コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
アオルオナ
塩酸トポテカン
aoluonaのカプセルは第一選択養生法の再処置が適切と考慮されない再発小細胞の肺癌(SCLC)の大人の患者の処置のための単独療法として示されます。
Topotecanの簡単な治療法は処置のためにの示されます:
第一選択法またはそれに続く治療法の後のmetastatic病の患者。
-再発性小細胞肺癌(SCLC)の患者で、第一選択療法による再治療が適切ではないと考えられている。
シスプラチンと組み合わせたトポテカンは、放射線療法後の再発性子宮頸癌患者およびIVB期の患者に適応される。 シスプラチンへの前の露出を用いる患者は支えられた処置なしの間隔が組合せとの処置を正当化するように要求します。
Aoluonaカプセルは、化学療法剤の株がある株によってのみ処方され、引き起こされる株である。
ポソロジー
最新のトポテカンコースを提供する前に、患者はneut数>1.5x10を有する必要がある9/l、>100x10の小板数9/lに>9g/dlのモグロビンのレベルがあり(必要ならば購入の後で)。
スタート線量
Aoluonaカプセルの使用量は2.3mg/mです2 各コースの開始の間に三週間間隔で五つの連続した日に投与される一日あたりの体表面。 良好な忍容性では、疾患が進行するまで治療を継続することができる。
カプセルは全体を飲み込まなければならず、粉砕したり噛んだりしてはいけません。
Aoluonaのカプセルは無いにかかわらず取ることができます。
その後の用量
Topotecanは好中心の計算>1×10ならぬけん管理されるかもしれません!9/l、小板数>100×109/lおよびモグロビンレベルは>9g/dlである(必要に応じて午後)。
Neutropeniaの処置のための標準的なoncological練習は他の薬(例えばG-CSF)とともにtopotecanを管理するか、または好中球の計算を維持するために線量を減らすことです。
重度のneut減少(neut減少<0.5x10)を有する患者のための使用量の減少の場合9 /l)発熱または感染に伴う七日以上または重度のneut球減少症、またはneut球減少症による遅延治療のために、用量を0.4mg/m増加させるべきである。2 1.9mg/m/㎡2/㎡(11.52/日)。
小板数が25x10個の場合、同様に使用量を減らす必要があります9/lが落ちる。 、、トポテカン11 5mg/mの中にしました2/日が減らされなければならなかった
グレード3または4下方の患者では、その後のコースの使用量を0.4mg/m添加させるべきである。2/日を減らすことができます。 患者のグレード2下痢の場合を追いかけなければならないの気改質ガイドライン
抗下痢剤による下痢の積極的な管理が重要である。 重度の下痢の症例は、経口または静脈内電解質および体液の投与、ならびにトポテカン療法の中断を必要とすることがある。
スペシャル集団
腎障害を有する患者
30と49ml/分の間のクレアチニンクリアランスを有する小細胞患者における経口トポテカンの単独使用量は1.9mg/mである。2 /五日連続の日。 好ましい許容性により、その後のサイクルで使用量を2.3mg/mに減らすことができます2/日が増えます。
限られたデータに人の患者のクレアチニンクリアランス50ml/minによるとさらに線量低減が必要になる場合があります。
クレアチニンクリアランスが30ml/分散の患者を助けるのに十分なデータがありません。
肝機能障害のある患者さん
Aoluonaカプセルの動物動態は、機能性を有する患者において特に予め知られていない。 この著者グループのための線量量をするaoluonaのカプセルと利用できる十分なデータがありません。
小児人口
高齢者
有効性の一般的な違いは、65歳以上の患者と若年成人患者の間で観察されませんでした。 経口および静脈内トポテカンの両方が投与された二つの研究では、経口トポテカンを投与された65歳以上の患者は、65歳未満の患者と比較して薬物下痢の増加を経験した。
トポテカンの使用は、細胞傷害性化学療法の投与に特化した単位に限定されるべきである。 Topotecanは化学療法の経験がある医者の監督の下でだけ管理されるべきです。
ポソロジー
トポテカンをシスプラチンと組み合わせて使用する場合は、シスプラチンの完全な処方情報を参照する必要があります。
最新のトポテカンコースを提供する前に、患者はneut数>1.5x10を有する必要がある9/l、>100x10の小板数9/lに>9g/dlのモグロビンのレベルがあり(必要ならば購入の後で)。
卵巣および小細胞肺がん
スタート線量
Topotecanのされた線量量は1.5mg/mです2 一日あたりの体表面積は、各コースの開始の間に三週間間隔で五日間連続して毎日30分以上の静脈内注入によって投与されます。 良好な忍容性では、疾患が進行するまで治療を継続することができる。
その後の用量
Topotecanは好中心の計算>1×10ならぬけん管理されるかもしれません!9/l、小板数>100×109/lおよびモグロビンレベルは>9g/dlである(必要に応じて午後)。
Neutropeniaの処置のための標準的なoncological練習は他の薬(例えばG-CSF)とともにtopotecanを管理するか、または好中球の計算を維持するために線量を減らすことです。
重度のneut減少(neut減少<0.5x10)を有する患者のための使用量の減少の場合9 /l)発熱または感染に伴う七日以上または重度のneut球減少症、またはneut球減少症による遅延治療のために、用量を0.25mg/m増加させるべきである。2/1.25mg/m2/△(△1.0mg/m△2/日)。
小板数が25x10個の場合、同様に使用量を減らす必要があります9/lが落ちる。 では、トポテカンは使用量が1.0mg/mに減少したときに中断された2/日が減少しており、副作用を治療するためにさらなる用量の減少が必要であった。
子宮頸がん
スタート線量
Topotecanのされた線量量は0.75mg/mです2/日30分の静脈内注入として1日目、2日目および3日目に投与する。 シスプラチンは、1日目に経口入として50mg/mの使用量で摂取される2/日、およびトポテカン投与後。 この治療計画は、21日ごとに六つのコースまたは病気が進行するまで繰り返されます。
その後の用量
Topotecanは好中心の計算>1.5x10ならぬけ管理されるかもしれません!9/l、小板数>100×109/lおよびモグロビンレベルは>9g/dlである(必要に応じて午後)。
