Qsymia

Formas e forças farmacêuticas

Cápsulas de Qsymia são formuladas nas quatro combinações de força a seguir (phentermin mg / topiramat mg liberação prolongada):

• 3,75 mg / 23 mg [tampa roxa impressa com VIVUS, roxa Corpo impresso com 3,75 / 23]
• 7,5 mg / 46 mg [tampa roxa impressa com VIVUS, amarelo Corpo em relevo com [/ 46]
• 11,25 mg / 69 mg [tampa amarela impressa com VIVUS, amarelo Corpo impresso com 11.25 / 69]
• 15 mg / 92 mg [tampa amarela impressa com VIVUS, corpo branco impresso com 15/92]

Armazenamento e manuseio

Qsymia está disponível como cloridrato de fentermina (expresso como o peso da base livre) / topiramato Cápsulas de gelatina com liberação prolongada nos seguintes pontos fortes e cores :

• 3,75 mg / 23 mg [tampa roxa impressa com VIVUS, roxa Corpo impresso com 3,75 / 23]
• 7,5 mg / 46 mg [tampa roxa impressa com VIVUS, amarelo Corpo em relevo com [/ 46]
• 11,25 mg / 69 mg [tampa amarela impressa com VIVUS, amarelo Corpo impresso com 11.25 / 69]
• 15 mg / 92 mg [tampa amarela impressa com VIVUS, corpo branco impresso com 15/92]

As cápsulas são fornecidas como segue:

Armazene em uma sala controlada Temperatura, 15 ° C a 25 ° C (59 ° F a 77 ° F). Mantenha o recipiente bem fechado e proteger contra a umidade.

VIVUS, Inc 351 East Evelyn Avenue Mountain View, CA 94041 ESTADOS UNIDOS. Edição: 09/2014

Dosagem e aplicação gerais

Determine o IMC do paciente O IMC é calculado dividindo o peso (em quilogramas) pela altura (em metros)) ao quadrado. Uma tabela de conversão de IMC (Tabela 1) com base na quantidade [polegadas (pol) ou Centímetro (cm)] e peso [libra (lb) ou quilograma (kg)] são dados abaixo.

Tabela 1: Conversão de IMC Diagrama

Em adultos com um IMC inicial de 30 kg / m² ou mais ou 27 kg / m & sup2; ou mais se acompanhado por comorbidade relacionada ao peso, como pressão alta, diabetes mellitus tipo 2, ou dislipidemia prescreve Qsymia da seguinte maneira:

• tome Qsymia uma vez por dia de manhã com ou sem Comida. Evite administrar com Qsymia à noite devido à possibilidade de Insônia.
• Tratamento com Qsymia 3 Start.75 mg / 23 mg (fentermina 3,75 mg / topiramato 23 mg de liberação prolongada) diariamente por 14 dias, após 14 dias Aumento para a dose recomendada de Qsymia 7,5 mg / 46 mg (7 phentermine.5 mg / 46 mg de liberação prolongada de topiramato) uma vez ao dia.
• Taxa de perda de peso após 12 semanas de tratamento Qsymia 7,5 mg / 46 mg.
  Se um paciente não perdeu pelo menos 3% da linha de base Perca peso corporal em Qsymia 7,5 mg / 46 mg, qsymia ou aumente a dose como é improvável que o paciente realize e mantenha um serviço clinicamente significativo Perda de peso na dose de Qsymia 7,5 mg / 46 mg.
  Para aumentar a dose: Aumente 11,25 mg / 69 em Qsymia mg (fentermina 11,25 mg / topiramato (mg de liberação prolongada) diariamente por 14 dias; seguido pela dose de Qsymia 15 mg / 92 mg (fentermin 15 mg / topiramato 92 mg liberação prolongada) uma vez por dia.
• Perda de peso após escala da dose para avaliar a Qsymia 15 mg / 92 mg após mais 12 semanas de tratamento.
  Se um paciente em Qsymia 15 não perdeu pelo menos 5% do peso corporal mg / 92 mg, qsymia conforme as instruções, pois é improvável que o paciente alcançará e manterá a perda de peso clinicamente significativa com a continuação Tratamento.
• Qsymia 3,75 mg / 23 mg e Qsymia 11,25 mg / 69 mg são usados para titulação apenas para fins.

