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作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
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ベロイホスファミドは、生殖細胞精巣癌の化学療法のために他の特定の承認された抗腫瘍薬と組み合わせて使用 することが示されています。. 出血性 ⁇ 炎を防ぐためにメスナと組み合わせて使用 する必要があります。.
IFEXは、サードライン生殖細胞精巣癌の化学療法のために、他の特定の承認された抗腫瘍剤と組み合わせて使用 することが示されています。. 出血性 ⁇ 炎を防ぐためにメスナと組み合わせて使用 する必要があります。.
Vero-Iphosfamid sollte an 5 aufeinanderfolgenden Tagen intravenös in einer Dosis von 1, 2 Gramm pro m2 pro Tag verabreicht werden. Die Behandlung wird alle 3 Wochen oder nach der Genesung von hämatologischer Toxizität wiederholt.
Um blasentoxizität zu verhindern, sollte Vero-Iphosfamid mit umfangreicher Flüssigkeitszufuhr verabreicht werden, die aus mindestens 2 Litern oraler oder intravenöser Flüssigkeit pro Tag besteht. Mesna sollte verwendet werden, um die Inzidenz von hämorrhagischer Zystitis zu reduzieren. Vero-Iphosfamid sollte als langsame intravenöse infusion von mindestens 30 Minuten verabreicht werden. Studien zu Vero-Iphosfamid bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt.
Injektionen werden zur parenteralen Anwendung vorbereitet, indem Steriles Wasser zur Injektion, USP oder Bakteriostatisches Wasser zur Injektion, USP (Benzylalkohol oder Parabene konserviert), in die Durchstechflasche gegeben und zum auflösen geschüttelt wird. Vor der parenteralen Verabreichung muss die Substanz vollständig aufgelöst sein. Verwenden Sie die unten gezeigte Menge an Verdünnungsmitteln, um das Produkt zu bilden:
Dosierung Stärke | Menge Verdünnungsmittel | Endkonzentration |
1 Gramm | 20 mL | 50 mg pro mL |
3 Gramm | 60 mL | 50 mg pro mL |
Lösungen von ifosfamid können weiter verdünnt werden, um Konzentrationen von 0,6 bis 20 mg / m2L in folgenden Flüssigkeiten zu erreichen:
5% Dextrose Injektion, USP
0,9% Natriumchlorid-Injektion USP
Lactated Ringer’s-Injektionen, USP
Steriles Wasser zur Injektion, USP
Da im wesentlichen identische stabilitätsergebnisse für Sterile Wasserzusätze wie für die anderen Beimischungen (5% Dextrose-Injektion, 0,9% Natriumchlorid-Injektion und Laktat-Ringer’ s Injektion), die Verwendung von großen Volumen parenteralen Glasflaschen, VIAFLEX Taschen oder PAB Taschen, die zwischenkonzentrationen oder Mischungen von Hilfsstoffen enthalten (Z. B. 2.5% Dextrose Injektion, 0.45% Natriumchlorid Injektion, oder 5% Dextrose und 0.9% Natriumchlorid Injektion) ist ebenfalls akzeptabel.
Konstituierte oder konstituierte und weiter verdünnte Lösungen von Vero-Iphosfamid sollten innerhalb von 24 Stunden gekühlt und verwendet werden. Benzylalkoholhaltige Lösungen können die Stabilität von ifosfamid verringern.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter dies zulassen, visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.
IFEX sollte an 5 aufeinanderfolgenden Tagen intravenös in einer Dosis von 1, 2 Gramm pro m2 pro Tag verabreicht werden. Die Behandlung wird alle 3 Wochen oder nach der Genesung von hämatologischer Toxizität wiederholt.
Um blasentoxizität zu verhindern, sollte IFEX mit einer umfangreichen Flüssigkeitszufuhr von mindestens 2 Litern oraler oder intravenöser Flüssigkeit pro Tag verabreicht werden. Mesna sollte verwendet werden, um die Inzidenz von hämorrhagischer Zystitis zu reduzieren. IFEX sollte als langsame intravenöse infusion von mindestens 30 Minuten verabreicht werden. Studien zu IFEX bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt.
Injektionen werden zur parenteralen Anwendung vorbereitet, indem Steriles Wasser zur Injektion, USP oder Bakteriostatisches Wasser zur Injektion, USP (Benzylalkohol oder Parabene konserviert), in die Durchstechflasche gegeben und zum auflösen geschüttelt wird. Vor der parenteralen Verabreichung muss die Substanz vollständig aufgelöst sein. Verwenden Sie die unten gezeigte Menge an Verdünnungsmitteln, um das Produkt zu bilden:
Dosierung Stärke | Menge Verdünnungsmittel | Endkonzentration |
1 Gramm | 20 mL | 50 mg pro mL |
3 Gramm | 60 mL | 50 mg pro mL |
Lösungen von ifosfamid können weiter verdünnt werden, um Konzentrationen von 0,6 bis 20 mg / m2L in folgenden Flüssigkeiten zu erreichen:
5% Dextrose Injektion, USP
0,9% Natriumchlorid-Injektion USP
Lactated Ringer’s-Injektionen, USP
Steriles Wasser zur Injektion, USP
Da im wesentlichen identische stabilitätsergebnisse für Sterile Wasserzusätze wie für die anderen Beimischungen (5% Dextrose-Injektion, 0,9% Natriumchlorid-Injektion und Laktat-Ringer’ s Injektion), die Verwendung von großen Volumen parenteralen Glasflaschen, VIAFLEX Taschen oder PAB Taschen, die zwischenkonzentrationen oder Mischungen von Hilfsstoffen enthalten (Z. B. 2.5% Dextrose Injektion, 0.45% Natriumchlorid Injektion, oder 5% Dextrose und 0.9% Natriumchlorid Injektion) ist ebenfalls akzeptabel.
Konstituierte oder konstituierte und weiter verdünnte Lösungen von IFEX sollten innerhalb von 24 Stunden gekühlt und verwendet werden. Benzylalkoholhaltige Lösungen können die Stabilität von ifosfamid verringern.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter dies zulassen, visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.
ベロイホスファミドは以下の患者では禁 ⁇ です。
- イホスファミドの投与に対する既知の過敏症。.
- 尿排尿障害。.
IFEXは以下の患者には禁 ⁇ です。
- イホスファミドの投与に対する既知の過敏症。.
