Warcok

この薬は成人向けです:

-リウマチ性心疾患および心房細動の患者における全身塞栓症の予防。.

-心臓弁補 ⁇ 物の導入後の予防。.

-静脈血栓症および肺塞栓症の予防、およびこれらの状態の治療に使用して、それらの拡大を防ぐため。.

ワーコック。_® のために示されています。

• 静脈血栓症の予防と治療とその拡大、肺塞栓症(PE)。.
• 心房細動(AF)および/または心臓弁置換に関連する血栓塞栓性合併症の予防および治療。.
• 死亡リスクの低減、心筋 ⁇ 塞の再発(MI)、および心筋 ⁇ 塞後の脳卒中や全身塞栓などの血栓塞栓性イベント。.

使用制限。

Warcokは確立された血栓に直接影響を与えず、虚血組織の損傷を逆転させません。. しかし、血栓が発生すると、抗凝固剤治療の目標は、形成された側溝がさらに広がるのを防ぎ、深刻で潜在的に致命的な結果につながる可能性のある二次血栓塞栓性合併症を防ぐことです。.

ポソロジー:。

ワルファリン療法を開始する前に、基本的な凝固スクリーンと肝機能検査を実施する必要があります。.

大人:。 典型的な誘導用量は2日間毎日10 mgですが、これは個々の要件に合わせて調整する必要があります。.

毎日の維持量は通常3〜9 mgで、毎日同時に服用されます。. 正確な維持量は、通常INR(国際正規化比)または他の適切な凝固試験として与えられるプロトロンビン時間に依存します。.

対照試験は定期的に実施し、維持量は達成された結果に応じて調整する必要があります。.)。.

緊急時には、ヘパリンとワルファリンによる抗凝固療法を一緒に開始する必要があります。.

高齢者:。 ただし、成人と同様に、投与量を減らす必要がある場合があります。. 高齢者は一般的にワルファリンの影響に敏感であり、多くの場合、より低い用量を必要とします。.

小児集団:。

子供のための投与量は確立されていません。. ワルファリン1 mg / ml経口懸 ⁇ 液は、子供への使用は推奨されません。.

適用方法:。

経口投与のみ。.

個別の投与量。

Warcokの投与量と投与量は、薬物に対する患者のINR反応に個別に適合させる必要があります。. 患者のINRと治療された状態への用量を調整します。. 特定の条件での抗凝固の持続時間と強度に関する最新の証拠に基づく臨床診療ガイドラインを参照してください。.

個々の適応症の推奨されるINRターゲット領域と期間。

4.0を超えるINRは、 ⁇ 病患者に追加の治療効果をもたらすとは思われず、出血のリスクが高くなります。.

静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症[DVT]およびPEを含む)。

ワルファリンの用量を調整して、すべての治療期間について目標INRを2.5(INR範囲、2.0〜3.0)に維持します。.

治療期間は、以下の適応症に基づいています。

• 一時的な(可逆的な)危険因子に続発するDVTまたはPEの患者では、ワルファリンを3か月間治療することをお勧めします。.
• ワルファリンによる治療は、誘発されないDVTまたはPEの患者では少なくとも3か月間推奨されます。 3か月の治療後、個々の患者の長期治療のリスクと利益の比率を評価します。.
• ワルファリンによる長期治療は、誘発されないDVTまたはPEの2つのエピソードを持つ患者に推奨されます。長期抗凝固療法を受けている患者の場合、個々の患者でそのような治療を継続することのリスクと利益の比率を定期的に評価します。.

心房細動。

非弁膜AFの患者では、ワルファリンで抗凝固して、INRを2.5(行、2.0〜3.0)にします。.

• 持続性または発作性で脳卒中のリスクが高い非弁性AFの患者(すなわち、. 次のいずれかの特性があります:虚血性脳卒中の前。, 一時的な虚血性攻撃または全身性塞栓症、または次のリスク要因の2つ:75歳を超える年齢。, 中等度または厳しく制限された左心室収縮機能および/または心不全。, 高血圧または糖尿病の病歴。) ワルファリンによる長期抗凝固が推奨されます。.
• 持続性または発作性で、虚血性脳卒中のリスクが中程度である非弁性AFの患者(すなわち、. ワルファリンによる長期抗凝固は、75歳を超える年齢、中等度または重度の左心室収縮機能および/または心不全、高血圧または糖尿病の病歴のいずれかで推奨されます。.
• AFと僧帽弁狭 ⁇ 症の患者には、ワルファリンによる長期抗凝固が推奨されます。.
• AFと補 ⁇ 性心弁の患者には、ワルファリンによる長期抗凝固が推奨されます。ターゲットINRを増加させ、アスピリンをバルブのタイプと位置、および患者の要因に応じて追加できます。.

機械的および生体補 ⁇ 性心臓弁。

• 副鼻腔のリズムにあり、左心房肥大のない大動脈位置の機械式ビリーフレットフラップまたはメドトロニックホール(ミネソタ州ミネアポリス)傾斜ディスクフラップを持つ患者の場合、ワルファリンによる治療を目標INR 2.5(行、2.0- 3.0)が推奨されます。.
• フラップフラップとビリーフレットメカニカルフラップが僧帽弁の位置にある患者の場合、ワルファリンを標的INR 3.0(範囲2.5〜3.5)まで治療することをお勧めします。.
• ケージボールまたはケージフラップの患者の場合、目標INR 3.0(範囲2.5〜3.5)へのワルファリンによる治療が推奨されます。.
• 僧帽弁が僧帽弁の位置にある患者の場合、弁を挿入してから最初の3か月間、目標INRが2.5(行、2.0〜3.0)のワルファリンによる治療が推奨されます。. 血栓塞栓症(AF、以前の血栓塞栓症、左心室機能障害)に追加の危険因子がある場合は、2.5の目標INR(シリーズ、2.0〜3.0)をお勧めします。.

