Sinvastatina Mylan

高コレステロール血症。

食事療法やその他の非薬理学的治療に反応するには不十分な場合、食事の補足としての原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症の治療(例:. 運動、減量)。.

食事療法およびその他の脂質低下治療の補足としてのホモ接合型家族性高コレステロール血症(HoFH)の治療(例:. LDLアフェレーシス)またはそのような治療が適切でない場合。.

心血管予防。

他の危険因子や他の心保護療法を矯正するためのサプリメントとして、コレステロール値が正常または上昇しているマニフェストアテローム性動脈硬化症または糖尿病患者の心血管死亡率と ⁇ 患率の低下。.

ポソロジー。

用量範囲は5-80 mg /日のSinvastatina Mylanで、夕方に単回投与として経口投与されます。. 必要に応じて、用量を少なくとも4週間から最大80 mg /日に調整し、夕方に1回分として投与する必要があります。. 80 mgの用量は、重度の高コレステロール血症と心血管合併症のリスクの高い患者でのみ推奨され、低用量で治療目標を達成しておらず、潜在的なリスクを上回ると予想されます。.

高コレステロール血症。

患者は標準的なコレステロール低下食を摂っている必要があり、Sinvastatina Mylanによる治療中もこの食生活を継続する必要があります。. 通常の開始用量は、夕方の単回投与として10〜20 mg /日です。. 強力なLDL-C減少(45%以上)を必要とする患者は、20〜40 mg /日を単回投与で夕方に開始できます。. 必要に応じて、上記のように用量調整を行う必要があります。.

ホモ接合性家族性高コレステロール血症。

対照臨床試験の結果に基づいて、シンバスタチナマイラン40 mg /日の夕方の推奨開始用量を、他の脂質低下治療(例:. LDLアフェレーシス)これらの患者、またはそのような治療が利用できない場合。 .

シンバスタチナマイランと同時にロミタピドを服用している患者では、シンバスタチナマイランの用量は40 mg /日を超えてはなりません。.

心血管予防。

Sinvastatina Mylanの通常の用量は20〜40 mg /日で、冠動脈疾患のリスクが高い患者(高脂血症の有無にかかわらずCHD)に単回投与として夕方に投与されます。. 薬物療法は、食事と運動と同時に開始できます。. 必要に応じて、上記のように用量調整を行う必要があります。.

付随する治療法。

Sinvastatina Mylanは、単独で、または胆 ⁇ 酸隔離剤と組み合わせて効果があります。. 投与量は、胆 ⁇ 酸 ⁇ 化剤を服用する2時間以上前または4時間以上後に発生する必要があります。.

ゲムフィブロジルまたはフェノフィブラート以外のフィブラートと同時にシンバスタチナマイランを服用している患者では、シンバスタチナマイランの用量は10 mg /日を超えてはなりません。. アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、またはエルバスビルまたはグラゾプレビルを含む製品をシンバスタチナマイランと同時に服用している患者では、シンバスタチナマイランの用量は20 mg /日を超えてはなりません。.

腎障害。

中等度の腎機能障害のある患者では、投与量の変更は必要ありません。.

重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)の患者では、10 mg /日を超える用量を慎重に計量し、必要に応じて慎重に実行する必要があります。.

古い。

用量調整は必要ありません。.

小児集団。

異型接合性家族性高コレステロール血症のある子供および青年(ステージII以上の男の子と、髄膜の少なくとも1年後、10〜17歳の女の子)の場合、推奨される開始用量は、夕方に1日1回10 mgです。. 子供と青年は、シンバスタチナマイランによる治療を開始する前に、コレステロールを下げるための標準的な食事を与えられるべきです。この食事は、シンバスタチナマイランによる治療中も継続する必要があります。.

推奨用量範囲は10〜40 mg /日です。推奨される最大用量は40 mg /日です。. 小児治療の推奨事項で推奨されているように、用量は推奨される治療目標に従って個別化する必要があります。. 調整は4週間以上隔で行う必要があります。.

Sinvastatina Mylanの思春期前の子供での経験は限られています。.

適用方法。

Sinvastatina Mylanは経口投与用です。. Sinvastatina Mylanは、夕方に単回投与で投与できます。.

-。

-活動性肝疾患または血清トランスアミナーゼの不可解な持続的な増加。

-妊娠と授乳。

-強力なCYP3A4阻害剤(AUCを5倍以上増加させる培地)の同時使用(例:. イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤(例:. ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビルシン、エリスリトール。

-ゲムフィブロジル、シクロスポリンまたはダナゾールの同時使用。

-HoFH患者におけるロミタピドの同時投与> Sinvastatina 40 mg Mylan .

