Vistide

VISTIDE(シドフォビル注射)75 mg / mL。 静脈内注入の場合、保存されていないものとして供給されます。 次のように使い捨て透明ガラスバイアルの溶液:。

NDC。 61958-0101-1 375 mgを5 mLバイアルに1ユニットカートンに入れました。

VISTIDEは、制御された室温20〜25°C(68〜77°F)で保管する必要があります。.

視覚。^® (シドフォビル注射)は米国特許番号でカバーされています。. 5,142,051とその外国の対応物。. その他の特許は保留中です。.

参照。

1。. AIDSとの協力におけるAIDS研究グループの眼的合併症の研究。 臨床試験グループ。. サイトメガロウイルス網膜炎の治療のためのシドフォビル(HPMPC)。 AIDS患者:HPMPC末 ⁇ サイトメガロウイルス網膜炎試験。. アン・インターン。 Med。 126:。264–274、1997。.

2。. Lalezari JP、Stagg RJ、Kupperman BDなど。. 末 ⁇ サイトメガロウイルスの静脈内シドフォビル。 AIDS患者の網膜炎。無作為化比較試験。. アン・インターン・メッド。 126:。257–263、 1997年。.

配布者:Gilead Sciences、Inc. カリフォルニア州フォスターシティ94404。. 改訂:2013年9月。

VISTIDEは、後天性免疫不全患者のCMV網膜炎の治療に使用されます。 症候群(AIDS)。. 視覚の安全性と有効性は確立されていません。 他のCMV感染の治療(肺炎または GASTROENTERITIS)、先天性または新生児のCMV疾患、またはCMV疾患。 非HIV感染個人.

殺虫剤は、眼内注射によって投与されてはなりません。

投与量。

推奨される投与量、頻度、または注入率は必須ではありません。 切りました。 VISTIDEは100ミリ単位で0.9%(通常)の塩水で希釈する必要があります。 管理の前。潜在的な神経毒性、問題を最小限に抑えるため。 静脈内サリン予防は、それぞれで投与する必要があります。 視覚障害.

誘導治療。

血清クレアチニンが1.5 mg / dL以下の患者に推奨されるVISTIDEの誘導用量、a。 計算されたクレアチニンクリアランス> 55 mL / min、および尿タンパク質<100 mg / dL(<2+に相当)。 タンパク尿)は5 mg / kg体重です(1時間を超える一定の速度で静脈内注入として与えられます)。 2週間連続で週1回投与。. 患者の血清クレアチニン。 進行したAIDSおよびCMV網膜炎は、患者の基礎となる腎臓の全体像を提供しない場合があります。 ステータス、Cockcroft-Gault式を使用してクレアチニンをより正確に推定することが重要です。 クリアランス(CrCl)。. クレアチニンクリアランスは血清クレアチニンと患者の体重に依存しているため、そうです。 VISTIDEの開始前にクリアランスを計算する必要があります。 CrCl(mL / min)を計算する必要があります。 次の式に従って:。

メンテナンス処理。

VISTIDEの推奨維持量は5 mg / kg体重です(静脈内投与として投与されます)。 1時間に1回、1時間以上の一定速度で注入)。.

線量調整。

VISTIDE療法中の腎機能の変化。

VISTIDEの維持量は、血清を増加させるために5 mg / kgから3 mg / kgに減らす必要があります。 ベースラインより0.3〜0.4 mg / dL高いクレアチニン。. VISTIDE療法は、増加するために中止する必要があります。 ベースラインより0.5 mg / dL以上の血清クレアチニンまたは3+タンパク尿の発症。.

既存の腎障害。

VISTIDEは、血清クレアチニン濃度が1.5 mg / dLを超える患者では禁 ⁇ です。 クレアチニンクリアランス≤55 mL / min、または尿タンパク質≥100 mg / dL(≥2+タンパク尿に相当)。.

プロベネシド。

プロベネシドは、各VISTIDE用量で経口投与する必要があります。. 2グラムを3時間投与する必要があります。 VISTIDE投与前、および1時間の完了後、2時間に1グラム、8時間に再度1グラム投与。 VISTIDE注入(合計4グラム)。.

プロベネシドの各投与前に食物を摂取すると、薬物関連の吐き気や ⁇ 吐が減少する可能性があります。. 制吐剤を投与すると、プロベネシドに関連する悪心の可能性を減らすことができます。 摂取。. プロベネシドにアレルギーまたは過敏症の症状を発症した患者では、 適切な予防的または治療的抗ヒスタミンおよび/またはアセトアミノフェンを考慮する必要があります(参照)。 禁 ⁇ 。).

水分補給。

患者は、注入ごとに0.9%(通常)の生理食塩水を少なくとも1リットル静脈内投与する必要があります。 動画の。生理食塩水は、直前の1〜2時間にわたって注入する必要があります。 VISTIDE注入。. 追加の体液負荷に耐えることができる患者は、2リットルを受け取る必要があります。. もし。 投与すると、2リットルの生理食塩水は、VISTIDE注入の開始時または開始する必要があります。 その後すぐに、1〜3時間の注入。.