- 尿排尿障害。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨髄抑制、免疫抑制および感染症。
イホスファミドによる治療は骨髄抑制と免疫反応の有意な抑制につながり、深刻な感染症につながる可能性があります。. イホスファミド関連骨髄抑制の致命的な結果が報告されています。. イホスファミド誘発骨髄抑制は、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症(出血イベントのリスクが高いことに関連)および貧血を引き起こす可能性があります。. 白血球数の最下点は、投与後約2週間で到達する傾向があります。. 重度の骨髄抑制は、ベロイホスファミドが他の化学療法/血液毒性薬および/または放射線療法と組み合わせて投与されるときにしばしば観察されます。. 骨髄抑制のリスクは用量依存的であり、単回高用量を投与すると、分別投与と比較して増加します。. 腎機能障害のある患者では、骨髄抑制のリスクも増加します。.
重度の免疫抑制は、深刻な、時には致命的な感染症をもたらしました。. 敗血症および敗血症性ショックも報告されています。. イホスファミドで報告された感染症には、肺炎およびその他の細菌、真菌、ウイルス、寄生虫感染症が含まれます。. 潜伏感染は再活性化することができます。. イホスファミドで治療された患者では、さまざまなウイルス感染症の再活性化が報告されています。. 感染症は適切に治療されなければなりません。. 抗菌性予防は、好中球減少症の特定のケースでは、上級医師の裁量で適応となる場合があります。. 好中球減少症の場合、抗生物質および/または抗真菌剤を投与する必要があります。. 血液モニタリングを閉じることをお勧めします。. 白血球数(WBC)、血小板数、ヘモグロビンの数は、各投与前と投与後の適切な間隔で維持する必要があります。. 臨床的に必要でない限り、ベロイホスファミドは、WBC数が2000 /μL未満および/または血小板数が50,000 /μL未満の患者に投与しないでください。
ヴェロイホスファミドは、もしあれば、白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症、広範囲の骨髄転移、以前の放射線療法または他の細胞毒性薬による以前の治療で示されるように、感染、重度の免疫抑制または骨髄予備能障害のある患者に注意深く投与する必要があります。.
中枢神経系毒性、神経毒性。
イホスファミドの投与は、CNS毒性およびその他の神経毒性作用を引き起こす可能性があります。. CNS毒性およびその他の神経毒性影響のリスクは、患者の注意深いモニタリングを必要とします。. 傾眠、 ⁇ 乱、幻覚、かすみ目、精神病行動、 ⁇ 体外路症状、尿失禁、発作、場合によっては ⁇ 睡からなる神経症状が、ベロイホスファミド療法後に報告されています。. イホスファミドに関連する末 ⁇ 神経障害の報告もあります。.
イホスファミドの神経毒性は、最初の投与後数時間以内に現れ、ほとんどの場合、イホスファミドの中止後48〜72時間以内に解消します。. 症状は長期間にわたって持続する可能性があります。. 支持療法は完全に溶解するまで維持する必要があります。. 時折、回復は不完全でした。. CNS毒性の致命的な結果が報告されています。. CNS毒性は、いくつかの不均一な治療サイクルの後に再発することが報告されています。. 脳症が発生した場合、イホスファミド投与を中止する必要があります。.
相加効果の可能性があるため、CNSに作用する医薬品(制吐剤、鎮静剤、麻薬、抗ヒスタミン薬など)は、特別な注意を払って使用するか、必要に応じてイホスファミド誘発脳症を中止する必要があります。.
CNS毒性の症状は、自動車やその他の重機を操作する患者の能力に影響を与える可能性があります。.
腎臓と尿路毒性と影響。
イホスファミドは腎毒性および尿毒性の両方です。. 糸球体および尿細管腎機能は、治療開始前および治療中および治療後に評価する必要があります。. 尿路細胞の存在や尿/腎毒性の他の兆候がないか、定期的に尿沈殿物を監視します。.
リンやカリウムなどの血清や尿の化学物質を定期的に監視します。. 必要に応じて適切な補充療法を行います。. イホスファミドで治療された患者では、腎実質および尿細管壊死が報告されています。. イホスファミド療法の結果としての急性尿細管壊死、急性腎不全および慢性腎不全が報告されており、腎毒性による致命的な結果が記録されています。.
イホスファミドの投与後の腎機能障害(糸球体および尿細管)は非常に一般的です。. 症状には、糸球体 ⁇ 過率の低下、血清クレアチニン、タンパク尿、酵素尿、円筒尿、アミノアジドゥリア、リン尿および糖尿、および尿細管アシドーシスの増加が含まれます。. ファンコーニ症候群、腎くる病、子供の成長遅延、成人の骨軟化症も報告されています。. SIADH(不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ の症候群)に似た症候群の発症がイホスファミドで報告されています。.
管の損傷は、治療中、治療終了後数か月または数年で発生する可能性があります。. 糸球体または管状の機能不全は、イホスファミド治療が完了した後でも、長期にわたって解決するか、安定するか、または数か月または数年にわたって進行する可能性があります。.
既存の腎障害または腎予備力の低下がある患者でのイホスファミドの使用を検討する場合、イホスファミド療法のリスクと期待される利益を慎重に検討する必要があります。.
尿毒性の副作用、特に出血性 ⁇ 炎は、ベロイホスファミドの使用と非常に頻繁に関連しています。. これらの尿毒症の影響は、メスナを予防的に使用することで軽減できます。.
輸血を必要とする出血性 ⁇ 炎は、イホスファミドで報告されています。. 出血性 ⁇ 炎のリスクは用量依存的であり、高単回投与すると分数投与と比較して増加します。. イホスファミドの単回投与後の出血性 ⁇ 炎が報告されています。. 以前または同時の ⁇ 放射線またはブスルファン治療は、出血性 ⁇ 炎のリスクを高める可能性があります。.
治療を開始する前に、尿路の指示を除外または修正する必要があります。.
十分な量の液体を、投与中または投与直後に摂取または注入して、尿毒性のリスクを軽減するようにジレースを強制する必要があります。. ベロイホスファミドの各投与前に尿分析を取得します。. 微視的血尿(高性能フィールドあたり10 RBC以上)が存在する場合、その後の投与は完全な溶解まで差し控える必要があります。. ベロイホスファミドは、強力な経口または非経口水分補給で投与する必要があります。.
イホスファミドは、たとえあったとしても、活発な尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。.