心筋 ⁇ 塞後。

• MIの高リスク患者(例:. フロントMIが大きい方。, 重大な心不全の人。, 胸腔内心エコー検査で目に見える心腔内血栓のある人。, AFを持つもの。, そして血栓塞栓性イベントの歴史を持つ人々。) 中程度の強度の組み合わせによる治療。 (INR。, 2.0-3.0。) ワルファリンと低用量アスピリン。 (≤100mg /日。) MIが推奨されてから少なくとも3か月間。.

再発する全身塞栓症およびその他の適応症。

ワルファリンによる経口抗凝固療法は、AFに関連する弁疾患のある患者、僧帽弁狭 ⁇ 症の患者、および未知の病因の再発性全身塞栓症の患者の臨床試験では十分に研究されていません。. ただし、これらの患者には適度な用量(INR 2.0-3.0)を使用できます。.

初期および維持投与。

Warcokの適切な開始用量は、患者によって異なります。. ワルファリン用量の変動性の原因となるすべての要因が知られているわけではなく、開始用量は以下の影響を受けます。

• 年齢、人種、体重、性別、付随する薬物療法、併存症などの臨床的要因。
• 遺伝的要因(遺伝子型CYP2C9およびVKORC1)。.

上記の要因を考慮して、予想される維持量に基づいて開始用量を選択します。. 患者固有の臨床要因に基づいてこの用量を変更します。. 高齢者および/または衰弱した患者、およびアジアの患者の初期および維持線量の低下を検討してください。. この習慣は出血やその他の合併症を増加させる可能性があり、血栓形成に対するより迅速な保護を提供しないため、ストレス用量の定期的な使用は推奨されません。.

各患者の治療期間を個別化します。. 一般に、抗凝固療法は、血栓症と塞栓症のリスクが終わるまで継続する必要があります。.

遺伝子型を考慮せずに投与量の推奨。

患者のCYP2C9およびVKORC1遺伝子型が不明な場合、Warcokの開始用量は通常、1日1回2〜5 mgです。. INR応答を注意深く監視し、適応症を考慮に入れて、各患者の用量要件を決定します。. 典型的な維持量は、1日1回2〜10 mgです。.

遺伝子型を考慮した投与量の推奨事項。

表1は、CYP2C9とVKORC1遺伝子変異の異なる組み合わせを持つ患者のサブグループで観察された予想される維持Warcok用量の3つの領域を示しています。. 患者のCYP2C9および/またはVKORC1遺伝子型がわかっている場合は、開始用量を選択するときにこれらの領域を考慮してください。. CYP2C9 * 1 / * 3、* 2 / * 2、* 2 / * 3、および* 3 / * 3の患者は、特定の投与スケジュールで最大のINR効果を達成するのに、患者よりも長い(> 2〜4週間)かかる場合があります。これらのCYPバリアントなし。.

表1:遺伝子型CYP2C9およびVKORC1に基づく、予想される維持量の3つの領域Warcokの1日量。 _&短剣;。

モニタリング最適な抗凝固のため。

ワルコックの治療範囲は狭く(インデックス)、その効果は他の薬物やビタミンKなどの要因の影響を受ける可能性があります。したがって、ワルコック療法中は抗凝固を注意深く監視する必要があります。. INRの結果が治療領域で安定するまで、開始用量の後に毎日INRを決定します。. 定期的なINRを実行することにより、安定化後の治療領域での投与量を保ちます。. INRを実行する頻度は臨床状況に基づく必要がありますが、INR規制の一般的に許容される間隔は1〜4週間です。. 他のワルファリン製品がWarcokと交換されたとき、および他の薬物が開始、中止、または不規則に服用されたとき、追加のINRテストを実行します。. 一般的なコンパニオン病であるヘパリンは、INRを増加させます。 .

全血凝固と出血時間は、Warcok療法を監視するための効果的な対策ではありません。.

腎障害。

腎不全患者では用量調整は必要ありません。. 腎障害のある患者では、INRをより頻繁に監視して、治療分野でINRを維持します。.

服用を忘れた。

ワルコックの抗凝固効果は24時間持続します。. 患者が予定された時間にWarcokの投与量を逃した場合、患者は同じ日にできるだけ早く投与する必要があります。. 患者は、逃した用量を補うために翌日用量を2倍にすべきではありません。.

静脈内投与経路。

ワルコックの静脈内投与量は経口投与量と同じです。. 再構成後、末 ⁇ 静脈へのゆっくりとしたボーラス注射として注射用のWarcokを1〜2分間投与します。.

注射用のWarcokは筋肉内投与には推奨されません。.

注射用に2.7 mLの滅菌水でバイアルを再構成します。. 結果として得られる収量は、2.5 mLの2 mg / mL溶液(合計5 mg)です。. 非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。. 粒子や変色が見つかった場合は使用しないでください。.

再構成後、Warcokは室温で4時間注射するのに安定しています。. 抗菌防腐剤を含まないため、製造した溶液の無菌性を確保するように注意する必要があります。. バイアルは使い捨てで、未使用の溶液は廃棄してください。.

歯科および手術の治療。

一部の歯科または外科的処置では、Warcok療法の投与の中断または変更が必要になる場合があります。. warcokを短時間セットアップする際の利点とリスクを考慮に入れてください。. 歯科または外科手術の直前にINRを決定します。. 低侵襲の手順を受け、これらの手順の前、最中、または直後に抗凝固する必要がある患者では、治療領域の下端にINRを維持するためにワーコック投与量を調整すると、継続的な抗凝固が可能になります。.