Definindo Qsymia

• qsymia 15 mg / 92 mg gradualmente tomando uma dose de desmame em dias alternados, pelo menos 1 semana antes do final do tratamento como um todo, devido a a possibilidade de desencadear um ataque.

Dosagem em pacientes com rins - Compromisso

Em pacientes com moderada (Distância da creatinina [CrCl] maior ou igual a 30 e menor que 50 mL / min) ou dose grave (CrCl menor que 30 mL / min) de insuficiência renal não deve exceder Qsymia 7,5 mg / 46 mg uma vez ao dia. A insuficiência renal é determinada por cálculo CrCl usando a equação de Cockcroft-Gault com o peso corporal real.

Dosagem Em pacientes com fígado - Compromisso

Em pacientes com moderada disfunção hepática (escore de Child-Pugh 7-9), a dose não deve exceder Qsymia 7,5 mg / 46 mg uma vez ao dia.

A Qsymia é contra-indicada nas seguintes condições :

• Gravidez
• Glaucoma
• Overfunction
• Durante ou dentro de 14 dias após a administração de Inibidor da monoamina oxidase
• Hipersensibilidade conhecida ou idiossincrasia contra o aminas simpatomiméticas.

na avaliação vitro de interações medicamentosas

Phentermine

O fenterminal não é um inibidor dos isócitos CYP1A2 do CYP CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 e não é um inibidor de monoamina oxidases. O Fentermin não é um indutor do CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. O fenterminal não é um substrato da glicoproteína P.

Topiramat

O topiramato não é um inibidor dos isócitos CYP1A2 do CYP CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 / 5. No entanto, o topiramat é um inibidor leve do CYP2C19. O topiramato é um indutor leve do CYP3A4. Topiramat não é um substrato da glicoproteína P.max.1 kg / m & sup2; e variam de 22,2 - 32,7 kg / m²). Estudo os participantes receberam apenas metformina, sitagliptina, fentermina / topiramat Fentermin / Topiramat mais probenecide, Phentermin / Topiramat mais metformina, e fentermina / topiramato mais sitagliptina nos dias 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29, 30 - 34 e 35 - 39, ou..máx. 3% ↑ 4% ↑ 0,7% ↑ 3% * o mesmo estudo individual examinou os efeitos de dose múltipla de 500 mg de metformina duas vezes ao dia, uma dose única de 2 g de probenecide e dose múltipla de 100 mg de sitagliptina uma vez ao dia na farmacocinética de dose múltipla de fentermina / topiramato 15 mg / 92 mg uma vez ao dia em 10 homens e 10 mulheres Mulheres (IMC médio de 27,1 kg / m & sup2; e faixa de 22,2 - 32,7 kg / m²). Estudo os participantes receberam apenas metformina, sitagliptina, fentermina / topiramat Fentermin / Topiramat mais probenecide, Phentermin / Topiramat mais metformina, e fentermina / topiramato mais sitagliptina nos dias 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29, 30 - 34 e 35 - 39, ou..

Efeitos do topiramat sozinho Outros medicamentos e efeitos de outros medicamentos no topiramato

Antiepiléticos

Possíveis interações entre O topiramato e os antiepiléticos padrão (AED) foram controlados estudos farmacocinéticos clínicos em pacientes com epilepsia. Os efeitos de essas interações nas AUCs plasmáticas médias estão resumidas na Tabela 8.

A segunda coluna na tabela 8 (Concentração de AED) descreve o que acontece com a concentração do AED listado na primeira coluna quando o topiramato é adicionado. A terceira coluna (concentração de topiramato) descreve como administrar um medicamento ao mesmo tempo. na primeira coluna, a concentração de topiramato muda nas experimentais Configurações em que o topiramato foi administrado isoladamente.
_b não é administrado, mas é um metabolito ativo da carbamazepina.
NC = menos de 10% de variação na concentração plasmática; NE = Não avaliado; TPM = topiramato

Digoxina

Em um estudo de dose única, soro a AUC da digoxina foi reduzida em 12% enquanto a administração de topiramato foi realizada. A relevância clínica desta observação não foi estabelecida.

