Cantop

Cantopカプセルは、再発小細胞肺癌（SCLC）の成人患者の治療のための単独療法として示され、第一選択療法による再治療が適切ではないと考えられている。

Topotecanの単語法は処置のためにの示されます:

-最初のラインまたはその後の治療の失敗の後に卵巣の転移性癌を有する患者。

-再発した小細胞肺癌（SCLC）の患者は、第一選択療法による再治療が適切ではないと考えられている。

シスプラチンと組み合わせたトポテカンは、放射線療法の後に再発する子宮頸部の癌腫を有する患者およびIVB期疾患を有する患者に適応される。 シスプラチンへの前の露出の患者は支えられた処置なしの間隔が組合せとの処置を正当化するように要求します。

Cantopカプセルは、化学療法剤の使用経験のある医師によってのみ処方され、治療が監督されるべきである。

ポソロジー

Topotecanの最新のコースの管理前に、被験者は>1.5x10のベースライン好中心の計算がなければなりません⁹/lの>100x10の微小板の計算⁹/lおよび>9g/dlのヒモグロビンのレベル（必要ならば挿入の後で）。

初回投与量

Cantopカプセルの使用量は2.3mg/mです² 一日あたりの体表面積は、各コースの開始の間に三週間間隔で五連続した日のために投与しました。 忍容性が良好であれば、治療は疾患の進行まで継続し得る。

カプセルは全体を飲み込まなければならず、粉砕または分割して噛んではなりません。

カントップのカプセルは神の有無にかわらず取られるかもしれません

その後の用量

Topotecanはneut整数が>1x10でなければ管理されるべきではないです⁹/l、血小板数は>100x10です⁹/l、およびヨモグロビンのレベルは>9g/dlです（挿入の後で必要ならば）。

Neut球減少症の管理のための標準的な腫瘍学の練習は他の医薬品（例えばG-CSF）が付いているtopotecanを管理するか、またはneut球の計算を維持するために線量

重度のneut球減少症を経験する患者に対して用量削減を選択した場合（好中球カウント<0になります。5×10⁹/l）発熱または感染に関連する七日以上または重度のneut球減少症、またはneut球減少症のために治療が遅れた人は、0.4mg/mの用量を減らすべきで²/1.9mg/mへの影響²/日（またはその後1.5mg/mまで²/必要に応じて日）。

小板数が25x10を下回る場合は、同様に使用量を減らす必要があります⁹では、1.5mg/m以下に使用量を減らす必要がある場合、topotecanは中断されました。²/日。

グレード3または4の下部を満たす患者の場合、使用量は0.4mg/m減らす必要があります²/その後のコースのための日. グレード2の下痢を有する患者は、同じ用量修正ガイドラインに従う必要がある場合がある。

抗下痢剤による下痢の積極的な管理が重要です。 下痢の厳しいケースはtopotecan療法の口頭か静脈内の電解物および液体の管理、および中断を要求するかもしれません。

特殊集団

腎機能障害のある患者さん

30と49ml/分の間のクレアチニンクリアランスを有する小細胞患者における口腔トポテカンの単剤法使用量は1.9mg/mである²/連続"容容性が良好であれば、用量約2.3mg/mに添加させることができる²/その後のサイクルでの日。

50ml/分散のクレアチニンクリアランスを有する患者の限られたデータは、用量さらなる低下が必要とされ得ることを示すものである。

不十分なデータは、クレアチニンクリアランス<30ml/分の患者のための食事を行うために利用可能である。

肝機能障害のある患者さん

カントップカプセルの生物動態は、機能を有する患者において特に認められていない。 Cantopカプセルでは、この患者様に対する使用量を行うための不十分なデータがあります。

小児人口

高齢者

有効性の全体的な違いは、65歳以上の患者と若い成人患者の間で観察されませんでした。 しかし、経口および静脈内トポテカンの両方を投与した二つの研究では、経口トポテカンを受けている65歳以上の患者は、65歳未満のものと比較して、薬物関連の下痢の増加を経験しました。

トポテカンの使用は、細胞傷害性化学療法の投与に特化した単位に限定されるべきである。 Topotecanは化学療法の使用で経験される医者の監督の下でだけ管理されるべきです。

ポソロジー

トポテカンをシスプラチンと組み合わせて使用する場合は、シスプラチンの完全な処方情報を参照する必要があります。

Topotecanの最新のコースの管理前に、被験者は>1.5x10のベースライン好中心の計算がなければなりません⁹/lの>100x10の微小板の計算⁹/lおよび>9g/dlのヒモグロビンのレベル（必要ならば挿入の後で）。

卵巣癌および小細胞肺癌

初回投与量

トポテカンの使用量は1.5mg/mです² 一日あたりの体表面積は、各コースの開始の間に三週間の間隔で五連続した日のために毎日30分以上の静脈内注入によって投与されます。 忍容性が良好であれば、治療は疾患の進行まで継続し得る。

その後の用量

Topotecanはneut整数が>1x10でなければ管理されるべきではないです⁹/l、血小板数は>100x10です⁹/l、およびヨモグロビンのレベルは>9g/dlです（挿入の後で必要ならば）。

Neut球減少症の管理のための標準的な腫瘍学の練習は他の医薬品（例えばG-CSF）が付いているtopotecanを管理するか、またはneut球の計算を維持するために線量

重度のneut球減少症を経験する患者に対して用量削減を選択した場合（好中球カウント<0になります。5×10⁹/l）発熱または感染に関連する七日以上または重度のneut球減少症、またはneut球減少症のために治療が遅れた人は、0.25mg/mの用量を減らすべきで²/1.25mg/mへの影響²/日（またはその後1.0mg/mまで²/必要に応じて日）。

