Cidofovir

シドフォビル

シドフォビル

注射

Cidofovirは得られた免疫不全症候群（AIDS）の患者のCMVのretinitisの処置のために示されます。 Cidofovirの安全そして効力は非HIV感染させた個人の他のCMVの伝染（PNEUMONITISか胃腸炎のような）、生来か新生児CMVの病気、またはCMVの病気の処置のために確立されませ

シドホビルは眼内注射によって投与されてはならない。

適量

推奨用量、頻度、または注入速度を超えてはなりません。 シドホビルは、投与前に100ミリリットル0.9％（通常）生理食塩水で希釈する必要があります。 潜在的なNEPHROTOXICITYを最小にするためには、PROBENECIDおよび静脈内の塩の予備水和は各Cidofovirの注入と管理されなければなりません。

誘導治療

血清クレアチニンが≥1の患者に対するシドホビルの推奨誘導用量.5mg/dL、計算されたクレアチニンクリアランス>55mL/分、および尿タンパク質<100mg/dL（<2タンパク尿に相当）は5mg/kg体重（1時間以上の一定速度で静脈内注. 高度のAIDSおよびCMVのretinitisの患者の血清のクレアチニンが患者の根本的な腎臓の状態の完全な映像を提供しないかもしれないのでより正確にクレアチニンのクリアランス(CrCl)を推定するのにCockcroft-Gaultの方式を利用することは重要である。). クレアチニンの整理が血清のクレアチニンおよび忍耐強い重量に依存しているので、Cidofovirの開始前に整理を計算することは必要です. CrCl（mL/min）は次の方式に従って計算されるべきです:

メンテナンス治療

シドホビルの推奨維持用量は、5mg/kg体重（1時間以上の一定速度で静脈内注入として与えられる）であり、2週間ごとに一度投与される。

線量調整

シドホビル療法における腎機能の変化

Cidofovirの維持の線量は5mg/kgから3mg/kgにベースラインの上の0.3-0.4mg/dLの血清のクレアチニンの増加のために減らされなければなりません。 Cidofovir療法は≥0.5mg/dLの血清のクレアチニンの増加のためにベースラインの上のまたは≥3蛋白尿の開発中止されなければなりません。

既存の腎障害

シドホビルは、血清クレアチニン濃度>1.5mg/dL、計算されたクレアチニンクリアランス≥55mL/分、または尿タンパク質≥100mg/dL（≥2タンパク尿に相当）の患者

プロベネシド

プロベネシドは、各シドホビル用量で経口投与されなければならない。 二つのグラムは、シドホビル用量の前に3時間を投与し、一つのグラムは、2で再び8時間で投与し、1時間シドホビル注入の完了後（合計4グラム）。

プロベネシドの各投与前に食物を摂取すると、薬物関連の悪心および嘔吐を減少させる可能性がある。 制吐剤の管理はprobenecidの摂取と関連付けられる悪心のための潜在性を減らすかもしれません。 プロベネシドに対するアレルギー性または過敏性症状を発症する患者では、適切な予防的または治療的抗ヒスタミン薬および/またはアセトアミノフェンの使用が考慮されるべきである（参照）。 禁忌).

水分補給

患者は、シドホビルの各注入で静脈内に0.9％（正常）生理食塩水の少なくとも一リットルを受け取らなければならない。 生理食塩水は、シドホビル注入直前に1-2時間の期間にわたって注入されるべきである。 患者が許容され得るのに対し、追加の流体荷重を受けるべきである第二のリットル. 投与された場合、生理食塩水の第二リットルは、シドホビル注入の開始時または直後に開始され、1-3時間の期間にわたって注入されるべきである。

調製および投与方法

管理前に粒子状物質および変色のためにガラスびんを視覚で点検して下さい。 粒子状物質か変色が観察されれば、ガラスびんは使用されるべきではないです。 シリンジで、バイアルから適切な量のシドホビルを抽出し、100mL0.9％（通常）生理食塩水を含む注入バッグに用量を移す。 全容積を1時間の期間にわたって一定の速度で患者に静脈内に注入する。 管理のための標準的な注入ポンプの使用は推薦されます。