Neutropeniaの処置のための標準的なoncological練習は他の薬(例えばG-CSF)とともにtopotecanを管理するか、または好中球の計算を維持するために線量を減らすことです。
重度のneut減少(neut減少<0.5x10)を有する患者のための使用量の減少の場合9 /l)七日以上、または発熱または感染に関連する重度のneut球減少症、またはneut球減少症のために治療が遅れた患者では、その後のコースの用量は20%から0.602/ 日(φ0. 45mg/mの‰2/日)。
小板数が25x10個の場合、同様に使用量を減らす必要があります9 /lが落ちる。
スペシャル集団
腎障害を有する患者
単独療法(卵巣癌および小細胞肺癌):
重度の機能性を有する患者におけるトポテカンの使用後は不十分である(クレアチニンクリアランス<20ml/分)。 この患者群におけるトポテカンの使用は推奨されない。
限られたデータの量は縮小すべきということでもある患者の緩やかな腎。 20と39ml/分の間のクレアチニンクリアランスを有する株または小細胞株におけるトポテカンの単価量は、0.75mg/mである。2/五日連続の日。
併用療法(子宮頸がん):
子宮頸がんの治療のためのシスプラチンと組み合わせたトポテカンを用いた臨床試験では、血清クレアチニンが1.5mg/dl以下の患者においてのみ治療が開始された。 トポテカン/シスプラチン併用療法中に血清クレアチニンが1.5mg/dlを超える場合は、シスプラチン用量を減らす/継続するためのアドバイスのための完全な処方情報を参照することをお勧めします。 シスプラチンが中止されると、子宮頸癌患者におけるトポテカン単独療法を継続するためのデータが不十分である。
肝機能障害のある患者さん
少数の肝障害(血清ビリルビン1.5から10mg/dlの間)を有する患者は、1.5mg/mで静脈内トポテカンを三週間ごとに受けた。2/日. トポテカンクリアランスの減少が観察されている。 しかしながら、この患者群に対して用量推奨を行うのに十分なデータが得られていない。
肝硬変による重度の肝機能障害(血清ビリルビン>10mg/dl)を有する患者におけるトポテカンの使用経験は不十分である。 Topotecanはこの作者では初めません。
小児人口
2ただし、ポゾロジーに関する勧告は行うことはできません。
適用の方法
トポテカンの、 、 、
-活性物質または賦形剤のいずれかに対する重度の過敏症。
-母乳育児
-好中心のベースライン値<1.5x10によって明らかにされるように、最初のコースの開始前に重度の抑制9/リットル</100×109/l.
"活性物質または賦形剤のいずれかに対する重度の過敏症。
"母乳育児。
*好中球のベースライン<1です。5x10によって証明されるように最初のコースの始まる前の厳しい骨髄の不況9/リットル</100×109/l.
血液学的毒性は用量依存性であり、血小板を含む全血パターンは定期的に決定されるべきである。
他の細胞傷害性薬物と同様に、トポテカンは重度の骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 敗血症および敗血症による死亡につながる骨髄抑制は、トポテカンで治療された患者において報告されている。
トポテカン誘発好中球減少症はneut球減少性大腸炎を引き起こす可能性があります。 中性結晶性による株はトポテカンの株で報告されました。 発熱、neut球減少症、および腹痛の互換性のあるパターンを有する患者では、neut球減少性大腸炎の可能性を考慮すべきである。
トポテカンは間質性菌(ild)の報告と関連しており、そのうちのいくつかは個人的であった。 基礎となる危険因子には、先史時代のILD、肺線維症、肺癌、胸部照射および肺毒性物質および/またはコロニー刺激因子の使用が含まれる。 患者はILDを示す肺の徴候(例えば咳、熱、呼吸困難および/または低酸素症)のために監視されるべきでILDの新しい診断が確認されればtopotecanは中断されるべき
シスプラチンと組み合わせたトポテカン単独療法およびトポテカンは、しばしば臨床的に関連する血小板減少症と関連している。 これは形腫瘍出血のリスクが高い患者が治療のために考慮される場合、Aoluonaを処方する際に考慮されるべきである。
予想されるように、パフォーマンスの悪い状態(PS>1)の患者に熱、伝染および敗血症のような複雑化のより低い応答率そして高められた発生があります。 治療時のパフォーマンスステータスの正確な評価は、患者がPS3に悪化していないことを確認するために重要です。
Topotecanは腎臓の排泄物によって部分的に除去され、腎臓の機能障害はtopotecanへの高められた露出の原因となる場合があります。 30ml/分域のクレアチニンクリアランスを有する口トポテカンを受けている患者に対する人は予め知られていない。 これらの患者におけるtopotecanの使用は認められない。
少数の肝障害(血清ビリルビン1.5から10mg/dlの間)を有する患者は、1.5mg/mで静脈内トポテカンを三週間ごとに受けた。2/日. トポテカンクリアランスの減少が観察されている。 しかしながら、この患者群に対して用量推奨を行うのに十分なデータが得られていない。 重度の肝機能障害を有する患者(血清ビリルビン>10mg/dl)におけるトポテカンの使用経験は不十分である。 これらの患者におけるtopotecanの使用は認められない。
入院を必要とする重度の下痢を含む下痢は、経口トポテカンによる治療中に報告されている. 経口トポテカンに関連する下痢は、薬物好中球減少症およびその結果と同時に起こり得る. これらの副作用に関連して薬剤の管理前の患者とのコミュニケーションおよび下痢の早くおよびすべての印そして徴候の順向の処置は重要です. が発現性低下(ctid)は、重大な確率と関連しており、生活をかす可能性があります。 もし下痢が口頭topotecanとの処置の間に起これば、医者は下痢を積極的に扱うように助言されます. CTIDの積極的な管理を記述する臨床ガイドラインには、患者のコミュニケーションと意識、早期警告サインの検出、下痢と抗生物質の使用、水分摂取と栄養
静脈内のtopotecanは次の臨床状態で考慮されるべきです考慮されます:胃腸運動性を変えるかもしれない制御されていない嘔吐、嚥下障害、制御されていない下痢、臨床状態および薬物および薬剤の吸収。
血液学的毒性は用量依存性であり、血小板を含む全血パターンは定期的に決定されるべきである .
