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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Actaparoxetine
Paroxetina
Comprimido revestido por película
Tratamento da
- Episódio Depressivo Major
- Perturbação Obsessiva Compulsiva
- Perturbação de pânico com e sem agorafobia
- Perturbações da ansiedade Social/fobia Social
- Perturbação De Ansiedade Generalizada
- Stress pós-traumático
Posologia
Para atingir as doses recomendadas, estão disponíveis outras dosagens.
EPISÓDIO DEPRESSIVO MAJOR
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Em geral, a melhoria nos doentes começa após uma semana, mas só pode tornar-se evidente a partir da segunda semana de tratamento.
Tal como acontece com todos os medicamentos antidepressivos, a dose deve ser revista e ajustada, se necessário, no prazo de 3 a 4 semanas após o início da terapêutica e posteriormente, conforme considerado clinicamente apropriado. Em alguns doentes, com resposta insuficiente a 20 mg, a dose pode ser aumentada gradualmente até um máximo de 50 mg por dia, em intervalos de 10 mg, de acordo com a resposta do doente.
Os doentes com depressão devem ser tratados durante um período suficiente de pelo menos 6 meses para assegurar que não apresentam sintomas.
PERTURBAÇÃO OBSESSIVA COMPULSIVA
A dose recomendada é de 40 mg por dia. Os doentes devem iniciar o tratamento com 20 mg / dia e a dose pode ser aumentada gradualmente, em incrementos de 10 mg, até à dose recomendada. Se, após algumas semanas de tratamento com a dose recomendada, se verificar uma resposta insuficiente, alguns doentes podem beneficiar do aumento gradual da sua dose até um máximo de 60 mg/dia.
Os doentes com TOC devem ser tratados durante um período suficiente para garantir que não apresentam sintomas. Este período Pode ser de vários meses ou mesmo mais longo.
PERTURBAÇÃO DE PÂNICO
A dose recomendada é de 40 mg por dia. Os doentes devem ser iniciados com 10 mg / dia e a dose gradualmente aumentada em intervalos de 10 mg de acordo com a resposta do doente até à dose recomendada. Recomenda-se uma dose inicial baixa para minimizar o potencial agravamento da sintomatologia de pânico, que é geralmente reconhecido ocorrer no início do tratamento desta doença. Se, após algumas semanas de tratamento com a dose recomendada, se verificar uma resposta insuficiente, alguns doentes podem beneficiar do aumento gradual da sua dose até um máximo de 60 mg/dia.
Os doentes com perturbação de pânico devem ser tratados durante um período suficiente para garantir que não apresentam sintomas. Este período Pode ser de vários meses ou mesmo mais longo.
ANSIEDADE SOCIAL / FOBIA SOCIAL
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se, após algumas semanas de tratamento com a dose recomendada, se verificar uma resposta insuficiente, alguns doentes poderão beneficiar do aumento gradual da sua dose em intervalos de 10 mg até um máximo de 50 mg/dia. A utilização a longo prazo deve ser regularmente avaliada.
PERTURBAÇÃO DE ANSIEDADE GENERALIZADA
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se, após algumas semanas de tratamento com a dose recomendada, se verificar uma resposta insuficiente, alguns doentes podem beneficiar do aumento gradual da sua dose em intervalos de 10 mg até um máximo de 50 mg/dia. A utilização a longo prazo deve ser regularmente avaliada.
STRESS PÓS-TRAUMÁTICO
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se, após algumas semanas de tratamento com a dose recomendada, se verificar uma resposta insuficiente, alguns doentes podem beneficiar do aumento gradual da sua dose em intervalos de 10 mg até um máximo de 50 mg/dia. A utilização a longo prazo deve ser regularmente avaliada.
INFORMACAO
Sintomas de privação observados aquando da descontinuação de Actaparoxetin
Uma interrupção abrupta deve ser evitada. O regime posológico de redução da dose diária em 10 mg em intervalos semanais, utilizado em ensaios clínicos, envolveu uma diminuição da dose diária em 10 mg. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, pode considerar-se a retoma da dose anteriormente prescrita. Subsequentemente, o médico pode continuar a diminuir a dose, mas de forma mais gradual.
