コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：02.04.2022
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トポカンカプセルは、第一選択レジームによる再治療が適切であるとは考えられていない、再発小細胞肺癌(SCLC)の成人患者の治療のための単剤療法として示されています。.
トポテカン単剤療法は、以下の治療に適応されます。
-一次治療またはその後の治療の失敗後に転移性卵巣癌の患者。.
-第一選択レジームによる再治療が適切であるとは考えていない、再発性の小細胞肺癌(SCLC)の患者。.
シスプラチンと組み合わせたトポテカンは、放射線療法後に再発する子宮 ⁇ がんの患者とIVB期の患者に適応されます。シスプラチンに以前に曝露した患者は、併用による治療を正当化するために、持続的な治療のない間隔が必要です。.
トポカンカプセルは、化学療法薬の経験がある医師のみが処方および治療する必要があります。.
ポソロジー。
最初のトポテカンコースを投与する前に、患者の好中球数が1.5 x 10を超えている必要があります。9/ l、血小板数が> 100 x 10。9/ lで、ヘモグロビンレベルが9 G / dlを超えている(輸血後に必要な場合)。.
開始用量。
Topocanカプセルの推奨用量は2.3 mg / mです。2 各コースの開始から3週間の間隔で5日間連続して投与される1日あたりの体表面積。. 許容できる場合、疾患が進行するまで治療を継続できます。.
カプセルは丸ごと飲み込む必要があり、部分的に押しつぶしたり噛んだりしてはなりません。.
トポカンカプセルは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
その後の投与量。
トポテカンは、好中球数が1 x 10を超える場合にのみ再投与できます。9/ l、血小板数> 100 x 10。9/ lおよびヘモグロビンレベルは> 9 g / dlです(必要に応じて輸血後)。.
好中球減少症の治療のための標準的な腫瘍学的慣行は、他の医薬品と一緒にトポテカンを投与することです(例:. G-CSF)または好中球数を維持するために用量を減らすため。.
重度の好中球減少症の患者の減量の場合(好中球数<0.5 x 10。9 / l)発熱または感染に関連する7日以上または重度の好中球減少症、または好中球減少症による遅延治療では、用量は約0.4 mg / mでなければなりません。2/ 1.9 mg / mの日。2/日(またはおそらく1.5 mg / m。2/日)を減らすことができます。.
血小板数が25 x 10未満の場合も、同様の方法で用量を減らす必要があります。9/ l落ちる。. 臨床試験では、用量が1.5 mg / m未満の場合、トポテカンは中止されました。2/日を減らす必要がありました。.
3年生または4年生の下 ⁇ の患者では、その後のコースでは用量を約0.4 mg / mにする必要があります。2/ 1日を減らすことができます。. グレード2の下 ⁇ 患者は、同じ用量変更ガイドラインに従う必要がある場合があります。.
下 ⁇ 防止剤による下 ⁇ の積極的な管理は重要です。. 下 ⁇ の重症例は、経口または静脈内電解質および体液の投与、ならびにトポテカン療法の中断を必要とする場合があります。.
特別な人口。
腎障害のある患者。
クレアチニンクリアランスが30〜49 ml / minの小細胞肺癌患者における経口トポテカン単剤療法の推奨用量は1.9 mg / mです。2 / 5日連続の日。. 許容できる場合、用量はその後のサイクルで2.3 mg / mに達することがあります。2/日を増やすことができます。.
クレアチニンクリアランスが50 ml /分未満の韓国人患者の限られたデータは、さらなる減量が必要になる可能性があることを示しています。.
クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の患者に推奨を行うのに十分なデータがありません。.
肝機能障害のある患者。
Topocanカプセルの薬物動態は、肝障害のある患者では特に研究されていません。. Topocanカプセルには、この患者グループの推奨用量を作成するのに十分なデータがありません。.
小児集団。
<2ただし、薬量学に関する推奨はできません。.古い。
65歳以上の患者と若年成人患者の間で有効性の一般的な違いは観察されませんでした。. 経口および静脈内トポテカンの両方が投与された2つの研究では、65歳未満の患者と比較して、経口トポテカンを投与された65歳以上の患者の薬物下 ⁇ が増加しました。.
トポテカンの使用は、細胞毒性化学療法の投与を専門とするユニットに限定する必要があります。. トポテカンは、化学療法の経験がある医師の監督下でのみ投与する必要があります。.
ポソロジー。
トポテカンをシスプラチンと組み合わせて使用 する場合は、シスプラチンの完全な処方情報を参照してください。.
最初のトポテカンコースを投与する前に、患者の好中球数が1.5 x 10を超えている必要があります。9/ l、血小板数が> 100 x 10。9/ lで、ヘモグロビンレベルが9 G / dlを超えている(輸血後に必要な場合)。.
卵巣癌と小細胞肺癌。
開始用量。
トポテカンの推奨用量は1.5 mg / mです。2 各コースの開始から3週間の間隔で、連続5日間、毎日30分かけて静脈内注入により投与される1日あたりの体表面積。. 許容できる場合、疾患が進行するまで治療を継続できます。.
その後の投与量。
トポテカンは、好中球数が1 x 10を超える場合にのみ再投与できます。9/ l、血小板数> 100 x 10。9/ lおよびヘモグロビンレベルは> 9 g / dlです(必要に応じて輸血後)。.
好中球減少症の治療のための標準的な腫瘍学的慣行は、他の医薬品と一緒にトポテカンを投与することです(例:. G-CSF)または好中球数を維持するために用量を減らすため。.
重度の好中球減少症の患者の減量の場合(好中球数<0.5 x 10。9 / l)発熱または感染に関連する7日以上または重度の好中球減少症、または好中球減少症による遅延治療では、用量は約0.25 mg / mでなければなりません。2/ 1.25 mg / mの日。2/日(またはおそらく1.0 mg / m。2/日)を減らすことができます。.
血小板数が25 x 10未満の場合も、同様の方法で用量を減らす必要があります。9/ l落ちる。. 臨床試験では、トポテカンは1.0 mg / mの用量で中止されました。2/日が減り、副作用を治療するためにさらに線量を減らす必要がありました。.
子宮 ⁇ がん。
開始用量。
トポテカンの推奨用量は0.75 mg / mです。2/ 1日目、2日目、3日目に30分の静脈内注入として投与された日。. 50 mg / mの用量で1日目に静脈内注入として投与されるシスプラチン。2/トポテカン投与後。. この治療計画は、6コースまたは疾患が進行するまで21日ごとに繰り返されます。.
