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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Alpovic
Valproic Acid
A forma de dosagem injetável de ácido valpróico é indicada para a substituição temporária de suas formas de dosagem oral, cujo uso é temporariamente impossível.
Adultos e crianças:
ataques epilépticos generalizados: clônico, tônico, tônico-clônico, absans, mioclônico, atônico, síndrome de Lennox-Gastaut (em monoterapia ou em combinação com outros agentes antiepiléticos),
crises epilépticas parciais: crises parciais com ou sem generalização secundária (em monoterapia ou em combinação com outros agentes antiepiléticos).
Crianças, extra
prevenção de convulsões em alta temperatura, quando essa prevenção é necessária.
Epilepsia, incl.convulsões pequenas e grandes, mioclonia-epilepsia.
V / V.
Terapia de substituição simples (por exemplo, antes da cirurgia). De 4-6 h após a última dose oral é realizada na/na introdução do medicamento, dividida com uma solução de cloreto de sódio para injeção (0,9%), ou na forma de infusão contínua anteriormente aplicada dose durante o dia, ou na forma de 4 de infusão de duração de 1 h (neste caso com cada infusão é introduzida 1/4 dose anterior aplicada). A dose média usual é 20-30 mg/kg/dia.
Situações que requerem rápida obtenção e manutenção de uma concentração efetiva de ácido valpróico no plasma sanguíneo. Administração em bolus IV do fármaco a uma dose de 15 mg/kg durante 5 min, em seguida, a administração continua como uma infusão intravenosa constante a uma taxa de 1 mg/kg/h, com uma correção gradual da taxa de administração para garantir uma concentração de ácido valpróico no sangue de cerca de 75 mg/L. Além disso, a taxa de administração é alterada
Após a interrupção da infusão, a transição para o tratamento com formas orais da droga Alpovic® pode ocorrer com a aplicação da dose anterior ou dose ajustada para a condição clínica do paciente.
Crianças e adolescentes do sexo feminino, mulheres com potencial para engravidar e mulheres grávidas
Aviso para pacientes do sexo feminino. Em caso de gravidez, as preparações de ácido valpróico podem causar sérios danos ao feto. Métodos eficazes de contracepção devem sempre ser usados durante o tratamento. Se o paciente está planejando uma gravidez ou engravidou, você deve informar imediatamente o seu médico.
Tratamento com alpovic® deve começar sob a supervisão de um especialista com experiência no tratamento de epilepsia e transtornos bipolares. O tratamento só deve ser iniciado se outros tratamentos forem ineficazes ou não tolerados (consulte "Instruções Especiais", "uso na gravidez e amamentação") e, com a revisão regular do tratamento, a relação benefício/risco deve ser cuidadosamente reavaliada. O uso de preparações Alpovic é preferível® em monoterapia e nas doses menos eficazes e, se possível, em formas de dosagem de liberação prolongada. Durante a gravidez, a dose diária deve ser dividida em pelo menos 2 doses únicas.
Pacientes idosos. Embora existam alterações na farmacocinética do ácido valpróico neste grupo de pacientes, elas têm relevância clínica limitada e a dose de ácido valpróico em pacientes idosos deve ser ajustada de acordo com a obtenção de controle dos ataques de epilepsia.
Insuficiência renal e / ou hipoproteinemia. Em pacientes com insuficiência renal e/ou гипопротеинемией deve-se considerar a possibilidade de aumentar a concentração livre (terapeuticamente ativa) facção вальпроевой de ácido no sangue e, se necessário, reduzir a dose de вальпроевой ácido, com foco na uma uma seleção da dose principalmente no quadro clínico do do, e não sobre o conteúdo total de вальпроевой de ácido no sangue (combinação de fração livre e da fração ligada a proteínas do plasma do sangue), para evitar possíveis erros na uma uma seleção da dose.