Populações especiais:
Idoso
Nos indivíduos idosos ocorrem concentrações plasmáticas aumentadas de Actaparoxetin, mas o intervalo de concentrações sobrepõe-se ao observado nos indivíduos mais jovens. A dose deve ser iniciada na dose inicial para adultos. O aumento da dose pode ser útil em alguns doentes, mas a dose máxima não deve exceder 40 mg por dia.
Crianças e adolescentes (7-17 anos)))
Actaparoxetin não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes uma vez que ensaios clínicos controlados revelaram que Actaparoxetin está associada a um risco aumentado de comportamento suicida e hostilidade. Além disso, nestes ensaios a eficácia não foi adequadamente demonstrada.
Crianças com ida inferior a 7 anos
A utilização de Actaparoxetin não foi estudada em crianças com menos de 7 anos. Actaparoxetin não deve ser utilizado enquanto a segurança e eficácia neste grupo etário não tiverem sido estabelecidas.
Compromisso Renal / hepático
Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/min) ou em doentes com compromisso hepático, ocorrem concentrações plasmáticas aumentadas de Actaparoxetin. Assim, a posologia deve ser limitada à extremidade inferior do intervalo posológico.
Modo de administração
Recomenda-se que a Actaparoxetin seja administrada uma vez por dia de manhã com alimentos.
O comprimido deve ser engolido em vez de mastigado.
Actaparoxetin está contra-indicado em associação com inibidores da monoaminoxidase (IMAO). Em circunstâncias excepcionais, a linezolida (um antibiótico que é um IMAO reversível não selectivo) pode ser administrada em combinação com Actaparoxetin, desde que existam meios para uma observação cuidadosa dos sintomas da síndrome da serotonina e monitorização da pressão arterial.
O tratamento com Actaparoxetin pode ser iniciado:
- duas semanas após a descontinuação de um IMAO irreversível, ou
- pelo menos 24 horas após interrupção de um IMAO reversível (por exemplo, moclobemida, linezolida, cloreto de metiltionínio (azul de metileno, um agente visualizador pré-operatório que é um IMAO reversível não selectivo).
Deve decorrer pelo menos uma semana entre a interrupção da Actaparoxetin e o início da terapêutica com qualquer IMAO.
Actaparoxetin não deve ser utilizado em associação com tioridazina porque, tal como acontece com outros fármacos que inibem a enzima hepática CYP450 2D6, a Actaparoxetin pode elevar os níveis plasmáticos da tioridazina. A administração isolada de tioridazina pode conduzir ao prolongamento do intervalo QTc com arritmias ventriculares graves associadas, tais como torsades de pointes, e morte súbita.
Actaparoxetin não deve ser utilizado em associação com pimozida.
O tratamento com Actaparoxetin deve ser iniciado com precaução duas semanas após terminar o tratamento com um IMAO irreversível ou 24 horas após terminar o tratamento com um inibidor da MAO reversível. A dose de Actaparoxetin deve ser aumentada gradualmente até se atingir uma resposta óptima.
População pediátrica
Actaparoxetin não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos. Os comportamentos relacionados com o suicídio (tentativa de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e raiva) foram mais frequentemente observados em ensaios clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos, em comparação com aqueles tratados com placebo. Se, no entanto, com base na necessidade clínica, for tomada uma decisão de tratamento, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado quanto ao aparecimento de sintomas de suicídio.. Além disso, não existem dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativos ao crescimento, desenvolvimento da maturidade, desenvolvimento cognitivo e comportamental.
Suicídio / ideação suicídio ou agravamento clínico
A depressão está associada a um aumento do risco de pensamentos suicidas, auto-mutilação e suicídio (acontecimentos relacionados com suicídio). Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa dos sintomas. Uma vez que pode não ocorrer melhoria durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados até que essa melhoria ocorra. É da experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nos estágios iniciais da recuperação.
Outras condições psiquiátricas para as quais a Actaparoxetin é prescrita podem também estar associadas a um risco aumentado de acontecimentos relacionados com suicídio. Além disso, estas condições podem ser co-mórbidas com perturbação depressiva major. As mesmas precauções observadas no tratamento de doentes com perturbação depressiva major devem, portanto, ser observadas no tratamento de doentes com outras perturbações psiquiátricas.