心毒性。
イホスファミドで報告された心毒性の症状は次のとおりです。
- 心房/上室性頻脈、心房細動、脈拍のない心室頻拍を含む上室性または心室性不整脈。
- QRS電圧とstセグメントまたはT波の変化の減少。
- 有毒な心筋症。これは、うっ血と低血圧を伴う心不全につながります。
- 心 ⁇ 液、線維性心膜炎、心外膜線維症。
イホスファミド関連の心毒性の致命的な結果が報告されています。.
心毒性効果の発症リスクは用量によって異なります。. それは、他の心毒性薬または心臓領域への放射線による以前または同時の治療、そしておそらく腎機能障害のある患者で増加します。.
イホスファミドが心毒性の危険因子を有する患者および既存の心臓病の患者に使用される場合、特に注意が必要です。.
肺毒性。
間質性肺炎、肺線維症およびその他の形態の肺毒性は、イホスファミド治療で報告されています。. 呼吸不全と致命的な結果につながる肺毒性も報告されています。. 肺毒性の兆候と症状を監視し、臨床的に適応されたそれらを治療します。.
二次悪性腫瘍。
イホスファミドによる治療は、二次腫瘍とその前駆体のリスクを晩期の結果としてもたらします。. 骨髄異形成の変化のリスクは、そのいくつかは急性白血病に進行し、増加します。. イホスファミドまたはイホスファミド療法を使用した後に報告された他の悪性腫瘍には、リンパ腫、甲状腺がん、肉腫などがあります。.
二次悪性腫瘍は、化学療法が停止してから数年経ってから発症する可能性があります。.
静脈閉塞性肝疾患。
イホスファミドを含む化学療法で静脈閉塞性肝疾患が報告されています。.
妊娠。
ベロイホスファミドは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児貧血は、妊娠中のイホスファミド含有化学療法への曝露後に報告されています。. イホスファミドは、男性と女性の生殖細胞において遺伝毒性および変異原性があります。. 胚毒性および催奇形性の影響は、ヒト用量の0.05〜0.075倍の用量でマウス、ラット、ウサギで観察されている。.
女性は妊娠してはならず、男性はifosfamidによる治療中に子供を目撃してはなりません。. さらに、男性は治療終了後6か月まで子供を目撃してはなりません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
生殖能力への影響。
イホスファミドは、卵形成と精子形成を妨害します。. 両性における無月経、無精子症および不妊症が報告されています。. 不妊症の発症は、イホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存しているようです。. 一部の患者では無菌性は不可逆的です。.
患者。
無月経はイホスファミドで治療された患者で報告されています。. 恒久的な化学療法で減少する無月経のリスクは、年齢とともに増加します。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者はその後妊娠しない可能性があり、治療後に卵巣機能を維持する患者は早期閉経を発症するリスクが高くなります。.
男性患者。
イホスファミドで治療された男性は、乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者は、通常、二次性の特徴を発達させないかもしれませんが、乏精子症または無精子症を持っているかもしれません。. アゾ精子症は一部の患者では可逆的である可能性がありますが、治療終了後数年間は可逆性が発生しません。. これらの患者では、性機能と性欲は一般的に妨げられません。. ある程度の精巣 ⁇ 縮が発生する可能性があります。. イホスファミドで治療された患者はその後子供を産んだ。.
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応と交差感受性。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応はイホスファミドで報告されています。.
オキサザホスホリン細胞毒性薬間の交差感受性が報告されています。.
創傷治癒の障害。
イホスファミドは正常な創傷治癒に影響を与える可能性があります。.
お手入れ。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳で育てるべきではありません。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
イホスファミドは、6 mg / kg(37 mg / m)で腹腔内注射を行うと、ラットで発がん性があることが示されています。2 またはmg / mでの毎日の人間の線量の約3%。2 -基礎)は、52週間、週に3回投与されます。. 雌ラットは、車両のコントロールよりも子宮平筋肉腫および乳房線維腺腫の発生率が有意に高かった。.
イホスファミドの変異原性は細菌系にあった。 in vitro。 そして哺乳類の細胞。 in vivo。文書化。. in vivo。 イホスファミドはマウスおよび変異原性効果を持っています。 Drosophila melanogaster。 生殖細胞が誘発し、雄マウスの優性致死変異が大幅に増加するとともに、ショウジョウバエで誘発された劣性結合致死変異が誘発された。.
イホスファミドは、午前1時の用量でオスとメスのビーグル犬に投与されました。. または4.64 mg / kg /日(20または93 mg / m。2 )口頭で週6日、26週間。. 4.64 mg / kgの雄犬(約.mg / mでの臨床1日量の.7%。2 -基礎)は、種子体上皮の変性を伴う精巣 ⁇ 縮を有していました。. 2番目の研究では、オスとメスのラットは0、25、50または100 mg / kg(0、150、300または600 mg / m)を受けました。2 )ifosfamideは、腹腔内に3週間に1回、6か月間。. 精子形成の減少は、100 mg / kg(mg / mでの1日の臨床用量の約半分)を投与されたほとんどの雄ラットで観察されています。2 -基礎)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD .
.
ベロイホスファミドは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児貧血は、妊娠中のイホスファミド含有化学療法への曝露後に報告されています。.
動物研究は、イホスファミドが遺伝子変異と染色体損傷を引き起こす可能性があることを示しています。 in vivo。 妊娠中のマウスでは、吸収が増加し、19日目に妊娠11日目の30 mg / m後に異常が存在しました。.2 -イホスファミドの投与量を投与した。. 54 mg / mの投与後に、胚致死効果がラットで見られました。2 6からのifosfamidの缶。. 15日まで。.. イホスファミドはウサギの胚毒性、88 mg / mです。2 / 6日からの毎日の線量。. 18日まで。.. 異常の数も対照群で有意に増加した。.
女性は妊娠してはならず、男性はifosfamidによる治療中に子供を目撃してはなりません。. さらに、男性は治療終了後6か月まで子供を目撃してはなりません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
母乳育児の母親。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. 深刻な有害事象の可能性とifosfamidが動物実験で示した腫瘍性のため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬を中止するかを決定する必要があります。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳で育てるべきではありません。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は示されていません。.
老人病アプリケーション。
一般に、高齢患者の用量選択は注意し、肝機能、腎臓または心機能低下、付随する疾患、または他の薬物療法の頻度の増加を反映する必要があります。.
40〜71歳の患者を対象とした研究では、排 ⁇ 半減期は年齢とともに増加するように見えることが示されました。. この半減期の明らかな増加は、年齢とともにイホスファミドの分布量の増加に関連しているように思われました。. 年齢の増加に伴う総血漿クリアランスまたは腎クリアランスまたは非腎クリアランスの有意な変化は報告されていません。.