Hidroclorotiazida

Um estudo de interação medicamentosa realizado em voluntários saudáveis, avaliou a farmacocinética no estado estacionário de Hidroclorotiazida (HCTZ) (25 mg q24h) e topiramato (96 mg q12h) administrado sozinho e ao mesmo tempo. Os resultados deste estudo mostram isso O Topiramat Cmax aumentou 27% e a AUC 29% quando o HCTZ foi adicionado Topiramat. O significado clínico dessa mudança é desconhecido. O a farmacocinética no estado estacionário da HCTZ não foi significativamente afetada pela administração simultânea de topiramato. Resultados clínicos laboratoriais exibidos Diminuição do potássio sérico após administração de topiramato ou HCTZ eram maiores quando HCTZ e topiramato eram administrados em combinação.

Pioglitazona

Um estudo de interação medicamentosa realizado em voluntários saudáveis, avaliou a farmacocinética no estado estacionário de Topiramato e pioglitazona quando administrados isoladamente e simultaneamente. Quinze% Diminuição da área sob concentração - curva de tempo durante a administração Intervalo no estado estacionário (AUCτ, ss) da pioglitazona sem alteração concentração máxima de fármaco no estado estacionário durante um intervalo de dosagem (Cmax, ss) foi observado. Este achado não foi estatisticamente significativo. Além disso Diminuição de 13% e 16% na Cmax, ss e AUCτ, ss dos ativos foi encontrado hidroximetabolito, bem como uma redução de 60% na Cmax, ss e AUCτ, ss do metabolito ativo do ceto. O significado clínico desses resultados é desconhecido. Quando o topiramato é adicionado à terapia com pioglitazona ou pioglitazona Além da terapia com topiramato, deve-se prestar atenção de rotina Monitorar os pacientes para controle adequado de sua doença diabética.

Glyburide

Um estudo de interação medicamentosa realizado em pacientes com diabetes tipo 2 no estado estacionário Farmacocinética da gliburida (5 mg / dia) isoladamente e ao mesmo tempo que Topiramato (150 mg / dia). Houve uma queda de 22% na Cmax e uma redução de 25% em AUC24 para gliburida durante a administração de topiramato. Exposição sistêmica (AUC) dos metabolitos ativos 4-trans-hidroxigloburida (M1) e 3-cis-hidroxigloburida (M2) foi reduzido em 13% e 15% e a Cmax foi reduzida em 18% e 25 %% respectivamente. A farmacocinética hospitalar do Topiramat permaneceu inalterada pela administração simultânea de gliburida.

Lítio

A farmacocinética do lítio ocorreu em pacientes não influenciado durante o tratamento com topiramato em doses de 200 mg / dia; Contudo foi observado um aumento na exposição sistêmica ao lítio (27% para a Cmax e 26% para a AUC) após doses de topiramato de até 600 mg / dia. Os níveis de lítio devem ser monitorado com topiramato de alta dose.

Haloperidol

A farmacocinética de uma dose única de haloperidol (5o mg) após administração múltipla de topiramato (100 mg a cada 12 Horas) em 13 adultos saudáveis (6 homens, 7 mulheres).

Amitriptilina

AUC e Cmax aumentaram 12% para Amitriptilina (25 mg por dia) em 18 indivíduos normais (9 homens, 9 mulheres) Recepção de 200 mg / dia de topiramato. Alguns tópicos podem ser grandes Aumente a concentração de amitriptilina na presença de topiramato e qualquer Ajustes na dose de amitriptilina devem ser feitos de acordo com o abordar clínico e não com base nos níveis plasmáticos.

Sumatriptano

Dosagem múltipla de topiramato (100 mg a cada 12 horas) em 24 voluntários saudáveis (14 homens, 10 mulheres) não tiveram efeito na farmacocinética de sumatriptano em dose única, oral (100 mg) ou subcutaneamente (6 mg).