Para dentro. A dose é ajustada individualmente. Adultos e crianças com mais de 15 anos (monoterapia) — 400-600 mg por dia, após uma semana gradualmente (1 uma vez por semana) aumentar a dose em 200 mg por dia para eficaz — 1000-3000 mg por dia, a dose diária máxima — 3000 mg.
Crianças com peso corporal de até 20 kg — na dose inicial de 15 mg/kg por dia, se necessário, a dose pode ser gradualmente aumentada (1 uma vez por semana) em 5-10 mg/kg por dia até eficaz, crianças com alto peso corporal são prescritas na dose inicial de 400 mg por dia.
Para dentro. durante as refeições ou imediatamente após as refeições, sem mastigar, lavando com um pouco de água. A dose diária é usada em 2-4 doses. Doses e duração do uso da droga Convulsofina® determina o médico assistente individualmente para cada paciente.
O tratamento começa com uma dose mínima, aumentando gradualmente até que o efeito clínico seja alcançado.
Em monoterapia, a dose inicial da droga Convulsofina® é 5-10 mg / kg / dia. A cada 4-7 dias, a dose é aumentada em cerca de 5 mg/kg/dia.
A dose diária média em pacientes adultos e idosos atinge 20 mg/kg/dia, em crianças de 14 a 18 anos — 25 mg/kg/dia, em crianças de 6 a 14 anos — 30 mg/kg/dia.
Em alguns casos, o efeito terapêutico da droga é completamente manifestado apenas após 4-6 semanas de tratamento. Portanto, é necessário garantir que o aumento da dose diária seja realizado gradualmente.
Geralmente guiado pelo seguinte esquema indicativo de Uso do medicamento:
| Idade | Peso corporal, kg | Dose diária média, mg / dia | Quantidade de comprimidos |
| Adulto | pelo menos 60 | 1200–2100 | 4–7 |
| Crianças 14-18 anos | 40–60 | 600–1500 | 2–5 |
| Crianças de 6 a 14 anos | 25–40 | 600–1200 | 2–4 |
Quando usado com outros medicamentos antiepilépticos (PEP) ou substituindo outro PEP pelo medicamento Convulsofina® a dose de PEP previamente tomada, especialmente fenobarbital, é imediatamente reduzida. Transição completa para a monoterapia com Convulsofina® realize-se lentamente, diminuindo gradualmente a dose de PEP previamente tomada.
Em pacientes com insuficiência renal, a possibilidade de aumentar a concentração de ácido valpróico livre no soro sanguíneo deve ser considerada e, de acordo com isso, é necessário reduzir a dose do medicamento.
Para dentro. durante as refeições ou imediatamente após as refeições, sem mastigar, lavando com um pouco de água. A dose diária é usada em 2-4 doses. Doses e duração do uso da droga Alpovic® determina o médico assistente individualmente para cada paciente.
O tratamento começa com uma dose mínima, aumentando gradualmente até que o efeito clínico seja alcançado.
Em monoterapia, a dose inicial da droga Alpovic® é 5-10 mg / kg / dia. A cada 4-7 dias, a dose é aumentada em cerca de 5 mg/kg/dia.
A dose diária média em pacientes adultos e idosos atinge 20 mg/kg/dia, em crianças de 14 a 18 anos — 25 mg/kg/dia, em crianças de 6 a 14 anos — 30 mg/kg/dia.
Em alguns casos, o efeito terapêutico da droga é completamente manifestado apenas após 4-6 semanas de tratamento. Portanto, é necessário garantir que o aumento da dose diária seja realizado gradualmente.
Geralmente guiado pelo seguinte esquema indicativo de Uso do medicamento:
| Idade | Peso corporal, kg | Dose diária média, mg / dia | Quantidade de comprimidos |
| Adulto | pelo menos 60 | 1200–2100 | 4–7 |
| Crianças 14-18 anos | 40–60 | 600–1500 | 2–5 |
| Crianças de 6 a 14 anos | 25–40 | 600–1200 | 2–4 |
Quando usado com outros medicamentos antiepilépticos (PEP) ou substituindo outro PEP por alpovic® a dose de PEP previamente tomada, especialmente fenobarbital, é imediatamente reduzida. Transição completa para a monoterapia com alpovic® realize-se lentamente, diminuindo gradualmente a dose de PEP previamente tomada.