Cidofovirの注入の混和が準備の24時間以内に管理され、この24時間の限界を拡張するのに冷却装置かフリーザーの貯蔵が使用されないことが推薦されます。

混合物が即時の使用のために意図されていなければ、冷凍の下で貯えられるかもしれません（2-8°C）のための24hr.Refrigerated混和が使用前に室温に平衡化するべきではないです。

シドホビル混合物の化学的安定性をポリ塩化ビニル組成物およびエチレン／プロピレン共重合体組成物商用注入バッグおよびガラス瓶において実証した。 同時投与のためのシドホビル混和剤への他の薬物またはサプリメントの添加を支持するデータは利用できない.

Cidofovirはsingle-useガラスびんで供給される。 部分的に使用されたバイアルは廃棄する必要があります（ 取り扱いおよび廃棄).

リンゲル溶液、授乳中のリンゲル溶液または静菌注入液との適合性は評価されていない。

取り扱いおよび廃棄

Cidofovirの突然変異誘発性の特性が原因で、適切な安全装置の使用を含む十分な注意はCidofovirの準備、管理および処分のために推薦されます. 国立衛生研究所は現在、そのような薬剤をクラスII層流生物学的安全キャビネットで調製すること、およびこのクラスの薬剤を調製する人員が手術用. シドホビルが皮膚に接触した場合は、膜を洗浄し、水で完全に洗い流します. 混合物の準備および管理で使用される余分なCidofovirおよび他のすべての材料は漏出防止の、穿刺防止の容器に置かれるべきです. 推奨される処分方法は、高温焼却です

患者モニタリング

血清クレアチニンおよび尿蛋白質は各線量前の48時間以内に監視されなければなりません。 差動を用いる白血球数は各線量前に監視されるべきです。 タンパク尿の患者では、静脈内水分補給を投与し、試験を繰り返すべきである。 眼内圧、視力および眼症状は定期的に監視されるべきである。

血清クレアチニン>1.5mg/dL、計算されたクレアチニンクリアランス≥55mL/分、または尿タンパク質≥100mg/dL（≥2タンパク尿に相当）の患者には、シドホビルによる治療の開始は禁忌である。

シドホビルは、腎毒性の可能性を有する薬剤を投与されている患者には禁忌である。 このような薬剤は、シドホビルによる治療を開始する少なくとも七日前に中止しなければならない。

シドホビルは、シドホビルに対する過敏症の患者には禁忌である。

シドホビルは、プロベネシドまたは他のサルファ含有薬物に対する臨床的に重度の過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。

シドフォビルの直接眼内注射は禁忌であり、シドフォビルの直接注射は虹彩炎、眼の低血圧、および視力の永久的な障害と関連している。

警告

腎毒性

用量依存性のnephrotoxicityはシドホビルの管理と関連している主要な用量制限毒性です. 透析をもたらし、および/または死に貢献する激しい腎不全のケースはCidofovirの少数の一つか二つの線量と起こりました. 腎機能（血清クレアチニンおよび尿タンパク質）は、シドホビルの各投与前に48時間以内に監視されなければならない. 治療中の腎機能（血清クレアチニンおよび/または尿タンパク質）の変化には、用量の調整または中止が必要です. 臨床検査室の尿検査によって測定される蛋白尿は、Cidofovir関連のnephrotoxicityの早い表示器であるかもしれません. Cidofovirの継続的だった管理は透析のための必要性に終ってglycosuriaで、血清の隣酸塩、尿酸および重炭酸塩、血清のクレアチニンの上昇、および/または激しい腎. 同時に起こり、Fanconiのシンドロームの規準を満たすこれらの不利なでき事の患者は報告されました. シドホビルの臨床試験では、薬物中止後にベースラインに戻らなかった腎機能が観察されている

静脈内の正常な生理食塩水の水和および口頭probenecidは各Cidofovirの注入に伴わなければなりません。 プロベネシドは、多くの薬物の代謝または腎尿細管排excretionと相互作用することが知られている（参照 注意事項). Cidofovirの安全は静脈内のaminoglycosides（例えば、tobramycin、gentamicinおよびamikacin）、amphotericin B、foscarnet、静脈内のpentamidine、vancomycinおよび非ステロイドの炎症抑制の代理店のような他の知られていた可能性としてはnephrotoxicエージェントを、受け取っ ).