Os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio ou os que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, correm maior risco de ter pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem receber monitorização cuidadosa durante o tratamento.
A terapêutica medicamentosa deve ser acompanhada de uma supervisão rigorosa dos doentes e, em particular, dos que apresentam um risco elevado, especialmente na fase inicial do tratamento e após alterações da dose. Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes) devem ser alertados para a necessidade de monitorizar qualquer agravamento clínico, comportamento ou pensamentos suicidas e alterações de comportamento pouco habituais e de procurar aconselhamento médico imediatamente se estes sintomas estiverem presentes.
Acatísia/agitação psicomotora
O uso de Actaparoxetin tem sido associado ao desenvolvimento da acatisia, que é caracterizada por um sentimento interno de inquietação e agitação psicomotora, tal como uma incapacidade de sentar ou ficar parado geralmente associada a angústia subjetiva. É mais provável que esta situação ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em doentes que desenvolvam estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Síndrome Serotoninérgica / Síndrome Maligna Dos Neurolépticos
Em ocasiões raras, pode ocorrer o desenvolvimento de uma síndrome serotoninérgica ou de acontecimentos semelhantes ao síndrome neuroléptico maligno em associação com o tratamento com Actaparoxetin, particularmente quando administrado em associação com outros fármacos serotoninérgicos e/ou neurolépticos. . Como estas síndromes podem potencialmente resultar em condições de perigo de vida, o tratamento com Actaparoxetin deve ser interrompido se tais eventos, caracterizados por conjuntos de sintomas, tais como hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com possíveis rápidas flutuações dos sinais vitais, alterações do estado mental incluindo confusão, irritabilidade extrema agitação progredindo para delírio e coma) ocorrem tratamento sintomático e de suporte deve ser iniciado. Actaparoxetin não deve ser utilizado em associação com precursores da serotonina (tais como L-triptofano, oxitriptano) devido ao risco de síndrome serotoninérgica.
Mania
Tal como com todos os antidepressivos, Actaparoxetin deve ser utilizado com precaução em doentes com história de mania. A Actaparoxetin deve ser descontinuada em qualquer doente que entre em fase maníaca.
Compromisso Renal / hepático
Recomenda-se precaução em doentes com compromisso renal grave ou em doentes com compromisso hepático.
Diabetes
Em doentes com diabetes, o tratamento com um ISRS pode alterar o controlo glicémico. A dose de insulina e/ou de hipoglicémia oral poderá ter de ser ajustada. Adicionalmente, existem estudos que sugerem que pode ocorrer um aumento dos níveis de glucose no sangue quando a Actaparoxetin e a pravastatina são co-administradas.
Epilepsia
Tal como com outros antidepressivos, Actaparoxetin deve ser utilizado com precaução em doentes com epilepsia.
Convulsao
Globalmente, a incidência de crises é inferior a 0, 1% em doentes tratados com Actaparoxetin. O medicamento deve ser interrompido em qualquer doente que desenvolva convulsões.
Terapêutica electroconvulsiva (TEC))
Existe pouca experiência clínica da administração concomitante de Actaparoxetin com TC.
Glaucoma
Tal como com outros ISRS, a Actaparoxetin pode causar midríase e deve ser utilizada com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito ou história de glaucoma.
Cardiopatias
Devem ser observadas as precauções habituais em doentes com patologias cardíacas.
Hiponatremia
Foi notificada raramente hiponatremia, predominantemente nos idosos. Devem também ser tomadas precauções nos doentes em risco de hiponatremia, por exemplo, devido a medicação concomitante e cirrose. A hiponatremia geralmente reverte com a interrupção da Actaparoxetin.
Hemorragia
Foram notificados casos de anomalias hemorrágicas cutâneas, tais como equimoses e púrpura com ISRSs. Foram notificadas outras manifestações hemorrágicas, por ex. hemorragia gastrointestinal e ginecológica. Os doentes idosos podem ter um risco aumentado de episódios hemorrágicos não relacionados com a menstruação.
