Topiron

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Topiron

医学的レビュー

Laura Arias

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Topironの概要

トピロンとは?

トピロン(Topiron)は、有効成分としてトピラマート(Topiramate)を含有する処方箋医薬品です。薬剤分類上は抗てんかん薬(AED)に属し、中枢神経系に作用する「ニューロCNS治療薬」という広義のカテゴリーに位置付けられています。本剤は広域(ブロードスペクトラム)な作用を持つ薬剤として認識されており、多様な神経経路を通じて脳内の過剰な興奮を抑制し、安定させる効果を発揮します。

項目 内容
有効成分 トピラマート(INN)
剤形 錠剤、スプリンクルカプセル、内用液
薬理学的分類 抗てんかん薬(抗痙攣薬)
主な役割 神経の安定化、過剰興奮の抑制
由来 合成化合物

トピラマート:独自の合成化合物と剤形

有効成分であるトピラマート(INN)は、フルクトース(果糖)から誘導されたスルファメート置換単糖という独自の化学構造を持つ合成化合物です。この特徴的な構造は、従来の多くの抗てんかん薬とは一線を画すものです。本剤は経口投与を目的として設計されており、一般的な錠剤のほか、小児患者などでも柔軟な服用が可能なスプリンクルカプセル、および内用液といった複数の剤形で提供されています。


主な利点:脳活動の安定化

トピロンの主な治療上の利点は、脳内の電気的バランスを維持するための包括的なメカニズムにあります。興奮性信号の流れを抑制すると同時に抑制性信号を強化することで、脳内の電気的な平衡状態を保ちます。この神経の安定化は、主要な生体系に働きかけることで実現されます。こうした統合的なアプローチが、部分発作などの症例において、中枢神経系の機能をよりバランスの取れた状態へと導き、発作を抑制する能力の基礎となっています。

Topironで起こり得る副作用

副作用の可能性と安全に関する情報

トピロン(トピラマート)の安全性プロファイルは、非常に頻度の高い副作用と、臨床的に重大な意味を持つ重篤な副作用の両方によって特徴付けられます。

重大かつ臨床的に重要な副作用

重大な警告には、急性近視および二次性閉塞隅角緑内障のリスクが含まれます。これらは、迅速な対応がなされない場合、恒久的な視力喪失につながる恐れがあります。また、本剤は代謝性アシドーシスとも関連しており、これが骨疾患や腎結石を引き起こしたり、小児患者において成長に影響を及ぼしたりする可能性があります。他の抗てんかん薬と同様に、トピロンも自殺念慮および自殺企図のリスク増加に関する警告がなされています。

その他の重要な安全上の懸念として、特に子供において見られる乏汗症(発汗減少)とそれに伴う高体温症(体温上昇)、および他の特定の薬剤との併用の有無に関わらず発生し得る高アンモニア血症や脳症が挙げられます。

胎児への毒性と制限事項

トピロンは、胎児毒性のリスクが高い薬剤に分類されています。妊娠中の服用は、主要な先天異常、特に口唇口蓋裂のリスクを著しく増加させるほか、胎児の成長遅延や、自閉症スペクトラム障害、知的障害といった将来的な神経発達障害のリスクと関連しています。そのため、片頭痛の再発抑制目的での使用は妊娠中の使用禁忌とされています。妊娠可能な年齢の女性は、極めて効果的な避妊を行う必要があり、一部の地域では公式な妊娠予防プログラムの遵守が求められています。

一般的な副作用

臨床試験において10%以上の頻度で報告された主な副作用は、通常、神経系または代謝に関連するものであり、感覚異常(チクチク感やしびれ)、傾眠めまい記憶力や集中力の低下、および食欲不振に伴う体重減少などが含まれます。