その後の投与量。
トポテカンは、好中球数が1.5 x 10を超える場合にのみ再投与できます。9/ l、血小板数> 100 x 10。9/ lおよびヘモグロビンレベルは> 9 g / dlです(必要に応じて輸血後)。.
好中球減少症の治療のための標準的な腫瘍学的慣行は、他の医薬品と一緒にトポテカンを投与することです(例:. G-CSF)または好中球数を維持するために用量を減らすため。.
重度の好中球減少症の患者の減量の場合(好中球数<0.5 x 10。9 / l)発熱または感染に関連する7日以上または重度の好中球減少症、または好中球減少症のために治療が遅れた患者では、その後のコースの用量を20%増加して0.60 mg / mにする必要があります。2/日は減らすことができます(または必要に応じて0.45 mg / mまで)。2/日)。.
血小板数が25 x 10未満の場合も、同様の方法で用量を減らす必要があります。9 / l落ちる。.
特別な人口。
腎障害のある患者。
単剤療法(卵スティック-および小細胞肺癌):。
重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<20 ml /分)の患者でのトポテカンの使用経験は不十分です。. この患者グループでのトポテカンの使用は推奨されません。.
限られたデータは、中等度の腎機能障害のある患者では用量を減らすべきであることを示しています。. 卵巣または小細胞肺癌およびクレアチニンクリアランスが20〜39 ml / minの患者におけるトポテカンの推奨単剤療法用量は0.75 mg / mです。2/ 5日連続の日。.
併用療法(子宮 ⁇ がん):。
子宮 ⁇ がんの治療のためにトポテカンをシスプラチンと組み合わせて臨床試験では、血清クレアチニンが1.5 mg / dl以下の患者でのみ治療が開始されました。. トポテカン/シスプラチン併用療法中に血清クレアチニンが1.5 mg / dlを超える場合は、シスプラチン投与量の削減/継続に関するアドバイスについて、完全な処方情報を参照することをお勧めします。. シスプラチンが中止された場合、子宮 ⁇ がん患者でトポテカン単剤療法を継続するにはデータが不十分です。.
肝機能障害のある患者。
肝障害のある少数の患者(1、5〜10 mg / dlのセルンビリルビン)は、3週間ごとに1、5 mg / mの静脈内トポテカンを5日間投与されました。2/日。. トポテカンのクリアランスの低下が観察されています。. ただし、この患者グループの推奨用量を作成するのに十分なデータはありません。.
肝硬変による重度の肝機能障害(セルンビリルビン> 10 mg / dl)の患者でのトポテカンの使用経験は不十分です。. トポテカンはこの患者グループでは推奨されません。.
小児集団。
2ただし、薬量学に関する推奨はできません。.
適用方法。
トポテカンは、使用前に再構成および希釈する必要があります。.
-活性物質または他の成分のいずれかに対する重度の過敏症。.
-授乳。.
-好中球のベースライン値<1.5 x 10で証明されているように、最初のコースの開始前の重度の骨髄抑制。9/ lおよび/または血小板数が<100 x 10。9/ l。.
活性物質または他の成分のいずれかに対する重度の過敏症。.
急冷。.
好中球のベースライン<1.5 x 10で証明されているように、最初のコースの開始前の重度の骨髄抑制。9/ lおよび/または血小板数が<100 x 10。9/ l。.
血液毒性は用量依存的であり、血小板を含む全血球数は定期的に決定されるべきです。.
他の細胞毒性薬と同様に、トポテカンは重度の骨髄抑制を引き起こす可能性があります。. 敗血症および敗血症による死亡につながる骨髄抑制は、トポテカンで治療された患者で報告されています。.
トポテカン誘発性好中球減少症は好中球減少性大腸炎を引き起こす可能性があります。. 好中球減少性大腸炎による死亡は、トポテカンを用いた臨床試験で報告されています。. 好中球減少性大腸炎の可能性は、発熱、好中球減少症、および腹痛の互換性のあるパターンの患者で考慮されるべきです。.
トポテカンは間質性肺疾患(ILD)の報告に関連しており、その一部は致命的でした。. 根本的な危険因子には、ILDの病歴、肺線維症、肺癌、乳癌放射線、および肺炎物質および/またはコロニー刺激因子の使用が含まれます。. 患者は、ILDを示す肺症状(例:. 咳、発熱、呼吸困難および/または低酸素症)、およびILDの新しい診断が確認された場合、トポテカンは中止する必要があります。.
トポテカンの単剤療法とシスプラチンと組み合わせたトポテカンは、臨床的に関連する血小板減少症と関連していることがよくあります。. これは、トポカンを処方するときに考慮に入れられるべきです。. 治療のために腫瘍出血のリスクが高い患者を検討するとき。.
予想通り、パフォーマンス状態が悪い(PS> 1)患者の反応率が低く、発熱、感染症、敗血症などの合併症の発生率が高くなります。. 治療時の成績状況を正確に評価することは、患者がPS 3に悪化しないようにするために重要です。.
トポテカンは腎臓排 ⁇ によって部分的に排除され、腎機能障害はトポテカンへの曝露の増加につながる可能性があります。. クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の経口トポテカンを投与されている患者に対する投与量の推奨は確立されていません。. これらの患者でのトポテカンの使用は推奨されません。.
肝障害のある少数の患者(1、5〜10 mg / dlのセルンビリルビン)は、3週間ごとに1、5 mg / mの静脈内トポテカンを5日間投与されました。2/日。. トポテカンのクリアランスの低下が観察されています。. ただし、この患者グループの推奨用量を作成するのに十分なデータはありません。. 重度の肝機能障害(セルンビリルビン> 10 mg / dl)の患者でのトポテカンの使用経験は不十分です。. これらの患者でのトポテカンの使用は推奨されません。.
入院を必要とする重度の下 ⁇ を含む下 ⁇ は、経口トポテカンによる治療中に報告されています。. 経口トポテカンに関連する下 ⁇ は、薬物好中球減少症とその結果と同時に発生する可能性があります。. これらの副作用と下 ⁇ の初期およびすべての兆候と症状の予防的治療に関する薬物投与前の患者とのコミュニケーションは重要です。. がん治療による下 ⁇ (CTID)は、 ⁇ 患率が高く、生命を脅かす可能性があります。. 経口トポテカンによる治療中に下 ⁇ が発生した場合、医師は下 ⁇ を積極的に治療することをお勧めします。. CTIDの積極的な管理を説明する臨床ガイドラインには、患者のコミュニケーションと意識向上、早期警告の兆候、下 ⁇ と抗生物質の使用、水分摂取量と栄養の変化、入院の必要性に関する特定の推奨事項が含まれます。.