他の細胞傷害性薬物と同様に、トポテカンは重度の骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 敗血症および敗血症による死亡につながる骨髄抑制は、トポテカンで治療された患者において報告されている。
トポテカン誘発好中球減少症はneut球減少性大腸炎を引き起こす可能性があります。 中性結晶性による株はトポテカンの株で報告されました。 発熱、neut球減少症、および腹痛の互換性のあるパターンを有する患者では、neut球減少性大腸炎の可能性を考慮すべきである。
トポテカンは間質性菌(ild)の報告と関連しており、そのうちのいくつかは個人的であった。 基礎となる危険因子には、先史時代のILD、肺線維症、肺癌、胸部照射および肺毒性物質および/またはコロニー刺激因子の使用が含まれる。 患者はILDを示す肺の徴候(例えば咳、熱、呼吸困難および/または低酸素症)のために監視されるべきでILDの新しい診断が確認されればtopotecanは中断されるべき
シスプラチンと組み合わせたトポテカン単独療法およびトポテカンは、しばしば臨床的に関連する血小板減少症と関連している。 これは形腫瘍出血のリスクが高い患者が治療のために考慮される場合、Aoluonaを処方する際に考慮されるべきである。
予想されるように、パフォーマンスの悪い状態(PS>1)の患者に熱、伝染および敗血症のような複雑化のより低い応答率そして高められた発生があります。 治療時のパフォーマンスステータスの正確な評価は、患者がPS3に悪化していないことを確認するために重要です。
重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<20ml/分)または重度の肝機能障害(血清ビリルビン>10mg/dl)肝硬変による患者におけるトポテカンの使用。 これらの患者におけるtopotecanの使用は認められない。
少数の肝障害(血清ビリルビン1.5から10mg/dlの間)を有する患者は、1.5mg/mで静脈内トポテカンを三週間ごとに受けた。2/日. トポテカンクリアランスの減少が観察されている。 しかしながら、この患者群に対して用量推奨を行うのに十分なデータが得られていない。
機械の駆動能力および運転能力に及ぼす影響についての研究は行われなかった。 但し、疲労および無力症が持続すれば機械を運転するか、または作動させるとき注意は取られるべき
再発小細胞肺癌患者における臨床試験では、経口トポテカン単独療法の用量制限毒性は血液学的であることが判明した。 毒性は予測可能で可逆的であった。 累積血液毒性または非血液毒性の徴候はなかった。
提示された血液学的および非血液学的な有害事象に関連する頻度は、経口トポテカン療法に関連する/可能性があると考えられる有害事象に適用さ
い所に保管してください下記システムの臓器のクラスの絶対周波数(すべて報告します。 頻度は次のように定義されます:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100<1/10)、珍しい(>1/1,000<1/100)、珍しい(> 1/10,000 -< 1/1,000), 非常にまれ(<1/10,000)および不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。
上記の有害事象は、パフォーマンス状態が悪い患者でより頻繁に発生する可能性があります。
安全性データは、再発肺癌患者682人の統合データセットに基づいており、2,536人の経口トポテカン単独療法を受けた(再発SCLC患者275人、再発非SCLC患者407人)。
血液学
Neut球減少症
(((4中)<0.5×109/l)は、コースの32%の読者の13%で発生しました。 重度のneut球減少症の発症までの平均時間は12日目であり、平均期間は7日であった。 重度の神経減少期間を有するコースの34%において、>7個であった。 コース1では、発生率は20%であり、コース4では、発生率は8%であった。 感染、敗血症および熱性好中球減少症は17%、2%で起こり、敗血症による死亡は患者の1%で起こった。 汎血球減少症が報告されている。 成長因子は、コースの19%の患者の8%に投与された。
血小板減少症
(↑↑↑↑↑4-<<10×109/l)は、コースの6%の患者の2%で発生した。 重度の血小板減少症の発症までの平均時間は15日目であり、平均期間は2.5日であった。 重度の血小板減少症期間を有するコースの18%において、>7日であった。 中等度の微小板減幅(グレード3-微小板10.0と50.0x10の間9/l)は、コースの29%の患者の14%で発生した。 血小板輸血は、コースの10%の患者の4%に投与された。 腫瘍出血による致命的な症例を含む血小板減少症の重大な結果の報告はまれであった。
貧血
中間度から重度の差(グレード3-および4-hb≤8.0g/dl)は、被験者の25%(コースの12%)で発生した。 中等度から重度の貧血の発症までの平均時間は12日目であり、平均期間は7日であった。 中等度から重度の貧血を有するコースの46%において、期間は>7日であった。 赤血球の輸血は、患者の30%(コースの13%)に投与された。 エリスロポエチンは、コースの10%の患者の8%に投与された。
ノンヘマトロジック
最も一般的に報告された非血液学的効果は、悪心(37%)、下痢(29%)、疲労(26%)、嘔吐(24%)、脱毛症(21%)および食欲不振(18%)であった。 すべての症例は関連する因果関係とは無関係であった。 トポテカン投与に関連して報告された重症例(CTCグレード3/4)教発生率は下痢で5%、疲労で4%、嘔吐で3%、悪心で3%、食欲不振で2%究
薬物関連下痢の全体的な発生率は22%であり、そのうち4%がグレード3であり、0.4%がグレード4であった。 薬物関連下痢は、65歳未満の患者(28%)よりも65歳以上の患者(19%)でより一般的であった。