ミオパシー/横紋筋融解症。

Sinvastatina Mylanは、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ミオパシーを引き起こすことがあり、これは、正常値の上限(ULN)の10倍を超えるクレアチニーゼ(CK)による筋肉の痛み、感受性、または脱力として現れます。. ミオパシーは、ミオグロビン尿症の結果として急性腎不全の有無にかかわらず、横紋筋融解症の形をすることがあり、非常にまれな死亡が発生しました。. ミオパシーのリスクは、血漿中の高いHMG-CoAレダクターゼ阻害活性によって増加します。.

他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは用量に依存します。. Sinvastatina Mylanの41,413人の患者を治療した臨床試験データベースでは、24,747人(約60%)が中央値追跡が少なくとも4年の研究に登録されており、ミオパシーの発生率は約0.03%、0、08でした%または。. これらの研究では、患者は注意深く監視され、一部の相互作用する薬は除外されました。.

心筋 ⁇ 塞の病歴のある患者がSinvastatina Mylan 80 mg /日で治療された臨床試験(平均追跡期間6.7年)では、ミオパシーの発生率は約1.0%でしたが、20 mg /日。. これらのミオパシー症例の約半分は、治療の最初の年に発生しました。. その後の治療詐欺の各年の間のミオパシーの発生率は約0.1%でした。..

ミオパシーのリスクは、同様のLDL-C低下効果を持つ他のスタチンベースの治療法よりも、Sinvastatina Mylan 80 mgの患者で高くなっています。. 3および4.5)。.

心血管疾患の高リスク患者がSinvastatina Mylan 40 mg /日(追跡調査中央値3、9年)で治療された臨床試験では、ミオパシーの発生率は非中国人患者で約0.05%でした(n = 7367)中国人患者の0.24%と比較5。. この臨床試験で調査された唯一のアジアの人口は中国人でしたが、アジアの患者にSinvastatina Mylanを処方し、最低用量が必要な場合は注意が必要です。.

輸送タンパク質の機能の低下。

肝臓のOATP輸送タンパク質の機能の低下は、シンバスタチナマイラン酸の全身曝露を増加させ、ミオパシーと横紋筋融解症のリスクを増加させる可能性があります。. 機能低下は、薬物相互作用による阻害の結果として発生する可能性があります(例:. シクロスポリン)またはSLCO1B1 C. 521T> C遺伝子型の保因者である患者。.

SLCO1B1-gen対立遺伝子(c.521T> C)が活性の低いoatp1b1タンパク質をコードする患者は、シンバスタチナマイラン酸の全身曝露が増加し、ミオパシーのリスクが高くなります。. 高用量(80 mg)のsinvastatina mylan関連ミオパシーのリスクは、遺伝子検査なしで一般的に約1%です。 . 検索研究の結果に基づいて、80 mgで治療されたホモ接合型C対立遺伝子キャリア(CCとも呼ばれます)は、1年以内にミオパシー疾患のリスクが15%ですが、ヘテロ接合型C対立遺伝子キャリア(CT)のリスクは1.5%。. 最も一般的な遺伝子型(TT)の患者では、対応するリスクは0.3%です。. 利用可能な場合、80 mgのSinvastatina Mylanが個々の患者に処方され、CC遺伝子型の患者では高用量が回避される前に、C対立遺伝子の存在のゲノタイピングはベネフィットリスク評価の一部と見なされるべきです。. しかし、ジェノタイピングにおけるこの遺伝子の欠如は、ミオパシーの発生を継続することを妨げるものではありません。.

クレアチンキネマ測定。

クレアチンキナーゼ(ck)は、激しいトレーニングの後、またはCKの増加のもっともらしい代替原因がある場合に測定しないでください。これにより、値の解釈が困難になるためです。. 調査の開始時にCKレベルが大幅に増加した場合(> 5 x ULN)、結果を確認するために、値を5〜7日以内に再度測定する必要があります。.

治療前。

Sinvastatina Mylan療法を開始するか、Sinvastatina Mylanの用量を増やすすべての患者は、ミオパシーのリスクについて助言され、原因不明の筋肉痛、圧痛または脱力を直ちに報告するよう求められます。.

横紋筋融解症の素因がある患者には注意が必要です。. 参照ベースライン値を決定するには、次の状況で治療を開始する前にCK値を測定する必要があります。

-古い(年齢> 65歳)。

-女性の性別。

-腎不全。

-制御されていない甲状腺機能低下症。

-遺伝性筋肉障害の個人的または家族歴。

-スタチンまたはフィブラートによる筋肉毒性の履歴。

-アルコール乱用。.

