Actebral

Actebral está indicado para

- epilepsia (crises generalizadas tónico-clónicas e parciais)

Nota: Normalmente, o comportamento não é eficaz em ausências (petit mal) e convocações mioclónicas. Além disso, a evidência científica sugere que a exacerbação das convulsões pode ocorrer em doentes com ausências atípicas.

- dor paroxismal da nevralgia trigeminal

- a profilaxia da psicose maníaco-depressiva em dentes que não respondem à terapia com lítio.

Epilepsia-crises tónico-clónicas generalizadas e parciais.

A dor paroxística da nevralgia trigeminal.

Para a profilaxia da psicose maníaco-depressiva em dentes que não respondem à terapeutica com lítio.

Posologia

Uma vez que uma dada dose de Suspensão Oral Actebral irá produzir níveis máximos mais elevados do que a mesma dose em comprimidos, é aconselhável começar com doses baixas fazer líquido e aumentá-las lentamente de modo a evitar efeitos adversos no sistema nervoso central, tais como tonturas e letargia.

Quando se faz um dia dos comprimidos para o leite, pode utilizar-se uma dose global, mas em doses mais pequenas e mais frequentes.

Epilepsia

Uma dose de Actebral deve ser ajustada às necessidades de cada doente, a fim de se conseguir um controlo adequado das convulsões. A determinação dos niveis plasmáticos pode ajudar a estabelecer a dosagem óptima. Nenhum tratamento da epilepsia, uma dose de Actebral geralmente requer total de plasma-Actebral concentrações de cerca de 4 a 12 microgramas/ml (17 50 micromoles/litro) (ver advertências e precauções).

Adulto

Recomenda-se que, com todas as formulações de Actebral, seja utilizado um esquema posológico gradualmente a aumentar, o qual deve ser ajustado de acordo com as necessidades de cada doente.

Actebral deve ser tomado em varias doses divididas, embora oficialmente se recomende 100-200 mg, uma a duas vezes por dia. Isto pode ser seguido por um aumento lento até se obter a melhor resposta, frequentemente 800-1200 mg por dia. Em alguns casos, podem ser necessários 1600 mg ou mesmo 2000 mg por dia.

Idoso

Devido ao potencial para interacções medicamentosas, a dose de Actebral deve ser seleccionada com precaução em dias idos.

População pediátrica

Recomenda-se que, com todas as formulações de Actebral, seja utilizado um esquema posológico gradualmente a aumentar, o qual deve ser ajustado de acordo com as necessidades de cada doente.

Dose habitual de 10-20 mg / kg de peso vivo por dia em várias doses divididas.

Dose máxima recomendada

Sempre que possível, os medicamentos anti-epilépticos devem ser prescritos como único medicamento anti-epiléptico, mas se utilizados em politerapia, recomenda-se o mesmo padrão posológico incremental.

Quando se adiciona Actebral à terapêutica antiepiléptica existente, esta deve ser feita gradualmente, mantendo ou, se necessário, adaptando uma posologia dos outros antiepilépticos(ver 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção).

Nevralgia Trigeminal

Aumentar lentamente a dose inicial de 200-400 mg por dia até ser atingida a ausência de dor (normalmente com 200 mg 3-4 vezes por dia). Na maioria dos doentes, uma dose de 200 mg 3 ou 4 vezes por dia é suficiente para manter um estado sem dor. Em alguns casos, podem ser necessarias doses diarias de 1600 mg de Actebral. No entanto, uma vez que a dor seja em remissão, a dose deve ser gradualmente reduzida para o nível de manutenção mais baixo possível. Uma dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia. Quando se obtém alívio da dor, devem ser feitas tentativas para continuar gradualmente a terapêutica, até ocorrer outro atro ataque.

Idoso

Posologia na nevralgia Trigeminal

Devido a Interacções medicamentosas e a uma farmacocinética antiepiléptica diferente, uma dose de Actebral deve ser seleccionada com precaução em doentes idosos.

Em dias ido, recomendo-se uma dose inicial de 100 mg duas vezes por dia. Uma dose inicial de 100 mg, duas vezes por dia, deve ser regularmente aumentada diariamente até ser atingida uma ausência de dor (normalmente com 200 mg, 3 a 4 vezes por dia). A dose deve ser gradualmente reduzida para o nível de manutenção mais baixo possível. Uma dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia. Quando se obtém alívio da dor, devem ser feitas tentativas para continuar gradualmente a terapêutica, até ocorrer outro atro ataque.

Para a profilaxia da psicose maníaco-depressiva em dentes que não respondem à terapeutica com lítio

Uma Dose inicial de 400 mg por dia, dividida em doses, aumentando gradualmente até que os sintomas estejam controlados ou seja atingido um total de 1600 mg administrados em doses divididas. O intervalo posológico habitual é de 400-600 mg por dia, administrados em doses divididas.

Populações especiais

Compromisso Renal / compromisso hepático

Não existem dados disponíveis sobre a farmacocinética de Acção em doentes com insinuação hepática ou renal.

Modo de administração

A suspensão oral Actebral é administrada por via oral, normalmente em duas ou três doses divididas. A suspensão oral Actral (a suspensão oral deve ser agitada antes da utilização) pode ser tomada durante, após ou entre as reformas.

O ácido Actebral é administrado por via oral, normalmente em duas ou três doses divididas.

O líquido Actebral (o líquido deve ser agitado antes da utilização) pode ser tomado durante, após ou entre as reformas.

Uma vez que uma dada dose de líquido Actebral irá produzir níveis máximos mais elevados do que a mesma dose em comprimidos, é aconselhável começar com doses baixas fazer líquido e aumentá-las lentamente de modo a evitar efeitos adversos no sistema nervoso central, tais como tonturas e letargia.

Quando se faz um dia dos comprimidos para o leite, pode utilizar-se uma dose global, mas em doses mais pequenas e mais frequentes.

Epilepsia:

A dose de carbamazepina deve ser ajustada às necessidades individuais doente para se conseguir um controlo adequado das convulsões. A determinação dos niveis plasmáticos pode ajudar a estabelecer a dosagem óptima. Nenhum tratamento da epilepsia, uma dose de carbamazepina requer geralmente concentrações plasmáticas totais de cerca de 4 a 12 microgramas/mL (17 50 micromoles/l) (ver advertências e precauções).

Adulto: Recomenda-se que, com todas as formulações de Actebral, seja utilizado um esquema posológico gradualmente a aumentar, o qual deve ser ajustado de acordo com as necessidades de cada doente.

Actebral deve ser tomado em várias doses divididas, chora oficialmente se recomende a administração de 100-200 mg uma a duas vezes por dia. Isto pode ser seguido por um aumento lento até que a melhor resposta seja obtida, muitas vezes 800-1200 mg por dia. Em alguns casos, 1600mg ou mesmo 2000mg diários podem ser necessários.