Risperidona

Quando usado simultaneamente com topiramato doses crescentes de 100, 250 e 400 mg / dia, houve uma diminuição Exposição sistêmica à risperidona (16% e 33% para a AUC do paciente internado aos 250 e Doses de 400 mg / dia de topiramato). Nenhuma alteração nos níveis de 9-hidroxirisperidona foram observados. Uso simultâneo de topiramato 400 mg / dia com risperidona resultou em um aumento de 14% na Cmax e um aumento de 12% no DER auc12 do Topiramat. Não houve alterações clinicamente significativas na exposição sistêmica de Risperidona mais 9-hidroxirisperidona ou topiramato; portanto é isso a interação provavelmente não é de importância clínica.

Propranolol

Dosagem múltipla de topiramato (200 mg / dia) em 34 voluntários saudáveis (17 homens, 17 mulheres) não tiveram influência na farmacocinética do propranolol após doses diárias de 160 mg. Doses de propranolol de 160 mg / dia em 39 voluntários (27 homens, 12 mulheres) não tiveram efeito na exposição ao topiramato em uma dose 200 mg / dia de topiramato.

Di-hidroergotamina

Dosagem múltipla de topiramato (200 mg / dia) em 24 saudáveis voluntário (12 homens, 12 mulheres) não teve efeito na farmacocinética de 1 mg dose subcutânea de di-hidroergotamina. Da mesma forma, uma dose subcutânea de 1 mg de a di-hidroergotamina não teve efeito na farmacocinética de uma dose de 200 mg / dia de Topiramat no mesmo estudo.

Diltiazem

Co-administração de diltiazem (240 mg de Cardizem CD®) com topiramato (150 mg / dia) levou a uma diminuição de 10% na Cmax e a uma redução de 25% Diminuição da AUC do diltiazem, uma redução de 27% na Cmax e uma redução de 18% na AUC do dacetil diltiazem e nenhum efeito no N-desmetil diltiazem. A administração concomitante de topiramato com diltiazem resultou em um aumento de 16% na Cmax e um aumento de 19% no topiramato Auc12.

Venlafaxina

Administração repetida de topiramato (150 mg / dia) em saúde os voluntários não tiveram efeito na farmacocinética da venlafaxina ou O-desmetil Venlafaxina. Várias doses de venlafaxina (liberação prolongada de 150 mg) não são afetar a farmacocinética do topiramato.

Categoria de gravidez X

Visão geral do risco

A Qsymia é contra-indicada em mulheres grávidas. O uso de A Qsymia pode causar danos fetais e a perda de peso não oferece nenhum benefício potencial para um grávida. Os dados epidemiológicos disponíveis indicam um risco oral aumentado Colunas (coluna de lábio com ou sem coluna de palato) com exposição no primeiro trimestre Topiramat, um componente da Qsymia. Se vários tipos de animais prenhes recebeu topiramato em doses clinicamente relevantes, malformações estruturais, incluindo craniofacial com defeito e peso fetal reduzido ocorreu em Descendentes.

Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se for um paciente se estiver grávida enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e o paciente deve ser informado do risco potencial para a Feto.

Também existe um programa de monitoramento da gravidez por qsymia monitorar os resultados materno-fetais das gestações que ocorrem durante a Qsymia Terapia. Os prestadores de cuidados de saúde e os pacientes são incentivados a relatar gestações ligando para 1-888-998-4887.

Considerações clínicas

As colunas da boca aparecem da quinta à nona semana gravidez. O lábio está entre o início da quinta semana até sétima semana de gravidez, e o paladar está entre o início da a sexta semana à nona semana de gravidez.

Atualmente, o ganho mínimo de peso e a perda de peso não são recomendado para todas as mulheres grávidas, incluindo aquelas que já estão acima do peso ou obesos, devido ao ganho de peso obrigatório que ocorre no tecido materno durante a gravidez.

Qsymy pode causar acidose metabólica. O efeito de A acidose metabólica induzida por topiramato não foi estudada durante a gravidez acidose metabólica durante a gravidez (devido a outras causas) pode causar diminuição do crescimento fetal, diminuição do suprimento de oxigênio fetal e morte fetal e lata afetar a capacidade do feto de tolerar o trabalho.