過量投与および緊急時の対応

過量投与と緊急時の対応

以下の情報は、トピラマート(トピロン)の公式な製品情報に記載されている過量投与に関する記述に基づいています。

過量投与の症状と結果(公式情報に基づく内容)
報告されている症状: 急性の過量投与において公式に記録されている兆候や症状には、嗜眠(強い眠気)、傾眠意識の混濁めまい昏迷(周囲の刺激にほとんど反応しない状態)、腹痛、および下痢が含まれます。
重篤な結果: 痙攣や発作昏睡、および血液が過度に酸性に傾く重度の代謝性アシドーシスといった深刻な結果を招く可能性が文書化されています。主に他の薬剤と同時に摂取(多剤併用摂取)したケースにおいて、致死的な結果も報告されています。
特別な考慮事項: 中等度から重度の腎機能障害がある患者では、薬の排泄(クリアランス)が低下しているため、過量投与による重症度が増す可能性があります。重度の中毒症状がある場合には、体内からトピラマートを除去するために血液透析が有効であることが記録されています。

必要な緊急措置

公式の規定に基づき、過量投与が判明した場合や急性の症状が現れた場合には、直ちに医療機関を受診する必要があります

トピラマートの過量投与に対する特異的な解毒剤は知られていません。管理は、現れている症状を抑えるための対症療法および支持療法が中心となります。摂取後間もない場合には、公式の指針に従い、胃洗浄活性炭の投与といった処置が検討されることがあります。

Topironの治療上の用途

トピロンが対象とする症状:主な用途とメリット

トピロン(一般名:トピラマート)は、身体的苦痛や全身のバランスの乱れに関連する症状のうち、短期的な症状管理が適切であるとされる領域で使用されます。本剤は、急性エピソードを呈する疾患や、周期性または変動性のある症状を伴う状態において一般的に用いられています。具体的な治療用途には、特定の種類のてんかん発作片頭痛に関連する症状への対処が含まれます。


高まった症状による苦痛の緩和

この領域は、てんかんなどで起こり得るような、急性または不安定な症状パターンを伴う臨床状況に適用されます。症状が一時的に圧倒的なものとなり、短期的な症状への援助が必要とされる場面において、激しい症状や生活を妨げる症状の集まりに対処し、補完的な緩和を提供する助けとなります。

変動性または周期性のある症状パターンの管理

トピロンは、片頭痛のような周期性または変動性のある症状を伴う状態への対処に関連があると考えられています。日常生活の快適さを損なうような症状パターンに対して適用され、全体的な症状の負担を軽減することに寄与し、困難なエピソードを抱える患者をサポートします。

「症状がより顕著に現れる際、安定感を維持する助けとなる場合があります。」


日常の安定を妨げる症状へのサポート

トピロンは一般的に、追加の症状サポートが必要とされる領域で使用されます。症状が日常のルーチン活動を妨げる際に補完的な緩和を提供し、機能的な安定性の維持を支援します。

補足:周期的な不快感の緩和
トピロンは、一定のパターンで発生する頭痛など、周期性または変動性のある症状を伴う状態に関連する症状の管理を助けるために一般的に使用されます。

使用適格性および使用上の制限

トピロンの使用に関する適格性ガイドライン

トピロン(トピラマート)の使用適格性は、年齢、生殖能力の状態、および既往歴に基づいて定義されています。

カテゴリ 公式な規制上のステータス
使用が禁忌とされる対象 トピラマートまたはその添加剤に対して過敏症の既往がある患者。片頭痛の再発抑制を目的とする場合の妊婦。および、片頭痛の再発抑制を目的とする妊娠可能な年齢の女性(WOCBP)のうち、妊娠予防プログラムを遵守していない方。
年齢に関する規定 成人は使用可能です。小児については、てんかんの併用療法としては2歳以上、片頭痛の再発抑制としては12歳以上承認されています。2歳未満の小児におけるてんかん(発作)への使用は承認されていません
疾患・状態別の規定 中等度または重度の肝機能障害がある患者では、薬の排泄が低下するため、使用には注意が必要です。中等度または重度の腎機能障害がある患者、あるいは血液透析を受けている患者については、条件付きの使用となり、用量の減量が義務付けられています。
妊娠・授乳期の適格性ステータス 片頭痛の再発抑制を目的とする場合、妊娠中の使用は禁忌です。妊娠可能な年齢の女性は、極めて効果的な避妊を行う必要があります。授乳中の使用は推奨されていません

トピロンの使用適格性は、患者の臓器機能が損なわれている場合や、薬剤の使用がリスク管理措置に抵触する場合には、条件的または限定的なものとなります。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