準備と投与の方法。

投与前に、バイアルを粒子状物質と変色がないか目視検査します。. 粒子状物質の場合。 または変色が観察された場合、バイアルは使用しないでください。. シリンジを使用して、適切な容量を抽出します。 バイアルからVISTIDEを使用し、100 mL 0.9%(通常)を含む輸液バッグに用量を移します。 生理食塩水。. 1時間にわたって一定の速度で患者に容量全体を静脈内注入します。 限目。. 投与には標準注入ポンプの使用をお勧めします。.

VISTIDE輸液混合物は、準備から24時間以内に投与することをお勧めします。 この24時間の制限を延長するために冷蔵庫または冷凍庫の保管を使用しないこと。.

混合物が即時の使用を目的としていない場合、それらは冷蔵(2–8°C)で保管され、いいえ。 24時間以上。. 冷蔵混合物は、その前に室温まで平衡化できるようにする必要があります。 使用する。.

VISTIDE混合物の化学的安定性は、ポリ塩化ビニル組成および エチレン/プロピレンコポリマー組成の市販の輸液バッグ、およびガラス瓶。. データはありません。 シドフォビル混合への他の薬物またはサプリメントの追加をサポートするために利用可能です。 同時投与。.

VISTIDEは使い捨てバイアルで提供されます。. 部分的に使用したバイアルは廃棄する必要があります(参照)。 取り扱いと。 廃棄。).

リンガーの溶液、ラクテーテッドリンガーの溶液または静菌注入液との互換性。 評価されていません。.

取り扱いと廃棄。

シドフォビルの変異原性のため、適切な使用を含む適切な予防策。 VISTIDEの準備、管理、廃棄には安全装置をお勧めします。 。 National Institutes of Healthは現在、そのような薬剤をクラスII層で調製することを推奨しています。 生物学的安全キャビネットを流し、このクラスの薬を準備している職員は外科用手袋を着用します。 ニットカフ付きの閉じた前部外科用ガウン。. VISTIDEが皮膚に接触した場合は、膜を洗浄します。 水でよく洗い流します。. 過剰VISTIDEおよび混合準備で使用される他のすべての材料。 投与は、漏れ防止、耐パンク性の容器に入れてください。. 推奨。 処分方法は高温焼却です。.

患者モニタリング。

血清クレアチニンと尿タンパク質は、各投与の48時間以内に監視する必要があります。. 白血。 差動のある細胞数は、各用量の前に監視する必要があります。. タンパク尿の患者では。 静脈内水分補給を投与し、テストを繰り返す必要があります。. 眼圧、視力。 眼の症状は定期的に監視する必要があります。.

VISTIDEによる治療の開始は、血清クレアチニンが1.5 mg / dLを超える患者では禁 ⁇ です。 計算されたクレアチニンクリアランス≤55 mL / min、または尿タンパク質≥100 mg / dL(≥2+に相当)。 タンパク尿)。.

VISTIDEは、腎毒性の可能性がある薬剤を投与されている患者には禁 ⁇ です。. そのようなエージェントはそうでなければなりません。 VISTIDEによる治療を開始する少なくとも7日前に中止されました。

VISTIDEは、シドフォビルに対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

VISTIDEは、プロベネシドに対する臨床的に重度の過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。 または他のスルファ含有薬。.

VISTIDEの直接眼内注射は禁 ⁇ です。シドフォビルの直接注射はされています。 ⁇ 彩炎、眼の低血圧、および永久的な視力障害に関連しています。.

警告。

腎毒性。

用量依存性腎毒性は、VISTIDE投与に関連する主要な用量制限毒性です。. 透析および/または死に寄与をもたらす急性腎不全の症例は、ごくわずかしか発生していません。 VISTIDEの1回または2回投与として。腎機能(血清クレアチニンおよび尿タンパク質)を監視する必要があります。 VISTIDEの各投与の48時間前まで。用量の調整または中止が必要です。 治療中の腎機能の変化(血清クレアチニンおよび/または尿タンパク質)。. タンパク尿。 臨床検査室での尿検査によって測定され、VISTIDE関連の初期の指標である可能性があります。 腎毒性。. VISTIDEの継続的な投与は、追加の近位尿細管細胞につながる可能性があります。 糖尿を引き起こす可能性のある損傷、血清リン酸塩、尿酸、重炭酸塩の減少。 血清クレアチニンの上昇、および/または急性腎不全の場合があり、その結果、必要性が生じます。 透析。. これらの有害事象が同時に発生し、ファンコーニの基準を満たす患者。 症候群が報告されています。. 薬物中止後にベースラインに戻らなかった腎機能。 VISTIDEの臨床試験で観察されています。

静脈内通常の生理食塩水水和と経口プロベネシドは、各VISTIDE注入に伴う必要があります。. プロベネシドは、多くの薬物の代謝または腎尿細管排 ⁇ と相互作用することが知られています(参照。 注意。)。. VISTIDEの安全性は、他の既知の患者で評価されていません。 静脈内アミノグリコシドなどの潜在的に腎毒性のある薬剤(例:.、トブラマイシン、ゲンタマイシン、および。 アミカシン)、アンフォテリシンB、ホスカルネット、静脈内ペンタミジン、バンコマイシン、および非ステロイド性抗炎症。 エージェント(参照 投与量と投与。).

