor, deve tentar-se progressivamente a terapêutica até ocorrer outro atro ataque.

para a prevenção da psicose maníaco-depressivos em dentes que não respondem à terapia com lítio:

Dose inicial inicial de 400 mg por dia, dose dividida em, aumento gradual até que os sintomas estejam controlados uo de um total de 1600 mg seja administrado em doses divididas. O intervalo posológico habitual é de 400-600 mg por dia, administrados em doses divididas.

populações especiais

Compromisso Renal / compromisso hepático

Não existem dados disponíveis sobre a farmacocinética da carbamazepina em doentes com compromisso da função hepática ou renal.

- Doentes com bloqueio atrioventricular, depressão da medula óssea na pré-história ou porfiria hepática na pré-história (p. ex. pato intermitente de porfiria variegada, porfiria cutanea tarda)

Hipersensibilidade conhecida à carbamazepina ou a fármacos estrutural mente relacionados (por exemplo, antidepressivos tricíclicos) ou a qualquer outro componente da formulação.

Doentes com bloqueio atrioventricular, depressão da medula óssea na pré-história uo porfíria hepática na pré-história (por exemplo, porfíria aguda intermitente pato pato, porfíria variegada, porfíria cutanea tarda).

Mostrar os avisos

A agranulocitose e anemia aplástica têm sido associadas à Amizepina, devido à baixa incidência destas situações, no entanto, são difíceis de encontrar estimativas significativas de risco para a Amizepina. O risco global na população não tratada em geral foi estimado em 4,7 pessoas por milhão por ano para agranulocitose e 2.0 pessoas por milhão por ano para anemia aplástica.

Ocasionalmentecorrem diminuições dos valores das plaquetas ou dos glóbulos brancos em associação com a utilização de Amizepina. No entanto, devem ser obtidos valores sanguíneos completos antes do tratamento, incluindo plaquetas e possivel mente reticulócitos e ferro sérico, como valores basais e periódicos mente a partir de concordar.

Os doentes e os seus familiares devem ser informados dos sinais e sintomas tóxicos precoces que indicam um potencial problema hematológico, bem como dos sintomas de reacções dermatológicas uo hepáticas. Se ocorrerem reacções tais como febre, dor de garganta, erupção cutânea, úlceras na boca, nódoas negras ligeiras, hemorragia petequial uo arroxeadas, o doente deve ser aconselhado a procurar cuidados médicos imediatos.

Se o número de glóbulos brancos ou plaquetas para definitivamente baixo ou diminuir durante o tratamento, o dente e o hemograma completo devem ser cuidadamente monitorados. No entanto, o tratamento com Amizepin deve ser interpretado se o doente desenvolver uma manifestação grave, progressiva uo clínica, tais como febre uo dor de gargnta acompanhada de leucopenia. O tratamento com amizepina deve tambémer inter Rompido se occorrerem significativos de depressão significativa da medula óssea.

Os testes da função hepática também devem ser realizados antes do início fazer o tratamento e periodicamente a partir daí, especialmente em doentes com história de doença hepática e em doentes idosos. O medicamento deve ser retirado imediatamente em casos de dificuldade hepática grave ou doença hepática aguda.

Alguns testes da função hepática em doentes a receber Amizepina, podem ser considerados anormais, particularmente a gama glutamil transferase. Isto deve-se provavelmente à indução de enzimas hepáticas. A indução enzimática pode tam bem condensir a aumento modestos da fosfatase alcalina. Estas melhoras na capacidade metabólica hepática não são uma indicação para a retirada da Amizepina.

Muito raramente ocorrem reacções hepáticas graves à Amizepina. O desenvolvimento de Sinai e sintomas de disfunção hepática uo doença hepática activa deve ser investigado com urgência e o tratamento com Amizepina deve ser suspenso até ao resultado da avaliação.

Foram notificados comentários e comportamentos suicidas em doentes tratados com medicamentos antiepiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de estudos aleatórios, controlados com placebo, com fármacos antiepilépticos, mostrou tambémum aumento do risco de identificação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é conhecido e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de aumento do Amizepinrisikos.

Assim, os agentes devem ser monitorados quanto a sinais de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os dentes (e os neerlandeses de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso local de identificação suicida ou comportamento.

Foram notificadas muito raramente reacções dermatológicas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), com Amizepina. . Doentes com reacções dermatológicas graves podem exigir de hospitalização, uma vez que estas condições podem pôr a vida em risco e ser fatais. . A maioria dos casos SJS / dez aparem nos primários meses de tratamento com Amizepina . Estas reacções são estimadas em 1 a 6 por 10.Milhares de novos utilizadores em países com populações sendo as principais caucasianas. Se os sinais e sintomas indicam reacções cutâneas graves (e.grama. Se aparecerem SJ, sondrome de Lyell / TEN), A Amizepina deve ser interrompida imediata mente e deve ser considerada terapêutica alternativa.

Reacção cutânea

Durante o tratamento com Amizepina foram notificadas reacções cutâneas graves e por vezes fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica (th) e síndrome de Stevens-Johnson (SJS). Estima-se que estas reacções ocorrem em países com populações principalmente caucasianas com 1-6 por cada 10.000 novos utilizadores, mas em alguns paises asiáticos o risco é estimado em cerca de 10 vezes superior.

Existe uma evidência crescente do papel de váriosalelos de HLA na predisposição dos agentes para efeitos secundários médicos pelo sistema monetário.