トピロンと他の医薬品等との相互作用

トピロン(トピラマート)には、薬物への曝露量を変化させたり、相加的な薬力学的リスクをもたらしたりする複数の相互作用が文書化されています。

文書化されている薬物動態学的・薬力学的相互作用

項目 内容
相互作用のある薬剤クラス 抗てんかん薬(AED)、炭酸脱水酵素(CA)阻害薬、経口避妊薬、中枢神経抑制薬
トピラマートの曝露量への影響 フェニトインカルバマゼピンなどの酵素誘導作用を持つ抗てんかん薬との併用は、トピラマートのクリアランスを増加させ、その結果、血漿中濃度が低下することが報告されています。一方で、ヒドロクロロチアジドはトピラマートの血漿中濃度を上昇させることが文書化されています。
併用薬の曝露量への影響 トピラマートは酵素誘導剤として作用することがあり、特に1日200mgを超える用量では、経口避妊薬のエストロゲン成分(エチニルエストラジオール)のクリアランスを増加させることがあります。また、1日600mg以上の高用量のトピラマートは、リチウムの全身曝露量を増加させる可能性があります。
相加的な薬力学的リスク 他の炭酸脱水酵素阻害薬(アセタゾラミドなど)との併用は、代謝性アシドーシス腎結石のリスクを高めます。また、バルプロ酸との併用は、高アンモニア血症低体温症のリスク増加と関連しています。

相互作用における制限事項と条件

中枢神経抑制薬アルコールとの併用は、相加的な鎮静作用を引き起こすリスクがあります。特定の徐放性製剤については、服用前後の指定された期間、アルコールの摂取が制限されています。また、代謝上のリスクを考慮し、ケトン食(ケトジェニック・ダイエット)避けることが推奨されています。

メトホルミンの使用に関しては、トピラマート治療の既知のリスクである代謝性アシドーシスの状態にある患者への投与は正式に禁忌とされています。また、腎機能障害または肝機能障害のある患者では薬の排泄(クリアランス)が変化する可能性があるため、用量調整(タイトレーション)期間中は慎重な判断が求められます。

作用機序

トピロンの作用機序

トピロンの有効成分であるトピラマートは、中枢神経系の興奮性を調節するマルチターゲットなメカニズムを通じて作用します。まず、本剤は主要な働きとして電位依存性ナトリウムチャネル(VGSC)の阻害薬として機能し、神経細胞における活動電位の発生と伝播を抑制します。それと同時に、GABA系にも働きかけ、GABA-A受容体を正に調節することで、抑制性である塩化物イオン(Cl^-)の流入を増強させます。また、トピラマートはAMPA受容体およびカイニン酸受容体に対して拮抗作用(アンタゴニスト作用)を示し、興奮性のグルタミン酸信号の影響を低減させます。

これらとは別に、トピラマートは特に腎臓に存在する炭酸脱水酵素(CA)イソ酵素に対して弱い阻害作用を持ちます。この酵素阻害によって重炭酸イオン(HCO3^-)の再吸収が減少するため、尿中への排泄量が増加し、その生理的な結果として代謝性アシドーシスが引き起こされます。イオンチャネルと神経伝達物質系の双方に対するこれらの複合的な効果により、制御を失った急速な電気的放電の可能性を抑え、中枢神経系の活動を総括的に修正・安定させます。

用法・用量に関する情報

トピロンの使用方法

トピロン(トピラマート)の投与方法は、治療の標準化を確実にするための公式なガイドラインによって厳格に規定されています。本剤は経口投与を目的としており、錠剤、スプリンクルカプセル、および内用液の形態で提供されています。

使用プロトコルの全体は、タイトレーション(漸増)と呼ばれる、数週間かけて段階的に用量を増やしていくプロセスから始まります。これは、適切な維持量に達するまで継続される必須の手順です。多くの成人の場合、薬の血中濃度を一定に保つために、この維持量を通常1日2回に分けて服用します。一般的な維持量の目安として、片頭痛の再発抑制では1日100mg、てんかんの併用療法における推奨範囲は1日200mgから400mgとされています。

錠剤は水と一緒に丸ごと飲み込む必要があり、砕いたり噛んだりしてはいけません。ただし、スプリンクルカプセルの場合は、カプセルの中身を少量の柔らかい食べ物に混ぜて、すぐに服用することが可能です。トピロンは食事のタイミングに関わらず服用いただけます。