トポテカン投与に関連する完全脱毛症は、患者の9%で観察され、患者の11%でトポテカン投与に関連する部分脱毛症が観察された。
非血液学的効果に関連する治療的介入には、コースの47%の患者の38%に投与された制吐剤、およびコースの15%の患者の6%に投与された制吐剤が含まれていた。 5-HT3アンタゴニストは、コースの30%の被験者の24%に当たった。 ロペラミドは、コースの13%の患者の5%に投与された。 下痢グレード2またはそれ以上の出現までの平均時間は9日であった。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードシステム:www.mhra.gov.uk/yellowcard 検索またはgoogle PlayやApple App StoreのためのMhra色のカードです。
再発卵巣癌患者523人および再発小細胞肺癌患者631人を用いた用量発見の研究では、トポテカン単独療法の用量制限毒性は血液学的であることが 毒性は予測可能で可逆的であった。 累積血液毒性または非血液毒性の徴候はなかった。
子宮頸癌臨床試験におけるシスプラチンと組み合わせたトポテカンの安全性プロファイルは、トポテカン単独療法の安全性プロファイルと一致している。 一般的な血液学的毒性は、トポテカン単独療法と比較して、シスプラチンと組み合わせてトポテカンで治療された患者では低いが、シスプラチン単独
シスプラチンと併用してトポテカンを投与した場合,追加の有害事象が観察されたが,これらの事象はシスプラチン単独療法下で観察され,トポテカンに起因しなかった。 シスプラチンの処方情報は、シスプラチンの使用に関連する副作用の完全なリストを得るために相談されるべきである。
Topotecanの単独法のための混合された完全データは図示されている。
い所に保管してください下記システムの臓器のクラスの絶対周波数(すべて報告します。 頻度は次のように定義されます:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100<1/10)、珍しい(>1/1,000<1/100)、珍しい(>1/10,000 -<1/1,000), 非常にまれ(<1/10,000)および不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。
上記の有害事象は、パフォーマンス状態が悪い患者でより頻繁に発生する可能性があります。
以下に記載されている血液学的および非血液学的な有害事象に関連する頻度は、トポテカン療法に関連する/おそらく関連すると考えられる有害事
血液学
Neut球減少症:重症度(好中球数<0.5×109 /l)コース中に1で55%の期間を持つ患者の20%と全体で77%の患者の(39%コースの)。 重度のneut球減少症に関連して、発熱または感染は、コース16の患者の1%および患者の23%(コースの6%)において合計で起こった。) ). 重度のneut球減少症の発症までの平均時間は九日であり、平均期間は七日であった. 重度のneut減少は、コースの合計の11%以上続きました。 臨床試験で治療されたすべての患者(重度のneut球減少症および重度のneut球減少症を発症しなかった患者を含む)のうち、11%(コースの4%)が発熱を発症し、26%(コー. さらに、治療されたすべての患者の5%(コースの1%)が敗血症を発症した
血小板減少症: 重度(血小板<25×109/l)対象者の25%(コースの8%)において、中等度(25.0と50.0の間の小板×109/l)投稿者の25%(コースの15%)において。 重度の血小板減少症の発症までの平均時間は15日目であり、平均期間は五日であった。
血小板輸血は、コースの4%で与えられた。 腫瘍出血による致命的な症例を含む血小板減少症の重大な結果の報告はまれであった。
貧血:
中等度から重度(Hb≤8.0g/dl)の被験者の37%(コースの14%)における。 赤血球の輸血は、患者の52%(コースの21%)に投与された。
ノンヘマトロジック
頻繁に報告された非血液学的効果は、吐き気(52%)、嘔吐(32%)、下痢(18%)、便秘(9%)および粘膜炎(14%)などの胃腸であった。 重度の(グレード3または4)吐き気、嘔吐、下痢および粘膜炎の発生率は、それぞれ4、3、2および3であった。
軽度の腹痛は患者の4%で報告された。
疲労は約25%で観察され、トポテカンを受けている患者の16%で無力症が観察された。 重度(グレード3または4)疲労および無力症の両方が3%の発生率で発生した。
合計または顕著な脱毛症は、患者の30%で観察され、部分的な脱毛症は患者の15%で観察された。
記録された、またはトポテカン治療に関連する可能性のあるその他の深刻なイベントは、食欲不振(12%)、倦怠感(3%)、および高ビリルビン血症(1%)であった。
発疹、蕁麻疹、血管浮腫およびanaphylactic反作用のようなHypersensitivity反作用はほとんど報告されませんでした。 臨床試験では、発疹は患者の4%で報告され、かゆみは1.5%で報告された。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 医療専門家は疑われた副作用を報告するように頼まれます:
イギリス
イエローカード方式
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します
アイルランHPRA pharmacovigilance,Earlsfort Terrace,IRL-Dublin2,Tel:353 1 6764971,Fax:353 1 6762517. ウェブサイト:www.hpra.ie 電子メール:[email protected]
トポテカンカプセル(推奨用量の5倍まで)および静脈内トポテカン(推奨用量の10倍まで)で治療された患者において、過剰摂取が報告されている。 過剰摂取の後で観察される印および徴候はtopotecanと関連付けられる知られていた不利なでき事と一貫していました。 過剰摂取の主な合併症は、骨髄抑制および粘膜炎である。 さらに、高いレバー酵素は内のトポテカンの過剰量と報告されました。
