Sandoz Estradiol

閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療。

閉経による外陰部および ⁇ の ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療。

適用の制限。

閉経による外陰部および ⁇ の ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療のみに処方する場合は、局所 ⁇ 製品を検討する必要があります。.

催眠術の治療性腺機能低下症、去勢または原発性卵巣不全による。

閉経後骨粗しょう症の予防。

申請制限。

閉経後の骨粗しょう症を予防するためだけに処方する場合、骨粗しょう症の重大なリスクがある女性にのみ治療を検討し、非エストロゲン薬を慎重に検討する必要があります。.

閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療。

子宮閉経後の女性にエストロゲンが処方される場合、プロゲストーゲンも一般に子宮内膜がんのリスクを軽減すると見なされるべきです。. 子宮のない女性は行く必要はありません。. ただし、子宮内膜症の子宮摘出女性の病歴には、プロゲストーゲンが必要になる場合があります。.

エストロゲンの単独またはプロゲストーゲンとの併用は、個々の女性の治療目標とリスクに応じて、最低有効用量で最短期間である必要があります。. 閉経後の女性は、治療が依然として必要かどうかを判断するために、臨床的に適切であると定期的に再評価されるべきです。.

閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療。

週に1回皮膚に塗布する1日あたり0.025 mgの治療を開始します。. 治療は、治療目的に従って、最低有効量と最短期間で開始する必要があります。. 薬を若返らせたり止めたりする試みは、3〜6か月ごとに行う必要があります。.

閉経による外陰部および ⁇ の ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療。

週に1回皮膚に塗布する1日あたり0.025 mgの治療を開始します。. 治療は、治療目的に従って、最低有効量と最短期間で開始する必要があります。. 薬を若返らせたり止めたりする試みは、3〜6か月ごとに行う必要があります。.

催眠術の治療性腺機能低下症、去勢または原発性卵巣不全による。

週に1回皮膚に塗布する1日あたり0.025 mgの治療を開始します。. 症状を制御するために、必要に応じて用量を調整する必要があります。. 最低有効用量での臨床反応(症候性緩和)は、特に子宮が無傷の女性において、サンドエストラジオール経皮系の投与を確立するためのガイドであるべきです。.

閉経後骨粗しょう症の予防。

週に1回、0.025 mgを皮膚に塗布して治療を開始します。.

経皮サンドエストラジオールシステムの使用。

場所の選択。

• Sandoz Estradiolの接着面は、腹部の清潔で乾燥した領域または ⁇ 部の上部象限に配置する必要があります。.
• Sandoz Estradiolは乳房の上または近くで使用しないでください。.
• アプリケーションの場所は、同じWebサイトで許可されているアプリケーション間の間隔が少なくとも1週間あるように回転する必要があります。.
• 選択した領域は、油性、損傷、または刺激を受けてはなりません。. タイトな服は経皮システムをこすり落とすことができるので、腰は避けてください。.
• 座ることがサンドズエストラジオールを置き換える領域での使用も避ける必要があります。.

アプリケーション。

• Sandoz Estradiolは、バッグを開けて保護ライナーを取り外した直後に塗布する必要があります。.
• Sandoz Estradiolは、特にエッジで確実に接触するように、指で少なくとも10秒間しっかりと押す必要があります。.
• システムが持ち上がると、責任を維持するよう圧力をかけます。.
• システムが故障した場合は、別の場所に向けてください。. システムを再適用できない場合は、残りの7日間の投与間隔に新しいシステムを使用する必要があります。.
• 7日間の投与間隔で同時に着用するシステムは1つだけです。.
• Sandoz Estradiolの使用中の水泳、水泳、サウナは研究されておらず、これらの活動はシステムの付着とエストラジオールの供給を減らすことができます。.

経皮システムSandoz Estradiolからの距離。

• Sandoz Estradiolは、皮膚の刺激を避けるために注意深くゆっくりと取り除く必要があります。.
• Sandozエストラジオールシステムを取り外した後、接着剤が皮膚に残っている場合は、領域を15分間乾燥させます。. 次に、油性クリームまたはローションで領域を注意深くこすり、接着剤の残留物を取り除きます。.
• 使用済みのパッチにはまだいくつかの活性ホルモンが含まれています。. 各パッチは、捨てられる前に付着するように、半分に慎重に折りたたむ必要があります。.