このような状況では、治療リスクは考えられる利益の観点から考慮されるべきであり、臨床モニタリングが推奨されます。. 患者が以前に線維症またはスタチンに筋障害を起こしたことがある場合は、クラスの別のメンバーによる治療を慎重に開始する必要があります。. 研究の開始時にCKレベルが大幅に増加した場合(> 5 x ULN)、治療を開始しないでください。.

治療中。

スタチンで辛抱強く治療しているときに筋肉の痛み、脱力感、またはけいれんが発生した場合は、そのCKレベルを測定する必要があります。. 激しい運動がない場合にこれらの値が大幅に増加する場合(> 5 x ULN)、治療を中止する必要があります。. 筋肉の症状が深刻で毎日の病気を引き起こす場合、CKレベルがULNの5倍未満であっても、治療の中止を検討できます。. ミオパシーが別の理由で疑われる場合は、治療を中止する必要があります。.

一部のスタチンによる治療中または治療後の免疫不全壊死性ミオパシー(IMNM)の非常にまれな報告があります。. IMNMは、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する、持続的な近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加によって臨床的に特徴付けられます。.

症状が解消してCKレベルが正常に戻った場合、スタチンの再導入、または最低用量での綿密なモニタリング下での代替スタチンの導入を検討できます。.

80 mgの用量に滴定された患者では、より高いミオパシー率が観察されました。. 定期的なCK測定は、ミオパシーの無症状の症例を特定するのに役立つ可能性があるため、推奨されます。. しかし、そのような監視がミオパシーを防ぐという確信はありません。.

Sinvastatina Mylanによる治療は、主な選択的手術の数日前に、また大きな医学的または外科的疾患が発生した場合に一時的に中止する必要があります。.

<)。

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、強力なCYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤(Z .. これらの薬の使用は禁 ⁇ です。.

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、またはジルチアゼムを特定の用量のシンバスタチナマイランと併用して使用することによっても増加します。. 横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、フシジン酸とスタチンを併用投与することで増加する可能性があります。. HoFHの患者では、このリスクは、ロミタピドとSinvastatina Mylanを併用することで増加する可能性があります。.

その結果、CYP3A4阻害剤に関しては、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤と同時にシンバスタチナマイランを使用します(例:. ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、およびコビシスタットを用いた医薬品は禁 ⁇ です。. 強力なCYP3A4阻害剤(AUCを5倍以上に増やす培地)による治療が避けられない場合は、治療中にSinvastatina Mylanによる治療を中止する必要があります(代替スタチンの使用を検討する必要があります)。.. Sinvastatina Mylanを他の効果の低いCYP3A4阻害剤であるフルコナゾール、ベラパミル、ジルチアゼムと組み合わせる場合にも注意が必要です。. グレープフルーツジュースとSinvastatina Mylanの併用は避けてください。.

ゲムフィブロジルとのシンバスタチナマイランの使用は禁 ⁇ です。. ミオパシーと横紋筋融解症のリスクの増加により、フェノフィブラート以外のフィブラートでシンバスタチナマイランを服用している患者のシンバスタチナマイランの用量は、1日あたり10 mgを超えてはなりません。.. 各治療薬だけでミオパシーを引き起こす可能性があるため、シンバスタチナマイランでフェノフィブラートを処方する場合は注意が必要です。.

Sinvastatina Mylanは、フシジン酸の全身製剤と一緒に、またはフシジン酸治療の中止後7日以内に投与すべきではありません。. 全身フシジン酸の使用が不可欠であると考える患者では、フシジン酸治療の全期間にわたってスタチンによる治療を中止する必要があります。. フシジン酸とスタチンを組み合わせて投与されている患者では、横紋筋融解症(一部の死亡を含む)の報告があります。. 筋力低下、痛み、圧痛の症状が発生した場合は、すぐに医師の診察を受けるように患者にアドバイスする必要があります。.

スタチン療法は、フシジン酸の最後の投与の7日後に再導入することができます。.

より長い全身フシジン酸が必要な例外的な場合。. 深刻な感染症の治療のために、Sinvastatina Mylanとフシジン酸の同時投与の必要性は、ケースバイケースで、厳格な医学的監督の下でのみ考慮されるべきです。.

アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、またはジルチアゼムと毎日20 mgを超える用量でのSinvastatina Mylanの併用は避けてください。. HoFH患者では、ロミタピドと毎日40 mgを超える用量でのSinvastatina Mylanの併用は避けなければなりません。.