Idoso: Devido ao potencial para interacções medicamentosas, a dose de Actebral deve ser seleccionada com precaução em dias idos.

Crianças e adolescentes: Recomenda-se que, com todas as formulações de Actebral, seja utilizado um esquema posológico gradualmente a aumentar, o qual deve ser ajustado de acordo com as necessidades de cada doente.

Dose habitual de 10-20 mg / kg de peso vivo por dia em várias doses divididas.

Dose máxima recomendada

Até 6 anos de idade: 35 mg / kg / dia

6-15 anos de idade: 1000 mg / dia

>15 anos de idade: 1200mg / dia.

Sempre que possível, os medicamentos anti-epilépticos devem ser prescritos como único medicamento anti-epiléptico, mas se utilizados em politerapia, recomenda-se o mesmo padrão posológico incremental.

Quando se adiciona Actebral à terapêutica antiepiléptica existente, esta deve ser feita gradualmente, mantendo ou, se necessário, adaptando uma posologia dos outros antiepilépticos(ver 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção).

Nevralgia Trigeminal:

Aumentar lentamente a dose inicial de 200-400 mg por dia até ser atingida a ausência de dor (normalmente com 200 mg 3-4 vezes por dia). Na maioria dos doentes, uma dose de 200 mg 3 ou 4 vezes por dia é suficiente para manter um estado sem dor. Em alguns casos, podem ser necessarias doses diarias de 1600 mg de Actebral. No entanto, uma vez que a dor seja em remissão, a dose deve ser gradualmente reduzida para o nível de manutenção mais baixo possível. Uma dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia. Quando se obtém alívio da dor, devem ser feitas tentativas para continuar gradualmente a terapêutica, até ocorrer outro atro ataque.

Idoso:

Posologia na nevralgia Trigeminal

Devido a Interacções medicamentosas e a uma farmacocinética antiepiléptica diferente, uma dose de Actebral deve ser seleccionada com precaução em doentes idosos.

Em dias ido, recomendo-se uma dose inicial de 100 mg duas vezes por dia. Uma dose inicial de 100 mg duas vezes por dia deve ser regularmente aumentada diariamente até ser atingida uma ausência de dor (normalmente com 200 mg, 3 a 4 vezes por dia). A dose deve ser gradualmente reduzida para o nível de manutenção mais baixo possível. Uma dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia. Quando se obtém alívio da dor, devem ser feitas tentativas para continuar gradualmente a terapêutica, até ocorrer outro atro ataque.

Para a profilaxia da psicose maníaco-depressiva em dentes que não respondem à terapeutica com lítio:

Uma Dose inicial de 400 mg por dia, dividida em doses, aumentando gradualmente até os sintomas estarem controlados ou até ser atingido um total de 1600 mg administrados em doses divididas. O intervalo posológico habitual é de 400-600 mg por dia, administrados em doses divididas.

Populações especiais

Compromisso Renal / compromisso hepático

Não existem dados disponíveis sobre a farmacocinética da carbamazepina em doentes com compromisso da função hepática ou renal.

- doentes com bloqueio atrioventricular, história de depressão da medula óssea ou história de porfiria hepática (p.ex. porfiria aguda intermidente, porfiria variegada, porfiria cutanea tarda)

Hipersensibilidade conhecida à carbamazepina ou a fármacos estruturalmente relacionados (por exemplo, antidepressivos tricíclicos) ou a qualquer outro componente da formulação.

Doentes com bloqueio atrioventricular, história de depressão da medula óssea ou história de porfírias hepáticas (p. ex. porfiria aguda intermidente, porfiria variegada, porfiria cutanea tarda).

Aviso

Agranulocitose e anemia aplástica têm sido associadas a uma Actebral, no entanto, devido à baixa incidência destas condições, são difíceis de obter estimativas significativas de risco para os Actebrais. O risco global na população não tratada em geral foi estimado em 4, 7 pessoas por milhão por ano para agranulocitose e 2, 0 pessoas por milhão por ano para anemia aplástica.

A diminuição da contaminação de plaquetas ou de glóbulos brancos ocorre occasional com frequência associada à utilização de Actebral. No entanto, o hemograma completo antes do tratamento, incluindo plaquetas e possivelmente reticulócitos e ferro sérico, deve ser obtido como base inicial e periodicamente a partir daí.

Os doentes e os seus familiares devem ser informados dos sinais e sintomas tóxicos precoces indicativos de um potencial problema hematológico, bem como dos sintomas de reacções dermatológicas uo hepáticas. Se surgirem reacções como febre, dor de garganta, erupção cutânea, úlceras na boca, nódoas negras fáceis, hemorragia petequial uo púrpura, o doente deve ser aconselhado a consultar imediatamente o seu médico.

Se o número de glóbulos brancos ou de plaquetas para definitivamente baixo uo diminuído durante o tratamento, o doente e o hemograma completo devem ser cuidadosamente monitorizados. Contudo, o tratamento com actividade deve ser interpretado se o doente desenvolver leucopenia grave, progressiva uo acompanhada de manifestações clínicas, por exemplo febre uo gargnta inflamada. O tratamento com Actebral deve tambémer interrompido caso surjam indicadores de depressão significativa da medula óssea.

Devem também ser realizadas análises da função hepática antes do início fazer o tratamento e depois periodicamente, particularmente em doentes com história de doença hepática e em doentes idosos. O medicamento deve ser retirado imediatamente em casos de dificuldade hepática agravada ou doença hepática aguda.

Alguns testes da função hepática em dentes em tratamento com acto podem revelar-se anormais, particularmente gama glutamil transferase. Isto deve-se provavelmente à redenção das enzimas hepaticas. A indução enzimática pode também produzir aumentos modestos da fosfatase alcalina. Estes números da capacidade metabolizadora hepática não são uma indicação para a retirada de animais.

Muito raramente ocorrem reacções hepáticas graves aos Actebrais. O desenvolvimento de sinais e sintomas de disfunção hepática uo doença hepática activa deve ser avaliado com urgência e o tratamento com Actebral suspenso enquanto se aguarda o resultado da avaliação.

Foram notificadas medidas de identificação e comportamento suicida em dias tratados com agentes anti-epiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de ensaios aleatorizados, controlados com placebo, de medicamentos anti-epilépticos revelou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é considerado e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de aumento do risco para os Actebral.

Assim, os agentes devem ser monitorados quanto a sinais de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os agentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso surjam pecado de identificação ou comportamento suicida.