Hla-B * 1502 Alelo-em chinês Han, Tailandês e outras populações asiáticas

O HLA-B*1502 demonstrou estar fortemente associado ao risco de desenvolvimento da síndrome de Stevens-Johnson (SJS) em pessoas de origem chinesa e tailandesa Han tratadas com amizepina. A prevalência de portadores HLA - B * 1502 é de cerca de 10% na população chinesa e tailandesa. Sempre que possível, estes indivíduos devem ser examinados relativamente a este aspecto antes de iniciar o tratamento com amizepina. Se estes índios apresentaram resultados positivos, o amizepin não deve ser prejudicado a menos que não tenha outra opção terapêutica. Pacientes testados em que HLA - B * 1502 é negativo um baixo risco de SJS, embora as reais ainda podemocorrer muito raramente

Existem alguns dados que sugerem um risco aceite de criação de Dec/SJS graves associadas à amizepina novas populações asiáticas. Devido à prevalência deste Alelo em outras populações asiáticas (por exemplo, mais de 15% nas Filipinas e na Malásia), populações geneticamente ameaçadas podem ser investigadas para a presença de HLA-B*1502.

Uma prevalência fazer alelo HLA-B * 1502 é negligenciável em, por exemplo, ancestrais europeus, populações africanas, hispânicas, bem como em japoneses e coreanos (< 1%).

HLA-a * 3101 Allele-ascendência Europa e populações Japonesas

Há alguns dados que sugerem que o HLA-A*3101 encontra-se associado com um risco aumentado de amizepine induzida por cutânea efeitos colaterais dos medicamentos, incluindo SJS, DEZ, droga erupção cutânea com eosinofilia (VESTIDO) ou menos graves, agudas generalizadas, exanthematic palmo-plantares (AGEP) e erupção cutânea maculopapular em pessoas de ascendência Europeia e Japonesa.

A frequencia do alelo HLA-a * 3101 varia muito entre as populações étnicas. HLA-a * 3101 Alelo tem uma prevalência de 2 a 5% na população europeia e cerca de 10% na população japonesa.

A presença de um alelo HLA-a*3101 pode aumentar o risco de reações cutâneas induzidas pela Amizepina (principalmente menos grave) de 5,0% na população em geral para 26,0% em indivíduos de ascendência do Norte da Europa, enquanto sua ausência pode reduzir o risco de 5,0% para 3,8%.

Não existem dados suficientes disponíveis que sustentem uma recomendação para o rastreio HLA-a*3101 antes de iniciar o tratamento com amizepina.

Se se souber que os doentes de ascendência europeia uo Japonesa são positivos para o alelo HLA-a*3101, o uso de amizepina pode ser considerado se o benefício for considerado superior ao risco.

Outras reacções dermatológicas

Podem tambémocorrer ligeiras reacções cutâneas, por exemplo, exantema macular ou maculopapular isolado, normalmente temporarias e não perigosas. Geralmente desaparecidos em alguns dias ou semanas, quer durante a continuação do tratamento, quer após uma redução da dose. No entanto, uma vez que pode ser difícil distinguir os sinais precoces de reacções cutâneas mais graves de reacções transitórias ligeiras, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado, tendo em conta que o medicamento é interrompido imediatamente se uma reacção se agravar com a continuação do uso.

Não foi estabelecido que o alelo HLA-B*1502 preveja o risco de reacções cutâneas adversas menos graves como amizepina, tais como síndrome de hipersensibilidade anti convulsiv ante us erupção cutânea não grave (erupção maculopapular).

Hipersensibilidade

Amizepin podem desencadear reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea Medica-mentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (o VESTIDO), reativação de HHV6 associado com o VESTIDO, para atraso multi-órgão de hipersensibilidade, doença com febre, urticária, vasculite, linfadenopatia, pseudo linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepato-esplenomegalia, testes de função é o hepática e do desaparecimento de ducto biliar (síndrome de destruição e desaparecimento de intrahepática ductos biliares), que pode ocorrer em diferentes combinações.

Se Sinai e sintomas sugestivos de reacções de hipersensibilidade devem usually in The ser interrompidos imediata mente.

Os doentes com reacções de hipersensibilidade à amizepina devem ser informados de que 25% a 30% destes doentes podem ter reacções de hipersensibilidade com oxacarbazepina (Trileptal).

Pode ocorrer hipersensibilidad cruzada entre a Amizepina e a fenitoína.

Amizepina deve ser utilizado em doentes com crises más que incluem ausências típicas ou atípicas, com precaução. Sob todas estas condições, as crises de Amizepina podem piorar. Em caso de exacerbação de crises, Amizepina deve ser continuado.

Durante a transição de uma formulação oral para supositórios pode ocorrer um aumento na frequência das convocações.

Redução da Dose e sintomas de privação

Uma retirada abrupta de Amizepina pode desencadear convulsões, pelo que a Amizepina deve ser retirada de forma gradual. Se o tratamento com amizepina tiver de ser interrompido abruptamente num doente com epilepsia, a mudança para outro medicamento antiepiléptico deve ser feita sob a forma de um medicamento adequado.

A Partir Do Menu Filtro Endocrinológicos

Em mulheres a tomar Amizepin durante a utilização de contraceptivos hormonais foi notificada hemorragia episódica. Uma fiabilidade dos contraceptivos hormonais pode ser adversam pato afectada pela Amizepina, e as mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a considerar a possibilidade de utilizar formas alternativas de contracepção como Amizepina durante o tratamento.