CYP3A4をシンバスタチナマイランと組み合わせて適度に阻害する他の薬、特に高用量のシンバスタチナマイランを服用している患者は、ミオパシー疾患のリスクが高い可能性があります。.

Sinvastatina Mylanを中程度のCYP3A4阻害剤(AUCを2〜5倍に増やす手段)と同時投与する場合、Sinvastatina Mylanの用量調整が必要になることがあります。. 20 mgのSinvastatina Mylanの最大用量は、特定の中程度のCYP3A4阻害剤、例えば. ジルチアゼム。.

Sinvastatina Mylanは、乳がん耐性タンパク質(BCRP)排出トランスポーターの基質です。. BCRP阻害剤である製品の同時投与(例:.、エルバスビルとグラゾプレビル)は、シンバスタチナマイランの血漿濃度の増加とミオパシーのリスクの増加につながります。したがって、処方された用量に応じて、シンバスタチナマイランの用量調整を検討する必要があります。. エルバスビルとグラゾプレビルの同時使用は、シンバスタチナマイランでは研究されていません。 ただし、エルバスビルまたはグラゾプレビルを含む併用薬を投与されている患者では、シンバスタチナマイランの用量は1日20 mgを超えてはなりません。 .

ミオパシー/横紋筋融解症のまれなケースは、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤とナイアシン(ニコチン酸)の脂質修飾用量(> 1 g /日)の同時投与に関連しており、単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性があります。.

臨床試験で。 (追跡期間の中央値3.9年。) 心血管疾患のリスクが高く、シンバスタチナマイラン40 mg /日でLDL-Cレベルが適切に制御されている患者で、エセチミブ10 mgの有無にかかわらず。, 脂質修飾線量の追加により、心血管の結果の増分的な使用はありませんでした。 (> 1。.)。. したがって、医師はすべきです。, Sinvastatina Mylanと脂質修飾用量との併用療法。 (> 1 g /日。) ナイアシンによる。 (ニコチン酸。) またはナイアシンを含む製品を検討してください。, 潜在的な利点とリスクを慎重に比較検討し、筋肉痛の兆候と症状を注意深く検討します。, -感度または弱点を監視します。, 特に治療の最初の数か月間、および2つの薬のうちの1つの用量が増加したとき。..

加えて。, ミオパシーの発生率は、シンバスタチナマイラン40 mgまたはエゼチミブ/シンバスタチナマイラン10/40 mgを服用している中国人患者の約0.24%でしたが、シンバスタチナマイラン40 mgまたはエゼチミブ/シンバスタチナマイラン10 /改変ニコチン酸4の中国人患者の1.24%でした。. この臨床試験で調査された唯一のアジアの人口は中国人でしたが、ミオパシーの発生率は中国人患者の方が中国人以外の患者よりも高いためです。, Sinvastatina Mylanと脂質修飾用量の併用投与。 (> 1 g /日。) ナイアシンの。 (ニコチン酸。) アジアの患者には推奨されません。.

アシピモックスはナイアシンと構造的に関連しています。. アシピモックスは研究されていませんが、筋肉関連の毒性影響のリスクはナイアシンと類似している可能性があります。.

肝への影響。

臨床試験では、血清トランスアミナーゼで持続的に(> 3 x ULNまで)、Sinvastatina Mylanを投与された患者が一部の成人で発生しました。. これらの患者でSinvastatina Mylanが中断または中止された場合、トランスアミナーゼレベルは通常、ゆっくりと治療前のレベルに低下しました。.

治療を開始する前に、その後臨床的に適応がある場合は肝機能検査を実施することをお勧めします。. 80 mgの用量に滴定された患者は、滴定前に、80 mgの用量への滴定後3ヶ月、および(e)の直後に定期的に追加の検査を受ける必要があります。.、6か月ごと)治療の最初の年。. 血清トランスアミナーゼレベルの上昇が見られる患者には特に注意を払う必要があります。これらの患者では、測定を直ちに繰り返し、その後より頻繁に実行する必要があります。. トランスアミナーゼレベルが進行の兆候を示している場合、特にULNが3倍になり、持続性がある場合は、Sinvastatina Mylanを中止する必要があります。. ALTは筋肉から開始できるため、CKによるALTの増加はミオパシーを示す可能性があることに注意してください(上記のミオパシー/横紋筋融解症を参照)。.