静脈内トポテカンは、次の臨床状況で考慮する必要があります:制御されていない ⁇ 吐、 ⁇ 下障害、制御されていない下 ⁇ 、臨床状態、および胃腸の運動性と薬物吸収を変える可能性のある薬物。.
血液毒性は用量依存的であり、血小板を含む全血球数は定期的に決定されるべきです。 .
他の細胞毒性薬と同様に、トポテカンは重度の骨髄抑制を引き起こす可能性があります。. 敗血症および敗血症による死亡につながる骨髄抑制は、トポテカンで治療された患者で報告されています。.
トポテカン誘発性好中球減少症は好中球減少性大腸炎を引き起こす可能性があります。. 好中球減少性大腸炎による死亡は、トポテカンを用いた臨床試験で報告されています。. 好中球減少性大腸炎の可能性は、発熱、好中球減少症、および腹痛の互換性のあるパターンの患者で考慮されるべきです。.
トポテカンは間質性肺疾患(ILD)の報告に関連しており、その一部は致命的でした。. 根本的な危険因子には、ILDの病歴、肺線維症、肺癌、乳癌放射線、および肺炎物質および/またはコロニー刺激因子の使用が含まれます。. 患者は、ILDを示す肺症状(例:. 咳、発熱、呼吸困難および/または低酸素症)、およびILDの新しい診断が確認された場合、トポテカンは中止する必要があります。.
トポテカンの単剤療法とシスプラチンと組み合わせたトポテカンは、臨床的に関連する血小板減少症と関連していることがよくあります。. これは、トポカンを処方するときに考慮に入れられるべきです。. 治療のために腫瘍出血のリスクが高い患者を検討するとき。.
予想通り、パフォーマンス状態が悪い(PS> 1)患者の反応率が低く、発熱、感染症、敗血症などの合併症の発生率が高くなります。. 治療時の成績状況を正確に評価することは、患者がPS 3に悪化しないようにするために重要です。.
肝硬変による重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<20 ml / min)または重度の肝機能障害(セルンビリルビン> 10 mg / dl)の患者におけるトポテカンの使用。. これらの患者グループでのトポテカンの使用は推奨されません。.
肝障害のある少数の患者(1、5〜10 mg / dlのセルンビリルビン)は、3週間ごとに1、5 mg / mの静脈内トポテカンを5日間投与されました。2/日。. トポテカンのクリアランスの低下が観察されています。. ただし、この患者グループの推奨用量を作成するのに十分なデータはありません。.
機械の駆動と操作性への影響に関する研究は行われていません。. ただし、疲労や無力症が続く場合は、機械を運転または操作するときは注意が必要です。.
再発性小細胞肺癌患者の臨床試験では、経口トポテカン単剤療法の用量制限毒性が血液学的であることが判明しました。. 毒性は予測可能で可逆的でした。. 累積的な血液学的または非血液毒性の証拠はありませんでした。.
提示された血液学的および非血液学的有害事象に関連する頻度は、経口トポテカン療法に関連している/関連する可能性のある有害事象に適用されます。.
副作用は、システム臓器クラスと絶対頻度(報告されているすべてのイベント)で以下にリストされています。. 頻度は次のように定義されます:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、異常(> 1 / 1、000から<1/100)、まれ(> 1/10、 000-<1 / 1,000)、非常にまれ(<1/10。. 000)および不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.
副作用は、各周波数グループ内で重症度が減少する順に示されています。.
| 感染症と寄生虫症。 | |
| 非常に一般的です。 | 感染。 |
| 共通。 | 敗血症。1 |
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 発熱性好中球減少症、好中球減少症(「胃腸障害」を参照)、血小板減少症、貧血、白血球減少症。 |
| 共通。 | 汎血球減少症。 |
| 知られていない。 | 重度の出血(血小板減少症に関連)。 |
| 免疫系障害。 | |
| 共通。 | 発疹を含む過敏反応。 |
| 珍しい。 | アナフィラキシー反応、血管性浮腫、じんま疹。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 拒食症(彼らは深刻になる可能性があります)。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 珍しい。 | 間質性肺疾患(一部の症例は致命的であった)。 |
| 胃腸障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 脱水につながる可能性のある吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ (すべて深刻)。 |
| 共通。 | 腹痛。2、便秘、粘膜炎、消化不良。 |
| 知られていない。 | 消化管 ⁇ 孔。 |
| 肝臓および胆 ⁇ 障害。 | |
| 共通。 | 高ビリルビン血症。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 脱毛症。 |
| 共通。 | かゆみ。 |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |
| 非常に一般的です。 | 疲労。 |
| 共通。 | 疲労、発熱、 ⁇ 怠感。 |
| 知られていない。 | 粘膜の炎症。 |
| 1 敗血症による死亡は、トポテカンで治療された患者で報告されています。. 2 致命的な好中球減少性大腸炎を含む好中球減少性大腸炎は、トポテカン誘発性好中球減少症の合併症であると報告されています。 | |
上記の有害事象は、パフォーマンス状態が悪い患者でより一般的かもしれません。.
安全性データは、2,536回の経口トポテカン単剤療法を受けた再発肺癌患者682人の統合データセットに基づいています(再発SCLC患者275人、非SCLC再発患者407人)。.
血液学。
好中球減少症。
重度の好中球減少症(グレード4好中球数<0.5 x 10。9/ l)コースの13%で患者の32%で発生しました。. 重度の好中球減少症を開始する平均時間は12日目で、平均期間は7日でした。. 重度の好中球減少症のコースの34%で、期間は7日以上でした。. コース1の発生率は20%で、コース4は発生率8%を詐欺しました。. 感染、敗血症、発熱性好中球減少症は17%、2%、および. 敗血症は患者の1%で発生しました。. 汎血球減少症が報告されています。. 成長因子は、コースの8%で患者の19%に投与されました。.
血小板減少症。
重度の血小板減少症(グレード4-血小板<10 x 10。9/ l)コースの2%で患者の6%で発生しました。. 重度の血小板減少症の発症までの平均時間は15日目であり、平均期間は2.5日でした。. 重度の血小板減少症のあるコースの18%では、期間は7日を超えていました。. 中程度の血小板減少症(グレード3-10.0〜50.0 x 10の血小板。9/ l)コースの14%で患者の29%で発生しました。. 血小板輸血は、コースの4%で患者の10%に投与されました。. 腫瘍出血による死亡を含む血小板減少症の重大な結果の報告はまれである。.
貧血。
中等度から重度の貧血(グレード3および4-Hbâ ⁇ 8.0 g / dl)は、患者の25%(コースの12%)で発生しました。. 中等度から重度の貧血詐欺12日目を使用する平均時間、平均期間は7日。. 中等度から重度の貧血を伴うコースの46%では、期間は7日を超えていました。. 赤血球輸血は患者の30%(コースの13%)で投与されました。. エリスロポエチンは、コースの8%で患者の10%に投与されました。.