イホスファミドとその代謝産物は本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.
腎障害のある患者での使用。
腎障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドとその代謝産物は腎臓に排 ⁇ され、腎機能が低下して血漿中に蓄積する可能性があることが知られています。. 腎障害のある患者は、毒性と減量について注意深く監視する必要があります。. イホスファミドとその代謝物は透析可能です。.
肝障害のある患者での使用。
肝機能障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドは主に肝臓で代謝され、有効代謝物と毒性代謝物の両方を形成します。. ベロイホスファミドは、肝障害のある患者に注意深く投与する必要があります。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨髄抑制、免疫抑制および感染症。
イホスファミドによる治療は骨髄抑制と免疫反応の有意な抑制につながり、深刻な感染症につながる可能性があります。. イホスファミド関連骨髄抑制の致命的な結果が報告されています。. イホスファミド誘発骨髄抑制は、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症(出血イベントのリスクが高いことに関連)および貧血を引き起こす可能性があります。. 白血球数の最下点は、投与後約2週間で到達する傾向があります。. IFEXを他の化学療法/血液毒性薬および/または放射線療法と組み合わせて投与すると、重度の骨髄抑制がしばしば観察されます。. 骨髄抑制のリスクは用量依存的であり、単回高用量を投与すると、分別投与と比較して増加します。. 腎機能障害のある患者では、骨髄抑制のリスクも増加します。.
重度の免疫抑制は、深刻な、時には致命的な感染症をもたらしました。. 敗血症および敗血症性ショックも報告されています。. イホスファミドで報告された感染症には、肺炎およびその他の細菌、真菌、ウイルス、寄生虫感染症が含まれます。. 潜伏感染は再活性化することができます。. イホスファミドで治療された患者では、さまざまなウイルス感染症の再活性化が報告されています。. 感染症は適切に治療されなければなりません。. 抗菌性予防は、好中球減少症の特定のケースでは、上級医師の裁量で適応となる場合があります。. 好中球減少症の場合、抗生物質および/または抗真菌剤を投与する必要があります。. 血液モニタリングを閉じることをお勧めします。. 白血球数(WBC)、血小板数、ヘモグロビンの数は、各投与前と投与後の適切な間隔で維持する必要があります。. 臨床的に有意でない限り、IFEXはWBC数が2000 /μL未満および/または血小板数が50,000 /μL未満の患者に投与すべきではありません。
IFEXは、もしあれば、白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症、広範囲の骨髄転移、以前の放射線療法または他の細胞毒性薬による以前の治療で示されるように、感染、重度の免疫抑制または制限された骨髄予備力を持つ患者に注意深く投与する必要があります。.
中枢神経系毒性、神経毒性。
イホスファミドの投与は、CNS毒性およびその他の神経毒性作用を引き起こす可能性があります。. CNS毒性およびその他の神経毒性影響のリスクは、患者の注意深いモニタリングを必要とします。. 傾眠、 ⁇ 乱、幻覚、かすみ目、精神病行動、 ⁇ 体外路症状、尿失禁、発作、場合によっては ⁇ 睡からなる神経症状がIFEX療法後に報告されています。. イホスファミドに関連する末 ⁇ 神経障害の報告もあります。.
イホスファミドの神経毒性は、最初の投与後数時間以内に現れ、ほとんどの場合、イホスファミドの中止後48〜72時間以内に解消します。. 症状は長期間にわたって持続する可能性があります。. 支持療法は完全に溶解するまで維持する必要があります。. 時折、回復は不完全でした。. CNS毒性の致命的な結果が報告されています。. CNS毒性は、いくつかの不均一な治療サイクルの後に再発することが報告されています。. 脳症が発生した場合、イホスファミド投与を中止する必要があります。.
相加効果の可能性があるため、CNSに作用する医薬品(制吐剤、鎮静剤、麻薬、抗ヒスタミン薬など)は、特別な注意を払って使用するか、必要に応じてイホスファミド誘発脳症を中止する必要があります。.
CNS毒性の症状は、自動車やその他の重機を操作する患者の能力に影響を与える可能性があります。.
腎臓と尿路毒性と影響。
イホスファミドは腎毒性および尿毒性の両方です。. 糸球体および尿細管腎機能は、治療開始前および治療中および治療後に評価する必要があります。. 尿路細胞の存在や尿/腎毒性の他の兆候がないか、定期的に尿沈殿物を監視します。.
リンやカリウムなどの血清や尿の化学物質を定期的に監視します。. 必要に応じて適切な補充療法を行います。. イホスファミドで治療された患者では、腎実質および尿細管壊死が報告されています。. イホスファミド療法の結果としての急性尿細管壊死、急性腎不全および慢性腎不全が報告されており、腎毒性による致命的な結果が記録されています。.
イホスファミドの投与後の腎機能障害(糸球体および尿細管)は非常に一般的です。. 症状には、糸球体 ⁇ 過率の低下、血清クレアチニン、タンパク尿、酵素尿、円筒尿、アミノアジドゥリア、リン尿および糖尿、および尿細管アシドーシスの増加が含まれます。. ファンコーニ症候群、腎くる病、子供の成長遅延、成人の骨軟化症も報告されています。. SIADH(不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ の症候群)に似た症候群の発症がイホスファミドで報告されています。.
管の損傷は、治療中、治療終了後数か月または数年で発生する可能性があります。. 糸球体または管状の機能不全は、イホスファミド治療が完了した後でも、長期にわたって解決するか、安定するか、または数か月または数年にわたって進行する可能性があります。.
既存の腎障害または腎予備力の低下がある患者でのイホスファミドの使用を検討する場合、イホスファミド療法のリスクと期待される利益を慎重に検討する必要があります。.
尿毒性の副作用、特に出血性 ⁇ 炎は、IFEXの使用と非常によく関連しています。これらの尿毒性の影響は、メスナを予防的に使用することで軽減できます。.
輸血を必要とする出血性 ⁇ 炎は、イホスファミドで報告されています。. 出血性 ⁇ 炎のリスクは用量依存的であり、高単回投与すると分数投与と比較して増加します。. イホスファミドの単回投与後の出血性 ⁇ 炎が報告されています。. 以前または同時の ⁇ 放射線またはブスルファン治療は、出血性 ⁇ 炎のリスクを高める可能性があります。.
