Cidofovir Heritage

シドフォビル-ヘリテージ

シドフォビル

Cidofovirの相続財産は得られた免疫不全症候群(AIDS)の患者のCMVのretinitisの処置のために示されます。 Cidofovir Heritageの安全性と有効性は、他のCMV感染症（肺炎や胃腸炎など）、先天性または新生児CMV疾患、または非HIV感染者のCMV疾患の治療には確立されていません。

CIDOFOVIR Heritageは眼内注射によって投与してはならない。

適量

推奨される投与量、頻度、または注入速度を超えてはならない。 シドフォビル遺産は、投与前に100ミリリットル0.9％（通常）生理食塩水で希釈する必要があります。 潜在的な腎毒性を最小限に抑えるために、プロベネシドおよび静脈内食塩水前水和は、各シドホビルヘリテージ注入と共に投与されなければならな

誘導治療

血清クレアチニン≥1の患者のためのシドフォビルヘリテージの推奨誘導用量.5mg/dL、計算されたクレアチニンクリアランス>55mL/分、および尿タンパク質<100mg/dL（<2タンパク尿に相当）は、5mg/kg体重（1時間以上の一定速度で静脈内注入. 進行したAIDSおよびCMV網膜炎の患者の血清クレアチニンは患者の根本的な腎臓の状態の完全な映像を提供しないかもしれないのでクレアチニンの整理(CrCl)をより正確に推定するのにCockcroft-Gaultの方式を利用することは重要です). クレアチニンの整理が血清のクレアチニンおよび忍耐強い重量に依存しているので、cidofovirの相続財産の開始前に整理を計算することは必要です. CrCl（mL/min）は次の方式に従って計算されるべきです:

メンテナンス治療

シドフォビルヘリテージの推奨維持用量は、5mg/kg体重（1時間以上の一定速度で静脈内注入として与えられる）であり、2週間に一度投与される。

線量調整

シドフォビルヘリテージ療法における腎機能の変化

シドフォビルヘリテージの維持用量は、5mg/kgから3mg/kgに、ベースラインを上回る0.3-0.4mg/dLの血清クレアチニンの増加のために減少させなければならない。 Cidofovir Heritage therapyは、ベースラインを上回る≤0.5mg/dLの血清クレアチニンの増加または≤3タンパク尿の発症のために中止する必要があります。

既存の腎障害

Cidofovir Heritageは、血清クレアチニン濃度>1.5mg/dL、計算されたクレアチニンクリアランス≥55mL/分、または尿タンパク質≥100mg/dL（≧2蛋白尿に相当）の患者には禁忌で

プロベネシド

Probenecidは各Cidofovirの相続財産の線量と口頭で管理されなければなりません。 二つのグラムを投与する必要があります3シドフォビルヘリテージ用量の前に時間とで投与一つのグラム2と再びで8時間の完了後1時間シドフォビルヘリテージ注入(の合計のために4グラム).

プロベネシドの各用量の前に食物を摂取すると、薬物関連の悪心および嘔吐を減少させる可能性がある。 制吐剤の管理はprobenecidの摂取と関連付けられる悪心のための潜在性を減らすかもしれません。 プロベネシドに対するアレルギー性または過敏性症状を発症する患者では、適切な予防または治療的抗ヒスタミンおよび/またはアセトアミノフェン 禁忌).

水分補給

患者は、シドフォビル遺産の各注入により、少なくとも0.9％（正常）生理食塩水の少なくとも一リットルを静脈内に受けなければならない。 生理食塩水は、シドフォビルヘリテージ注入の直前に1-2時間の期間にわたって注入する必要があります。 患者が許容され得るのに対し、追加の流体荷重を受けるべきである第二のリットル. 投与された場合、生理食塩水の第二リットルは、シドフォビルヘリテージ注入の開始時またはその直後に開始され、1-3時間にわたって注入されるべき

調製方法および投与方法

管理前に粒子状物質および変色のためにガラスびんを視覚で点検して下さい。 粒子状物質か変色が観察されれば、ガラスびんは使用されるべきではないです。 注射器で、バイアルから適切な量のCidofovir遺産を抽出し、100mL0.9％（通常の）生理食塩水を含む注入バッグに用量を移す。 1時間の期間にわたって一定の速度で患者に全容積を静脈内に注入する。 投与のための標準的な注入ポンプの使用が推奨される。