小板数が25x10を下回る場合は、同様に使用量を減らす必要があります⁹では、用量量が1.0mg/mに減少した場合、トポテカンは中断された。²/日およびさらなる線量の減少は悪影響を管理するために要求されました。

子宮頸がん

初回投与量

トポテカンの使用量は0.75mg/mです²/30分静脈内注入として1日目、2日目および3日目に投与される日。 シスプラチンは、1個目に50mg/mの使用量で内注入として予められる²/日およびトポテカン用量に続く。 この治療スケジュ

その後の用量

Topotecanは好中心の計算が>1.5x10でなければ管理されるべきではないです⁹/l、血小板数は>100x10です⁹/l、およびヨモグロビンのレベルは>9g/dlです（挿入の後で必要ならば）。

Neut球減少症の管理のための標準的な腫瘍学の練習は他の医薬品（例えばG-CSF）が付いているtopotecanを管理するか、またはneut球の計算を維持するために線量

重度のneut球減少症を経験する患者に対して用量削減を選択した場合（好中球カウント<0になります。5×10⁹/l）発熱または感染に関連する七日以上または重度のneut球減少症、またはneut球減少症のために治療が遅れた人は、用量を20％から0.60mg/m減らすべき²その後のコースのための/袋（またはその後0.45mg/mまで²/必要に応じて日）。

小板数が25x10を下回る場合は、同様に使用量を減らす必要があります⁹/l.

特殊集団

腎機能障害のある患者さん

単独療法（卵巣癌および小細胞肺癌):

重度度の機能を有する患者におけるトポテカンの使用は不十分である（クレアチニンクリアランス<20ml/分）。 このグループの患者群でのトポテカンの使用は推奨されません。

限られたデータの量は縮小すべきということでもある患者の緩やかな腎。 小または小細胞系の患者におけるトポテカンの単剤法使用量および20-39ml/分の間のクレアチニンクリアランスは0.75mg/mである²/五日連続"

併用療法（子宮頸がん):

子宮頸がんの治療のためのシスプラチンと組み合わせたトポテカンを用いた臨床試験では、血清クレアチニンが1.5mg/dl以下の患者にのみ治療が開始された。 トポテカン/シスプラチン併用療法中に血清クレアチニンが1.5mg/dlを超える場合は、シスプラチン用量減少/継続に関するアドバイスのために、完全な処方情報を相談することをお勧めします。 シスプラチンが中止された場合、子宮頸癌患者におけるトポテカンによる継続単独療法に関するデータは不十分である。

肝機能障害のある患者さん

数の患者（1.5と10mg/dlの間のヒビリルビン）は、1.5mg/mで内部トポテカンを備えられました²/三週間ごとに五日のための日。 トポテカンクリアランスの減少が観察された。 しかしながら、この患者群に対する用量推奨を行うために利用可能なデータは不十分である。

肝硬変による重度の肝機能障害（血清ビリルビン>10mg/dl）を有する患者におけるトポテカンの使用経験は不十分である。 Topotecanはこの患者様では使用することは許されません。

小児人口

2しかし、ポソロジーに関する勧告は行うことができません。

投与の方法

Topotecanは使用の前に構成され、さらに考慮されなければならない。

-活性物質または賦形剤のいずれかに対する重度の過敏症。

-授乳

-ベースライン好中心<1.5x10によって明らかにされるように、最新のコースを開始する前に重さの抑制⁹/lおよび/または<100x10の微小板数⁹/l.

活性物質または賦形剤のいずれかに対する重度の過敏症。

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ベースライン好中球によって証明されるように、最初のコースを開始する前にâ¢'重度の骨髄うつ病<1です。5×10⁹/lおよび/または<100x10の微小板数⁹/l.

血液学的毒性は用量関連であり、血小板を含む全血球数は定期的に決定されるべきである。

他の細胞傷害性医薬品と同様に、トポテカンは重度の骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 敗血症に至る骨髄抑制および敗血症による死亡が、トポテカンで治療された患者において報告されている。

トポテカン誘発性好中球減少症はneut球減少性大腸炎を引き起こす可能性がある。 Neut球減少性大腸炎による死亡者は、トポテカンを用いた臨床試験で報告されている。 発熱、neut球減少症および腹痛の互換性のあるパターンを呈する患者では、neut球減少性大腸炎の可能性を考慮すべきである。

トポテカンは、間質性指数（ｉｌｄ）の報告と関連しており、そのうちのいくつかは世界的であった。 基礎となる危険因子には、ＩＬＤの病歴、肺線維症、肺癌、放射線への胸部ばく露および気毒性物質および／またはコロニー刺激因子の使用が含まれる。 患者はILDを示す肺の徴候（例えば咳、熱、呼吸困難および/または低酸素症）のために監視され、ildの新しい診断が確認されればtopotecanは中断されるべきです。

シスプラチンを伴うTopotecanの単独療法そしてtopotecanは臨床的に関連した血小板減少症と一般に関連付けられます。 これはCantopを規定するとき例えば腫瘍の出血の高められた危険の患者が療法のために考慮されれば考慮に入れられるべきです。

予想されるように、パフォーマンスステータスの低下（PS>1）を有する患者は、反応率が低く、発熱、感染および敗血症などの合併症の発生率が増加している。 治療が行われた時点でのパフォーマンスステータスの正確な評価は、患者がPS3に悪化していないことを確実にするために重要である。