既存の腎障害。

VISTIDEによる治療の開始は、ベースライン血清クレアチニンが1.5を超える患者では禁 ⁇ です。 mg / dL、クレアチニンクリアランス≤55 mL / min、または尿タンパク質≥100 mg / dL(≥2+に相当)。 タンパク尿)。.

血液毒性。

好中球減少症は、VISTIDE療法中に発生する可能性があります。. 中栄養菌の数を監視する必要があります。 VISTIDE療法を受けています。.

眼内圧/眼低血圧の低下。

VISTIDE療法中に眼圧の低下が発生する可能性があり、場合によっては発生しています。 視力の低下に関連しています。. VISTIDEの間、眼内圧を監視する必要があります。 治療。.

代謝性アシドーシス。

近位尿細管損傷および腎消耗症候群に関連する血清重炭酸塩の減少。 (ファンコーニ症候群を含む)は、VISTIDEを受けている患者で報告されています(参照。 逆の反応。)。. 肝機能障害および ⁇ 炎に関連する代謝性アシドーシスの症例。 VISTIDEを投与されている患者では、死に至ると報告されています。

注意。

一般的な。

腎毒性の増加の可能性があるため、推奨用量を超える用量はそうであってはなりません。 投与され、投与の頻度または速度を超えてはなりません(参照。 投与量と投与。).

VISTIDEは静脈内注入のみを目的として処方されており、眼内投与してはなりません。 注射。. 輸液によるVISTIDEの投与には、経口プロベネシドと 静脈内生理食塩水予備水和(参照。 投与量と投与。).

子宮炎/炎。

子宮炎または ⁇ 彩炎は、VISTIDEを投与されている患者の臨床試験および市販後に報告されました。 治療。. 局所シクロプレジック剤の有無にかかわらず、局所コルチコステロイドによる治療が必要です。 検討した。. VISTIDE中は、患者はブドウ膜炎/ ⁇ 彩炎の兆候と症状がないか監視する必要があります。 治療。.

発がん、変異誘発、および生殖能力の障害。

ラットとマウスを用いた慢性2年間の発がん性試験は、評価のために実施されていません。 シドフォビルの発がん性。. ただし、週1回評価する26週間の毒物学研究。 ラットにおけるシドフォビルの皮下注射は、19週間後に終了した。 女性では、触知可能な腫 ⁇ の誘導。最初の投与は6回の投与後に検出された。. 大衆。 0.6 mg / kg /週の低用量で発症した乳腺癌と診断された。 推奨される静脈内VISTIDE投与量でのヒト全身曝露の0.04倍に相当。 AUCの比較に基づいています。.

ラットが0.6、3、または15 mg / kgのシドフォビルを1回投与した26週間の静脈内毒物学研究。 毎週、雌ラットの乳腺癌の大幅な増加と有意な増加。 雄および雌ラットにおけるジンバルの腺癌の発生率は高用量で見られたが、高用量では見られなかった。 2回分下げます。. 高用量は、でのヒト全身曝露の1.1倍に相当しました。 AUC測定の比較に基づく、VISTIDEの推奨用量。. 結果に照らして。 これらの研究では、シドフォビルはラットの発がん性物質であると同時に潜在的であると考えられるべきです。 ヒトの発がん性物質。.

Cynomolgusのサルは、単独で、および付随する経口と併用して、静脈内シドフォビルを受けました。 プロベネシド、週1回、52週間、静脈内投与により、約1回の曝露が生じる。 VISTIDEの推奨用量でのヒト全身曝露の0.7倍。腫瘍はありませんでした。 検出されました。. しかしながら、この研究は少数であるため発がん性試験として設計されなかった。 各用量の動物と治療期間の短い。.

関与する微生物変異原性アッセイでは変異原性反応は観察されなかった。 サルモネラ。 チフィムリウム。 (エイムス)そして。 大腸菌。 代謝活性化の有無。. 。 小核多色赤血球の増加。 in vivo。 2000以上の投与を受けたマウスで見られました。 mg / kg、推奨される最大の臨床静脈内投与量の約65倍高い投与量。 体表面積推定に基づくVISTIDE線量。. シドフォビルは染色体異常を誘発した。 ヒト末 ⁇ 血リンパ球。 in vitro。 代謝活性化なし。. 4つのシドフォビルレベルで。 テストしたところ、損傷したメタファーゼの割合と細胞あたりの収差数はaで増加しました。 濃度依存の方法。.