Como doentes que estejam a tomar amizepina e que necessitem de contracepção hormonal devem receber um suplemento contendo não menos de 50 mg de estrogénio, ou deve ser considerado um método alternativo de contracepção não hormonal.

Monitorização dos niveis plasmáticos

Embora, como correlações entre as doses e níveis plasmáticos de Amizepin, e entre os níveis plasmáticos e a eficácia clínica uo tolerabilidade são bastante baixos, o monitoramento dos níveis plasmáticos sob medida seguintes condições: aumento dramático na apreensão de frequência / verificação da conformidade fazer o paciente, durante a gravidez, consulte o tratamento de crianças uo adolescentes, em caso de suspeitas de distúrbios de absorção, em casos de suspeita de toxicidade quando mais de um medicamento é usado (

Mostrar os avisos

A agranulocitose e anemia aplástica têm sido associadas à Amizepina, devido à baixa incidência destas situações, no entanto, são difíceis de encontrar estimativas significativas de risco para a Amizepina. O risco global na população não tratada em geral foi estimado em 4,7 pessoas por milhão por ano para agranulocitose e 2.0 pessoas por milhão por ano para anemia aplástica.

Ocasionalmentecorrem diminuições dos valores das plaquetas ou dos glóbulos brancos em associação com a utilização de Amizepina. No entanto, devem ser obtidos valores sanguíneos completos antes do tratamento, incluindo plaquetas e possivel mente reticulócitos e ferro sérico, como valores basais e periódicos mente a partir de concordar.

Os doentes e os seus familiares devem ser informados dos sinais e sintomas tóxicos precoces que indicam um potencial problema hematológico, bem como dos sintomas de reacções dermatológicas uo hepáticas. Se ocorrerem reacções tais como febre, dor de garganta, erupção cutânea, úlceras na boca, nódoas negras ligeiras, hemorragia petequial uo arroxeadas, o doente deve ser aconselhado a procurar cuidados médicos imediatos.

Se o número de glóbulos brancos ou plaquetas para definitivamente baixo ou diminuir durante o tratamento, o dente e o hemograma completo devem ser cuidadamente monitorados. No entanto, o tratamento com Amizepin deve ser interpretado se o doente desenvolver uma manifestação grave, progressiva uo clínica, tais como febre uo dor de gargnta acompanhada de leucopenia. O tratamento com amizepina deve tambémer inter Rompido se occorrerem significativos de depressão significativa da medula óssea.

Os testes da função hepática também devem ser realizados antes do início fazer o tratamento e periodicamente a partir daí, especialmente em doentes com história de doença hepática e em doentes idosos. O medicamento deve ser retirado imediatamente em casos de dificuldade hepática grave ou doença hepática aguda.

Alguns testes da função hepática em doentes a receber carbamazepina podem ser alterados, especialmente a gama-glutamil transferase. Isto deve-se provavelmente à indução de enzimas hepáticas. A indução enzimática pode tam bem condensir a aumento modestos da fosfatase alcalina. Estas melhoras na capacidade de metabolização hepática não são indicativas da continuidade da carbamazepina.

Muito raramente ocorrem reacções hepáticas graves à carbamazepina. O desenvolvimento de Sinai e sintomas de disfunção hepática uo doença hepática activa deve ser investigado com urgência e o tratamento com Amizepina deve ser suspenso até ao resultado da avaliação.

Foram notificados comentários e comportamentos suicidas em doentes tratados com medicamentos antiepiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de estudos aleatórios, controlados com placebo, com fármacos antiepilépticos, mostrou tambémum aumento do risco de identificação e comportamento suicida. Desconhece-se o mecanismo deste risco e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de aumento do risco para a carbamazepina.

Assim, os agentes devem ser monitorados quanto a sinais de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os dentes (e os neerlandeses de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso local de identificação suicida ou comportamento.

Foram notificadas muito raramente reacções dermatológicas graves, incluindo necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) e síndrome de Stevens-Johnson (SJS), com Amizepina. . Doentes com reacções dermatológicas graves podem exigir de hospitalização, uma vez que estas condições podem pôr a vida em risco e ser fatais. . A maioria dos casos SJS / dez aparem nos primários meses de tratamento com Amizepina . Estas reacções são estimadas em 1 a 6 por 10.Milhares de novos utilizadores em países com populações sendo as principais caucasianas. Se os sinais e sintomas indicam reacções cutâneas graves (e.grama. Se aparecerem SJ, sondrome de Lyell / TEN), A Amizepina deve ser interrompida imediata mente e deve ser considerada terapêutica alternativa.

Reacção cutânea

Durante o tratamento com carbamazepina foram notificadas reacções cutâneas graves e por vezes fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica (th) e síndrome de Stevens-Johnson (SJS). Estima-se que estas reacções ocorrem em países com populações principalmente caucasianas com 1-6 por cada 10.000 novos utilizadores, mas em alguns paises asiáticos o risco é estimado em cerca de 10 vezes superior.

Existe uma evidência crescente do papel de váriosalelos de HLA na predisposição dos agentes para efeitos secundários médicos pelo sistema monetário.