公式な指示によると、腎機能が低下している患者(クレアチニンクリアランスが70mL/分未満)については、開始用量およびその後の維持用量の両方を通常の2分の1に減量することが求められます。また、治療を中止する場合には、急激な中断による不安定な状態を防ぐため、数週間かけて徐々に用量を減らしていく(漸減)必要があります。

最新の臨床エビデンス

最新の臨床エビデンスの概要

作用機序と主な研究の焦点

トピロンの作用機序に関する研究では、ノルアドレナリンおよびドパミンの両方の再取り込みを抑制し、それによって中枢神経系におけるこれらの物質の利用能を高める機序が探索されています。この治療法は、主に以下に述べる特定の疾患や状態の管理における潜在的な役割について、これまで研究が行われてきました。


治療抵抗性うつ病(TRD)

既存の治療で十分な改善が見られない治療抵抗性うつ病(TRD)の患者を対象に、症状の変化に関する調査が行われています。

最近の第III相ランダム化比較試験(RCT)において、12週間にわたるハミルトンうつ病評価尺度(HAM-D)スコアの変化との関連が報告されました。この試験には、少なくとも2つ以上の抗うつ薬治療で十分な反応が得られなかったTRDと診断された成人参加者500名が組み入れられました。また、1年間にわたる安全性と忍容性を検証する追跡調査も実施されました。この調査の主な目的は、有害事象の発生率と治療の中断率を追跡することに置かれました。


慢性末梢神経障害

一部の研究では、本剤が慢性末梢神経障害に伴う報告された痛みレベルの変化に関連しているかどうかについて評価が行われています。

特発性末梢神経障害の参加者50名を対象とした小規模な非盲検パイロット研究では、本剤の投与と数値的評価尺度(NPRS)によるスコアの相関が調査されました。研究の規模が限られているため、得られたエビデンスは現時点では予備的なものに留まっています。さらに、確立された第一選択の神経障害性疼痛治療薬と併用して投与された際に、アウトカムに違いが見られるかどうかを判断するための調査も行われました。


安全性と忍容性のまとめ

一連の研究全体を通して、この治療法の安全性プロファイルを明らかにすることが目指されています。主なTRD研究で報告された一般的な有害事象には、軽度から中程度の吐き気、頭痛、不眠が含まれていました。長期の追跡調査においても、予期しない、あるいは新規の安全上の懸念は特定されませんでした。なお、本剤を他の治療法と直接比較した研究は実施されていません。

よくある質問(FAQ)

トピロンに関するよくある質問 (FAQ)

Q: トピロンは抗うつ薬、あるいは気分安定薬ですか?

A: トピロン(トピラマート)は、正式には「抗てんかん薬(AED)」に分類されています。特定の気分関連疾患に関する研究で使用されることもありますが、抗うつ薬としては公式に承認されていません。抑うつ症状の発現または悪化、および自殺念慮や自殺企図のリスクが、この薬剤に関連する検討事項として記されています。

Q: トピロンは同じ目的で使用される他の薬剤とどのように違いますか?

A: トピロンは糖分子(スルファメート置換単糖)に由来する、構造的にユニークな薬剤です。その作用は「マルチターゲット・メカニズム」とされており、脳内のナトリウムチャネルの遮断や抑制性信号の増強など、複数の異なる経路を通じて電気活動を安定させることで効果を発揮します。

Q: トピロンにはジェネリック医薬品(後発品)がありますか?

A: はい、トピロンの有効成分であるトピラマートにはジェネリック医薬品が存在します。先発品と同じ有効成分を含むジェネリック形態のトピラマートが承認され、販売されています。

Q: トピロンの効果が現れ始めるまでの平均的な期間はどれくらいですか?

A: 効果が十分に現れるまでの期間には個人差があります。腎機能が正常な場合、体内の薬剤濃度が定常状態に達するまでに通常約4日間かかります。十分な治療上の利益を得るには、通常、段階的な増量期間(タイトレーション)を完了させる必要があります。

Q: トピロンは長期服用、あるいは短期服用のどちらを想定していますか?