Sinvastatina Mylanを含むスタチンを服用している患者で致命的および非致命的な肝不全の市販後のまれな報告があります。. Sinvastatina Mylanによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中止してください。. 代替病因が見つからない場合は、Sinvastatina Mylanを再起動しないでください。.

アルコールを大量に摂取する患者には注意して使用してください。.

他の脂質低下と同様に、Sinvastatina Mylanによる治療後に、血清トランスアミナーゼの適度な(<3 x ULN)増加が報告されています。. これらの変化は、Sinvastatina Mylanによる治療の開始直後に発生し、一時的なものであり、症状は含まれず、治療を中断する必要はありませんでした。.

糖尿病。

一部の証拠は、クラスとしてのスタチンが血糖値を上げ、正式な糖尿病治療が適切であれば、将来の糖尿病のために一部の高リスク患者で高血糖値を生成する可能性があることを示唆しています。. ただし、このリスクはスタチンによる血管リスクの低下によって相殺されるため、スタチン治療を中止する理由にはなりません。. リスク患者(5.6〜6.9 mmol / Lの空腹時血糖値、BMI> 30 kg / m。₂、トリグリセリドの増加、高血圧)は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。.

間質性肺疾患。

間質性肺疾患の症例は、Sinvastatina Mylanを含む一部のスタチン、特に長期療法で報告されています。. これらの特徴には、呼吸困難、非生産的な咳、一般的な健康状態の悪化(疲労、体重減少、発熱)が含まれます。. 患者が間質性肺疾患を発症した疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。.

小児集団。

10歳から17歳のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の患者におけるSinvastatina Mylanの安全性と有効性は、青年、オタクステージII以上の少年、および少なくとも1年間髄膜を患っている少女を対象とした対照臨床試験で調査されています。年。. Sinvastatina Mylanで治療された患者は、一般に、プラセボで治療された患者と同様の望ましくない経験プロファイルを持っていました。. この集団では、40 mgを超える用量は研究されていません。. この限られた対照研究では、青年期の少年または少女の成長または性的成熟に明白な影響はなく、少女の月経周期の長さにも影響はありませんでした。.. 青年期の女性は、Sinvastatina Mylan療法中に適切な避妊方法について助言されるべきです。. 18歳未満の患者では、有効性と安全性は48週間を超える治療期間については研究されておらず、身体的、精神的、性的成熟に対する長期的な影響は不明です。. Sinvastatina Mylanは、10歳未満の患者、思春期前の子供、および無政府状態の前の少女では研究されていません。.

補助物質。

この製品には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

Sinvastatina Mylanは、機械の駆動と操作性にまったくまたは無視できるほどの影響を与えません。. ただし、車両や機械の運転中は、市販後の経験ではめまいがほとんど報告されていないことに注意してください。.

臨床試験および/または上市後に報告された以下の有害事象の頻度は、HPSおよび4Sを含む大規模な長期プラセボ対照臨床試験における発生率の評価に基づいており、20,536および.. HPSに登録されたのは、深刻な有害事象と血清トランスアミナーゼとCKの筋肉痛の増加のみです。たとえば、以下にリストされているすべての有害事象が記録されています。. これらの研究におけるSinvastatina Mylanの発生率がプラセボの発生率よりも低いか類似しており、同様の合理的な原因による自然発生的な報告イベントがあった場合、これらの有害事象は「まれ」に分類されます。..

40 mg /日のシンバスタチナマイラン(n = 10,269)またはプラセボ(n = 10,267)で治療された20,536人の患者のHPSでは、シンバスタチナマイラン40 mgで治療された患者とプラセボで治療された患者の間の安全性プロファイル研究の5年半ばは同等でした。. 副作用による中止率は同等でした(Sinvastatina Mylan 40 mgで治療された患者では4.8%、プラセボで治療された患者では5.1%)。. シンバスタチナマイラン40 mgを服用している患者では、ミオパシーの発生率は0.1%未満でした。. トランスアミナーゼの増加(> 3 x ULNは反復試験で確認)は、プラセボで治療された患者の0.09%(n = 9)と比較して、Sinvastatina Mylan 40 mgで治療された患者の0.21%(n = 21)で発生しました。.

有害事象の頻度は次のように分類されます。

非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、異常(> 1/1000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000-<1/1000)、非常にまれ(<1/10。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

*認知障害の市販後の報告はまれです(例:. 記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)Sinvastatina Mylanを含むスタチンに関連。. レポートは一般に深刻ではなく、症状が使用されるまでの時間(1日から数年)と症状の解決(中央値3週間)が変化するスタチンの中止後に可逆的です。.