Dados humanos

Dados para avaliar o risco de doenças graves Malformações e colunas orais com exposição ao topiramato (parte da Qsymia) o medicamento antiepilético norte-americano está disponível durante a gravidez Registro de gravidez (NAAED) e de várias epidemiológicas retrospectivas maiores Estudos. O registro de gravidez naaed indicou um aumento estimado no risco para colunas orais de 9,60 (95%) 3,60 -25,70). Maior epidemiologia retrospectiva Estudos demonstraram que a exposição à monoterapia com topiramato está associada durante a gravidez com um risco aproximadamente duas a cinco vezes maior de divisão da boca (Tabela 5). O estudo FORTRESS, patrocinado pelo fabricante de Qsymia, mostrou um risco excessivo 1,5 (95%) = -1,1 a 4,1) casos de fenda oral expostos a 1.000 crianças Topiramat durante o primeiro trimestre.

Tabela 5: Resumo dos estudos para avaliar a associação de topiramato para exposição utero e colunas orais e congênito principal Malformações

Dados em animais

Fentermin / Topiramat

Desenvolvimento embrionário-fetal Estudos foram realizados em ratos e coelhos com uma data combinada de pontos e tratamento com topiramato. Fentermin e topiramato administrados simultaneamente a ratos durante o período de organogênese causou pesos corporais fetais reduzidos, mas ação não cause malformações fetais na dose máxima de 3,75 mg / kg de fentermina e 25 mg / kg de topiramato [cerca de 2 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) com base em estimativas da área sob a curva (AUC) para cada ativa Ingrediente]. Em um estudo semelhante em coelhos, não há efeitos nos fetais de embriões O desenvolvimento foi observado cerca de 0,1 vezes (fentermina) e 1 vezes Exposições clínicas (topiramato) no MRHD com base na AUC. Significativamente mais baixo o ganho de peso corporal materno foi registrado nessas doses em ratos e coelhos.

Um pré e pós-natal foi realizado um estudo de desenvolvimento em ratos com uma combinação de fentermina e Tratamento com topiramato. Não houve efeitos adversos maternos ou descendentes Ratos tratados com 1 durante a organogênese e lactação. 5 mg / kg / dia Fentermin e 10 mg / kg / dia de topiramato (cerca de 2 e 3 vezes clinicamente Exposições no MRHD ou. com base na AUC). Tratamento com doses mais altas onze,25 mg / kg / dia de fentermina e 75 mg / kg / dia de topiramato (aproximadamente 5 e Doses clínicas máximas de 6 vezes com base na AUC) (reduzidas ganho de peso corporal materno e toxicidade dos filhos. Efeitos jovens incluídos menor sobrevida do filhote após o nascimento, aumento de membros e malformações da cauda, reduzida peso corporal do filhote e atraso no crescimento, desenvolvimento e maturação sexual sem Efeitos no aprendizado, memória ou fertilidade e reprodução. O membro e a cauda As malformações foram consistentes com os resultados dos testes em animais, que incluíram Topiramat sozinho.

Phentermine

Não foram realizados estudos de reprodução animal phentermine. Dados limitados de estudos realizados com fentermina / topiramato A combinação mostra que a fentermina sozinha não era teratogênica, mas levou a menor peso corporal e menor sobrevida da prole em ratos com MRHD 5 vezes por Qsymia, com base na AUC .

Topiramat

O topiramato causa toxicidade no desenvolvimento, inclusive Teratogenicidade em doses clinicamente relevantes.

Os seguintes efeitos colaterais importantes são descritos abaixo e em outras partes do rótulo:

• Toxicidade fetal:
• Aumente a frequência cardíaca
• Comportamento suicida e ideologia
• Glaucoma agudo de oclusão angular
• Distúrbios do humor e do sono
• Compromisso cognitivo
• Acidose metabólica

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Os dados aqui descritos refletem a exposição à Qsymia dois, 1 ano, clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico Estudos e dois estudos de suporte de fase 2 em 2318 pacientes adultos (936 [40,4%] Pacientes com pressão alta, 309 [13,3%] pacientes com diabetes tipo 2, 808 [34,9%] pacientes com IMC superior a 40 kg / m²) expostos em média Duração de 298 dias.

Efeitos colaterais comuns

Efeitos colaterais com uma taxa superior a ou igual a 5% e com uma taxa de pelo menos 1,5 vezes o placebo incluem parestesia Tontura, disgeusia, insônia, constipação e boca seca.

