Lamotrigine

epilepsia

Adultos e crianças (acima de 12 anos): epilepsia (convulsões parciais e generalizadas, incluindo convulsões tônico-clônicas, bem como convulsões na síndrome de Lennox-Gasto) como parte da terapia combinada ou monoterapia.

Crianças dos 3 aos 12 anos: epilepsia (convulsões parciais e generalizadas, incluindo convulsões tônico-clônicas, bem como convulsões na síndrome de Lennox-Gasto) como parte da terapia combinada. Após o controle da epilepsia no contexto da terapia combinada, os medicamentos antiepiléticos concomitantes (PEP) podem ser abolidos e o uso de lamotrigina é continuado em monoterapia; monoterapia de absanos típicos ;

Distúrbios bipolares

Adultos (18 anos ou mais): prevenir transtornos do humor (depressão, mania, hipomania, episódios mistos) em pacientes com transtorno bipolar.

hipersensibilidade à lamotrigina ou a qualquer componente do medicamento;

infância até 3 anos (para esta forma de droga).

Com cautela : insuficiência renal crônica, reações alérgicas ou erupção cutânea causada por outros medicamentos anapiléticos na anamnese.

As informações disponíveis sobre os efeitos colaterais são divididas em duas seções: efeitos colaterais em pacientes com epilepsia e efeitos colaterais em pacientes com transtorno bipolar. No entanto, ao considerar o perfil de segurança da lamotridgin como um todo, é necessário levar em consideração as informações de ambas as seções.

A seguinte classificação condicional da frequência de desenvolvimento dos efeitos colaterais é usada: com muita frequência (> 1/10); frequentemente (> 1/100, <1/10); não com muita frequência (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/1000, <1/1000); muito raro (<1/10.

Epilepsia

Da pele e tecido subcutâneo

Com monoterapia: muitas vezes - a pele corre.

Como parte da terapia combinada: muitas vezes - erupções cutâneas; raramente - síndrome de Stevens-Johnson; muito raramente - necrólise epidérmica tóxica.

Em ensaios clínicos duplo-cegos, onde a lamotridgin foi usada como terapia combinada, a incidência de erupção cutânea em pacientes em uso de lamotridgin foi de 10% e em pacientes em uso de placebo, 5%. Em 2% dos casos, a ocorrência de erupção cutânea causou a abolição da lamotridgin. A erupção cutânea é principalmente burra, geralmente manifestada durante as primeiras 8 semanas desde o início da terapia e passa após a abolição da droga. Há relatos de casos raros de lesões cutâneas graves e potencialmente fatais, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Layell). Embora na maioria dos casos, quando o medicamento foi cancelado, os sintomas foram reversos, em alguns pacientes houve cicatrizes e, em casos raros, foram registrados resultados fatais associados ao uso do medicamento. O risco geral de desenvolvimento de erupção cutânea foi amplamente associado a uma alta dose inicial de lamotridgin e excedendo a taxa recomendada de aumento nas doses de lamotridgin; uso concomitante de ácido walperetic; o desenvolvimento de erupção cutânea também foi visto como uma manifestação da síndrome de hipersensibilidade associada a várias manifestações sistêmicas.

Do sangue e sistema linfático: muito raramente - distúrbios hematológicos, incluindo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopia, anemia aplástica, agranulocitose. Distúrbios hematológicos podem ou não estar associados à síndrome de hipersensibilidade.

Do lado do sistema imunológico : muito raramente - síndrome de hipersensibilidade (incluindo sintomas como febre, linfadenopatia, inchaço da face, distúrbios sanguíneos e função hepática, síndrome de coagulação intravascular disseminada (DVS), distúrbios multi-orgânicos). A erupção cutânea também é vista como parte da síndrome de hipersensibilidade associada a várias manifestações sistêmicas, incluindo febre, linfadenopatia. Pátria, doenças do sangue e função hepática. A síndrome ocorre com graus variados de gravidade e pode, em casos raros, levar ao desenvolvimento da síndrome do DVS e distúrbios multi-orgânicos. É importante observar que manifestações precoces de hipersensibilidade (ou seja,. febre, linfadenopatia) pode ocorrer mesmo na ausência de sinais óbvios de erupção cutânea. Se tais sintomas se desenvolverem, o paciente deve ser imediatamente examinado pelo médico, se outra causa dos sintomas não for estabelecida, a lamotridgin deve ser cancelada.

