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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Abbott-Topiramato
Topiramato
Monoterapia em adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 anos de idade com crises parciais com ou sem crises generalizadas secundárias e crises generalizadas tónico-clónicas primárias.
Terapia adjuvante em crianças com idade igual uo superior a 2 anos, adolescentes e adultos com crises parciais com ou sem generalização secundária uo crises primárias generalizadas tónico-clónicas e para o tratamento de crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut.
O topiramato está indicado em adultos para a profilaxia da nixaqueca após uma avaliação cuidada das possibilidades de tratamento alternativas. O topiramato não se destina a tratamento agudo.
Monoterapia em adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 anos de idade com crises parciais com ou sem crises generalizadas secundárias e crises generalizadas tónico-clónicas primárias.
Terapia adjuvante em crianças com idade igual uo superior a 2 anos, adolescentes e adultos com crises parciais com ou sem generalização secundária uo crises primárias generalizadas tónico-clónicas e para o tratamento de crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut.
Abbott-topiramato está indicado em adultos para a profilaxia da nixaqueca após uma avaliação cuidada das possibilidades de tratamento alternativas. Abbott-topiramato não se destina a tratamento agudo.
Crises Parciais E Crises Primárias Generalizadas Técnicas-Clónicas
Como cápsulas de libertação prolongada de QUDEXY XR estão indicadas como monoterapia inicial em doentes com 2 ou mais anos de idade com crises parciais uo primárias generalizadas tónico-clónicas e terapêutica adjuvante em doentes com 2 ou mais anos de idade com início parcial uo crises primárias generalizadas tónico-clónicas. A segurança e a eficácia em doentes que foram convertidos para monoterapia a partir de um regime de prévio de outros anticonvulsivantes não foram estabelecidas em ensaios controlados.
Sondroma De Lennox-Gastaut
Como cápsulas de libertação prolongada de QUDEXY XR estão indicadas como terapêutica adjuvante em doentes com idade igual uo superior a 2 anos com convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut.
Enxaqueca
As cápsulas de liberdade prolongadas de QUDEXY XR estão indicadas na profilaxia da enxaqueca em adultos e adolescentes com idaidade igual ou superior a 12 anos. A utilização do QUDEXY XR no tratamento agudo da nixaqueca não foi estudada.
Posologia
Recomenda-se que a terapia seja iniciada com uma dose baixa de titulação para uma dose eficaz. A Dose e a taxa de titulação devem ser orientadas pela resposta clínica.
Não é necessário monitorizar as realizações plasmáticas de topiramato para optimizar a terapêutica com Abbott-topiramato. Em experiências raras, a data de topiramato à fenitoína pode exigir um direito da dose de fenitoína para obter um resultado clínico óptimo. A data ou desacida de fenitoína e carbamazepina a uma terapêutica adjuvante com Abbott-topiramato pode requerer um juiz da dose de Abbott-topiramato.
Em dias com ou sem história de convulsões ou epilepsia, os medicamentos antiepilépticos (AED), incluindo o topiramato, devem ser graduados para minimizar o potencial para reuniões ou aumento da frequência de crises. Em ensaios clínicos, como doses diárias diminuíram em intervalos semanais em 50-100 mg em adultos com epilepsia e em 25-50 mg em adultos a receber topiramato em doses até 100 mg/dia para a profilaxia da enxaqueca. Em ensalos clínicos pediáticos, o topiramato foi gradualmente retirado durante um período de 2-8 semanas.
Epilepsia em monoterapia
Geral
Quando os concomitantes são retirados para se atingir a monoterapia com topiramato, deve considerar-se os efeitos que podem ter nenhum controlo das crises. A menos que seja necessário interromper abruptamente uma DPA concomitante, recomenda-se uma interrupção gradual à taxa de aproximadamente um terço da dose concomitante de DPA de 2 em 2 semanas.
Quando os medicamentos industriais enzimáticos são retirados, os nove de topiramato irmão aumentado. Pode ser necessária uma diminuição da dose de Abbott-topiramato (topiramato), se clinicamente indicado.
Adulto
A Dose e a titulação devem ser guiadas pela resposta clínica. A titulação deve ser viciada com 25 mg todas as noites durante 1 semana. Uma dose deve ser aumentada em intervalos de 1 ou 2 semanas por incrementos de 25 ou 50 mg/dia, administrados em doses divididas. Se o doente não for capaz de tolerância o regime de titulação, podem ser utilizados incrementos mais pequenos uo interpostos maiores entre incrementos.
Dose inicial de Uma recomendada para o topiramato em monoterápia em adultos é de 100 mg/dia a 200 mg/dia em 2 doses divididas. A dose diária máxima recomendada é de 500 mg/dia em duas tomas diárias. Alguns doentes com formas refractárias de epilepsia toleraram topiramato em monoterápia em doses de 1, 000 mg/dia. Estas recomendações posológicas aplicam-se a todos os adultos, incluindo os idososos, na ausência de daença renal sujeito.
População pediátrica (crianças com idade superior a 6 anos))
A Dose e a taxa de titulação em crianças devem ser orientadas pelo resultado clínico. O tratamento de crianças com mais de 6 anos de vida deve comer com 0, 5 a 1 mg/kg semanalmente durante a primeira semana. Uma dose deve ser aumentada em intervalos de 1 ou 2 semanas por aumentos de 0, 5 a 1 mg/kg/dia, administrados em doses divididas. Se a criação não for capaz de tolerância o regime de titulação, podem ser utilizados incrementos mais pequenos uo interpostos maiores entre incrementos de dose.
O intervalo de dose inicial recomendada para a monoterapia com topiramato em crianças com mais de 6 anos de idade é de 100 mg/dia, dependendo da resposta clínica (trata-se de cerca de 2, 0 mg/kg/dia em crianças entre os 6 e os 16 anos).
Epilepsia (crises parciais com ou sem generalização secundária, crises primárias generalizadas tónico-clónicas uo crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut))
Adulto
A terapêutica deve comer com 25-50 mg todas as noites durante uma semana. Foi notificada a utilização de doses anormais mais baixas, mas não foi interompida sistematicamente. Subsequentemente, em intervalos semestrais ou quinzenais, uma dose deve ser aumentada em 25-50 mg/dia e tomada em duas doses divididas. Alguns doentes podem obter eficácia com uma dose diária única.
Em ensaios clínicos como terapeutica adjuvante, 200 mg foi uma dose eficaz mais baixa. A dose diária habitual é de 200-400 mg em duas doses divididas.
Estas recomendações posológicas aplicam-se a todos os adultos, incluindo os idososos, na ausência de daença renal sujeito.
População pediátrica (crianças com idade igual ou superior a 2 anos)
Uma dose diária total recomendada de Abbott-topiramato (topiramato) como terapêutica adjuvante é de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/dia em duas doses divididas. A titulação deve comer com 25 mg (ou menos, com base num valor de 1 a 3 mg/kg/dia) todas as noites durante a primeira semana. A dose deve então ser aumentada em intervalos de 1 ou 2 semanas com incrementos de 1 a 3 mg/kg/dia (administrados em duas doses divididas), de modo a obter uma resposta clínica óptima.
Foram estudadas doses diárias até 30 mg / kg / dia, que foram geralmente bem toleradas.
Enxaqueca
Adulto
A dose diária total recomendada de topiramato para a profilaxia da enxaqueca é de 100 mg/dia administrada em duas doses divididas. A titulação deve ser viciada com 25 mg todas as noites durante 1 semana. Uma dose deve ser aumentada em incrementos de 25 mg / dia, administrados em intervalos de 1 semana. Se o dia não for capaz de tolerância o regime de titulação, podem ser utilizados interpalos mais longos entre ajudas de dose.
Alguns doentes podem ter um beneficio com uma dose diária total de 50 mg / dia. Os doentes receberam uma dose diária total até 200 mg / dia. Esta dose pode ser benéfica em alguns dentes, no entre, aconselha-se precaução devida a um aumento da incidência de efeitos secundários.
População pediátrica
Abbott-topiramato (topiramato) não é recomendado para o tratamento ou prevenção da enjaqueca em crianças vidas a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Compromisso Renal
Em dentes com compromisso da função renal (CLCR topiramato deve ser administrado com precaução à medida que diminui a depuração plasmática e renal do topiramato. Os indivíduos com compromisso renal podem necessitar de um tempo mais longo para atingir o estado de concentração em dose. Recomenda-se meia da dose inicial e de manutenção habituais.
Em doentes com insuficiência renal terminal, uma vez que o topiramato é removido fazer de plasma por hemodiálise, deve ser administrada uma dose suplementar de Abbott-topiramato igual a aproximadamente metade da dose diária em dias de hemodiálise. A dose suplementar deve ser administrada dividida em doses no início e no final do procedimento de hemodiálise. A dose suplementar pode diferir com base nas características do equipamento de válido utilizado.
Hepatica
Em dias com compromisso hepático moderado a grave, o topiramato deve ser administrado com precaução, uma vez que a depuração do topiramato está diminuída.
Idoso
Não é necessário apenas a dose na população idosa, desde que a função renal seja atingida.
Modo de administração
Abbott-topiramato está disponível em comprimidos revelados por película e numa formulação de cápsula, para administração oral. Recomendação-se que os comprimidos revelados por películo não são partidos. A fórmula da cápsula é fornecida para os dentes que não conseguem obter comprimidos, por exemplo criancas e idosos.
Abbott-topiramato pode ser tomado independente das reformas.
Geral
Recomenda-se que a terapia seja iniciada com uma dose baixa de titulação para uma dose eficaz. A Dose e a taxa de titulação devem ser orientadas pela resposta clínica.
Abbott-topiramato está disponível em comprimidos revelados por películo e formulações em cápsulas. Recomendação-se que os comprimidos revelados por películo não são partidos. A fórmula da cápsula é fornecida para os dentes que não conseguem obter comprimidos, por exemplo criancas e idosos.
Como cápsulas de Abbott-topiramato podem ser engolidas inteiras uo podem ser administradas abrindo cuidadosamente a cápsula e aspergindo todo o conteúdo numa pequena quantidade (colher de chá) de alimentos moles. Este medicamento / mistura alimentar deve ser absorvido imediatamente e não mastigado. Não deve ser armazenado para utilização futura.
Não é necessário monitorizar as realizações plasmáticas de Abbott-topiramato para optimizar a terapêutica com Abbott-topiramato. Em ocasiões raras, uma adição de Abbott-topiramato à fenitoína pode requerer um ajuste da dose de fenitoína para obter um resultado clínico óptimo. A data ou desacida de fenitoína e carbamazepina a uma terapêutica adjuvante com Abbott-topiramato pode requerer um juiz da dose de Abbott-topiramato.
Abbott-topiramato pode ser tomado independente das reformas.
Em dias com ou sem história de convulsões uo epilepsia, os medicamentos antiepilépticos, incluindo o Abbott-topiramato, devem ser graduados para minimizar o potencial para convocações uo aumento da frequência de crises. Em ensaios clínicos, como doses diárias diminuíram em intervalos semanais em 50-100 mg em adultos com epilepsia e em 25-50 mg em adultos a tomar Abbott-topiramato em doses até 100 mg/dia para a profilaxia da enxaqueca. Em ensalos clínicos pediáticos, Abbott-topiramato foi gradualmente retirado ao longo de um período de 2-8 semanas.
Epilepsia em monoterapia
Geral
Quando os medicamentos antiepilépticos concomitantes (AED) são retirados para se atingir a monoterapia com a Abbott, Abbott-topiramato, deve ter-se em consideração os efeitos que podem ter nenhum controlo das crises. A menos que seja necessário interromper abruptamente a DMA concomitante, recomenda-se uma interrupção gradual à taxa de crescimento um prazo da dose DMA concomitante de 2 em 2 semanas.
Quando os medicamentos industriais enzimáticos são reformados, os níveis de Abbott-topiramato irmão aumentar. Pode ser necessária uma diminuição da dose de Abbott-topiramato se clinicamente indicado.
Adulto
A Dose e a titulação devem ser guiadas pela resposta clínica. A titulação deve ser viciada com 25 mg todas as noites durante 1 semana. Uma dose deve ser aumentada em intervalos de 1 ou 2 semanas por incrementos de 25 ou 50 mg/dia, administrados em doses divididas. Se o doente não for capaz de tolerância o regime de titulação, podem ser utilizados incrementos mais pequenos uo interpostos maiores entre incrementos.
Dose inicial de Uma recomendada para a monoterápia com Abbott-topiramato em adultos é de 100 mg/dia a 200 mg/dia em 2 doses divididas. A dose diária máxima recomendada é de 500 mg/dia em duas tomas diárias. Alguns doentes com formas refractárias de epilepsia toleraram uma monoterápia com Abbott-topiramato em doses de 1.000 mg/dia. Estas recomendações posológicas aplicam-se a todos os adultos, incluindo os idososos, na ausência de daença renal sujeito.
População pediátrica (crianças com idade superior a 6 anos))
A Dose e a taxa de titulação em crianças devem ser orientadas pelo resultado clínico. O tratamento de crianças com mais de 6 anos de vida deve comer com 0, 5 a 1 mg/kg semanalmente durante a primeira semana. Uma dose deve ser aumentada em intervalos de 1 ou 2 semanas por aumentos de 0, 5 a 1 mg/kg/dia, administrados em doses divididas. Se a criação não for capaz de tolerância o regime de titulação, podem ser utilizados incrementos mais pequenos uo interpostos maiores entre incrementos de dose.
O intervalo de dose inicial é recomendado para a monoterapia com a Abbott, Abbott-topiramato em crianças com mais de 6 anos de idade é de 100 mg/dia, dependendo da resposta clínica (trata-se de cerca de 2, 0 mg/kg/dia em crianças de 6 a 16 anos).
Epilepsia (crises parciais com ou sem generalização secundária, crises primárias generalizadas tónico-clónicas uo crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut))
Adulto
A terapêutica deve comer com 25-50 mg todas as noites durante uma semana. Foi notificada a utilização de doses anormais mais baixas, mas não foi interompida sistematicamente. Subsequentemente, em intervalos semestrais ou quinzenais, uma dose deve ser aumentada em 25-50 mg/dia e tomada em duas doses divididas. Alguns doentes podem obter eficácia com uma dose diária única.
Em ensaios clínicos como terapeutica adjuvante, 200 mg foi uma dose eficaz mais baixa. A dose diária habitual é de 200-400 mg em duas doses divididas.
Estas recomendações posológicas aplicam-se a todos os adultos, incluindo os idososos, na ausência de daença renal sujeito.
População pediátrica (crianças com idade igual ou superior a 2 anos)
A dose diária total recomendada de Abbott-topiramato como terapêutica adjuvante é de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/dia em duas doses divididas. A titulação deve comer com 25 mg (ou menos, com base num valor de 1 a 3 mg/kg/dia) todas as noites durante a primeira semana. A dose deve então ser aumentada em intervalos de 1 ou 2 semanas com incrementos de 1 a 3 mg/kg/dia (administrados em duas doses divididas), de modo a obter uma resposta clínica óptima.
Foram estudadas doses diárias até 30 mg / kg / dia, que foram geralmente bem toleradas.
Enxaqueca
Adulto
A dose diária total recomendada de Abbott-topiramato para a profilaxia da enxaqueca é de 100 mg/dia, administrada em duas doses divididas. A titulação deve ser viciada com 25 mg todas as noites durante 1 semana. Uma dose deve ser aumentada em incrementos de 25 mg / dia, administrados em intervalos de 1 semana. Se o dia não for capaz de tolerância o regime de titulação, podem ser utilizados interpalos mais longos entre ajudas de dose.
Alguns doentes podem ter um beneficio com uma dose diária total de 50 mg / dia. Os doentes receberam uma dose diária total até 200 mg / dia. Esta dose pode ser benéfica em alguns doentes, no entre, aconselha-se precaução devida a um aumento da incidência de efeitos secundários
População pediátrica
Abbott-topiramato não é recomendado para o tratamento ou prevenção da enxaqueca em restrições a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Recomendações posológicas gerais para o Abbott-topiramato em populações especiais de doentes
Compromisso Renal
Em dentes com compromisso da função renal (CLCR Abbott-topiramato deve ser administrado com precaução à medida que a depuração plasmática e renal do Abbott-topiramato diminui. Os indivíduos com compromisso renal podem necessitar de um tempo mais longo para atingir o estado de concentração em dose. Recomenda-se meia da dose inicial e de manutenção habituais.