A: トピロンは、特定の種類のてんかん管理や片頭痛の予防など、慢性的な疾患に使用されます。臨床試験および安全性の追跡調査では、1年間にわたる長期使用も検討されており、これは承認された用途の長期的性質と一致しています。

Q: トピロンを突然中止しても安全ですか?

A: この薬剤を突然中止することは推奨されていません。用量は数週間かけて徐々に減量する必要があります。急に中止すると、病状が不安定になり、新たな発作や症状の悪化を招くリスクが高まる可能性があります。

Q: トピロンは経口避妊薬(ピル)の効果に影響を与えますか?

A: はい。トピロンは、経口避妊薬に含まれるエストロゲン成分(エチニルエストラジオール)が体内から消失する速度を速める可能性があります。このホルモンレベルの低下により、特に高用量のトピロンを服用している場合、避妊効果が減弱する恐れがあります。

Q: なぜトピロンの使用に関連して尿路結石のリスクがあるのですか?

A: このリスクは、トピロンの持つ「炭酸脱水酵素阻害作用」に関連しています。この作用が体内の酸・塩基バランスに影響を与え、尿のpHが上昇することがあります。この変化が、結石(腎結石症)が形成されやすい環境を作り出す要因となります。

Q: 味覚の変化(炭酸飲料が気が抜けたように感じるなど)は一般的な副作用ですか?

A: はい。味覚の変化、または「味覚倒錯」は報告されている副作用の一つです。これは、炭酸飲料の刺激を弱く感じたり、気が抜けたように感じたりするなど、さまざまな形で現れることがあります。

Q: トピロンは脱毛や髪質の変化を引き起こすことがありますか?

A: 医学的に「脱毛症」として知られる髪の消失は、市販後調査において報告されています。報告例はあるものの、臨床試験で最も頻繁に観察された副作用には含まれていません。

Q: トピロンを飲み忘れた場合はどうすればよいですか?

A: 飲み忘れた場合の対応については、患者向け説明文書に記載されています。具体的な指示は、飲み忘れてからの経過時間や、次の服用予定時間までの間隔によって異なります。これらは正しい服用スケジュールを維持するための規定です。

Q: トピロンは一般的な血液検査の結果に影響しますか?

A: トピロンは血液化学検査の結果、特に体内の酸・塩基バランスに関連する数値に影響を与える可能性があります。代謝性アシドーシスや高アンモニア血症のリスクがあるため、重炭酸塩やアンモニアのレベルを監視するために、血液検査が行われることがあります。

Q: トピロンに関連する深刻な皮膚反応はありますか?

A: 有効成分の市販後調査において、深刻な皮膚反応が報告されています。重度の発疹の兆候に注意し、異常を感じた場合は迅速に適切な対応をとることが重要です。

Q: 徐放剤と速放剤で、一般的な副作用に違いはありますか?

A: 徐放剤と速放剤は、同じ治療効果を提供するように設計されています。全体的な副作用プロファイルは非常に似ていますが、味覚の変化や記憶に関する問題などの一部の副作用の報告頻度が、製剤のタイプによって異なる場合があります。

Q: トピロンは睡眠障害や不眠を引き起こすことがありますか?

A: 副作用のリストには、嗜眠(強い眠気)と不眠(寝つきが悪い、または眠り続けられない)の両方が含まれています。服用中に、これら相反する作用のいずれかが現れる可能性があります。

Q: トピロンはハーブのサプリメントやビタミン剤と相互作用しますか?

A: 規制文書には、特定の処方薬やアルコールとの相互作用は具体的に記載されていますが、特定のハーブサプリメントやビタミン剤については言及されていません。しかし、予期せぬ相互作用の可能性があるため、服用しているすべての製品を事前に確認することが推奨されます。

Q: 長年にわたってトピロンを服用することによる長期的な健康問題はありますか?

A: 長期使用には、代謝性アシドーシス(体内の酸バランスの変化)を発症するリスクが伴います。この状態が適切に管理されない場合、骨障害や結石の形成など、関連する長期的な健康問題につながる可能性があります。

Q: トピロンは骨の健康に影響を与えたり、骨粗鬆症のリスクを高めたりしますか?