Foram notificadas muito raramente reacções dermatológicas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) com Actebral. Doentes com reacções dermatológicas graves podem necessitar de hospitalização, uma vez que estas situações podem pôr a vida em risco e podem ser fatais. . A maioria dos casos SJ / TEN aparem nos primários meses de tratamento com Actebral. Estima-se que estas reacções ocorram em 1 a 6 por 10. 000 novos utilizadores em países com populações principais caucasianas. Se simais e sintomas sugestivos de reacções cutâneas graves (e.g. Se aparecerem SJ, sondrome de Lyell / TEN), Actebral deve ser retirado imediatamente e deve ser considerada terapeutica alternativa.

Reacções cortadas

Durante o tratamento com Actebral foram notificadas reacções cutâneas graves e por vezes fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica (DEZ) e síndrome de Stevens-Johnson (SJS). Estima-se que estas reacções ocorram em 1 a 6 por 10 000 novos utilizadores em países com populações principalmente caucasianas, mas estima-se que o risco em alguns paises asiáticos seja cerca de 10 vezes superior.

Existe uma evidência crescente do papel dos diferentes alelos HLA na predisposição dos doentes para reacções adversas através do sistema monetário.

HLA-B * 1502 Alelo-em chinês Han, Tailandês e outras populações asiáticas

O HLA-B * 1502 em indivíduos de origem chinesa Han e tailandesa tem sido demonstrado ser fortemente associado com o risco de desenvolvimento da síndrome de Stevens-Johnson (SJS) quando tratado com Actebral. A prevalencia do portador HLA - B * 1502 é de cerca de 10% nas populações chinesas e Tailandesas. Sempre que possível, estes índios devem ser rastrados para este Alelo antes de iniciar o tratamento com Actebral. Se estes Índia testarem positivo, Actebral não deve ser prejudicado a menos que não tenha outra opção terapêutica. Pacientes testados que são considerados negativos para HLA - B * 1502 têmum baixo risco de SJS, embora as reais podem ainda muito raramentocorrer

Existem alguns dados que sugerem um aumento do risco de criação de dez/SJ graves associadas a Actebrais novas populações asiáticas. Devido à prevalência deste Alelo noutras populações asiáticas (por exemplo, acima de 15% nas Filipinas e na Malásia), podem ser considerados ensaios de populações geneticamente em risco para a presença de HLA-B*1502.

Uma prevalência fazer alelo HLA-B*1502 é negligenciável, por exemplo, na descendência europeia, nas populações africanas, hispânicas amostradas e em japoneses e coreanos (< 1%).

HLA-a * 3101 allele-descoberta europeia e populações Japonesas

Existem alguns dados que sugerem que o HLA-A*3101 encontra-se associado com um risco aumentado de Actebral induzida cutânea, reações adversas a medicamentos, incluindo SJS, DEZ, Droga erupção cutânea com eosinofilia (o VESTIDO), ou menos graves, pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) e erupção cutânea maculopapular em pessoas de ascendência Europeia e Japonesa.

A frequencia do alelo HLA-a * 3101 varia muito entre as populações étnicas. HLA-a * 3101 Alelo tem uma prevalência de 2 a 5% nas populações europeias e cerca de 10% na população japonesa.

A presença de Alelo HLA-a*3101 pode aumentar o risco de reações cutâneas induzidas pelos Actebrais (principalmente menos graves) de 5,0% na população em geral para 26,0% entre indivíduos de ascendência do Norte da Europa, enquanto a sua ausência pode reduzir o risco de 5,0% para 3,8%.

Não existem dados suficientes que sejam uma recomendação para o rastreio HLA-a*3101 antes de iniciar o tratamento com Actebral.

Se os doentes de descendência europeia ou de origem japonesa forem conhecidos como positivos para o alelo HLA-a*3101, o uso de Actebral pode ser considerado se se considerar que os dos dos benefícios excedem os riscos.

Outras reacções dermatológicas

Podem tambémcorrer reacções cutâneas ligeiras, por exemplo exantema macular uo maculopapular isolado, na sua maioria transitorias e não perigosas. Geralmente desapareceram em alguns dias ou semanas, quer durante a continuação do tratamento, quer após uma diminuição da dose. No entanto, uma vez que pode ser difícil diferenciar os primeiros sinais de pelé mais graves reações de leve transiente reações, o paciente deve ser mantido sob estreita vigilância levando-se em consideração imediatamente retirar a droga deve a uma reação piorar com o uso continuado.

Não se verificou que o alelo HLA-B*1502 previsse o risco de reacções cutâneas adversas menos graves de Actebral, tais como síndrome de hipersensibilidade anticonvulsivante uo erupção cutânea não grave (erupção maculopapular).

Hipersensibilidade

Actebral podem desencadear reações de hipersensibilidade, incluindo Erupção cutânea medicamentosa com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos (o VESTIDO), reativação de HHV6 associado com o VESTIDO, um atraso multi-órgão de hipersensibilidade, doença com febre, urticária, vasculite, linfadenopatia, pseudo linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepato-esplenomegalia, testes de função hepática e de fuga fazer ducto biliar (síndrome de destruição e desaparecimento de intrahepática ductos biliares), que pode ocorrer em várias combinações.

Em geral, se ocorrerem sinais e sintomas sugestivos de reacções de hipersensibilidade, os Actebrais devem ser imediatamente retirados.

Os doentes que apresentaram reacções de hipersensibilidade aos Actebral devem ser informados de que 25% a 30% destes doentes podem ter reacções de hipersensibilidade com oxacarbazepina (Trileptal).

Pode ocorrer hipersensibilidad cruzada entre Actebral e fenitoína.

Actebral deve ser utilizado com precaução em doenças com crises que incluem ausências, típicas ou atípicas. Em todas estas situações, os Actebrais podem exigir convulsões. Em caso de exacerbação de convulsões, o tratamento com acção deve ser interpretado.

Durante a transição de uma formulação oral para supositórios pode ocorrer um aumento na frequência de crises.

Redução da Dose e efeitos de privação

A retirada abrupta de Actebrais pode precipitar convulsões, pelo que a retirada activa deve ser gradual. Se o tratamento com Acteal tiver de ser interrompido abruptamente num doente com epilepsia, a mudança para outro medicamento deve, se necessário, ser efectudada uma coberto de um medicamento adequado.

Efitos endocrinológicos

Foi notificada hemorragia disruptiva em mulheres a tomar Actebral durante o uso de contraceptivos hormonais. Uma fiabilidade dos contraceptivos hormonais pode ser adversamente afectada pelos Actebrais e as mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a considerar a utilização de formas alternativas de controlo da natalidade enquanto tomam Actebral.

Como doentes a tomar Actebral e a necessitar de contracepção hormonal devem receber uma preparação contendo pelo menos 50 µg de estrogénio uo deve ser considerada a utilização de algum método contraceptivo alternativo não hormonais.