血液学ではありません。
最も一般的に報告された非血液学的影響は、吐き気(37%)、下 ⁇ (29%)、疲労(26%)、 ⁇ 吐(24%)、脱毛症(21%)および食欲不振(18%)でした。. すべてのケースは、関連する因果関係から独立していた。. トポテカン投与に関連して報告された重症症例(CTCグレード3/4)では、発生率は下 ⁇ 5%、疲労4%、 ⁇ 吐3%、吐き気3%、食欲不振2%でした。.
薬物関連の下 ⁇ の全体的な発生率は22%で、そのうち4%がグレード3、0.4%がグレード4でした。. 薬物関連の下 ⁇ は、65歳未満の患者(19%)よりも65歳を超える患者(28%)でより一般的でした。.
トポテカン投与に関連する完全な脱毛症は患者の9%で観察され、トポテカン投与に関連する部分的な脱毛症は患者の11%で観察されました。.
非血液学的影響に関連する治療的介入には、コースの38%で患者の47%に投与された制吐薬と、コースの6%で患者の15%に投与された制吐薬が含まれていました。. 5-HT3 ⁇ 抗薬がコースの24%で患者の30%に投与されました。. ロペラミドは、コースの5%で患者の13%に投与されました。. グレード2の下 ⁇ または9日間の詐欺の発症までの平均時間。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.
再発性卵巣癌の患者523人と再発性小細胞肺癌の患者631人を対象とした用量測定研究では、トポテカン単剤療法の用量制限毒性が血液学的であることがわかりました。. 毒性は予測可能で可逆的でした。. 累積的な血液学的または非血液毒性の証拠はありませんでした。.
子宮 ⁇ がんに関する臨床試験におけるシスプラチンと組み合わせたトポテカンの安全性プロファイルは、トポテカン単剤療法の安全性プロファイルに対応しています。. 一般的な血液毒性は、トポテカン単独療法よりもシスプラチンと組み合わせてトポテカンで治療された患者では低いですが、シスプラチンのみの場合よりも高くなります。.
トポテカンをシスプラチンと組み合わせて投与すると、追加の有害事象が観察されました。しかし、これらのイベントはシスプラチン単剤療法で観察され、トポテカンによるものではありませんでした。. シスプラチンの処方情報を参照して、シスプラチンの使用に関連する副作用の完全なリストを取得する必要があります。.
トポテカン単剤療法の統合安全性データを以下に示します。.
副作用は、システム臓器クラスと絶対頻度(報告されているすべてのイベント)で以下にリストされています。. 頻度は次のように定義されます。非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)。珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000);非常にまれ(<1/10)。. 000)および不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.
副作用は、各周波数グループ内で重症度が減少する順に示されています。.
| 感染症と寄生虫症。 | |
| 非常に一般的です。 | 感染。 |
| 共通。 | 敗血症。1 |
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 発熱性好中球減少症、好中球減少症(「胃腸障害」を参照)、血小板減少症、貧血、白血球減少症。 |
| 共通。 | 汎血球減少症。 |
| 知られていない。 | 重度の出血(血小板減少症に関連)。 |
| 免疫系障害。 | |
| 共通。 | 発疹を含む過敏反応。 |
| 珍しい。 | アナフィラキシー反応、血管性浮腫、じんま疹。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 拒食症(彼らは深刻になる可能性があります)。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 珍しい。 | 間質性肺疾患(一部の症例は致命的であった)。 |
| 胃腸障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ (すべて深刻)、便秘、腹痛。2、粘膜炎。 |
| 知られていない。 | 消化管 ⁇ 孔。 |
| 肝臓および胆 ⁇ 障害。 | |
| 共通。 | 高ビリルビン血症。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 脱毛症。 |
| 共通。 | かゆみ。 |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |
| 非常に一般的です。 | 発熱、疲労、疲労。 |
| 共通。 | 体調を崩す。 |
| 非常にまれです。 | 言い換え。3 |
| 知られていない。 | 粘膜の炎症。 |
| 1 敗血症による死亡は、トポテカンで治療された患者で報告されています。. それは報告されました。2 トポテカン誘発性好中球減少症の外観の合併症としての、致命的な好中球減少性大腸炎を含む好中球減少性大腸炎。. 3 反応は穏やかで、一般的に特定の治療を必要としませんでした。. | |
上記の有害事象は、パフォーマンス状態が悪い患者でより一般的かもしれません。.
以下にリストされている血液学的および非血液学的有害事象に関連する頻度は、トポテカン療法に関連する可能性のある有害事象の報告です。.
血液学。
好中球減少症。:重症度(好中球数<0.5 x 10。9 / l)コース1の間、20%で7日を超える期間の患者の55%と患者の合計77%(コースの39%)。. 重度の好中球減少症に関連して、発熱または感染は1人の患者の16%、患者の合計23%で発生しました(コースの6%)。. 重度の好中球減少症詐欺を使用する平均時間は9日、平均期間は7日です。. 重度の好中球減少症は、コース全体の11%で7日以上続きました。. 臨床試験で治療されたすべての患者(重度の好中球減少症の患者および重度の好中球減少症を発症しなかった患者を含む)のうち、11%(コースの4%)が発熱し、26%(コースの9%)が感染しました。. さらに、治療を受けた全患者の5%(コースの1%)が敗血症を発症しました。.
血小板減少症:。 ヘビー(血小板<25 x 10。9/ l)患者の25%(コースの8%);中程度(25.0〜50.0 x 10の血小板)。9/ l)患者の25%(コースの15%)。. 重度の血小板減少症詐欺15日目を使用する平均時間と5日間の平均期間。.
血小板輸血はコースの4%で行われました。. 腫瘍出血による死亡を含む血小板減少症の重大な結果の報告はまれである。.
貧血:。
患者の37%(コースの14%)で中程度から重度(Hbâ ⁇ 8.0 g / dl)。. 赤血球輸血は患者の52%(コースの21%)で投与されました。.
血液学ではありません。
頻繁に報告された非血液学的影響は、吐き気(52%)、 ⁇ 吐(32%)、下 ⁇ (18%)、便秘(9%)、粘膜炎(14%)などの胃腸でした。. 重度の(グレード3または4)吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ および粘膜炎の詐欺の発生率4、3、2または。.
患者の4%でわずかな腹痛が報告されました。.
トポテカンを投与された患者の約25%で疲労が観察され、16%で無力症が観察されました。. 重度の(グレード3または4)疲労と無力症の両方が3%の発生率で発生しました。.