Cidofovirの相続財産の注入の混合物が準備の24hrの内で管理され、この24hrの限界を拡張するのに冷却装置かフリーザーの貯蔵が使用されないことが推薦

混合物が即時の使用のために意図されていなければ、冷凍の下で貯えられるかもしれません（2-8°C）24hr.冷蔵されていた混和物以下使用する前に室温に平衡化するべきではないです。

シドフォビルヘリテージ混和剤の化学的安定性を，ポリ塩化ビニル組成物およびエチレン／プロピレン共重合体組成物の市販の注入バッグおよびガラス瓶中で実証した。 同時投与のためのシドフォビル混和剤への他の薬物またはサプリメントの添加を支持するデータは入手できない.

Cidofovirの相続財産はsingle-useガラスびんで供給される。 部分的に使用されたバイアルは破棄する必要があります（ 取り扱いおよび処分).

リンゲル溶液、乳酸化リンゲル溶液または静菌注入液との適合性は評価されていない。

取り扱いおよび処分

Cidofovirの変異原性の特性が原因で、適切な安全装置の使用を含む十分な注意はcidofovirの相続財産の準備、管理および処分のために推薦されます. 国立衛生研究所は現在、そのような薬剤をクラスII層流生物学的安全キャビネットで調製すること、およびこのクラスの薬剤を調製する人員が手術用手袋およびニット袖口を備えた閉鎖前部外科用ガウンを着用することを推奨している. Cidofovirの相続財産が皮に接触したら、膜を洗浄し、水と完全に洗い流して下さい. 混和剤の準備および管理で使用される余分なCidofovirの相続財産および他のすべての材料はleak-proofの、穿刺防止の容器に置かれるべきです. 推奨される処分方法は高温焼却です

患者モニタリング

血清クレアチニンおよび尿蛋白質は各投与前に48時間以内に監視されなければなりません。 差動付きの白血球数は、各投与前に監視する必要があります。 タンパク尿の患者では、静脈内水分補給を投与し、試験を繰り返すべきである。 眼圧、視力および眼症状は定期的に監視されるべきである。

シドフォビルヘリテージによる治療の開始は、血清クレアチニン>1.5mg/dL、計算されたクレアチニンクリアランス≥55mL/分、または尿タンパク質≥100mg/dL（≧2蛋白尿に相当）の患者には禁忌である。

Cidofovir Heritageは、腎毒性の可能性を有する薬剤を投与されている患者には禁忌である。 このような薬剤は、Cidofovir Heritageによる治療を開始する少なくとも七日前に中止しなければならない。

シドフォビルの遺産は、シドフォビルに対する過敏症の患者には禁忌である。

Cidofovir Heritageは、プロベネシドまたは他のサルファ含有薬物に対する臨床的に重度の過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。

シドフォビルの直接眼内注射遺産は禁忌であり、シドフォビルの直接注射は虹彩炎、眼の低血圧、および永久的な視力障害と関連している。

警告

腎毒性

用量依存性腎毒性は、シドフォビルヘリテージ管理に関連する主要な用量制限毒性である. 透析をもたらす急性腎不全および/または死亡に寄与する症例は、シドフォビル遺産の一つまたは二つの用量としていくつか発生しています. 腎機能（血清クレアチニンおよび尿タンパク質）は、シドフォビルヘリテージの各投与前に48時間以内に監視する必要があります. 治療中に腎機能（血清クレアチニンおよび/または尿タンパク質）の変化に対しては、用量の調整または中止が必要です. タンパク尿は、臨床検査での尿検査によって測定されるように、シドフォビル遺産関連腎毒性の初期の指標である可能性があります. シドホビルヘリテージの継続的な投与は、追加の近位尿細管細胞損傷につながる可能性があります,これは、糖尿症をもたらすかもしれません,血清リン酸塩の減少,尿酸,および重炭酸塩,血清クレアチニンの上昇,および/または急性腎不全,いくつかのケースでは,透析の必要性をもたらします. 同時に起こり、Fanconiのシンドロームの規準を満たすこれらの不利なでき事の患者は報告されました. 薬物中止後にベースラインに戻らなかった腎機能は、シドフォビルヘリテージの臨床研究で観察されている

静脈内の正常な生理食塩水の水和および口頭probenecidは各Cidofovirの相続財産の注入に伴わなければなりません。 プロベネシドは、多くの薬物の代謝または腎尿細管排excretionと相互作用することが知られている（参照 注意事項). シドフォビルヘリテージの安全性は、静脈内アミノグリコシド（例えば、トブラマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン）、アンホテリシンB、フォスカルネット、静脈内ペンタミジン、バンコマイシン、および非ステロイド性消炎剤などの他の既知の潜在的な腎毒性薬を投与されている患者では評価されていない。 適量および管理).