Efeitos colaterais em mais ou igual a 2% de pacientes tratados com Qsymia e com mais frequência do que no grupo placebo mostrado na tabela 3.

Tabela 3: Efeitos colaterais que são mais que ou 2% dos pacientes e mais frequentemente que o placebo por 1 ano Tratamento - estudo geral da população

Parestesia / disgeusia

Relatórios de parestesia, marcado como formigamento nas mãos, pés ou rosto, ocorreu em 4,2%, 13,7% e 19,9% dos pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg ou. comparado a 1,9% dos pacientes tratados com placebo. Disgeusia foi caracterizado como um sabor metálico e ocorreu em 1,3%, 7,4% e 9,4% do Pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg, 15 mg / 92 mg, comparado a 1,1% dos pacientes tratados com placebo. Maioria desses eventos ocorreram pela primeira vez nas primeiras 12 semanas de terapia medicamentosa em alguns pacientes, no entanto, eventos ocorreram mais tarde Tratamento. Somente pacientes tratados com Qsymia têm tratamento com base nisso Eventos (1% para parestesia e 0,6% para disgeusia).

Distúrbios do humor e do sono

A proporção de pacientes em Estudos anuais controlados com Qsymia sobre um ou mais efeitos colaterais em termos de humor e distúrbios do sono foi de 15,8%, 14,5% e 20,6% com Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg ou. 15 mg / 92 mg em comparação com 10,3% com placebo. Esses eventos foram divididos em distúrbios do sono Medo e depressão. Relatos de distúrbios do sono eram típicos caracterizou-se como insônia e ocorreu em 6,7%, 8,1% e 11,1% dos pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg, 15 mg / 92 mg ou., comparado a 5,8% dos pacientes tratados com placebo. Relatos de ansiedade em 4,6%, 4,8% e 7,9% dos pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg ou. 15 mg / 92 mg em comparação com 2,6% dos pacientes tratados com placebo. Os relatórios de depressão / problemas de humor ocorreram em 5,0%, 3,8% e 7,6% dos pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg ou. comparado a 3,4% dos pacientes tratados com placebo. O a maioria desses eventos ocorreu pela primeira vez nas primeiras 12 semanas da droga Terapia; em alguns pacientes, no entanto, os eventos foram desenvolvidos posteriormente Aplicações corporais. Nos estudos clínicos de qsymia, a prevalência geral de humor e Os efeitos colaterais do sono foram duas vezes maiores em pacientes com um História de depressão em comparação com pacientes sem histórico de depressão; a proporção de pacientes com tratamento ativo em comparação com o placebo os efeitos colaterais relatados do humor e do sono foram semelhantes nesses dois subgrupos. Eventos relacionados à depressão foram mais comuns em pacientes com um História de depressão em todos os grupos de tratamento. No entanto, é isso a diferença ajustada ao placebo na incidência desses eventos permaneceu constante entre grupos, independentemente da história da depressão.

Distúrbios cognitivos

Nos estudos controlados de um ano de qsymia, a proporção de pacientes que sofreram um ou mais os efeitos colaterais cognitivos foram de 2,1% para Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 5,0% para Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 7,6% para Qsymia 15 mg / 92 mg, em comparação com 1,5% para Placebo. Esses efeitos colaterais consistiram principalmente em relatórios de Atenção / concentração, problemas de memória e linguagem (conclusão de palavras). Esses eventos geralmente começaram nas primeiras 4 semanas de tratamento, tiveram um duração média de cerca de 28 dias ou menos e eram reversíveis Descontinuação do tratamento; no entanto, pacientes individuais tiveram Eventos posteriormente em tratamento e eventos de maior duração.