Topotecanは腎臓の排泄物によって部分的に除去され、腎臓の減損はtopotecanへの高められた露出をもたらすかもしれません。 クレアチニンの整理の口頭topotecanを受け取っている患者のための投薬の推薦より少しにより30ml/min確立されませんでした。 これらの患者におけるトポテカンの使用は推奨されない。

数の患者（1.5と10mg/dlの間のヒビリルビン）は、1.5mg/mで内部トポテカンを備えられました²/三週間ごとに五日のための日。 トポテカンクリアランスの減少が観察された。 しかしながら、この患者群に対する用量推奨を行うために利用可能なデータは不十分である。 重度の肝機能障害を有する患者におけるトポテカンの使用経験が不十分である（血清ビリルビン>10mg/dl）。 これらの患者におけるトポテカンの使用は推奨されない。

入院を必要とする重度の下痢を含む下痢は、経口トポテカンによる治療中に報告されている. 経口トポテカンに関連する下痢は、薬物関連のneut球減少症およびその後遺症と同時に起こり得る. これらの副作用に関する薬物投与前の患者とのコミュニケーションおよび下痢の早くおよびすべての印そして徴候の順向な管理は重要です. 発発性下垂（ctid）は重大率と関連しており、生存を疑かす可能性があります。 もし下痢が口頭topotecanとの処置の間に起これば、医者は積極的に下痢を管理するように助言されます. CTIDの積極的な管理について説明する臨床ガイドラインには、患者のコミュニケーションと意識、早期警告兆候の認識、抗下痢と抗生物質の使用、水分摂

静脈内のtopotecanは次の臨床状態で考慮されるべきです:胃腸運動および薬剤の吸収を変えるかもしれない自由な嘔吐、飲み込む無秩序、自由な下痢、臨床状態

血液学的毒性は用量関連であり、血小板を含む全血球数は定期的に決定されるべきである .

他の細胞傷害性医薬品と同様に、トポテカンは重度の骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 敗血症に至る骨髄抑制および敗血症による死亡が、トポテカンで治療された患者において報告されている。

トポテカン誘発性好中球減少症はneut球減少性大腸炎を引き起こす可能性がある。 Neut球減少性大腸炎による死亡者は、トポテカンを用いた臨床試験で報告されている。 発熱、neut球減少症および腹痛の互換性のあるパターンを呈する患者では、neut球減少性大腸炎の可能性を考慮すべきである。

トポテカンは、間質性指数（ｉｌｄ）の報告と関連しており、そのうちのいくつかは世界的であった。 基礎となる危険因子には、ＩＬＤの病歴、肺線維症、肺癌、放射線への胸部ばく露および気毒性物質および／またはコロニー刺激因子の使用が含まれる。 患者はILDを示す肺の徴候（例えば咳、熱、呼吸困難および/または低酸素症）のために監視され、ildの新しい診断が確認されればtopotecanは中断されるべきです。

シスプラチンを伴うTopotecanの単独療法そしてtopotecanは臨床的に関連した血小板減少症と一般に関連付けられます。 これはCantopを規定するとき例えば腫瘍の出血の高められた危険の患者が療法のために考慮されれば考慮に入れられるべきです。

予想されるように、パフォーマンスステータスの低下（PS>1）を有する患者は、反応率が低く、発熱、感染および敗血症などの合併症の発生率が増加している。 治療が行われた時点でのパフォーマンスステータスの正確な評価は、患者がPS3に悪化していないことを確実にするために重要である。

重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス<20ml/分）または重度の肝機能障害（血清ビリルビン>10mg/dl）肝硬変による患者におけるトポテカンの使用経これらの患者群におけるトポテカンの使用は推奨されない。

数の患者（1.5と10mg/dlの間のヒビリルビン）は、1.5mg/mで内部トポテカンを備えられました²/三週間ごとに五日のための日。 トポテカンクリアランスの減少が観察された。 しかしながら、この患者群に対する用量推奨を行うために利用可能なデータは不十分である。

再発小細胞肺癌患者を含む臨床研究では、経口トポテカン単独療法の用量制限毒性は血液学的性質であることが判明した。 毒性は予測可能で可逆的であった。 累積血液学的毒性または非血液学的毒性の徴候はなかった。

提示された血液学的有害事象および非血液学的有害事象に関連する頻度は、経口トポテカン療法に関連する/おそらく関連すると考えられる有害事

有害反応は、システム臓器クラスおよび絶対頻度（報告されたすべての事象）によって、以下に列挙される。 周波数は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1,000から<1/100）、まれな（>1/10,000から<1/1,000）、非常にまれな（<1/10,000）および知られていない（利用可能なデータから推定することはできません）として定義されています。

各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。

上記の有害事象は、パフォーマンスの低下した状態を有する患者において、より高い頻度で起こる可能性を有する。

安全性データは、再発肺癌患者682人の統合データセットに基づいて提示され、2,536コースの経口トポテカン単独療法（再発SCLC患者275人、再発非SCLC患者407人）を投与

血液学

Neut球減少症

重度の減少（グレード4-好中数<0.5×10⁹/l）は、コースの32％の倍の13％で発生しました。 重度のneut球減少症の発症までの時間の中央値は12日目であり、期間の中央値は7日であった。 重度度のneut減少率を有するコースの34％において、期間は>7倍であった。 コース1では発生率は20％であり、コース4では発生率は8％であった。 感染、敗血症および熱性好中球減少症は、それぞれ患者の17％、2％、および4％で起こった。 敗血症による死亡は患者の1％で起こった。 汎血球減少症が報告されている。 成長因子は、コースの19％の患者の8％に投与された。