既存の腎障害

シドホビルによる治療の開始は、ベースライン血清クレアチニン>1.5mg/dL、クレアチニンクリアランス≥55mL/分、または尿タンパク質≥100mg/dL（≥2タンパク

血液学的毒性

Neut球減少症は、シドホビル治療中に起こることがあります。 シドホビル療法を受けている間好中球数を監視する必要があります。

眼圧低下/眼圧低下

減らされたintraocular圧力はCidofovir療法の間に起こるかもしれ幾つかの例で減らされた視力と関連付けられました。 眼内圧は、シドホビル治療中に監視されるべきである。

代謝性アシドーシス

近位尿細管損傷および腎消耗症候群（ファンコニ症候群を含む）に関連する血清重炭酸塩の減少が、シドホビルを投与されている患者において報告 副作用). 死に終るレバー機能障害および膵臓炎と関連付けられる新陳代謝のアシドーシスのケースはCidofovirを受け取っている患者で報告されました。

注意事項

一般

腎毒性の増加の可能性があるため、推奨用量よりも大きい用量を投与してはならず、投与頻度または投与速度を超えてはならない（参照）。 適量および管理).

Cidofovirは静脈内の注入だけのために作り出され、intraocular注入によって管理されてはなりません。 注入によるシドホビルの投与は、経口プロベネシドおよび静脈内食塩水前水和を伴わなければならない（参照 適量および管理).

ぶどう膜炎-虹彩炎

ブドウ膜炎または虹彩炎は、シドホビル療法を受けている患者の臨床試験および市販後に報告された。 項目cycloplegic代理店の有無にかかわらず項目副腎皮質ホルモンとの処置は考慮されるべきです。 患者はCidofovir療法の間にぶどう膜炎/虹彩炎の印そして徴候のために監視されるべきです。

発がん、突然変異誘発,

シドホビルの発癌性を評価するために、ラットおよびマウスにおける慢性の二年間の発癌性研究は行われていない。 しかし、ラットにおけるシドホビルの毎週のap下皮下注射を評価する26週間の毒性学研究は、触知可能な腫瘤の誘導、女性では、19週間で終了した。 腫瘤は、AUC比較に基づいて推奨静脈内シドホビル用量でヒト全身曝露の0.6mg/kg/週の0.04倍に相当する低用量で発症した乳腺腺癌と診断された。

ラットが毎週0.6、3、または15mg/kgのシドホビルを受け取った26週間の静脈内毒性研究では、雌ラットにおける乳腺腺癌の有意な増加、ならびに雄および雌ラットにおけるジンバル腺癌腫の有意な発生率が高用量で見られたが、低用量では見られなかった。 高用量は、AUC測定の比較に基づいて、シドホビルの推奨用量でのヒト全身曝露の1.1倍に相当した。 これらの調査の結果に照らして、cidofovirはラットの発癌物質、また人間の潜在的な発癌物質であると考慮されるべきです。

カニクイザルは、単独で、付随する経口プロベネシドと組み合わせて、シドホビルの推奨用量で52週間静脈内に約0.7倍のヒト全身暴露の曝露をもたらす用量で毎週静脈内にシドホビルを受けた。 腫ようは検出されなかった。 しかし、この研究は、各用量での動物の数が少なく、治療期間が短いため、発癌性研究として設計されていませんでした。

変異原性応答は含まれる微生物変異原性アッセイで観察されませんでした サルモネラ-チフス （エイムズ）と 大腸菌() 代謝活性化の存在および非存在下で。 小核多色性赤血球の増加 in vivo 2000mg/kg以下の投与を受けたマウスでは、体表面積の推定に基づいて、最大推奨臨床静脈内シドホビル用量よりも約65倍高い用量が見られた。 シドホビルは、ヒト末梢血リンパ球における染色体異常を誘発した インビトロ 代謝活性化なし。 テストされた4シドホビルレベルでは、損傷した中期の割合と細胞当たりの収差の数は、濃度依存的に増加した。