Em doentes com insuficiência renal terminal, uma vez que um Abbott-topiramato é removido fazer de plasma por hemodiálise, deve ser administrada uma dose suplementar de Abbott-topiramato igual a aproximadamente metade da dose diária em dias de hemodiálise. A dose suplementar deve ser administrada dividida em doses no início e no final do procedimento de hemodiálise. A dose suplementar pode diferir com base nas características do equipamento de válido utilizado.
Hepatica
Em doentes com compromisso hepático moderado a grave Abbott-topiramato deve ser administrado com precaução, uma vez que a depuração do Abbott-topiramato está diminuída.
Idoso
Não é necessário apenas a dose na população idosa, desde que a função renal seja atingida.
Utilização Em Monoterápia
Adultos e doentes pediátricos com 10 anos ou mais de identidade com início parcial ou crises tónico-clónicas generalizadas primárias
A dose recomendada para QUDEXY XR em monoterapia em adultos e doentes pediátricos com 10 ou mais anos de idade é de 400 mg por via oral, uma vez por dia. Titular QUDEXY XR de acordo com o esquema seguinte (quadro 1)):
Quadro 1: Esquema de titulação da monoterápia para adultos e doentes pediátricos com 10 ou mais anos de idade
QUDEXY XR uma Dose diária | |
Semana 1 | 50 mg |
Semana 2 | 100 mg |
Semana 3 | 150 mg |
Semana 4 | 200 mg |
Semana 5 | 300 mg |
Semana 6 | 400 mg |
Doenças pediátricas 2 a menos de 10 anos com início parcial ou crises tónico-clónicas primárias generalizadas
A posologia em dias com idades compreendidas entre os 2 e os 10 anos é baseada no peso. Durante o período de titulação, a dose inicial de QUDEXY XR deve ser de 25 mg uma vez por dia administrada à noite durante a primeira semana. Com base na tolerância, a dose pode ser aumentada para 50 mg uma vez por dia na segunda semana. A dose pode ser aumentada em 25 mg para 50 mg uma vez por dia, em cada semana Subsequente, conforme tolerada. Deve tentar-se titulação para a dose mínima de manutenção durante 5 a 7 semanas. Com base na tolerabilidade e na resposta clínica, pode tentar-se titulação adicional para uma dose mais elevada (até à dose máxima de manutenção) em incrementos semanais de 25 mg a 50 mg uma vez por dia, até à dose de manutenção máxima recomendada para cada intervalo de peso corporal (Ver Tabela 2).)
Tabela 2: Posologia alvo em monoterápia uma vez por dia de manutenção em dias 2 a menos de 10 anos
Peso (kg)) | Dose diária única (mg por dia) Dose mínima de manutenção | Dose diária única (mg por dia) Dose de manutenção máxima |
Até 11 | 150 | 250 |
200 | ||
23 a 31 | 200 | 350 |
32 a 38 | 250 | 350 |
Superior a 38 | 250 | 400 |
Uso De Terapia Adjuvante
Adultos (com idade igual ou superior a 17 anos) - crises parciais, crises tónico-clónicas primárias generalizadas ou sondrome de Lennox-Gastautautautautautautautautautautautaut
Uma dose diária total recomendada de QUDEXY XR como terapêutica adjuvante em adultos com crises parciais uo síndrome de Lennox-Gastaut é de 200 mg a 400 mg por via oral uma vez por dia. A dose total recomendada para adultos com crises primárias generalizadas tónico-clónicas é de 400 mg oralmente uma vez por dia.
Iniciar uma terapêutica com 25 mg a 50 mg uma vez por dia, seguida de titulação para uma dose eficaz em incrementos de 25 mg a 50 mg por semana. Não foram estudadas doses de diarias de topiramato superiores a 1, 600 mg.
No estudo das crises tónico-clónicas primárias generalizadas utilizando topiramato, a dose atribuída foi atingida ao fim de 8 semanas.
Doentes pediátricos (dos 2 aos 16 anos de idade) - crises parciais, crises tónico-clónicas primárias generalizadas, ou síndrome de Lennox-Gastaut
Uma dose diária total recomendada de QUDEXY XR como terapêutica adjuvante em doentes pediátricos com crises parciais, crises primárias generalizadas tónico-clónicas uo crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut é de aproximadamente 5 mg/kg a 9 mg/kg oralmente uma vez por dia. Inicie uma titulação com 25 mg uma vez por dia (com base num intervalo de 1 mg/kg/dia a 3 mg/kg/dia) administrada todas as noites durante a primeira semana. Subsequentemente, aumentar a dose em valores de 1 ou 2 semanas com valores de 1 mg / kg para 3 mg / kg para obter uma resposta clínica óptima. A título da Dose deve ser guiada pelo resultado clínico. Se necessário, podem ser utilizados interpalos mais longos entre os ajustes da dose
No estudo das crises tónico-clónicas primárias generalizadas, a dose atribuída de 6 mg/kg uma vez por dia foi atingida ao fim de 8 semanas.
Enxaqueca
Uma dose diária total recomendada de QUDEXY XR como tratamento para a profilaxia da enxaqueca em adultos e adolescentes com idade igual uo superior a 12 anos é de 100 mg uma vez por dia. A taxa de titulação recomendada para o QUDEXY XR na profilaxia da dixaqueca para 100 mg / dia é:
Quadro 3: esquema de titulação da profilaxia da nixaqueca para adultos e adolescentes com identidade igual ou superior a 12 anos
QUDEXY XR uma Dose diária | |
Semana 1 | 25 mg |
Semana 2 | 50 mg |
Semana 3 | 75 mg |
Semana 4 | 100 mg |
A Dose e a taxa de titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico. Se necessário, podem ser utilizados interpalos mais longos entre os ajustes da dose.
Alterações Da Dose Em Doentes Com Compromisso Renal
Em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina inferior a 70 mL/min/1, 73 m2), recomenda-se uma dose habitual para adultos. Estes factores necessitam de um período de tempo mais longo para atingir o estado avançado em dose.
Antes da administração, obtenha uma estimativa da depuração da creatinina (ClCr) em dias com elevado risco de insuficiência renal (p.ex., doentes mais velhos, ou doentes com diabetes mellitus, hipertensão ou doença auto-imune). CrCl pode ser estimado usando a seguinte equação (multiplicar por 0,85 para as mulheres):
CrCl = | (peso em kg) x (140-idade) |
(72) x creatina série (mg / 100 mL) |
Alterações Posológicas Em Causas Hemodializadas
O topiramato é eliminado por hemodiálise a uma taxa 4 a 6 labirintos superiores à dos doentes com função renal normal. Consequentemente, um período prolongado de análise pode provocar uma concentração de topiramato inferior à necessidade para manter um efeito anti-convulsões. Para evitar gotas rápidas na concentração plasmática de topiramato de rin durante a hemodiálise, pode ser necessária uma dose suplementar de topiramato. O auxílio eficaz deve ter em conta o:
- Duração do período de análise
- taxa de depuração do sistema de diálise
- a depuração renal eficaz do topiramato no dente a ser dialisado.
Testes Laboratoriais Antes Do Início Do Tratamento
Recomendação-se a mediação do bicarbonato sérico inicial e periódico durante o tratamento com QUDEXY XR.
Alterações Da Posologia Em Dentes A Tomar Fenitoína E / Ou Carbamazepina
A co-administração de QUDEXY XR com fenitoína pode requerer um ajuste da dose de fenitoína para obter um resultado clínico óptimo. A adição ou descoberta de fenitoína e/ou carbamazepina durante a terapêutica adjuvante com QUDEXY XR poder soliciter o justiça da dose de QUDEXY XR.
Monitorização Dos Niveis Terapêuticos No Sangue
Não é necessário monitorizar as realizações plasmáticas de topiramato para optimizar a terapêutica com QUDEXY XR.
Instruções De Administração
Como cápsulas de QUDEXY XR podem ser engolidas inteiras uo podem ser administradas abrindo cuidadosamente a cápsula e aspergindo todo o conteúdo numa pequena quantidade (colher de chá) de alimentos moles. Este medicamento / mistura alimentar deve ser ingerido imediatamente e não mastigado ou esmagado. Não conservar mistura medicamentosa / alimentar para posterior utilização. QUDEXY XR pode ser tomado independente das reformas.
Dixaqueca profilaxia na gravidez e em mulheres em risco de gravar se não esciver a utilizar um método contraceptivo extremamente eficaz.
A substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Profilaxia da dixaqueca na gravidez e em mulheres em risco de gravar se não utilizar métodos contraceptivos eficazes
QUDEXY XR está contra-indicado em doentes com ácido metabólica que está a tomar concomitantemente metformina.
Em situações em que a retirada rápida do topiramato é clinicamente necessária, recomenda-se a monitorização apropriada.
Tal como com outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides (ae), alguns doentes podem ter um aumento na frequência de crises ou o início de novos tipos de crises com topiramato. Estes fenómenos podem ser consequência de uma sobredosagem, de uma diminuição das concentrações plasmáticas de AED utilizados concomitantemente, faça progresso da doença ou de um efeito paradoxal.
Ocorreu durante a utilização de topiramato é muito importante. A hidratação pode reduzir o risco de nefrolitíase (ver abaixo). Uma hidratação adequada antes e durante actividades como o exercício ou a exposição a temperaturas quentes pode reduzir o risco de reacções adversas relacionadas com o calor.
Mulheres em idade fértil
O topiramato pode causar danos fetais e restauração do crescimento fetal (pequeno para a iData e baixo peso à nascença) quando administrado a uma mulher durante a vida. O Norte-Americano de Drogas Antiepilépticas gravidez de registo de dados para o topiramato em monoterapia mostrou aproximadamente 3 vezes maior prevalência das principais malformações congênitas (4.3%), em comparação com um grupo de referência não tendo AEDs (1.4%). Além disso, os dados de outros estudos indicam que, em comparação com a monoterapia, existe um risco aumentado de efeitos teratogénicos associados à utilização de fármacos anti-inflamatórios não esteróides em terapêutica de associação
Antes do início do tratamento com topiramato em mulheres em idade fértil, deve efectuar-se um teste de gravidez, aconselhando-se um método contraceptivo extremamente eficaz. A doente deve ser totalmente informada dos riscos relacionados com a utilização de topiramato durante a gravidez.
Oligoidrose
Foi notificada oligoidrose (diminuição da sudação) associada à utilização de topiramato. Pode ocorrer diminuição da sudação e hipertermia (aumento da temperatura corporal), especialmente em crianças pequenas expostas a uma temperatura ambiente elevada.
Perturbações do humor / depressão
Foi observado um aumento da incidência de perturbações do humor e depressão durante o tratamento com topiramato.
Identificação suicida / suicídio
Foram notificadas medidas de identificação e comportamento suicida em dias tratados com agentes anti-epiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de ensaios aleatorizados, controlados com placebo, com fármacos ae demonstrou um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é considerado e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de aumento do risco para o topiramato.
Em duplo-cego, os ensaios clínicos, os eventos relacionados com o suicídio (SREs) (ideação suicida, tentativas de suicídio e suicídio) ocorreu em uma freqüência de 0,5% em doentes tratados com topiramato (46 das 8,652 pacientes tratados) e em um quase 3 vezes maior incidência do que aqueles tratados com placebo (de 0,2%, 8 de 4,045 pacientes tratados).
Os agentes devem, portanto, ser monitorados quanto a pecado de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os agentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso surjam pecado de identificação ou comportamento suicida.
Nefrolitíase
Alguns doentes, especialmente aqueles com predisposição para nefrolitíase, podem ter um risco aumentado para a formação de pedra renal e sinais e sintomas associados, tais como cólicas renais, dor renal uo dor não flanco.
Os factores de risco para a nefrolitíase incluem formação prévia de pedra, história familiar de nefrolitíase e hipercalciúria. Nenhum estes factores de risco poder anterior de forma fiável a formação de pedra durante o tratamento com topiramato. Além disso, os dentes a tomar outros médicos associados a nefrolitíase podem ter um risco aumentado.
Diminuição da função renal
Em dentes com compromisso da função renal (CLCR topiramato deve ser administrado com precaução à medida que diminui a depuração plasmática e renal do topiramato.
Diminuição da função hepática
Em dias com compromisso hepático, o topiramato deve ser administrado com precaução, uma vez que a depuração do topiramato pode estar diminuída.
Miopia aguda e glaucoma de ângulo secundário
Foi notificado glaucoma de ângulo secundário em doentes a receber topiramato. Os sintomas incluem igualmente um aumento da diminuição da acção visual e / ou ocular. Os resultados oftalmológicos podem incluir miopia, escurecimento da câmara anterior, hiperemia ocular (vermelhidão) e aumento da pressão intra-ocular. A meia-base pode ou não está presente. Esta língua pode estar associada a efusão supra resultando no deslocamento anterior da lenta e da íris, com glaucoma de fecha de ângulo secundário. Os sintomas ocorrem tipicamente no período de 1 mês após o início da terapêutica com topiramato. Em contraste com o glaucoma de ângulo estreito primário, que é raro com menos de 40 anos de idade, foi notificado glaucoma de Fecho secundário associado ao topiramato em doentes pediátricos e adultos. O tratamento inclui a interrupção fazer topiramato, tão rapidamente quanto possível, segundo a opinião do médico assistente, e medidas apropriadas para reduzir a pressão intra-ocular. Estas medidas resultaram geralmente numa diminuição da impressão intra-ocular
A impressão intra-ocular elevada de qualquer etiologia, se não for tratada, pode levar a sequelas sepultura, incluindo perda permanente da visão.
Deve determinar-se se os dentes com história de afeições oculares devem ser tratados com topiramato.
Derrotas do campo Visual
Foram notificados defeitos do campo Visual em doentes a receber topiramato independente da imprensa intra-ocular elevada. Em ensalos clínicos, a maioria dessa aconteci mentos foram reversíveis após a continuação do topiramato. Se forem derrotados do campo visual em qualquer altura durante o tratamento com topiramato, deve considerar-se a interrupção do tratamento.
Metabólica de Acidose
Hiperflorémica, ausência de anião, acidose metabólica (i.e. a diminuição do bicarbonato sérico abaixo do valor de referência normal na ausência de alcalose respiratória) está associada ao tratamento com topiramato. Esta diminuição no bicarbonato sérico deve-se ao efeito inibitório do topiramato na anidrase carbónica renal. Geralmente, a diminuição do bicarbonato outubro no início do tratamento, ainda pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Estas diminuições são geralmente ligeiras a moderadas (diminuição média de 4 mmol / l em doses de 100 mg / dia uo superiores em adultos e de aproximadamente 6 mg/kg/dia em doentes pediátricos). Raramente, os doentes sofram reduções para valores inferiores a 10 mmol / l. Como condições uo terapêuticas que predispõem uma acidose (tais como doença renal, distúrbios respiratórios graves, estado epiléptico, diarreia, cirurgia, dieta cetogénica uo certos medicamentos) podem ser aditivas aos efeitos de redução dos bicarbonato fazer topiramato
A acidose metabólica crónica aumenta o risco de formação de pedra renal e pode potencialmente levar uma osteopenia.
A acidose metabólica crónica em doentes pediatricos pode reduzir as taxas de crescimento. O efeito do topiramato nas sequelas não foi sistematicamente investigado em populações pediátricas ou adultas.
Depois das condições submetidas, recomenda-se que uma avaliação adequada, incluindo dois números de bicarbonato, com a terapeutica com topiramato. Se estiverem apresenta sinais uo sintomas (por exemplo, uma respiração profunda de Kussmaul, dispneia, anorexia, náuseas, vómitos, cansaço excessivo, taquicardia uo arritmia), indicativos de acidose metabólica, recomenda-se a medição de fazer bicarbonato sérico. Se a acidose metabólica se desenvolve e persiste, deve considerar-se a redução da dose ou a interrupção do topiramato (com redução gradual da dose).
O topiramato deve ser utilizado com precaução em doentes com condições ou tratamentos que representam um factor de risco para o apreciação de acidose metabólica.
Diminuição da função cognitiva
A insuficiencia cognitiva na epilepsia é multifactorial e poder dever-se à etiologia subjugada, à epilepsia ou ao tratamento antiepilético. Foram notificados na literatura casos de diminuição da função cognitiva em adultos em terapeutica com topiramato que solicitaram redução da dose uo interrupção fazer tratamento. No entanto, os estudos relativos aos resultados cognitivos em criançasatadas com topiramato são inocentes e o seu efeito a este respeito ainda precisa de ser elucidado.