Hla-B * 1502 Alelo-em chinês Han, Tailandês e outras populações asiáticas

O HLA-B*1502 demonstrou estar fortemente associada ao risco de desenvolvimento da síndrome de Stevens-Johnson (SJS) em pessoas de origem chinesa e tailandesa Han tratadas com carbamazepina. A prevalencia de portadores HLA - B * 1502 é de cerca de 10% em populações chinesas e Tailandesas. Sempre que possível, estes indivíduos devem ser examinados relativamente a este aspecto antes de iniciar o tratamento com carbamazepina. Se estes índios apresentarem resultados positivos, a carbamazepina não deve ser prejudicada a não ser que não tenha outra opção terapêutica. Pacientes testados em que HLA - B * 1502 é negativo um baixo risco de SJS, embora as reais ainda podemocorrer muito raramente

Existem alguns dados que sugerem um aumento do risco de crescimento de dez/SJS associados à carbamazepina grave noutras populações asiáticas. Devido à prevalência deste Alelo em outras populações asiáticas (por exemplo, mais de 15% nas Filipinas e na Malásia), populações geneticamente ameaçadas podem ser investigadas para a presença de HLA-B*1502.

Uma prevalência fazer alelo HLA-B * 1502 é negligenciável em, por exemplo, ancestrais europeus, populações africanas, hispânicas, bem como em japoneses e coreanos (< 1%).

HLA-a * 3101 Allele-ascendência Europa e populações Japonesas

Há alguns dados que sugerem que o HLA-A*3101 encontra-se associado com um risco aumentado de carbamazepina-cutânea induzida efeitos colaterais dos medicamentos, incluindo SJS, DEZ, droga erupção cutânea com eosinofilia (VESTIDO) ou menos graves, agudas generalizadas, exanthematic palmo-plantares (AGEP) e erupção cutânea maculopapular em pessoas de ascendência Europeia e Japonesa.

A frequencia do alelo HLA-a * 3101 varia muito entre as populações étnicas. HLA-a * 3101 Alelo tem uma prevalência de 2 a 5% na população europeia e cerca de 10% na população japonesa.

A presença de um alelo HLA-a * 3101 pode aumentar o risco de reações cutâneas induzidas pela carbamazepina (geralmente menos grave) de 5,0% na população em geral para 26,0% nas pessoas de ascendência do Norte da Europa, enquanto a sua ausência pode reduzir o risco de 5,0% para 3,8%.

Não existem dados suficientes que sejam uma recomendação para o rastreio HLA-a*3101 antes do início do tratamento com carbamazepina.

Se se souber que os doentes de origem europeia uo Japonesa respondem positivamente ao Alelo HLA-a*3101, pode considerar-se a utilização de carbamazepina se se considerar que o benefício excedam o risco.

Outras reacções dermatológicas

Podem tambémocorrer ligeiras reacções cutâneas, por exemplo, exantema macular ou maculopapular isolado, normalmente temporarias e não perigosas. Geralmente desaparecidos em alguns dias ou semanas, quer durante a continuação do tratamento, quer após uma redução da dose. No entanto, uma vez que pode ser difícil distinguir os sinais precoces de reacções cutâneas mais graves de reacções transitórias ligeiras, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado, tendo em conta que o medicamento é interrompido imediatamente se uma reacção se agravar com a continuação do uso.

Não foi estabelecido que o alelo HLA-B*1502 preveja o risco de reacções cutâneas menos graves devidas à carbamazepina, tais como síndrome de hipersensibilidade anti convulsiv ante us erupção cutânea não grave (erupção maculopapular).

Hipersensibilidade

Amizepin podem desencadear reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea Medica-mentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (o VESTIDO), reativação de HHV6 associado com o VESTIDO, para atraso multi-órgão de hipersensibilidade, doença com febre, urticária, vasculite, linfadenopatia, pseudo linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepato-esplenomegalia, testes de função é o hepática e do desaparecimento de ducto biliar (síndrome de destruição e desaparecimento de intrahepática ductos biliares), que pode ocorrer em diferentes combinações.

Se Sinai e sintomas sugestivos de reacções de hipersensibilidade devem usually in The ser interrompidos imediata mente.

Os doentes que apresentaram reacções de hipersensibilidade à carbamazepina devem ser informados de que 25% a 30% destes doentes podem sofrer de reacções de hipersensibilidade com oxacarbazepina (Trileptal).

Pode ocorrer hipersensibilidad cruzada entre a carbamazepina e a fenitoína.

Amizepina deve ser utilizado em doentes com crises más que incluem ausências típicas ou atípicas, com precaução. Sob todas estas condições, as crises de Amizepina podem piorar. Em caso de exacerbação de crises, Amizepina deve ser continuado.

Durante a transição de uma formulação oral para supositórios pode ocorrer um aumento na frequência das convocações.

O líquido de amizepina contém para-hidroxibenzoatos que podem causar efeitos ALE gicos (possivel mente retardadas). Contém também sorbitol, pelo que não deve ser administrado a doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose.

Redução da Dose e sintomas de privação:

Uma interrupção abrupta da Amizepina pode causar crises descobertas recorre, pelo que a retirada da carbamazepina deve ser gradual. Se o tratamento com amizepina tiver de ser interrompido abruptamente num doente com epilepsia, a mudança para outro medicamento antiepiléptico deve ser feita sob a forma de um medicamento adequado.