Em pacientes com insuficiência renal, a possibilidade de aumentar a concentração de ácido valpróico livre no soro sanguíneo deve ser considerada e, de acordo com isso, é necessário reduzir a dose do medicamento.
Dentro, durante as refeições. O comprimido deve ser engolido inteiro, sem quebrar ou mastigar. Adulto a dose inicial é de 0,3–0,6 g/dia em 2 doses, com um aumento gradual de 0,1-1,15 g/dia a cada 3-4 dias até que o efeito desejado seja alcançado. A dose diária máxima é de 2,4 g. Crianças peso corporal inferior a 20 kg — 20 mg/kg/dia, peso corporal 40 kg ou mais — 40 mg/kg 2 vezes ao dia.
Hipersensibilidade, porfiria, violações graves da função hepática, é relativamente contra-indicada na gravidez (especialmente nos primeiros 3 meses).
Para especificar a freqüência de desenvolvimento de reações indesejáveis (HP) é utilizada a classificação da OMS: muito comum ≥10%, freqüência ≥1 e <10%, com pouca freqüência ≥0,1 e <1%, raramente ≥0,01 e <0,1%, muito rara <0,01%, desconhecido freqüência (quando, segundo relatos, não é possível avaliar a freqüência de desenvolvimento de HP).
Distúrbios congênitos, hereditários e genéticos: risco teratogênico (consulte "uso na gravidez e amamentação").
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes-anemia, trombocitopenia (ver. "Instruções especiais"), raramente-pancitopenia, leucopenia, neutropenia. Leucopenia e pancitopenia podem estar com ou sem depressão da medula óssea. Após a retirada da droga, a imagem do sangue retorna ao normal. Raramente-distúrbios da hematopoiese da medula óssea, incluindo aplasia isolada/hipoplasia de eritrócitos, agranulocitose, anemia macrocítica, macrocitose, diminuição dos fatores de coagulação do sangue (pelo menos um), desvio da taxa de coagulação do sangue (como aumento da PV, APTT, tempo de trombina, INR-cm. "Uso na gravidez e amamentação" e " instruções especiais»)
O aparecimento de equimoses espontâneas e sangramento indica a necessidade de descontinuar o medicamento e realizar um exame clínico e laboratorial.
Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-deficiência de biotina / deficiência de biotinidase.
Do lado do sistema nervoso: um tremor, muitas vezes, distúrbios extrapiramidais, estupor*, sonolência, convulsões*, distúrbios de memória, dor de cabeça, nistagmo, tontura, que pode ocorrer após alguns minutos depois de no/na injeção e a desaparecer espontaneamente em poucos minutos, raramente coma*, encefalopatia*, letargia*, tamanho o mal de parkinson, ataxia, parestesia, raramente reversível de demência, coincidindo com reversíveis atrofia cerebral, cognitivo, a frequência desconhecida — a sedação.
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: muitas vezes-surdez reversível e irreversível.
Do lado do órgão da visão: a frequência é desconhecida-diplopia.
Dos órgãos respiratórios, tórax e mediastino: raramente-derrame pleural.