Hiperamonemia e encefalopatia
Foi notificada hiper-amonemia com ou sem encefalopatia com o tratamento com topiramato. O risco de hiperamonemia com topiramato parece estar relacionado com a dose de uma. A hiperammonemia foi notificada com maior frequência quando o topiramato é utilizado concomitantemente com ácido valpróico.
Em doentes que desenvolvam letargia inexplicável uo alterações sem estado mental associadas à monoterapia com topiramato ou à terapêutica adjuvante, recomenda-se a consideração da encefalopatia hiperammonémica e a medição dos níveis de amoníaco.
Suplementação nutricial
Alguns doentes podem sentir perda de peso durante o tratamento com topiramato. Recomendação-se que os dentes em tratamento com topiramato sejam monitorados quanto à perda de peso. Pode considerar-se um suplemento dietético ou um aumento da ingestão alimentar se o doente estiver a perder peso enquanto estiver a tomar topiramato.
Os comprimidos de Abbott-topiramato contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Em situações em que a retirada rápida do Abbott-topiramato é clinicamente necessária, recomenda-se a monitorização apropriada.
Tal como com outros medicamentos anti-epilépticos, alguns tipos de crises com o Abbott-topiramato. Estes fenómenos podem ser consequência de uma sobredosagem, uma diminuição das concentrações plasmáticas de anti-epilépticos usados concomitantemente, progresso da doença uó um efeito paradoxal.
Retirada adequada durante a utilização de Abbott-topiramato é muito importante. A hidratação pode reduzir o risco de nefrolitíase (ver abaixo). Uma hidratação adequada antes e durante actividades como o exercício ou a exposição a temperaturas quentes pode reduzir o risco de reacções adversas relacionadas com o calor.
Oligoidrose (sudação diminuída) foi notificada em associação com a utilização de Abbott-topiramato. Pode ocorrer diminuição da sudação e aumento da temperatura corporal, especialmente em criançascasquenas expostas a alta temperatura ambiente.
Perturbações do humor / depressão
Foi observado um aumento da incidência de perturbações do humor e depressão durante o tratamento com Abbott-topiramato.
Identificação suicida / suicídio
Foram notificadas medidas de identificação e comportamento suicida em dias tratados com agentes anti-epiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de ensaios aleatorizados, controlados com placebo, de medicamentos anti-epilépticos revelou um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é considerado e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de aumento do risco para o Abbott-topiramato.
Em duplo-cego, os ensaios clínicos, os eventos relacionados com o suicídio (SREs) (ideação suicida, tentativas de suicídio e suicídio) ocorreu em uma freqüência de 0,5% na Abbott-doentes tratados com Topiramato (46 das 8,652 pacientes tratados) e em um quase 3 vezes maior incidência do que aqueles tratados com placebo (de 0,2%, 8 de 4,045 pacientes tratados).
Os agentes devem, portanto, ser monitorados quanto a pecado de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os agentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso surjam pecado de identificação ou comportamento suicida.
Nefrolitíase
Alguns doentes, especialmente aqueles com predisposição para nefrolitíase, podem ter um risco aumentado para a formação de pedra renal e sinais e sintomas associados, tais como cólicas renais, dor renal uo dor não flanco.
Os factores de risco para a nefrolitíase incluem formação prévia de pedra, história familiar de nefrolitíase e hipercalciúria. Nenhum estes factores de risco podem anterior de forma fiável a formação de pedra durante o tratamento com Abbott-topiramato.
Além disso, os dentes a tomar outros médicos associados a nefrolitíase podem ter um risco aumentado.
Diminuição da função hepática
Em doentes com compromisso hepático, Abbott-topiramato deve ser administrado com precaução, uma vez que uma depuração de Abbott-topiramato pode estar diminuída.
Miopia aguda e glaucoma de ângulo secundário
Foi notificado glaucoma de ângulo secundário em doentes tratados com Abbott-topiramato. Os sintomas incluem igualmente um aumento da diminuição da acção visual e / ou ocular. Os resultados oftalmológicos podem incluir miopia, escurecimento da câmara anterior, hiperemia ocular (vermelhidão) e aumento da pressão intra-ocular. A meia-base pode ou não está presente. Esta língua pode estar associada a efusão supra resultando no deslocamento anterior da lenta e da íris, com glaucoma de fecha de ângulo secundário. Os sintomas ocorrem tipicamente no período de 1 mês após o início da terapeutica com Abbott-topiramato. Em contraste com o glaucoma de ângulo estreito primário, que é raro com menos de 40 anos de idade, foi notificado o glaucoma de ângulo secundário associado ao Abbott-topiramato em doentes pediátricos e adultos. O tratamento inclui a interrupção fazer Abbott-topiramato, o mais rapidamente possível, segundo a opinião do médico assistente, e medidas apropriadas para reduzir a pressão intra-ocular. Estas medidas resultaram geralmente numa diminuição da impressão intra-ocular
A impressão intra-ocular elevada de qualquer etiologia, se não for tratada, pode levar a sequelas sepultura, incluindo perda permanente da visão.
Metabólica de Acidose
Hiperflorémica, ausência de anião, acidose metabólica (i.e. a diminuição do bicarbonato sérico abaixo do valor de referência normal na ausência de alcalose respiratória) está associada ao tratamento com Abbott-topiramato. Esta diminuição no bicarbonato sérico deve-se ao efeito inibitório do Abbott-topiramato na anidrase carbónica renal. Geralmente, a diminuição do bicarbonato outubro no início do tratamento, ainda pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Estas diminuições são geralmente ligeiras a moderadas (diminuição média de 4 mmol / l em doses de 100 mg / dia uo superiores em adultos e de aproximadamente 6 mg/kg/dia em doentes pediátricos). Raramente, os doentes sofram reduções para valores inferiores a 10 mmol / l. Como condições uo terapêuticas que predispõem uma acidose (tais como doença renal, distúrbios respiratórios graves, estado epiléptico, diarreia, cirurgia, dieta cetogénica uo certos medicamentos) podem ser aditivas aos efeitos de redução dos bicarbonato pelo Abbott-topiramato
A acidose metabólica crónica aumenta o risco de formação de pedra renal e pode potencialmente levar uma osteopenia.
A acidose metabólica crónica em doentes pediatricos pode reduzir as taxas de crescimento. O efeito do Abbott-topiramato nas sequelas com osso não foi sistematicamente investigado em populações pediátricas ou adultas.
Depois das condições subjacentes, recomendação-se uma avaliação adequada, incluindo dois números de bicarbonato, com a terapeutica com Abbott-topiramato. Se estiverem apresenta sinais uo sintomas (por exemplo, uma respiração profunda de Kussmaul, dispneia, anorexia, náuseas, vómitos, cansaço excessivo, taquicardia uo arritmia), indicativos de acidose metabólica, recomenda-se a medição de fazer bicarbonato sérico. Se a acidose metabólica se desenvolve e persiste, deve considerar-se a redução da dose ou a interrupção do Abbott-topiramato (com redução gradual da dose).
Abbott-topiramato deve ser utilizado com precaução em doentes com condições ou tratamentos que representam um factor de risco para o apreciação de acidose metabólica.
Suplementação nutricial
Alguns doentes podem sentir perda de peso durante o tratamento com Abbott-topiramato. Recomenda-se que os dentes em tratamento com Abbott-topiramato sejam monitorados quanto à perda de peso. Pode ser considerado um suplemento dietético ou um aumento da ingestão de alimentos se o doente estiver a perder peso enquanto estiver a tomar Abbott-topiramato.
Diminuição da função cognitiva
A insuficiencia cognitiva na epilepsia é multifactorial e poder dever-se à etiologia subjugada, à epilepsia ou ao tratamento antiepilético. Foram notificados na literatura casos de diminuição da função cognitiva em adultos em terapeutica com Abbott-topiramato, que solicitaram redução da dose ou interrupção do tratamento. No entanto, os estudos relativos aos resultados cognitivos em criancas tratadas com Abbott-topiramato são insuficientes e o seu efeito a este respeito ainda precisa de ser elucidado.
Intolerância à sacarose
Abbott-topiramato cápsulas contém sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Miopia Aguda E Glaucoma De Ângulo Secundário
Foi notificado glaucoma de ângulo secundário em doentes a receber topiramato. Os sintomas incluem igualmente um aumento da diminuição da acção visual e / ou ocular. Os resultados oftalmológicos podem incluir miopia, escurecimento da câmara anterior, hiperemia ocular (vermelhidão) e aumento da pressão intra-ocular. A meia-base pode ou não está presente. Esta língua pode estar associada a efusão supra resultando no deslocamento anterior da lenta e da íris, com glaucoma de fecha de ângulo secundário. Os sintomas ocorrem tipicamente no período de 1 mês após o início da terapêutica com topiramato. Em contraste com o glaucoma de ângulo estreito primário, que é raro com menos de 40 anos de idade, foi notificado glaucoma de Fecho secundário associado ao topiramato em doentes pediátricos e adultos. O tratamento primário para reverter os sintomas é a descontinuação de QUDEXY XR tão rapidamente quanto possível, de acordo com o julgamento do médico assistente. Outras medidas, em conjunto com a interrupção do QUDEXY XR, podem ser úteis
Derrotas Do Campo Visual
Foram notificados defeitos do campo Visual em doentes a receber topiramato independente da imprensa intra-ocular elevada. Em ensalos clínicos, a maioria dessa aconteci mentos foram reversíveis após a continuação do topiramato. Se existem problemas visuais em qualquer altura durante o tratamento com QUDEXY XR, deve considerar-se a interrupção do tratamento.
Oligoidrose E Hipertermia
Oligoidrose (diminuição da sudação), resultando em hospitalização em alguns casos, foi relacionada em associação com o uso de topiramato. A diminuição da sudação e uma elevação da temperatura corporal acima do normal caracterizaram estes casos. Alguns dos casos foram relacionados após a exposição a temperaturas ambientais elevadas.
A maioria das notificações foram em doentes pediátricos. Os doentes, especialmente os doentes pediátricos, tratados com QUDEXY XR devem ser cuidadosamente monitorizados para detecção de sinais de diminuição da sudação e aumento da temperatura corporal, especialmente no tempo quente. Deve ter-se cuidado quando o QUDEXY XR é prescrito com outros fármacos que predisponham os doentes uma distúrbios relacionados com o calor, estes medicamentos incluem, mas não se limitam a, outros inibidores da anidrase carbónica e fármacos com atividade anticolinérgica.
Metabólica De Acidose
Hiperflorémica, ausência de anião, acidose metabólica (i.e. a diminuição do bicarbonato sérico abaixo do valor de referência normal, na ausência de alcalose respiratória crónica) está associada ao tratamento com topiramato. . Esta acidose metabólica é causada pela perda de bicarbonato renal devido ao efeito inibitório do topiramato na anidrase carbónica. Este desequilíbrio electrolítico foi observado com a utilização de topiramato em ensaios clínicos controlados com placebo e no período pós-comercialização. Geralmente, a acidose metabólica induzida pelo topiramato ocorreO no início do tratamento, embora possamcorer casas em qualquer altura durante o tratamento. Os decrementos fazer bicarbonato são geralmente ligeiros-moderados (diminuição média de 4 mEq / L nas doses diárias de 400 mg em adultos e de aproximadamente 6 mg/kg/dia em doentes pediátricos), raramente, os doentes podem sentir decrementos sepulturas para valores inferiores a 10 mEq / L. Condições uo terapias que predispõem os doentes uma acidose (tais como doença renal, distúrbios respiratórios graves, estado epiléptico, diarreia, dieta cetogénica uo medicamentos específicos) podem ser aditivos para os efeitos de redução de bicarbonato fazer topiramato
Manifestações De Acidose Metabólica
Epilepsia
Doentes Adultos
Em adultos, a incidência de diminuições persistentes fazer bicarbonato sérico (níveis inferiores a 20 mEq/L em duas visitas consecutivas ou na visita final) em ensaios clínicos controlados para tratamento adjuvante da epilepsia foi de 32% para 400 mg por dia, e de 1% Para o placebo. Foi observada acidose metabólica em doses tão baixas como 50 mg por dia. A incidência de um bicarbonato sérico excepcional baixo (i.e., valor absoluto, inferior a 17 mEq / L e diminuição superior a 5 mEq/L em relação ao pré-tratamento) nos ensaios de terapia adjuvante foi de 3% para 400 mg por dia e de 0% para o placebo. Uma incidência de diminuições persistentes fazer bicarbonato sérico em doentes adultos (≥ 16 anos de idade) nenhum ensaio clínico controlado por epilepsia em monoterapia foi de 14% para 50 mg por dia e 25% para 400 mg por dia. A incidência de um bicarbonato sérico excepcional baixo (i.e., valor absoluto, inferior a 17 mEq / L e diminuição superior a 5 mEq / L do pré-tratamento) neste ensaio para adultos foi de 1% para 50 mg por dia e de 6% para 400 mg por dia. Os níveis séries de bicarbonato não foram sistematicamente avaliados em doses diárias de superiores a 400 mg por dia
Doenças renais e urinarias)
Uma incidência de diminuições persistentes fazer bicarbonato sérico em ensaios controlados com placebo para o tratamento adjuvante da síndrome de Lennox-Gastaut uo crises de início parcial refractário em doentes com idade entre 2 e 16 anos foi de 67% para o topiramato (aproximadamente 6 mg/kg/dia) e de 10% para o placebo. Nestes ensaios, a incidência de um bicarbonato sérico marcadamente baixo (ou seja, valor absoluto, inferior a 17 mEq/L, e superior a 5 mEq/L de diminuição fazer pré-tratamento) foi de 11% para o topiramato e de 0% para o placebo. Foram notificados casos de acidose metabólica moderada grave em doentes com idade igual ou superior a 5 meses, especialmente em doses diarias superiores a 5 mg / kg / dia
Em doentes pediátricos (dos 6 aos 15 anos de idade), uma incidência de diminuições persistentes fazer bicarbonato sérico nenhum ensaio clínico controlado por epilepsia em monoterapia realizado com topiramato foi de 9% para 50 mg por dia e de 25% para 400 mg por dia. Uma incidência de um bicarbonato sérico marcadamente anormalmente baixo (ou seja, valor absoluto, inferior a 17 mEq/L e diminuição superior a 5 mEq/L em relação ao pré-tratamento) neste ensaio foi de 1% para 50 mg por dia e de 6% para 400 mg por dia.
Doenças renais e urinarias)
Embora QUDEXY XR não é aprovado para uso em pacientes com menos de 2 anos de idade, um estudo de topiramato como adjuvante em pacientes com menos de 2 anos de idade, com crises parciais revelaram que o topiramato produziu uma acidose metabólica que é notavelmente maior em magnitude do que o observado em ensaios clínicos controlados em crianças mais velhas e adultos. A diferença média do tratamento (25 mg / kg / dia de topiramato-placebo) foi-5.9 mEq / L para o bicarbonato. A incidência de acidose metabólica (definida por um bicarbonato sérico inferior a 20 mEq / L) foi de 0% para o placebo, de 30% para 5 mg / kg / dia, 50% para 15 mg / kg / dia e de 45% para 25 mg / kg / dia. A incidência de alterações significativas.e., menos, de 17 mEq/L, e superior a 5 mEq/L diminuição da linha de base igual uo superior a 20 mEq/L) foi de 0% para o placebo, de 4% para 5 mg/kg/dia, 5% para 15 mg/kg/dia e de 5% para 25 mg/kg/dia
Enxaqueca
Doentes Adultos
Uma incidência de diminuições persistentes fazer bicarbonato sérico em ensaios controlados com placebo em adultos para a profilaxia da enxaqueca foi de 44% para 200 mg/dia, de 39% para 100 mg/dia, 23% para 50 mg/dia e 7% para o placebo. Uma incidência de bicarbonato sérico marcadamente anormalmente baixo (ou seja, valor absoluto, inferior a 17 mEq/L e diminuição superior a 5 mEq/L em relação ao pré-tratamento) nestes ensaios foi de 11% para 200 mg/dia, de 9% para 100 mg/dia, 2% para 50 mg/dia e < 1% para o placebo.