子宮閉経後の女性にエストロゲンが処方される場合、プロゲストーゲンも一般に子宮内膜がんのリスクを軽減すると見なされるべきです。.

子宮のない女性は行く必要はありません。. ただし、子宮内膜症の子宮摘出女性の病歴には、プロゲストーゲンが必要になる場合があります。.

エストロゲンの単独またはプロゲストーゲンとの併用は、個々の女性の治療目標とリスクに応じて、最低有効用量で最短期間である必要があります。. 閉経後の女性は、治療が依然として必要かどうかを判断するために、臨床的に適切であると定期的に再評価されるべきです。.

閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療。

サンドエストラジオールは、1日1回、右または左太ももの皮膚に塗布する必要があります。. 適用領域は約5 x 7インチ(約2つのヤシのプリントのサイズ)である必要があります。. 投与単位の内容物全体を毎日使用する必要があります。. 皮膚の炎症の可能性を回避するために、Sandoz Estradiolを交互に右または左太ももに適用する必要があります。. サンドエストラジオールは、顔、乳房、炎症を起こした皮膚、または ⁇ 内または ⁇ 周辺には使用しないでください。. 使用後、包帯の前にゲルを乾燥させておきます。. Sandoz Estradiolを使用してから1時間以内に塗布部位を洗浄しないでください。. 目とのゲルの接触は避けてください。. 使用後は手を洗ってください。.

一般に、女性は0.25グラムの用量から始めるべきです。.

マックス。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管疾患。

脳卒中およびDVTのリスクの増加は、エストロゲン-アル療法のみで報告されています。. PE、DVT、脳卒中、MIのリスクの増加は、エストロゲンとプロゲストゲン療法で報告されています。. これらのケースのいずれかが発生または疑われる場合は、プロゲストゲン療法の有無にかかわらず、エストロゲンを直ちに中止する必要があります。.

動脈血管疾患の危険因子(例:. 高血圧、糖尿病、タバコの消費、高コレステロール血症および肥満)および/または静脈血栓塞栓症(VTE)(例:. VTEの個人病歴または家族歴、肥満および全身性エリテマトーデス)は適切に治療する必要があります。.

ダッシュ。

ホワイエストロゲン単独の研究では、毎日CE(0、625 mg)を受けた50〜79歳の女性の脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したと報告されています。プラセボを受けた同じ年齢層の女性と比較して(45対33 10,000女性年)。. リスクの増加は1年目に示され、維持されました。. 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

50〜59歳の女性のサブグループ分析では、プラセボ群(10,000人の女性あたり18および21)と比較して、CE(0.625 mg)の女性の脳卒中のリスクの増加はないことが示唆されています。.₁

エストロゲンとプロゲストーゲンサブスタディ。, 脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したのは、50〜79歳の女性でした。, 毎日のCE。 (0。, 625 mg。) プラスMPA。 (2番目。, 5 mg。) 受け取った。, 同じ年齢層の女性と比較。, プラセボを受けました。 (33対10,000人の女性あたり25。) 年。). リスクの増加は最初の年の後に実証され、持続しました。.₁ 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲンプラスゲスターゲン療法を直ちに中止する必要があります。.

冠動脈疾患。

WHI-エストロゲン-アル-単独サブスタディでは、プラセボと比較してエストロゲン-アル-単独を投与された女性。₂、冠動脈疾患イベント(CHD)(非致死的MI、サイレントMIまたはCHD死として定義)に対する全体的な影響は報告されていません。.

50〜59歳の女性のサブグループ分析は、閉経から10年未満の女性(10,000人あたり8対16の症例)のCHDイベント(CE [0.625 mg]-プラセボと比較して単独)の統計的に有意でない減少を示しています。女性年)。.₁

ホワイエストロゲンプラスゲスターゲン研究では、プラセボを投与された女性と比較して、CE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を毎日投与された女性のCHDイベントのリスクが統計的に有意に増加していないと報告されています(女性10,000人あたり41対34年)年)。.₁ 相対リスクの増加は1年目に実証され、相対リスクの減少傾向が2〜5年目に報告されました。.