研究によると、シドフォビルはラットとサルの精子形成の阻害を引き起こした。. ただし、違います。 週1回の静脈内注射後に、受胎能または生殖への悪影響が見られました。 15 mg / kg /週までの用量で13週間連続して雄ラットにシドフォビル(1.1回に相当)。 AUC比較に基づく推奨ヒト用量)。. 雌ラットは一度静脈内投与された。 毎週1.2 mg / kg /週(AUCに基づく推奨ヒト用量の0.09倍に相当)または。 交配前の最大6週間、交配後の2週間は、ごみのサイズと生存率が低下しました。 ごみあたりの出産とごみあたりの早期吸収の増加。. 周産期および出生後の発達研究。 どの雌ラットが1.0までの用量で1日1回シドフォビルの皮下注射を受けたか。 妊娠7日目から産後21日目(約5週間)までのmg / kg /日は、結果的に無かった。 生存率、成長、行動、性的成熟または生殖能力への悪影響。 子孫。.

妊娠。

カテゴリーC

シドフォビルは、1.5 mg / kg /日のラットおよび1.0のウサギにおいて胚毒性(胎児体重の減少)でした。 mg / kg /日、母体毒性もあった用量で、毎日の静脈内投与後。 器官形成の期間。. ラットの胚毒性の観察不可能なレベル(0.5 mg / kg /日)。 ウサギ(0.25 mg / kg /日)では、臨床用量(5 mg / kgごとに)の約0.04倍と0.05倍でした。 他の週)それぞれAUCに基づいています。. 胎児の外側、軟部組織および発生率の増加。 骨格異常(髄膜、短い鼻、短い上 ⁇ 骨)は、高位のウサギで発生しました。 母体毒性もあった用量(1.0 mg / kg /日)。. 適切で適切に管理されているものはありません。 妊婦の研究。. VISTIDEは、潜在的な利益がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

授乳中の母親。

シドフォビルが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が人間で排 ⁇ されるので。 牛乳、および副作用の可能性と腫瘍形成性の可能性のため。 動物実験におけるシドフォビルの場合、VISTIDEは授乳中の母親に投与すべきではありません。. アメリカ 疾病管理および予防のための公衆衛生サービスセンターは、HIVに感染した女性に助言しないように助言します。 まだ感染していない可能性のある子供への出産後のHIV感染を避けるための母乳育児。.

小児用。

子供の安全性と有効性は研究されていません。. AIDSの子供におけるVISTIDEの使用。 長期的な発がん性と生殖毒性のリスクがあるため、細心の注意が必要です。. 子供へのVISTIDEの管理は、慎重な評価の後にのみ、かつ 治療の潜在的な利点はリスクを上回ります。.

老人用。

60歳以上の患者におけるVISTIDEの安全性または有効性に関する研究は行われていません。. 高齢者は糸球体 ⁇ 過を頻繁に減らしているので、特に注意が必要です。 VISTIDE投与前および投与中の腎機能の評価に支払われる(参照。 投与量と投与。).

副作用。

1. 腎毒性:。 = 2+タンパク尿、血清クレアチニン上昇=によって明らかにされる腎毒性。 0.4 mg / dL、またはクレアチニンクリアランスの低下= 55 mL / minは、135人中79人(59%)の患者で発生しました。 隔週で5 mg / kgの維持量でVISTIDEを投与。. 維持量。 タンパク尿または血清クレアチニン上昇による5 mg / kgから3 mg / kgへの減少が行われました。 CMV網膜炎(研究106)の以前の治療を受けていなかった41人中12人(29%)の患者。 CMV網膜炎の以前の治療を受けた74人中19人(26%)の患者(研究107)。. 以前。 フォスカルネットの使用は、腎毒性のリスクの増加と関連しています。したがって、そのような。 患者は注意深く監視する必要があります(参照。 禁 ⁇ 。, 警告。, 投与量と投与。).
2. 好中球減少症:。 臨床試験では、5 mg / kg維持量で、絶対好中球の減少。 = 500セル/ mmまでカウントします。³ 患者の24%で発生しました。. ⁇ 粒球コロニー刺激因子。 (GCSF)は患者の39%で使用されました。.
3. 眼内圧/眼低血圧の低下:。 監視されている患者のサブセットの中で。 眼圧の変化、ベースラインの眼圧からの= 50%の減少が報告されました。 5 mg / kg維持量で70人中17人(24%)の患者。. 重度の低血圧(眼圧内。 0〜1 mm Hg)が3人の患者で報告されています。. 眼の低血圧のリスクが高まることがあります。 既存の糖尿病患者。.
4. 前部ブドウ膜炎/炎:。 ブドウ膜炎または ⁇ 彩炎は、臨床試験および市販後に報告されています。 VISTIDE療法を受けている患者。. 子宮炎または ⁇ 彩炎は135人中15人(11%)の患者で報告されました。 5 mg / kg維持投与を受けている。. 局所コルチコステロイドによる治療ありまたはなし。 局所的な周期的エージェントが考慮される場合があります。. 患者は兆候と監視のために監視されるべきです。 VISTIDE療法中のブドウ膜炎/ ⁇ 彩炎の症状。.
5. 代謝性アシドーシス:。 ファンコーニ症候群の診断。 近位腎尿細管機能は、患者の1%で報告されました。. 血清重炭酸塩の減少。 = 16 mEq / Lは、シドフォビル治療を受けた患者の16%で発生しました。. 代謝性アシドーシスの症例。 肝機能障害および死に至る ⁇ 炎との関連が患者で報告されています。 VISTIDEを受信して います。