Doentes Adolescentes
Em uma piscina, duplo-cego, enxaqueca, profilaxia estudos em pacientes adolescentes (12 a 17 anos de idade), uma incidência de persistente diminui em séricos de bicarbonato foi de 77% para 200 mg/dia, 27% para 100 mg/dia, 30% para 50 mg/dia, e 9% para o placebo. Uma incidência de bicarbonato sérico marcadamente baixo (ou seja, valor absoluto, < 17 mEq/L e diminuição > 5 mEq/L do pré-tratamento) foi de 6% para 100 mg/dia, 2% para 50 mg/dia e 2% para o placebo. Este critério do bicarbonato não foi cumprido por qualquer razão coisa no grupo de 200 mg/dia, que apresentou um número reduzido de índios (n=13).
Média Do Bicarbonato Sérico Em Doentes Com Epilepsia E Enxaqueca
Recomenda-se a mediação dos valores basais e do bicarbonato sérico periódico durante o tratamento com topiramato. Se a acidose metabólica se desenvolve e persiste, deve considerar-se a redução da dose ou a interrupção do topiramato (com redução gradual da dose). Se for tomada a decisão de continuar os doentes a tomar topiramato em caso de acidose persistente, deve considerar-se o tratamento com álcalis.
Comportamento Suicida E Identificação Suicida
Os medicamentos antiepilépticos (antiepilépticos) aumentam o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas em dentes que tomam estes medicamentos para qualquer indicação. Os doentes tratados com qualquer DEA, incluindo QUDEXY XR, para qualquer indicação devem ser monitorizados quanto ao aparecimento uo agravamento de depressão, pensamentos uo comportamentos suicidas e/ou quaisquer alterações invulgares sem humor uo comportamento.
Piscina análises de 199 ensaios clínicos controlados com placebo (mono - e como terapia adjuvante), de 11 de janeiro de diferentes Modelos, mostrou que os pacientes randomizados para um dos Desfibriladores tinha aproximadamente o dobro do risco (Risco Relativo ajustado de 1.8, 95% IC: 1.2, 2.7) do pensamento ou comportamento suicida em comparação com os doentes aleatorizados para placebo. Estes sistemas, que têm uma duração média de tratamento de 12 semanas, a taxa de incidência estimada de comportamento suicida ou ideia de suicídio entre 27. 863 doentes tratados com AED foi de 0, 0.43%, em comparação com 0.24% entre 16. 029 doentes tratados com placebo, representando um aumento de aproximadamente um caso de pensamento uo comportamento suicida para cada 530 doentes tratados com placebo. Nos ensaios clínicos ocorreram quatro suicídios em doentes tratados com fármacos e nenhum em doentes tratados com placebo, mas o número é demasiado pequeno para permitir qualquer conclusão sobre o efeito de fazer fármaco não suicídio.
O aumento do risco de pensamentos ou comportamentos suicidas com AED foi observado logo uma semana após o início do tratamento com AED e persistiu durante a duração do tratamento avançado. Uma vez que a maioria dos grupos incluídos na análise não se prolonga para além das 24 semanas, o risco de pensamentos uo comportamentos suicidas para além das 24 semanas não serão avaliados.
O risco de pensamentos suicidas ou comportamento foi constituido entre as drogas nos dados analisados. A constituição de um risco aceite com AED de diferentes mecanismos de acção e numa série de indicações pertinentes que o risco se aplica a todos os utilizados para qualquer indicação. O risco não variou substancialmente em função da identidade (5 a 100 anos) nos sistemas clínicos analisados.
O quadro 4 mostra o risco absoluto e relativo por indicação para todos os EIA avaliados.
Indicacao | Doentes com placebo com contactos por 1. 000 doentes | Entes tratados com cármacos com contactos por 1. 000 doentes | Risco relativo: incidência de ácidos em doentes tratados com termo / incidência em doentes tratados com Placebo | Diferença de risco: doentes adicionais com contactos por 1. 000 doentes |
Epilepsia | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psiquiatrico | 8.5 | 1.5 | 2.9 | |
Restante | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
O risco relativo de ideação suicida uo comportamento foi mais elevado em ensaios clínicos para epilepsia do que em ensaios clínicos para doenças psiquiátricas uo outras, mas como diferenças de risco absoluto, foram semelhantes para a epilepsia e para as indicações psiquiátricas.
Qualquer pessoa que considere prescrever QUDEXY XR ou qualquer outra outra coisa deve equilibrar o risco de pensamentos suicidas ou comportamento com o risco de fazer não tratada. Uma epilepsia e muitas outras doenças para as quais AED são prescritas estão associadas com morbilidad e mortal e um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas. Caso surjam pensamentos e comportamentos suicidas durante o tratamento, o médico prescritor deve considerar se o aparecimento destes sintomas em qualquer doente pode estar associado com a doença a ser tratada.
Os pacientes, seus cuidadores e as famílias devem ser informadas de que AEDs aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas e devem ser avisados da necessidade de se estar alerta para o surgimento uo piora dos sinais e sintomas de depressão, quaisquer alterações incomuns sem humor ou no comportamento, ou o aparecimento de ideação suicida, comportamento uo pensamentos sobre a auto-mutilação. Comportamentos pré-citados devem ser comunicados imediatamente aos anteriores de cuidados de saúde.
Reais Observações Cognitivas / Neuropsiquiátricas
Como reacções adversas mais frequentemente associadas à utilização de topiramato e, portanto, que se espera estejam associadas à utilização de QUDEXY XR, foram relacionadas com o sistema nervoso central e foram observadas tanto na epilepsia como na enxaqueca. Em adultos, os mais freqüentes estes podem ser classificados em três categorias gerais: 1) Cognitiva - relativa com desencanciamento (e.g. confusão, lentificação psicomotora, dificuldade de concentração/atenção, dificuldades com a memória, a fala uo problemas de linguagem, particularmente palavra-encontrando dificuldades), 2) Psiquiátrica/distúrbios comportamentais (e.g. depressão ou problemas de humor), e 3) Sonolência ou fadiga
Doentes Adultos
Desvio Cognitiva Relativa
A maioria das reacções adversas cognitivas relacionadas com a gravida por muitas ligeiras a modernas e demais frequentemente isoladas. A velocidade de titulação rápida e a dose inicial mais elevada foram associadas a incidências mais elevadas destas reacções. Muitas destas reacções contribuem para a interrupção do tratamento.
Na adjuvante da epilepsia controlada ensaios realizados com topiramato (usando rapida titulação, tais como o de 100 mg por dia para 200 mg por dia semanal incrementos), a proporção de pacientes que sofreram um ou mais cognitivos relacionados a reações adversas foi de 42% para 200 mg por dia, 41% para 400 mg por dia, 52% para 600 mg por dia, de 56% para os 800 e 1000 mg por dia, e de 14% para o placebo. Estas reacções adversas relacionadas com a dose começaram com uma frequência semelhante na titulação ou na fase de manutenção, embora em alguns doentes os expectativas # tenham começado durante uma titulação e persistido até à fase de manutenção. Alguns factores que têm uma ou mais reacções adversas cognitivas na fase de atribuição de uma recomendação dose-dependente destas reacções na fase de manutenção
Nenhum ensaio em monoterapia controlado com epilepsia conduzido com topiramato, a proporção de doentes que apresentaram uma uo mais reacções adversas cognitivas relacionadas foi de 19% para o topiramato 50 mg por dia e de 26% para 400 mg por dia.
Em 6 meses de profilaxia da enxaqueca ensaios controlados usando um mais lento titulação regime de (25 mg/dia semanal incrementos), a proporção de pacientes que sofreram um ou mais cognitivos relacionados a reações adversas foi de 19% para o topiramato 50 mg/dia, 22% para 100 mg/dia (dose recomendada), 28% para 200 mg/dia, e 10% para o placebo. Estas reacções adversas relacionadas com a dose começaram normalmente na fase de titulação e persistiram frequentemente na fase de manutenção, mas raramente começaram na fase de manutenção. Alguns doentes tiveram uma quimíca recomendação de uma uo mais destas reacções adversas cognitivas e esta recomendação foi tipicamente na fase de atribuição de títulos. Uma proporção relativamente pequena de doentes tratados com topiramato teve mais de uma reacção adversa cognitiva concomitante. O mais comum cognitivo reações adversas que ocorrem juntos incluído / / dificuldade com a memória, juntamente com uma dificuldade de concentração/atenção, dificuldade com a memória, juntamente com problemas de linguagem e dificuldade de concentração/atenção, juntamente com problemas de linguagem. Raramente, os doentes tratados com topiramato apresentaram três reacções cognitivas concomitantes
Perturbações Do Foro Psicótico / Comportamental
As perturbações psicológicas / comportamentais (depressão ou Humor) referem-se a uma dose tanto para as populações epilépticas como para as enjaquecas tratadas com topiramato.
Sonolência / Fadiga
Sonolência e fadiga foram como reacções adversas mais frequentemente notificadas durante os ensaios clínicos com topiramato para epilepsia adjuvante. Para a população adjuvante da epilepsia, a incidência de sonolência não diferença substancial entre 200 mg por dia e 1. 000 mg por dia, mas a incidência de fadiga foi relatada com uma dose e aumentada com doses Superioranas a 400 mg por dia. Para a população em monoterapia com epilepsia nos grupos com 50 mg por dia e 400 mg por dia, uma incidência de sonolência foi relacionada com a dose (de 9% para o grupo com 50 mg por dia e 15% para o grupo com 400 mg por dia) e a incidência de fadiga foi comparável em ambos os grupos de tratamento (14% cada). Para a população com dixaqueca, a sonolência e a fadiga procuram relacionadas com a dose e mais freqüentes na fase de titulação
Outros aconteci mentos não específicos do SNC frequentemente observados com topiramato na população adjuvante da epilepsia incluem tonturas ou ataxia.
Doenças Renais E Urinárias
Epilepsia
Em ensaios clínicos de epilepsia em dupla ocultação e em monoterapia realizados com topiramato, uma incidência de reacções adversas cognitivas/neuropsiquiátricas em doentes pediátricos foi geralmente inferior à observada em adultos. Estas reacções incluíram diminuição psicomotora, dificuldade de concentração/atenção, perturbações da fala / problemas relacionados com a fala e problemas de linguagem. Como reacções neuropsiquiátricas mais frequentemente notificadas em doentes pediátricos durante uma terapêutica adjuvante, em estudos duplamente cegos, foram sonolência e fadiga. Como reacções neuropsiquiátricas mais frequentemente notificadas em doentes pediátricos nos grupos de 50 mg por dia e 400 mg por dia durante o estudo de dupla ocultação em monoterapia foram cefaleias, tonturas, anorexia e sonolência
Nenhum doente interompeu o tratamento devido a quaisquer reacções adversas nos ensaios duplamente cegos da epilepsia adjuvante. Nenhum ensaio em monoterapia sobre epilepsia em dupla ocultação conduzido com topiramato de libertação imediata, 1 doente pediátrico (2%) no grupo de 50 mg por dia e 7 doentes pediátricos (12%) no grupo de 400 mg por dia interromperam o tratamento devido a quaisquer reacções adversas. Uma reacção adversa mais frequentemente associada à interrupção da terapeutica foi precisamente de concentração/atenção, todas foram no grupo de 400 mg por dia.
Enxaqueca
A incidência de reacções adversas cognitivas aumentou em doentes tratados com topiramato (7%) versus placebo (4%) em estudos combinados, duplamente cegos controlados com placebo, nos quais os doentes adolescentes (12 a 17 anos) foram aleatorizados para placebo uó uma de várias doses diárias fixas de topiramato (50 mg, 100 mg, 200 mg).
A incidência de reacções adversas cognitivas também aumentou num estudo controlado com placebo em doentes pediátricos (6 a 16 anos) tratados com 2 a 3 mg/kg/dia de topiramato (10%) versus tratamento com placebo (2%). O QUDEXY XR não está aprovado para a profilaxia da doença em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idada.
O risco de reacções adversas cognitivas foi dependente da dose e foi particularmente evidente com a dose de 200 mg. Este risco de reacções adversas cognitivas foi também maior em dias mais jovens (6 a 11 anos) do que em dias mais velhos (12 a 17 anos)).). A reacção adversa cognitiva mais frequentemente ninhos ensaios foi dificuldade em concentração / atenção. Como reacções adversas cognitivas desenvolveram-se mais frequentemente durante o período de titulação e por vezes persistiram até ao período de manutenção. Estas reacções adversas descritas normalmente como um único tipo de reacção adversa cognitiva. Como reacções adversas cognitivas que levarão à interrupção do estudo clínico num doente (dificuldade de concentração/atenção e problemas linguísticos).). A bateria automática para testes neuropsicológicos de Cambridge (CANTAB) foi administrada a adolescentes (12 a 17 anos) para avaliar os efeitos do topiramato na função cognitiva na linha de base e no final do estudo 3. Uma alteração média em relação aos valores basais em certos testes CANTAB sugere que o tratamento com topiramato pode resultar num abrandamento psicomotor e diminuição da fluência verbal
Toxidade Fetal
O topiramato pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grata. Os dados dos registos de gravidez indicam que os lactentes expostos ao topiramato sem útero têm um risco aumentado para fissuras labiais e/ou fissuras Palatina (fissuras orais) e para serem pequenos em idade gestacional. Em várias espécies, a administração oral de topiramato um fêmeas grávidas com doses clinicamente relevantes resultou em malformações estruturais, incluindo defeitos craniofaciais, e redução do peso corporal na descendência.
Considerad os dos benefícios e riscos de fazer QUDEXY XR quando administrar o medicamento em mulheres em risco de gravar, particularmente quando o QUDEXY XR é considerado para uma condição que normalmente não está associada a uma lesão permanente uo morte. QUDEXY XR só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial compensar o risco potencial. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a pessoa grave continuar a tomar este medicamento, a dor deve ser informada do risco potencial para o feto.
Retirada De Medicamentos Antiepilépticos
Em dias com ou sem história de convulsões uo epilepsia, os medicamentos antiepilépticos, incluindo QUDEXY XR, devem ser graduados para minimizar o potencial para convocações uo aumento da frequência de crises. Em situações em que a retirada rápida do QUDEXY XR é clinicamente necessária, recomenda-se a monitorização apropriada.
Hiperamonemia E Encefalopatia
Hiperamonemia / encefalopatia sem administração concomitante de ácido valpróico (VPA))
O tratamento com topiramato produziu hiperammonemia (em alguns casos relacionada com a dose) num programa de investigação clínica em doentes adolescentes (12 a 17 anos) que foram tratados com topiramato para a profilaxia da enxaqueca. Uma incidência de hiperamonia (acima do limite superior de referência normal) em qualquer altura fazer ensaio foi de 9% para o placebo, de 14% para 50 mg e 26% para 100 mg de topiramato diariamente. Em alguns doentes, observou-se hiperamonemia no final do ensaio na visita final. Uma incidência de hiperammonemia acentuadamente aumentada (pelo menos 50% ou mais acima do limite superior normal) em qualquer altura fazer o ensaio com doentes adolescentes foi também aumentada com 100 mg / dia (9%) em comparação com 50 mg de topiramato (0%) ou placebo (3%). Durante este ensaio, os níveis de amoníaco acentuadamente aumentados voltaram ao normal em todos os doentes, com excepção de um (em que o nível de amoníaco caiu para o alto, em vez de significativamente anormais).)
O tratamento com topiramato produziu hiperamonemia num programa de investigação clínica em doentes pediátricos muito jovens (1 mês 24 meses) que foram tratados com topiramato adjuvante para epilepsia de início parcial (de 8% para o placebo, de 10% para 5 mg / kg / dia, de 0% para 15 mg / kg / dia, de 9% para 25 mg / kg / dia). QUDEXY XR não está aprovado como tratamento adjuvante de crises parciais em doentes pediátricos com menos de 2 anos de idade. Em alguns doentes, o amoníaco aumentou aceite (mais de 50% acima do limite superior do normal).). Um hiperammonemia associada ao tratamento com topiramato ocorreu com e sem encefalopatia em ensaios controlados com placebo, e num ensaio aberto de extensão de lactentes com epilepsia refractária. Foi tambémm observada hiperamonemia Dose-dependente no sistema de extensão em doentes pediátricos até 2 anos de idade. Os sintomas clínicos de encefalopatia hiperamonémica incluem frequentemente alterações agudas nenhum nível de consciência e / ou na melhoria da função cognitiva com letargia uo vómitos
Observou-se também hiperamonemia com e sem encefalopatia em notificações pós-comercialização em doentes que estavam a tomar topiramato sem administração concomitante de ácido valpróico (VPA).