トポテカンの過剰摂取に対する既知の解毒剤はない。 さらに治療すべき臨床的に記載または推奨する、国立毒物センターが可能です。
静脈内のtopotecan扱われたカプセル(推薦された線量の10倍まで)およびtopotecanのカプセル(推薦された線量の5倍まで)と扱われた患者で過剰摂取は報告されました。 過剰摂取の後で観察される印および徴候はtopotecanと関連付けられる知られていた不利なでき事と一貫していました。 過剰摂取の主な合併症は、骨髄抑制および粘膜炎である。 さらに、高いレバー酵素は内のトポテカンの過剰量と報告されました。
トポテカンの過剰摂取に対する既知の解毒剤はない。 さらに治療すべき臨床的に記載または推奨する、国立毒物センターが可能です。
植物薬法グループ:抗菌剤、その他の抗菌剤、atcコード:L01XX17。
行為のメカニズム
トポテカンの抗腫瘍活性は、可動複製フォークの前に導入されたねじりひずみを緩和するので、DNA複製に密接に関与する酵素であるトポイソメラーゼ-Iの阻害を伴う。 Topotecanは触媒作用のメカニズムの中間物である酵素および繊維開裂されたdnaの共有結合複合体の安定によってtopoisomerase-Iを禁じます。 トポテカンによるトポイソメラーゼ-Iの細胞結果は質質関連DNAの一本道の汚れ目の誘導です。
臨床有効性および安全
◇発毛剤
第III相試験(研究478)は、第一選択療法後に再発した患者(第一選択療法からの進行までの時間中央値[TTP]:経口トポテカンプラスBSCで84日、BSC単独で90日)および静脈内化学療法による再治療が適切でないと考えられた患者において、経口トポテカンプラスベストサポーティブケア(BSC)(n=71)とBSC単独(n=70)を比較した。. 経口トポテカンプラスBSC群は、BSC単独の群と比較して全生存率において統計的に有意な改善を示した(対数ランクp=0.0104). Bsc単元のグループに関連した口トポテカンプラスbscグループの調整のハザード比は0であった。64 (95%): 0.45, 0.90). 口トポテカンプラスBSCで育たれた患者の生中心値は25であった。9日間(95%):18.3,31.6)と比較して13.9日間(95%):11.1,18.6)単語でBSCを受け取っている患者のため(p=0.0104)
盲目のない査定を使用して徴候の忍耐強い自己レポートはbscと口頭topotecanのための徴候の利点の方の一貫した傾向を示しました。
第II相試験(研究065)および第III相試験(研究396)は、以前の化学療法レジメンを完了してから90日以上再発した患者における静脈内トポテカンに対する経口トポテカンの有効性を評価するために実施された(表1参照)。 経口および静脈内トポテカンは、これら二つの研究のそれぞれにおける非盲検症状スケールの患者の自己報告における再発感受性SCLC患者における同様の症状緩和と関連していた。
マックス
生存中央値(週)
32,3
25,1
33,0
35,0
(95%CI)
(26.3, 40.9)
(21.1, 33.0)
(29.1, 42.4)
(31.0, 37.1)
ハザード比(95%CI)
0.88 (0.59, 1.31)
0.88 (0.7, 1.11)
レスポンス率 (%)
23.1
14.8
18.3
21.9
(95%CI)
(11.6, 34.5)
(5.3, 24.3)
(12.2, 24.4)
(15.3, 28.5)
△((95%CI)
8.3 (-6.6, 23.1)
-3.6 (-12.6, 5.5)
進行までの平均時間(週)
14.9
13.1
11.9
14.6
(95%CI)
(8.3, 21.3)
(11.6, 18.3)
(9.7, 14.1)
(13.3, 18.9)
ハザード比(95%CI)
0.90 (0.60, 1.35)
1.21 (0.96, 1.53)
N=被された患者の数
ちゃん信州いんちゃん
小児人口
小児患者における経口トポテカンの安全性および有効性は確立されていない。
植物薬法グループ:抗菌剤、その他の抗菌剤、atcコード:L01XX17。
行為のメカニズム
トポテカンの抗腫瘍活性は、可動複製フォークの前に導入されたねじりひずみを緩和するので、DNA複製に密接に関与する酵素であるトポイソメラーゼ-Iの阻害を伴う。 Topotecanは触媒作用のメカニズムの中間物である酵素および繊維開裂されたdnaの共有結合複合体の安定によってtopoisomerase-Iを禁じます。 トポテカンによるトポイソメラーゼ-Iの細胞結果は質質関連DNAの一本道の汚れ目の誘導です。
臨床有効性および安全
再発性卵巣癌
以前にプラチナベースの化学療法(n=112および114)で卵巣癌の治療を受けた患者におけるトポテカンおよびパクリタキセルとの比較研究では、奏効率率(95%CI) 20,5 % (13 %, 28 %) 14%(8%、20%)と比較し、進行までの平均時間は、トポテカンで19週対15週(ハザード比0.7[0.6、1.0])であり、全生存中央値は、トポテカンで62週対パクリタキセルで53週(ハザード比0.9[0.6、1.3])であった。
プログラム全体の応答率(n=392、以前にシスプラチンまたはシスプラチンおよびパクリタキセルで覆されたすべて)は16%であった。 臨床試験における平均応答時間は7.6-11.6週間であった。 シスプラチン療法の3ヶ月以内に難治性または再発性患者(n=186)教応答率は10%究
これらのデータは、医薬品の一般的な安全性プロファイル、特に重要な血液学的毒性の文脈で評価されるべきである。
再発卵巣癌を有する523人の患者からのデータについて、補足的な遡及分析を行った。 合計87の完全および部分的な反応が観察され、そのうち13はその後サイクル5および6および3の間に発生した。 6回以上の治療サイクルを受けた患者のうち、91%が計画どおりに研究を完了したか、病気が進行するまで治療を受けたが、有害事象のために3%だけが取り下げられた。