Recomenda-se precaução em doentes a tomar Isrs concomitantemente com anticoagulantes orais, medicamentos conhecidos por afetar a função plaquetária ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragia (por exemplo, os antipsicóticos atípicos como a clozapina, fenotiazinas, a maioria dos TCAs, ácido acetilsalicílico, anti-inflamatórios não esteróides, inibidores COX-2), bem como em pacientes com história de distúrbios hemorrágicos ou condições que podem predispor a sangramentos.
Intervenção com tamoxifeno
Actaparoxetin, um potente inibidor da CYP2D6, pode conduzir a concentrações reduzidas de endoxifeno, um dos metabolitos activos mais importantes do tamoxifeno. Assim, a Actaparoxetin deve ser evitada sempre que possível durante o tratamento com tamoxifeno.
Sintomas de privatização observados aquando da interrupção do tratamento com Actaparoxetin
São frequentes sintomas de privação quando o tratamento é interrompido, particularmente se for interrompido abruptamente. Nos ensaios clínicos, os acontecimentos adversos observados com a interrupção do tratamento ocorreram em 30% dos doentes tratados com Actaparoxetin comparativamente a 20% dos doentes tratados com placebo. A ocorrência de sintomas de abstinência não é a mesma que a droga que produz dependência ou dependência.
O risco de sintomas de privação pode estar dependente de vários factores, incluindo a duração e a dose da terapêutica e a taxa de redução da dose.
Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia, choque elétrico sensações e zumbido), distúrbios do sono (incluindo sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náuseas, tremor, confusão, sudorese, dor de cabeça, diarreia, palpitações, instabilidade emocional, irritabilidade, distúrbios visuais e têm sido relatados. Geralmente estes sintomas são ligeiros a moderados, no entanto, em alguns doentes podem ser graves em intensidade. Ocorrem habitualmente nos primeiros dias da interrupção do tratamento, mas ocorreram notificações muito raras destes sintomas em doentes que inadvertidamente se esqueceram de tomar uma dose. Estes sintomas são geralmente auto-limitativos e resolvem-se normalmente em 2 semanas, embora em alguns indivíduos possam ser prolongados (2-3 meses ou mais).). Assim, recomenda-se que a Actaparoxetin deve ser gradualmente reduzida quando se interrompe o tratamento durante um período de várias semanas ou meses, de acordo com as necessidades do doente.
A experiência clínica demonstrou que a terapêutica com Actaparoxetin não está associada a uma diminuição da função cognitiva ou psicomotora. No entanto, tal como acontece com todas as drogas psicoativas, os doentes devem ser advertidos sobre a sua capacidade de conduzir um carro e operar máquinas.
Embora a Actaparoxetin não aumente as deficiências mentais e motoras causadas pelo álcool, o uso concomitante de Actaparoxetin e álcool não é aconselhado.
Algumas das reacções adversas medicamentosas listadas abaixo podem diminuir de intensidade e frequência com a continuação do tratamento e geralmente não levam à interrupção da terapêutica. As reacções adversas medicamentosas estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência. As frequências são definidas como: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, <1/10), incomum (> 1/1 .000, <1/100), raros (> 1/10 .000, <1/1 .000); muito raros (<1/10,000) e desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Doenças do sangue e do sistema linfático
Pouco frequentes: hemorragia anormal, predominantemente da pele e membranas mucosas (incluindo equimose e hemorragia ginecológica)
Muito raros: trombocitopenia
Doenças do sistema monetário
Muito raros: reacções alérgicas graves e potencialmente fatais (incluindo reacções anafilactóides angioedema)
Doenças endócrinas
Muito raros: síndrome de secreção inapropriada da hormona anti-diurética (SIADH).
Alterações do metabolismo e da nutrição
Frequentes: diminuição do apetite, aumento dos níveis de colesterol
Pouco frequentes: Alteração do controlo da glicemia em doentes diabéticos
Raros: hiponatremia
A hiponatremia foi notificada predominantemente em doentes idosos e é por vezes devida a síndrome de secreção inapropriada da hormona anti-diurética (SIADH).)
Perturbações do foro psiquiátrico
Frequentes: sonolência, insónia, agitação, sonhos anormais (incluindo pesadelos))
Pouco frequentes: confusão, alucinações
Raros: reacções maníacas, ansiedade, despersonalização, ataques de pânico, acatísia
Desconhecido: agressão, ideação suicida e comportamento suicida
Foram observados casos de agressão na experiência pós-comercialização. Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante o tratamento com Actaparoxetin ou logo após a interrupção do tratamento.