Do lado do sistema digestivo:. "Instruções especiais"), a frequência é desconhecida — cólicas abdominais, anorexia, aumento do apetite
Dos rins e do trato urinário: rara — insuficiencia renal, raramente enurese, tubulointersticial jade, reversível síndrome de Fanconi (complexo biológico e clínico como manifestações de lesões proximais dos tubos renais com violência tubular reabsorção de fosfato de glicose, aminoácidos e bicarbonato), o mecanismo de desenvolvimento que ainda não é clara.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-reações de hipersensibilidade, por exemplo, urticária, prurido, perda de cabelo patológica transitória (reversível) e/ou dependente da dose (alopecia), incluindo alopecia androgênica no contexto de hiperandrogenismo desenvolvido, ovários policísticos (ver. Dos órgãos genitais e da mama que Do sistema endócrino), bem como alopecia no fundo do hipotireoidismo desenvolvido (ver. Do sistema endócrinoou vice — versa, o procedimento de cirurgia de aumento de volume, a cirurgia de aumento de volume, a cirurgia de aumento de volume, a cirurgia de aumento de volume, a cirurgia de aumento de volume, a cirurgia de aumento de volume, a cirurgia de aumento de volume, a cirurgia de aumento de volume, a cirurgia de aumento de volume, a cirurgia de aumento de os encaracolados individualmente inicialmente, cabelos lisos), raramente necrólise epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, Síndrome de droga erupção com eosinofilia e sintomas de Sistema (DRESS-síndrome).
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-redução da MPCT, osteopenia, osteoporose e fraturas em pacientes que tomam medicamentos Alpovic a longo prazo®. Mecanismo de influência das drogas Alpovic® o metabolismo ósseo não foi estabelecido, raramente-lúpus eritematoso sistêmico (ver "instruções especiais"), rabdomiólise (ver. Com cuidado. "Instruções especiais).
Do sistema endócrino: raramente-síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético, hiperandrogenismo (hirsutismo, virilização, acne, alopecia masculina e/ou aumento das concentrações de andrógenos no sangue), raramente — hipotireoidismo (Ver "uso na gravidez e amamentação").
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-hiponatremia, aumento do peso corporal (deve monitorar cuidadosamente o aumento do peso corporal, t.a. o aumento da massa corporal é um fator que contribui para o desenvolvimento da síndrome dos ovários políticos), raramente hiperamonemia (pode ocorrer casos isolados e moderada hiperamonemia sem alterar o descompasso da função do fígado, que pode não exigir um interrupção do tratamento. Também foi relatada a ocorrência de hiperamonemia acompanhada pelo aparecimento de sintomas neurológicos (por exemplo, o desenvolvimento de encefalopatia, vômitos, Ataxia e outros sintomas neurológicos), o que exigiu a descontinuação do ácido valpróico e a realização de um exame adicional (ver. "Indicações especiais"), obesidade
Tumores benignos, malignos e indeterminados (incluindo cistos e pólipos): raramente síndrome mielodisplásica.
Do lado dos vasos: muitas vezes-sangramento e hemorragia (ver "instruções especiais" e "uso na gravidez e amamentação"), raramente — vasculite.
Distúrbios comuns e alterações no local da administração: raramente-hipotermia, edema periférico não grave.
Do fígado e do trato biliar: muitas vezes — lesão hepática (desvio da norma de indicadores do estado funcional do fígado, tais como a redução протромбинового do índice, especialmente quando combinado com uma redução significativa no conteúdo de fibrinogênio e fatores de coagulação, aumento da concentração de por cento de água por cento de água bilirrubina sérica e aumento da atividade de transaminases hepáticas no sangue, insuficiência hepática, em casos excepcionais fatal, é necessário o controle de pacientes em busca de possíveis distúrbios da função hepática (см. "notas Especiais").
Dos órgãos genitais e da mama: muitas vezes — dismenorréia, raramente — amenorréia, raramente — infertilidade masculina, ovários policísticos, a frequência é desconhecida-menstruação irregular, aumento das glândulas mamárias, galactorréia.
Transtornos mentais: muitas vezes — um estado de confusão, alucinações, agressividade**, agitação**, atenção prejudicada**, depressão (ao combinar ácido valpróico com outros anticonvulsivantes), raramente-distúrbios comportamentais**, hiperatividade psicomotora**, distúrbios da capacidade de aprendizagem**, depressão (com monoterapia com ácido valpróico).