調査はcidofovirがラットおよび猿で精子形成の阻止を引き起こしたことを示しました. しかし、雄ラットにおけるシドホビルの週一回の静脈内注射に続いて、13週間連続して15mg/kg/週までの用量（1mg/kg/週に相当）で受精能または生殖に対する悪影響は見られなかった。.AUCの比較に基づいて推奨されるヒト用量の1倍). メスのラットは1で週に一度静脈内に投薬されました.2mg/kg/週(0に相当.09AUCに基づく推奨されるヒト用量の倍）以上、交配前6週間まで、交配後2週間は、ごみのサイズとごみあたりの生きた出生を減少させ、ごみあたりの早期. 雌ラットが1回までの用量で毎日シドホビルの皮下注射を受けた周産期および出生後の発達研究.0mg/kg/日妊娠7日目から21日目までの産後（約5週間）は、子孫の生存率、成長、行動、性的成熟または生殖能力に悪影響を及ぼさなかった

妊娠

カテゴリC

シドホビルは、1でラットで胚毒性（胎児の体重を減少させた）であった.5mg/kg/日およびウサギで1.0mg/kg/日、器官形成期間中の毎日の静脈内投与に続いて、母性毒性でもあった用量. ラットにおける胚毒性に対する観察できない効果レベル（0.5mg/kg/日）およびウサギ（0.25mg/kg/日）であった約0.04と0.AUCに基づく05倍の臨床用量（隔週5mg/kg）、それぞれ. 胎児の外部、軟部組織および骨格異常（髄膜瘤、短い鼻、および短い上顎骨）の発生率の増加は、高用量（1）でウサギで発生しました.Mg/kg/日）も毒性があったが、これは0. 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません. シドホビルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきである

授乳中の母親

シドホビルがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 多くの薬剤が人間のミルクでそして動物実験でcidofovirのために示されている不利な反作用、またtumorigenicityのための潜在性のために排泄されるのでCidofovirは授乳中の母に管理されるべきではないです。 米国公衆保健サービス疾病管理予防センターは、HIVに感染した女性に、まだ感染していない子供への出生後のHIV感染を避けるために、授乳しないように助言しています。

小児用

小児における安全性および有効性は研究されていない。 エイズの子供のCidofovirの使用は長期発癌性および生殖毒性の危険による細心の注意を保証します。 子供へのシドホビルの投与は、慎重な評価の後にのみ行われ、治療の潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ行われるべきである。

老人の使用

60歳以上の患者におけるシドホビルの安全性または有効性に関する研究は行われていない。 高齢者はしばしば糸球体濾過を減少させるので、シドホビル投与前および投与中に腎機能を評価することに特に注意を払うべきである（参照）。 適量および管理).

1. 腎毒性: 腎毒性,によって明らかに=2蛋白尿,血清クレアチニン上昇=0.4mg/dL、または減少したクレアチニンクリアランス=55mL/分、79の135（59％）の維持用量でシドホビルを受けている患者で発生しました5mg/kg隔週. タンパク尿または血清クレアチニン上昇による5mg/kgから3mg/kgへの維持用量の減少は、CMV網膜炎の事前治療を受けていなかった12の41（29％）患者（研究106）および19の74（26％）CMV網膜炎の前治療を受けていた患者（研究107）において行われた。). Foscarnetの前の使用はnephrotoxicityの高められた危険と関連付けられました千ると、そのような患者は密接に監視されなければなりません（見なさい 禁忌, 警告, 適量および管理).
2. Neut球減少症: 5mg/kgの維持用量では、絶対好中心数が=500細胞/mmに減少する³ 患者の24％で発生した。 粒粒コロニー糖子（gcsf）は、患者の39％で使用されました。
3. 眼圧低下/眼圧低下: 眼内圧変化を監視する患者のサブセットの中で、ベースライン眼内圧から=50％の減少は、17の70（24％）患者で5mg/kgの維持用量で報告された。 重度の低圧圧（0-1mm Hgの圧）は3個の患者で報告されている。 眼の低血圧のリスクは、既存の真性糖尿病の患者で増加する可能性があります。
4. 前ぶどう膜炎-虹彩炎: ブドウ膜炎または虹彩炎は、シドホビル療法を受けている患者の臨床試験および市販後に報告されている。 ブドウ膜炎か虹彩炎は15の135(11%)5mg/kgの維持の投薬を受け取っている患者で報告されました。 項目cycloplegicエージェントの有無にかかわらず項目副腎皮質ホルモンとの処置は考慮されるかもしれません。 患者はCidofovir療法の間にぶどう膜炎/虹彩炎の印そして徴候のために監視されるべきです。
5. 代謝性アシドーシス: 近位腎尿細管機能の複数の異常によって明らかにされるように、ファンコニ症候群の診断は、患者の1％で報告された。 血清重炭酸塩の=16mEq/Lへの減少は、シドホビル治療患者の16％で起こった。 死に終るレバー機能障害および膵臓炎と関連付けられる新陳代謝のアシドーシスのケースはcidofovirを受け取っている患者で報告されました。