Distúrbios mentais : frequentemente - irritabilidade; não muito frequentemente - agressividade; muito raramente - tiques, alucinações, confusão.

Do lado do sistema nervoso

Com monoterapia: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - sonolência, insônia, tontura, tremor; não com muita frequência - ataxia.

Como parte da terapia combinada: muitas vezes - dor de cabeça, tontura; frequentemente - nistagmo, tremor, ataxia, sonolência, insônia; muito raramente - agitação, instabilidade, distúrbios motores, agravamento dos sintomas da doença de Parkinson, distúrbios extrapiramidais, coreoatetose, aumento da frequência de convulsões convulsivas.

Há relatos de que a lamotridgin pode piorar os sintomas do parkinsonismo em pacientes com doença existente de Parkinson e, em casos isolados, causar sintomas extrapiramidais e coreoatetose em pacientes sem distúrbios anteriores.

Do lado dos órgãos de vista : muitas vezes - diplopia, visão turva; raramente - conjuntivite.

Distúrbios intestinais do estômago

Com monoterapia: frequentemente - náusea.

Como parte da terapia combinada: frequentemente - distúrbios gastrointestinais, incluindo náusea e diarréia.

Distúrbios hepatobiliares: muito raramente - níveis crescentes de enzimas hepáticas, função hepática comprometida, insuficiência hepática.

A função hepática prejudicada geralmente se desenvolve em combinação com sintomas de hiperatividade, mas em casos isolados não havia sinais óbvios de hipersensibilidade.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muito raramente - síndrome do lobo.

Violações gerais : frequentemente - fadiga.

Violação bipolar

Para avaliar o perfil geral de segurança da lamotridgin, os seguintes efeitos colaterais devem ser levados em consideração juntamente com os específicos da epilepsia.

Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - erupção cutânea; raramente - síndrome de Stevens-Johnson.

De acordo com a avaliação de todos os estudos (controlado e descontrolado) para o estudo da lamotridgin em pacientes com distúrbios bipolares, erupção cutânea ocorreu em 14% de todos os pacientes que receberam lamotridina, enquanto a incidência de erupção cutânea ocorreu apenas em estudos controlados, 9% em pacientes que receberam lamotridgin, e 8% em pacientes que receberam placebo.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - agitação, sonolência, tontura.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - artralgia.

Violações gerais : frequentemente - dor, incluindo.h. dor nas costas.

Foi relatada uma dose única que excede o máximo terapêutico em 10 a 20 vezes.

Sintomas : nistagmo, ataxia, consciência prejudicada ao coma.

Tratamento: hospitalização e terapia sintomática apropriada. No caso de um uso recente de drogas (menos de 2 horas), é necessária lavagem gástrica.

A lamotrigina é um bloqueador do potencial de canais de sódio independentes. Reduz a atividade patológica dos neurônios sem oprimir sua função. Estabiliza membranas neurais influenciando Na⁺-canais, bloqueia a liberação excessiva de glutamato sem reduzir sua liberação normal.

Sucção. A lamotrigina é rápida e completamente absorvida pelo intestino, praticamente sem sofrer metabolismo pré-sistema da primeira passagem.

C_máx no plasma é alcançado aproximadamente 2,5 horas após a administração oral do medicamento. T_máx aumenta ligeiramente após a ingestão, mas o grau de absorção permanece inalterado.

A farmacocinética é de natureza linear ao tomar uma dose única de até 450 mg (a maior dose investigada). Flutuações interindividuais significativas de C são observadas_máx em equilíbrio, no entanto, com raras flutuações em cada indivíduo.

Distribuição. A lamotrigina se liga às proteínas plasmáticas em aproximadamente 55%. É improvável que a liberação do medicamento a partir de proteínas possa levar ao desenvolvimento de um efeito tóxico.

V_d é 0,92-1,22 l / kg.

Metabolismo. A enzima uridindifosfatglukuroniltransferase (UDF-glucuroniltransferase) participa do metabolismo da lamotridinjina. A lamotrigina aumenta em pequena medida seu próprio metabolismo, dependendo da dose. No entanto, não há evidências de que a lamotridgin afete a farmacocinética de outras drogas antiepilépticas e entre a lamotrigina e outras drogas que metabolizam o sistema do citocromo P450, é possível a interação.