他の抗凝固剤の変換。

ヘパリン。

ワルコックの完全な抗凝固効果は数日間達成されないため、ヘパリンは最初の急速な抗凝固に適しています。. ワルコックによる最初の治療中、ヘパリン抗凝固への干渉は臨床的に重要性が最小限です。. ワルコックへの変換は、同時にヘパリン療法から開始することも、3〜6日遅らせることもできます。. 治療的抗凝固を確実にするために、フル用量でヘパリン療法を継続し、WarcokがINRに従って望ましい治療反応を引き起こすまで、4〜5日間、warcok療法をヘパリンと重複させます。

ヘパリンはINRに影響を与える可能性があるため、ヘパリンとワーコックの両方を投与されている患者は、少なくともINRモニタリングを実施する必要があります。

• ヘパリンの最後の静脈内ボーラス投与の5時間後または。
• ヘパリンの連続静脈内注入終了後4時間または。
• 最後の皮下ヘパリン注射の24時間後。.

Warcokは、ヘパリンがなくてもAPTTテスト(活性化部分トロンボプラスチン時間)を増加させることができます。. INRが望ましい範囲にあるaPTTの重度の上昇(> 50秒)は、術後出血のリスクの増加を示すものとして識別されました。.

その他の抗凝固剤。

ワルコックへの変換の手順は、他の抗凝固剤のラベルに記載されています。.

出血性脳卒中。

臨床的に重要な出血。

重度の出血のリスクがある手術後72時間以内に使用してください。

生後48時間以内にご使用ください。.

ワルファリンは妊娠中に禁 ⁇ です。.

相互作用が出血のリスクを大幅に増加させる医薬品。.

Warcokは禁 ⁇ です:。

• 妊娠。

ワルコックは、血栓塞栓症のリスクが高い機械的心臓弁を持つ妊婦を除いて、妊婦には禁 ⁇ です。. ワルコックは妊娠中の女性に与えられると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 妊娠中のワルコックへの曝露は、深刻な先天性奇形(ワルファリン胚症および胎児毒性)の認識されたパターン、致命的な胎児出血、および自然流産および胎児死亡のリスクの増加を引き起こします。. 妊娠中のWarcokの使用、またはこの薬の服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクについて患者に通知する必要があります。.

Max.g.、アナフィラキシー)。

ワルファリンで報告された副作用のほとんどは抗凝固の結果であるため、治療の必要性を定期的にチェックし、必要なくなったときに治療を中止することが重要です。.

患者は患者情報パンフレット(「ワルファリンカード」)を受け取り、医師の診察を受けるべき症状について通知を受ける必要があります。.

治療の開始。

この製剤が別のワルファリン製品に取って代わるか、別の製品に置き換えられた場合、患者は変更後すぐに注意深く監視されるべきです。.

モニタリング。

ワルファリンが標準的な投与スケジュールで開始される場合、INRは毎日または治療の初期の別の日に決定されるべきです。. INRがターゲット領域で安定するとすぐに、INRをより長い間隔で決定できます。.

INRは、過剰凝固のリスクが高い患者でより頻繁に監視する必要があります。. 重度の高血圧、肝臓または腎臓病の患者。.

遵守が難しいと感じる患者は、より頻繁に監視されるべきです。.

介護者が適切な用量を安全に服用する能力に影響を与える可能性のある障害のある患者には、用量を投与するためのサポートが必要になる場合があります。.

血栓症。

タンパク質C欠乏症の患者は、ワルファリン治療の開始時に皮膚壊死を発症するリスクがあります。. タンパク質C欠乏症の患者では、ワルファリンを負荷量なしでヘパリンによる治療も行う必要があります。. タンパク質欠乏症の患者もリスクにさらされている可能性があり、これらの状況ではワルファリン療法をゆっくりと導入することをお勧めします。.

出血リスク。

すべての経口抗凝固剤の最も一般的に報告されている副作用は出血です。.

出血の危険因子は、抗凝固の高強度(INR> 4.0)年齢> 65歳、年齢が非常に変動、胃腸出血の病歴、制御されていない高血圧、脳血管疾患、心不全を含む重度の心臓病、転倒リスク、貧血、悪性腫瘍、外傷、腎不全、肝機能障害、出血性血液異常症、高代謝状態、例えば. 甲状腺機能 ⁇ 進症または発熱、急性疾患、ビタミンK欠乏症の状態、下 ⁇ の併存疾患。.

遺伝的要因:チトクロームP450 CYP2C9-genの遺伝的多型は、S-ワルファリンの代謝障害を引き起こします。. 影響を受ける人々はワルファリンに対する感受性が高まり、低用量要件と出血のリスクが高まります。. 変種対立遺伝子は、他の民族グループの研究よりも白人の集団でより頻繁に発生します。.

ワルファリンで治療されたすべての患者は、INRを定期的に監視する必要があります。. 出血のリスクが高い人は、より頻繁なINRモニタリング、望ましいINRへの慎重な用量調整、およびより短い治療期間の恩恵を受けることができます。. 出血のリスクを最小限に抑えるための対策を患者に通知し、出血の兆候と症状を直ちに医師に報告する必要があります。.

INRチェックと、必要に応じて抗凝固サービスと相談した後、INRレベルに応じた用量の削減または省略が不可欠です。. INRが高すぎる場合は、用量を減らすか、ワルファリン治療を中止してください。抗凝固を逆転させる必要がある場合があります。. INRは、確実に低下するように2〜3日以内に確認する必要があります。.

出血のリスクが高いため、付随する血小板保護剤はすべて注意して使用する必要があります。.

出血。

出血はワルファリンの過剰摂取を示している可能性があります。.

出血が発生した場合、過剰摂取が疑われるはずです。. 出血は治療INR値で発生する可能性があります。その場合、出血の素因となる基礎疾患の可能性を調査する必要があります。.