Hiperamonemia/encefalopatia com ácido valpróico Concomitante (VPA))
A administração concomitante de topiramato e ácido valpróico (VPA) tem sido associada a hiperamonemia, com ou sem encefalopatia em doentes que toleraram ambos os fármacos isoladamente, com base em notificações de pós-comercialização. Embora um hiperammonemia possa ser assinomática, os sintomas clínicos da encefalopatia hiperammonémica muitas vezes diz que incluem alterações agudas nenhum nível de consciência e/ou melhoria da função cognitiva com letargia uo vômitos. Na maioria dos casos, os sintomas e sinais diminuiram com a interrupção de qualquer um dos cármacos. Esta reacção adversa não se deve a uma intervenção farmacocinética.
Embora QUDEXY XR não é indicado para uso em bebês/crianças (1 mês 24 meses), o topiramato com concomitante VPA claramente produziu uma dose-relacionada com aumento na incidência de hyperammonemia (acima do limite superior do normal, 0% para o placebo, de 12% para 5 mg/kg/dia, de 7% para 15 mg/kg/dia, de 17% para 25 mg/kg/dia) em um programa experimental de utilizar topiramato. Nestes lactentes/crianças pequenas também ocorreram aumentos acentuados, hiperamonemia relacionada com a dose (0% para o placebo e 5 mg/kg/dia, de 7% para 15 mg/kg/dia e 8% para 25 mg/kg/dia). Observou-se igualmente hiperamonemia relacionada com uma Dose num sistema de extensão a longo prazo utilizando topiramato nestes doentes pediatricos muito jovens
Observou-se tambémhiperamonemia com e sem encefalopatia em notificações pós-comercialização em dentes a tomar topiramato com ácido valpróico (VPA).
A hiperammonemia associada ao tratamento com topiramato parece ser mais comum quando utilizado concomitante com VPA.
Monitorização Da Hiperamonemia
Os doentes com Eros de metabolismo inatos ou redução da actividade mitocondrial hepática podem ter um risco aumentado de hiper-amonemia com ou sem encefalopatia. Apesar de não ter sido estudado, o tratamento com topiramato uo QUDEXY XR uó uma interacção concomitante com o medicamento à base de topiramato e o tratamento com ácido valpróico podem exacerbar defeitos existentes uo deficiências desmascaradas em pessoas susceptíveis.
Nos doentes que desenvolvam letargia, vómitos uo alterações do estado mental inexplicadas associadas a qualquer tratamento com topiramato, deve ser considerada uma encefalopatia hiperamonémica e deve ser determinado um nível de amoníaco.
Pedras Nos Rins
Um total de 32/2086 (1, 5%) de adultos expostos ao topiramato durante o seu desenvolvimento de terapia de epilepsia adjuvante relatou uma ocorrência de pedras nos rins, uma incidência cerca de 2 a 4 vezes maior do que o esperado numa população semelhante, não tratada. Nenhum estudo de epilepsia em monoterapia em dupla ocultação, de um total de 4/319 (1, 3%) dos adultos expostos ao topiramato relatou uma ocorrência de cálculos renais. Tal como na população em geral, a incidência de formação de pedra entre os doentes tratados com topiramato foi mais elevada no homem. Foram também notificadas pedras nos rins em doentes pediátricos a tomar topiramato para epilepsia ou dixaqueca
Durante o tratamento de topiramato um longo prazo (até 1 ano) num estudo aberto de extensão de 284 doentes pediátricos de 1 mês 24 meses com epilepsia, 7% desenvolveram pedras nos rins ou na bexiga diagnosticadas clinicamente uó por sonograma. O QUDEXY XR não está aprovado em doentes pediátricos com menos de 2 anos de idada.
Foram também notificadas pedras nos rins em dentes clínicos a tomar topiramato para a profilaxia da enxaqueca. Nos estudos de profilaxia da enxaqueca em dupla ocultação, ocorreu um acontecimento adverso (cálculo renal) num indivíduo tratado com topiramato no grupo dos 12 aos 17 anos de idade. A experiência global com o tratamento aberto, a longo prazo, com topiramato para a profilaxia da enxaqueca é limitada em doentes clínicos.
Espera-se que o QUDEXY XR tenha o mesmo efeito que o topiramato na formação de pedras nos rins. Uma explicação para a associação de topiramato e pedras nos rins pode estar no fato de que o topiramato é um inibidor da anidrase carbónica. Inibidores da anidrase carbónica (e.g., Zonisamida, acetazolamida ou diclorfenamida) pode promulgar a formação de pedra, reduzindo a excreção urinária de citrato e aumentando o pH urinário. A utilização concomitante de QUDEXY XR com qualquer outro fármaco que produza acidose metabólica, ou potencialmente em doentes com uma dieta cetogénica, pode criar um ambiente fisiológico que aumente o risco de formação de pedras nos rins, pelo que deve ser evitada
O aumento da ingestão de fluidos aumenta a produção urinária, reduzindo a concentração de substâncias envolvidas na formação de pedra. Recomendação-se hidratação para reduzir a nova formação de pedra.
Hipotermia Com Uso Concomitante De Ácido Valpróico
Foi notificada hipotermia, definida como uma descida não intencional da temperatura corporal para menos de 35°C (95°F) Em associação com o uso de topiramato com o uso concomitante de ácido valpróico (VPA) tanto na presença como na ausência de hiperamonemia. Esta reacção adversa em dias a utilizar topiramato e valproato concomitantes pode ocorrer o início fazer tratamento com topiramato uo após o aumento da dose diária de topiramato. Deve considerar-se a interrupção fazer topiramato uo valproato em doentes que desenvolvam hipotermia, que pode manifestar-se por uma variedade de anomalias clínicas, incluindo letargia, confusão, coma e alterações significativas noutros sistemas de órgãos principais, tais como os sistemas cardiovascular e respiratório. A gestão clínica e a avaliação devem incluir o exame dos niveis sanguinários de amoníaco
Parestesia
Parestesia (geralmente formigueiro das extremidades), um efeito associado à utilização de outros inibidores da anidrase carbónica, parece ser um efeito comum fazer topiramato em doentes adultos e Pediátricos. Uma parestesia foi mais frequentemente notificada nos ensaios de epilepsia em monoterapia e nos ensaios de profilaxia da enxaqueca conduzidos com topiramato de libertação imediata do que nos ensaios de epilepsia de terapia adjuvante conduzidos com o mesmo produto. Na maioria dos casos, a parestesia não permite à continuação do tratamento.
Interacção com outros depressores do SNC
O topiramato é um depressor do SNC. A administração concomitante de topiramato com outros cármacos depressores do SNC ou álcool pode resultar numa depressão significativa do SNC. Os agentes devem ser cuidadosamente vigiados quando QUDEXY XR é co-administrado com outros funcionários depressores do SNC.
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselhar os dentes e Prestes de cuidados a ler a rotulagem aprovada pela FDA (Guia De Medicina).
Instruções De Administração
Aconselha os dentes a engolir as cápsulas de QUDEXY XR inteiras ou cuidadamente abertas e a polvilhar todo o conteúdo numa fria cheia de alimentos moles. Este medicamento / mistura alimentar deve ser absorvido imediatamente e não mastigado. Não conservar mistura de medicamentos / alimentos para uso futuro.
Operações Oculares
Instruir os dentes a tomar QUDEXY XR a procurarem cuidados médicos imediatos caso sintam visão turva, perturbações visuais ou dor periorbital.
Oligoidrose E Hipertrofia
Os efeitos de Abbott-topiramato sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados. O topiramato actua no sistema nervoso central e pode provocar sonolência, tonturas ou outros sintomas relacionados. Pode também causar perturbações visuais e / ou visão turva. Estas reacções adversas podem ser potencialmente perigosas em doentes a conduzir veículos ou a utilizar máquinas, particularmente até à experiência individual do doente com os medicamentos estabelecidos.
Abbott-Topiramate actua no sistema nervoso central e pode provocar sonolência, tonturas ou outros sintomas relacionados. Pode também causar perturbações visuais e / ou visão turva. Estas reacções adversas podem ser potencialmente perigosas em doentes a conduzir veículos ou a utilizar máquinas, particularmente até à experiência individual do doente com os medicamentos estabelecidos.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.
A segurança de topiramato foi avaliada a partir de um ensaio clínico base de dados composta por 4,111 pacientes (3,182 não topiramato e 929 placebo), que participou de 20, duplo-cego, ensaios e 2,847 pacientes que participaram 34 open-label ensaios, respectivamente, para o topiramato como tratamento adjuvante fazer primárias generalizadas tónico-clónicas, de crises parciais, de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, em monoterapia para o recém-uo, recentemente diagnosticada epilepsia uo enxaqueca, profilaxia. A maioria das reacções adversas foi de gravidade ligeira a moderada. Como reacções adversas identificadas nos ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização (conforme indicado por"*") estão listadas pela sua incidência nos ensaios clínicos na Tabela 1. . As freqüências atribuídas são as seguintes::
Como reacções adversas mais frequentes (aqueles com incidência >5% e maior do que o observado no grupo com placebo em, pelo menos, 1 indicação em duplo-cego, controlado estudos com topiramato) incluem: anorexia, diminuição do apetite, bradyphrenia, depressão, transtorno de linguagem expressiva, insônia, coordenação anormal, distúrbio de atenção, tonturas, disartria, dysgeusia, hipoestesia, letargia, perda de memória, nistagmo, parestesia, sonolência, tremor, diplopia, visão turva, diarréia, náuseas, fadiga, irritabilidade, peso e diminuiu.
Malformações congénitas e restrições ao crescimento fetal.
População pediátrica
Como reacções adversas notificadas mais frequentemente (>2 vezes) em crianças do que em adultos em estudos controlados em dupla ocultação incluem::
- Diminuição do apetite
- Aumento do apetite
- Acidose hiperclorémica
- Hipocaliemia
- Comportamento anormal
- Agressao
- Apatia
- Insónia inicial
- Suicida.
- Perturbações da atenção
- Letargia
- Perturbação do sono do ritmo circadiano
- Sono de má qualidade
- Aumento do lacrimejo
- Bradicardia sinusal
- Sensação formal
- Perturbações de marcha.
Como reacções adversas que foram notificadas em crianças mas não em adultos em estudos controlados em dupla ocultação incluem::
- Eosinofilia
- Hiper-actividade psicomotora
- Vertigem
- Vomito.
- Hipertermia
- Pirexia
- Aprendizagem.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A segurança de Abbott-Topiramato foi avaliada a partir de um ensaio clínico base de dados composta por 4,111 pacientes (3,182 Abbott-Topiramato e 929 placebo), que participou de 20, duplo-cego, ensaios e 2,847 pacientes que participaram 34 open-label ensaios, respectivamente, para a Abbott-Topiramato como tratamento adjuvante fazer primárias generalizadas tónico-clónicas, de crises parciais, de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, em monoterapia para o recém-uo, recentemente diagnosticada epilepsia uo enxaqueca, profilaxia. A maioria das Rams foi de gravidade ligeira a moderada. Como Carneiros identificadas nos ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização (como indicado por"€*") estão listadas pela sua incidência nos ensaios clínicos na Tabela 1. . As freqüências atribuídas são as seguintes::
População pediátrica
Como Carneiros notificadas mais frequentemente (>2 vezes) em crianças do que em adultos em estudos controlados em dupla ocultação incluem::
- Diminuição do apetite
- Aumento do apetite
- Acidose hiperclorémica
- Hipocaliemia
- Comportamento anormal
- Agressao
- Apatia
- Insónia inicial
- Suicida.
- Perturbações da atenção
- Letargia
- Perturbação do sono do ritmo circadiano
- Sono de má qualidade
- Aumento do lacrimejo
- Bradicardia sinusal
- Sensação formal
- Alterações da Rocha
As RAMs notificadas em crianças mas não em adultos em estudos controlados em duplaocultação incluem::
- Eosinofilia
- Hiper-actividade psicomotora
- Vertigem
- Vomito.
- Hipertermia
- Pirexia
- Aprendizagem
Quadro 1: Abbott-Topiramato
* identificado como um ADR a partir de notificações anteriores. A sua frequencia foi calculada com base em dados de ensalos clínicos.
As seguintes reacções adversas graves são discutidas em mais pormenor noutras secções da rotulagem:
- Miopia aguda e glaucoma de ângulo secundário
- Derrotas Do Campo Visual
- Oligoidrose e hipertermia
- Metabólica De Acidose
- Comportamento suicida e identificação suicida
- Reais Observações Cognitivas / Neuropsiquiátricas
- Toxidade Fetal
- Hiperamonemia e encefalopatia
- Pedras Nos Rins
- Hipotermia com uso concomitante de ácido valpróico
- Parestesia
Sistemas Clínicos Experiência Com Topiramato De Libertação Imediata
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica. 19
Risco aumentado de hemorragia
O tratamento com topiramato está associado a um risco aumentado de hemorragia. Em uma análise conjunta dos estudos placebo-controlados de aprovados e não aprovados indicações, o sangramento foi mais frequentemente relatado como um evento adverso para o topiramato do que para o placebo (4.5% versus 3,0% em pacientes adultos, e 4,4% versus 2,3%, em pacientes pediátricos). Nesta análise, a incidência de expectativas # hemorrágicos graves para o topiramato e o placebo foi de 0, 3% versus 0, 2% para os doentes adultos e de 0, 4% versus 0% para os doentes pediátricos.
Como reacções hemorrágicas adversas notificadas com topiramato variaram entre epistaxe ligeira, equimose e aumento da hemorragia menstrual de uma hemorragias potencialmente fatais. Em doentes com expectativas # hemorrágicos graves, ocorreram frequentemente situações que aumentaram o risco de hemorragia, ou os doentes estavam frequentemente a tomar medicamentos que causam trombocitopenia (outros medicamentos antiepilépticos) ou afectam a função plaquetária uo coagulação (por exemplo, aspirina, anti-inflamatórios não-esteróides, inibidores selectivos da recaptação da serotonina, varfarina uo outros anticoagulantes).
Reacções Adversas Observadas No Sistema De Epilepsia Em Monoterápia
Doentes adultos com idaé igual ou superior a 16 anos
Como reacções adversas nenhum ensaio controlado em monoterapia (Estudo 1) que ocorreram mais frequentemente em adultos no grupo de 400 mg por dia de topiramato e com uma incidência ≥ 5% superior ao grupo de 50 mg por dia foram parestesias, diminuição de peso, sonolência, anorexia e dificuldade em memória (Ver Tabela 5).
Aproximadamente 21% dos 159 doentes adultos no grupo de 400 mg por dia que receberam topiramato em monoterapia nenhum estudo 1 interromperam a terapêutica devido a reacções adversas. Como reacções adversas mais frequentes ( ≥ 2% mais frequentes do que para o topiramato 50 mg por dia) que causaram a interrupção neste ensaio foram dificuldade em memória, fadiga, astenia, insónia, sonolência e parestesia.
Dados clínicos dos 6 aos 16 anos de idade
Como reacções adversas nenhum estudo 1 que ocorreram mais frequentemente em doentes pediátricos nenhum grupo do topiramato de 400 mg por dia e com uma incidência ≥ 5% mais elevada do que no grupo de 50 mg por dia foram febre, diminuição de peso, problemas de humor, problemas cognitivos, infecção, rubor e parestesia (Ver Tabela 5).