◇発毛剤
第III相試験(研究478)は、第一選択療法後に再発した患者(第一選択療法からの進行までの時間中央値[TTP]:経口トポテカンプラスBSCで84日、BSC単独で90日)および静脈内化学療法による再治療が適切でないと考えられた患者において、経口トポテカンプラスベストサポーティブケア(BSC)(n=71)とBSC単独(n=70)を比較した。. 経口トポテカンプラスBSC群は、BSC単独の群と比較して全生存率において統計的に有意な改善を示した(対数ランクp=0.0104). Bsc単元のグループに関連した口トポテカンプラスbscグループの調整のハザード比は0であった。64 (95%): 0.45, 0.90). 口トポテカンプラスBSCで育たれた患者の生中心値は25であった。9月(95%C.18.3,31.6)と比較して13.9期間(95%):11.1,18.6)単語でBSCを受け取っている患者のため(p=0.0104)
盲目のない査定を使用して徴候の忍耐強い自己レポートはbscと口頭topotecanのための徴候の利点の方の一貫した傾向を示しました。
第II相試験(研究065)および第III相試験(研究396)は、以前の化学療法レジメンを完了してから90日以上再発した患者における静脈内トポテカンに対する経口トポテカンの有効性を評価するために実施された(表1参照)。 経口および静脈内トポテカンは、これら二つの研究のそれぞれにおける非盲検症状スケールの患者の自己報告における再発感受性SCLC患者における同様の症状緩和と関連していた。
表1.マックス3
(26.3, 40.9)
25.1
(21.1, 33.0)
33.0
(29.1, 42.4)
35.0
(31.0, 37.1)
ハザード比
(95%CI)
0.88 (0.59, 1.31)
0.88 (0.7, 1.11)
レスポンス率 (%)
(95%CI)
23.1
(11.6, 34.5)
14.8
(5.3, 24.3)
18.3
(12.2, 24.4)
21.9
(15.3, 28.5)
回答率の違い
(95%CI)
8.3 (-6.6, 23.1)
-3.6 (-12.6, 5.5)
進行までの時間の中央値(週)
(95%CI)
14.9
(8.3, 21.3)
13.1
(11.6, 18.3)
11.9
(9.7, 14.1)
14.6
(13.3, 18.9)
ハザード比
(95%CI)
0.90 (0.60, 1.35)
1.21 (0.96, 1.53)
N=人された人の数。
CI=信心深い人。
再発性感受性SCLC患者における静脈内(IV)トポテカンとシクロホスファミド、ドキソルビシン、およびビンクリスチン(CAV)を比較する別の無作為化第III相試験では、全体的な反応率はトポテカンで24.3%であり、CAV群では18.3%であった。 進行までの時間の中央値は、両群(それぞれ13.3週間および16.7週間)で同様であった。
両群の生存期間の中央値は、それぞれ25.0週間および24.7週間であった。 CAVと比較したIVポテカンの生存リスク比は1.04であった(95%CI:0.78-1.40)。
第一選択療法に応答した再発疾患患者の複合小細胞肺癌プログラム(n=480)におけるトポテカンに対する応答率は20.2%究生涯中心値は30.3期間(95%ci:27.6~33.4)究
難治性SCLC患者(第一選択療法に応答しなかった患者)の集団において、トポテカンに対する応答率は4.0%究
子宮頸がん
婦人科腫瘍群(GOG0179)の無作為化比較第III相研究では、トポテカンプラスシスプラチン(n=147)単独でシスプラチン(n=146)と比較し、組織学的に確認された持続性、再発性またはステージIVB癌の治療のために、手術および/または放射線による治癒的治療が適切ではないと考えられた子宮頸部の治療を行った。 トポテカンプラスシスプラチンは、中間分析(ログランクp=0.033)への調整後のシスプラチン単独療法と比較して、全生存において統計的に有意な利点
表2. GOG-0179月の結果
シスプラチンによる化学放射線療法後180日以内に再発した患者(n=39)教トポテカンプラスシスプラチン群の生存中央値は4.6ヶ月(95%CI:2.6、6.1)対4.5ヶ月(95%C.I.:2.9、9.6)であり、リスク比は1.15(0.59、2.23)究N=102)で180日後に再発した患者では、トポテカンプラスシスプラチン群の生存期間の中央値は9.9ヶ月(95%CI::7,12.6)であったが、シスプラチン群では6.3ヶ月(95%CI::4.9,9.5)であり、ハザード比は0.75(0.49,1.16)であった。
小児人口
Topotecanはまた小豆の口で潜まれましたが、効力および完全の限られたデータは利用できます。
再発または進行性固形腫瘍を有する小児(n=108、年齢層:16歳までの乳児)を用いたオープンラベル研究では、トポテカンを2.0mg/mの開始用量で投与した。2 治療に対する反応に応じて、30日間の5分間の注入が3週間ごとに繰り返されるように. 腫瘍のタイプは、ユーイング肉腫/原始神経外胚葉腫瘍、神経芽細胞腫、骨芽細胞腫、および横紋筋肉腫であった. 抗腫瘍活性は、主に神経芽細胞腫患者において検出された. 再発性固形腫瘍および難治性固形腫瘍を有する小児患者におけるトポテカンの毒性は、成人患者において過去に観察されたものと同様であった . この際では、人から人(43%)患者は192人(42)以上のG-CSFを受け取りました。1%)のコース、および六十から五(60%)は、パックされた赤血球の輸血を受け、および五十(46%)の血小板139および159コース(30)の輸血を受けました.5%と34.9%)または. 規制の用量制限性に基づいて、最大容量用量(mtd)は以下のとおりであった。0mg/m2 -G-CSF11 4ミリグラム/メートルの森2 難治性固形腫瘍を有する小児患者における薬物動態学的研究におけるG-CSFのない日。