* O estupor e a letargia às vezes levavam a coma/encefalopatia transitória e eram isolados ou combinados com um aumento nos ataques convulsivos durante o tratamento, e também diminuíam com a retirada do medicamento ou com uma diminuição na dose. A maioria desses casos foi descrita no contexto da terapia combinada, especialmente com o uso simultâneo de fenobarbital ou topiramato, ou após um aumento acentuado na dose de ácido valpróico.
** Reações indesejáveis observadas principalmente em pacientes pediátricos.
Náuseas, vômitos, diarréia, sonolência, Ataxia, perda de cabelo, erupção cutânea.
Sintoma: as manifestações clínicas da sobredosagem maciça aguda geralmente ocorrem como coma com hipotensão muscular, hiporreflexia, miose, depressão respiratória, acidose metabólica, redução excessiva da pressão arterial e colapso/choque vascular. Foram descritos casos de hipertensão intracraniana associada ao edema cerebral. A presença de sódio na composição de preparações de ácido valpróico em caso de sobredosagem pode levar ao desenvolvimento de hipernatremia. Os sintomas de sobredosagem podem variar, o desenvolvimento de convulsões convulsivas foi relatado em concentrações plasmáticas muito altas de ácido valpróico. Com uma overdose maciça, um resultado fatal é possível, mas geralmente o prognóstico para uma overdose é favorável
Tratamento: o tratamento de emergência para sobredosagem em um hospital deve ser o seguinte: lavagem gástrica em caso de ingestão do conteúdo de um frasco com liofilizado ou solução para administração intravenosa, se depois disso não tiver passado mais de 10-12 horas. Para reduzir a absorção de ácido valpróico, a nomeação de carvão ativado, em T, pode ser eficaz.h. sua administração através de uma sonda nasogástrica. É necessário monitorar o estado do sistema cardiovascular e respiratório, manter uma diurese eficaz, realizar terapia sintomática. É necessário monitorar as funções hepáticas e pancreáticas. Com depressão respiratória, pode ser necessária ventilação mecânica. Em alguns casos, a naloxona foi usada com sucesso. Em casos muito graves de sobredosagem maciça, a hemodiálise e a hemoperfusão foram eficazes
O ácido valpróico tem um efeito anticonvulsivante e é eficaz em várias formas de epilepsia. Evidências experimentais e clínicas sugerem a favor da existência de dois mecanismos de ação anticonvulsivante da droga Alpovic®.
O primeiro é uma ação farmacológica direta relacionada à concentração de ácido valpróico no plasma sanguíneo e nos tecidos cerebrais, que atua no sistema Gabaérgico, causando um aumento na concentração de GABA no SNC e ativando a transmissão GABAérgica.
O segundo parece ser um efeito farmacológico indireto associado aos metabólitos remanescentes do ácido valpróico no cérebro, com alterações nos neurotransmissores ou um efeito direto nas membranas celulares.
A biodisponibilidade do ácido valpróico com administração intravenosa é de 100%.. Se for razoavelmente necessário atingir concentrações mais altas de ácido valpróico no plasma sanguíneo, a relação entre o benefício esperado e o risco de efeitos colaterais, especialmente os dependentes da dose, deve ser cuidadosamente ponderada.a. em concentrações de ácido valpróico acima de 100 mg / l, espera-se um aumento nos efeitos colaterais até o desenvolvimento de intoxicação. Com uma concentração plasmática de ácido valpróico superior a 150 mg / L, é necessária uma redução na dose da droga
Ao tomar o medicamento css o soro é alcançado dentro de 3-14 dias.
Distribuição
Vd depende da idade e é geralmente 0,13–0,23 l/kg ou em pessoas jovens — 0,13–0,19 l/kg.