既存の腎障害

シドフォビルヘリテージによる治療の開始は、ベースライン血清クレアチニン>1.5mg/dL、クレアチニンクリアランス≤55mL/分、または尿タンパク質≤100mg/dL（≤2タンパク尿に相当）の患者には禁忌である。

血液毒性

Neut球減少症は、シドフォビル遺産療法中に発生する可能性があります。 Neut球数は、シドホビル遺産療法を受けている間に監視する必要があります。

眼圧低下/眼圧低下

眼内圧の低下は、シドフォビルヘリテージ療法の間に起こり得、場合によっては視力の低下と関連している。 眼内圧はCidofovir Heritage療法中に監視されるべきである。

代謝性アシドーシス

近位尿細管損傷および腎消耗症候群（ファンコニ症候群を含む）に関連する血清重炭酸塩の減少は、シドフォビルヘリテージを受けている患者で報告さ 副作用). 死に終ってレバー機能障害および膵臓炎と関連して新陳代謝のアシドーシスのケースはCidofovirの相続財産を受け取っている患者で報告されました。

注意事項

一般

腎毒性の増加の可能性があるため、推奨用量よりも大きな用量を投与してはならず、投与頻度または投与速度を超えてはならない（参照）。 適量および管理).

Cidofovir Heritageは静脈内の注入だけのために作り出され、intraocular注入によって管理されてはなりません。 注入によるシドホビルヘリテージの投与は、経口プロベネシドおよび静脈内生理食塩水前水和を伴わなければならない（参照 適量および管理).

ぶどう膜炎/虹彩炎

ブドウ膜炎または虹彩炎は、臨床試験およびシドホビルヘリテージ療法を受けている患者の市販後に報告された。 局所サイクロプレジック剤の有無にかかわらず、局所コルチコステロイドによる治療を考慮すべきである。 患者はcidofovirの相続財産の療法の間にブドウ膜炎/虹彩炎の印そして徴候のために監視されるべきです。

発癌、突然変異誘発,

ラットおよびマウスにおける慢性、二年間の発癌性研究は、シドホビルの発癌性の可能性を評価するために行われていない。 しかし、ラットにおけるシドフォビルの週に一度の皮下注射を評価する26週間の毒性学的研究は、触知可能な塊の誘導のために19週間で終了した。 腫瘤は0.6mg/kg/週、AUC比較に基づいて推奨静脈内シドフォビルヘリテージ用量でヒト全身曝露の0.04倍に相当する低用量で発症した乳腺腺癌と診断された。

ラットが週に一度0.6、3、または15mg/kgシドフォビルを受け取った週の静脈内毒性研究では、雌ラットの乳腺腺癌の有意な増加だけでなく、雄および雌ラットのジンバル腺癌腫の有意な発生率は、高用量ではなく、低い二つの用量で見られた。 高用量は、AUC測定の比較に基づいて、シドフォビルヘリテージの推奨用量でのヒト全身曝露の1.1倍に相当した。 これらの調査の結果に照らして、cidofovirはラットの発癌物質、また人間の潜在的な発癌物質であると考慮されるべきです。

Cynomolgusの猿は静脈内のcidofovirを、単独でそして付随の口頭probenecidと共に、静脈内に52週間一度cidofovirの相続財産の推薦された線量でおよそ0.7倍の人間の全身の露出 腫ようは検出されなかった。 しかし、この研究は、各用量での動物の数が少なく、治療期間が短いため、発癌性研究として設計されていませんでした。

変異原性応答は含む微生物変異原性アッセイで観察されませんでした サルモネラチフス （エイムズ）と 大腸菌（エシェリヒア-コリ） 代謝活性化の存在および非存在下で。 小核多色赤血球の増加 インビボ ≥2000mg/kgを受けているマウスで見られた,体表面積の推定に基づいて最大推奨臨床静脈内シドフォビルヘリテージ用量よりも約65倍高い投与量. シドホビルは、ヒト末梢血リンパ球における染色体異常を誘導した in vitro 新陳代謝の活発化なし。 テストされた4つのシドフォビルレベルでは、損傷したメタフェーズの割合と細胞当たりの異常数は、濃度依存的に増加した。