**臨床試験では、ミオパシーは20 mg /日で治療された患者と比較して、Sinvastatina Mylan 80 mg /日で治療された患者で一般的でした(1.0%対0.02%)。.

***明らかな過敏症症候群はめったに報告されておらず、次の特徴のいくつかがあります:血管浮腫、ループス様症候群、多発性筋痛リウマチ、皮膚筋炎、血管炎、血小板減少症、好酸球増加症、ESR症候群、関節炎および関節痛、発赤感受性、光に対する感受性、f。.

**** Sinvastatina Mylanを含むスタチンは、HbA1cと空腹時の血清糖レベルの増加を報告しています。.

*****一部のスタチンによる治療中または治療後の免疫媒介性壊死性ミオパシー(IMNM)、自己免疫ミオパシーの非常にまれな報告があります。. IMNMは臨床的に次の特徴があります。スタチン治療の中止にもかかわらず持続する持続的な近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加。重大な炎症のない壊死性ミオパシーによる筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.

以下の追加の有害事象がいくつかのスタチンで報告されています:。

-悪夢を含む睡眠障害。

-性機能障害。

-糖尿病:頻度は危険因子の有無に依存します(空腹時血糖> 5.6 mmol / L、BMI> 30 kg / m。₂、高血圧の病歴であるトリグリセリドを増加させます)。.

小児集団。

子供と青年との48週間の研究で。 (ガーバーステージIIの男の子と女の子。, それは、メナルシュの少なくとも1年後でした。) 10〜17歳で、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。 (n = 175。) Sinvastatina Mylanで治療されたグループの安全性と忍容性のプロファイルは、プラセボで治療されたグループのプロファイルと一般的に類似していた。.

身体的、知的、性的成熟への長期的な影響は不明です。. 1年間の治療後、現在不十分なデータがあります。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するか、GoogleプレイまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

現在までに、過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。最大用量は3.6 Gでした。すべての患者は結果なしに回復しました。. 過剰摂取の場合、特定の治療はありません。. この場合、症状と支援策を講じる必要があります。.

薬物療法グループ:脂質修飾剤、プレーン、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、ATCコード:C10A A01。

行動のメカニズム。

経口投与後、不活性ラクトンであるSinvastatina Mylanを肝臓で加水分解して、対応する活性ベータヒドロキシ酸型にします。これは、HMG-CoAレダクターゼ(3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAレダクターゼ)の阻害に強い活性を持っています。. この酵素は、HMG-CoAのメタバロネートへの変換を触媒します。これは、コレステロールの生合成における初期の速度制限ステップです。.

Sinvastatina Mylanは、LDL-C濃度が正常および増加することの両方を低下させることが示されています。. LDLは非常に低密度のタンパク質(VLDL)から形成され、主に高親和性のLDL受容体によって異化されます。. Sinvastatina MylanのLDL低下効果のメカニズムには、VLDLコレステロール濃度(VLDL-C)の低下とLDL受容体の誘導の両方が含まれる可能性があり、これにより生産の減少とLDL-C異化作用が増加します。. アポリポタンパク質Bは、シンバスタチナマイランによる治療中にも大幅に低下します。. さらに、Sinvastatina MylanはHDL-Cを適度に増加させ、プラズマTGを減らします。これらの変更の結果、合計-HDL-CおよびLDL-からHDL-Cへの比率が低下します。.

臨床効果と安全性。

冠動脈疾患(CHD)または既存の冠動脈疾患の高いリスク。

心臓保護研究(HPS)では、高脂血症の有無にかかわらず20,536人の患者(40〜80歳)におけるSinvastatina Mylanによる治療の影響、および冠動脈疾患、その他の閉塞性動脈疾患または糖尿病が検査されました。. この研究では、Sinvastatina Mylan 40 mg /日の患者10,269人とプラセボの患者10,267人が平均5年間治療されました。. ベースライン時、6,793人の患者(33%)のLDL-Cレベルは116 mg / dL未満でした。 5,063人の患者(25%)は、116 mg / dLから135 mg / dLの間のレベルでした。 8,680人の患者(42%)は135 mg / dLを超えるレベルでした。

プラセボと比較してSinvastatina Mylan 40 mg /日による治療は、すべての原因による死亡のリスクを大幅に低減しました。 (1328。 [12.9%。] Sinvastatina Mylan対1507で治療された患者。 [14.7%。] 患者で。, プラセボを受けました。; p = 0.0003。) 冠状動脈死亡率が18%減少したため。 (587。 [5.7%。] 707と比較。 [6.9%。] p = 0.0005。; 1.2%の絶対リスク削減。). 非血管死亡の減少は統計的に有意ではなかった。.