Monitorização dos niveis plasmáticos

Embora como correlações entre as doses e níveis plasmáticos de Actebral, e entre os níveis plasmáticos e a eficácia clínica uo tolerabilidade são bastante tênues, o monitoramento dos níveis plasmáticos pode ser útil nas seguintes condições: aumento dramático na apreensão de frequência/verificação da conformidade fazer o paciente, durante a gravidez, quando o tratamento de crianças uo adolescentes, em suspeitas de distúrbios de absorção, na suspeita de toxicidade quando mais de um medicamento encontra-se a ser utilizada (ver

Aviso

Agranulocitose e anemia aplástica têm sido associadas a uma Actebral, no entanto, devido à baixa incidência destas condições, são difíceis de obter estimativas significativas de risco para os Actebrais. O risco global na população não tratada em geral foi estimado em 4, 7 pessoas por milhão por ano para agranulocitose e 2, 0 pessoas por milhão por ano para anemia aplástica.

A diminuição da contaminação de plaquetas ou de glóbulos brancos ocorre occasional com frequência associada à utilização de Actebral. No entanto, o hemograma completo antes do tratamento, incluindo plaquetas e possivelmente reticulócitos e ferro sérico, deve ser obtido como base inicial e periodicamente a partir daí.

Os doentes e os seus familiares devem ser informados dos sinais e sintomas tóxicos precoces indicativos de um potencial problema hematológico, bem como dos sintomas de reacções dermatológicas uo hepáticas. Se surgirem reacções como febre, dor de garganta, erupção cutânea, úlceras na boca, nódoas negras fáceis, hemorragia petequial uo púrpura, o doente deve ser aconselhado a consultar imediatamente o seu médico.

Se o número de glóbulos brancos ou de plaquetas para definitivamente baixo uo diminuído durante o tratamento, o doente e o hemograma completo devem ser cuidadosamente monitorizados. No entanto, o tratamento com ação deve ser interpretado se o doente desenvolver leucopenia que seja grave, progressiva ou acompanhada de manifestações clínicas, por exemplo febre ou gargnta inflamada. O tratamento com Actebral deve tambémer interrompido caso surjam indicadores de depressão significativa da medula óssea.

Devem também ser realizadas análises da função hepática antes do início fazer o tratamento e depois periodicamente, particularmente em doentes com história de doença hepática e em doentes idosos. O medicamento deve ser retirado imediatamente em casos de dificuldade hepática agravada ou doença hepática aguda.

Alguns testes da função hepática em doentes a receber carbamazepina podem revelar-se anormais, particularmente a gama glutamil transferase. Isto deve-se provavelmente à redenção das enzimas hepaticas. A indução enzimática pode também produzir aumentos modestos da fosfatase alcalina. Estes números da capacidade metabolizadora hepática não são uma indicação para a retirada da carbamazepina.

Muito raramente ocorrem reacções hepáticas graves à carbamazepina. O desenvolvimento de sinais e sintomas de disfunção hepática uo doença hepática activa deve ser avaliado com urgência e o tratamento com Actebral suspenso enquanto se aguarda o resultado da avaliação.

Foram notificadas medidas de identificação e comportamento suicida em dias tratados com agentes anti-epiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de ensaios aleatorizados, controlados com placebo, de medicamentos anti-epilépticos revelou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é considerado e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de um aumento do risco para a carbamazepina.

Assim, os agentes devem ser monitorados quanto a sinais de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os agentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso surjam pecado de identificação ou comportamento suicida.

Foram notificadas muito raramente reacções dermatológicas graves, incluindo necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) e síndrome de Stevens-Johnson (SJS) com Actebral. Doentes com reacções dermatológicas graves podem necessitar de hospitalização, uma vez que estas situações podem pôr a vida em risco e podem ser fatais. . A maioria dos casos SJ / TEN aparem nos primários meses de tratamento com Actebral. Estima-se que estas reacções ocorram em 1 a 6 por 10. 000 novos utilizadores em países com populações principais caucasianas. Se simais e sintomas sugestivos de reacções cutâneas graves (e.g. Se aparecerem SJ, sondrome de Lyell / TEN), Actebral deve ser retirado imediatamente e deve ser considerada terapeutica alternativa.

Reacções cortadas

Durante o tratamento com carbamazepina foram notificadas reacções cutâneas graves e por vezes fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica (DEZ) e síndrome de Stevens-Johnson (SJS). Estima-se que estas reacções ocorram em 1 a 6 por 10 000 novos utilizadores em países com populações principalmente caucasianas, mas estima-se que o risco em alguns paises asiáticos seja cerca de 10 vezes superior.

Existe uma evidência crescente do papel dos diferentes alelos HLA na predisposição dos doentes para reacções adversas através do sistema monetário.

HLA-B * 1502 Alelo-em chinês Han, Tailandês e outras populações asiáticas

. A prevalencia do portador HLA - B * 1502 é de cerca de 10% nas populações chinesas e Tailandesas. Sempre que possível, estes índios devem ser rastrados para este Alelo antes de iniciar o tratamento com carbamazepina. Se estes índios apresentarem resultados positivos, a carbamazepina não deve ser prejudicada a não ser que não tenha outra opção terapêutica. Pacientes testados que são considerados negativos para HLA - B * 1502 têmum baixo risco de SJS, embora as reais podem ainda muito raramentocorrer

Existem alguns dados que sugerem um aumento do risco de criação de dez/SJS graves associadas à carbamazepina novas populações asiáticas. Devido à prevalência deste Alelo noutras populações asiáticas (por exemplo, acima de 15% nas Filipinas e na Malásia), podem ser considerados ensaios de populações geneticamente em risco para a presença de HLA-B*1502.

Uma prevalência fazer alelo HLA-B*1502 é negligenciável, por exemplo, na descendência europeia, nas populações africanas, hispânicas amostradas e em japoneses e coreanos (< 1%).

HLA-a * 3101 allele-descoberta europeia e populações Japonesas

Existem alguns dados que sugerem que o HLA-A*3101 encontra-se associado com um risco aumentado de carbamazepina induzida cutânea, reações adversas a medicamentos, incluindo SJS, DEZ, Droga erupção cutânea com eosinofilia (o VESTIDO), ou menos graves, pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) e erupção cutânea maculopapular em pessoas de ascendência Europeia e Japonesa.

A frequencia do alelo HLA-a * 3101 varia muito entre as populações étnicas. HLA-a * 3101 Alelo tem uma prevalência de 2 a 5% nas populações europeias e cerca de 10% na população japonesa.