配布
口口後のトポテカンの動物挙動は、1.2-3.1mg/mの使用量で被験者において観察された。2/日および4mg/m2/日、5日間毎日投与されます. ヒトにおける経口トポテカン(総およびラクトン)の生物学的利用能は約40である%. 総トポテカンの血漿濃度(.メール. ラクトンおよびカルボン酸塩の形態)およびカリフォルニアのトポテカンのラクトン(運動的名)のピーク。0時間と1.5時間およびおよそ3の平均末端の減少とbi指数関数的に減少らして下さい。0~6.0時間. ((AUC)しし。. 繰り返された毎日の投薬を用いるtopotecanの蓄積がほとんどあるいはまったくあり、多数の線量の後でpharmacokineticsの変更の証拠がありません. 前臨床研究は、トポテカンの血漿タンパク質結合が低く(35%)、血液細胞と血漿との間の分布がかなり均質であることを示している
バイオトランスフォーメ
トポテカンのクリアランスの主な方法は、開環カルボキシレートを形成するラクトン環の加水分解である。 加水分解から離れて、topotecanは主に血しょう、尿および糞便のマイナーな部品がN desmethylの代謝物質(SB-209780)に新陳代謝するというrenally浄化されます。
除去法
五つの毎日のトポテカン用量に続くトポテカン関連材料の総回収は、投与された経口用量の49-72%(平均57%)であった. 約20%は米のnデスメチルトポテカンとしてヒトポテカンおよび2%として認められました。 ヒトポテカンの株は33%を予め、n-デスメチルトポテカンの株は1であった%。5%. 全体として、N-デスメチル代謝産物は、尿および糞便中のトポテカン関連物質の平均が6%未満(範囲4-8%)であった. トポテカンおよびN-デスメチルトポテカンのO-グルクロニドが同定された。 平auuc物:auuc比は、ホトポテカンおよびトポテカンラクトンの10%程度であった
インビトロ トポテカンは、ヒトP450酵素CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8/9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E、CYP3AまたはCYP4Aもヒトサイトゾル酵素ジヒドロピリミジンまたはキサンチンオキシダーゼを阻害しなかった。
薬剤ABCB1(P-gp)およびABCG2(BCRP)、エラクリダー(gf120918)を経口トポテカンと100-1000mgで同時投与した後、aucは添加した0-⢠topotecanのラクトンおよび2.5回によるtopotecanの。
口シクロスポリン(15mg/kg)、トランスポーター ABCB1(P-gp)とABCC1(MRP-1)と代謝酵素CYP3A4の阻害剤の投与は、経口トポテカンの4時間以内に、それぞれ2.0と2.5倍によって正規化されたauc0-24hトポテカンラクトンと総トポテカンの用量を増加させた。
Tの程度は、高脂血症および断裂状態で起していたが、tの程度は、高脂血症および断裂状態で起していたがマックス 1.5から3時間(トポテカンラクトン)と3から4時間(総トポテカン)が遅れた。
スペシャル集団
肝機能障害
経口トポテカンの薬物動態は、肝障害を有する患者において研究されていない。
腎機能障害
クロススタディ分析の結果は、トポテカン投与後の活性満腹感であるトポテカンラクトンへの曝露が腎機能の低下とともに増加することを示唆している。 トポテカンラクトン用量補正(0-) 値は、それぞれ9.4、11.1、および12.0ng*h/ml80ml/分、50-80ml/分より大きいクレアチニンクリアランスを有する患者であった。 この解析では,クレアチニンクリアランスをコッククロフト-ゴールト法を用いて計算した。 体重を補正したMDRD式を用いて体透過速度(ml/分)を決定したときにも同様の結果が得られた。 クレアチニンクリアランス>60ml/分の患者は、トポテカンの有効性/安全性に含まれていました。 したがって、腎機能のわずかな低下を有する患者における通常の開始用量の使用が証明されていると考えられる。
腎障害を有する韓国の患者は、一般に、同じ程度の腎障害を有する非アジアの患者よりも高い曝露を有していた。 この所見の臨床的意義は不明である。 トポテカンラクトン用量補正(0-) 患者の値は、それぞれ7.9、12.9および19.7ng*h/mlのクレアチニンクリアランス値が80ml/分、50-80ml/分および30-49ml/分より大きい患者であった。 韓国人を除いて、腎障害を有するアジア人患者からのデータはありません。
性別
高度な固形腫瘍を有する217人の患者におけるクロススタディ分析は、性別が臨床的に関連する方法でaoluonaカプセルの薬物動態に影響を及ぼさないことを示した。
配布
0.5-1.5mg/mの使用量でトポテカンを内服後2 毎日30分の注入として、topotecanは62l/h(SD22)の高い血しょう整理を、レバー血の流れのおよそ2/3と同等示しました. Topotecanにまた132l(SD57)についての分配の大量、および2-3時間の比較的低減がありました。 薬物動態パラメータの比較は、投与の5日間にわたって薬物動態に変化を示さなかった. カーブの下の区域は線量の増加にほぼ比例して増加しました. 繰り返された毎日の投薬を用いるtopotecanの蓄積がほとんどあるいはまったくあり、多数の線量の後でpharmacokineticsの変更の証拠がありません. 前臨床研究は、トポテカンの血漿タンパク質結合が低く(35%)、血液細胞と血漿との間の分布がかなり均質であることを示している
バイオトランスフォーメ
トポテカンの除去はヒトで部分的にしか調査されなかった。 トポテカンのクリアランスの主要な経路はラクトン環の加水分解であり,開環カルボキシレートを形成した。