完全または顕著な脱毛症が患者の30%で観察され、部分脱毛症が患者の15%で観察されました。.
記録された、またはおそらくトポテカン治療に関連した他の深刻なイベントには、拒食症(12%)、 ⁇ 怠感(3%)、高ビリルビン血症(1%)が含まれていました。.
発疹、じんま疹、血管性浮腫、アナフィラキシー反応などの過敏反応はめったに報告されていません。. 臨床試験では、発疹が患者の4%で報告され、かゆみが1.5%で報告されました。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用を以下を通じて報告するよう求められます。
イギリス。
イエローカードスキーム。
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。
アイルランド。HPRA Pharmacovigilance、Earlsfort Terrace IRL-Dublin 2、Tel:+353 1 6764971;ファックス:+353 1 6762517。. ウェブサイト:www.hpra.ie;電子メール:[email protected]。
トポテカンカプセル(推奨用量の最大5倍)と静脈内トポテカン(推奨用量の最大10倍)で治療された患者では、過剰摂取が報告されています。. 過剰摂取後に観察された兆候と症状は、トポテカンに関連する既知の有害事象と一致しました。. 過剰摂取の主な合併症は骨髄抑制と粘膜炎です。. 肝酵素の上昇も、静脈内トポテカンの過剰摂取で報告されています。.
トポテカンの過剰摂取に対する解毒剤は知られていない。. 可能であれば、さらなる治療は国家毒物センターによって臨床的に示されるか、または推奨されるべきである。.
静脈内トポテカンカプセル(推奨用量の最大10倍)とトポテカンカプセル(推奨用量の最大5倍)で治療された患者では、過剰摂取が報告されています。. 過剰摂取後に観察された兆候と症状は、トポテカンに関連する既知の有害事象と一致しました。. 過剰摂取の主な合併症は骨髄抑制と粘膜炎です。. 肝酵素の上昇も、静脈内トポテカンの過剰摂取で報告されています。.
トポテカンの過剰摂取に対する解毒剤は知られていない。. 可能であれば、さらなる治療は国家毒物センターによって臨床的に示されるか、または推奨されるべきである。.
薬物療法グループ:抗腫瘍剤、その他の抗腫瘍剤:ATCコード:L01XX17。.
行動のメカニズム。
トポテカンの抗腫瘍活性には、可動複製フォークの前に導入されたねじり株を緩和するため、DNA複製に密接に関与する酵素であるトポイソメラーゼIの阻害が含まれます。. トポテカンは、触媒メカニズムの中間体である酵素と鎖分裂DNAの共有複合体を安定化させることにより、トポイソメラーゼIを阻害します。. トポテカンによるトポイソメラーゼIの阻害の細胞への影響は、タンパク質関連DNA一本鎖切断の誘導です。.
臨床効果と安全性。
繰り返されるSCLC。
第III相試験。 (研究478。) 経口トポテカンと最高の支持療法を比較しました。 (BSC。) 。(n = 71。) BSCのみ。 (n = 70。) 患者で。, 第一選択療法の後に再発した人。 (進行までの時間の中央値。 [TTP。] ファーストライン療法から:経口トポテカンとBSCの84日。, BSCだけで90日。) 静脈内化学療法による再治療は適切であるとは考えられていませんでした。.. 経口トポテカンとBSCグループは、BSC単独グループと比較して、全生存期間の統計的に有意な改善を示しました(ログランクp = 0.0104)。. BSC単一グループ詐欺に関連する経口トポテカンとBSCグループの未調整の運転率0.64(95%):0.45、0.90)。. 経口トポテカンとBSCで治療された患者の生存期間の中央値は25.9週間(95%):18.3、31.6)であるのに対し、BSCのみを投与されている患者の13.9週間(95%):11.1、18.6)(p = 0.0104)。.
盲検でない評価を使用した患者の症状の自己報告は、経口トポテカンとBSCの症状使用への一貫した傾向を示しました。 .
以前の化学療法レジメンを完了してから90日以上経過した患者の静脈内トポテカンに対する経口トポテカンの有効性を評価するために、第II相試験(研究065)および第III相試験(研究396)が実施されました(表1を参照)。. 経口および静脈内トポテカンは、これら2つの研究のそれぞれで、盲検でない症状スケールでの患者の自己報告において、再発性感受性SCLC患者の同様の症状緩和と関連していた。.
マックス。
生存中央値(週)。
32.3。
25.1。
33.0。
35.0。
(95%CI)。
(26.3、40.9)。
(21.1、33.0)。
(29.1、42.4)。
(31.0、37.1)。
ハザード比(95%CI)。
0.88(0.59、1.31)。
0.88(0.7、1.11)。
応答率(%)。
23.1。
14.8。
18.3。
21.9。
tr>。(95%CI)。
(11.6、34.5)。
(5.3、24.3)。
(12.2、24.4)。
(15.3、28.5)。
応答率の違い(95%CI)。
8.3(-6.6、23.1)。
-3.6(-12.6、5.5)。
進行する中間(週)。
14.9。
13.1。
11.9。
14.6。
(95%CI)。
(8.3、21.3)。
(11.6、18.3)。
(9.7、14.1)。
(13.3、18.9)。
ハザード比(95%CI)。
0.90(0.60、1.35)。
1.21(0.96、1.53)。
N =治療を受けた患者の総数。
CI =信頼区間。
小児集団。
小児患者における経口トポテカンの安全性と有効性は確立されていません。.
薬物療法グループ:抗腫瘍剤:その他の抗腫瘍剤、ATCコード:L01XX17。.
行動のメカニズム。
トポテカンの抗腫瘍活性には、可動複製フォークの前に導入されたねじり株を緩和するため、DNA複製に密接に関与する酵素であるトポイソメラーゼIの阻害が含まれます。. トポテカンは、触媒メカニズムの中間体である酵素と鎖分裂DNAの共有複合体を安定化させることにより、トポイソメラーゼIを阻害します。. トポテカンによるトポイソメラーゼIの阻害の細胞への影響は、タンパク質関連DNA一本鎖切断の誘導です。.
臨床効果と安全性。
再発卵巣癌。
以前に卵巣癌のためのプラチナベースの化学療法で治療された患者を対象としたトポテカンとパクリタキセルの比較研究(n = 112または. 114)、応答率(95%CI)は20.5%(13%、28%)対14%(8%、20%)であり、平均進行時間は19週間対15週間(ハザード比0.7 [0.6、 1.0])トポテカンまたは。. 全生存詐欺の中央値は、トポテカンの62週間とパクリタキセルの53週間です(ハザード比0.9 [0.6、1.3])。.