臨床試験では、5 mg / kgで治療された患者の39%で有害事象によりVISTIDEが中止されました。 メンテナンス療法として隔週。.

患者の3つの対照臨床試験で重 ⁇ であると報告された副作用の発生率。 CMV網膜炎では、薬物との推定関係に関係なく、表4にリストされています。.

表4。. 深刻な臨床有害事象または検査異常。 患者の5%以上で発生します。

研究薬との関係に関係なく最も頻繁に報告された有害事象(シドフォビルまたは プロベネシド)または重症度を表5に示します。.

臨床では、以下の有害事象/併発疾患の追加リストが観察されています。 VISTIDEの研究。VISTIDEとの因果関係に関係なく、以下にリストされています。の評価。 これらの報告は、基礎疾患の多様な症状のため、そしてそれゆえに困難でした。 ほとんどの患者は多数の併用薬を受けました。.

全体としての体。

腹痛、偶発的損傷、エイズ、アレルギー反応、腰痛、カテーテル閉塞、 蜂巣炎、胸の痛み、悪寒と発熱、クリプトコッカシス、 ⁇ 胞、死、顔面浮腫、インフルエンザ様症候群、 低体温症、注射部位の反応、 ⁇ 怠感、粘膜障害、首の痛み、過剰摂取。 光線過敏症反応、肉腫、敗血症。

心血管系。

心筋症、心血管障害、うっ血性心不全、。 高血圧、低血圧、片頭痛、 ⁇ 白、末 ⁇ 血管障害、静脈炎、姿勢。 低血圧、ショック、失神、頻脈、血管障害、浮腫。

消化器系。

胆管炎、大腸炎、便秘、食道炎、消化不良、 ⁇ 下障害、 ⁇ 便。 失禁、 ⁇ 腸、胃炎、胃腸出血、歯肉炎、肝炎、肝腫大、 肝 ⁇ 腫、黄 ⁇ 、肝機能異常、肝障害、肝壊死、メレナ、。 ⁇ 炎、直腸炎、直腸障害、口内炎、アフタ性口内炎、舌の変色、口。 ⁇ 瘍、虫歯。

内分 ⁇ 系。

副腎皮質不全。

ヘミック&リンパ系。

低色素性貧血、白血球増加症、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、 反応、汎血球減少症、 ⁇ 臓障害、 ⁇ 腫、血小板減少症などのリンパ腫。 血小板減少性紫斑病。

代謝と栄養システム。

悪液質、脱水症、浮腫、高カルシウム血症、高血糖症、 高カリウム血症、高脂血症、低カルシウム血症、低血糖症、低血糖反応、低カリウム血症。 低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、低タンパク血症、アルカリホスファターゼの増加、 BUNの増加、乳酸脱水素酵素の増加、SGOTの増加、SGPTの増加、末 ⁇ 浮腫。 呼吸性アルカローシス、喉の渇き、体重減少、体重増加。

筋骨格系。

関節痛、関節症、骨壊死、骨の痛み、関節障害、脚のけいれんなど。 筋肉痛、筋無力症、病理学的骨折。

神経系。

異常な夢、異常な歩行、急性脳症候群、興奮、健忘症、不安、 運動失調、脳血管障害、混乱、けいれん、せん妄、認知症、うつ病、めまい、薬物。 依存、口渇、脳症、顔面神経麻痺、幻覚、片麻痺、知覚異常、 高緊張症、低血圧、協調不全、性欲の増加、不眠症、ミオクローヌス、緊張、神経障害、 感覚異常、人格障害、傾眠、言語障害、振戦、けいれん、血管拡張。 めまい。

呼吸器系。

⁇ 息、気管支炎、鼻血、 ⁇ 血、しゃっくり、過換気、低酸素症、 ⁇ の増加、喉頭浮腫、肺障害、 ⁇ 頭炎、気胸、鼻炎、副鼻腔炎。

皮膚と付属物。

にきび、血管性浮腫、乾燥肌、湿疹、剥離性皮膚炎、フルンクローシス、ヘルペス。 単純化、爪の障害、そう ⁇ 、発疹、脂漏、皮膚の変色、皮膚の障害、皮膚の肥大、皮膚。 ⁇ 瘍、発汗、じんま疹。