虚血性脳卒中。

虚血性脳卒中後の抗凝固は、 ⁇ 塞脳への二次出血のリスクを高めます。. ワルファリンによる長期治療は心房細動の患者に有益ですが、早期再発塞栓症のリスクは低く、したがって虚血性脳卒中後の治療の中断は正当化されます。. ワルファリン治療は、 ⁇ 塞のサイズと血圧に応じて、虚血性脳卒中の2〜14日後に再開する必要があります。. 主要な塞栓性脳卒中または制御されていない高血圧症の患者では、ワルファリンによる治療を14日間中止する必要があります。.

手術。

出血のリスクが低い小規模な手術は、通常、INRが2.5未満で行うことができます。. ただし、現地の推奨事項を検討する必要があります。.

重度の出血のリスクがある手術やその他の外科的介入では、ワルファリンは手術の3〜5日前に中止する必要があります。.

抗凝固を継続する必要がある場合、例えば. 生命にかかわる血栓塞栓症のリスク、INRを2.5未満に減らし、ヘパリン療法を開始する必要があります。.

手術が必要で、ワルファリンを3日前に中止できない場合は、低用量のビタミンKによる抗凝固を元に戻す必要があります。.

ワルファリン療法を再開する時間は、術後出血のリスクに依存します。. ほとんどの場合、患者が経口摂取するとすぐにワルファリンによる治療を再開できます。.

歯科手術。

ほとんどの場合、ワルファリンは通常の歯科手術の前に停止する必要はありません。. 抜歯。.

カルシピラキシス。

カルシピラキシスは、皮膚壊死を伴う血管石灰化のまれな症候群であり、高い死亡率と組み合わされています。. この状態は主に、透析を必要とする末期腎疾患の患者、またはプロテインCまたはS欠乏症、高リン血症、高カルシウム血症または低アルブミン血症などの既知の危険因子を持つ患者で観察されます。. 腎疾患なしを含むワルファリンを投与されている患者では、カルシピラキシスのまれな症例が報告されています。. カルシフィラキシーが診断された場合は、適切な治療を開始し、ワルファリンによる治療の中止を検討する必要があります。.

胃 ⁇ 瘍。

出血のリスクが高いため、胃 ⁇ 瘍の病歴のある患者は注意して治療する必要があります。. そのような患者は定期的にチェックされ、出血がどのように検出され、出血をどうするかについて知らされるべきです。.

相互作用。

多くの薬や食品はワルファリンと相互作用し、プロトロンビン時間に影響を与えます。. OTC製品によるセルフメディケーションを含む、薬物の変更により、INRのモニタリングが向上します。市販薬、ハーブ療法、ビタミン剤などの追加の薬を服用する前に、患者に医師に伝えるように指示する必要があります。.

ワルファリンの抗凝固効果は、 ⁇ 方薬を同時に使用することで増加または減少する可能性があります。. そのような例の1つは、ワルファリンと聖人の間の相互作用です。. ジョンの麦 ⁇ 。.

甲状腺疾患。

ワルファリンの代謝率は甲状腺の状態に依存します。. したがって、甲状腺機能 ⁇ 進症または甲状腺機能低下症の患者は、ワルファリン療法の開始時に注意深く監視する必要があります。.

用量の変更が必要になる可能性がある追加の状況。

以下は、ワルファリン懸 ⁇ 液の影響を誇張し、減量が必要な場合もあります。

- 減量。

-急性疾患。

-禁煙。

以下は、ワルファリン懸 ⁇ 液の効果を低下させる可能性があり、投与量を増やす必要があります。

-体重増加。

-下 ⁇ 。

- ⁇ 吐。

より多くの警告。

望ましい抗凝固効果を達成するためにワルファリンの1日量を増やす必要がある場合は、獲得または継承されたワルファリン耐性を疑う必要があります。.

配合の成分。

製品には液体マルチトールが含まれています。. フルクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用すべきではありません。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

出血。

ワルコックは重度または致命的な出血を引き起こす可能性があります。. 出血は最初の1か月以内に発生する可能性が高くなります。. 出血の危険因子は、抗凝固の高強度(INR> 4.0)、65歳以上の年齢、非常に変動するINRの病歴、胃腸出血の病歴、高血圧、脳血管疾患、貧血、悪性腫瘍、外傷、腎機能障害、特定の遺伝的要因、特定の付随する薬物療法および長期。.

治療されたすべての患者でINRの定期的なモニタリングを実施します。. 出血のリスクが高い人は、より頻繁なINRモニタリング、望ましいINRへの慎重な用量調整、および臨床状態に適した最短の治療期間の恩恵を受けることができます。. ただし、治療分野でINRを維持しても、出血のリスクは排除されません。.

医薬品、栄養変化、その他の要因は、Warcok療法で達成されるINRレベルに影響を与えます。. ⁇ 方薬を含む他の薬の服用を開始または中止するとき、または他の薬の用量を変更するとき、より頻繁なINRモニタリングを実行します。.

出血のリスクを最小限に抑えるための予防策について患者に伝え、出血の兆候と症状を報告します。.

組織ビスケット。

皮膚や他の組織からの壊死および/または壊 ⁇ は、異常ですが深刻なリスクです(<0.1%)。. 壊死は局所血栓症と関連している可能性があり、通常、Warcok療法の開始から数日以内に発生します。. 壊死の重 ⁇ なケースでは、影響を受けた組織、四肢、乳房または陰茎の剥離または切断による治療が報告されています。.

壊死が基礎疾患によって引き起こされるかどうかを判断するには、慎重な臨床評価が必要です。. さまざまな治療法が試みられましたが、壊死治療は一様に効果的であると考えられていません。. 壊死が発生した場合は、Warcok療法を中止してください。. 継続的な抗凝固療法が必要な場合は、代替薬を検討してください。.

カルシピラキシス。

末期腎疾患のある患者とない患者では、致命的で重度のカルシピラキシスまたはカルシウム尿酸動脈症が報告されています。. これらの患者でカルシピラキシスが診断された場合は、Warcokを中止し、それに応じてカルシピラキシスを治療してください。. 代替の抗凝固療法を検討してください。.