臨床試験では、シドホビルは、維持療法として隔週39mg/kgで治療された患者の5％における有害事象のために中止された。

CMV網膜炎の患者における三つの対照臨床試験において、薬物との推定される関係にかかわらず、重篤と報告された有害反応の発生率を表4に示す。

表4. 患者の>5%に起こる深刻な臨床有害事象か実験室の異常

研究薬物（シドホビルまたはプロベネシド）または重症度との関係にかかわらず、最も頻繁に報告される有害事象を表5に示す。

シドフォビルの臨床試験では、以下の有害事象/間流性疾患の追加リストが観察されており、シドフォビルとの因果関係にかかわらず以下に列挙され これらの報告の評価は、基礎疾患の多様な症状のために、およびほとんどの患者が多数の付随する医薬品を受け取ったために困難であった。

全体としての体

腹痛、偶発傷害、エイズ、アレルギー反応、背中の痛み、カテーテルブロック、蜂巣炎、胸痛、悪寒および発熱、クリプトコッカス症、嚢胞、死亡、顔面浮腫、インフルエンザ様症候群、低体温症、注射部位反応、倦怠感、粘膜障害、首の痛み、過剰摂取、光感受性反応、肉腫、敗血症

心臓血管系

心筋症、心臓血管障害、うっ血性心不全、高血圧、低血圧、片頭痛、蒼白、末梢血管障害、静脈炎、姿勢低血圧、ショック、失神、頻脈、血管障害、浮腫

消化器系

胆管炎、大腸炎、便秘、食道炎、消化不良、嚥下障害、便失禁、鼓腸、胃炎、消化管出血、歯肉炎、肝炎、肝腫大、肝pl腫、黄疸、肝機能異常、肝障害、肝壊死、下血、膵炎、直腸炎、直腸障害、口内炎、アフタ性口内炎、舌変色、口腔潰瘍、虫歯

内分泌系

副腎皮質不全

ヘミック

低色素性貧血、白血球増加症、白血球減少症、リンパ節腫脹、反応のようなリンパ腫、汎血球減少症、脾障害、脾腫、血小板減少症、血小板減少性紫斑病

メタボ

悪液質、脱水、浮腫、高カルシウム血症、高血糖、高カリウム血症、高脂血症、低カルシウム血症、低血糖、低血糖反応、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、低タンパク質血症、アルカリホスファターゼの増加、BUNの増加、乳酸脱水素酵素の増加、SGOTの増加、SGPTの増加、末梢浮腫、呼吸器アルカローシス、のどの渇き、体重減少、体重増加

筋骨格系

関節痛、関節症、骨壊死、骨痛、関節疾患、足のけいれん、筋肉痛、筋無力症、病的な骨折

神経系

異常夢、異常歩行、急性脳症候群、激越、健忘、不安、運動失調、脳血管障害、混乱、けいれん、せん妄、認知症、うつ病、めまい、薬物依存、口渇、脳症、顔面麻痺、幻覚、片麻痺、知覚過敏、高張、低張、協調異常、性欲増加、不眠症、ミオクローヌス、緊張、神経障害、知覚異常、パーソナリティ障害、傾眠、言語障害、振戦、痙攣、血管拡張、めまい