卵巣癌プログラム全体の奏効率(n = 392、以前はすべてシスプラチンまたはシスプラチンとパクリタキセルで治療されていた)は16%でした。. 臨床試験の平均応答時間は7.6〜11.6週間でした。. シスプラチン療法から3か月以内に難治性または再発した患者(n = 186)では、奏効率は10%でした。.
これらのデータは、薬物の一般的な安全性プロファイル、特に重要な血液毒性のコンテキストで評価する必要があります。.
再発性卵巣癌の患者523人のデータについて、補足的な遡及分析が行われました。. 合計87の完全反応と部分反応が観察され、そのうち13はサイクル5と6の間に発生し、3はその後発生しました。. 6回以上の治療サイクルを受けた患者のうち、91%が計画どおりに研究を完了したか、疾患が進行するまで治療され、有害事象のために3%しか離脱しませんでした。.
繰り返されるSCLC。
第III相試験。 (研究478。) 経口トポテカンと最高の支持療法を比較しました。 (BSC。) 。(n = 71。) BSCのみ。 (n = 70。) 患者で。, 第一選択療法の後に再発した人。 (進行までの時間の中央値。 [TTP。] ファーストライン療法から:経口トポテカンとBSCの84日。, BSCだけで90日。) 静脈内化学療法による再治療は適切であるとは考えられていませんでした。.. 経口トポテカンとBSCグループは、BSC単独グループと比較して、全生存期間の統計的に有意な改善を示しました(ログランクp = 0.0104)。. BSC単一グループ詐欺に関連する経口トポテカンとBSCグループの未調整の運転率0.64(95%):0.45、0.90)。. 中央値は、経口トポテカンとBSC(95%C.Ich。. 18.3、31.6)BSCのみを投与された患者の13.9週間(95%)と比較:11.1、18.6)(p = 0.0104)。.
盲検でない評価を使用した患者の症状の自己報告は、経口トポテカンとBSCの症状使用への一貫した傾向を示しました。 .
以前の化学療法レジメンを完了してから90日以上経過した患者の静脈内トポテカンに対する経口トポテカンの有効性を評価するために、第II相試験(研究065)および第III相試験(研究396)が実施されました(表1を参照)。. 経口および静脈内トポテカンは、これら2つの研究のそれぞれで、盲検でない症状スケールでの患者の自己報告において、再発性感受性SCLC患者の同様の症状緩和と関連していた。.
表1.max.3。
(26.3、40.9)。
25.1。
(21.1、33.0)。
33.0。
(29.1、42.4)。
35.0。
(31.0、37.1)。
ハザード比。
(95%CI)。
0.88(0.59、1.31)。
0.88(0.7、1.11)。
応答率(%)。
(95%CI)。
23.1。
(11.6、34.5)。
14.8。
(5.3、24.3)。
18.3。
(12.2、24.4)。
21.9。
(15.3、28.5)。
応答率の違い。
(95%CI)。
8.3(-6.6、23.1)。
-3.6(-12.6、5.5)。
進行までの時間の中央値(週)。
(95%CI)。
14.9。
(8.3、21.3)。
13.1。
(11.6、18.3)。
11.9。
(9.7、14.1)。
14.6。
(13.3、18.9)。
ハザード比。
(95%CI)。
0.90(0.60、1.35)。
1.21(0.96、1.53)。
N =治療を受けた患者の総数。.
CI =信頼区間。.
再発性感受性SCLC患者の静脈内(IV)トポテカンとシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン(CAV)を比較した別のランダム化第III相試験では、トポテカンの全体的な奏効率は18.3%でしたが、CAVグループの3%でした。. 進行までの時間の中央値は2つのグループで同様でした(13.3週間または.
2つのグループの生存者数は、それぞれ25.0週間と24.7週間でした。. CAV詐欺1.04と比較したIVトポテカンによる生存のリスク比(95%CI:0.78-1.40)。.
第一選択療法に反応した再発疾患の患者の複合小細胞肺癌プログラム(n = 480)におけるトポテカンへの反応率は20.2%でした。. 中央値は30.3週間の詐欺に耐えます(95%CI:27.6、33.4)。.
難治性SCLC患者の集団(一次治療に反応しなかった患者)では、トポテカンに対する反応率は4.0%でした。.
子宮 ⁇ がん。
無作為化。, 婦人科腫瘍学グループの比較第III相試験。 (GOG 0179。) トポテカンとシスプラチン。 (n = 147。) シスプラチンに適切であると考えられた。 (n = 146。) 組織学的に確認された持続性の治療のため。, 再発性またはステージIVB癌子宮 ⁇ 部の治療を比較しました。, その中で。. トポテカンとシスプラチンは、中間分析への適応後のシスプラチン単剤療法と比較して、全生存において統計的に有意な利点がありました(ログランクp = 0.033)。.
表2。. GOG-0179研究の研究結果。
| ITT人口。 | ||
| シスプラチン50 mg / m。2 1日目、2l日ごと。. | シスプラチン50 mg / m。2 1日目+トポテカン0.75 mg / m。2 1〜3日、21日ごと。 | |
| 生存(月)。 | (n = 146)。 | (n = 147)。 |
| 中央値(95%)。.)。 | 6.5(5.8、8.8)。 | 9.4(7.9、11.9)。 |
| ハザード比(95%)。.)。 | 0.76(0.59、0.98)。 | |
| ログランクのp値。 | 0.033。 | |
| 以前にシスプラチン化学放射線療法を受けていない患者。 | ||
|
| シスプラチン。 | トポテカン/シスプラチン。 |
| 生存(月)。 | (n = 46)。 | (n = 44)。 |
| 中央値(95%)。.)。 | 8.8(6.4、11.5)。 | 15.7(11.9、17.7)。 |
| ハザード比(95%)。.)。 | 0.51(0.31、0.82)。 | |
| 以前にシスプラチン化学放射線療法を受けた患者。 | ||
|
| シスプラチン。 | トポテカン/シスプラチン。 |
| 生存(月)。 | (n = 72)。 | (n = 69)。 |
| 中央値(95%)。.)。 | 5.9(4.7、8.8)。 | 7.9(5.5、10.9)。 |
| ハザード比(95%)。.)。 | 0.85(0.59、1.21)。 | |
シスプラチン詐欺による化学放射線療法後180日以内に再発した患者(n = 39)では、中央値は4.5か月(95%CI :: 2.6、6.1)と比較して、トポテカンとシスプラチンアーム4.6か月(95%C. I .:2.9、9.6)Cの場合。180日後に再発した患者(n = 102)では、トポテカンとシスプラチン群の生存期間の中央値は9.9か月(95%CI :: 7、12.6)で6.3か月と比較( 95%CI :: 4.9、9.5).