急性腎障害。

急性腎障害は、おそらく過剰な抗凝固と血尿のエピソードに関して、糸球体完全性が変化した患者または腎臓病の病歴がある患者で発生する可能性があります。. 腎障害のある患者では、抗凝固のより頻繁なモニタリングが推奨されます。.

全身性アテロームボリとコレステロールミクロエンボリ。

ワルコックによる抗凝固療法は、アテローム性プラーク塞栓症の放出を増加させる可能性があります。. 全身性アテローム塞栓症とコレステロール微小塞栓症は、塞栓の場所に応じてさまざまな兆候や症状を示すことがあります。. 最も一般的に関与している内臓は腎臓であり、 ⁇ 臓、 ⁇ 臓、肝臓が続きます。. いくつかのケースは壊死または死に進んでいます。. 足の微小塞栓症に起因する顕著な症候群は、「紫のつま先症候群」として知られています。.「そのような現象が観察された場合、Warcok療法を終了してください。. 継続的な抗凝固療法が必要な場合は、代替薬を検討してください。.

HITおよびHITTS患者の虚血、壊死および壊 ⁇ を制限します。

ヘパリン誘発性血小板減少症(HIT)およびヘパリン誘発性血小板減少症と血栓症症候群(HITTS)の患者の最初の治療法としてWarcokを使用しないでください。. 四肢虚血、壊死、壊 ⁇ の症例は、ヘパリン治療が中止され、ワルファリン療法が開始または継続されたときに、HITおよびHITTSの患者で発生しました。. 一部の患者では、患部の切断および/または死亡が含まれています。. 血小板数が正常化した後、ワーコック治療を検討できます。.

機械式心臓弁のある妊婦に使用します。

ワルコックは妊娠中の女性に与えられると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. warcokは妊娠中は禁 ⁇ ですが、warcokを使用することの潜在的な利点は、血栓塞栓症のリスクが高い機械的心臓弁を持つ妊婦のリスクを上回る可能性があります。. これらの個々の状況では、Warcokを開始または継続する決定を使用して、個々の患者の特定のリスクと利点、および最新の医療ガイドラインを考慮して、患者の医療状況を確認する必要があります。. 妊娠中のワルコックへの曝露は、深刻な先天性奇形(ワルファリン胚症および胎児毒性)の認識されたパターン、致命的な胎児出血、および自然流産および胎児死亡のリスクの増加を引き起こします。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.

リスクが高い他の臨床環境。

ワルコック療法のリスクは、次の臨床環境で増加する可能性があります。

• 中等度から重度の肝機能障害。
• 感染症または腸内細菌 ⁇ の障害(例:.、スプルー、抗生物質療法)。
• 単波カテーテルの使用。
• 重度の高血圧症から中等度の高血圧。
• タンパク質Cを介した抗凝固剤反応の欠如:Warcokは、天然に存在する抗凝固剤、タンパク質Cおよびタンパク質Sの合成を低減します。タンパク質Cまたはその補因子であるタンパク質Sの遺伝性または後天性欠損は、ワルファリンの投与後の組織壊死と関連しています。. Warcokによる治療の開始時に5〜7日間ヘパリンと併用する抗凝固療法は、これらの患者の組織壊死の発生率を最小限に抑えることができます。.
• 眼科手術:白内障手術では、ウルコックの使用は、サーパーン針と局所麻酔の軽微な合併症の大幅な増加と関連していましたが、外科的出血性合併症を無効にする可能性はありませんでした。. ワルコックを終わらせたり減らしたりすると深刻な血栓塞栓性合併症を引き起こす可能性があるため、レンズ手術などの比較的侵襲性が低く複雑な眼科手術の前にワルコックを止める決定は、利益と比較検討される抗凝固療法のリスクに基づくべきです。.
• 多赤血球ベラ。
• 血管炎。
• 糖尿病。

INRに影響を与える内因性要因。

以下の要因がINR反応の増加の原因である可能性があります:下 ⁇ 、肝疾患、栄養状態の悪さ、脂肪症またはビタミンK欠乏症。.

以下の要因がINR反応の低下の原因である可能性があります:ビタミンKの取り込みの増加または遺伝性ワルファリン耐性。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).

患者さんへの指示。

患者を推測します。

• 所定の投与スケジュールを厳守してください。.
• 処方された用量のWarcokを逃した場合は、同じ日にできるだけ早く服用してください。ただし、逃した用量を補うために翌日に2倍の量のWarcokを服用しないでください。.
• プロトロンビン時間検査を受け、定期的に医師または診療所を訪問して治療を監視します。.
• ワルコック療法が中止された場合、ウォルコックの抗凝固効果は約2〜5日間持続することに注意してください。.
• 外傷につながる可能性のある活動やスポーツは避けてください。. そして、これが合併症のリスクを高める可能性があるため、転倒することが多い場合は医師に伝えてください。.
• 通常のバランスの取れた食事を食べて、ビタミンKを均一に摂取します。たとえば、食習慣の劇的な変化を避けます。. 緑の葉野菜を大量に食べる。.
• 重度の下 ⁇ 、感染症、発熱などの深刻な病気を報告するには、医師に連絡してください。.
• Warcokを服用していることを示す身分証明書を入力します。.

出血リスク。

患者に助言する。

• 異常な出血や症状が発生した場合は、すぐに医師に通知してください。. 出血の兆候と症状には、痛み、腫れまたは不快感、切り傷からの持続的な出血、月経の流れまたは ⁇ 出血の増加、鼻血、ブラッシングによる歯茎の出血、異常な出血またはあざ、赤または暗 ⁇ 色の尿、赤または黒便、頭痛、めまいまたは脱力感。 .