心臓病が記録されている閉経後の女性(n = 2,763)、平均66.7歳、心血管疾患の二次予防に関する管理された臨床試験(心臓およびエストロゲン/プロゲスゲン補充試験[IHR])、毎日のCEによる治療(0.625 mg )プラスMPA)は心血管を示さなかった-(2.5。. 4.1年の平均追跡調査期間中、CEとMPAによる治療は、冠動脈疾患が証明されている閉経後の女性のCHDイベントの全体的な割合を低下させませんでした。. CEとMPAで治療されたグループでは、1年目のプラセボグループよりも多くのCHDイベントがありましたが、次の年には発生しませんでした。. 元のHERS研究の合計2,321人の女性が、IHRのオープンラベル拡張HERS IIに参加することに同意しました。 HERS IIの平均フォローアップはさらに2.7年で、合計6.8年でした。. CHDイベントの発生率は、CEとMPAグループの女性とHERS、HERS II、および全体のプラセボグループで同等でした。.

静脈血栓塞栓症。

WHI-エストロゲン-アル単独研究では、毎日CE(0.625 mg)を投与された女性のVTE(DVTおよびPE)のリスクは、プラセボ(10,000女性年あたり30対22)のみと比較して増加しましたが、 DPTリスクの増加は統計的有意性を達成しました(23対0あたり15)。. VTEリスクの増加は最初の2年間でした。₃証明された。. VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

ホワイエストロゲンプラスゲスターゲン研究では、プラセボを投与された女性よりもCE(0、625 mg)とMPA(2、5 mg)を投与された女性で統計的に有意な2倍高いVTE率が報告されました(35対10,000女性年あたり17)。. DVT(26対10,000女性年あたり13)およびPE(10,000女性年あたり18対8)の統計的に有意なリスク増加も実証されました。. VTEリスクの増加はすでに最初の年にあり、持続しました。₄ VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲンプラスゲスターゲン療法を直ちに中止する必要があります。.

可能であれば、血栓塞栓症のリスクの増加に関連するタイプの手術の少なくとも4〜6週間前、またはより長い固定の間にエストロゲンを中止する必要があります。.

悪性新生物。

子宮内膜がん。

子宮のある女性では、無投与のエストロゲン療法を使用する場合の子宮内膜がんのリスクの増加が報告されています。. 非結合エストロゲン使用者で報告された子宮内膜がんリスクは、非使用者よりも約2〜12倍高く、治療期間とエストロゲン用量に依存しているようです。. ほとんどの研究では、エストロゲンを1年未満使用することに関連するリスクが大幅に増加していることは示されていません。. 最大のリスクは、5〜10年以上で15〜24倍のリスクが高まる、より長い使用に関連しているようです。. このリスクは、エストロゲン療法を中止してから少なくとも8〜15年間続くことが示されています。.

エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲストゲン療法を使用するすべての女性の臨床監視は重要です。. 診断されていない持続的または再発する異常な性器出血を伴う閉経後の女性の悪性腫瘍を防ぐために、適切な場合は、指示されたまたはランダムな子宮内膜サンプルを含む適切な診断対策を講じる必要があります。.

天然エストロゲンの使用が、同等のエストロゲン用量を持つ合成エストロゲンとは異なる子宮内膜リスクプロファイルにつながるという証拠はありません。. 閉経後の女性のエストロゲン療法に妊娠を追加すると、子宮内膜癌の前駆体となる子宮内膜過形成のリスクが低下することが示されています。.

乳がん。

エストロゲン使用者のみに乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)のみのWHIサブスタディです。. WHI-エストロゲン-アル-単独サブスタディでは、7.1年の平均追跡調査の後、毎日のCE-単独は侵襲性乳がんのリスクの増加と関連していませんでした[相対リスク(RR)0.80]。₅.