特別感覚。

異常な視力、弱視、失明、白内障、結膜炎、角膜病変、角膜。 不透明度、複視、ドライアイ、耳の障害、耳の痛み、目の障害、目の痛み、過活動、 ⁇ 彩炎、角膜炎、 縮 ⁇ 、外耳炎、中耳炎、屈折障害、網膜剥離、網膜障害、味覚。 倒 ⁇ 、耳鳴り、ブドウ膜炎、視野欠損、難聴。

⁇ 尿生殖器系。

クレアチニンクリアランスの低下、排尿障害、糖尿、血尿、腎臓結石、乳房炎。 ⁇ 、夜間頻尿、多尿、前立腺障害、中毒性腎症、尿道炎、尿中キャスト、尿。 失禁、尿閉、尿路感染症。

表5。. すべての臨床有害事象、検査異常または。 重症度に関係なく、患者の15%以上で発生する併発疾患。

有害反応の報告。

VISTIDEを受けた患者で発生する悪性腫瘍または深刻な副作用は、 Gilead Sciences、Inc.の臨床研究ディレクターに書面でGileadに報告した.、333レイクサイド。 ドライブ、フォスターシティ、CA 94404、または1-800-GILEAD-5(445-3235)に電話するか、FDA MedWatch 1-に電話します。 800-FDA-1088 / fax 1-800-FDA-0178。.

薬物相互作用。

プロベネシド。

プロベネシドは、多くの薬物の代謝または腎尿細管排 ⁇ と相互作用することが知られています(例:.、。 アセトアミノフェン、アシクロビル、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アミノサリチル酸、バルビツール酸塩、 ベンゾジアゼピン、ブメタニド、クロフィブラート、メトトレキサート、ファモチジン、フロセミド、非ステロイド性抗炎症。 エージェント、テオフィリン、ジドブジン)。. 併用薬は慎重にする必要があります。 評価。. ジドブジンは一時的に中止するか、50%減らす必要があります。 VISTIDE注入の日にプロベネシドと同時投与。.

腎毒性薬。

VISTIDEと腎毒性の可能性がある薬剤の併用投与[例:.、静脈内。 アミノグリコシド(例:.、トブラマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン)、アンフォテリシンB、ホスカルネット、静脈内。 ペンタミジン、バンコマイシン、および非ステロイド性抗炎症剤]は禁 ⁇ です。. そのようなエージェント。 VISTIDEによる治療を開始する少なくとも7日前に中止する必要があります。

カテゴリーC

シドフォビルは、1.5 mg / kg /日のラットおよび1.0のウサギにおいて胚毒性(胎児体重の減少)でした。 mg / kg /日、母体毒性もあった用量で、毎日の静脈内投与後。 器官形成の期間。. ラットの胚毒性の観察不可能なレベル(0.5 mg / kg /日)。 ウサギ(0.25 mg / kg /日)では、臨床用量(5 mg / kgごとに)の約0.04倍と0.05倍でした。 他の週)それぞれAUCに基づいています。. 胎児の外側、軟部組織および発生率の増加。 骨格異常(髄膜、短い鼻、短い上 ⁇ 骨)は、高位のウサギで発生しました。 母体毒性もあった用量(1.0 mg / kg /日)。. 適切で適切に管理されているものはありません。 妊婦の研究。. VISTIDEは、潜在的な利益がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

1. 腎毒性:。 = 2+タンパク尿、血清クレアチニン上昇=によって明らかにされる腎毒性。 0.4 mg / dL、またはクレアチニンクリアランスの低下= 55 mL / minは、135人中79人(59%)の患者で発生しました。 隔週で5 mg / kgの維持量でVISTIDEを投与。. 維持量。 タンパク尿または血清クレアチニン上昇による5 mg / kgから3 mg / kgへの減少が行われました。 CMV網膜炎(研究106)の以前の治療を受けていなかった41人中12人(29%)の患者。 CMV網膜炎の以前の治療を受けた74人中19人(26%)の患者(研究107)。. 以前。 フォスカルネットの使用は、腎毒性のリスクの増加と関連しています。したがって、そのような。 患者は注意深く監視する必要があります(参照。 禁 ⁇ 。, 警告。, 投与量と投与。).
2. 好中球減少症:。 臨床試験では、5 mg / kg維持量で、絶対好中球の減少。 = 500セル/ mmまでカウントします。³ 患者の24%で発生しました。. ⁇ 粒球コロニー刺激因子。 (GCSF)は患者の39%で使用されました。.
3. 眼内圧/眼低血圧の低下:。 監視されている患者のサブセットの中で。 眼圧の変化、ベースラインの眼圧からの= 50%の減少が報告されました。 5 mg / kg維持量で70人中17人(24%)の患者。. 重度の低血圧(眼圧内。 0〜1 mm Hg)が3人の患者で報告されています。. 眼の低血圧のリスクが高まることがあります。 既存の糖尿病患者。.
4. 前部ブドウ膜炎/炎:。 ブドウ膜炎または ⁇ 彩炎は、臨床試験および市販後に報告されています。 VISTIDE療法を受けている患者。. 子宮炎または ⁇ 彩炎は135人中15人(11%)の患者で報告されました。 5 mg / kg維持投与を受けている。. 局所コルチコステロイドによる治療ありまたはなし。 局所的な周期的エージェントが考慮される場合があります。. 患者は兆候と監視のために監視されるべきです。 VISTIDE療法中のブドウ膜炎/ ⁇ 彩炎の症状。.
5. 代謝性アシドーシス:。 ファンコーニ症候群の診断。 近位腎尿細管機能は、患者の1%で報告されました。. 血清重炭酸塩の減少。 = 16 mEq / Lは、シドフォビル治療を受けた患者の16%で発生しました。. 代謝性アシドーシスの症例。 肝機能障害および死に至る ⁇ 炎との関連が患者で報告されています。 VISTIDEを受信して います。