併用薬と植物物質(ハーブ)。

患者を推測します。

• サリチル酸塩を含む他の薬を服用または停止しないでください(例:. アスピリンと局所鎮痛薬)、他の市販薬、およびハーブ(野菜)製品(医師の助言を除く)。.

妊娠と授乳。

患者に助言:。

• すぐに医師に連絡してください。
  • 妊娠していると思われる場合。
  • 妊娠計画について話し合う。
  • 授乳したい場合。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん性、変異原性または生殖能力の研究は、ワルファリンでは行われていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

ワルコックは、血栓塞栓症のリスクが高く、ウォルコックを使用するリスクを上回る可能性のある機械的心臓弁を持つ妊婦を除いて、妊婦には禁 ⁇ です。. ワルコックは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 妊娠初期のワルファリンへの曝露は、曝露された子孫の約5%に先天性奇形のパターンを引き起こしました。. このデータは適切で適切に管理された研究で収集されなかったため、深刻な先天性欠損症の発生率は、対照群または米国の一般集団の推定発生率との比較の十分な根拠ではなく、実際に観察されたインシデントを反映していない可能性があります。. 妊娠中の女性にWarcokを処方するときのWarcokの利点とリスク、および胎児への起こり得るリスクを考慮してください。.

妊娠中の有害な結果は、母親の健康や薬の使用に関係なく発生します。. 特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2%から4%またはです。.

臨床上の考慮事項。

胎児/新生児の副作用。

ヒトでは、ワルファリンが胎盤を通過し、胎児血漿中の濃度が母体の値に近づきます。. 妊娠初期のワルファリンへの曝露は、曝露された子孫の約5%に先天性奇形のパターンを引き起こしました。. ワルファリン胚盤症は、窒息死(軟骨異形成症)を伴うまたは伴わない鼻形成不全と成長遅延(低出生体重を含む)が特徴です。. 視神経 ⁇ の発生、ダンディウォーカー奇形、中脳 ⁇ 縮、視神経 ⁇ 縮を特徴とする腹部中線異形成など、中枢神経系と眼の異常も報告されています。. 精神障害、失明、統合失調症、小頭症、水頭症、およびその他の妊娠の悪影響は、妊娠第2および第3学期中のワルファリン曝露後に報告されています。.

授乳。

リスクの概要。

限られた発表された研究からワルファリンで治療された母親の母乳にはワルファリンは存在しませんでした。. 潜在的な深刻な副作用を検討してください。, 授乳中の乳児の出血を含む。, 母乳育児の発達的および健康上の利点、ならびにウォーコックに対する母親の臨床的必要性、およびウォーコックの母乳育児中の子供または授乳中の女性にウォーコックを処方する前の根本的な母体状態への起こり得る悪影響。.

臨床上の考慮事項。

あざや出血がないか母乳育児中の乳児を監視します。.

データ。

人間のデータ。

15人の授乳中の母親の公表されたデータに基づくと、ワルファリンは母乳で検出されていません。. 15人のフルタイムの新生児のうち、6人の授乳中の乳児がプロトロンビン時間を予想範囲内で記録していた。. 他の9人の授乳中の乳児では、プロトロンビン時間は保存されていません。. 未熟児への影響は研究されていません。.

生殖の可能性がある女性と男性。

妊娠検査。

ワルコックは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。.

ワルコック療法を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状況を確認してください。.

避妊。

女性。

生殖の可能性がある女性に、治療中およびWarcokの最終投与後少なくとも1か月間、効果的な避妊を使用するようアドバイスします。.

小児用。

Warcokを使用した適切で適切に管理された研究は、どの小児集団でも実施されておらず、小児患者における最適な投与量、安全性、および有効性は不明です。. Warcokの小児での使用は、成人向けのデータと推奨事項、および観察研究と患者登録からの小児データに基づいています。. ワルコックを与えられた小児患者は、外傷につながる可能性のある活動やスポーツを避けるべきです。.

乳幼児の止血システムの発達は、血栓症の生理機能と抗凝固剤に対する反応の変化につながります。. 小児集団におけるワルファリンの投与量は患者の年齢によって異なります。乳幼児は一般に最高で、青年期はジルドシスを維持するためにキログラムあたりのミリグラムの最低投与量要件を持っています。. 年齢、付随する薬物、栄養、および既存の健康によるワルファリン要件の変化により、小児患者の標的INR領域は達成および維持が困難になる可能性があり、より頻繁なINR規制が推奨されます。.

出血率は、小児観察研究および患者登録における患者集団および臨床ケアセンターによって異なりました。.

乳児や離乳食を含むビタミンKサプリメントを投与されている子供はワルファリン療法に耐性があるかもしれませんが、母乳を与えられた乳児はワルファリン療法に敏感かもしれません。.

老人病アプリケーション。

分析に利用できる対照臨床試験でワルファリンナトリウムを受けた患者の総数のうち、1885人の患者(24.4%)は65歳以上、185人の患者(2.4%)は75歳以上でした。. これらの患者と若い患者の間の有効性または安全性の一般的な違いは観察されていませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

60歳以上の患者は、ワルファリンの抗凝固効果に対して予想されるよりも高いINR反応を示すようです。. ワルコックは、老衰のある無人の患者には禁 ⁇ です。. Warcokを高齢の患者に投与する場合、出血のリスクが高い状況や身体疾患がある場合は注意が必要です。. 高齢者のWarcokの初期および維持用量の低下を検討してください。.

腎障害。

腎クリアランスは、ワルファリンに対する抗凝固反応のマイナーな決定要因と見なされます。. 腎障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. ワルファリンを服用している腎障害のある患者に、INRをより頻繁に監視するように指示します。.

肝障害。

肝障害は、凝固因子の合成の乱れとワルファリンの代謝の低下により、ワルファリンへの反応を高める可能性があります。. これらの患者にWarcokを使用する場合は注意してください。.

頻度カテゴリは、以下の報告された副作用については不明であり、したがって考慮されていません。.