A Partir Do Menu Filtro Endocrinológicos

Em mulheres a tomar Amizepin durante a utilização de contraceptivos hormonais foi notificada hemorragia episódica. Uma fiabilidade dos contraceptivos hormonais pode ser adversam pato afectada pela Amizepina, e as mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a considerar a possibilidade de utilizar formas alternativas de contracepção como Amizepina durante o tratamento.

Como doentes que estejam a tomar amizepina e que necessitem de contracepção hormonal devem receber uma preparação contendo pelo menos 50 µg de estrogénio, ou deve ser considerado um método alternativo de contracepção não hormonal.

Monitorização dos niveis plasmáticos

Embora, como correlações entre as doses e os níveis plasmáticos de carbamazepina, e entre os níveis plasmáticos e a eficácia uo tolerabilidade clínica sejam bastante baixas, , uma monitorização dos níveis plasmáticos pode ser útil nas seguintes condições: aumento dramático na apreensão de frequência / verificação da conformidade fazer o paciente, durante a gravidez, o tratamento de crianças uo adolescentes, em caso de suspeitas de distúrbios de absorção, no caso de suspeita de toxicidade se mais de uma droga é utilizada (ver

Resumo do perfil de segurança

Especialmente no início fazer tratamento com amizepine ou, no caso de uma alta dose inicial ou no tratamento de pacientes idosos, certos tipos de efeitos colaterais ocorrem muito freqüentemente uo freqüentemente, e.g. CNS efeitos secundários (tonturas, dor de cabeça, ataxia, sonolência, fadiga, diplopia), distúrbios gastrintestinais (náuseas, vômitos) e reações alérgicas na pele.

Os efeitos secundários relacionados com a dose diminuem normalmente em alguns dias, quer especialmente quer após uma redução temporária da dose. Uma ocorrência de efeitos secundários relacionados com o SNC pode ser uma manifestação de uma sobredosagem relativa, ou uma flutuação significativa nos níveis plasmáticos. Ninho casos, é aconselhável monitorar os niveis plasmáticos e dividir a dose diária em doses fraccionadas mais pequenas (ou seja, 3-4).

Resumo das reacções adversas dos sistemas clínicos e notificações actuais

Os efeitos secundários dos sistemas clínicos estão listados de acordo com a classe de Sistemas de órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, os efeitos secundários são classificados por frequência, com as reacções mais frequentes trabalhadores em primeiro lugar. . Os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de gravidade de dentro de cada classe de frequência. Além disso, a frequência corresponde à categoria para cada edição de medicamentos a medicamentos é base no seguinte tipo de convenção (CIOMS III): muito comum (>1/10) freqüentes (>1/100, <1/10), incomum (>1/1.000, <1 / 100), raros (>1 / 10.000, </1.Muito raros (<1 / 10. 000).(Não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).)

* Em alguns países asiáticos também relacionados como raros.

** Efeitos secundários adicionais das notificações pontuais (frequência descrição))

Como seguintes reacções adversas medicamentosas foram derivadas da experiência pós-comercialização com Amizepina através de notificações espontâneas e de casos na literatura. Uma vez que estas reacções são voluntaria mente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência, que é portanto classificada como desconhecida. Os efeitos secundários dos medicamentos estão listados por classes de sistemas de órgãos na MedDRA. As Rams são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de sistemas de órgãos.

Foram notificados casos de diminuição da densidade mineral óssea, osteopenia, osteoporose, e fracturas em slides a receber tratamento prolongado com Amizepina. Não foi identificado o mecanismo pelo qual o metabolismo ósseo da Amizepina influencia.

Há evidências crescentes para a associação de marcadores genéticos e a criação de Rams cutâneas, tais como SJS, TEN, DRESS, AGEP e erupção maculopapular.4 para mais informações).

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Especialmente no início fazer tratamento com amizepine ou, no caso de uma alta dose inicial ou no tratamento de pacientes idosos, certos tipos de efeitos colaterais ocorrem muito freqüentemente uo freqüentemente, e.g. CNS efeitos secundários (tonturas, dor de cabeça, ataxia, sonolência, fadiga, diplopia), distúrbios gastrintestinais (náuseas, vômitos) e reações alérgicas na pele.

Os efeitos secundários relacionados com a dose diminuem normalmente em alguns dias, quer especialmente quer após uma redução temporária da dose. Uma ocorrência de efeitos secundários relacionados com o SNC pode ser uma manifestação de uma sobredosagem relativa, ou uma flutuação significativa nos níveis plasmáticos. Ninho casos, é aconselhável monitorar os niveis plasmáticos e dividir a dose diária em doses fraccionadas mais pequenas (ou seja, 3-4).

Resumo das reacções adversas dos sistemas clínicos e notificações actuais

As reacções adversas medicamentosas dos grupos são listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, os efeitos secundários são classificados por frequência, com as reacções mais frequentes ocorrer em primeiro lugar. Os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de gravidade de gravidade de gravidade dentro de cada grupo de frequência. Além de sua, uma frequência corresponde categoria para dada reacção adversa a seguinte Convenção (CIOMS III): muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros(>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (<1/10, 000), é baseado.

* * Efeitos secundários adicionais de notificações pontuais (frequência descritiva)))))

Como seguintes reacções adversas medicamentosas foram derivadas da experiência pós-comercialização com Amizepina através de notificações espontâneas e de casos na literatura. Uma vez que estas reacções são voluntaria mente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência, que é portanto classificada como desconhecida. Os efeitos secundários dos medicamentos estão listados por classes de sistemas de órgãos na MedDRA. As Rams são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de sistemas de órgãos.