Estes sintomas também podem ser devido à doença subjacente.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: tonturas, tremor, cefaleias, dificuldade de concentração
Pouco frequentes: perturbações extrapiramidais
Raros: convulsões, síndrome das pernas inquietas (SLR))
Muito raros: síndrome serotoninérgica (os sintomas podem incluir agitação, confusão, diaforese, alucinações, hiperreflexia, mioclonia, tremores, taquicardia e tremor)
Foram recebidas notificações de alterações extrapiramidais incluindo distonia Orofacial em doentes por vezes com distúrbios de movimentos subjacentes ou que estavam a utilizar medicação neuroléptica.
Operações oculares
Frequentes: visão turva
Pouco frequentes: midríase
Muito raros: glaucoma agudo
Afecçoes do ouvido e do labirinto
Desconhecido: acufenos
Cardiopatias
Pouco frequentes: taquicardia sinusal
Raros: bradicardia
Vasculopatias
Pouco frequentes: aumento ou diminuição transitórios da pressão arterial, hipotensão postural
Foram notificados aumentos ou diminuições transitórios da pressão arterial após o tratamento com Actaparoxetin, geralmente em doentes com hipertensão pré-existente ou ansiedade.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Frequentes: bocejo
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes: náuseas
Frequentes: obstipação, diarreia, vómitos, boca seca
Muito raros: hemorragia gastrointestinal
Afecções hepatobiliares
Raros: elevação das enzimas hepáticas
Muito raros: acontecimentos hepáticos (tais como hepatite, por vezes associada a icterícia e/ou insuficiência hepática))
Foi notificado aumento das enzimas hepáticas. Foram também notificados muito raramente, na pós-comercialização, acontecimentos hepáticos (tais como hepatite, por vezes associada a icterícia e/ou insuficiência hepática). Deve considerar-se a interrupção da Actaparoxetin caso se verifique um aumento prolongado dos resultados dos testes da função hepática.
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Frequentes: sudação
Pouco frequentes: erupções cutâneas, prurido
Muito raros: reacções adversas cutâneas graves( incluindo eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), urticária, reacções de fotossensibilidade
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos
Raros: artralgia, mialgia
Os estudos epidemiológicos, realizados principalmente em doentes com idade igual ou superior a 50 anos, mostram um risco aumentado de fracturas ósseas em doentes tratados com ISRSs e TCAs. Desconhece-se o mecanismo que conduz a este risco.
Doenças renais e urinarias
Pouco frequentes: retenção urinária, incontinência urinária
Doenças dos órgãos gerais e da mama
Muito frequentes: disfunção sexual
Raros: hiperprolactinemia/galactorreia, perturbações menstruais (incluindo menorragia, metrorragia, amenorreia, menstruação atrasada e menstruação irregular)
Muito raros: priapismo
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequentes: astenia, aumento de peso corporal
Muito raros: edema periférico
Sintomas de privação observados aquando da interrupção do tratamento com Actaparoxetin
Frequentes: tonturas, perturbações sensoriais, perturbações do sono, ansiedade, dor de cabeça.
Pouco frequentes: agitação, náuseas, tremor, confusão, sudação, instabilidade emocional, distúrbios visuais, palpitações, diarreia, irritabilidade.
A interrupção da Actaparoxetin (particularmente quando abrupta) conduz frequentemente a sintomas de privação. Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia, choque elétrico sensações e zumbido), distúrbios do sono (incluindo sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náuseas, tremor, confusão, sudorese, dor de cabeça, diarreia, palpitações, instabilidade emocional, irritabilidade, distúrbios visuais e têm sido relatados.
Geralmente estes acontecimentos são ligeiros a moderados e são auto-limitativos, no entanto, em alguns doentes, podem ser graves e/ou prolongados. Recomenda-se, portanto, que, quando o tratamento com Actaparoxetin não for mais necessário, seja efectuada uma interrupção gradual através da redução da dose.