A presença de HLA-A*3101 alelo pode aumentar o risco de carbamazepina induzida reacções cutâneas (principalmente os menos graves), de 5,0% na população em geral um 26,0% entre os indivíduos do Norte da europa, ascendência, enquanto que sua ausência pode reduzir o risco de 5,0% para 3,8%.

Não existem dados suficientes que sejam uma recomendação para o rastreio HLA-a*3101 antes de iniciar o tratamento com carbamazepina.

Se os dentes de origem europeia ou Japonesa forem conhecos como positivos para o alelo HLA-a*3101, o uso de carbamazepina pode ser considerado se os benefícios forem superiores aos riscos.

Outras reacções dermatológicas

Podem tambémcorrer reacções cutâneas ligeiras, por exemplo exantema macular uo maculopapular isolado, na sua maioria transitorias e não perigosas. Geralmente desapareceram em alguns dias ou semanas, quer durante a continuação do tratamento, quer após uma diminuição da dose. No entanto, uma vez que pode ser difícil diferenciar os primeiros sinais de pelé mais graves reações de leve transiente reações, o paciente deve ser mantido sob estreita vigilância levando-se em consideração imediatamente retirar a droga deve a uma reação piorar com o uso continuado.

Não se verificou que o alelo HLA-B*1502 previsse o risco de reacções cutâneas adversas menos graves da carbamazepina, tais como síndrome de hipersensibilidade anticonvulsivante uo erupção cutânea não grave (erupção maculopapular).

Hipersensibilidade

Actebral podem desencadear reações de hipersensibilidade, incluindo Erupção cutânea medicamentosa com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos (o VESTIDO), reativação de HHV6 associado com o VESTIDO, um atraso multi-órgão de hipersensibilidade, doença com febre, urticária, vasculite, linfadenopatia, pseudo linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepato-esplenomegalia, testes de função hepática e de fuga fazer ducto biliar (síndrome de destruição e desaparecimento de intrahepática ductos biliares), que pode ocorrer em várias combinações.

Em geral, se ocorrerem sinais e sintomas sugestivos de reacções de hipersensibilidade, os Actebrais devem ser imediatamente retirados.

Os doentes que apresentaram reacções de hipersensibilidade à carbamazepina devem ser informados de que 25% a 30% destes doentes podem ter reacções de hipersensibilidade com oxacarbazepina (Trileptal).

Pode ocorrer hipersensibilidad cruzada entre a carbamazepina e a fenitoína.

Actebral deve ser utilizado com precaução em doenças com crises que incluem ausências, típicas ou atípicas. Em todas estas situações, os Actebrais podem exigir convulsões. Em caso de exacerbação de convulsões, o tratamento com acção deve ser interpretado.

Durante a transição de uma formulação oral para supositórios pode ocorrer um aumento na frequência de crises.

O líquido Acteal contém para-hidroxibenzoatos que podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas). Contém também sorbitol, pelo que não deve ser administrado a doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose.

Redução da Dose e efeitos de privação:

A interrupção abrupta de actividade pode precipitar convulsões, pelo que a retirada da carbamazepina deve ser gradual. Se o tratamento com Acteal tiver de ser interrompido abruptamente num doente com epilepsia, a mudança para outro medicamento deve, se necessário, ser efectudada uma coberto de um medicamento adequado.

Efitos endocrinológicos

Foi notificada hemorragia disruptiva em mulheres a tomar Actebral durante o uso de contraceptivos hormonais. Uma fiabilidade dos contraceptivos hormonais pode ser adversamente afectada pelos Actebrais e as mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a considerar a utilização de formas alternativas de controlo da natalidade enquanto tomam Actebral.

Como doentes a tomar Actebral e a necessitar de contracepção hormonal devem receber uma preparação contendo pelo menos 50 µg de estrogénio uo deve ser considerada a utilização de algum método contraceptivo alternativo não hormonais.

Monitorização dos niveis plasmáticos

Embora como correlações entre as dosagens e os níveis plasmáticos de carbamazepina, e entre os níveis plasmáticos e a eficácia uo tolerabilidade clínica sejam bastante ténues, uma monitorização dos níveis plasmáticos pode ser útil nas seguintes condições: aumento dramático da frequência das convulsões/verificação da conformidade da doente, durante a gravidez, sem nenhum tratamento de crianças uo adolescentes, em distúrbios de absorção suspeitos, em toxicidade suspeita quando está a ser utilizado mais do que um fármaco (ver

Resumo do perfil de segurança

Particularmente no início fazer tratamento com Actebral, ou se a dose inicial for muito alta, ou quando o tratamento de pacientes idosos, certos tipos de reação adversa ocorre muito comumente, ou comumente, e.g. CNS reações adversas (tontura, dor de cabeça, ataxia, sonolência, fadiga, diplopia), perturbações gastrointestinais (náuseas, vómitos), assim como reações alérgicas na pele.

Como reacções adversas relacionadas com a dose gera diminuem em alguns dias, quer espontaneamente quer após uma redução transitória da dose. A existência de reacções adversas no SNC pode ser uma manifestação de sobredosagem relativa ou uma flutuação significativa nos niveismáticos. Nestes casos, é aconselhável monitorizar os níveis plasmáticos e dividir a dose diária em doses fraccionadas mais pequenas (ou seja, 3-4).

Resumo tabelado das reacções adversas medicamentosas, organizado a partir de ensaios clínicos e de notificações espontâneas

As reacções adversas medicamentosas dos ensaios clínicos são listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, como reacções adversas medicamentosas são classificadas por frequência, com as reacções mais frequentes primeiro. Para cada grupo de frequência, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a frequência corresponde à categoria para cada edição de medicamentos é base no seguinte tipo de convenção (CIOMS III): muito comum (>1/10) freqüentes (>1/100, <1/10), incomum (>1/1.000, <1 / 100), raros (>1 / 10.000, </1.000), muito raros (<1 / 10.000), descoberto (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

*Em alguns países asiáticos também relacionados como raros.

** Reacções adversas medicamentosas (frequência descritiva ) )))

Como seguintes reacções adversas medicamentosas foram derivadas da experiência pós-comercialização com intervenções por notificações pontuais de casos e na literatura. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar de forma confiável sua frequência, que é, portanto, categorizada como não conhecida. As reacções adversas medicamentosas estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos na MedDRA. As Rams são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de sistemas de órgãos.

Foram notificados casos de diminuição da densidade mineral óssea, osteopenia, osteoporose e fracturas em dentes em tratamento prolongado com Actebral. Não foi identificado o mecanismo pelo qual os Actebrais afectam o metabolismo ósseo.

Há cada vez mais evidências sobre a associação de marcadores genéticos e a criação de Rams cutâneas como SJS, TEN, DRESS, AGEP e erupção maculopapular.4 para mais informações).