小児集団。
トポテカンは小児集団でも評価されました。ただし、有効性と安全性に関するデータは限られています。.
再発性または進行性の固形腫瘍のある子供(n = 108、年齢層:16歳までの乳児)を対象としたオープンな研究では、トポテカンを2.0 mg / mの初期用量で投与しました。2 5日間の30分の注入として、治療への反応に応じて、3週間ごとに1年まで繰り返されます。. 腫瘍の種類は、ユーイング肉腫/原始神経外皮腫瘍、神経芽腫、骨芽腫および横紋筋肉腫でした。. 抗腫瘍活性は主に神経芽腫の患者で実証されています。. 再発性および難治性の固形腫瘍を有する小児患者におけるトポテカンの毒性は、成人患者で過去に観察されたものと同様でした。. この研究では、46人(43%)の患者が192(42.1%)を超えるG-CSFコースを受講しました。 65人(60%)が赤血球パックと50人(46%)の血小板を139コースと159コース(30.5%と34.9%)で輸血しました。.. 骨髄抑制の用量制限毒性に基づいて、最大耐量(MTD)は2.0 mg / mでした。2 -G-CSFと1.4 mg / mの日。2/難治性固形腫瘍の小児患者を対象とした薬物動態試験でのG-CSFなしの日。.
分布。
経口投与後のトポテカンの薬物動態は、1.2〜3.1 mg / mの投与後の癌患者でした。2/日と4 mg / m。2/日、毎日5日間投与。. ヒトにおける経口トポテカン(合計およびラクトン)のバイオアベイラビリティは約40%です。. 総トポテカンの血漿濃度(すなわち、. ラクトンとカルボキシレートの形態)とトポテカンラクトン(活性飽和)のピークは約。..0時間と1.5時間、双指数関数的に減少し、平均終末半減期は約3.0〜6.0時間です。. 総暴露量(AUC)は、線量にほぼ比例して増加します。. 毎日の反復投与によるトポテカンの蓄積はほとんどまたはまったくなく、複数回投与後の薬物動態の変化の証拠はありません。. 前臨床試験では、トポテカンの血漿タンパク質結合が低く(35%)、血球と血漿の間の分布はかなり均一でした。.
生体内変化。
トポテカンのクリアランスの主な方法は、環状カルボキシレートの形成を伴うラクトン環の加水分解です。. 加水分解とは別に、トポテカンは主に腎臓で洗浄され、血漿、尿、 ⁇ 便の下位成分がN-デスメチル代謝物(SB-209780)に代謝されます。.
除去。
1日5回のトポテカン投与後のトポテカン関連物質の総回収は、投与された経口投与量の49〜72%(平均57%)を詐欺します。. 約20%が総トポテカンとして尿中に排 ⁇ され、2%がN-デスメチルトポテカンとして排 ⁇ されました。. トポテカン全体の ⁇ 便除去は33%でしたが、N-デスメチルトポテカンの ⁇ 便除去は1%の詐欺でした。. 5%。. 全体として、N-デスメチル代謝産物は、尿と ⁇ 便中のトポテカン関連物質の平均6%未満(範囲4〜8%)に貢献しました。. トポテカンとN-デスメチルトポテカンのO-グルクロニドが尿中に確認されています。. 平均代謝物:総トポテカンとトポテカンラクトンの親血漿AUC比詐欺は10%未満です。.
in vitro。 ヒトP450酵素CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8 / 9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E、CYP3AまたはCYP4A、およびヒトサイトゾール酵素ジヒドロピリミジンまたはキサンチンオキシダーゼを阻害しませんでした。.
阻害剤ABCB1(P-gp)とABCG2(BCRP)、エラクリダー(GF120918)を経口トポテカンと100〜1000 mgで併用投与した後、AUCが増加しました。0-â ⁇ 。 トポテカンラクトンと総トポテカンの2.5倍。.
経口トポテカンが正規化された用量を増やしてから4時間以内に、経口シクロスポリンA(15 mg / kg)、輸送業者ABCB1(P-gp)およびABCC1(MRP-1)の阻害剤、および代謝酵素CYP3A4を投与しますトポテカン-ラクトンおよびトータルトップからのauc0-24時間。. 2.5回。.
曝露の程度は、高脂肪の食事と冷静さの後、同様でした。マックス。 1.5〜3時間(トポテカンラクトン)および3〜4時間(合計トポテカン)に遅延しました。.
特別な人口。
肝機能障害。
経口トポテカンの薬物動態は、肝障害のある患者では研究されていません。.
腎障害。
クロススタディ分析の結果は、トポテカン投与後の活発な満腹感であるトポテカンラクトンへの曝露が腎機能の低下とともに増加することを示唆しています。. 幾何平均トポテカンラクトン用量はAUCを正規化しました。(0-â ⁇ )。 値は、クレアチニンクリアランス値が80 ml /分、50〜80 ml /分を超える患者では、9.4、11.1、12.0 ng * h / mlでした。.. この分析では、クレアチニンクリアランスはコッククロフトゴー法を使用して計算されました。. 同様の結果は、糸球体 ⁇ 過率(ml /分)が体重を補正したMDRD式を使用して推定されたときに得られました。. クレアチニンクリアランスが60 ml /分を超える患者は、トポテカンの有効性/安全性試験に含まれています。. したがって、腎機能がわずかに低下した患者での通常の開始用量の使用は証明されていると考えられます。.
韓国の腎障害患者は一般に、同じレベルの腎障害を持つ非アジア人患者よりも高い曝露を示しました。. この発見の臨床的意義は不明です。. 幾何平均トポテカンラクトン用量はAUCを正規化しました。(0-â ⁇ )。 韓国の患者の値は、クレアチニンクリアランス値がそれぞれ80 ml /分、50〜80 ml /分、30〜49 ml /分を超える被験者で、それぞれ7.9、12.9、19.7 ng * h / mlでした。. 韓国人以外の腎機能障害のあるアジア人患者のデータはありません。.
性別。
進行性固形腫瘍の217人の患者を対象としたクロススタディ分析では、性別がTopocanカプセルの薬物動態に臨床的に関連する影響を及ぼさないことが示されました。.