エストロゲンプラスゲスターゲンユーザーの乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0、625 mg)とMPA(2、5 mg)のWHIサブスタディです。. 5〜6年の平均追跡調査の後、エストロゲンプラスゲスターゲン研究では、CEとMPAを毎日受けた女性の侵襲性乳がんのリスク増加が報告されました。.

このサブスタディでは、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲストゲン療法の以前の使用が女性の26%によって報告されました。. 侵襲性乳がんの相対リスクは1.24であり、詐欺の絶対リスクは41対10,000女性年あたり33例であり、プラセボと比較してCEとMPAでした。. 以前のホルモン療法を報告した女性では、侵襲性乳がんの相対リスクは1.86であり、プラセボと比較して、CEとMPAの10,000女性年あたり25ケースに対して、詐欺の絶対リスクは46でした。. ホルモン療法の以前の使用を報告しなかった女性では、侵襲性乳がんの相対リスクは1.09であり、プラセボと比較して、CEとMPAの10,000女性年あたり36ケースに対して、詐欺の絶対リスクは40でした。. 同じ研究で、侵襲性乳がんはより大きく、よりリンパ節陽性であり、CEのより進行した段階で診断されました(0)。. 625 mg)プラスMPA-(2.5 mg)グループ(プラセボグループと比較)。. 転移性疾患はまれであり、2つのグループ間に明らかな違いはありませんでした。. 組織学的サブタイプ、程度、ホルモン受容体状態などの他の予後因子は、グループ間で差はありませんでした。₆.

WHI臨床試験に沿って、観察研究では、エストロゲンプラスゲスターゲン療法による乳がんのリスクの増加と、数年の使用後のエストロゲン単独療法のリスクの低下も報告されています。. リスクは使用期間とともに増加し、治療が中止されてから約5年間ベースラインに戻ったようです(観察研究のみが重要なリスクデータを持っています)。. 観察研究はまた、エストロゲン単独療法と比較して、エストロゲンとプロゲストゲン療法により、乳がんのリスクがより高く、以前は明白であったことを示唆しています。. しかしながら、これらの研究は一般に、さまざまなエストロゲンとゲスターゲンの組み合わせ、用量、または投与経路において乳がんリスクに有意差は見られないことを発見しました。.

エストロゲン単独およびエストロゲンとプロゲストーゲンの使用は、さらなる評価を必要とする異常なマンモグラムの増加につながると報告されています。.

すべての女性は医師から毎年乳房検査を受け、毎月の乳房自己検査を行う必要があります。. さらに、マンモグラフィ検査は、患者の年齢、危険因子、および以前のマンモグラフィの結果に基づいて計画する必要があります。.

卵巣癌。

WHIエストロゲンとゲスターゲンサブスタディでは、統計的に有意に増加していない卵巣癌のリスクが報告されています。. 5.6年の平均追跡調査後、プラセボと比較したCEとMPAの卵巣癌の相対リスクは1.58(95%)、0.77-3.24でした。. プラセボ詐欺4と比較したCEとMPAの絶対リスク対10,000女性年あたり3症例。.₇ 17の前向きおよび35の遡及的疫学研究のメタ分析は、閉経期のホルモン療法を受けた女性が卵巣癌のリスクが高いことを示しました。. 症例対照比較を使用した一次分析には、17の前向き研究からの12,110の癌症例が含まれていました。. ホルモン療法の現在の使用に関連する相対リスクは1.41(95%信頼区間[CI] 1.32から1.50)でした。曝露期間ごとのリスク推定値に違いはありませんでした(5年未満[3年の中央値]対. がん診断前の5年以上[10年の中央値]の使用)。. 現在と最近の複合使用に関連する相対リスク(がん診断前の5年以内の展開)は1.37(95%)1.27から1.48)であり、リスクの増加はエストロゲン単独とエストロゲンプラスデスターゲン製品の両方でした。. しかし、卵巣癌のリスクの増加に関連するホルモン療法の正確な期間は不明です。.