治療を開始する前に、尿路の指示を除外または修正する必要があります。.
十分な量の液体を、投与中または投与直後に摂取または注入して、尿毒性のリスクを軽減するようにジレースを強制する必要があります。. IFEXの各投与前に尿分析を取得します。微視的血尿(高性能フィールドあたり10 RBC以上)が存在する場合、その後の投与は完全な溶解まで差し控える必要があります。. IFEXは、強力な経口または非経口水分補給で投与する必要があります。.
イホスファミドは、たとえあったとしても、活発な尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。.
心毒性。
イホスファミドで報告された心毒性の症状は次のとおりです。
- 心房/上室性頻脈、心房細動、脈拍のない心室頻拍を含む上室性または心室性不整脈。
- QRS電圧とstセグメントまたはT波の変化の減少。
- 有毒な心筋症。これは、うっ血と低血圧を伴う心不全につながります。
- 心 ⁇ 液、線維性心膜炎、心外膜線維症。
イホスファミド関連の心毒性の致命的な結果が報告されています。.
心毒性効果の発症リスクは用量によって異なります。. それは、他の心毒性薬または心臓領域への放射線による以前または同時の治療、そしておそらく腎機能障害のある患者で増加します。.
イホスファミドが心毒性の危険因子を有する患者および既存の心臓病の患者に使用される場合、特に注意が必要です。.
肺毒性。
間質性肺炎、肺線維症およびその他の形態の肺毒性は、イホスファミド治療で報告されています。. 呼吸不全と致命的な結果につながる肺毒性も報告されています。. 肺毒性の兆候と症状を監視し、臨床的に適応されたそれらを治療します。.
二次悪性腫瘍。
イホスファミドによる治療は、二次腫瘍とその前駆体のリスクを晩期の結果としてもたらします。. 骨髄異形成の変化のリスクは、そのいくつかは急性白血病に進行し、増加します。. イホスファミドまたはイホスファミド療法を使用した後に報告された他の悪性腫瘍には、リンパ腫、甲状腺がん、肉腫などがあります。.
二次悪性腫瘍は、化学療法が停止してから数年経ってから発症する可能性があります。.
静脈閉塞性肝疾患。
イホスファミドを含む化学療法で静脈閉塞性肝疾患が報告されています。.
妊娠。
IFEXは妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児貧血は、妊娠中のイホスファミド含有化学療法への曝露後に報告されています。. イホスファミドは、男性と女性の生殖細胞において遺伝毒性および変異原性があります。. 胚毒性および催奇形性の影響は、ヒト用量の0.05〜0.075倍の用量でマウス、ラット、ウサギで観察されている。.
女性は妊娠してはならず、男性はifosfamidによる治療中に子供を目撃してはなりません。. さらに、男性は治療終了後6か月まで子供を目撃してはなりません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
生殖能力への影響。
イホスファミドは、卵形成と精子形成を妨害します。. 両性における無月経、無精子症および不妊症が報告されています。. 不妊症の発症は、イホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存しているようです。. 一部の患者では無菌性は不可逆的です。.
患者。
無月経はイホスファミドで治療された患者で報告されています。. 恒久的な化学療法で減少する無月経のリスクは、年齢とともに増加します。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者はその後妊娠しない可能性があり、治療後に卵巣機能を維持する患者は早期閉経を発症するリスクが高くなります。.
男性患者。
イホスファミドで治療された男性は、乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者は、通常、二次性の特徴を発達させないかもしれませんが、乏精子症または無精子症を持っているかもしれません。. アゾ精子症は一部の患者では可逆的である可能性がありますが、治療終了後数年間は可逆性が発生しません。. これらの患者では、性機能と性欲は一般的に妨げられません。. ある程度の精巣 ⁇ 縮が発生する可能性があります。. イホスファミドで治療された患者はその後子供を産んだ。.
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応と交差感受性。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応はイホスファミドで報告されています。.
オキサザホスホリン細胞毒性薬間の交差感受性が報告されています。.
創傷治癒の障害。
イホスファミドは正常な創傷治癒に影響を与える可能性があります。.
お手入れ。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳で育てるべきではありません。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
イホスファミドは、6 mg / kg(37 mg / m)で腹腔内注射を行うと、ラットで発がん性があることが示されています。2 またはmg / mでの毎日の人間の線量の約3%。2 -基礎)は、52週間、週に3回投与されます。. 雌ラットは、車両のコントロールよりも子宮平筋肉腫および乳房線維腺腫の発生率が有意に高かった。.
イホスファミドの変異原性は細菌系にあった。 in vitro。 そして哺乳類の細胞。 in vivo。文書化。. in vivo。 イホスファミドはマウスおよび変異原性効果を持っています。 Drosophila melanogaster。 生殖細胞が誘発し、雄マウスの優性致死変異が大幅に増加するとともに、ショウジョウバエで誘発された劣性結合致死変異が誘発された。.
イホスファミドは、午前1時の用量でオスとメスのビーグル犬に投与されました。. または4.64 mg / kg /日(20または93 mg / m。2 )口頭で週6日、26週間。. 4.64 mg / kgの雄犬(約.mg / mでの臨床1日量の.7%。2 -基礎)は、種子体上皮の変性を伴う精巣 ⁇ 縮を有していました。. 2番目の研究では、オスとメスのラットは0、25、50または100 mg / kg(0、150、300または600 mg / m)を受けました。2 )ifosfamideは、腹腔内に3週間に1回、6か月間。. 精子形成の減少は、100 mg / kg(mg / mでの1日の臨床用量の約半分)を投与されたほとんどの雄ラットで観察されています。2 -基礎)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD .
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IFEXは妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児貧血は、妊娠中のイホスファミド含有化学療法への曝露後に報告されています。.
動物研究は、イホスファミドが遺伝子変異と染色体損傷を引き起こす可能性があることを示しています。 in vivo。 妊娠中のマウスでは、吸収が増加し、19日目に妊娠11日目の30 mg / m後に異常が存在しました。.2 -イホスファミドの投与量を投与した。. 54 mg / mの投与後に、胚致死効果がラットで見られました。2 6からのifosfamidの缶。. 15日まで。.. イホスファミドはウサギの胚毒性、88 mg / mです。2 / 6日からの毎日の線量。. 18日まで。.. 異常の数も対照群で有意に増加した。.