血小板減少症

重度度の微小板減衰（グレード4-微小板<10x10⁹/l）は、コースの6％の人の2％で発生しました。 重度の血小板減少症の発症までの時間の中央値は15日目であり、期間の中央値は2.5日であった。 重度の血小板減少症を有するコースの18％において、期間は>7日であった。 中等度の血小板減少症（グレード3-10.0と50.0×10の間の血小板⁹/l）は、コースの29％の人の14％で発生しました。 血小板輸血は、コースの10％の患者の4％に与えられた。 腫瘍出血による死亡を含む血小板減少症に関連する重要な後遺症の報告はまれであった。

貧血

中等度から重度の幅（グレード3および4-hb≧8.0g/dl）は、患者の25％（コースの12％）で発生しました。 中等度から重度の貧血の発症までの時間の中央値は12日目であり、期間の中央値は7日であった。 中等度から重度の貧血を有するコースの46％において、期間は>7日であった。 赤血球輸血は、患者の30％（コースの13％）で与えられた。 エリスロポエチンは、コースの10％の患者の8％に投与された。

非血液学的病理学的病理学的

最も頻繁に報告された非血液学的効果は、吐き気（37％）、下痢（29％）、疲労（26％）、嘔吐（24％）、脱毛症（21％）および食欲不振（18％）であった。 すべての症例は関連する因果関係にかかわらずであった。 重度の症例（CTCグレード3/4）教トポテカン投与に関連する/おそらく関連すると報告され、発生率は下痢5％、疲労4％、嘔吐3％、吐き気3％、食欲不振2％究

薬物関連下痢の全体的な発生率は22％であり、グレード4％を含む3およびグレード0.4％を含む4であった。 薬物関連の下痢は、65歳以上の患者（28％）で、65歳未満の患者（19％）と比較してより頻繁であった。

トポテカン投与に関連する/おそらく関連する完全脱毛症は、患者の9％で観察され、部分脱毛症は、患者の11％でトポテカン投与に関連する/おそらく関連

非血液学的効果に関連する治療的介入には、コースの47％の患者の38％に与えられた抗吐吐剤およびコースの15％の患者の6％に与えられた抗下痢剤が含まれ5-HT3アンタゴニストは、コースの30％の患者の24％に投与されました。 ロペラミドは、コースの13％の患者の5％に投与された。 グレード2または悪化した下痢の発症までの中央値は9日であった。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはAppleアプリStoreでMHRAイエローカードを検索します。

再発卵巣癌を有する523人の患者および再発小細胞肺癌を有する631人の患者を含む用量発見の研究では、トポテカン単独療法の用量制限毒性は血液学的性質であることが判明した。 毒性は予測可能で可逆的であった。 累積血液学的毒性または非血液学的毒性の徴候はなかった。

子宮頸癌の臨床調査のcisplatinを伴って与えられたときtopotecanの安全プロフィールはtopotecanの単独療法と見られるそれと一致しています。 全体的な血液学的毒性は、トポテカン単独療法と比較してシスプラチンと組み合わせてトポテカンで治療された患者では低いが、シスプラチン単独

トポテカンがシスプラチンと組み合わせて与えられたときに追加の有害事象が見られたが、これらの出来事はシスプラチン単独療法で見られ、トポテカンに起因するものではなかった。 シスプラチンの処方情報は、シスプラチンの使用に関連する有害事象の完全なリストについて相談する必要があります。

Topotecanの単語法のための統合された完全データは次示される。

有害反応は、システム臓器クラスおよび絶対頻度（報告されたすべての事象）によって以下に列挙される。 周波数は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1,000から<1/100）、まれな（>1/10,000から<1/1,000）、非常にまれな（<1/10,000）および知られていない（利用可能なデータから推定することはできません）として定義されています。

各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。

上記の有害事象は、パフォーマンスの低下した状態を有する患者において、より高い頻度で起こる可能性を有する。

下記の血液学的有害事象および非血液学的有害事象に関連する頻度は、トポテカン療法に関連する/おそらく関連すると考えられる有害事象報告を表

血液学

Neut球減少症：重度（好中球数<0.5×10⁹/l)コース中に1人の55%,期間と>人で20%と全体で77%被験者の(39%コースの). 重度のneut球減少症に関連して、発熱または感染は、コース中の患者の16％において1および全体の患者の23％（コースの6％）において起こった). 重度のneut球減少症の発症までの中央値は九日であり、中央値の持続時間は七日であった. 重度度の新しい減少は、全身的なコースの11％で終わりを与えて続きました。 臨床試験で治療されたすべての患者（重度のneut球減少症および重度のneut球減少症を発症しなかった患者の両方を含む）のうち、11％（コースの4％）が発熱. さらに、治療されたすべての患者の5％（コースの1％）が敗血症を発症した

血小板減少症: 重症（血小板<25×10⁹/l）使用者の25％（コースの8％）において、中等度（小板は25.0から50.0x10⁹/l）ご購入者の25％（コースの15％）です。 重度の血小板減少症の発症までの中央値は15日目であり、中央値の持続時間は五日であった。

血小板輸血はコースの4％で与えられた。 腫瘍出血による死亡を含む血小板減少症に関連する重要な後遺症の報告はまれであった。

貧血:

中等度から重度（Hb≤8.0g/dl）の患者の37％（コースの14％）。 赤血球輸血は、患者の52％（コースの21％）で与えられた。

非血液学的病理学的病理学的

頻繁に報告されている非血液学的効果は、吐き気（52％）、嘔吐（32％）、下痢（18％）、便秘（9％）および粘膜炎（14％）などの胃腸であった。 重度の（グレード3または4）吐き気、嘔吐、下痢および粘膜炎の発生率は、それぞれ4、3、2および1％であった。

軽度の腹痛は、患者の4％で報告された。

疲労は、トポテカンを受けている患者の約25％および16％において無力症で観察された。 重度の（グレード3または4）疲労および無力症の両方が3％の発生率で発生した。

全脱毛症または顕著な脱毛症は、患者の30％および患者の15％の部分脱毛症で観察された。

トポテカン治療に関連するまたはおそらく関連するとして記録された他の重篤な事象は、食欲不振（12％）、倦怠感（3％）および高ビリルビン血症（1％）であった。

発疹，じん麻疹，血管浮腫，アナフィラキシー反応などの過敏反応はまれに報告されている。 臨床試験では、患者の4％で発疹が報告され、患者の1.5％で掻痒が報告された。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、:

イギリス

イエローカード方式

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApplle App StoreでMhraイエローカードを検索します

アイルランHPRA Pharmacovigilance,Earlsfort Terrace,IRL-Dublin2,Tel:353 1 6764971,Fax:353 1 6762517. ウェブサイト:www.hpra.ie,電子メール:medsafety@hpra.ie

トポテカンカプセル（推奨用量の5倍まで）および静脈内トポテカン（推奨用量の10倍まで）で治療されている患者において過剰投与が報告されている。 過剰摂取に続いて観察された徴候および症状は、トポテカンに関連する既知の望ましくない事象と一致していた。 過剰摂取の主な合併症は、骨髄抑制および粘膜炎である。 さらに、上昇した元素は体内のトポテカンの過剰量と報告されました。

トポテカンの過剰摂取のための既知の解毒剤はありません。 さらに管理すべきとして臨床的に記載または推奨する、国立毒性センターが可能です。

静脈内トポテカン（推奨用量の10倍まで）およびトポテカンカプセル（推奨用量の5倍まで）で治療されている患者において、過剰投与が報告されている。 過剰摂取に続いて観察された徴候および症状は、トポテカンに関連する既知の望ましくない事象と一致していた。 過剰摂取の主な合併症は、骨髄抑制および粘膜炎である。 さらに、上昇した元素は体内のトポテカンの過剰量と報告されました。

トポテカンの過剰摂取のための既知の解毒剤はありません。 さらに管理すべきとして臨床的に記載または推奨する、国立毒性センターが可能です。

生物法グループ：抗菌剤、その他の抗菌剤：atcコード：L01XX17。

行動のメカニズム

トポテカンの抗腫瘍活性は、DNA複製に密接に関与する酵素であるトポイソメラーゼ-Iの阻害を伴い、移動する複製フォークの前に導入されたねじり株トポテカンは、酵素と触媒機構の中間体である鎖切断DNAの共有結合複合体を安定化させることによってトポイソメラーゼ-Iを阻害する。 トポテカンによるトポイソメラーゼ-Iの阻害の細胞後遺症は、タンパク質関連DNA一本鎖切断の誘導である。

臨床的有効性および安全性

発達障害者のための発達障害

第III相試験（研究478）では、経口トポテカンプラスベストサポートケア（BSC）（n=71）とbsc単独（n=70）を比較しました（第一選択療法からの進行までの時間中央値[TTP]：経口トポテカンプラスBSCの84日、BSCのみの90日）、静脈内化学療法による再治療が適切ではないと考えられていました. 経口トポテカンプラスBSC群では、bsc単独グループと比較して全生存率に統計的に有意な改善があった（ログイングランクp=0.0104). Bsc単元グループに対する口トポテカンプラスブスクグループの調整ハザード比は0であった。64‰(95%CI:0.45,0.90)。 口トポテカンプラスブスクで認められた患者の生涯中心値は25であった。9日間(95%CI:18.3,31.6)13と比較される。9日間(95%CI:11.1,18.6)BSCを簡単で受け取っている患者のために（p=0.0104)

無盲検評価を用いた症状の患者自己報告は、経口トポテカンプラスBSCの症状有益のための一貫した傾向を示した。

一つの第II相試験（研究065）および一つの第III相試験（研究396、化学療法の一つの前のレジメンの完了後>90日後に再発した患者における経口トポテカン経口および静脈内トポテカンは、再発感受性ＳＣＬＣ患者において、これら二つの研究のそれぞれにおける無盲検症状スケール評価に関する患者の自己報告において、同様の症状緩和と関連していた。

表1経口または静脈内トポテカンで治療されたSCLC患者における生存、応答率、および進行までの時間の概要

N=起こされた患者の数

CI=信州間

小児人口

小児患者における経口トポテカンの安全性および有効性は確立されていない。

生物法グループ：抗菌剤：その他の抗菌剤、atcコード：L01XX17。

行動のメカニズム

トポテカンの抗腫瘍活性は、DNA複製に密接に関与する酵素であるトポイソメラーゼ-Iの阻害を伴い、移動する複製フォークの前に導入されたねじり株トポテカンは、酵素と触媒機構の中間体である鎖切断DNAの共有結合複合体を安定化させることによってトポイソメラーゼ-Iを阻害する。 トポテカンによるトポイソメラーゼ-Iの阻害の細胞後遺症は、タンパク質関連DNA一本鎖切断の誘導である。