Aproximadamente 14% dos 77 doentes pediátricos no grupo de 400 mg por dia que receberam topiramato em monoterapia nenhum estudo 1 interromperam a terapêutica devido a reacções adversas. Como reacções adversas mais frequentes ( ≥ 2% mais frequentes do que para o topiramato 50 mg por dia) que resultaram na interrupção neste ensaio foram dificuldade em concentração/atenção, febre, rubor e confusão. 20
Tabela 5: reacções adversas no sistema de libertação imediata de topiramato em monoterápia com incidência igual uo superior a 2% em qualquer grupo de topiramato e incidência no grupo de 400 mg por dia, superior à do grupo de 50 mg por dia
Sistema Corporal / Reacção Adversa | idade | |||
Pediatra (6 a < 16 anos)) | Adulto (Idade ≥ 16 Anos)) | |||
Dose diária de topiramato de libertação imediata (mg por dia)) | ||||
(N = 74) %a | (N = 77) %a | (N = 160) %a | ||
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||||
Astenia | 0 | 3 | 4 | 6 |
Dor | 2 | |||
Febre | 1 | 12 | ||
Dor nas pernas | 2 | 3 | ||
Central | ||||
Ataxia | 3 | 4 | ||
Tontura | 13 | 14 | ||
Hipertonia | 0 | 3 | ||
Hipoestesia | 4 | 5 | ||
Contratos musculares involuntárias | 0 | 3 | ||
Parestesia | 3 | 12 | 21 | 40 |
Vertigem | 0 | 3 | ||
Doenças Gastrointestinais | ||||
Prisão de ventre | 1 | 4 | ||
Diarréia | 8 | 9 | ||
Gastrite | 0 | 3 | ||
Refluxo gastroesofágico | 1 | 2 | ||
Boca seca | 1 | 3 | ||
Operações dos tecidos | ||||
Aumento do gama-GT | 1 | 3 | ||
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||||
Perda De Peso | 7 | 17 | 6 | 17 |
Plaquetas, Hemorragia | ||||
Epistaxe | 0 | 4 | ||
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||||
Anorexia | 4 | 14 | ||
Ansiedade | 4 | 6 | ||
Problemas cognitivos | 1 | 6 | 1 | 4 |
Confusao | 0 | 3 | ||
Depressao | 0 | 3 | 7 | 9 |
Dificuldade de concentração / atenção | 7 | 10 | 7 | 8 |
Dificuldade com a memória | 1 | 3 | 6 | 11 |
Insónia | 8 | 9 | ||
Diminuição da líbido | 0 | 3 | ||
Problemas de humor | 1 | 8 | 2 | 5 |
Transtorno de personalidade (problemas de comportamento) | 0 | 3 | ||
Diminuição psicomotora | 3 | 5 | ||
Sonolência | 10 | 15 | ||
Doenças Dos Glóbulos Vermelhos | ||||
Anemia | 1 | 3 | ||
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama | ||||
Hemorragia inter-menstrual | 0 | 3 | ||
Hemorragia Vaginal | 0 | 3 | ||
Perturbações Do Mecanismo De Resistência | ||||
Infeccao | 3 | 8 | 2 | 3 |
Infecção viral | 3 | 6 | 6 | 8 |
Doenças Respiratorias | ||||
Bronquite | 1 | 5 | 3 | 4 |
Dispneia | 1 | 2 | ||
Alergico | 5 | 6 | 2 | 4 |
Sinusite | 1 | 4 | ||
Infecção do tracto respiratório superior | 16 | 18 | ||
Operações dos tecidos | ||||
Acne | 2 | 3 | ||
Alopecia | 1 | 4 | 3 | 4 |
Prurido | 1 | 4 | ||
Erupção | 3 | 4 | 1 | 4 |
Conclusao, | ||||
3 | 5 | |||
Doenças Do Sistema Urinário | ||||
Cistite | 1 | 3 | ||
Disuria | 0 | 2 | ||
Frequência na micção | 0 | 3 | 0 | 2 |
Renal Cálculo | 0 | 3 | ||
Incontinência urinária | 1 | 3 | ||
Infecção do tracto urinário | 1 | 2 | ||
Vasculopatias | ||||
Rubor | 0 | 5 | ||
apercentagens calculadas com o número de indivíduos em cada grupo denominador bilhões com doenças reprodutivas fazer sexo feminino-incidência calculada relativamente ao número de mulheres, TPM Pediátrico 50 mg n = 40, TPM Pediátrico de 400 mg de n = 33, TPM adulto 50 mg n = 84, de TPM 400 mg n = 80 |
Reacções Adversas Observadas Em Ensaios De Terapia Adjuvante Epilepsia
Como mais comumente observadas reações adversas associadas com o uso de topiramato em doses de 200 a 400 mg por dia (dose recomendada intervalo) em ensaios clínicos controlados em adultos com crises parciais, primárias generalizadas tónico-clónicas, ou síndrome de Lennox-Gastaut, que foram observadas em uma incidência superior ( ≥ 5%) do que no grupo placebo foram: sonolência, perda de peso, anorexia, tontura, ataxia, distúrbios da fala e relacionadas com problemas de fala, problemas de linguagem, lentificação psicomotora, confusão, visão anormal, dificuldade com a memória, parestesia, diplopia, nervosismo, astenia (ver Tabela 6). Como reacções adversas relacionadas com uma Dose, nas doses de 200 mg a 1. 000 mg por dia, são apresentadas na Tabela 8
Como mais comumente observadas reações adversas associadas com o uso de topiramato em doses de 5 mg/kg/dia para 9 mg/kg/dia em estudos clínicos controlados em pacientes pediátricos com crises parciais, primárias generalizadas tónico-clónicas, ou síndrome de Lennox-Gastaut, que foram observadas em uma incidência mais elevada ( ≥ 5%) do que no grupo placebo foram: fadiga, sonolência, anorexia, nervosismo, dificuldade de concentração/atenção, dificuldades com a memória, reação agressiva, e perda de peso (ver Tabela 9). A tabela 9 apresenta também uma incidência de reacções adversas que afectam em pelo menos 1% dos doentes tratados com topiramato e que contribuem com maior incidência do que o placebo
Em ensaios clínicos controlados em adultos, 11% dos doentes tratados com topiramato 200 a 400 mg por dia, como terapêutica adjuvante, interromperam devido a reacções adversas. Esta taxa parece aumentar com doses superiores a 400 mg por dia. Então, expectativas # adversos associados à interrupção da terapêutica incluíram sonolência, tonturas, ansiedade, dificuldade em concentração uo atenção, fadiga e parestesia e aumento das doses superiores a 400 mg por dia. Nenhum dos doentes pediátricos que receberam terapêutica adjuvante fazer topiramato com 5 mg/kg/dia 9 mg/kg / dia em ensaios clínicos controlados interrompeu uma terapêutica devido a reacções adversas
Aproximadamente 28% dos 1757 adultos com epilepsia que receberam topiramato em doses de 200 mg a 1. 600 mg por dia em estudos clínicos interromperam o tratamento devido a reacções adversas, um doente individual pode ter notificado mais do que uma reacção adversa. Estas reacções adversas foram: diminuição psicológica (4.0%), dificuldade com a memória (3.2%), fadiga (3.2%), confusão (3.1%), sonolência (3.2%), dificuldade em concentração / atenção (2.9%), anorexia (2.7%), depressão (2.6%), tonturas (2.5%), diminuição de peso (2.5%), nervosismo (2.3%), ataxia (2.1%), e parestesia (2.0%). Aproximadamente 11% dos 310 doentes pediátricos que receberam doses até 30 mg / kg / dia interdependentes a reacções adversas. As reacções adversas associadas à interrupção da terapia incluem convulsões agravadas (2.3%), dificuldade de concentração / atenção (1.6%), problemas linguísticos (1.3%), no estado do litoral (1.3%), e sonolência (1.3%)
Incidência Em Ensaios Clínicos Controlados Com Epilepsia-Terapêutica Adjuvante-Crises Parciais, Crises Tónico-Clónicas Primárias Generalizadas E Síndrome De Lennox-Gastaut
A tabela 6 apresenta uma incidência de leituras adversas que ocorrem em pelo menos 1% dos adultos tratados com 200 a 400 mg por dia de topiramato (e tambémuma alta dose diária de 600 mg a 1.000 mg) em ensaios clínicos controlados que foi numericamente maior com topiramato do que com placebo. De um modo geral, a maioria dos doentes que tiveram reacções adversas durante as primeiras semanas destes sistemas já não as experimentaram na última visita. A tabela 9 lista uma incidência de reacções adversas que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes pediátricos tratados com 5 a 9 mg/kg de topiramato em ensaios controlados e que foi numericamente superior à incidência em doentes tratados com placebo
Outras Reacções Adversas Observadas Durante Os Ensaios De Terapia Adjuvante Da Epilepsia Em Dupla Oculção
Outras reações adversas que ocorreram em mais de 1% dos adultos tratados com 200 mg a 400 mg de topiramato em placebo-controlado epilepsia julgamentos, mas com igual uo maior frequência no grupo placebo foram dor de cabeça, lesões, ansiedade, erupções cutâneas, dor, convulsões agravada, tosse, febre, diarréia, vômitos, fraqueza muscular, insônia, transtorno de personalidade, dismenorreia, infecção fazer trato respiratório superior, olhos e com a dor.
Tabela 6: incidência de reacções adversas em ensaios de epilepsia adjuvante controlos com Placebo em adultosa, b, c
Sistema Corporal / Reacção Adversa | Placebo (N = 291) | Dose de topiramato (mg por dia)) | |
200 a 400 (n = 183) | 600 a 1. 000 (N = 414) | ||
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | |||
Fadiga | 13 | 15 | 30 |
Astenia | 1 | 6 | 3 |
Dor | 4 | 5 | 3 |
Dor | 3 | 4 | 2 |
Sintomas gripais | 2 | 3 | 4 |
Dor nas pernas | 2 | 2 | 4 |
Afrontamento | 1 | 1 | |
Alergia | 1 | 2 | |
Edema | 1 | 2 | 1 |
Odor corporal | 0 | 1 | 0 |
Rigor | 0 | 1 | < 1 |
Central | |||
Tontura | 15 | 25 | |
Ataxia | 7 | 16 | 14 |
Perturbações da fala/problemas relacionados com a fala | 2 | 13 | 11 |
Parestesia | 4 | 11 | 19 |
Nistagmo | 7 | 10 | 11 |
Tremor | 6 | 9 | 9 |
Problemas linguísticos | 1 | 6 | 10 |
Coordenação formal | 2 | 4 | 4 |
Hipoestesia | 1 | 2 | 1 |
Rocha anormal | 1 | 3 | 2 |
Contratos musculares involuntárias | 1 | 2 | 2 |
Estupor | 0 | 2 | 1 |
Vertigem | 1 | 1 | 2 |
Doenças Gastrointestinais | |||
Nausea | 8 | 10 | 12 |
Dispepsia | 6 | 7 | 6 |
Dor | 4 | 6 | 7 |
Prisão de ventre | 2 | 4 | 3 |
Gastroenterite | 1 | 2 | 1 |
Boca seca | 1 | 2 | 4 |
Gengivite | < 1 | 1 | 1 |
Afecções hepatobiliares | < 1 | 1 | 0 |
Afecções auditivas e Vestibulares | |||
Diminuição da audição | 1 | 2 | 1 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | |||
Perda de peso | 3 | 9 | 13 |
Doenças Do Sistema Músculo-Esquelético | |||
Mialgia | 1 | 2 | 2 |
Dor esquelética | 0 | 1 | 0 |
Plaquetas, Hemorragia | |||
Epistaxe | 1 | 2 | 1 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | |||
Sonolência | 12 | 29 | 28 |
6 | 16 | 19 | |
Diminuição psicomotora | 2 | 13 | 21 |
Dificuldade com a memória | 3 | 12 | 14 |
Anorexia | 4 | 10 | 12 |
Confusao | 5 | 11 | 14 |
Depressao | 5 | 5 | 13 |
Dificuldade de concentração / atenção | 2 | 6 | 14 |
Problemas de humor | 2 | 4 | 9 |
Agitacao | 2 | 3 | 3 |
Reacção agressiva | 2 | 3 | 3 |
Instabilidade emocional | 1 | 3 | 3 |
Problemas cognitivos | 1 | 3 | 3 |
Diminuição da líbido | 1 | 2 | < 1 |
Apatia | 1 | 1 | 3 |
Despersonalizacao | 1 | 1 | 2 |
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama | |||
Dor mamária | 2 | 4 | 0 |
Amenorreia | 1 | 2 | 2 |
Menorragia | 0 | 2 | 1 |
Perturbações menstruais | 1 | 2 | 1 |
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama | |||
Doença prostática | < 1 | 2 | 0 |
Perturbações Do Mecanismo De Resistência | |||
Infeccao | 1 | 2 | 1 |
Infecção viral | 1 | 2 | < 1 |
Monilíase | < 1 | 1 | 0 |
Doenças Respiratorias | |||
Faringite | 2 | 6 | 3 |
Alergico | 6 | 7 | 6 |
Sinusite | 4 | 5 | 6 |
Dispneia | 1 | 1 | 2 |
Operações dos tecidos | |||
Afecções cutâneas | < 1 | 2 | 1 |
Aumento da sudação | < 1 | 1 | < 1 |
Erupção cutânea eritematosa | < 1 | 1 | < 1 |
Conclusao, | |||
Alteração do paladar | 0 | 2 | 4 |
Doenças Do Sistema Urinário | |||
Hematúria | 1 | 2 | < 1 |
Infecção do tracto urinário | 1 | 2 | 3 |
Frequência na micção | 1 | 1 | 2 |
Incontinência urinária | < 1 | 2 | 1 |
Urina anormal | 0 | 1 | < 1 |
Operações Oculares | |||
Perturbações da visão | 2 | 13 | 10 |
Diplopia | 5 | 10 | 10 |
Leucócitos e RES | |||
Leucopenia | 1 | 2 | 1 |
os doentes nestes ensaios adjuntos estavam a receber de 1 a 2 fármacos antiepilépticos concomitantes para além dos valores de topiramato uo placebo, representando uma percentagem de doentes que notificaram uma determinada reacção. O doente pode ter notificado mais do que uma reacção adversa durante o estudo e pode ser incluído / a / a / um / uma em mais do que uma categoria de reacção adversa. reacções cadversas notificadas por pelo menos 1% dos doentes no grupo do topiramato 200 mg a 400 mg por dia e mais frequentes do que no grupo do placebo |
Reacções Adversas Observadas Em Sistemas De Terapia Adjuvante Em Adultos Com Crises Parciais De Crises (Estudo 7)
Estudo 7 foi um estudo randomizado, duplo-cego, adjuvante, placebo-controlado, paralelo grupo de estudo com 3 tratamento braços: 1) placebo, 2) o topiramato 200 mg por dia, com 25 mg por dia em dose inicial, acrescido de 25 mg por dia a cada semana durante 8 semanas até a 200 mg por dia dose de manutenção foi atingido, e 3) o topiramato 200 mg por dia com 50 mg por dia em dose inicial, aumento de 50 mg por dia em cada semana, durante 4 semanas até 200 mg por dia dose de manutenção foi atingido. Todos os dias forammantidos concomitantemente com carbamazepina, com ou sem outro antiepilético local concomitante.
Como reacções adversas mais frequentemente observadas, associadas à utilização de topiramato, com uma incidência superior ( ≥ 5%) ao observado no grupo placebo, foram: parestesia, nervosismo, sonolência, dificuldade em concentração/atenção e fadiga (Ver Tabela 7). Uma vez que estas diferenças de tratamento com topiramato (topiramato % - Placebo %) de muitas reacções adversas notificadas neste estudo foram marcadamente mais baixas do que como notificadas nos estudos anteriores de epilepsia, não podem ser directamente comparadas com os dados obtidos noutros estudos.
Tabela 7: incidência de reacções adversas no estudo 7a, b, c
Sistema Corporal / Reacção Adversa | Placebo (N=92)))))) | Dose de topiramato (mg por dia) 200 (n = 171) |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
Fadiga | 9 | |
Dor | 1 | 2 |
Perturbações Gerais E Alterações No Local De Administração | ||
Hipertensao | 0 | 2 |
Central | ||
Parestesia | 2 | 9 |
Tontura | 4 | 7 |
Tremor | 2 | 3 |
Hipoestesia | 0 | 2 |
Cãibras nas pernas | 0 | 2 |
Problemas linguísticos | 0 | 2 |
Doenças Gastrointestinais | ||
Dor | 3 | 5 |
Prisão de ventre | 0 | 4 |
Diarréia | 1 | 2 |
Dispepsia | 0 | 2 |
Boca seca | 0 | 2 |
Afecções auditivas e Vestibulares | ||
Zumbido | 0 | 2 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Perda de peso | 4 | 8 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||
Sonolência | 9 | 15 |
Anorexia | 7 | 9 |
Nervosismo | 2 | 9 |
Dificuldade de concentração / atenção | 0 | |
Insónia | 3 | 4 |
Dificuldade com a memória | 1 | 2 |
Reacção agressiva | 0 | 2 |
Sinais e sintomas
Foram notificadas sobredosagens de topiramato. Os sinais e sintomas incluíram convulsões, sonolência, perturbações da fala, visão turva, diplopia, incapacidade de concentração, letargia, coordenação anormal, estupor, hipotensão, dor abdominal, agitação, tonturas e depressão. Como consequências clínicas não foram graves na maioria dos casos, mas foram notificadas mortes após sobredosagens com múltiplos medicamentos, incluindo topiramato.