Anomalias laboratoriais

Bicarbonato de soro

Nos ensaios controlados de 1 ano com Qsymia, a incidência é reduções persistentes emergentes do tratamento no sorumbicarbonato abaixo do Alcance normal (valores inferiores a 21 mEq / L por 2 visitas consecutivas ou no última visita) foi de 8,8% para Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 6,4% para Qsymia 7,5 mg / 46 mg, e 12,8% para Qsymia 15 mg / 92 mg, comparado a 2,1% para placebo. Incidência de valores persistentes e significativamente baixos de sorumbicarbonato (valores inferiores a 17 mEq / L em 2 visitas consecutivas ou na última visita) foi de 1,3% para Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% para dose de Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 0,7% para Qsymia 15 mg / 92 mg Dose em comparação com 0,1% para o placebo. Em geral, o bicarbonato sérico diminui os valores foram leves (1-3 mEq / L em média) e ocorreram no início do tratamento (4 semanas Visita), mas reduções e diminuições graves ocorreram mais tarde no tratamento.

Potássio sérico

Nos ensaios controlados de 1 ano com Qsymia, a incidência é de valores séricos persistentemente baixos de potássio (menos de 3,5 mEq / L às duas visitas sucessivas ou a última visita) durante o estudo fraudam 0,4% para Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 3,6% para Qsymia dose de 7,5 mg / 46 mg e 4,9% para Qsymia 15 mg / 92 mg comparado a 1,1% para o placebo. Dos sujeitos, o persistente baixos níveis séricos de potássio, 88% foram tratados com tratamento que não economiza potássio diurético.

A incidência de potássio sérico significativamente baixo (menor que 3 mEq / L e uma redução no pré-tratamento de mais de 0,5 mEq / L) para cada um O tempo durante o processo foi de 0,0% para Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% para Qsymia 7,5 mg / dose de 46 mg e 0,7% para a dose de Qsymia 15 mg / 92 mg, em comparação com 0,0% para Placebo. Potássio sérico persistentemente significativamente baixo (menos de 3 mEq / L e a Redução por pré-tratamento de mais de 0,5 mEq / L por dois sucessivos Visitas ou a última visita) ocorreram em 0,0% dos indivíduos que receberam Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% recebidos da dose de Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 0,1% recebidos Qsymia dose de 15 mg / 92 mg, em comparação com 0,0% recebido pelo placebo.

Hipocalemia foi relatada em 0,4% dos indivíduos tratados Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 1,4% dos indivíduos tratados com Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 2,5% dos indivíduos tratados com Qsymia 15 mg / 92 mg em comparação com 0,4% dos indivíduos tratado com placebo. "Potássio no sangue diminuiu" foi relatado em 0,4% do Indivíduos tratados com Qsymia, 3, 75 mg / 23 mg, 0,4% dos indivíduos com Qsymia 7,5 mg / 46 mg, 1,0% tratado por tópicos, com Qsymia 15 mg / 92 mg e 0,0% de indivíduos tratados com placebo.

Creatinina sérica

Houve um nos ensaios controlados de 1 ano com Qsymia aumento relacionado à dose desde o início, que atingiu o pico entre as semanas 4 e 8 diminuiu, mas permaneceu aumentado desde a linha de base por mais de 1 ano de tratamento. O A incidência de creatinina sérica aumenta mais ou igual a 0,3 mg / dL em todos os momentos durante o tratamento foi de 2,1% para Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,2% para Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 8,4% para Qsymia 15 mg / 92 mg, em comparação com 2,0% para Placebo. A creatinina sérica aumentou mais ou igual a 50% em comparação com a linha de base ocorreu em 0,8% dos indivíduos que receberam Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 2,0% de recepção Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 2,8% recebem Qsymia 15 mg / 92 mg em comparação com 0,6% recebido por placebo.

Nefrolitíase

Nos ensaios controlados de 1 ano com Qsymia, a incidência é nefrolitíase 0,4% para Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% para Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 1,2% para Qsymia 15 mg / 92 mg, em comparação com 0,3% para placebo.

Descontinuação do medicamento devido a efeitos colaterais

11,6% nos estudos clínicos de 1 ano controlados por placebo de Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 11,6% de Qsymia 7,5 mg / 46 mg, 17,4% de Qsymia 15 mg / 92 mg e 8,4% dos pacientes tratados com placebo interromperam o tratamento com base em relatos Efeito colateral. Os efeitos colaterais mais comuns também A descontinuação do tratamento é mostrada na Tabela 4.