A conclusão. Em adultos saudáveis, a depuração da lamotridina em equilíbrio é em média (39 ± 14) ml / min.

A lamotrigina é metabolizada em glucuronídeos criados por rins. Menos de 10% do medicamento é retirado pelos rins inalterado, cerca de 2% pelo intestino. Apuramento e T_1/2 não dependa da dose. T_1/2 em adultos saudáveis, a média é de 24 horas a 35 horas. Em pacientes com síndrome de Gilbert, foi observada uma diminuição na depuração do medicamento em 32% em comparação com o grupo controle, que, no entanto, não ultrapassou os limites dos valores normais para a população total.

Em T_1/2 lamotridzhina é grandemente influenciada por medicamentos co-adotados.

T. Médio_1/2 diminui para cerca de 14:00. com uso simultâneo com medicamentos que estimulam a glucuronização, como carbamazepina e fenitoína, e sobe para uma média de 19h. quando co-nomeado com ácido walprove.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. Em crianças, a depuração da lamotridzina no cálculo do peso corporal é maior do que em adultos; é mais alto em crianças menores de 5 anos. Crianças T_1/2 a lamotrigina é geralmente mais curta que nos adultos. Seu valor médio é de aproximadamente 7 horas com uso simultâneo com medicamentos promotores de glucuronização, como carbamazepina e fenitoína, e sobe para uma média de 45 a 50 horas quando co-montado com ácido de walprove (ver. “Método de aplicação e doses”, “Interação”).

Pacientes idosos. Diferenças clinicamente significativas na depuração da lamotridgin em pacientes idosos não foram encontradas em comparação com pacientes jovens.

Pacientes com insuficiência renal. Em caso de violação da função dos rins, a dose inicial de lamotridgin é calculada de acordo com o esquema padrão para fins de um medicamento antiepilético. Uma redução da dose só pode ser necessária com uma diminuição significativa na função dos rins.

Pacientes com insuficiência hepática. As doses iniciais, crescentes e mantidas devem ser reduzidas em aproximadamente 50% em pacientes com insuficiência hepática moderada (estágio B para Child Pugh) e em 75% em pacientes com insuficiência hepática grave (estágio C para Child Pugh). O aumento da dose e o suporte à dose devem ser ajustados dependendo do efeito clínico.

Desempenho clínico em pacientes com transtornos bipolares. A eficácia na prevenção de transtornos do humor em pacientes com transtornos bipolares foi demonstrada em dois ensaios clínicos fundamentais. Como resultado de uma análise combinada dos resultados, verificou-se que a duração da remissão, definido como o tempo antes do primeiro episódio de depressão e antes do primeiro episódio de mania / hipomania ou antes do episódio misto após a estabilização, é mais longo no grupo lamotridgin em comparação com o placebo. A duração da remissão é mais pronunciada para depressão.

• Drogas antiepilépticas

A UDF-glucuroniltransferase é a principal enzima que metaboliza a lamotrigina. Não há dados sobre a capacidade da lamotridgin de causar indução ou inibição clinicamente significativa das enzimas oxidativas do fígado. Nesse sentido, é improvável a interação entre lamotridina e drogas que metabolizam o sistema enzimático do citocromo P450. A lamotrigina pode estimular seu próprio metabolismo, mas esse efeito é moderado e não tem consequências clinicamente significativas.

Quadro 6

O efeito de outros medicamentos na glucuronização da lamotridgin

Interação com PEP

O ácido valprove, que suprime a glucuronização da lamotrigina, reduz a velocidade do seu metabolismo e prolonga o seu T médio_1/2 quase 2 vezes. Certos PEPs (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e primedon) que estimulam o sistema enzimático metabólico do fígado aceleram a glucuronização da lamotrijina e seu metabolismo. Foi relatado o desenvolvimento de efeitos colaterais pelo sistema nervoso central, incluindo tonturas, ataxia, diplopia, visão turva e náusea em pacientes que começaram a tomar carbamazepina no contexto da terapia com lamotrigina. Esses sintomas geralmente ocorreram após uma diminuição na dose de carbamazepina. Um efeito semelhante foi observado ao nomear lamotridzina e okskarbazepina para voluntários saudáveis, o resultado da redução da dose não foi estudado. Estudos demonstraram que a lamotridgin não afeta a concentração no plasma sanguíneo dos PSE acompanhantes. Resultados da pesquisa in vitro mostrou que a lamotrigina não desloca outros PEPs devido às proteínas plasmáticas do sangue. Com a nomeação simultânea de lamotrigina na dose de 200 mg e oxcarbazepina na dose de 1200 mg, nem a oxcarbazepina nem a lamotridina violam o metabolismo uma da outra.