臨床試験では、5 mg / kgで治療された患者の39%で有害事象によりVISTIDEが中止されました。 メンテナンス療法として隔週。.

患者の3つの対照臨床試験で重 ⁇ であると報告された副作用の発生率。 CMV網膜炎では、薬物との推定関係に関係なく、表4にリストされています。.

表4。. 深刻な臨床有害事象または検査異常。 患者の5%以上で発生します。

研究薬との関係に関係なく最も頻繁に報告された有害事象(シドフォビルまたは プロベネシド)または重症度を表5に示します。.

臨床では、以下の有害事象/併発疾患の追加リストが観察されています。 VISTIDEの研究。VISTIDEとの因果関係に関係なく、以下にリストされています。の評価。 これらの報告は、基礎疾患の多様な症状のため、そしてそれゆえに困難でした。 ほとんどの患者は多数の併用薬を受けました。.

全体としての体。

腹痛、偶発的損傷、エイズ、アレルギー反応、腰痛、カテーテル閉塞、 蜂巣炎、胸の痛み、悪寒と発熱、クリプトコッカシス、 ⁇ 胞、死、顔面浮腫、インフルエンザ様症候群、 低体温症、注射部位の反応、 ⁇ 怠感、粘膜障害、首の痛み、過剰摂取。 光線過敏症反応、肉腫、敗血症。

心血管系。

心筋症、心血管障害、うっ血性心不全、。 高血圧、低血圧、片頭痛、 ⁇ 白、末 ⁇ 血管障害、静脈炎、姿勢。 低血圧、ショック、失神、頻脈、血管障害、浮腫。

消化器系。

胆管炎、大腸炎、便秘、食道炎、消化不良、 ⁇ 下障害、 ⁇ 便。 失禁、 ⁇ 腸、胃炎、胃腸出血、歯肉炎、肝炎、肝腫大、 肝 ⁇ 腫、黄 ⁇ 、肝機能異常、肝障害、肝壊死、メレナ、。 ⁇ 炎、直腸炎、直腸障害、口内炎、アフタ性口内炎、舌の変色、口。 ⁇ 瘍、虫歯。

内分 ⁇ 系。

副腎皮質不全。

ヘミック&リンパ系。

低色素性貧血、白血球増加症、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、 反応、汎血球減少症、 ⁇ 臓障害、 ⁇ 腫、血小板減少症などのリンパ腫。 血小板減少性紫斑病。

代謝と栄養システム。

悪液質、脱水症、浮腫、高カルシウム血症、高血糖症、 高カリウム血症、高脂血症、低カルシウム血症、低血糖症、低血糖反応、低カリウム血症。 低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、低タンパク血症、アルカリホスファターゼの増加、 BUNの増加、乳酸脱水素酵素の増加、SGOTの増加、SGPTの増加、末 ⁇ 浮腫。 呼吸性アルカローシス、喉の渇き、体重減少、体重増加。

筋骨格系。

関節痛、関節症、骨壊死、骨の痛み、関節障害、脚のけいれんなど。 筋肉痛、筋無力症、病理学的骨折。

神経系。

異常な夢、異常な歩行、急性脳症候群、興奮、健忘症、不安、 運動失調、脳血管障害、混乱、けいれん、せん妄、認知症、うつ病、めまい、薬物。 依存、口渇、脳症、顔面神経麻痺、幻覚、片麻痺、知覚異常、 高緊張症、低血圧、協調不全、性欲の増加、不眠症、ミオクローヌス、緊張、神経障害、 感覚異常、人格障害、傾眠、言語障害、振戦、けいれん、血管拡張。 めまい。