Foram notificados casos de diminuição da densidade mineral óssea, osteopenia, osteoporose e fracturas em doentes a receber terapêutica prolongada com carbamazepina. Não foi identificado o mecanismo pelo qual a carbamazepina influencia o metabolismo ósseo.

Há evidências crescentes para a associação de marcadores genéticos e a criação de Rams cutâneas, tais como SJS, TEN, DRESS, AGEP e erupção maculopapular.4 para mais informações).

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sinais e sintomas

Sistema nervoso Central: Depressão fazer SNC, desorientação, nível de consciência deprimido, sonolência, agitação, alucinação, coma, sob esta sob esta visão turva, fala turva, disartria, nistagmo, ataxia, discinésia, hiperreflexia inicial, hiporeflexia posterior, convulsões, distúrbios psicomotores, mioclonia, hipotermia, midríase.

Respiratório: Depressão Respiratória, Edema Pulmonar.

Sistema Cardiovascular: Taquicardia, hipotensa e por vedes hipertensão, perturbação da condução com extensão do complexo QRS, síncope associada a paragem cardíaca.

Sistema Gastrointestinal: Vómitos, atraso no esvaziamento gástrico, diminuição da motilidade intestinal.

Sistema musculosquelético: houve alguns casos em que a rabdomiólise foi notificada em associação com a toxicidade da amizepina.

Renal: Retenção de urina, oligúria uo cultura, retenção de líquidos, intoxicação por água devida à ação semelhante à ADH como amizepina.

Resultados laboratoriais: Hiponatremia, possivelmente acidose metabólica, possivelmente hiperglicemia, aumento da creatina fosfoquinase muscular.

Tratamento

Não existe nada especial.

A gestão deve orientar-se, em primeiro lugar, para a condição clínica do doente, a administração no hospital. A média dos niveis plasmáticos para confirmar a Amizepinvergiftung e o estabelecimento sobredosagem ali.

Evacuação do estado, lavagem gástrica e administração de carvão activada. O tempo na evacuação do Estado pode levar a uma absorção retardada, o que leva a uma recuperação durante a recuperação da intoxicação. Cuidados médicos de apoio numa unidade de cuidados intensivos com monitorização cardíaca e correcção cuidadosa do desequilíbrio electrolítico.

Recomendações Especiais

Foi recomendada hemoperfusão de carvão. A hemodiálise é uma modalidade de tratamento eficaz no tratamento da sobredosagem de Amizepina é.

Deve esperar-se recidiva e agravamento dos sintomas sem 2º e 3º dias após a assunção devida a uma absorção retardada.

Sinais e sintomas

Sistema nervoso Central: Depressão fazer SNC, desorientação, nível de consciência deprimido, sonolência, agitação, alucinação, coma, sob esta sob esta visão turva, fala turva, disartria, nistagmo, ataxia, discinésia, hiperreflexia inicial, hiporeflexia posterior, convulsões, distúrbios psicomotores, mioclonia, hipotermia, midríase.

Sistema respiratório: Depressão Respiratória, Edema Pulmonar.

Sistema Cardiovascular: Taquicardia, hipotensa e, por vezes, hipertensão, perturbação da condução com extensão do complexo QRS, sincope associada a paragem cardíaca.

Sistema Gastrointestinal: Vómitos, esbaziamento gástrico retardado, diminuição da motilidade intestinal.

Sistema musculosquelético: foram notificados alguns casos de rabdomiólise em associação com a toxicidade da carbamazepina.

Renal: Retenção urinária, oligúria ou cultura, retenção de líquidos, intoxicação por água devida à ação semelhante à ADH da carbamazepina.

Resultados laboratoriais Hiponatremia, possivelmente acidose metabólica, possivelmente hiperglicemia, aumento da creatina fosfoquinase muscular.

Tratamento

Não existe nada especial.

A gestão deve orientar-se, em primeiro lugar, para a condição clínica do doente, a administração no hospital.

Média dos niveis plasmáticos para confirmar o envenenamento com carbamazepina e para determinar a sobredosagem.

Evacuação do estado, lavagem gástrica e administração de carvão activada. O tempo na evacuação do Estado pode levar a uma absorção retardada, o que leva a uma recuperação durante a recuperação da intoxicação. Cuidados médicos de apoio numa unidade de cuidados intensivos com monitorização cardíaca e correcção cuidadosa do desequilíbrio electrolítico.

Recomendações Especiais:

Foi recomendada hemoperfusão de carvão. A hemodiálise é uma modalidade de tratamento eficaz no tratamento da sobredosagem de carbamazepina.

Deve esperar-se recidiva e agravamento dos sintomas sem 2º e 3º dias após a assunção devida a uma absorção retardada.

Grupo farmacoterapêutico: antiepiléptico, neurotrópico e psicotrópico, código ATC: N03A FO1. Derivado Da Dibenzazepina.

Como antiepiléptico, o seu espectro de acção inclui: crises parciais (simples e complexas) com e sem generalização secundária, crises mensão mensão tónico-clónicas generalizadas, bem como combinações destes tipos de crises.

O mecanismo de acção da Amizepina, a prestação activa da Amizepina, só foi elucidado parcial mente. Para amizepina estabilizou como membranas übererregte nervosas, inibe como descargas neuronais repetitivas e reduz a propagação sináptica dos impulsos excitatórios. É concebível que a prevenção não disparo repetido de potenciais de ação dependentes de sódio em neurônios despolarizados através de uma utilização e bloqueio inter-dependentes de voltagem dos canais de sódio pode ser o seu principal mecanismo de ação.