ACONTECIMENTOS ADVERSOS DE ENSAIOS CLÍNICOS PEDIÁTRICOS
Foram observados os seguintes acontecimentos adversos::
Aumento dos comportamentos relacionados com o suicídio (incluindo tentativas de suicídio e pensamentos suicidas), comportamentos de auto-agressão e aumento da hostilidade. Foram observados pensamentos suicidas e tentativas de suicídio principalmente em ensaios clínicos com adolescentes com depressão Major. O aumento da hostilidade ocorreu particularmente em crianças com transtorno obsessivo compulsivo, e especialmente em crianças menores de 12 anos de idade.
Os acontecimentos adicionais que foram observados são: diminuição do apetite, tremor, sudação, hiperquinésia, agitação, instabilidade emocional (incluindo choro e flutuações do humor), acontecimentos adversos relacionados com hemorragias, predominantemente da pele e membranas mucosas.
Os acontecimentos observados após a descontinuação/redução gradual da Actaparoxetin são: instabilidade emocional (incluindo choro, flutuações de humor, auto-dano, pensamentos suicidas e tentativa de suicídio), nervosismo, tonturas, náuseas e dor abdominal.
Notificação de suspeições de acções adversas
A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo.
Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sintoma
É evidente uma ampla margem de segurança da informação disponível sobre sobredosagem com Actaparoxetin.
Gestao
Não se conhece antídoto específico.
O tratamento deve consistir nas medidas gerais utilizadas no tratamento da sobredosagem com qualquer antidepressivo. Pode considerar-se a administração de 20-30 g de carvão activado, se possível dentro de algumas horas após a sobredosagem, para diminuir a absorção da Actaparoxetin. Está indicada a utilização de cuidados de suporte com monitorização frequente dos sinais vitais e uma observação cuidadosa. O tratamento dos doentes deve ser conforme clinicamente indicado.
Grupo farmacoterapêutico: antidepressivos, inibidores selectivos da recaptação da serotonina, código ATC: N06AB05.
Mecanismo de Acção
Pensa-se que a Actaparoxetin é um inibidor potente e selectivo da captação da 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) e da sua acção antidepressiva e eficácia no tratamento da OCD, perturbação de ansiedade Social/Fobia Social, perturbação de ansiedade geral, perturbação de Stress pós-traumático e perturbação de pânico está relacionada com a sua inibição específica da absorção de 5-HT nos neurónios cerebrais.
Actaparoxetin não está quimicamente relacionado com os antidepressivos tricíclicos, tetracíclicos e outros antidepressivos disponíveis.
A Actaparoxetin tem baixa afinidade para os receptores colinérgicos muscarínicos e estudos animais indicaram apenas propriedades anticolinérgicas fracas.
Em conformidade com esta acção selectiva, in vitro estudos indicaram que, ao contrário dos antidepressivos tricíclicos, a Actaparoxetin tem pouca afinidade para os receptores alfa1, alfa2 e beta-adrenoceptores, dopamina (D2), 5-HT1, 5-HT2 e histamina (H1). Esta ausência de interacção com os receptores pós-sinápticos in vitro é corroborada por in vivo estudos que demonstram falta de depressão do SNC e propriedades hipotensoras.
Efeitos farmacodinâmicos
Actaparoxetin não compromete a função psicomotora e não potencia os efeitos depressivos do etanol.
Tal como acontece com outros inibidores selectivos da captação de 5-HT, a Actaparoxetin causa sintomas de estimulação excessiva dos receptores 5-HT quando administrada a animais previamente tratados com inibidores da monoaminoxidase (MAO) ou triptofano.
Estudos de comportamento e EEG indicam que a Actaparoxetin é fraca activação com doses geralmente superiores às necessárias para inibir a captação de 5-HT. As propriedades de ativação não são" anfetamina-like " na natureza.
Estudos em animais indicam que a Actaparoxetin é bem tolerada pelo sistema cardiovascular. Actaparoxetin não produz alterações clinicamente significativas na pressão arterial, frequência cardíaca e ECG após administração a indivíduos saudáveis.
Estudos indicam que, ao contrário dos antidepressivos que inibem a captação de noradrenalina, a Actaparoxetin tem uma propensão muito reduzida para inibir os efeitos anti-hipertensivos da guanetidina.