女性は妊娠してはならず、男性はifosfamidによる治療中に子供を目撃してはなりません。. さらに、男性は治療終了後6か月まで子供を目撃してはなりません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
母乳育児の母親。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. 深刻な有害事象の可能性とifosfamidが動物実験で示した腫瘍性のため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬を中止するかを決定する必要があります。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳で育てるべきではありません。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は示されていません。.
老人病アプリケーション。
一般に、高齢患者の用量選択は注意し、肝機能、腎臓または心機能低下、付随する疾患、または他の薬物療法の頻度の増加を反映する必要があります。.
40〜71歳の患者を対象とした研究では、排 ⁇ 半減期は年齢とともに増加するように見えることが示されました。. この半減期の明らかな増加は、年齢とともにイホスファミドの分布量の増加に関連しているように思われました。. 年齢の増加に伴う総血漿クリアランスまたは腎クリアランスまたは非腎クリアランスの有意な変化は報告されていません。.
イホスファミドとその代謝産物は本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.
腎障害のある患者での使用。
腎障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドとその代謝産物は腎臓に排 ⁇ され、腎機能が低下して血漿中に蓄積する可能性があることが知られています。. 腎障害のある患者は、毒性と減量について注意深く監視する必要があります。. イホスファミドとその代謝物は透析可能です。.
肝障害のある患者での使用。
肝機能障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドは主に肝臓で代謝され、有効代謝物と毒性代謝物の両方を形成します。. IFEXは肝障害のある患者に注意深く投与する必要があります。.
Nebenwirkungen Aus Klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider. Die nachstehenden Nebenwirkungen und Häufigkeiten basieren auf 30 Veröffentlichungen, in denen die klinischen Erfahrungen mit der fraktionierten Verabreichung von ifosfamid als Monotherapie mit einer Gesamtdosis von 4 bis 12 g/m2 pro Kurs beschrieben werden.
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System-Organ-Klasse (SOC) | Nebenwirkungen | Prozentsatz (Verhältnis) |
INFEKTIONEN UND PARASITÄRE Erkrankungen | Infektion | 9.9% (112/1128) |
ERKRANKUNGEN des BLUT-und LYMPHSYSTEMS | Leukopenie (any) | - † |
Leukopenie <1 x 103 /μL | 43.5% (267/614) | |
Thrombozytopenie & Dolch; (beliebig) | - & sect; | |
Thrombozytopenie, 50 x 103 / μL | 4.8% (35/729) | |
Anämie¶ | 37.9% (202/533) | |
STOFFWECHSEL-UND Ernährungsstörungen | Magersucht | 1.1% (15/1317) |
Störungen des NERVENSYSTEMS | Toxizität des Zentralnervensystems#,Þ | 15.4% (154/1001) |
Periphere Neuropathie | 0.4% (5/1317) | |
Herzerkrankungen | Cardiotoxineß | 0.5% (7/1317) |
VASKULÄRE ERKRANKUNGEN | Hypotentionà | 0.3% (4/1317) |
MAGEN-Darm-ERKRANKUNGEN | Übelkeit/Erbrechen | 46.8% (443/964) |
< | 0.7% (9/1317) | |
Stomatitis | 0.3% (4/1317) | |
Leber-und Gallenerkrankungen | Hepatotoxizitätè | 1.8% (22/1190) |
Erkrankungen der HAUT UND des UNTERHAUTGEWEBES | Alopezie | 89.6% (540/603) |
Ekzem | 0.08% (1/1317) | |
Papeln Hautausschlag | 0.08% (1/1317) | |
NIEREN-und HARNWEGSERKRANKUNGEN | Hämorrhagische Zystitis | - & eth; |
Hämaturie | ||
- ohne mesna | 44.1% (282/640) | |
- mit mesna | 21.3% (33/155) | |
Makrohämaturie | ||
- ohne mesna | 11.1% (66/594) | |
- mit mesna | 5.2% (5/97) | |
Nierenfunktionsstörungø | - | |
Nieren-Bauschäden | - | |
ALLGEMEINE ERKRANKUNGEN UND ADMINISTRATIVE BEDINGUNGEN vor ORT | Phlebitisý | 2.8% (37/1317) |
Neutropenisches Fieber & Pfund; | 1.0% (13/1317) | |
Ermüdung | 0.3% (4/1317) | |
Unwohlsein | ||
kann nicht berechnet werden | ||
*bei Leukopenie wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Neutropenie, granulozytopenie, lymphopenie und Panzytopenie. Für neutropenisches Fieber siehe unten. & dagger;die frequenzkategorie der Leukopenie basiert auf der Häufigkeit der Leukopenie <3 x 103 /ìL [4 2.5% (150/353) nicht in Tabelle gezeigt] und <1 x 103 /ìL; einem relevanten prozentualen Verhältnis kann berechnet werden, für das die gepoolten Daten und damit die konservative Häufigkeit Kategorie “Sehr verbreitet” wurde in der Tabelle enthalten. & Dagger; Thrombozytopenie kann auch durch Blutungen kompliziert sein. Blutungen mit tödlichem Ausgang wurden berichtet. & sect;die Häufigkeit der Thrombozytopenie basiert auf der Häufigkeit der Thrombozytopenie <100 x 103 /ìL [12.2% (24/196) nicht in Tabelle gezeigt] und <50 x 103 /ìL; aus den gepoolten Daten und damit der konservativen Häufigkeit von kann kein Relevantes prozentuales Verhältnis berechnet werden “Sehr verbreitet” wurde in der Tabelle enthalten. & para;Umfasst Fälle wie Anämie und Abnahme des Hämoglobins / Hämatokrit. #Enzephalopathie mit Koma und Tod wurde berichtet. Þ Toxizität des Zentralnervensystems es wurde berichtet, dass sich folgende Anzeichen und Symptome manifestieren: Abnormales Verhalten, Affektlabilität Aggression, Erregung, Angstzustände, Aphasie, Asthenie, Ataxie, Kleinhirnsyndrom, Zerebraler funktionsmangel, Kognitive Störung, Koma, Verwirrungszustand, Krämpfe, hirnnervenfunktionsstörung, Depressiver Bewusstseinszustand, Depression, Desorientierung, Schwindel, Elektroenzephalogramm abnormal, Enzephalopathie, Flacher Affekt. Halluzinationen, Kopfschmerzen, Ideenlosigkeit, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Stimmungsschwankungen, Motorische Dysfunktion, Muskelkrämpfe, Myoklonus, Fortschreitender Verlust der hirnstammreflexe, Psychotische Reaktion, Unruhe, Schläfrigkeit, Zittern, Harninkontinenz. & szlig;Kardiotoxizität wurde als kongestive Herzinsuffizienz, Tachykardie, Lungenödem berichtet. Tödlicher Ausgang wurde gemeldet. àHypotonie, die zu Schock und tödlichem Ausgang führt, wurde berichtet. èHepatotoxizität wurde als Anstieg der Leberenzyme berichtet, i.e., serum-Alanin-aminotransferase, serum-Aspartat-aminotransferase, alkalische phosphatase, gamma-glutamyltransferase und Laktatdehydrogenase, erhöhtes bilirubin, Gelbsucht, hepatorenales Syndrom. ðdie Häufigkeit der hämorrhagischen Zystitis wird basierend auf der Häufigkeit der Hämaturie geschätzt. Zu den gemeldeten Symptomen einer hämorrhagischen Zystitis gehörten Dysurie und pollakiurie. Siehe auch NEBENWIRKUNGEN nach dem Inverkehrbringen . ø Nierenfunktionsstörung wurde berichtet, manifestiert werden als: Nierenversagen (einschließlich akutes Nierenversagen, irreversible Nierenversagen; tödliche Ergebnisse wurden berichtet), Serumkreatinin erhöht, BRÖTCHEN erhöht, Kreatinin-clearance verringert, Metabolische Azidose, Anurie, Oligurie, Glykosurie, Hyponatriämie, Urämie, Kreatinin-clearance erhöht. Es wurde berichtet, dass sich nierenstrukturschäden manifestieren als: Akute tubuläre Nekrose, nierenparenchymschäden, Enzymurie, Cylindrurie, Proteinurie. ýUmfasst Fälle wie Venenentzündung und Reizung der Venenwände berichtet. & Pfund;Häufigkeit von neutropenischem Fieber: Umfasst Fälle, die als granulozytopenisches Fieber gemeldet wurden. |