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Particularmente no início fazer tratamento com Actebral, ou se a dose inicial for muito alta, ou quando o tratamento de pacientes idosos, certos tipos de reação adversa ocorre muito comumente, ou comumente, e.g. CNS reações adversas (tontura, dor de cabeça, ataxia, sonolência, fadiga, diplopia), perturbações gastrointestinais (náuseas, vómitos), assim como reações alérgicas na pele.

Como reacções adversas relacionadas com a dose gera diminuem em alguns dias, quer espontaneamente quer após uma redução transitória da dose. A existência de reacções adversas no SNC pode ser uma manifestação de sobredosagem relativa ou uma flutuação significativa nos niveismáticos. Nestes casos, é aconselhável monitorizar os níveis plasmáticos e dividir a dose diária em doses fraccionadas mais pequenas (ou seja, 3-4).

Resumo tabelado das reacções adversas medicamentosas, organizado a partir de ensaios clínicos e de notificações espontâneas

As reacções adversas medicamentosas dos ensaios clínicos são listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, como reacções adversas medicamentosas são classificadas por frequência, com as reacções mais frequentes primeiro. Para cada grupo de frequência, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a frequência corresponde à categoria para cada edição de medicamentos é base no seguinte tipo de convenção (CIOMS III): muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/100 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .000), muito raros (<1 / 10. 000)

** Reacções adversas medicamentosas (frequência descritiva ) ) )))

Como seguintes reacções adversas medicamentosas foram derivadas da experiência pós-comercialização com intervenções por notificações pontuais de casos e na literatura. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar de forma confiável sua frequência, que é, portanto, categorizada como não conhecida. As reacções adversas medicamentosas estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos na MedDRA. As Rams são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de sistemas de órgãos.

Foram notificados casos de diminuição da densidade mineral óssea, osteopenia, osteoporose e fracturas em doentes tratados com carbamazepina um longo prazo. Não foi identificado o mecanismo pelo qual a carbamazepina afecta o metabolismo ósseo.

Há cada vez mais evidências sobre a associação de marcadores genéticos e a criação de Rams cutâneas como SJS, TEN, DRESS, AGEP e erupção maculopapular.4 para mais informações).

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sinais e sintomas

Sistema nervoso Central: CNS depressão, desorientação, depressão fazer nível de consciência, sonolência, agitação, alucinação, coma, visão turva, fala arrastada, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, inicialmente, hiperreflexia, mais tarde, reflexos osteotendinosos fracos, convulsões, distúrbios psicomotores, mioclonia, hipotermia, midríase.

Sistema respiratório: Depressão respiratória, edema pulmonar.

Sistema Cardiovascular: Taquicardia, hipotensa e, por vezes, hipertensão, perturbação da conduta com alargamento do complexo QRS, síncope associada a uma paragem cardíaca.

Sistema gastrointestinal: Vómitos, atraso no esvaziamento gástrico, diminuição da motilidade intestinal.

Sistema musculosquelético: Houve alguns casos que relataram rabdomiólise em associação com toxicidade Actebral.

Função Renal: Retenção de urina, oligúria ou ânúria, retenção de fluidos, intoxicação por água devido ao efeito Adh-like de Actebral.

Resultados laboratoriais: Hiponatremia, possivelmente acidose metabólica, possivelmente hiperglicemia, aumento da creatinafosfoquinase muscular.

Tratamento

Não existe nada especial.

A gestão deve ser oficializada pela condição clínica do paciente, a administração no hospital. Média do nível plasmático para confirmar o envenenamento por Actebrais e para determinar o tamano da sobredosagem.

Evacuação do estado, lavagem gástrica e administração de carvão activada. O tempo na evacuação do Estado pode resultar num aumento na absorção, levando a recidiva durante a recuperação da intoxicação. Cuidados médicos de apoio numa unidade de cuidados intensivos com monitorização cardíaca e correcção cuidadosa do desequilíbrio electrolítico.

Recomendações especiais

Foi recomendada hemoperfusão a carvão. A hemodiálise é a modalidade de tratamento eficaz no tratamento da sobredosagem Acteal.

Deve ser antecedida a reincidência e o agravamento da sintomatologia no segundo e terceiro dias após a assunção, devida a uma absorção retardada.

Sinais e sintomas

Sistema nervoso Central: CNS depressão, desorientação, depressão fazer nível de consciência, sonolência, agitação, alucinação, coma, visão turva, fala arrastada, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, inicialmente, hiperreflexia, mais tarde, reflexos osteotendinosos fracos, convulsões, distúrbios psicomotores, mioclonia, hipotermia, midríase.

Sistema respiratório: Depressão respiratória, edema pulmonar.

Sistema Cardiovascular: Taquicardia, hipotensa e, por vézes, hipertensão, perturbação da conduta com Alargo do complexo QRS, sincope associada a paragem cardíaca.

Sistema gastrointestinal: Vómitos, atraso no esvaziamento gástrico, diminuição da motilidade intestinal.

Sistema musculosquelético: Foram notificados alguns casos de rabdomiólise em associação com a toxicidade da carbamazepina.

Função Renal: Retenção de urina, oligúria ao Reino, retenção de líquidos, intoxicação por água, devido ao efeito semelhante à ADH da carbamazepina.

Resultados laboratoriais Hiponatremia, possivelmente acidose metabólica, possivelmente hiperglicemia, aumento da creatinafosfoquinase muscular.

Tratamento

Não existe nada especial.

A gestão deve ser oficializada pela condição clínica do paciente, a administração no hospital.

Média do nível plasmático para confirmar o envenenamento com carbamazepina e para determinar o tamano da sobredosagem.

Evacuação do estado, lavagem gástrica e administração de carvão activada. O tempo na evacuação do Estado pode resultar num aumento na absorção, levando a recidiva durante a recuperação da intoxicação. Cuidados médicos de apoio numa unidade de cuidados intensivos com monitorização cardíaca e correcção cuidadosa do desequilíbrio electrolítico.

Recomendações especiais:

Foi recomendada hemoperfusão a carvão. A hemodiálise é a modalidade de tratamento eficaz no tratamento da sobredosagem de carbamazepina.

Deve ser antecedida a reincidência e o agravamento da sintomatologia no segundo e terceiro dias após a assunção, devida a uma absorção retardada.

Grupo farmacoterapêutico: anti-epiléptico, neurotrópico e psicotrópico, Código ATC: N03A FO1. Derivado das dibenzazepinas.

Como agente antiepiléptico, o seu espectro de actividade abrange: crises parciais (simples e complexas) com e sem generalização secundária, crises tónico-clónicas generalizadas, bem como combinações destes tipos de crises.