Considerando que a redução da libertação de glutamato e a estabilização das membranas neuronais podem explicar os efeitos antiepilépticos, pode ser o efeito depressivo na renovação da dopamina e da noradrenalina para as propriedades anti-maníacas da Amizepina responsável.

Classe terapêutica: antiepilépticos, neurotrópicos e psicotrópicos (código ATC: N03 AF01). Derivado Da Dibenzazepina.

Como antiepiléptico, o seu espectro de acção inclui: crises parciais (simples e complexas) com e sem generalização secundária, crises mensão mensão tónico-clónicas generalizadas, bem como combinações destes tipos de crises.

O mecanismo de acção da carbamazepina, a prestação activa da Amizepina, só foi elucidado par cial mente. A carbamazepina estabiliza como membranas nervosas sobreexcitadas, inibe como descargas neurais repetitivas e reduz a propagação sináptica dos impulsos excitatórios. É concebível que a prevenção não disparo repetido de potenciais de ação dependentes de sódio em neurônios despolarizados através de uma utilização e bloqueio inter-dependentes de voltagem dos canais de sódio pode ser o seu principal mecanismo de ação.

Embora uma redução da libertação de glutamato e a estabilização das membranas neuronais minha inquietude explicar os antiepilépticos, o efeito, o efeito depressivo na renovação da dopamina e norepinefrina pode ser responsável pelas propriedades antimanicas da carbamazepina.

Absorcao

A amizepina é absorvida quase completamente, mas relativamente lentamente a partir dos comprimidos. Os comprimidos convencionais resultam em concentrações plasmáticas máximas médias da substância inalterada nenhum período de 12 horas (líquido de 2 horas) após doses orais únicas. Não existe diferença clinicamente relevante entre as formas de dosagem oral relativamente à quantidade de substância activa absorvida. Após uma dose oral única de 400 mg de Amizepina (comprimidos), a concentração máxima média de Amizepina inalterada no plasma é de aprox. 4. 5¼g / ml.

A biodisponibilidad as Amizepina em diferenças formulações orais está incluída entre 85-100%.

A ingerência de alimentos não tem efeito significativo na velocidade e extensão da absorção, Império da forma de dosagem de Amizepina.

Como concentrações plasmáticas de Amizepina nenhum estado estacionário devem ser atingidas em cerca de 1-2 semanas, dependendo elementos individuais, como auto-indução por Amizepina e hetero-indução por outros fármacos indutores de enzimas, bem como do Estado de pré-tratamento, dosagem e a duração fazer tratamento.

Várias preparações de Amizepina podem variar na biodisponibilidade, a fim de evitar efeitos reduzidos ou o risco de crises convulsivas uo efeitos secundários excessivos, pode ser aconselhável evitar uma alteração na formulação.

Distribuição

A amizepina liga-se às proteinas séries numa proporção de 70-80%. A concentração da substância inalada no líquido cefalorraquidiano e na saliva reflecte a porção não ligada às proteínas no plasma (20-30%). Verificou-se que as realizações no leite materno correspondem a 25-60% dos níveis plasmáticos correspondentes.

A amizepina agravessa a barreira placentária. No pressuposto de absorção total since Amizepina, o volume de distribuição varente varia entre 0, 8 e 1, 9 l / kg.

Biotransformação

Para amizepina é metabolizada não fígado, onde uma via epóxido de biotransformação é a mais importante e fornece o derivado de 10, 11-transdiol e o seu glucuronido como metabolitos celulares.

O citocromo P450 3A4 foi identificado como a isoforma mais importante, que é essencial para a formação de Amizepina 10, 11-epóxido as Amizepina responsavel. A epóxido hidrolase microssomal humana foi identificada como uma enzima que é essencial para a formação do derivado 10,11-transdiol de Amizepina-10,11-epóxi responsável. 9-hidroxi-metilo-

10-carbamoíl acridan é um metabolito menor relacionado com este caminho em conjunto. Após uma dose oral única de amizepina, cerca de 30% aparem na urina como produtos finais da via epóxi.

Outras vias de biotransformação importantes para a Amizepina levam a uma variedade de compostos mono-hidroxilados, bem como ao n-glucuronido como Amizepina, produzido pela UGT2B7.

Eliminacao

Uma semi-vida de eliminação da Amizepina inalterada é, em média, cerca de 36 horas após uma dose oral única, enquanto que após administração repetida, em média, apenas 16 a 24 horas (auto-indução do sistema mono-oxigenase hepático), dependendo da duração fazer fármaco. Em dias tratados simultaneamente com outros campos industriais enzimáticos (p.ex. fenitoína, fenobarbitão), foram encontrados valores de semi-vida em média de 9-10 horas.

A semi-vida média de eliminação do metabolito 10, 11-epoxi no plasma é de aproximadamente 6 horas após as doses orais únicas do próprio epoxi.

Após a administração de uma dose oral única de 400 mg de Amizepina 72% na urina e 28% de são excretados nas labirintos. Aproximadamente 2% da dose é obtida na urina sob a forma de fármaco inalterado e aproximadamente 1% sob a forma de metabolito 10-epóxido farmaco logicamente activo.