Interação com o uso combinado com outras drogas psicotrópicas

A ingestão múltipla de bupropiona no interior não tem um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética de uma dose única de lamotridina e causa um ligeiro aumento na glucuronida da lamotrigina da AUC.

A olanzapina na dose de 15 mg reduz a AUC e C_máx lamotrigina em média 24 e 20%, respectivamente, o que é clinicamente insignificante. A lamotrigina na dose de 200 mg não altera a cinética da olanzapina.

A inibição do metabolismo da lamotridgin com amitriptilina, bupropiona, clonazepam, fluoxetina, haloperidol ou lorazepam tem um impacto mínimo na formação de metabolito primário da lamotrijina 2-N-glucuronida. O estudo do metabolismo do buffuralol com enzimas hepáticas microssomais isoladas em humanos nos permite concluir que a lamotrigina não reduz a depuração de medicamentos metabolizados principalmente por isopericmas do CYP2D6. Resultados da pesquisa in vitro sugira também que é improvável que a closapina, fenelzina, risperidona, sertralina ou trazodonte afete a depuração da lamotridina.

Interação com contraceptivos hormonais

O efeito dos contraceptivos hormonais na farmacocinética da lamotrigina. Tomar contraceptivos orais combinados contendo 30 μg de etinilestradiol e 150 μg de norgestrel esquerdo causa um aumento aproximadamente duplo na depuração da lamotrigina (após levá-la para dentro), o que leva a uma diminuição na AUC e C_máx lamotrigina em média 52 e 39%, respectivamente. Durante a semana, livre de tomar um medicamento ativo, há um aumento na concentração plasmática de lamotridgin, enquanto a concentração de lamotridgin, medida no final desta semana antes da introdução da próxima dose, é em média 2 vezes maior que durante terapia ativa.

O efeito da lamotrigina na farmacocinética dos contraceptivos hormonais. Durante as concentrações de equilíbrio da lamotridgin em uma dose de 300 mcg, não afeta a farmacocinética do etinilestradiol - um componente de um contraceptivo oral combinado. Há um ligeiro aumento na depuração do segundo componente do contraceptivo oral - nongestrel esquerdo, o que levou a uma diminuição na AUC e C_máx normgestrel esquerdo a 19 e 12%, respectivamente. A medição do FSG sérico, LG e estradiol durante este estudo revelou uma ligeira diminuição na supressão da atividade hormonal dos ovários em algumas mulheres, embora a medição da progesterona plasmática em nenhuma das 16 mulheres tenha revelado evidência hormonal de ovulação. O efeito de aumento moderado na depuração do norgestrel esquerdo e alterações nos níveis plasmáticos de FSG e LG na atividade ovulatória dos ovários não foi estabelecido. A influência de outras doses de lamotridina (exceto 300 mg / dia) não foi estudada e nenhum estudo foi realizado com a inclusão de outros medicamentos hormonais.

Interação com outras drogas

Os efeitos de outros contraceptivos orais e terapia de substituição hormonal não foram estudados, embora possam ter um efeito semelhante nos indicadores farmacocinéticos da lamotridzina.

A rifampicina aumenta a depuração da lamotrigina e reduz-a T_1/2 graças à estimulação de enzimas hepáticas responsáveis pela glucuronização. Nos pacientes que recebem rifampicina como terapia concomitante, o regime de nomeação da lamotridgin deve corresponder ao esquema recomendado para a nomeação conjunta de lamotrigina e meios que estimulem a glucuronização. Compatível com drogas sedativas e cientistas pessoais.

Os medicamentos mielotóxicos intensificam as manifestações da hematotoxicidade do medicamento.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

em uma bolha de 10 peças.; em um pacote de 3 blisters de papelão.