No tratamento de perturbações depressivas, a Actaparoxetin exibe uma eficácia comparável à dos antidepressivos padrão.
Existe também alguma evidência de que a Actaparoxetin pode ter valor terapêutico em doentes que não responderam à terapêutica padrão.
A administração matinal com Actaparoxetin não tem qualquer efeito prejudicial na qualidade ou duração do sono. Além disso, é provável que os doentes experimentem uma melhoria do sono, uma vez que respondem à terapêutica com Actaparoxetin.
Análise de suicídio entre adultos
Um Actaparoxetin específico de análise de ensaios controlados com placebo, de adultos com transtornos psiquiátricos mostrou uma maior freqüência de comportamento suicida em adultos jovens (com idades compreendidas entre os 18 e os 24 anos) tratados com Actaparoxetin em comparação com o placebo (de 2,19% vs 0.92%).).
Resposta da Dose
Nos estudos de dose fixa existe uma curva de Resposta da dose plana, não sugerindo qualquer vantagem em termos de eficácia na utilização de doses superiores às recomendadas. Contudo, existem alguns dados clínicos que sugerem que a titulação da dose pode ser benéfica para alguns doentes.
Eficácia a longo prazo
A eficácia a longo prazo da Actaparoxetin na depressão foi demonstrada num estudo de manutenção de 52 semanas com concepção de prevenção de recaídas: 12% dos doentes tratados com Actaparoxetin (20-40 mg por dia) recidivaram, versus 28% dos doentes tratados com placebo.
A eficácia a longo prazo da Actaparoxetin no tratamento da perturbação obsessiva compulsiva foi examinada em três estudos de manutenção de 24 semanas com concepção de prevenção de recaídas. Um dos três estudos atingiu uma diferença significativa na proporção de recidivas entre a Actaparoxetin (38%) comparativamente com o placebo (59%).
A eficácia a longo prazo da Actaparoxetin no tratamento da perturbação de pânico foi demonstrada num estudo de manutenção de 24 semanas com concepção de prevenção de recaídas: 5% dos doentes tratados com Actaparoxetin (10-40 mg por dia) recidivaram, versus 30% dos doentes tratados com placebo. Este estudo foi apoiado por um estudo de manutenção de 36 semanas.
A eficácia a longo prazo da Actaparoxetin no tratamento da perturbação de ansiedade social e perturbação de ansiedade generalizada e perturbação de Stress pós-traumático não foi suficientemente demonstrada.
Acontecimentos anúncios de ensaios clínicos pediátricos
Em curto prazo (até 10-12 semanas) de ensaios clínicos em crianças e adolescentes, os seguintes eventos adversos foram observados em Actaparoxetin pacientes tratados com uma frequência de pelo menos 2% dos pacientes e ocorreu a uma taxa pelo menos duas vezes a do placebo foram: aumento de suicidas, comportamentos relacionados com a saúde (incluindo tentativas de suicídio e pensamentos suicidas), auto-mutilação comportamentos e aumentou a hostilidade. Foram observados pensamentos suicidas e tentativas de suicídio principalmente em ensaios clínicos com adolescentes com perturbação depressiva Major. O aumento da hostilidade ocorreu particularmente em crianças com transtorno obsessivo compulsivo, e especialmente em crianças mais novas com menos de 12 anos de idade. . Eventos adicionais que foram mais frequentemente visto na Actaparoxetin comparado ao grupo placebo foram: diminuição do apetite, tremor, sudorese, hipercinesia, agitação, labilidade emocional (incluindo choro e flutuações de humor)
Em estudos que utilizaram um afilamento do tratamento, sintomas relatados durante o cone de fase ou após interrupção do Actaparoxetin em uma freqüência de pelo menos 2% dos pacientes e ocorreu a uma taxa duas vezes mais do que o placebo foram: labilidade emocional (incluindo choro, flutuações de humor, auto-mutilação, pensamentos suicidas e tentativas de suicídio), nervosismo, tontura, náusea e dor abdominal.