A relação com as proteínas plasmáticas (principalmente com albumina) é alta (90-95 %), dose-dependente e saturável. Em pacientes idosos, pacientes com insuficiência renal e hepática, a associação com proteínas plasmáticas diminui. Na insuficiência renal grave, a concentração da fração livre (terapeuticamente ativa) do ácido valpróico pode aumentar para 8,5–20%.
Na hipoproteinemia, a concentração total de ácido valpróico (fração livre ligada a proteínas) pode não ser alterada, mas pode diminuir devido ao aumento do metabolismo da fração livre (não relacionada a proteínas) do ácido valpróico. O ácido valpróico penetra no líquido cefalorraquidiano e no cérebro. A concentração de ácido valpróico no licor é de 10% da concentração sérica correspondente.
O ácido valpróico passa para o leite materno de mães que amamentam. Em um estado de alcançar Css ácido valpróico no soro sanguíneo sua concentração no leite materno é de até 10% da concentração no soro sanguíneo.
Metabolismo
O metabolismo é realizado no fígado por glucuronização, bem como beta, Ômega e ômega1- oxidação. Mais de 20 metabólitos foram identificados, metabólitos após a oxidação ômega têm um efeito hepatotóxico.
O ácido valpróico não tem индуцирующим efeito sobre as enzimas de entrada em metabólica do sistema citocromo Р450: ao contrário da maioria dos outros medicamentos antiepilépticos, o ácido valpróico não afeta a medida de como o seu próprio metabolismo e o metabolismo de outras substâncias, tais como estrogénio, прогестогены e antagonistas da vitamina К.
Eliminação
O ácido valpróico é predominantemente excretado pelos rins após conjugação com ácido glucurônico e oxidação beta.
A depuração plasmática do ácido valpróico em pacientes com epilepsia é de 12,7 ml/min.
T1/2 é 15-17 h. quando combinado com drogas antiepilépticas que induzem enzimas hepáticas microssomais, a depuração plasmática do ácido valpróico aumenta e T1/2 diminui, o grau de sua alteração depende do grau de indução de enzimas hepáticas microssomais por outras drogas antiepilépticas. T1/2 em crianças com mais de 2 meses, a idade se aproxima da dos adultos.
Em pacientes com doença hepática T1/2 ácido valpróico aumenta. Quando sobredosagem, observa-se um aumento de T1/2 ácido valpróico até 30 h.
Apenas a fração livre de ácido valpróico no sangue (10%) é submetida à hemodiálise.
Características da farmacocinética durante a gravidez
Ao aumentar Vd o ácido valpróico no terceiro trimestre da gravidez aumenta sua depuração renal e hepática. Ao mesmo tempo, apesar de tomar o medicamento em uma dose constante, é possível reduzir as concentrações séricas de ácido valpróico. Além disso, durante a gravidez, a relação do ácido valpróico com as proteínas plasmáticas pode mudar, o que pode levar a um aumento no conteúdo sérico da fração livre (terapeuticamente ativa) do ácido valpróico.
- Agentes antiepilépticos
Efeito do ácido valpróico em outras drogas
Neurolépticos, inibidores da MAO, antidepressivos, benzodiazepínicos. O ácido valpróico pode потенцировать o efeito de outras drogas psicotrópicas, tais como neurolépticos, inibidores da MAO, antidepressivos e benzodiazepínicos, por isso, ao mesmo tempo aplicar com вальпроевой ácido recomendado cuidadosa vigilância médica e, se necessário, a correção de doses.
Preparações de lítio. O ácido valpróico não afeta as concentrações séricas de lítio.
Fenobarbital. O ácido valpróico aumenta as concentrações plasmáticas de fenobarbital (reduzindo o metabolismo hepático) e, portanto, é possível o desenvolvimento do efeito sedativo deste último, especialmente em crianças. Portanto, recomenda — se o acompanhamento médico cuidadoso do paciente durante os primeiros 15 dias de terapia combinada com redução imediata da dose de fenobarbital em caso de sedação e, se necessário, determinação das concentrações plasmáticas de fenobarbital.