Características nos doentes

Como concentrações plasmáticas de amizepina nenhum paciente, que são consideradas como "rangeâ €" terapêutico, variam significativa mente entre os indivíduos, com um intervalo de 4-12¼g/ml, correspondendo a 17 50¼mol/L relatado para a maioria dos pacientes. Concentrações de Amizepina 10, 11-epóxido (metabolito farmaco logicamente activo), cerca de 30% do Amizepinspiegel.

Devido ao aumento da eliminação da Amizepina, as crianças podem necessitar de doses mais elevadas de Amizepina (mg/kg), como adultos, como concentrações terapêuticas a manter.

Não há indicação de alteração da farmacocinética da Amizepina em slides idos em comparação com adultos jovens.

Não existem dados sobre a farmacocinética da Amizepina em doenças com insinuação hepática ou renal.

Absorcao

A carbamazepina é absorvida quase completamente, mas relativamente lenta, pelos comprimidos. Os comprimidos convencionais resultam em concentrações plasmáticas máximas médias da substância inalterada nenhum período de 12 horas (líquido de 2 horas) após doses orais únicas. Não existe diferença clinicamente relevante entre as formas de dosagem oral relativamente à quantidade de substância activa absorvida. Dose única oral de 400 mg de carbamazepina (comprimidos), a concentração máxima média da carbamazepina inalterada no plasma é de aproximadamente 4, 5 âµg/ml.

A biodisponibilidad as Amizepina em diferenças formulações orais está incluída entre 85-100%.

A ingerência de alimentos não tem efeito significativo na velocidade e extensão da absorção, Império da forma de dosagem de Amizepina.

Como concentrações plasmáticas de carbamazepina nenhum estado estacionário são alcançadas em cerca de 1-2 semanas, dependendo da auto-indução da carbamazepina e da heteroindução por outros fármacos indutores de enzimas, bem como do Estado de pré-tratamento, dosagem e a duração fazer tratamento.

Várias preparações de carbamazepina podem variar de biodisponibilidade para evitar uma redução fazer efeito uo risco de ataques súbitos uo efeitos secundários excessivos, pode ser aconselhável evitar uma alteração na formulação.

Distribuição

A carbamazepina liga-se às proteínas sírias a 70-80%. A concentração da substância inalada no leite cefalorraquidiano e na saliva reflecte a porção não ligada às proteínas no plasma. reflectir(20-30%). As realizações no leite materno correspondem a 25-60% dos níveis plasmáticos correspondentes.

A carbamazepina agravessa a barreira placentária. Assumindo a absorção completa da carbamazepina, o volume de distribuição aparentemente situado-se entre 0, 8 e 1, 9 L/kg.

Biotransformação

A carbamazepina é metabolizada não fígado, onde uma via epóxido de biotransformação é a mais importante, proporcionando o derivado de 10, 11-transdiol e o seu glucuronido como metabolitos celulares.

O citocromo P450 3A4 foi identificado como a isoforma mais importante responsável pela formação de carbamazepina 10, 11-epoxi a partir da carbamazepina. A epóxido hidrolase microssómica humana foi identificada como uma enzima responsável pela formação do derivado 10,11 transdiol da carbamazepina 10,11 epóxido. O 9-hidroxi-metil-10-carbamoil-acridano é um pequeno metabolito relativo com esta via. Após uma dose oral única de carbamazepina, cerca de 30% aparem na urina como produtos finais da via epóxi.

Outras vias importantes de biotransformação da carbamazepina levam para em compostos monohidroxilados, bem como ao n-glucuronido da carbamazepina produzido pela UGT2B7.

Eliminacao

A semi-vida de eliminação da carbamazepina inalterada, em média, cerca de 36 horas após uma dose oral única, enquanto que após administração repetida, em média, apenas 16-24 horas (auto-indução do sistema hepático mono-oxigenase) depende da duração da droga. Em dias tratados simultaneamente com outros campos industriais enzimáticos (p.ex. fenitoína, fenobarbitão), foram encontrados valores de semi-vida em média de 9-10 horas.

A semi-vida média de eliminação do metabolito 10, 11-epoxi no plasma é de aproximadamente 6 horas após as doses orais únicas do próprio epoxi.

Após a administração de uma dose oral única de 400 mg de carbamazepina, 72% é excretada na urina e 28% nas labirintos. Aproximadamente 2% da dose é obtida na urina sob a forma de fármaco inalterado e aproximadamente 1% sob a forma de metabolito 10-epóxido farmaco logicamente activo.

Características nos doentes

Como concentrações plasmáticas de carbamazepina nenhum estado estacionário, que podem ser consideradas como uma "faixa terapêutica", variam consideravelmente inter-individualmente, para a maioria dos doentes foi notificado um intervalo entre 4 e 12 µg/ml correspondente a um 17-50 µg/L. Concentrações de carbamazepina 10, 11-epóxi (metabolito farmacologicamente activo): cerca de 30% dos níveis de carbamazepina.

Devido ao aumento da eliminação da carbamazepina, como crianças podem necessitar de doses mais elevadas de carbamazepina (em mg/kg) do que os adultos para manter como concentrações terapêuticas.

Não há evidência de alteração da farmacocinética da carbamazepina em dias idos em comparação com adultos jovens.

Não existem dados disponíveis sobre a farmacocinética da carbamazepina em doentes com compromisso da função hepática ou renal.

na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.

Desconhecidas

Não existem requisitos especiais.

Conversa de programação