調査はcidofovirがラットおよび猿の精子形成の阻止を引き起こしたことを示しました. しかし、生殖能力または生殖に対する悪影響は、雄ラットにおけるシドホビルの週に一度静脈内注射に続いて見られなかった13週連続で15mg/kg/週（1.AUC比較に基づく推奨ヒト用量の1回). 雌ラットは1週間に一度静脈内投与された。.2mg/kg/週（0に相当.09回AUCに基づいて推薦された人間の線量）またはより高く、合う前の6週までおよび2週のポストの合うことはごみごとのごみのサイズそして生きていた生きている生れを減らし、ごみごとの早いresorptionsを高めた. 雌ラットが1までの用量で毎日一度シドホビルの皮下注射を受けた周産期および出生後の発達研究.0mg/kg/日妊娠7日目から21日目まで産後（約5週間）は、子孫の生存率、成長、行動、性成熟または生殖能力に悪影響を及ぼさなかった

妊娠

カテゴリC

シドフォビルは、ラットにおける胎児毒性（胎児体重の減少）であり、1であった.5mg/kg/日およびウサギでは1.0mg/kg/日、臓器形成の期間中に毎日静脈内投与した後、母性毒性もあった用量. ラットにおける胚毒性に対する観察不可能な効果レベル（0.5mg/kg/日）およびウサギ（0.25mg/kg/日）は約0であった。.04と0.それぞれAUCに基づく05倍の臨床用量（隔週5mg/kg）. 胎児の外部、軟部組織および骨格異常（髄膜瘤、短い鼻、および短い上顎骨）の発生率の増加は、高用量（1）でウサギで発生しました.また母性有毒だった0mg/kg/day）. 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません. シドフォビル遺産は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります

授乳中の母親

シドフォビルがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬剤が人間のミルクでそして不利な反作用のための潜在性、また動物調査でcidofovirのために示されているtumorigenicityのための潜在性のために排泄されるので、cidofovirの相続財産は授乳中の母に管理されるべきではないです。 米国の疾病管理予防のための公衆衛生サービスセンターはまだ感染していないかもしれない子供へのHIVの出生後伝達を避けるためにHIV感染した女性に母乳で育てないように助言する。

小児用

子供の安全性と有効性は研究されていない。 エイズを持つ子供のCidofovirの相続財産の使用は長期発癌性および生殖毒性の危険による極度な注意を保証します。 子供へのシドホビル遺産の投与は、慎重な評価の後にのみ行われるべきであり、治療の潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ行われるべきで

高齢者の使用

60歳以上の患者におけるシドフォビル遺産の安全性または有効性に関する研究は行われていない。 高齢者はしばしば糸球体濾過を減少させるので、シドフォビルヘリテージ投与前および投与中に腎機能を評価することに特に注意を払うべきである（ 適量および管理).

1. 腎毒性: 腎毒性,によって現れるように=2タンパク尿,の血清クレアチニン上昇=0.4mg/dL、または減少したクレアチニンクリアランス=55mL/分、79の135（59％）患者で発生した5mg/kg隔週の維持用量でシドフォビル遺産を受けている. タンパク尿または血清クレアチニン上昇による5mg/kgから3mg/kgへの維持用量の減少は、CMV網膜炎の事前療法を受けていなかった12の41（29％）患者（研究106）および19の74（26％）CMV網膜炎の事前療法を受けていた患者（研究107). 以前のフォスカルネットの使用は腎毒性のリスクの増加と関連しているため、そのような患者は密接に監視されなければならない（参照）。 禁忌, 警告, 適量および管理).
2. Neut球減少症: では、5mg/kgの維持用量で、対好中心数が=500細胞/mmに減少する³ 患者の24％で発生しました。 顆粒球コロニー子（gcsf）は、患者の39％で使用されました。
3. 眼圧低下/眼圧低下: 眼内圧の変化について監視された患者のサブセットのうち、a=50％のベースライン眼内圧からの減少は、17の70（24％）患者で5mg/kg維持用量で報告された。 重度の低燃圧（0-1mm Hgの内圧）は3人の患者で報告されている。 既存の真性糖尿病の患者では、眼の低血圧のリスクが増加する可能性がある。
4. 前ぶどう膜炎/虹彩炎: ブドウ膜炎または虹彩炎は、臨床試験およびシドフォビルヘリテージ療法を受けている患者の市販後に報告されている。 ブドウ膜炎または虹彩炎は、15の135（11％）5mg/kg維持投与を受けている患者で報告された。 局所サイクロプレジック剤の有無にかかわらず、局所コルチコステロイドによる治療が考慮され得る。 患者はcidofovirの相続財産の療法の間にブドウ膜炎/虹彩炎の印そして徴候のために監視されるべきです。
5. 代謝性アシドーシス: 近位腎尿細管機能の複数の異常によって明らかにされるように、ファンコニ症候群の診断は、患者の1％において報告された。 血清重炭酸塩の=16mEq/Lの減少は、シドフォビル治療患者の16％で起こった。 死に終ってレバー機能障害および膵臓炎と関連して新陳代謝のアシドーシスのケースはcidofovirの相続財産を受け取っている患者で報告されました。