Primidona. O ácido valpróico aumenta as concentrações plasmáticas de primidona com o aumento de seus efeitos colaterais (como sedação), com o tratamento a longo prazo, esses sintomas desaparecem. Recomenda-se um acompanhamento clínico cuidadoso do paciente, especialmente no início da terapia combinada com ajuste da dose de primidona, se necessário.
Fenitoína. O ácido valpróico reduz as concentrações plasmáticas totais de fenitoína. Além disso, o ácido valpróico aumenta a concentração da fração livre de fenitoína com a possibilidade de desenvolver sintomas de sobredosagem (o ácido valpróico desloca a fenitoína da conexão com as proteínas plasmáticas e retarda seu metabolismo hepático). Portanto, recomenda-se o acompanhamento clínico cuidadoso do paciente e a determinação das concentrações de fenitoína e sua fração livre no sangue.
Carbamazepina. Com o uso simultâneo de ácido valpróico e carbamazepina, a ocorrência de manifestações clínicas de toxicidade da carbamazepina foi relatada, porque o ácido valpróico pode potencializar os efeitos tóxicos da carbamazepina. Recomenda-se um acompanhamento clínico cuidadoso desses pacientes, especialmente no início da terapia combinada, com correção, se necessário, da dose de carbamazepina.
Lamotrigina. O ácido valpróico retarda o metabolismo da lamotrigina no fígado e aumenta o T1/2 lamotrigina quase 2 vezes. Essa interação pode levar ao aumento da toxicidade da lamotrigina, em particular ao desenvolvimento de reações cutâneas graves, incluindo necrólise epidérmica tóxica. Portanto, recomenda-se um acompanhamento clínico cuidadoso e, se necessário, correção (redução) da dose de lamotrigina.
Zidovudin. O ácido valpróico pode aumentar as concentrações plasmáticas de zidovudina, levando ao aumento da toxicidade da zidovudina.
Felbamat. O ácido valpróico pode reduzir os valores médios de depuração do felbamato em 16%.
Olanzapina. O ácido valpróico pode reduzir as concentrações plasmáticas de olanzapina.
Rufinamida. O ácido valpróico pode levar a um aumento na concentração plasmática de rufinamida. Este aumento depende da concentração de ácido valpróico no sangue. Deve-se ter cuidado, especialmente em crianças, porque esse efeito é mais pronunciado nessa população.
Propofol. O ácido valpróico pode levar a um aumento nas concentrações plasmáticas de propofol. Deve-se considerar a redução da dose de propofol com seu uso simultâneo com ácido valpróico.
Nimodipina (para administração oral e (por extrapolação) solução para administração parenteral). Aumento do efeito hipotensor da Nimodipina devido ao fato de que o uso simultâneo de Nimodipina com ácido valpróico pode aumentar as concentrações plasmáticas de nimodipina em 50% (inibição do metabolismo da Nimodipina com ácido valpróico).
Temozolomida. O uso simultâneo de Temozolomida com ácido valpróico leva a uma diminuição levemente pronunciada, mas estatisticamente significativa, na depuração da Temozolomida.
Efeitos de outras drogas no ácido valpróico
Drogas antiepilépticas capazes de induzir sistemas enzimáticos microssomais do fígado (incluindo fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), reduzir as concentrações plasmáticas de ácido valpróico. No caso de terapia combinada, as doses de ácido valpróico devem ser ajustadas de acordo com a resposta clínica e a concentração de ácido valpróico no sangue.
A concentração de metabólitos do ácido valpróico no soro sanguíneo pode ser aumentada no caso de seu uso simultâneo com fenitoína ou fenobarbital. Portanto, os pacientes que recebem tratamento com esses dois medicamentos devem ser monitorados cuidadosamente quanto a sinais e sintomas de hiperammonemia, uma vez que alguns metabólitos do ácido valpróico podem inibir as enzimas do ciclo da uréia (ciclo da uréia).