_a MedDRAは、MHRAがイエローカードデータベースにデータを入力するために使用する医学用語の辞書です。. 辞書はシステムオルガンクラスによるものです。

皮膚壊死はまれですが、ワルファリンの深刻な副作用です。. それは主に太りすぎの女性患者で、通常治療を開始してから3〜10日以内に発生し、高誘導用量の使用に関連しています。. タンパク質Cまたはタンパク質S欠乏症の患者は特に危険にさらされています。. 当初、病変は痛みを伴う硬化した赤い領域で構成されており、血液で満たされた水 ⁇ の段階を通じて、明確に定義された黒ずんだ壊死した斑点に発達します。. 乳房、脇腹、 ⁇ 部などの脂肪組織が下にある皮膚領域が最も頻繁に影響を受けます。. 皮膚の特定の領域の痛みは時期 ⁇ 早の症状であり、この段階での経口抗凝固剤の離脱、ビタミンkまたは新たに凍結した血漿によるその効果の逆転、およびヘパリンの使用は、組織の損傷の程度を制限する可能性があります。.

「紫のつま先」、これはワルファリン療法のまれな合併症です。. 通常、この症候群は、ワルファリン療法の開始から3〜8週間後に、足底の表面とつま先の側面がときどき青く変色するとして発生します。. 原爆から放出されたコレステロール塞栓が原因と考えられた。. 症候群が発生した場合、影響を受けた組織が虚血性壊死を起こす可能性があるため、可能であればワルファリン療法を中止することをお勧めします。

疑わしい副作用の通知:。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステムwww.mhra.gov.uk/yellowcardを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。

Warcokの以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。

• 出血。
• 組織ビスケット。
• カルシピラキシス。
• 急性腎障害。
• 全身性アテロームボリとコレステロールミクロエンボリ。
• HITおよびHITTS患者の虚血、壊死および壊 ⁇ を制限します。
• リスクが高い他の臨床環境。
• / UL>。

  Warcokの他の副作用は次のとおりです。

  • 免疫系障害:過敏症/アレルギー反応(じんま疹およびアナフィラキシー反応を含む)。
  • 血管障害:血管炎。
  • 肝胆道系障害:肝炎、肝酵素の増加。. 胆 ⁇ うっ滞性肝炎は、ワルコックとチクロピジンの併用投与に関連しています。.
  • 胃腸障害:吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、味覚倒 ⁇ 、腹痛、 ⁇ 腸、 ⁇ 腸。
  • 皮膚疾患:発疹、皮膚炎(水 ⁇ 性発疹を含む)、そう ⁇ 、脱毛症。
  • 呼吸器疾患:気管または気管気管支石灰化。
  • 一般的な障害:悪寒。

胃の汚染の使用は不確かです。. 患者が0.25 mg / kgを超えるか、患者の治療用量を超えて服用してから1時間以内に現れた場合は、活性炭を検討する必要があります。.

生命にかかわる出血を伴う。

ワルファリン治療を中止し、プロトロンビン複合体濃縮物*(因子II、VII、IXおよびX)または(濃縮物がない場合は)凍結したばかりの血漿を与えます。. 地元の血液学者やNational Poison Information Service、あるいはその両方と話し合ってください。.

生命を脅かす出血。

抗凝固が一時停止できる場合は、フィトメナジオン*(ビタミンK1)のゆっくりとした静脈内注射を行います。.

迅速な再抗凝固が望ましい場合(例:. バルブの交換)、プロトロンビン複合体濃縮物*(係数II、VII、IXおよびX)または(濃縮物がない場合は)新たに凍結した血漿を与えます。.

INRを監視して、通常の治療を再開する時期を決定します。. 過剰摂取後少なくとも48時間はINRを監視します。.

大きな出血のないワルファリンによる長期治療を受けた患者のため。

-。 INR> 8・0。, 出血や軽度の出血はワルファリンを止めません。, フィトメナジオンを与える*。 (ビタミンK1。) ゆっくりとした静脈内注射または口による。 (抗凝固の部分的な逆転のために、経口静脈内製剤でフィトメナジオンをより少ない経口投与します。) フィトメナジオンを繰り返し投与します。, INRが24時間後も高すぎる場合。. フィトメナジオンを大量に投与すると、ワルファリンの効果が完全に逆転し、抗凝固を回復することが困難になります。.

-INR 6・0-8・0、出血や軽度の出血なし "ワルファリンを止め、INRで再開します。 !L; 5・0。

-INR <6・0、ただし0・0を超える-目標値より5単位多い-€ "線量を減らすか、ワルファリンを停止し、INRで再開します。 !L; 5・0。

大出血なしに長期抗凝固薬を服用しない患者向け。

開始用量と初期INRに応じて、プレゼンテーション中にINR(プロトロンビン時間)を測定し、服用後24〜48時間ごとに連続して測定します。 .

-INRが24〜48時間正常なままで、出血の兆候がない場合、それ以上の監視は必要ありません。.

-次の場合は、ビタミンK1(フィトメナジオン)を入力します。

a)活発な出血はなく、患者は0・25 mg / kg以上服用しています。

または。

b)プロトロンビン時間はすでに大幅に延長されています(INR>4・0)。.

*フィトメナジオンまたはプロトロンビン複合体濃縮物に使用される用量*(第II、VII、IXおよびX因子、対応する製品SPCを参照)。 .

抗凝固の逆転の程度は個別に決定する必要があります。. ビタミンKによる完全な逆転は、ワルファリンへの耐性の長期化につながる可能性があり、心臓弁補 ⁇ 物を持つ患者に血栓症と血栓塞栓症を引き起こす可能性があります。.

兆候と症状。

出血(例:. 便または尿中の血液、血尿、過度の月経出血、メレナ、点状出血、表在性損傷による過度のあざまたは持続的な湿潤、ヘモグロビンの不可解な低下)は、過度の抗凝固の症状です。.