私はトポテカンの人の<10%を予めます。 細胞ベースのアッセイにおいて親よりも類似または低い活性を有することが示されているN-デスメチル代謝産物は、尿、血漿および糞便中に見出さ平均代謝産物:auc比は、総トポテカンおよびトポテカンラクトンの<10%中にトポテカンとN-デスメチルトポテカンのO-グルクロン化物群を同定した。
除去法
二つの人のトポテカン後のトポテカン関連材料の回収は、獲得されたIV使用量の71-76%であった。 およそ51%は米のトポテカンおよびn-デスメチルトポテカンとして3%として認められました。 ヒトポテカンの株は18%を予め、n-デスメチルトポテカンの株は1.7%であった。 全体として、N-デスメチル代謝産物は、尿および糞便を占める総トポテカン関連材料の<7%(範囲4-9%)の平均を運んだ。 中のトポテカン-O-グルクロニドおよびN-デスメチルトポテカン-O-グルクロニドは<2.0%であった。
インビトロ ヒトミクロホームを用いたデータは,多量のN-ヒメチル化トポテカンの形成を示した。 インビトロ トポテカンは、ヒトP450酵素CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8/9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E、CYP3AまたはCYP4Aもヒトサイトゾル酵素ジヒドロピリミジンまたはキサンチンオキシダーゼを阻害しなかった。
シスプラチン(シスプラチン、1日目、およびトポテカン日1-5)と組み合わせて、5日目にトポテカンのクリアランスを1日目(19.1l/h/m)と比較して減少させた。2 21.3l/h/mと比較した2 [n=9])。
スペシャル集団
肝機能障害
肝障害患者の血漿クリアランス(血清ビリルビン1、5および10mg/dlの間、対照群の患者と比較して約67%に減少した。 トポテカン半減期は約30%増加したが、分布量の明確な変化は観察されなかった。 肝障害を有する患者における総トポテカン(活性型および不活性型)の血漿クリアランスは、患者の対照群と比較して減少し、わずか約10%であった。
腎機能障害
患者におけるクリアランス(クレアチニンクリアランス41-60ml/分。)は対照患者と比較して約67%に減少した。 分布量はわずかに減少し、半減期はわずか14%増加した。 中等度の腎障害を有する患者では、トポテカン血漿クリアランスは対照患者の値の34%に減少した。 平均半減期は1.9時間から4.9時間に増加した。
年齢/体重
人口調査では、年齢、重量および腹水のようないくつかの要因はかなり総topotecan(活動的な、不活性形態)の整理に影響を与えませんでした。
小児人口
トポテカンの薬物動態,30分の注入として投与5日,二つの研究で調べました. 1.4-2.4mg/mの使用量範囲をカバーしていました2 難治性固形腫瘍を有する小児(2歳から12歳、n=18歳)、青年(12歳から16歳、n=9歳)および若年成人(16歳から21歳、n=9歳)において。 第五の章では、2.0から5.2mg/mの用量範囲をカバーしました2 円を有する小円(n=8)、円(n=3)および円成円(n=3)である。 これらの研究では、固形腫瘍または白血病を有する小児、青年および若年成人におけるトポテカンの薬物動態に明らかな違いはなかったが、データは
行為のメカニズムが原因で、topotecanは哺乳類のセル(マウスのリンパ腫のセルおよび人間のリンパ球)にgenotoxicです) インビトロ そしてマウス骨髄細胞 in vivo. 千topotecanがラットおよびウサギに投与された場合、胚-胎児死亡を引き起こすことが示されている。
ラットにおけるトポテカンによる生殖毒性試験では,男性または女性の生殖能力に影響はなかったが,女性では過排卵および着床前損失のわずかな増加が観察された。
トポテカンの発癌性は調査されていない。
行為のメカニズムが原因で、topotecanは哺乳類のセル(マウスのリンパ腫のセルおよび人間のリンパ球)にgenotoxicです) インビトロ そしてマウス骨髄細胞 in vivo. 千topotecanがラットおよびウサギに投与された場合、胚-胎児死亡を引き起こすことが示されている。
ラットにおけるトポテカンによる生殖毒性試験では,男性または女性の生殖能力に影響はなかったが,女性では過排卵および着床前損失のわずかな増加が観察された。
トポテカンの発癌性は調査されていない。
該当しない。
Aoluonaカプセルを開けたりしないでください。
未使用の薬か廃物はローカル条件に従って捨られるべきです。
Aoluonaは、4ml溶液(1mg/ml)中の4mgトポテカンを含む物質として使用される。
非経口的なプロダクトは管理前に粒状物質および変色のために視覚で点検されるべきです。 青汁/青汁/青汁/青汁/青汁/青汁/青汁/青汁/青汁/青汁/青汁/ 目に見える粒子が観察される場合、製品は投与されるべきではない。
塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)注射用溶液またはグルコース50mg/ml(5%)注射用溶液のいずれかでさらに希釈すると、患者への投与前に25と50マイクログラム/mlの間の最終濃度を得るために必要とされる。
がん薬の適切な取り扱いと処分のための通常の手順は、すなわち、確立されるべきです::
"人員は薬を準備し、管理するために訓練されるべきである。
"妊娠中のスタッフは、この薬での作業から除外されるべきです。
"この薬を扱う職員は、マスク、ゴーグル、手袋などの防護服を着用する必要があります。
"手袋を含む管理または清掃のためのすべてのアイテムは、高温燃焼のためにリスクの高い廃棄物処理袋に保管する必要があります。 廃液は大量の水で洗い流すことができます。
皮または目が付いている偶然の接触は沢山の水とすぐに扱われるべきです。 持続的な刺激の場合は、医師に相談する必要があります。
- 未使用製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。