Sinvastatina Mylanはまた、深刻な冠動脈イベント(致命的でないmiまたはKHK死の複合エンドポイント)のリスクを27%削減しました(p <0.0001)。. Sinvastatina Mylanは、冠動脈血行再建プロセス(冠動脈のバイパス移植または経皮的冠動脈形成術を含む)および末 ⁇ およびその他の非冠血行血行再建プロセスの必要性を30%(p <0.0001)および16%(p。.. Sinvastatina Mylanは、虚血性脳卒中の30%減少(p <0.0001)により、脳卒中のリスクを25%(p <0.0001)減少させました。. さらに、Sinvastatinaは糖尿病患者のサブグループ内でマイランを減らしました。. 末 ⁇ 血行再建術(手術または血管形成術)、下肢の切断または脚の ⁇ 瘍を含む、マクロ血管合併症を発症するリスクが21%(p = 0.0293)。. 事象率の比例的減少は、調査した患者の各サブグループで同様でした。, 冠動脈疾患のないものを含みます。, 脳血管疾患または末 ⁇ 動脈疾患に苦しんでいる人。, 男性と女性。, 70歳未満または70歳以上の人が研究に参加しました。, 高血圧の存在または欠如。, 特に、LDLコレステロールが3.0 mmol / L未満のもの。.

スカンジナビアのsinvastatina Mylan生存研究(4S)では、KHKと総コレステロール212-309 mg / dL(5)の4,444人の患者で、Sinvastatina Mylanによる治療が全体の死亡率に及ぼす影響を調べました。. 5-8.0 mmol / L)。. この多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、狭心症または食事、標準治療、およびSinvastatina Mylan 20-40 mg /日(n = 2,221)またはプラセボ(n = 2,223)は、平均5年間治療されました。..4年。. Sinvastatina Mylanは死亡リスクを30%削減しました(3.3%の絶対リスク削減)。. KHK死亡のリスクは42%減少しました(3.5%の絶対リスク削減)。. Sinvastatina Mylanはまた、深刻な冠動脈イベント(CHD死と病院検証済みの無症状の非致死的MI)のリスクを34%削減しました。. さらに、Sinvastatina Mylanは、致命的および非致命的な脳血管イベント(脳卒中および一時的な虚血性発作)のリスクを28%大幅に低減しました。. 非心血管死亡率のグループ間に統計的に有意な差はありませんでした。.

コレステロールとホモシステインの追加減少の有効性に関する研究。 (SEA。) 20 mgと比較して、Sinvastatina Mylan 80 mgによる治療の効果を評価しました。 (追跡期間の中央値6.7年。) 大きな血管イベント用。 (MVE。; 致命的なCHDとして定義されます。, 致命的なMIではありません。, 冠血行再建プロセス。, 非致命的または致命的な脳卒中または末 ⁇ 血行再建術。) 心筋 ⁇ 塞の病歴のある12,064人の患者。. 2つのグループ間でMVEの頻度に大きな違いはありませんでした。 Sinvastatina Mylan 20 mg(n = 1553; 25.7%)対. Sinvastatina Mylan 80 mg(n = 1477; 24.5%); RR 0.94、95%CI:0.88〜1.01。. 研究の過程での2つのグループ間のLDL-Cの絶対差は0.35±0.01 mmol / Lでした。安全性プロファイルは2つの治療グループ間で類似していた。, 例外を除いて。, ミオパシーの発生率は、20 mgの患者の0.02%と比較して、Sinvastatina Mylan 80 mgの患者の約1.0%でした。. これらのミオパシー症例の約半分は、治療の最初の年に発生しました。. その後の治療詐欺の各年の間のミオパシーの発生率は約0.1%です。.

一次高コレステロール血症と複合高脂血症。

高コレステロール血症の患者におけるシンバスタチナマイラン10、20、40、80 mgの有効性と安全性を比較する研究では、LDL-C 30、38、41の平均減少。. Sinvastatina Mylan 40 mgおよび80 mg詐欺と複合(混合)高脂血症の患者を対象とした研究では、トリグリセリド28および.