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen berichtet, die nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC) und dann nach Bevorzugtem Begriff in der Reihenfolge des Schweregrads aufgeführt ist, sofern dies möglich ist. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Infektionen und Befall
Die folgenden Manifestationen wurden mit myelosuppression und Immunsuppression in Verbindung gebracht, die durch ifosfamid verursacht wurden: erhöhtes Risiko und Schweregrad von Infektionen&Dolch;, Pneumonien&Dolch;, sepsis und septischer Schock (einschließlich tödlicher Folgen) sowie Reaktivierung latenter Infektionen, einschließlich Virushepatitis&Dolch;, Pneumocystis jiroveci&Dolch;, herpes zoster, strongyloide, progressive multifokale leukoenzephalopathie&Dolch; und andere Virus-und Pilzinfektionen.
&Dolch; Schwere Immunsuppression hat zu schweren, manchmal tödlichen Infektionen geführt.
Neoplasmen,, Gutartig und Bösartig Und Uuspezifiziert (Einschließlich Zysten Und Polypen):
Als behandlungsbedingte sekundäre Malignität*, Akute Leukämie* (Akute myeloische Leukämie)*, Akute promyelozytische Leukämie*, Akute lymphozytische Leukämie*, Myelodysplastisches Syndrom, Lymphom (non-Hodgkin’s Lymphom), Sarkome*, Nierenzellkarzinom, Schilddrüsenkrebs
Erkrankungen des Blut - und Lymphsystems:
Hämatotoxizität*, Myelosuppression manifestiert sich als Knochenmarkversagen, Agranulozytose; Fieberhafte knochenmarkaplasie; Disseminierte intravaskuläre Koagulation, Hämolytisches urämisches Syndrom, Hämolytische Anämie, Neonatale Anämie, Methämoglobinämie
Störungen des Immunsystems:
Angioödem*, Anaphylaktische Reaktion, Immunsuppression, Urtikaria, Überempfindlichkeitsreaktion
Endokrine Störungen:
Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH)Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen:
Tumorlysesyndrom, Metabolische Azidose, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypophosphatämie, Hyperglykämie, Polydipsie
Psychiatrische Störungen:
Panikattacke, Katatonie, Manie, Paranoia, Wahnvorstellung, Delirium, Bradyphhrenie, Mutismus, änderung des Psychischen status, Echolalie, Logorrhoe, Ausdauer, Amnesie
Störungen des Nervensystems:
Konvulsion*, Status epilepticus (krampfhaft und nicht konvulsiv), reversibles posteriores leukoenzephalopathie-Syndrom, Leukoenzephalopathie, Extrapyramidale Störung, Asterixis, Bewegungsstörung, Polyneuropathie, Dysästhesie, Hypothese, Parästhesie, Neuralgie, Gangstörung, Stuhlinkontinenz, Dysarthrie
Augenerkrankungen:
Sehbehinderung, verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, Augenreizung
Ohr-und Labyrinthstörungen:
Taubheit, Hypoakusis, Schwindel, Tinnitus
Herzerkrankungen:
max
Lungenembolie, Tiefe Venenthrombose, kapillarlecksyndrom, Vaskulitis, Bluthochdruck, Spülung, Blutdruck gesunken
Erkrankungen der Atemwege, des Brustkorbs Und der Mediastinalen Organe:
Atemversagen*, Akutes atemnotsyndrom*, Pulmonale Hypertonie*, Interstitielle Lungenerkrankung*, manifestiert durch Lungenfibrose*, Alveolitis allergisch, Interstitielle pneumonitis, Pneumonitis*, Lungenödem*, Pleuraerguss, Bronchospasmus, Dyspnoe, Hypoxie, Husten
Gastrointestinale Störungen:
Blinddarmentzündung, Kolitis, Enterokolitis, Pankreatitis, Ileus, Gastrointestinale Blutungen, schleimhautgeschwüre, Verstopfung, Bauchschmerzen, speichelhypersekretion
Hepatobiliäre Störungen:
Leberversagen*, Hepatitis fulminant*, Veno-okklusive Lebererkrankung, Pfortaderthrombose, Zytolytische hepatitis, Cholestase
Erkrankungen der Haut Und des Unterhautgewebes:
Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Palmar-plantar-erythrodysästhesie-Syndrom, Bestrahlung, dermatitis, Hautnekrose, Gesichtsschwellung, Petechien, Makulaausschlag, Hautausschlag, Pruritus, Erythem, hauthyperpigmentierung, Hyperhidrose, nagelstörung
Muskel-Skelett-und Bindegewebsstörung:
Rhabdomyolyse, Osteomalazie, Rachitis, Wachstumsverzögerung, Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelzuckungen
Nieren-und Harnwegserkrankungen:
Fanconi-Syndrom, Tubulointerstitielle nephritis, Nephrogener diabetes insipidus, Phosphaturie, Aminoazidurie, Polyurie, Enuresis, restharngefühl
Tödliche Folgen von akutem und chronischem Nierenversagen wurden dokumentiert.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems Und der Brust:
Unfruchtbarkeit, eierstockversagen, Vorzeitige menopause, Amenorrhoe, ovarialstörung, ovulationsstörung, Azoospermie, Oligospermie, Beeinträchtigung der Spermatogenese, vermindertes blutöstrogen, erhöhter blutgonadotropinspiegel
Kongentielle, Familiäre und Genetische Störungen:
Fetale wachstumsverzögerung
Allgemeine Störungen Und Bedingungen vor Ort:
Multiorganversagen*, Allgemeine körperliche Verschlechterung, Reaktionen an der Injektions- / Infusionsstelle, einschließlich Schwellung, Entzündung, Schmerzen, Erythem, Empfindlichkeit, Juckreiz; Brustschmerzen, Ödeme, Schleimhautentzündungen, Schmerzen, Pyrexie, Schüttelfrost
* Einschließlich tödlicher Ergebnisse
ベロイホスファミドの特定の解毒剤は知られていない。.