臨床的有効性および安全性

再発卵巣がん

プラチナベースの化学療法で卵巣癌を治療した患者（それぞれn=112および114）を対象としたトポテカンおよびパクリタキセルの比較研究では、応答率（95％CI）は20.5％（13％、28％）対14％（8％、20％）および進行までの時間中央値19週対15週（ハザード比0.7[0.6、1.0]）であった。 全生存期間の中央値は、トポテカンで62週、パクリタキセルで53週であった（ハザード比0.9[0.6,1.3]）。

全プログラム（n=392、すべての以前にシスプラチンまたはシスプラチンとパクリタキセルで並）における応答率は16％であった。 臨床試験における応答までの時間の中央値は7.6-11.6週間であった。 シスプラチン療法（n=186）後3ヶ月以内に難治性または再発した患者では、応答率は10％究

これらのデータは、医薬品の全体的な安全性プロファイル、特に重要な血液学的毒性の文脈で評価されるべきである。

補足レトロスペクティブ分析は、再発卵巣癌を有する523人の患者からのデータについて行われた。 全体として、87の完全および部分的な応答が観察され、これらのうち13はサイクル5および6および3の間に発生し、その後発生した。 6サイクル以上の治療を受けた患者のうち、91％が計画どおりに研究を完了したか、または疾患の進行まで治療され、有害事象についてはわずか3％が取

発達障害者のための発達障害

第III相試験（研究478）では、経口トポテカンプラスベストサポートケア（BSC）（n=71）とbsc単独（n=70）を比較しました（第一選択療法からの進行までの時間中央値[TTP]：経口トポテカンプラスBSCの84日、BSCのみの90日）、静脈内化学療法による再治療が適切ではないと考えられていました. 経口トポテカンプラスBSC群では、bsc単独グループと比較して全生存率に統計的に有意な改善があった（ログイングランクp=0.0104). Bsc単元グループに対する口トポテカンプラスブスクグループの調整ハザード比は0であった。64‰(95%CI:0.45,0.90)。 口トポテカンプラスブスクで認められた患者の生涯中心値は25であった。9週間(95%.私は. 18.3, 31.6)13と比較される.9日間(95%CI:11.1,18.6)BSCを簡単で受け取っている患者のために（p=0.0104)

無盲検評価を用いた症状の患者自己報告は、経口トポテカンプラスBSCの症状有益のための一貫した傾向を示した。

一つの第II相試験（研究065）および一つの第III相試験（研究396、化学療法の一つの前のレジメンの完了後>90日後に再発した患者における経口トポテカン経口および静脈内トポテカンは、再発感受性ＳＣＬＣ患者において、これら二つの研究のそれぞれにおける無盲検症状スケール評価に関する患者の自己報告において、同様の症状緩和と関連していた。

表1. 経口トポテカンまたは静脈内トポテカンで治療されたSCLC患者における生存、応答率、および進行までの時間の概要

N=われた患者の数。

CI=信州間。

再発感受性SCLC患者における静脈内（IV）トポテカンとシクロホスファミド、ドキソルビシンおよびビンクリスチン（CAV）を比較した別の無作為化第III相試験では、全体的な応答率は、CAV群の24.3％と比較してトポテカンの18.3％であった。 進行までの時間の中央値は、二つのグループ（それぞれ13.3週間と12.3週間）で同様であった。

二つのグループの生存中央値は、それぞれ25.0と24.7週間でした。 CAVに対するIVトポテカンの値に対するハザード比は1.04（95％CI：0.78-1.40）であった。

複合小細胞肺癌プログラム（n=480）におけるトポテカンに対する応答率は、第一選択療法に敏感な再発性疾患を有する患者のための20.2％究生存期間の中央値は30.3週間（95％ci：27.6、33.4）究

難治性SCLC患者（第一選択療法に応答しない患者）の集団では、トポテカンに対する応答率は4.0％究

子宮頸がん

婦人科腫瘍学グループ（GOG0179）によって行われたランダム化、比較第III相試験では、トポテカンプラスシスプラチン（n=147）は、手術および/または放射線による治癒的治療が適切と考えられていなかった子宮頸部の組織学的に確認された持続的、再発または段階IVB癌の治療のためにシスプラチン単独（n=146）と比較した。 トポテカンプラスシスプラチンは、中間分析（ログランクp=0.033）を調整した後、シスプラチン単独療法に対する全生存において統計的に有意な利益を

表2. 調査結果スタディGOG-0179

シスプラチンによる化学放射線療法後180日以内に再発した患者（n=39）では、トポテカンプラスシスプラチン腕の生存中央値は4.6ヶ月（95％CI：2.6、6.1）対4.5ヶ月（95％C.I.：2.9、9.6）であり、ハザード比は1.15（0.59、2.23）であった。 これらの患者（n=102）では、180日後に再発し、トポテカンプラスシスプラチン腕の生存中央値は、シスプラチン腕の9.9ヶ月（95％CI：：7、12.6）対6.3ヶ月（95％CI：：4.9、9.5）であり、ハザード比は0.75（0.49、1.16）であった。