小児集団。

二重盲検プラセボ対照試験では、175人の患者(ステージIIの99人の男の子と髄膜の1年後の76人の女の子)が10〜17歳(平均14.1歳)で、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(HeFH)が無作為化されましたSinvastatina Mylanまたはプラセボベース。. 研究に含めるには、160〜400 mg / dLのLDL-Cベースラインと、LDL-Cレベルが189 mg / dLを超える少なくとも1人の親が必要でした。 Sinvastatina Mylanの用量。 (夕方に1日1回。) 最初の8週間は10 mgを不正に使用します。, 2週間目は20 mg、その後は40 mg。. 24週間の延長で、144人の患者が治療を継続することを決定し、Sinvastatina Mylan 40 mgまたはプラセボを投与されました。.

Sinvastatina Mylanは、LDL-C、TG、およびApo Bの血漿レベルを大幅に低下させました。48週間の延長の結果は、ベースライン研究で観察された結果に匹敵しました。.

24週間の治療後、到達した平均LDL-C値は、207.8 mg / dL(範囲:128.0-334.0 mg / dL)と比較して、40 mgのSinvastatina Mylan群で124.9 mg / dL(範囲:128.0- 334.0 mg / dLグループ).

Sinvastatina Mylanによる24週間の治療後。 (10の用量で。, 8週間間隔で毎日20および最大40 mg。) Sinvastatina Mylanは平均LDL-Cを36.8%削減しました。 (プラセボ:ベースラインより1.1%増加。) Apo Bは32.4%。 (プラセボ:0.5%。) TG値の平均は7.9%です。 (プラセボ:3.2%。) また、平均HDL-C値を8.3%増加させました。 (プラセボ:3.6%。). HeFHの子供たちの心血管イベントにおけるSinvastatina Mylanの長期的な利点は不明です。.

毎日40 mgを超える用量の安全性と有効性は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の子供では研究されていません。. 成人期の ⁇ 患率と死亡率を減らすための小児期のシンバスタチナマイラン療法の長期的な有効性は確立されていません。.

Sinvastatina Mylanは、HMG-CoAレダクターゼの強力な阻害剤である対応するベータヒドロキシ酸にin vivoでわずかに加水分解される不活性ラクトンです。. 加水分解は主に肝臓で行われます。ヒト血漿中の加水分解物は非常に遅いです。.

薬物動態学的特性は成人で研究されています。. 子供および青年の薬物動態データは入手できません。.

吸収。

ヒトでは、Sinvastatina Mylanはよく吸収され、広範な肝初回通過抽出を受けます。. 肝臓での抽出は、肝臓の血液の流れに依存します。. 肝臓は活動形態の主要な作用場所です。. Sinvastatina Mylanの経口投与後の全身循環へのベータヒドロキシ酸の利用可能性は、用量の5%未満であることが判明しました。. 活性阻害剤の最大血漿濃度は、Sinvastatina Mylanの投与後約1〜2時間で到達します。. 同時食物摂取は吸収に影響を与えません。.

Sinvastatina Mylanの単回投与および複数回投与の薬物動態は、複数回投与後、薬物の濃縮がなかったことを示しました。.

分布。

Sinvastatina Mylanとその活性代謝物のタンパク質結合は> 95%です。.

除去。

Sinvastatina MylanはCYP3A4の基質です。. ヒト血漿中に存在するシンバスタチナマイランの主な代謝産物は、ベータヒドロキシ酸と4つの追加の活性代謝物です。. ヒトに放射性シンバスタチナマイランを経口投与した後、放射能の13%が尿中に排 ⁇ され、60%が ⁇ 便中に96時間以内に排 ⁇ されました。. ⁇ 便から回収された量は、胆 ⁇ 中に排 ⁇ される吸収薬物同等物、および非吸収薬物を表します。. ベータヒドロキシ酸代謝産物の静脈内注射後、その半減期は平均1.9時間でした。. IV用量の平均わずか0.3%が阻害剤として尿中に排 ⁇ されました。.

シンバスタチナマイラン酸は、輸送体OATP1B1によって肝細胞に積極的に吸収されます。.

Sinvastatina Mylanは、排出トランスポーターBCRPの基板です。 .

特別な人口。

SLCO1B1多型。

SLCO1B1遺伝子C. 521T> C対立遺伝子のキャリアは、oatp1b1活性が低い。. 最も一般的な遺伝子型(TT)の患者と比較して、活性主代謝物であるシンバスタチナマイラン酸の平均曝露(AUC)は、C対立遺伝子のヘテロ接合キャリア(CT)で120%、ホモ接合キャリア(CC)で221%です。. C対立遺伝子はヨーロッパの人口で18%の頻度を持っています。. SLCO1B1多型症の患者は、シンバスタチナマイラノ酸への曝露が増加するリスクがあり、横紋筋融解症のリスクが高まる可能性があります。.

該当なし。.

特別な処分要件はありません。.