治療。

過度の抗凝固の治療は、INRレベル、出血の有無、および臨床状況に基づいています。. ワルコック抗凝固の逆転は、ワルコック療法を中止し、おそらく経口または非経口ビタミンKを投与することで達成できます。₁到達する。.

ビタミンKの使用。₁ その後のWarcok療法に対する反応を減らし、患者は延長されたINRの急速な逆転後に血栓前治療の状態に戻ることができます。ワーコック投与の再開はビタミンKの効果を逆転させ、注意深い用量調整は再び治療効果をもたらす可能性があります。. 迅速な再抗凝固が適応となる場合、ヘパリンが初期治療に好ましい場合があります。.

ワルコックの影響を逆転させる必要がある場合は、プロトロンビンコンプレックス(PCC)、凍結したばかりの血漿、または第VII因子を活性化した治療を検討することができます。. 肝炎やその他のウイルス性疾患のリスクは、血液製剤の使用に関連しています。 PCCと活性化第VII因子も血栓症のリスクの増加と関連しています。. したがって、これらの製剤は、Warcokの過剰摂取後の例外的または生命にかかわる出血にのみ使用する必要があります。.

薬物療法のカテゴリー。:抗血栓剤(ビタミンK ⁇ 抗薬)。

ATCコード。:BO1 AA03。

ワルファリンはクマリンシリーズの合成抗凝固剤です。. 活性凝固因子II、VII、IXおよびXの形成を阻害します。

抗凝固効果は一般に、ワルファリンの投与から24時間以内に発生します。. ただし、最大の抗凝固効果は72〜96時間遅れることがあります。. 1回のラセミワルファリンの作用期間は2〜5日です。. 毎日の維持量の効果が重複する場合、warcokの影響はより顕著になる可能性があります。. これは、影響を受けるビタミンK依存性凝固因子と抗凝固タンパク質の半減期と一致しています:第II因子-60時間。, VII-4〜6時間。, IX-24時間。, X-48〜72時間、タンパク質CおよびSは約8時間またはです。.

ワルファリンは消化管から簡単に吸収されます。. その血漿半減期は約40時間です。. それは肝臓で代謝され、主に尿中の代謝物として排 ⁇ されます。.

ワルコックはラセミ混合物です。 R -そして。 S-ワルファリンのエナンチオマー。. 。 S -エナンチオマーは、Rエナンチオマーよりもヒトで2〜5倍多くの抗凝固作用を持っていますが、一般的にはクリアランスが速いです。.

吸収。

ワルファリンは経口投与後に本質的に完全に吸収され、ピーク濃度は通常最初の4時間以内に達します。.

分布。

ワルファリンは、約0.14 L / kgの分布の比較的小さな見かけの体積に分割されます。. 水溶液の迅速な静脈内または経口投与後、6〜12時間の分布段階を区別できます。. 薬物の約99%が血漿タンパク質に結合しています。.

代謝。

ワルファリンは代謝によってほぼ完全に排除されます。. ワルファリンは、肝チトクロームP-450(CYP450)ミクロソーム酵素によって不活性なヒドロキシル化代謝物(主な経路)に、そして還元酵素によって抗凝固活性が最小限の還元代謝物(ワルファリンアルコール)にステレオ選択的に代謝されます。. ワルファリンの同定代謝物には、デヒドロワルファリン、2つのジアステレオ異性体アルコール、4が含まれます。!;-、6-、7-、8-、および10-ヒドロキシワルファリンです。. ワルファリンの代謝に関与するCYP450アイソシムには、CYP2C9、2C19、2C8、2C18、1A2および3A4が含まれます。. 多形酵素であるCYP2C9は、おそらくヒト肝CYP450の主な形態です。 in vivo。 ワルファリンによって変調された抗凝固活性。. バリアントの1つ以上のCYP2C9対立遺伝子を持つ患者は、スワルファリンクリアランスが低下しています。.

除去。

単回投与後のワルファリンの最終半減期は約1週間です。ただし、有効半減期は20〜60時間で、平均は約40時間です。. R-ワルファリンのクリアランスは通常S-ワルファリンの半分のため、分布量が類似しているため、ルワルファリンの半減期はS-ワルファリンの半減期よりも長くなります。. R-ワルファリンの半減期は37〜89時間の範囲ですが、S-ワルファリンの半減期は21〜43時間の範囲です。. 放射性医薬品を用いた研究では、経口投与量の最大92%が尿中に回収されることが示されています。. ワルファリンが変化せずに尿中に排 ⁇ されることはほとんどありません。. 尿中の排 ⁇ は代謝産物の形をとります。.

老人患者。

60歳以上の患者は、ワルファリンの抗凝固効果に対して予想されるよりも高いINR反応を示すようです。. この年齢層におけるワルファリンの抗凝固効果に対する感受性の増加の原因は不明ですが、薬物動態学的要因と薬力学的要因の組み合わせに起因する可能性があります。. 限られた情報は、S-ワルファリンのクリアランスに違いがないことを示唆しています。ただし、高齢者では、R-ワルファリンのクリアランスが若者と比較してわずかに減少する可能性があります。. したがって、患者の年齢が上がるにつれて、治療的抗凝固レベルを達成するには、通常、低用量のワルファリンが必要です。.

アジアの患者。

アジアの患者は、ワルファリンの初期および維持用量の低下を必要とする場合があります。. さまざまな適応症でワルファリンで安定した151人の中国人外来患者の制御されていない研究は、3.3とプラスの毎日の平均ワルファリン要件を示しました。 2〜2.5のINRを達成するために1.4 mg。. 患者の年齢は、これらの患者におけるワルファリン必要量の最も重要な決定要因であり、ワルファリン必要量は年齢とともにますます低くなっています。.