A sobredosagem com topiramato pode resultar em acidose metabólica grave.
Tratamento
Em caso de sobredosagem aguda com topiramato, se a ingestão para recente, o estômago deve ser esbaziado imediatamente por lavagem ou indução do vómito. O carvão activado demonstrou adsorver o topiramato in vitro. O tratamento deve ser adequado de apoio e o doente deve ser bem escondido. A hemodiálise demonstrou ser um meio eficaz de remover o topiramato do organismo.
Sinais e sintomas
Foram notificadas sobredosagens de Abbott-topiramato. Os sinais e sintomas incluíram convulsões, sonolência, perturbações da fala, visão turva, diplopia, incapacidade de concentração, letargia, coordenação anormal, estupor, hipotensão, dor abdominal, agitação, tonturas e depressão. Como consequências clínicas não foram graves na maioria dos casos, mas foram notificadas mortes após terem ocorrido com vários medicamentos, incluindo o Abbott-topiramato.
A sobredosagem com Abbott-topiramato pode resultar em acidose metabólica grave.
Tratamento
Em sobredosagem aguda com Abbott-topiramato, se a ingestão para recente, o estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem ou indução do vómito. O carvão activado demonstrou adsorver o Abbott-topiramato in vitro. O tratamento deve ser adequado de apoio e o doente deve ser bem escondido. A hemodiálise demonstrou ser um meio eficaz de remover o Abbott-topiramato do organismo.
Foram notificadas sobredosagens de topiramato. Os sinais e sintomas incluíram convulsões, sonolência, perturbações da fala, visão turva, diplopia, dificuldade de mentação, letargia, coordenação anormal, estupor, hipotensão, dor abdominal, agitação, tonturas e depressão. As consequencias vínicas não foram graves na maioria dos casos, mas foram notificadas mortes após overdoses envolvendo topiramato.
A sobredosagem com topiramato resultou em acidose metabólica grave.
Um dente que ingeriu uma dose entre 96 g e 110 g de topiramato foi internado num hospital com coma de 20 a 24 horas, seguido de recuperação total após 3 a 4 dias.
Esperam-se sinais, sintomas e consequencias clínicas semelhantes com sobredosagem de QUDEXY XR. Assim, na sobredosagem aguda de QUDEXY XR, se a ingerão for recente, o estômago deve ser esbaziado imediatamente por lavagem ou indução do vómito. O carvão activado demonstrou adsorver o topiramato in vitro. O tratamento deve ser adequado de apoio. A hemodiálise é um meio eficaz de remover o topiramato do corpo.
Grupo farmacoterapêutico: antiepilépticos, outros antiepilépticos, preparações para anti-enxaqueca, código ATC: N03AX11
Topiramato é classificado como um monossacarídeo substituido por sulfamato. Desconhece-se o mecanismo preciso pelo qual o topiramato exerce os seus efeitos anti-convulsivos e profilaxia da dixaqueca. Estudos electrofisiológicos e bioquímicos em neurónios cultivados identificaram três propriedades que podem contribuir para a eficácia antiepiléptica do topiramato.
Os potenciais de ação induzidos repetitivamente por uma despolarização sustentada dos neurônios foram bloqueados pelo topiramato de forma dependente do tempo, sugerindo uma ação de bloqueio do canal de sódio dependente do estado. O topiramato aumentou a frequência de actividade do GABA por Î3-aminobutirato (GABA) A o topiramato potencia a atividade deste neurotransmissor inibitório.
Este efeito não foi foi foi bloqueado pelo flumazenil, um antagonista das benzodiazepinas, nem o topiramato aumentou a duração do tempo aberto do canal, diferenciando o topiramato dos barbitúricos que modulam o GABAA receptor.
Uma vez que o perfil antiepiléptico do topiramato difere marcadamente do das benzodiazepinas, pode modular um subtipo insensivel às benzodiazepinas do GABAA receptor. O topiramato antagonizou capacidade de fazer kainate para activar o receptor de fazer aminoácido excitatório (glutamato) (X± -amino-3-hidroxi-5-metilisoxazole-4-propiónico), mas não teve efeito aparente na actividade fazer uma N-metil-D-aspartato (NMDA) não subtipo fazer receptor de NMDA. Estes efeitos do topiramato dependem da concentração num intervalo de 1 a 200 metros, com actividade mínima observada de 1 a 10 metros.
Além disso, o topiramato inibe algumas isoenzimas da anidrase carbónica. Este efeito farmacológico é muito mais fraco do que o da acetazolamida, um conhecido inibidor da anidrase carbónica, e não se pensa que seja um componente principal da atividade antiepiléptica fazer topiramato.
Em estudos com animais, o topiramato apresenta atividade anticonvulsivante em ratos e mouse máxima de eletrochoque apreensão (MES) testículos e é eficaz em modelos de roedores de epilepsia, que incluem tônico e ausência, como convulsões da epilepsia espontânea rat (SER) e tonico e convulsões clônicas induzidas em ratos reacender da amígdala uó por isquemia global. O topiramato é apenas fracamente eficaz no bloqueio das convulsões clonicas induzidas pelo GABA.A Antagonista dos receptores, pentilenetrazol.
Os estudos em ratinhos que receberam administração concomitante de topiramato e carbamazepina uo fenobarbital mostraram actividade anticonvulsivante sinérgica, enquanto que a associação com fenitoína demonstrou actividade anticonvulsivante aditivo. Em ensaios clínicos de associação bem controlados, não foi demonstrada qualquer correlação entre as realizações digitais de topiramato e a sua eficácia clínica. Não foram reveladas provas de tolerância no homem.
Ausência convulsões
Foram realizados dois estudos num ramo com criação os 4 e os 11 anos de identidade (CAPSS-326 E TOPAMAT-ABS-001). Uma delas incluía 5 criancas e a outra 12 criancas antes de terminar precisamente devido à falha de resposta terapêutica. As doses utilizadas ninhos estudos, foram até aproximadamente 12 mg/kg em estudo TOPAMAT-ABS-001 e um máximo de menor de 9 mg/kg / dia ou 400 mg / dia no estudo CAPSS-326. Estes estudos não forneciam provas suficientes para se chegar a uma conclusão relativamente à eficácia ou segurança na população pediátrica.
Grupo farmacoterapêutico: antiepilépticos, outros antiepilépticos, preparações para anti-enxaqueca, código ATC: N03AX11
Abbott-topiramato é classificado como monossacárido substituido por sulfamato. Desconhece-se o mecanismo exacto pelo qual o Abbott-topiramato exerce os seus efeitos anti-convulsivos e profilaxia da enxaqueca. Estudos electrofisiológicos e bioquímicos em neurónios cultivados identificaram três propriedades que podem contribuir para a eficácia antiepiléptica do Abbott-topiramato.
Os potenciais de Acção induzidos repetitivamente por uma despolarização sustentada dos neurónios foram bloqueados pelo Abbott-topiramato de uma forma dependente do tempo, sugestiva de uma acção de bloqueio do canal de sódio dependente do estado. Abbott-topiramato aumentou a frequência com que o GABA activado Î3-aminobutirato (GABA) A o Abbott-topiramato potencia a actividade deste neurotransmissor inibitório.
Este efeito não foi foi foi bloqueado pelo flumazenil, um antagonista das benzodiazepinas, nem o Abbott-topiramato aumentou a duração do canal aberto, diferenciando o Abbott-topiramato dos barbitúricos que modulam o GABA. A receptor.
Dado que o perfil antiepiléptico do Abbott-topiramato difere marcadamente do das benzodiazepinas, pode modular um subtipo insensivel às benzodiazepinas do GABAA receptor. O Abbott-topiramato antagonizou capacidade de fazer kainate para activar o receptor de fazer aminoácido excitatório (glutamato) (X± -amino-3-hidroxi-5 metilisoxazole-4-propiónico), mas não teve efeito aparente na actividade fazer uma N-metil-Daspartato (NMDA) não subtipo fazer receptor de NMDA. Estes efeitos do Abbott-Topiramate dependem da concretização num intervo de 1¼M a 200¼m, com actividade mínima observada de 1¼M a 10¼m.
Além disso, o Abbott-topiramato inibe algumas isoenzimas da anidrase carbónica. Este efeito farmacológico é muito mais fraco do que o da acetazolamida, um conhecido inibidor da anidrase carbónica, e não se pensa que seja um componente principal da atividade antiepiléptica fazer Abbott-topiramato.
Em estudos com animais, a Abbott-o Topiramato apresenta atividade anticonvulsivante em ratos e mouse máxima de eletrochoque apreensão (MES) testículos e é eficaz em modelos de roedores de epilepsia, que incluem tônico e ausência, como convulsões da epilepsia espontânea rat (SER) e tonico e convulsões clônicas induzidas em ratos reacender da amígdala uó por isquemia global. Abbott-topiramato é apenas fracamente eficaz no bloqueio de convulsões clonicas induzidas pelo GABA.A Antagonista dos receptores, pentilenetrazol.
Estudos em ratinhos que receberam administração concomitante de Abbott-topiramato e carbamazepina uo fenobarbital mostraram actividade anticonvulsivante sinérgica, enquanto a associação com fenitoína demonstrou actividade anticonvulsivante aditivo. Em ensaios clínicos de associação bem controlados, não foi demonstrada qualquer correlação entre as concentrações plasmáticas mínimas de Abbott-topiramato e a sua eficácia clínica. Não foram reveladas provas de tolerância no homem.
Ausência convulsões
Os resultados de dois estudos (CAPSS-326 E TOPMAT-ABS-001) sobre ausências mostram que o tratamento com Abbott-topiramato não refuziu a frequência de crises de ausência.
O topiramato tem actividade anticonvulsivante nos testes de electrochoque máximo (MES) realizados em ratos e ratinhos. O topiramato é apenas fracamente eficaz no bloqueio das convulsões clonicas induzidas pelo antagonista dos receptores GABA-A, O pentilenetrazol. O topiramato é também eficaz em modelos de epilepsia de roedores, que incluem crises tónicas e de ausência nenhum rato epiléptico espontâneo (SER) e crises tónicas e clónicas induzidas em ratos por acendimento da amígdala uó por isquemia global.
Alterações (aumentos e diminuições) de linha de base nos sinais vitais (pressão arterial sistólica-PAS, pressão arterial diastólica-PAD, pulso), ocorreu mais freqüentemente em pacientes pediátricos (6 a 17 anos) tratados com diferentes doses diárias de topiramato (50 mg, 100 mg, 200 mg, 2 a 3 mg/kg) do que em pacientes tratados com placebo em ensaios clínicos controlados para profilaxia da enxaqueca. As alterações mais notáveis são de peso inferior a 90 mm Hg, DBP < 50 mm Hg, SBP ou DBP aumentos ou diminuições ≥ 20 mm Hg, e aumentos ou diminuições de impulsos ≥ 30 batimentos por minuto. Estas alterações foram frequentemente relacionadas com a dose e foram mais frequentemente associadas com a maior diferença de tratamento no nível de dose de 200 mg. Quando uma posição foi específica para a média de sinais vitais em um sistema, as medidas foramfeitasem posição sentada. Não foi efectuada uma recolha sistemática de sinais vitais ortostáticos. O significado clínico destas alterações nos sinais vitais não foi claramente estabelecido
As formulações de comprimidos revelados por película e cápsulas duras são bioequivalentes.
O perfil farmacocinético fazer topiramato em comparação a outros Modelos, mostra uma longa plasma com meia-vida, farmacocinética linear, predominantemente da depuração renal, ausência de significativas de proteínas de ligação, e uma falta de clinicamente relevantes metabólitos ativos.
O topiramato não é um potente indutor das enzimas metabolizadoras de fármacos, pode ser administrado empregatício das refeições, não sendo necessária uma monitorização de rotina das concentrações plasmáticas de topiramato. Em estudos clínicos, não há uma relação consistente entre as realizações plasmáticas e a eficácia ou efeitos adversos.
Absorcao
O topiramato é rápida e bem absorvido. Após a administração oral de 100 mg de topiramato a índios saudáveis, a concentração plasmática máxima média (Cmaximo) de 1, 5 µg / ml foi atingido em 2 a 3 horas (Tmaximo).
Com base na recuperação de rádio actividade da urina, a extensão média da absorção de uma dose oral de 100 mg de 14O C-topiramato foi pelo menos 81%. Não há efeito clínico significativo dos alimentos na biodisponibilidade do topiramato.
Distribuição
Geralmente, 13 a 17% do topiramato liga-se às proteínas plasmáticas. Foi observado um local de ligação de baixa capacidade para o topiramato nos/nos eritrócitos que é saturável acima das concentrações plasmáticas de 4 µg/ml. O volume de distribuição variou inversamente com uma dose. O volume médio de distribuição aparentemente foi de 0, 80 a 0, 55 l/kg para uma dose única de 100 a 1200 mg. Foi detectado um efeito do género no volume de distribuição, com valores para as fêmeas cerca de 50% dos Do Sexo Masculino. Isto foi atribuído à percentagem mais elevada de gorda cabo em dentes do sexo feminino e não tem qualquer consequência clínica.
Biotransformação
O topiramato não é extensamente metabolizado (~20%) em voluntários saudáveis. É metabolizado até 50% em doentes a receber terapêutica antiepiléptica concomitante com indutores conhecidos de enzimas metabolizadoras de fármacos. Seis metabolitos, formados por hidroxilação, hidrolise e glucuronidação, foram isolados, caracterizados e identificados a partir de o fazer de plasma, urina e labirintos dos Seros humanos. Dada metabolito representa um menor de 3% da actividade radioactiva total excretada após a administração de 14C-topiramato. Dois metabolitos, que mantiveram a maior parte da estrutura do topiramato, foram testados e revelaram ter pouca ou nenhuma actividade anticonvulsivante.
Eliminacao
No ser humano, a principal via de eliminação do topiramato inalterado e dos seus metabolitos é através do rim (pelo menos 81% da dose). Aproximadamente 66% da dose de 14O C-topiramato foi excretado inalterado na urina em quatro dias. Após a administração de 50 mg e 100 mg de topiramato duas vezes por dia, a depuração renal média foi de aproximadamente 18 ml / min e 17 ml/min, respectivamente. Há evidência de reabsorção tubular renal do topiramato. Este facto é suportado por estudos em ratos em que o topiramato foi co-administrado com probenecide, tendo sido observado um aumento significativo na depuração renal fazer topiramato. Globalmente, a depuração plasmática é de aproximadamente 20 a 30 ml/min no ser humano após administração oral.
Linearidade / não linearidade
O topiramato apresenta uma baixa variabilidade inter-individual nas concentrações plasmáticas e, portanto, tem uma farmacocinética prevista. Um farmacocinética fazer topiramato é linear com a depuração plasmática a permanecer constante e a área sob a curva de concentração plasmática de um aumentar de forma proporcional à dose num intervalo de dose oral única de 100 a 400 mg em indivíduos saudáveis. Os doentes com função renal normal podem contrair 4 a 8 dias a tomar as substâncias plasmáticas no estado Diário. A média Cmaximo doses adicionais orais multiplas, duas vezes por dia de 100 mg a índios saudáveis, foi de 6, 76 µg / ml. Após a administração de doses múltiplas de 50 mg e 100 mg de topiramato, duas vezes por dia, uma semi-vida média de eliminação plasmática foi de aproximadamente 21 horas.
Utilização com outros AEDs
A administração concomitante de doses múltiplas de topiramato de 100 a 400 mg duas vezes por dia, com fenitoína uo carbamazepina, mostra aumentos proporcionais à dose, nas concentrações plasmáticas de topiramato.
Compromisso Renal
A depuração plasmática e renal do topiramato está diminuída em doentes com comprometimento renal moderado e grave (CLCR 70 ml / min). Como resultado, espera-se concentrações plasmáticas de topiramato nenhum estado mais elevado para uma dose em dentes com compromisso renal, comparativamente com os doentes com função renal normal. Além disso, os doentes com compromisso renal necessitam de mais tempo para atingir o estado activo na dose. Em dentes com compromisso renal moderado e grave, recomenda-se uma dose inicial e de manutenção habitual.