臨床試験では、シドフォビル遺産は、維持療法として隔週で39mg/kgで治療された患者の5％における有害事象のために撤回された。

CMV網膜炎の患者における三つの対照臨床試験において重篤と報告された有害反応の発生率は、薬物との推定される関係にかかわらず、表4に示され

表4. 患者の>5%に起こる深刻な臨床有害なでき事か実験室の異常

研究薬剤（シドホビルまたはプロベネシド）または重症度との関係にかかわらず、最も頻繁に報告される有害事象を表5に示します。

有害事象/intercurrent病気の次の付加的なリストはCidofovirの相続財産の臨床調査で観察され、cidofovirの相続財産への因果関係にもかかわらず次リストされています。 これらの報告の評価は、基礎疾患の多様な症状のために、またほとんどの患者が多数の併用薬を受け取ったために困難であった。

ボディ全体として

腹痛、偶発的な傷害、エイズ、アレルギー反応、背中の痛み、カテーテルブロック、蜂巣炎、胸痛、悪寒と発熱、クリプトコッカス症、嚢胞、死亡、顔浮腫、インフルエンザ様症候群、低体温症、注射部位反応、倦怠感、粘膜障害、首の痛み、過剰摂取、光感受性反応、肉腫、敗血症

心臓血管系

心筋症、心血管障害、うっ血性心不全、高血圧、低血圧、片頭痛、蒼白、末梢血管障害、静脈炎、姿勢低血圧、ショック、失神、頻脈、血管障害、浮腫

消化器系

胆管炎、大腸炎、便秘、食道炎、消化不良、嚥下障害、糞便失禁、鼓腸、胃炎、胃腸出血、歯肉炎、肝炎、肝腫大、肝ひ腫、黄疸、肝機能異常、肝障害、肝壊死、下血、膵炎、直腸炎、直腸障害、口内炎、アフタ性口内炎、舌変色、口潰瘍形成、歯う蝕

内分泌系

副腎皮質不全

ヘミック

低色素性貧血、白血球増加症、白血球減少症、リンパ節腫脹、リンパ腫様反応、汎血球減少症、脾腫、血小板減少症、血小板減少性紫斑病

代謝

悪液質、脱水、浮腫、高カルシウム血症、高血糖、高カリウム血症、高脂血症、低カルシウム血症、低血糖、低血糖反応、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、低プロテイン血症、アルカリホスファターゼの増加、BUNの増加、乳酸デヒドロゲナーゼの増加、SGOTの増加、SGPTの増加、末梢浮腫、呼吸アルカローシス、のどの渇き、体重減少、体重増加

筋骨格系

関節痛、関節症、骨壊死、骨痛、関節障害、脚のけいれん、筋肉痛、筋無力症、病的骨折

神経系

異常な夢、異常な歩行障害、急性脳症候群、興奮、記憶喪失、不安、運動失調、脳血管障害、混乱、けいれん、せん妄、認知症、うつ病、めまい、薬物依存、口渇、脳症、顔面麻痺、幻覚、片麻痺、知覚過敏、高緊張、低血圧、協調性亢進、性欲の増加、不眠症、ミオクローヌス、緊張、神経障害、知覚異常、パーソナリティ障害、傾眠、言語障害、振戦、けいれん、血管拡張、めまい