小児人口

トポテカンは小児集団においても評価されたが、有効性および安全性に関する限られたデータのみが利用可能である。

再発または進行性固形腫瘍を有する小児（n=108、年齢範囲：乳児から16歳）を含むオープンラベル試験では、トポテカンは2.0mg/mの開始用量で投与された² 30分の注入として与えられる5日間は、治療への応答に応じて一年までのために3週間ごとに繰り返します. 腫瘍タイプには、ユーイング肉腫/原発性神経外胚葉腫瘍、神経芽細胞腫、骨芽細胞腫および横紋筋肉腫が含まれていた. 抗腫瘍活性は、主に神経芽細胞腫患者において実証された. 再発および難治性固形腫瘍を有する小児患者におけるトポテカンの毒性は、歴史的に成人患者に見られるものと同様であった. この時では、人から人（43％）の患者は192（42）以上のG-CSFを受けました。1％）コース、六十から五（60％）は、パックされた赤血球と五十（46％）139と159コース（30以上の血小板の輸血を受けました.5%と34.それぞれ9％）. 抑制の用量制限活性に基づいて、最大容量（mtd）は2で達成された。0mg/m²g-CSFおよび1.4mg/mの投与²難治性固形腫瘍を有する小児患者における薬物動態学的研究におけるG-CSFのない日。

配布

口腔内の後のトポテカンのpharmacokineticsは1.2から3.1mg/mの線量に続く患者で投与されました²/日および4mg/m²/5日間毎日投与される日. ヒトにおける経口トポテカン（総およびラクトン）のバイオアベイラビリティは約40%. 総トポテカンの血漿濃度（.e.ラクトンおよびカルボキシレート形態）およびトポテカンラクトン（活性部位）のピークは約2.0時間と1.それぞれ5時間、およびおよそ3の平均ターミナル半減期とのbi指数関数的に減少します.0～6.0時間. 円（auc）は線量と比較して追加します。 繰り返された毎日の投薬を用いるtopotecanの蓄積がほとんどないし、多数の線量の後でpharmacokineticsの変更の証拠がありません. 前臨床試験は、トポテカンの血漿タンパク質結合が低い（35％）と血球と血漿との間の分布がかなり均質であったことを示しています

バイオトランスフォーメ

トポテカンのクリアランスの主要なルートは、ラクトン環の加水分解によって環開きカルボキシレートを形成することである。 加水分解以外に、トポテカンは、血漿、尿および糞便中で同定されたN-デスメチル代謝物（SB-209780）に代謝されるマイナーコンポーネントと、主にrenallyクリアされます。

排除

トポテカンの五日用量後のトポテカン関連物質の全体的な回復は、投与された経口用量の49-72％（平均57％）であった. およそ20%はヒトポテカンとして認められ、2%はヒトのnデスメチルトポテカンとして認められました。 ヒトポテカンの類は33％を予め、n-デスメチルトポテカンの類は1であった。5%. 全体として、n-デスメチル代謝産物は、尿および糞便中に占められる総トポテカン関連物質の6％未満（範囲4-8％）の平均を寄与した. トポテカンとＮ-デスメチルトポテカンの両方のＯ-グルクロニドが中に同定されている。 平均代謝物：親血しょうAUCの比率は総topotecanおよびtopotecanラクトン両方のための10%よりより少しでした

In vitro、トポテカンはヒトP450酵素CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8/9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E、CYP3AまたはCYP4Aを阻害せず、ヒト細胞質酵素ジヒドロピリミジンまたはキサンチンオキシダーゼを阻害しなかった。

ABCB1（P-gp）およびABCG2（BCRP）薬剤を同時投与した後、エラクリダール（gf120918）を口トポテカンと100-1000mgで、auc_0-↑ トポテカンラクトンおよび総トポテカンの約2.5倍増加した。

経口シクロスポリンA(15mg/kg)、トランスポーターABCB1(P-gp)とABCC1(MRP-1)だけでなく、代謝酵素CYP3A4の阻害剤の投与は、経口トポテカンの4時間以内に、トポテカンラクトンと総トポテカン約2.0-と2.5倍、それぞれの用量を正規化AUC0-24hを増加させた。

排出の程度は高脂血症の後でそして損させた状態で損していましたが、_マックス 1.5から3時間（トポテカンラクトン）および3から4時間（トポテカン総）に遅延した。

特殊集団

肝障害

経口トポテカンの薬物動態は、肝機能障害を有する患者では研究されていない。

腎障害

クロススタディ分析の結果は、トポテカン投与後の活性部分であるトポテカンラクトンへの曝露が腎機能の低下とともに増加することを示唆している。 和平トポテカンラクトン用量正規化AUC_(0-∀-)) 値は、それぞれ9.4、11.1および12.0ng*h/ml以上80ml/分、50-80ml/分および30-49ml/分のクレアチニンクリアランス値を有する患者であった。 この分類では，クレアチニンクリアランスをｃｏｙｃｒｏｆｔ-Ｇｏｕｔ法を用いて計算した。 体重に対して補正されたＭＤＲＤ式を用いて体体透過速度（ｍｌ／分）を決定した場合、同様の結果が得られた。 クレアチニンクリアランス>60ml/分の患者は、トポテカンの有効性/安全性に含まれています。 したがって、腎機能の軽度の低下を有する患者における正常な開始用量の使用が確立されていると考えられる。

腎障害を有する韓国人患者は、同じ程度の腎障害を有する非アジア人患者よりも一般的に高い曝露を有していた。 この所見の臨床的意義は不明である。 和平トポテカンラクトン用量正規化AUC_(0-∀-)) 患者の値は、それぞれ7.9、12.9および19.7ng*h/ml以上80ml/分、50-80ml/分および30-49ml/分のクレアチニンクリアランス値を有する患者であった。 韓国人以外の腎障害を有するアジア人患者からのデータはない。