分布。
0.5〜1.5 mg / mの用量でトポテカンを静脈内投与した後。2 5日間毎日30分の注入として、トポテカンは62 l / h(SD 22)の高い血漿クリアランスを示しました。これは、肝臓の血流の約2/3に相当します。. トポテカンはまた、約132l(SD 57)の分布量が多く、半減期は2〜3時間と比較的短かった。. 薬物動態パラメータの比較は、5日間の投与で薬物動態に変化がないことを示しました。. 曲線の下の領域は、線量の増加にほぼ比例して増加しました。. 毎日の反復投与によるトポテカンの蓄積はほとんどまたはまったくなく、複数回投与後の薬物動態の変化の証拠はありません。. 前臨床試験では、トポテカンの血漿タンパク質結合が低く(35%)、血球と血漿の間の分布はかなり均一でした。.
生体内変化。
トポテカンの除去は、人間で部分的にしか調査されませんでした。. トポテカンのクリアランスの主な方法は、環状カルボキシレートの形成を伴うラクトン環の加水分解でした。.
代謝はトポテカンの排除の10%未満を占めます。. 細胞ベースのアッセイで親と同様またはそれより低い活性を持っていることが示されたN-デスメチル代謝産物は、尿、血漿、および ⁇ 便から発見されました。. 平均代謝物:トポテカンとトポテカンのラクトンの合計のauc比は<10%でした。. トポテカンとN-デスメチルトポテカンのo-グルクロン酸抱合代謝物が尿中に確認されました。.
除去。
1日5回のトポテカン投与後のトポテカン関連物質の総回収は、投与されたIV投与量の71〜76%を詐欺します。. 約51%が総トポテカンとして尿中に排 ⁇ され、3%がN-デスメチルトポテカンとして排 ⁇ されました。. トポテカン詐欺全体の ⁇ 便排除18%、N-デスメチルトポテカン1.7%詐欺の ⁇ 便排除。. 全体として、N-デスメチル代謝産物は、トポテカン関連の総物質、および尿と ⁇ 便の平均が7%未満(範囲4〜9%)でした。. 尿中のトポテカン-O-グルクロニドとN-デスメチルトポテカン-O-グルクロニドは2.0%未満でした。.
in vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用したデータは、少量のN脱メチル化トポテカンの形成を示しています。. in vitro。 ヒトP450酵素CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8 / 9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E、CYP3AまたはCYP4A、およびヒトサイトゾール酵素ジヒドロピリミジンまたはキサンチンオキシダーゼを阻害しませんでした。.
シスプラチン(シスプラチン1日目、トポテカン1〜5日目)と組み合わせて、5日目のトポテカンのクリアランスは1日目(19.1 l / h / m)と比較して減少しました。2 21.3 l / h / mと比較。2 [n = 9])。.
特別な人口。
肝機能障害。
肝機能障害(1、5、10 mg / dlのセルンビリルビン)患者の血漿クリアランスは、患者の対照群と比較して約67%に減少しました。. トポテカンの半減期は約30%増加しましたが、分布量の明確な変化は観察されませんでした。. 肝機能障害のある患者におけるトートポテカン(活性および非活性型)の血漿クリアランスは、患者の対照群と比較して約10%しか減少しませんでした。.
腎障害。
腎機能障害のある患者の血漿クリアランス(クレアチニンクリアランス41-60 ml /分。.)対照患者と比較して約67%に減少しました。. 分布量はわずかに減少し、半減期はわずか14%増加しました。. 中等度の腎機能障害のある患者では、対照患者のトポテカンの血漿クリアランスは値の34%に減少しました。. 平均半減期は1.9時間から4.9時間に上昇しました。.
年齢/体重。
母集団研究では、年齢、体重、腹水などの多くの要因がトートポテカンのクリアランスに大きな影響を与えませんでした(アクティブおよび非アクティブ形式)。.
小児集団。
30分の注入として5日間投与されたトポテカンの薬物動態は、2つの研究で調べられました。. 1つの研究には、1.4〜2.4 mg / mの用量範囲が含まれていました。2 難治性固形腫瘍の子供(2〜12歳、n = 18歳)、青年(12〜16歳、n = 9歳)および若年成人(16〜21歳、n = 9歳)。. 2番目の研究では、2.0〜5.2 mg / mの用量範囲がカバーされました。2 白血病の子供(n = 8)、青年(n = 3)および若年成人(n = 3)。. これらの研究では、子供、青年、青年、固形腫瘍または白血病の患者におけるトポテカンの薬物動態に明らかな違いはありませんでしたが、データが限定されすぎて明確な結論を導き出すことができません。.
その作用機序により、トポテカンは哺乳動物細胞(マウスリンパ腫細胞およびヒトリンパ球)に対して遺伝毒性があります。 in vitro。 そしてマウス骨髄細胞。 in vivo。 トポテカンは、ラットやウサギに投与すると胚胎児致死を引き起こすことも示されています。.
ラットのトポテカンを用いた生殖毒性試験では、男性または女性の生殖能力に影響はありませんでした。しかし、女性では過排卵とわずかに増加した着床前の損失が観察されました。.
トポテカンの発がん性は研究されていません。.
その作用機序により、トポテカンは哺乳動物細胞(マウスリンパ腫細胞およびヒトリンパ球)に対して遺伝毒性があります。 in vitro。 そしてマウス骨髄細胞。 in vivo。 トポテカンは、ラットやウサギに投与すると胚胎児致死を引き起こすことも示されています。.
ラットのトポテカンを用いた生殖毒性試験では、男性または女性の生殖能力に影響はありませんでした。しかし、女性では過排卵とわずかに増加した着床前の損失が観察されました。.
トポテカンの発がん性は研究されていません。.
該当なし。.
トポカンカプセルは開けたりつぶしたりしないでください。.
未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
トポカンは、4 ml溶液(1 mg / ml)に4 mgのトポテカンを含む滅菌濃縮物です。.
非経口製品は、投与前に粒子と変色について目視検査する必要があります。. トポカンは黄色/黄緑色の溶液です。. 目に見える粒子が観察された場合、製品は投与されるべきではありません。.
患者に投与する前に25〜50マイクログラム/ mlの最終濃度を得るには、注射用塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液または注射用グルコース50 mg / ml(5%)溶液でさらに希釈する必要があります。 .
がん治療薬の適切な取り扱いと廃棄のための通常の手順、すなわち以下を確立する必要があります。
「担当者は、薬を準備して投与するように訓練されるべきです。.
「妊娠中のスタッフはこの薬での作業から除外されるべきです。.
「この薬を取り扱う担当者は、マスク、安全メガネ、手袋などの防護服を着用する必要があります。.
手袋を含む、管理または洗浄用のすべてのアイテムは、高温燃焼のために高リスクの廃棄物処理バッグに保管する必要があります。. 液体廃棄物は大量の水で洗い流すことができます。.
皮膚や目との偶発的な接触は、すぐに大量の水で処理する必要があります。. 刺激が続く場合は、医師に相談してください。.
-。 未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