Em cinco paralelo grupo de estudos com uma duração de oito semanas a oito meses de tratamento, sangramento acontecimentos adversos relacionados, predominantemente da pele e membranas mucosas, foram observados em Actaparoxetin pacientes tratados em uma frequência de 1,74% em relação ao de 0,74% observados em pacientes tratados com placebo.
Absorcao
Actaparoxetin é bem absorvida após administração oral e sofre metabolismo de primeira passagem.. Devido ao metabolismo de primeira passagem, a quantidade de Actaparoxetin disponível para a circulação sistémica é inferior à absorvida a partir do tracto gastrointestinal. . A saturação parcial do efeito de primeira passagem e a redução da depuração plasmática ocorrem à medida que a carga corporal aumenta com doses únicas mais elevadas ou com doses múltiplas.. Isto resulta em aumentos desproporcionados das concentrações plasmáticas de Actaparoxetin, pelo que os parâmetros farmacocinéticos não são constantes, resultando em cinética não linear.. No entanto, a não linearidade é geralmente pequena e limita-se aos indivíduos que atingem níveis plasmáticos baixos em doses baixas.
Os níveis sistémicos no estado estacionário são atingidos 7 a 14 dias após o início do tratamento com formulações de libertação imediata ou controlada e a farmacocinética parece não se alterar durante a terapêutica a longo prazo.
Distribuição
A Actaparoxetin é extensivamente distribuída nos tecidos e os cálculos farmacocinéticos indicam que apenas 1% da Actaparoxetin no organismo reside no plasma.
Aproximadamente 95% da Actaparoxetin presente liga-se às proteínas em concentrações terapêuticas.
Não foi encontrada correlação entre as concentrações plasmáticas de Actaparoxetin e o efeito clínico (experiências adversas e eficácia).
Biotransformação
Os principais metabolitos da Actaparoxetin são produtos polares e conjugados de oxidação e metilação que são prontamente eliminados. Dada a sua relativa falta de actividade farmacológica, é muito improvável que contribuam para os efeitos terapêuticos da Actaparoxetin.
O metabolismo não compromete a acção selectiva da Actaparoxetin na captação neuronal de 5-HT.
Eliminacao
A excreção urinária da Actaparoxetin inalterada é geralmente inferior a 2% da dose, enquanto que a dos metabolitos é cerca de 64% da dose. Cerca de 36% da dose é excretada nas fezes, provavelmente através da bílis, da qual Actaparoxetin inalterado representa menos de 1% da dose. Assim, a Actaparoxetin é eliminada quase inteiramente por metabolismo.
A excreção metabólica é bifásica, sendo inicialmente um resultado do metabolismo de primeira passagem e subsequentemente controlada pela eliminação sistémica da Actaparoxetin.
A semi - vida de eliminação é variável, mas é geralmente de cerca de 1 dia.
Populaçõesespeciais De Doentes
Ido e compromisso renal / hepático
Nos indivíduos idosos e nos indivíduos com compromisso renal grave ou nos indivíduos com compromisso hepático, ocorrem concentrações plasmáticas aumentadas de Actaparoxetin, mas o intervalo de concentrações plasmáticas sobrepõe-se ao dos indivíduos adultos saudáveis.
Antidepressivos, inibidores selectivos da recaptação da serotonina, código ATC: N06AB05.
Foram realizados estudos toxicológicos em macacos rhesus e ratos albinos, em ambos os casos a via metabólica é semelhante à descrita para os seres humanos. Tal como esperado com aminas lipofílicas, incluindo antidepressivos tricíclicos, foi detectada fosfolipidose em ratos. Não foi observada fosfolipidose em estudos com primatas de duração até um ano em doses 6 vezes superiores ao intervalo de doses clínicas recomendado.
Carcinogénese: em estudos de dois anos realizados em ratinhos e ratos, Actaparoxetin não teve efeito tumorigénico.
Genotoxicidade: a genotoxicidade não foi observada numa bateria de in vitro e in vivo teste.
Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos demonstraram que a Actaparoxetin afecta a fertilidade masculina e feminina através da redução do Índice de fertilidade e da taxa de gravidez. Em ratos, observou-se um aumento da mortalidade das crias e um atraso na ossificação. Estes últimos efeitos foram provavelmente relacionados com toxicidade materna e não são considerados um efeito directo no feto/recém-nascido.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
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