過剰摂取を受けている患者は、毒性の発生を注意深く監視する必要があります。. 過剰摂取の深刻な結果は、CNS毒性、腎毒性、骨髄抑制および粘膜炎などの用量依存性毒性の症状です。.
過剰摂取の治療には、同時感染、骨髄抑制、またはその他の毒性に対する最新の適切な治療を含む、発生する可能性のある毒性の期間にわたって患者を維持するための一般的な支援策が含まれます。. イホスファミドとイホスファミドの代謝産物は透析することができます。.
メスナを伴う ⁇ 炎予防は、過剰摂取の場合の尿毒症の効果を防止または制限するのに役立ちます。.
IFEXでは特定の解毒剤は知られていません。
過剰摂取を受けている患者は、毒性の発生を注意深く監視する必要があります。. 過剰摂取の深刻な結果は、CNS毒性、腎毒性、骨髄抑制および粘膜炎などの用量依存性毒性の症状です。.
過剰摂取の治療には、同時感染、骨髄抑制、またはその他の毒性に対する最新の適切な治療を含む、発生する可能性のある毒性の期間にわたって患者を維持するための一般的な支援策が含まれます。. イホスファミドとイホスファミドの代謝産物は透析することができます。.
メスナを伴う ⁇ 炎予防は、過剰摂取の場合の尿毒症の効果を防止または制限するのに役立ちます。.
イホスファミドは、ヒトの用量依存的な薬物動態を示します。. 3.8〜5.0 g / mの単回投与の場合。2 血漿濃度は2段階で分解し、平均最終排出半減期は約15時間です。. 1.6〜2.4 g / mの用量。2 /日は血漿崩壊モノ指数であり、最終排出半減期は約7時間です。.
イホスファミドは、ヒトに時間依存性の薬物動態を示します。. 1.5 g / mの静脈内投与後。2 腫瘍性疾患の患者15人で、1日1回0.5時間以上5日間。, 平均排出半減期は、1日目の7.2時間から5日目の4.6時間に減少し、同時に中央クリアランスが66 mL / min増加しました。1日目は115 mL / min /日5に。. 5日目には、1日目と比較して分布量に大きな変化はありませんでした。.
分布。
イホスファミドの分布体積(Vd)は、体の総水量に近似します。これは、分布が最小限の組織結合で行われることを示しています。. 1.5 g / mの静脈内投与後。2 腫瘍性疾患の患者15人で1日1回0.5時間、5日間、ifosfamidの平均Vdは1日目に0.64 L / kg、5日目に0.72 L / kgでした。. イホスファミドは血漿タンパク質結合をほとんど示さない。. イホスファミドとその活性代謝物は、主に赤血球に結合しています。. イホスファミドはP糖タンパク質の基質ではありません。.
代謝。
イホスファミドは、活性代謝物の形成のための環酸化(「活性化」)、不活性代謝物の形成のための4-ヒドロキシ-イホスファミドおよびサイドチェーン酸化、3-デクロロエチリホスファミドまたは2-デクロロエチリホスファミドの2つの代謝経路を介してヒトで主に代謝されます有毒代謝物クロロアセトアルデヒドの放出。. ヒト血漿では、イホスファミドマスタードと4-ヒドロキシイホスファミドの少量(nmol / mL)を検出できます。. イホスファミドの代謝は、生物学的に活性な種の生産に必要であり、代謝は広範囲ですが、患者によっても大きく異なります。.
除去。
5 g / mの投与後。2 から。 14C標識イホスファミドは、代謝物として尿中の投与された放射能の70%から86%を回収し、用量の約61%が親化合物として排 ⁇ されました。. 1.6〜2.4 g / mの用量。2 72時間以内に、用量の12%から18%のみが未変化の薬として尿中に排 ⁇ されました。. イホスファミド、4-カルボキシイホスファミド、チオジエシギン酸、およびクロロ酢酸のシスチイン抱合体の2つの異なる脱クロロエチル化誘導体は、ヒトの尿中のイホスファミドの主な代謝物として識別されており、ヒドロキシイホスファミドとアクロレインがわずか4個しかありません。.
小児科。
母集団PK分析は、1歳から18歳までのさまざまな悪性疾患の32人の小児患者からの血漿データに対して行われました。. 患者は、1,2,2,0および3.0 g / mの用量で合計45コースのイホスファミドを受けました。2 1、2、または3日間、1時間または3時間静脈内投与。. 平均とプラスムイホスファミドの初期クリアランスと分布量の標準誤差母集団推定値は、2.4±0.33 L / h / mおよび21±1.6 L / mでした。2 43%の個人間の変動性または。.
年齢の影響。
40歳から71歳までの20人の患者を対象とした研究で、毎日1.5 g / mで3〜5日間働いた。2 ifosfamideは、排 ⁇ 半減期が年齢とともに増加するように見えることを示しました。. 排 ⁇ 半減期の増加は、年齢とともにイホスファミド分布量の増加に関連しているようでした。. 年齢の増加に伴う総血漿クリアランスまたは腎クリアランスの有意な変化は報告されていません。.