呼吸器系

喘息、気管支炎、鼻出血、喀血、しゃっくり、過換気、低酸素症、痰の増加、喉頭浮腫、肺障害、咽頭炎、気胸、鼻炎、副鼻腔炎

スキン

にきび、血管性浮腫、乾燥肌、湿疹、剥離性皮膚炎、フルンケル症、単純ヘルペス、爪の障害、かゆみ、発疹、脂漏症、皮膚の変色、皮膚の障害、皮膚肥大、皮膚潰瘍、発汗、蕁麻疹

特別な感覚

視力異常、弱視、失明、白内障、結膜炎、角膜病変、角膜混濁、複視、ドライアイ、耳の障害、耳の痛み、眼の痛み、眼の痛み、眼の痛み、虹彩炎、角膜炎、縮瞳、外耳炎、中耳炎、屈折異常、網膜剥離、網膜障害、味覚倒錯、耳鳴り、ブドウ膜炎、視野欠損、難聴

U生殖器系

クレアチニンクリアランスの低下、排尿障害、糖尿症、血尿、腎臓結石、乳腺炎、メトレジア、夜間頻尿、多尿、前立腺障害、毒性腎炎、尿道炎、尿路結石、尿失禁、尿閉、尿路感染症

表5. 患者の>15%に起こる重大度にもかかわらずすべての臨床有害なでき事、実験室の異常またはIntercurrent病気

副作用の報告

Cidofovir Heritageを受けた患者に発生する悪性腫瘍または重篤な有害反応は、Gilead Sciences,Inc.の臨床研究ディレクターに書面でGileadに報告する必要があります。、333Lakeside Drive、Foster City、CA94404または1-800-GILEAD-5（445-3235）、またはFDA MedWatch1-800-FDA-1088/fax1-800-FDA-0178に電話してください。

シドフォビルの過剰摂取の二つのケースが報告されています。 これらの患者は、併用経口プロベネシドおよび静脈内水和と、それぞれ16.3mg/kgおよび17.4mg/kgでシドホビル遺産の単回投与を受けた。 いずれの場合も、患者は入院し、経口プロベネシド（毎日三回一グラム）と3-5日間正常食塩水で激しい静脈内水分補給を受けた。 腎機能の有意な変化はいずれの患者でも観察されなかった。

シドフォビル遺産は、プロベネシドと一緒に投与する必要があります。 プロベネシドなしおよびプロベネシドの両方で投与されるシドホビルの薬物動態は以下に記載されている。

プロベネシドを含まないシドホビルの薬物動態は、無症候性CMV感染の有無にかかわらず27HIV感染患者において評価された. 用量に依存しない薬物動態は、1の一時間の注入の後に実証されました.0(n=5),3.0(n=10),5.0(n=2)および10.0(n=8)mg/kg(薬物動態パラメーターについては表2を参照). プロベネシドなしで4mg/kg/週（n=5）の反復投与の週間後にシドホビル蓄積の証拠はなかった. 正常な腎機能を有する患者では、シドフォビルヘリテージ用量の約80-100％は、24時間以内に尿中で変化しなかった（n=27). シドフォビルの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスよりも大きく、腎尿細管分泌がシドフォビルの排除に寄与することを示した

プロベネシド投与シドホビルの薬物動態は、無症候性CMV感染の有無にかかわらず12HIV感染患者および再発CMV網膜炎を有する10患者において評価. 用量非依存的な薬物動態は、シドホビルのために観察されました,プロベネシドを投与,3の一時間の注入後.0(n=12),5.0(n=6)、および7.5(n=4)mg/kg(表2参照). 付随のプロベネシドと管理されるCidofovirの相続財産の線量のおよそ70から85%は24hr内の不変の薬剤として排泄されました. シドフォビルヘリテージをプロベネシドで投与した場合、シドフォビルの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと一致するレベルに減少し、プロベネシドはシドフォビルのアクティブな腎尿細管分泌をブロックすることを示唆している

表2. 3.0および5.0mg/kg注入後のシドヒビル生物動態態パラメータ、プロベネシドなしおよびプロベネシド付き*

In vitro、シドホビルは、シドホビル濃度範囲にわたって血漿または血清タンパク質に結合した6％未満であった0.25-25μg/mL。 シドフォビルヘリテージ5mg/kgの静脈内注入後のシドフォビルのCSF濃度は、付随するプロベネシドおよび静脈内水和と検出できなかった（<0.1μg/mL、アッセイ検出閾値）15分後1時間注入の終了後、対応する血清濃度が8.7μg/mLであった患者における。