O topiramato é eficaz do plasma por hemodiálise. Um período prolongado de hemodiálise pode fazer com que a concentração de topiramato desde abaixo dos niveis necessários para manter um efeito anti-convulsões. Para evitar gotas rápidas na concentração plasmática de topiramato durante a hemodiálise, pode ser necessária uma dose suplementar de topiramato. O justiça real deve ter em conta 1) a duração do período de Análise, 2) a taxa de depuração do sistema de análise utilizado e 3) a depuração renal efectiva do Topo que está a ser dialisado.
Hepatica
A regularização plástica do topiramato diminui uma média de 26% em doentes com comprometimento hepático moderado a grave. Assim, o topiramato deve ser administrado com precaução em doentes com compromisso hepático.
População idosa
A depuração plasmática do topiramato mantém-se inalterada em índios idososos na ausência de doença renal subjacente.
População pediátrica (farmacocinética, até 12 anos de idada)
Um farmacocinética fazer topiramato em crianças, tal como em adultos a receber terapêutica adjuvante, é linear, com uma depuração independente da dose e concentrações plasmáticas nenhum estado estacionário a aumentar proporcionalmente à dose. No entanto, as críticas têm uma redução mais elevada e uma semi-vida de eliminação mais Curta. Consequentemente, as concentrações plasmáticas de topiramato para a mesma dose de mg/kg podem ser mais baixas nas crianças do que nos adultos. Tal como nos adultos, as enzimas hepáticas que induz AED diminuem as realizações plasmáticas no estado Estadual.
O perfil farmacocinético fazer Abbott-topiramato em comparação com outros fármacos antiepilépticos mostra uma semi-vida plasmática longa, farmacocinética linear, predominantemente depuração renal, ausência de ligação significativa às proteínas e ausência de metabolitos activos clinicamente relevantes.
Abbott-topiramato não é um potente indutor das enzimas metabolizadoras de fármacos, pode ser administrado empregatício das refeições, não sendo necessária uma monitorização de rotina das concentrações plasmáticas de Abbott-topiramato. Em estudos clínicos, não há uma relação consistente entre as realizações plasmáticas e a eficácia ou efeitos adversos.
Absorcao
Abbott-topiramato é rápida e bem absorvo. Após administração oral de 100 mg de Abbott-topiramato a índios saudáveis, a concentração plasmática máxima média (Cmaximo em 2 a 3 horas (Tmaximo).
Com base na recuperação de rádio actividade da urina, a extensão média da absorção de uma dose oral de 100 mg de 14C-Abbott-Topiramate foi pelo menos 81%. Não houve efeito clínico significativo dos alimentos na biodisponibilidade do Abbott-topiramato.
Distribuição
Geralmente, 13 a 17% do Abbott-topiramato liga-se às proteínas plasmáticas. Foi observado um local de ligação baixo para o Abbott-topiramato nos/nos eritrócitos que é saturável acima das concentrações plasmáticas de 4¼g/ml. O volume de distribuição variou inversamente com uma dose. O volume médio de distribuição aparentemente foi de 0, 80 a 0, 55 l/kg para uma dose única de 100 a 1200 mg. Foi detectado um efeito do género no volume de distribuição, com valores para as fêmeas cerca de 50% dos Do Sexo Masculino. Isto foi atribuído à percentagem mais elevada de gorda cabo em dentes do sexo feminino e não tem qualquer consequência clínica.
Metabolismo
Abbott-topiramato não é extensamente metabolizado (~20%) em voluntários saudáveis. É metabolizado até 50% em doentes a receber terapêutica antiepiléptica concomitante com indutores conhecidos de enzimas metabolizadoras de fármacos. Seis metabolitos, formados por hidroxilação, hidrolise e glucuronidação, foram isolados, caracterizados e identificados a partir de o fazer de plasma, urina e labirintos dos Seros humanos. Dada metabolito representa um menor de 3% da actividade radioactiva total excretada após a administração de 14Abbott-Topiramate. Dois metabolitos, que mantiveram a maior parte da estrutura do Abbott-topiramato, foram testados e revelaram ter pouca ou nenhuma actividade anticonvulsivante.
Eliminacao
No ser humano, a principal via de eliminação do Abbott-topiramato inalterado e dos seus metabolitos é através do rim (pelo menos 81% da dose). Aproximadamente 66% da dose de 14C-Abbott-topiramato foi excretado inalterado na urina em quatro dias. Após administração de duas vezes por dia com 50 mg e 100 mg de Abbott-topiramato, a depuração renal média foi de aproximadamente 18 ml/min e 17 ml/min, respectivamente. Existe evidência de reabsorção tubular renal do Abbott-topiramato. Este facto é apoiado por estudos em ratos em que a Abbott-topiramato foi co-administrado com probenecide, tendo sido observado um aumento significativo da depuração renal fazer Abbott-topiramato. Globalmente, a depuração plasmática é de aproximadamente 20 a 30 ml/min no ser humano após administração oral.
Abbott-topiramato apresenta uma baixa variabilidadade inter-individual nas concentrações plasmáticas e, portanto, tem uma farmacocinética prevista. Um farmacocinética fazer Abbott-topiramato é linear com a depuração plasmática a permanecer constante e a área sob a curva da concentração plasmática a aumentar proporcionalmente à dose num intervalo de dose oral única de 100 a 400 mg em indivíduos saudáveis. Os doentes com função renal normal podem contrair 4 a 8 dias a tomar as substâncias plasmáticas no estado Diário. A média Cmaximo após a administração de doses diarias de 100 mg, duas vezes por dia, a índios saudáveis foi de 6, 76 µg/ml. Após a administração de doses múltiplas de 50 mg e 100 mg de Abbott-topiramato, duas vezes por dia, uma semi-vida média de eliminação plasmática foi de aproximadamente 21 horas.
A administração concomitante de doses múltiplas de Abbott-topiramato de 100 a 400 mg duas vezes por dia, com fenitoína uo carbamazepina, mostra aumentos proporcionais à dose, nas concentrações plasmáticas de Abbott-topiramato.
A depuração plasmática e renal de Abbott-topiramato está diminuída em doentes com compromisso renal moderado e grave (CLCR 70 ml / min). Como resultado, espera-se concentrações plasmáticas mais elevadas de Abbott-topiramato nenhum estado estacionário para uma dada dose em doentes com compromisso renal, comparativamente com os doentes com função renal normal.
Além disso, os doentes com compromisso renal necessitam de mais tempo para atingir o estado activo na dose. Em dentes com compromisso renal moderado e grave, recomenda-se uma dose inicial e de manutenção habitual.
Abbott-topiramato é eficaz removido do plasma por hemodiálise. Um período prolongado de hemodiálise pode fazer com que a concentração de Abbott-topiramato desde abaixo dos niveis necessários para manter um efeito anti-convulsões. Para evitar gotas rápidas na concentração plasmática de Abbott-topiramato durante a hemodiálise, pode ser necessária uma dose suplementar de Abbott-topiramato. O justiça real deve ter em consideração 1) a duração do período de Análise, 2) a taxa de depuração do sistema de análise utilizado e 3) a depuração renal efectiva do Abbott-topiramato no doente que está a ser dialisado.
A estância plástica do Abbott-topiramato diminuiu em média 26% em doentes com compromisso hepático moderado a grave. Assim, Abbott-topiramato deve ser administrado com precaução em doentes com compromisso hepático.
A declaração plastica do Abbott-topiramato mantém - se inalterada em indivíduos idosososos na ausencia de doença renal subjacente.
População pediátrica (farmacocinética, até 12 anos de idada)
A farmacocinética do Abbott-topiramato em crianças, tal como em adultos a receber terapia adjuvante, é linear, com a depuração independente da dose e as realizações plasmáticas no estado a aumentar proporcionalmente à dose. No entanto, as críticas têm uma redução mais elevada e uma semi-vida de eliminação mais Curta. Consequentemente, as concentrações plasmáticas de Abbott-topiramato para a mesma dose de mg/kg podem ser mais baixas nas crianças do que nos adultos. Tal como nos adultos, as enzimas hepáticas que reduzem os anti-epilépticos diminuem as realizações plasmáticas no estado Estadual.
Absorção E Distribuição
Um farmacocinética fazer QUDEXY XR é linear com aumentos proporcionais à dose na concentração plasmática quando administrado em dose oral única no intervalo de 50 mg uma 1.400 mg. Com 25 mg, a farmacocinética do QUDEXY XR não é linear, possível à ligação do topiramato à anidrase carbónica nos glóbulos vermelhos.
O QUDEXY XR aspergido numa colcher cheia de alimentos moles é bioequivalente à formulação da cápsula intacta.
Após uma dose oral única de 200 mg de QUDEXY XR, as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) aumentarão anualmente 20 horas após a administração. O estado estacionário foi atingido em cerca de 5 dias após a administração diária de QUDEXY XR em indivíduos com função renal normal, com um Tmax de aproximadamente 6 horas.
Nenhum estado estacionário, uma exposição plasmática (AUC0-24h, Cmax e Cmin) fazer topiramato de QUDEXY XR administrado uma vez por dia e os comprimidos de topiramato de libertação imediata administrados duas vezes por dia demonstraram ser bioequivalentes. A flutuação das concentrações plasmáticas de topiramato nenhum estado estacionário para o QUDEXY XR administrado uma vez por dia foi de aproximadamente 40% em indivíduos saudáveis, em comparação com aproximadamente 53% para o topiramato de libertação imediata.
Em comparação com o estado em jejum, uma refeição rica em gorduras não teve efeito na biodisponibilidade (AUC e Cmax), mas atrasou o Tmax aproximadamente 4 horas após uma dose única de QUDEXY XR. QUDEXY XR pode ser tomado independente das reformas.
O topiramato liga-se em 15% a 41% às proteinas plasmáticas humanas num intervalo de concentração sanguínea de 0, 5 mcg/mL a 250 mcg/mL. A fracção ligada diminuiu à medida que a concentração sanguínea aumentava.
A carbamazepina e a fenitoína não alteram a ligação do topiramato de libertação imediata. Valproato de sódio, a 500 mcg / mL (uma concentração 5 a 10 vezes superior à considerada terapêutica para o valproato) diminuiu a ligação proteica do topiramato de libertação imediata de 23% para 13%. Topiramato de libertação imediata não influencia a ligação do valproato de sódio.
Metabolismo E Excreções
O topiramato não é extensamente metabolizado e é eliminado primariamente inalterado na urina (aproximadamente 70% de uma dose administrada).). Foram identificados seis metabolitos no ser humano, número dos quais mais de 5% da dose administrada de uma. Os metabolitos são formados por hidroxilação, hidrolise e glucuronidação. Há evidencia de reabsorção tubular renal do topiramato. Em ratos, aos quais foi administrado probenecide para inibir a reabsorção tubular, juntamente com o topiramato, foi observado um aumento significativo na depuração renal fazer topiramato. Esta intervenção não foi avaliada no ser humano. Globalmente, a depuração plasmática oral (CL / F) é aproximadamente de 20 mL / min a 30 mL / min em adultos após administração oral. A semi-vida eficaz média do QUDEXY XR é de aproximadamente 56 horas. O estado estatal é atingido em certa de 5 dias após a administração de QUDEXY XR em domínios com função renal normal
antiepilépticos, outros antiepilépticos, preparações para anti-enxaqueca, código ATC: N03AX11
Em estudos não clínicos de fertilidade, apesar da toxicidade materna e paterna tão baixa como de 8 mg/kg/dia, não foram observados efeitos sobre a fertilidade em ratos machos uo fêmeas com doses até 100 mg/kg/dia.
Em estudos pré-clínicos, o topiramato demonstrou ter efeitos teratogénicos nas espécies estudadas (ratinhos, ratos e coelhos). Em ratinhos, o peso fetal e a ossificação do esqueleto foram reduzidos com 500 mg/kg/dia em associação com toxicidade materna. O número total de malformações fetais em ratinhos aumentou para todos os grupos tratados com o fármaco (20, 100 e 500 mg/kg/dia).
Nos ratos, observou-se toxicidade materna e embrionária/fetal relacionada com a dose (peso fetal reduzido e/ou ossificação esquelética) até 20 mg/kg/dia, com efeitos teratogénicos (defeitos nos membros e nos algarismos) 400 mg/kg/dia uo mais. Em coelhos, observou-se toxicidade materna relacionada com uma dose de até 10 mg/kg/dia com toxicidade embrionária/fetal (aumento da letalidade) até 35 mg/kg/dia, e efeitos teratogénicos (malformações das costelas e vertebrais) com 120 mg/kg/dia.
Os efeitos teratógenos observados em ratos e coelos foram semelhantes aos observados com fabricantes da anidrase carbónica, que não foram associados a malformações nenhum ser humano. Os efeitos não crescimento foram também indicados por pesos mais baixos à nascença e durante a lactação para as crias de ratos fêmeas tratadas com 20 uo 100 mg/kg/dia durante a gestação e a lactação. Em ratos, o topiramato agravessa a barreira placentária.
Sem juvenil ratos, a administração oral diária de topiramato em doses até 300 mg/kg/dia durante o período de desenvolvimento correspondente à infância, infância e adolescência resultou em toxicidade semelhantes aos animais adultos (diminuição do consumo de alimentos com redução fazer ganho de peso corporal, centrolobullar hipertrofia hepatocelular). Não houve efeitos relevantes não há crescimento ósseo (tíbia) ou na densidade mineral óssea (fémur), no desenvolvimento pré-menstrual e reprodutivo, no desenvolvimento neurológico (incluindo avaliações da memória e aprendizagem), sem acasalamento e fertilidade uo nos parâmetros de histerotomia.
Numa bateria de in vitro e in vivo ensaios de mutagenicidade, o topiramato não demonstrou potencial genotóxico.
Em estudos não clínicos de fertilidade, apesar da toxicidade materna e paterna tão baixa como de 8 mg/kg/dia, não foram observados efeitos sobre a fertilidade em ratos machos uo fêmeas com doses até 100 mg/kg/dia.
Em estudos pré-clínicos, Abbott-topiramato demonstrou ter efeitos teratogénicos nas espécies estudadas (ratinhos, ratos e coelos). Em ratinhos, o peso fetal e a ossificação do esqueleto foram reduzidos com 500 mg/kg/dia em associação com toxicidade materna. O número total de malformações fetais em ratinhos aumentou para todos os grupos tratados com o fármaco (20, 100 e 500 mg/kg/dia).
Nos ratos, observou-se toxicidade materna e embrionária/fetal relacionada com a dose (peso fetal reduzido e/ou ossificação esquelética) até 20 mg/kg/dia, com efeitos teratogénicos (defeitos nos membros e nos algarismos) 400 mg/kg/dia uo mais. Em coelhos, observou-se toxicidade materna relacionada com uma dose de até 10 mg/kg/dia com toxicidade embrionária/fetal (aumento da letalidade) até 35 mg/kg/dia, e efeitos teratogénicos (malformações das costelas e vertebrais) com 120 mg/kg/dia.
Os efeitos teratógenos observados em ratos e coelos foram semelhantes aos observados com fabricantes da anidrase carbónica, que não foram associados a malformações nenhum ser humano. Os efeitos não crescimento foram também indicados por pesos mais baixos à nascença e durante a lactação para as crias de ratos fêmeas tratadas com 20 uo 100 mg/kg/dia durante a gestação e a lactação. Em ratos, Abbott-topiramato agravessa a barreira placentária.
Sem juvenil ratos, a administração oral diária de Abbott-Topiramato em doses até 300 mg/kg/dia durante o período de desenvolvimento correspondente à infância, infância e adolescência resultou em toxicidade semelhantes aos animais adultos (diminuição do consumo de alimentos com redução fazer ganho de peso corporal, centrolobullar hipertrofia hepatocelular). Não houve efeitos relevantes não há crescimento ósseo (tíbia) ou na densidade mineral óssea (fémur), no desenvolvimento pré-menstrual e reprodutivo, no desenvolvimento neurológico (incluindo avaliações da memória e aprendizagem), sem acasalamento e fertilidade uo nos parâmetros de histerotomia
Numa bateria de in vitro e in vivo dos ensaios de mutagenicidade, Abbott-topiramato não demonstrou potencial genotóxico.
Não aplicável.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
However, we will provide data for each active ingredient