Felbamat. Com a combinação de felbamato e ácido valpróico, a depuração do ácido valpróico diminui em 22-50% e, consequentemente, as concentrações plasmáticas de ácido valpróico aumentam. As concentrações plasmáticas de ácido valpróico devem ser monitoradas.
Mefloquina. Acelera o metabolismo do ácido valpróico e é capaz de causar convulsões, portanto, com seu uso simultâneo, é possível desenvolver uma convulsão epiléptica.
Preparações de erva de São João perfuradas. Com o uso simultâneo de ácido valpróico e preparações de erva de São João furadas, é possível reduzir a eficácia anticonvulsivante do ácido valpróico.
Drogas que têm uma ligação alta e forte com proteínas plasmáticas (ácido acetilsalicílico). No caso do uso simultâneo de ácido valpróico e drogas com uma relação alta e forte com as proteínas plasmáticas (ácido acetilsalicílico), é possível aumentar a concentração da fração livre de ácido valpróico.
Anticoagulantes indiretos (incluindo varfarina e outros derivados da cumarina). Com o uso simultâneo de ácido valpróico e anticoagulantes indiretos, é necessário um controle cuidadoso do Índice de protrombina.
Cimetidina, eritromicina. As concentrações séricas de ácido valpróico podem aumentar no caso de uso simultâneo de cimetidina ou eritromicina (como resultado de uma desaceleração no metabolismo hepático).
Carbapenem (panipenem, meropenem, imipenem). Diminuição das concentrações de ácido valpróico no sangue com o seu uso simultâneo com carbapenêmicos, levando a uma diminuição de 60-100% na concentração de ácido valpróico no sangue durante 2 dias de terapia simultânea, que às vezes foi combinada com a ocorrência de convulsões. O uso simultâneo de carbapenêmicos em pacientes com uma dose selecionada de ácido valpróico deve ser evitado devido à sua capacidade de reduzir rápida e intensamente as concentrações de ácido valpróico no sangue. Se o tratamento com carbapenêmicos não puder ser evitado, as concentrações de ácido valpróico no sangue devem ser monitoradas de perto.
Rifampicina. Pode reduzir as concentrações de ácido valpróico no sangue, o que leva à perda do efeito terapêutico do ácido valpróico. Portanto, pode ser necessário aumentar a dose de ácido valpróico com o uso simultâneo de rifampicina.
Inibidores da protease. Inibidores de protease, como lopinavir, ritonavir, reduzem a concentração plasmática de ácido valpróico com o uso simultâneo.
Colestiramina. A colestiramina pode levar a uma diminuição nas concentrações plasmáticas de ácido valpróico com seu uso simultâneo.
Outras interações
Com topiramato. O uso concomitante de ácido valpróico e topiramato foi associado à encefalopatia e/ou hiperamonemia. Os pacientes que recebem esses dois medicamentos ao mesmo tempo devem estar sob cuidadosa supervisão médica quanto ao desenvolvimento de sintomas de encefalopatia hiperammonêmica.
Quetiapina. O uso simultâneo de ácido valpróico e quetiapina pode aumentar o risco de neutropenia/leucopenia.
Com drogas estrogênicas-progestogênicas. O ácido valpróico não tem a capacidade de induzir enzimas microssomais do fígado e, como resultado, não reduz a eficácia de drogas estrogênicas-progestogênicas em mulheres que usam métodos hormonais de contracepção.
Com etanol e outras drogas potencialmente hepatotóxicas. Quando usados simultaneamente com o ácido valpróico, é possível aumentar o efeito hepatotóxico do ácido valpróico.
Clonazepam. O uso simultâneo de clonazepam com ácido valpróico pode levar, em casos isolados, a um aumento na gravidade do Estado de absinto.
Com medicamentos mielotóxicos. Com seu uso simultâneo com ácido valpróico, o risco de depressão da hematopoiese da medula óssea aumenta.