O mecanismo de acção de acção de acção de acção, a estrutura activa de acção, foi apenas mencionado. Os actebrais estabilizam como membranas nervosas hiperexcitadas, inibem como descargas neuronais repetitivas e reduzem a propagação sináptica dos impulsos excitatórios. É concebível que a prevenção não disparo repetitivo de potenciais de Acção dependentes fazer sódio em neurónios despolarizados através do bloqueio dos canais de sódio dependente do uso e da tensão possa ser o seu principal mecanismo de Acção.

Considerando que a redução da libertação de glutamato e a estabilização das membranas neuronais podem ser responsáveis pelos efeitos antiepilépticos, o efeito depressivo na renovação da dopamina e da noradrenalina pode ser responsável pelas propriedades antimanicas dos Actebrais.

Classe terapêutica: anti-epiléptico, neurotrópico e psicotrópico (código ATC: N03 AF01). Derivado das dibenzazepinas.

Como agente antiepiléptico, o seu espectro de actividade abrange: crises parciais (simples e complexas) com e sem generalização secundária, crises tónico-clónicas generalizadas, bem como combinações destes tipos de crises.

O mecanismo de acção da carbamazepina, a estrutura activa dos Actebral, foi apenas parcialmente elucidado. Um carbamazepina estabiliza como membranas nervosas hiperexcitadas, inibe como descargas neuronais repetitivas e reduz a propagação sináptica dos impulsos excitatórios. É concebível que a prevenção não disparo repetitivo de potenciais de Acção dependentes fazer sódio em neurónios despolarizados através do bloqueio dos canais de sódio dependente do uso e da tensão possa ser o seu principal mecanismo de Acção.

Considerando que a redução da libertação de glutamato e a estabilização das membranas neuronais podem ser responsáveis pelos efeitos antiepilépticos, o efeito depressivo de volume de negócios da dopamina e da noradrenalina pode ser responsável pelas propriedades antimanicas da carbamazepina.

Absorcao

O Actebral é absorvido quase completamente, mas relativamente lenta, a partir dos comprimidos. Os comprimidos convencionais produzem concentrações plasmáticas máximas da infra-estrutura inalterada nas 12 horas (líquido de 2 horas) como após doses orais únicas. No que respeita à quantidade de substância activa absorvida, não existe diferença clinicamente relevante entre as formas de administração oral. Após uma dose oral única de 400 mg de Actebral (comprimidos), a concentração máxima média de Actebral inalterado no plasma é de aprox. 4. 5îg / ml.

A biodisponibilidad de Actebral em varias formulações orais demonstra situação-se entre 85-100%.

Uma ingerência de alimentos não tem influência significativa na velocidade e extensão da absorção, empregatício da forma de dosagem de Actebral.

Como concentrações plasmáticas de Actebral nenhum estado estacionário são obtidas em cerca de 1-2 semanas, dependendo individualmente de auto-indução por indução de Actebral e hetero-indução por outros fármacos indutores enzimáticos, bem como nenhum estado pré-tratamento, dosagem e duração fazer tratamento.

Diferentes preparações de Actebral podem variar na biodisponibilidade, para evitar efeitos reduzidos uo risco de crises epilépticas uo efeitos secundários excessivos, pode ser prudente evitar alterar uma formulação.

Distribuição

Os actebrais ligam-se às proteinas séries na proporção de 70-80%. A concentração da substância inalada no líquido cefalorraquidiano e na saliva reflecte a porção não ligada às proteínas no plasma (20-30%). Verificou-se que as realizações no leite materno eram equivalentes a 25-60% dos níveis plasmáticos correspondentes.

Os actebris sofreram uma barreira placentária. Assumindo a absorção completa de Actebral, o volume de distribuição aparente varia entre 0, 8 e 1, 9 l/kg.

Biotransformação

O Actebral é metabolizado nenhum fígado, onde uma via epóxido de biotransformação é a mais importante, produzindo o derivado de 10, 11-transdiol e o seu glucuronido como metabolitos principais.

O citocromo P450 3A4 foi identificado como a principal isoforma responsável pela formação de actebral 10, 11-epóxido de Actebral. Um epóxido hidrolase microssomal humana foi identificada como uma enzima responsável pela formação do derivado 10,11-transdiol de Actebral-10,11 epóxido. 9-hidroxi-metilo-

10-carbamoíl acridan é um metabolito menor relativo com esta via. Após uma dose oral única de Actebral, cerca de 30% aplica na urina como produtos finais da via epóxido.

Outras vias importantes de biotransformação para os Actebrais conduzem a vários compostos monohidroxilados, bem como ao n-glucuronido de Actebral produzido pela UGT2B7.

Eliminacao

A semi-vida de eliminação de médias Actebrais inalteradas é de aprox. 36 horas após uma dose oral única, enquanto que após administração repetida a média é de apenas 16-24 horas (auto-indução do sistema mono-oxigenase hepático), dependente da duração da medicação. Em dias a receber tratamento concomitante com outros cármacos industriais enzimáticos (p.ex. fenitoína, fenobarbitona), foram encontrados valores de semi-vida média de 9-10 horas.

A semi-vida média de eliminação do metabolito 10, 11-epóxido no plasma é de cerca de 6 horas após as doses orais únicas do próprio produto.

Após a administração de uma dose oral única de 400 mg de Actebral, 72% é excretado na urina e 28% nas labirintos. Na urina, cerca de 2% da dose é recuperada como febre inalterada e cerca de 1% como metabolito farmacologicamente activo 10, 11-epóxido.

Características nos doentes

Como concentrações plasmáticas em estado estacionário de Actebral consideradas como "faixa terapêutica" variam consideravelmente inter-individualmente, para a maioria dos doentes foi notificado um intervalo entre 4-12¼g/ml correspondente a 17 50¼mol/l. Concentrações de Actebral 10, 11-epóxido (metabolito farmacologicamente activo): cerca de 30% dos níveis de Actebral.

Devido ao aumento da eliminação Actebral, as crianças podem necessitar de doses mais elevadas de Actebral (em mg/kg) do que os adultos para manter como concentrações terapêuticas.

Não há indicação de alteração da farmacocinética de Acção em dias idosos em comparação com adultos jovens.

Não existem dados disponíveis sobre a farmacocinética de Acção em doentes com insinuação hepática ou renal.

Absorcao

A carbamazepina é absorvida quase completamente, mas relativamente lenta, a partir dos comprimidos. Os comprimidos convencionais produzem concentrações plasmáticas máximas da infra-estrutura inalterada nas 12 horas (líquido de 2 horas) como após doses orais únicas. No que respeita à quantidade de substância activa absorvida, não existe diferença clinicamente relevante entre as formas de administração oral. Após uma dose oral única de 400 mg de carbamazepina (comprimidos), a concentração máxima média de carbamazepina inalterada no plasma é de aprox. 4. 5 µg / ml.