呼吸器系。

⁇ 息、気管支炎、鼻血、 ⁇ 血、しゃっくり、過換気、低酸素症、 ⁇ の増加、喉頭浮腫、肺障害、 ⁇ 頭炎、気胸、鼻炎、副鼻腔炎。

皮膚と付属物。

にきび、血管性浮腫、乾燥肌、湿疹、剥離性皮膚炎、フルンクローシス、ヘルペス。 単純化、爪の障害、そう ⁇ 、発疹、脂漏、皮膚の変色、皮膚の障害、皮膚の肥大、皮膚。 ⁇ 瘍、発汗、じんま疹。

特別感覚。

異常な視力、弱視、失明、白内障、結膜炎、角膜病変、角膜。 不透明度、複視、ドライアイ、耳の障害、耳の痛み、目の障害、目の痛み、過活動、 ⁇ 彩炎、角膜炎、 縮 ⁇ 、外耳炎、中耳炎、屈折障害、網膜剥離、網膜障害、味覚。 倒 ⁇ 、耳鳴り、ブドウ膜炎、視野欠損、難聴。

⁇ 尿生殖器系。

クレアチニンクリアランスの低下、排尿障害、糖尿、血尿、腎臓結石、乳房炎。 ⁇ 、夜間頻尿、多尿、前立腺障害、中毒性腎症、尿道炎、尿中キャスト、尿。 失禁、尿閉、尿路感染症。

表5。. すべての臨床有害事象、検査異常または。 重症度に関係なく、患者の15%以上で発生する併発疾患。

有害反応の報告。

VISTIDEを受けた患者で発生する悪性腫瘍または深刻な副作用は、 Gilead Sciences、Inc.の臨床研究ディレクターに書面でGileadに報告した.、333レイクサイド。 ドライブ、フォスターシティ、CA 94404、または1-800-GILEAD-5(445-3235)に電話するか、FDA MedWatch 1-に電話します。 800-FDA-1088 / fax 1-800-FDA-0178。.

シドフォビルの過剰摂取の2例が報告されています。. これらの患者は単回投与を受けました。 経口プロベネシドと静脈内を併用して、それぞれ16.3 mg / kgと17.4 mg / kgでVISTIDE。 水分補給。. どちらの場合も、患者は入院し、経口プロベネシド(1グラム3)を受けました。 1日1回)、通常の生理食塩水で3〜5日間、激しい静脈内水分補給。. 重要な変更。 どちらの患者でも腎機能では観察されなかった。.

VISTIDEはプロベネシドとともに投与する必要があります。. 両方を投与したシドフォビルの薬物動態。 プロベネシドの有無にかかわらず、以下で説明します。.

プロベネシドを含まないシドフォビルの薬物動態は、HIVに感染した27人の患者で評価されました。 無症候性CMV感染なし。. その後、用量依存性薬物動態が実証された。 1.0(n = 5)、3.0(n = 10)、5.0(n = 2)および10.0(n = 8)mg / kgの1時間の注入(表2を参照)。 薬物動態パラメータ)。. 4週間後のシドフォビルの蓄積の証拠はありませんでした。 プロベネシドなしで3 mg / kg /週(n = 5)の反復投与。. 腎が正常な患者。 機能、VISTIDE用量の約80〜100%が24以内の尿で変化せずに回復しました。 hr(n = 27)。. シドフォビルの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスよりも大きく、腎を示しました。 尿細管分 ⁇ はシドフォビルの排除に寄与します。.

プロベネシドを用いて投与されたシドフォビルの薬物動態は、HIV感染12例で評価された。 無症候性CMV感染の有無にかかわらず、再発CMV網膜炎の患者10人。. その後、プロベネシドとともに投与されたシドフォビルについて、用量依存性薬物動態が観察された。 3.0(n = 12)、5.0(n = 6)、および7.5(n = 4)mg / kgの1時間の注入(表2を参照)。. 約70に。 プロベネシドを併用して投与されたVISTIDE用量の85%は、未変化の薬物として排 ⁇ されました。 24時間以内。. VISTIDEをプロベネシドで投与した場合、シドフォビルの腎クリアランスはそうでした。 クレアチニンクリアランスと一致するレベルに低下し、プロベネシドが活動性腎をブロックすることを示唆しています。 シドフォビルの尿細管分 ⁇ 物。.

表2。. 3.0および5.0 mg / kg注入後のシドフォビル薬物動態パラメーター、なし。 プロベネシド*付き。

In vitro。、シドフォビルはシドフォビル濃度を超えて血漿または血清タンパク質に結合した6%未満でした。 0.25〜25μg/ mLの範囲。 VISTIDE 5の静脈内注入後のシドフォビルのCSF濃度。 プロベネシドと静脈内水分補給を併用したmg / kgは検出できませんでした(<0.1μg/ mL、アッセイ。 検出しきい値)対応する1人の患者の1時間の注入終了後15分。 血清濃度は8.7μg/ mLでした。