性別

進行した固形腫瘍を有する217人の患者におけるクロススタディ分析は、性別が臨床的に関連する程度にCantopカプセルの薬物動態に影響を与えなかったことを示した。

配布

0.5-1.5mg/mの使用量でのトポテカンの室内服の後² 五日間毎日30分注入として、トポテカンは62l/h（SD22）の高い血漿クリアランスを示し、肝血流の約2/3に対応していました. Topotecanはまた、132l（SD57）についての分析の高いボリューム、および2-3時間の比較的低い減少を持っていました。 薬物動態パラメータの比較は、投薬の5日間にわたる薬物動態の変化を示唆しなかった. カーブの下の区域は線量の増加に比例しておよそ増加しました. 繰り返された毎日の投薬を用いるtopotecanの蓄積がほとんどないし、多数の線量の後でpharmacokineticsの変更の証拠がありません. 前臨床試験は、トポテカンの血漿タンパク質結合が低い（35％）と血球と血漿との間の分布がかなり均質であったことを示しています

バイオトランスフォーメ

トポテカンの排除は、人間において部分的にしか調査されていない。 トポテカンのクリアランスの主要なルートは、ラクトン環の加水分解によって開環カルボキシレートを形成することであった。

新陳代謝はトポテカンの除去の<10%を予めご了承ください。 Ｎ-デスメチル代謝産物は，細胞ベースのアッセイにおいて親と同様またはより少ない活性を有することが示されたが，尿，血しょうおよび糞便中に見出された。 平均物：auc比は、ヒトポテカンおよびトポテカンラクトンの方について<10％であった。 トポテカンとＮ-デスメチルトポテカンのＯ-グルクロン化物中に同定されている。

排除

トポテカンの二つの類の使用量に続くトポテカン関連物質の全体的な回帰率は、された使用量の71-76％であった。 およそ51%はヒトポテカンとして認められ、3%はヒトのN-デスメチルトポテカンとして認められました。 ヒトポテカンの類は18％を予め、n-デスメチルトポテカンの類は1.7％であった。 全体として、N-デスメチル代謝産物は、尿および糞便中に占められる総トポテカン関連物質の<7％（範囲4-9％）の平均を寄与した。 中のトポテカン-O-グルクロニドおよびN-デスメチルトポテカン-O-グルクロニドは<2.0％であった。

In vitro ヒトヒミクロホームを用いたデータは、ＣＯＴＮ-ヒメチル化トポテカンの形成を示している。 In vitro、トポテカンはヒトP450酵素CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8/9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E、CYP3AまたはCYP4Aを阻害せず、ヒト細胞質酵素ジヒドロピリミジンまたはキサンチンオキシダーゼを阻害しなかった。

シスプラチン（シスプラチン1日目、トポテカン1-5日目）と組み合わせて与えた場合、トポテカンのクリアランスは5日目に比べて1日目（19.1l/h/m）² 21.3l/h/mと比較した² [n=9]）。

特殊集団

肝障害

肝障害（血清ビリルビン1.5と10mg/dlの間）を有する患者の血漿クリアランスは、患者の対照群と比較して約67％に減少した。 トポテカン半減期は約30％増加したが、分布容積の明確な変化は観察されなかった。 肝機能障害を有する患者における総トポテカン（活性および不活性形態）の血漿クリアランスは、患者の対照群と比較して約10％減少しただけであった。

腎障害

被験者におけるクリアランス（クレアチニンクリアランス41-60ml/分。）対照患者と比較して約67％に減少した。 分布量はわずかに減少し、したがって半減期は14％増加しただけであった。 中等度の腎障害を有する患者では、トポテカン血漿クリアランスは対照患者の値の34％に減少した。 平均半減期は1.9時間から4.9時間に増加した。

年齢/体重

集団研究では，年齢，体重および腹水を含む多くの要因は総トポテカン（活性型および不活性型）のクリアランスに有意な影響を及ぼさなかった。

小児人口

30分注入として5日間与えられたトポテカンの薬物動態は、二つの研究で評価した。 ある日には、1.4-2.4mg/mの用量範囲が含まれていました² 難治性固形腫瘍を有する小児（2歳まで12歳、n=18）、青年（12歳まで16歳、n=9）、および若年成人（16歳から21歳、n=9）教授第二の日には、2.0-5.2mg/mの用量範囲が含まれていました² 小木（n=8）、木（n=3）、および木成木（n=3）において、木を有する。 これらの研究では、固形腫瘍または白血病を有する小児、青年および若年成人患者の間でトポテカンの薬物動態に明らかな違いはなかったが、データはあまりにも限られているため、明確な結論を導くことはできなかった。

カントップカプセルを開けてはならない又は遅。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

Cantopは、4ml溶液中に4mgのトポテカン（1mg/ml）を含む物質として供給される。

非経口製品は、投与前に粒子状物質および変色のために視覚的に検査されるべきである。 カントップは黄色/黄緑色の溶液である。 目に見える粒子が観察される場合、製品を投与しないでください。

注射用の塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液または注射用のグルコース50mg/ml(5%)溶液のいずれかでさらに希釈する必要があり、患者に投与する前に25-50マイクログラム/mlの最終濃度を得る。

抗がん剤の適切な取り扱いおよび廃棄のための通常の手順は、すなわち、採用されるべきである:

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この医薬品を扱うâ¢'人員はマスク、ゴーグルおよび手袋を含む防護衣を身に着けるべきです。

â¢'管理またはクリーニングのためのすべての項目は、手袋を含んで、高温焼却のための危険度が高い、廃棄物処理袋に置かれるべきです。 液体廃棄物は大量の水で洗い流されることがあります。

皮膚または目との偶発的な接触は、多量の水で直ちに治療する必要があります。 持続的な刺激がある場合は、医師に相談する必要があります。

- 未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。