A biodisponibilidad de Actebral em varias formulações orais demonstra situação-se entre 85-100%.

Uma ingerência de alimentos não tem influência significativa na velocidade e extensão da absorção, empregatício da forma de dosagem de Actebral.

Como concentrações plasmáticas de carbamazepina nenhum estado estacionário são obtidas em cerca de 1-2 semanas, dependendo individualmente da auto-indução da carbamazepina e da hetero-indução por outros fármacos indutores enzimáticos, bem como nenhum estado pré-tratamento, dosagem e duração fazer tratamento.

Diferentes preparações de carbamazepina podem variar na biodisponibilidade, para evitar efeitos reduzidos uo risco de crises epilépticas uo efeitos secundários excessivos, pode ser prudente evitar alterar uma formulação.

Distribuição

A carbamazepina liga-se às proteinas séries na proporção de 70-80%. A concentração da substância inalada no leite cefalorraquidiano e na saliva reflecte a porção não ligada às proteínas no plasma. (20-30%). Verificou-se que as realizações no leite materno eram equivalentes a 25-60% dos níveis plasmáticos correspondentes.

A carbamazepina agravessa a barreira placentária. Assumindo a absorção completa da carbamazepina, o volume de distribuição varente varia entre 0, 8 e 1, 9 L/kg.

Biotransformação

A carbamazepina é metabolizada não fígado, onde uma via epóxido de biotransformação é a mais importante, produzindo o derivado de 10, 11-transdiol e o seu glucuronido como metabolitos principais.

O citocromo P450 3A4 foi identificado como a principal isoforma responsável pela formação de carbamazepina 10, 11-epóxido de carbamazepina. Um epóxido hidrolase microssómica humana foi identificada como uma enzima responsável pela formação do derivado 10,11-transdiol da carbamazepina-10,11 epóxido. O 9-hidroxi-metil-10-carbamoíl acridano é um metabolito menor relativo com esta via. Após uma dose oral única de carbamazepina, cerca de 30% aplica na urina como produtos finais da via epóxido.

Outras vias importantes de biotransformação da carbamazepina levam a vários compostos monohidroxilados, bem como ao n-glucuronido da carbamazepina produzido pela UGT2B7.

Eliminacao

A semi-vida de eliminação da carbamazepina inalterada tem médias de aprox. 36 horas após uma dose oral única, enquanto que após administração repetida a média é de apenas 16-24 horas. (auto-indução do sistema hepático mono-oxigenase), depende da duração da medicina. Em dias a receber tratamento concomitante com outros cármacos industriais enzimáticos (p.ex. fenitoína, fenobarbitona), foram encontrados valores de semi-vida média de 9-10 horas.

A semi-vida média de eliminação do metabolito 10, 11-epóxido no plasma é de cerca de 6 horas após as doses orais únicas do próprio produto.

Após a administração de uma dose oral única de 400 mg de carbamazepina, 72% é excretada na urina e 28% nas labirintos. Na urina, cerca de 2% da dose é recuperada como febre inalterada e cerca de 1% como metabolito farmacologicamente activo 10, 11-epóxido.

Características nos doentes

Como concentrações plasmáticas de carbamazepina nenhum estado estacionário consideradas como "escala terapêutica" variam consideravelmente inter-individualmente, para a maioria dos doentes foi notificado um intervalo entre 4-12µg/ml correspondente a 17 50µmol/l. Concentrações de carbamazepina 10, 11-epóxido (metabolito farmacologicamente activo): cerca de 30% dos níveis de carbamazepina.

Devido ao aumento da eliminação da carbamazepina, como crianças podem necessitar de doses mais elevadas de carbamazepina (em mg/kg) do que os adultos para manter como concentrações terapêuticas.

Não há indicação de alteração da farmacocinética da carbamazepina em dias idos em comparação com adultos jovens.

Não existem dados disponíveis sobre a farmacocinética da carbamazepina em doentes com compromisso da função hepática ou renal.

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose única e repetida, tolerância local, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Os estudos de toxicidadeprodutiva em animais foram utilizados para excluir um efeito teratogénico dos Actebral em seres humanos.

Carcinogenicidade

Em ratos tratados com Actebral durante dois anos, verificou-se um aumento da incidência de tumores hepatocelulares em fêmeas e tumores testiculares benignos em machos. No entanto, até à data, não existem provas de que estas observações sejam relevantes para o uso terapêutico de Actebral em seres humanos.

Toxico

Em animais, estudos em ratinhos, ratos e coelhos de uma administração oral de Actebral durante a organogénese levou a um aumento da mortalidade embrio-fetal e um atraso sem crescimento fetal em doses diárias que foram associadas a toxicidade materna (acima de 200 mg/kg/dia). O Actebral foi teratogénico numa série de estudos, particularmente em ratinhos, no entanto, não demonstrou potencial teratogénico menor uo apenas menor em doses relevantes para o ser humano. Num estudo de redução em ratos, a ninhada lactante demonstrou um aumento de peso reduzido num nivel de dosagem materna de 192 mg/kg/dia.

Fertilidade

Nos estudos de toxicidade crónicaaborreu atrofia relacionada testicular com uma dose e aspermatogénese em ratos tratados com Actebral. Desconhece-se a margem de segurança para este efeito.

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose única e repetida, tolerância local, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Os estudos de toxicidadeprodutiva em animais adquirem factores para excluir um efeito teratogénico da carbamazepina no ser humano.

Carcinogenicidade

Em ratos tratados com carbamazepina durante dois anos, verificou-se um aumento da incidência de tumores hepatocelulares em mulheres e tumores testiculares benignos em homens. Contudo, até à data, não existem provas de que estas observações sejam relevantes para o uso terapêutico da carbamazepina no ser humano.

Toxico

Em animais, estudos em ratinhos, ratos e coelhos de uma administração oral de carbamazepina durante a organogénese levou a um aumento da mortalidade embrio-fetal e um atraso sem crescimento fetal em doses diárias que foram associadas a toxicidade materna (acima de 200 mg/kg/dia). A carbamazepina foi teratogénica em vários estudos, particularmente em ratinhos, no entanto, não demonstrou potencial teratogénico uo demonstrou apenas potencial teratogénico menor em doses relevantes para o ser humano. Num estudo de redução em ratos, a ninhada lactante demonstrou um aumento de peso reduzido num nivel de dosagem materna de 192 mg/kg/dia.

Fertilidade

Nos estudos de toxicidade cricacorreu atrofia relativa testicular com a dose e aspermatogénese em ratos tratados com carbamazepina. Desconhece-se a margem de segurança para este efeito.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.

Desconhecidas

Não existem requisitos especiais.

Nenhum