呼吸器系

喘息、気管支炎、鼻出血、喀血、しゃっくり、過換気、低酸素症、痰の増加、喉頭浮腫、肺障害、咽頭炎、気胸、鼻炎、副鼻腔炎

スキン

にきび、血管浮腫、乾燥肌、湿疹、剥離性皮膚炎、フルンケル症、単純ヘルペス、爪障害、掻痒、発疹、脂漏症、皮膚変色、皮膚障害、皮膚肥大、皮膚潰瘍、発汗、じんましん

スペシャル感覚

視力異常、弱視、失明、白内障、結膜炎、角膜病変、角膜混濁、複視、ドライアイ、耳の障害、耳の痛み、眼の障害、眼の痛み、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科、耳鼻咽喉科

U生殖器系

クレアチニンクリアランスの低下、排尿障害、糖尿症、血尿、腎臓結石、乳腺炎、月経過多、夜間頻尿、多尿、前立腺疾患、毒性腎症、尿道炎、尿キャスト、尿失禁、尿閉、尿路感染症

表5. すべての臨床有害事象、実験室の異常またはIntercurrent病気にもかかわらず患者の>15%で起こる重大度の

有害反応の報告

シドホビルを服用した患者に発生する悪性腫瘍または重篤な有害反応は、Gilead Sciences,Inc.のDirector of Clinical Researchに書面でGileadに報告する必要があります。,333Lakeside Drive,Foster City,CA94404または1-800-GILEAD-5(445-3235)に電話するか、FDA MedWatch1-800-FDA-1088/fax1-800-FDA-0178に電話してください。

シドホビルの過剰摂取の二つのケースが報告されています。 これらの患者は、それぞれ16.3mg/kgおよび17.4mg/kgでシドホビルの単回投与を受け、経口プロベネシドおよび静脈内水和を伴った。 いずれの場合も、患者は入院し、経口プロベネシド（毎日三回一グラム）と3-5日間通常生理食塩水で激しい静脈内水和を受けた。 いずれの患者でも腎機能の有意な変化は認められなかった。

シドホビルはプロベネシドと共に投与されなければならない。 プロベネシドなしおよびプロベネシドとの両方で投与されたシドホビルの薬物動態を以下に記載する。

プロベネシドを含まないシドホビルの薬物動態は、無症候性CMV感染の有無にかかわらず27HIV感染患者において評価された. 用量に依存しない薬物動態は、1時間の注入の後に実証されました.0(n=5),3.0(n=10),5.0(n=2)および10.0(n=8)mg/kg(薬物動態パラメータについては表2を参照). プロベネシドなしで4mg/kg/週（n=5）の反復投与の3週間後にシドホビルの蓄積の証拠はなかった. 正常な腎機能を有する患者では、シドホビル用量の約80-100％が24時間以内に尿中で変化しなかった（n=27). シドフォビルの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスよりも大きく、腎尿細管分泌がシドフォビルの排除に寄与することを示していた

プロベネシドを投与したシドホビルの薬物動態は、無症候性CMV感染の有無にかかわらず12HIV感染患者および再発CMV網膜炎を有する10患者において. 用量非依存性の薬物動態は、シドホビルのために観察されました,プロベネシドを投与,3の一つのhrの注入の後に.0(n=12),5.0(n=6)、および7.5(n=4)mg/kg(表2を参照). プロベネシドを併用して投与されたシドホビル用量の約70-85％は、24時間以内に変化しない薬物として排泄された. シドホビルをプロベネシドと共に投与すると、シドホビルの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと一致するレベルまで低下し、プロベネシドがシドホビルの活性尿細管分泌をブロックすることを示唆した。

表2. プロベネシドの有無にかかわらず、3.0および5.0mg/kgの注射後のシドホビルの動物動態態パラメータ*

インビトロ、シドホビルは、シドホビル濃度範囲にわたって血漿または血清タンパク質に結合した6％未満0.25-25μg/mLであった。 シドホビル5mg/kgの静脈内注入後のシドホビルのCSF濃度は、プロベネシドおよび静脈内水和を伴う検出不可能であった（<0.1μg/mL、アッセイ検出閾値）15分後の1時間注入が対応する血清濃度が8.7μg/mLであった患者において。