Tabela 4: Efeitos colaterais maiores ou iguais a 1% Levar à descontinuação do tratamento (ensaios clínicos de 1 ano)

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais o uso de fentermina e topiramato foi relatado durante a pós-aprovação Componentes da Qsymia. Porque essas reações são voluntárias de uma População de tamanho incerta nem sempre é possível estimar com segurança Sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Qsymia

Distúrbios psiquiátricos

Pensamentos de suicídio, pensamentos de suicídio Comportamento

Distúrbios oculares

Glaucoma de fechamento de ângulo de pico

Pressão intra-ocular aumentada

Phentermine

Efeitos colaterais alérgicos

Urticária

Efeitos colaterais cardiovasculares

Aumento da pressão arterial Eventos isquêmicos

sistema nervoso central Efeitos colaterais

Euforia, psicose, tremores

Efeitos colaterais reprodutivos

Mudanças na libido, impotência

Topiramat

Doenças dermatológicas

Reações cutâneas bolhosas (incluindo eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), pênfigo

Distúrbios gastrointestinais

Pancreatite

Doença hepática

Insuficiência hepática (incluindo mortes), hepatite

Distúrbios metabólicos

Hiperammonemia

Hipotermia

Distúrbios oculares

Maculopatia

No caso de uma overdose significativa com Qsymia, se a ingestão é recente, o estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem gástrica ou induzindo vômito. Tratamento de suporte adequado deve ser fornecido de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente.

A sobredosagem aguda de phentermine pode ser associada Inquietação, tremor, hiperreflexia, respiração rápida, confusão, Agressividade, alucinações e condições de pânico. Fadiga e depressão Geralmente siga a estimulação central. Inclua efeitos cardiovasculares Arritmia, pressão alta ou hipotensão e colapso circulatório. Os sintomas gastrointestinais incluem náusea, vômito, diarréia e estômago Cãibras de bezerro. O envenenamento mortal geralmente termina em cãibras e coma. Manifestações de intoxicação crônica com anoréticos são graves Dermatoses, insônia pronunciada, irritabilidade, hiperatividade e alterações de personalidade. Uma manifestação grave de intoxicação crônica é a psicose, geralmente clinicamente indistinguível da esquizofrenia.

O manejo da intoxicação aguda por fentermina é extenso sintomático e inclui lavagem e sedação com um barbitúrico. Acidificação da urina aumenta a excreção de fenterm. Fentolamina intravenosa foi sugerido para possível hipertensão aguda e grave, se isso for complicado Overdose de termo.

A sobredosagem com topiramato tem metabólico muito grave acidose com lactato. Outros sinais e sintomas incluem cãibras, sonolência, fala Transtorno, visão turva, diplopia, menção prejudicada, letargia, anormal Coordenação, estupor, hipotensão, dor abdominal, inquietação, tontura e Depressão. As consequências clínicas não foram graves na maioria dos casos, mas mortes foram após overdoses de polimedicina com gramagens de Topiramat. Um paciente que tomou uma dose entre 96 e 110 gramas de topiramato foi hospitalizado com um coma de 20 a 24 horas, seguido por uma recuperação completa após 3 a 4 dias.

O topiramato de carbono ativado demonstrou ser adsorvido vitro. A hemodiálise é um meio eficaz de remover o topiramato do corpo.

Os efeitos típicos das anfetaminas são nervosos centrais estimulação do sistema e aumento da pressão arterial. Taquifilaxia e tolerância foram demonstrados com todos os medicamentos dessa classe em que esses fenômenos foram revistados.

Eletrofisiologia cardíaca

O efeito da Qsymia no intervalo QTc ocorreu randomizado, duplo-cego, placebo e controlado por ativos (400 mg moxifloxacina) e grupos paralelos - / crossover - / QT / QTc. Geral de 54 voluntários saudáveis receberam qsymia 7,5 mg / 46 mg no estado estacionário e depois titulado para Qsymia 22,5 mg / 138 mg em estado estacionário. Qsymia de 22,5 mg / 138 mg [uma dose supra-terapêutica resulta em um máximo de fentermina e topiramato Concentração (Cmax) de 4 e 3 vezes maior que a de Qsymia 7,5 mg / 46 mg, [] não teve influência na repolarização cardíaca em termos de mudança do QTc basal.