A: はい、間接的に影響する可能性があります。トピロンの使用に関連する代謝性アシドーシスのリスクは、酸・塩基バランスの異常が治療されない場合、骨障害を招く恐れがあります。これには、骨粗鬆症などのリスク上昇が含まれます。

Q: トピロンは服用するすべての人に効果がありますか?

A: 臨床データによると、トピロンは承認された用途において特定の患者集団に対して効果的であることが示されています。しかし、すべての薬剤に共通することですが、反応には個人差があり、すべての人に対して効果があるとは限りません。

Q: トピロンの脳への作用は、一般的な頭痛薬(鎮痛剤)とどう違うのですか?

A: トピロンは抗てんかん薬に分類され、脳内の神経活動を安定させることで、過剰な興奮を抑えるように働きます。これは、痛みの信号が発せられた後にそれをブロックすることを主な目的とする従来の鎮痛剤とは異なります。

Q: トピロンの体への影響は年齢によって異なりますか?

A: はい。薬物動態(薬が体内をどのように移動するか)は年齢に依存する場合があります。特に腎機能が低下している高齢者では薬剤の消失速度が低下することが多く、また小児患者には特定の用量規定が存在します。

Q: 副作用が気になり始めたらどうすればよいですか?

A: 副作用が不快であったり、持続したり、不安を感じる場合には、管理方法について医療従事者に相談することが推奨されています。

Q: トピロンはトパマックスなどの他のブランド名と同じものですか?

A: トピロンはブランド名の一つであり、有効成分はトピラマートです。この成分は世界中でさまざまなブランド名で販売されており、トパマックスはその中でも広く知られた商品名の一つです。

Q: トピロン服用中の血液検査の一般的なスケジュールは?

A: すべての患者に適用される単一のスケジュールは定められていません。しかし、代謝性アシドーシスのリスクを考慮し、特に治療開始時や増量時には、血中重炭酸塩レベルを監視することが推奨されています。

Q: トピロンに依存性や中毒のリスクはありますか?

A: トピロン(トピラマート)は規制物質(麻薬・向精神薬等)として分類されていません。公式な文書には、その使用に関連する中毒や依存のリスクを示唆する情報はありません。

Q: トピロンは体内の代謝に特定の影響を与えますか?

A: はい。トピロンは炭酸脱水酵素阻害作用により、体内の酸・塩基代謝に影響を与え、代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があります。また、臨床試験では体重減少を伴うことが多く、エネルギーバランスや食欲への影響が示唆されています。

Q: 妊娠初期にトピロンを服用した場合のリスクは何ですか?

A: 妊娠初期(第1三半期)のトピラマートへの曝露は、主要な先天性奇形のリスクを著しく高めるとされています。これには、口唇口蓋裂や、胎児が在胎週数に比べて小さく生まれる(SGA)可能性の増加が含まれます。

Q: トピロンはイライラや気分の浮き沈みなどの情緒的な変化を引き起こしますか?

A: はい。トピロンは、さまざまな認知および神経精神医学的反応に関連しています。これらには、焦燥感、神経過敏、気分の問題、激昂などの変化が含まれることがあります。

Q: うつ病や精神疾患の既往歴がある人でもトピロンを使用できますか?

A: この薬剤には、自殺の挙動および念慮のリスクに関する警告が含まれています。既往歴がある患者への使用については、関連するリスクを考慮し、医療従事者によって慎重に検討されるべき事項です。

Topironの保管および廃棄方法

トピロンの保管および廃棄方法

保管上の注意

トピロン(トピラマート)は、20°Cから25°C(68°Fから77°F)と定義される規定の室温で保管する必要があります。本剤は、お子様の手の届かない、かつ目につかない場所に保管してください。また、湿気から守るために、必ず元の容器に入れ、蓋をしっかりと閉めた状態で保管してください。極端な高温や多湿を避ける必要があります。

廃棄方法

使用期限が切れたものや不要になったトピラマートは、公式のガイドラインに従って廃棄してください。最も推奨される方法は、薬剤回収プログラムや許可された回収機関を利用することです。本剤をシンクやトイレに流してはいけません。家庭で廃棄する必要がある場合は、薬をコーヒーの出し殻や猫砂などの不要物と混ぜ、密閉容器に入れてから、通常のごみと一緒に捨ててください。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

Topironに相当します:

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