おそらく認知症。

WHIに関するWHIMSエストロゲン単独の追加研究では、65〜79歳の子宮摘出女性の2,947人の集団が、毎日のCE(0、625 mg)-単独またはプラセボに無作為化されました。.

5、2年の平均追跡調査の後、エストロゲン-al群の28人の女性とプラセボ群の19人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. プラセボ詐欺1、49と比較したCEのみの認知症の可能性のある相対リスク(95%CI、0、83-2、66)。. プラセボ詐欺と比較したCE単独の認知症の絶対リスク37対10,000女性年あたり25例。₈.

サイドスタディWHIMSエストロゲンとゲスターゲンでは、閉経後65〜79歳の4,532人の女性の集団が、毎日のCE(0、625 mg)とMPA(2、5 mg)またはプラセボを無作為化しました。. 4年間の平均追跡調査の後、CEとMPAグループの40人の女性とプラセボグループの21人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. プラセボ詐欺2、05と比較したCEとMPAの認知症の可能性のある相対リスク(95%CI、1、21-3、48)。. プラセボ詐欺と比較したCEとMPAの認知症の絶対リスク45対10,000女性年あたり22例。₈.

WHIMSプロトコルで計画されているように、2つの集団からのデータがWHIMSエストロゲン-アル-単独およびエストロゲン-プラスステージのサイドスタディに要約されている場合、認知症の可能性について報告された相対全体的なリスクは1.76でした(95%CI、1.19 -2.60 )。. 65〜79歳の女性を対象に両方のサイドスタディが実施されたため、これらの結果が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明です。₈.

胆 ⁇ 疾患。

エストロゲンを受けた閉経後の女性は、手術を必要とする胆 ⁇ 疾患のリスクが2〜4倍に増加したと報告しています。.

高カルシウム血症。

エストロゲンの投与は、乳がんと骨転移のある女性に重度の高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カルシウム血症が発生した場合、薬物の使用を中止し、血清カルシウム値を下げるために適切な対策を講じる必要があります。.

視覚障害。

網膜血管血栓症は、エストロゲンを受けている女性で報告されています。. 突然の部分的または完全な視力喪失、または突然、眼 ⁇ 下垂、複視または片頭痛の出現が生じた場合は、検査まで薬を中止してください。. 検査で乳頭浮腫または網膜血管病変が明らかになった場合は、エストロゲンを永久に中止する必要があります。.

女性が子宮摘出術を受けていなかったときのプロゲストーゲンの追加。

エストロゲン投与のサイクルの10日以上、またはエストロゲンを継続して毎日投与するゲスターゲンの追加に関する研究では、エストロゲン治療のみで誘発されるよりも子宮内膜過形成の発生率が低いことが報告されています。. 子宮内膜過形成は子宮内膜癌の前駆体である可能性があります。.

ただし、エストロゲン療法とエストロゲン単独療法によるゲスタゲンの使用に関連するリスクがある可能性があります。. これには、乳がんのリスクの増加が含まれます。.

血圧の上昇。

少数の症例報告では、血圧の大幅な増加はエストロゲンに対する特異な反応に起因していました。. エストロゲンの血圧に対する一般的な影響は、大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では観察されませんでした。.

高トリグリセリド血症。

既存の高トリグリセリド血症の女性では、エストロゲン療法は血漿トリグリセリドの増加と関連している可能性があり、 ⁇ 炎につながります。. ⁇ 炎が発生した場合は、治療を中止することを検討してください。.

肝機能障害および/または胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。

エストロゲンは、肝障害のある女性では代謝が不十分です。. 以前のエストロゲンの使用または妊娠に関連する胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ の病歴がある女性には注意が必要です。再発した場合は、投薬を中止する必要があります。.

甲状腺機能低下症。

エストロゲン投与は甲状腺結合グロブリン(TBG)レベルの増加につながります。. 甲状腺機能が正常な女性は、甲状腺ホルモンをより多く産生し、それにより遊離T4およびT3血清濃度を通常の範囲に維持することにより、増加したTBGを補うことができます。. 甲状腺ホルモン補充療法に依存し、エストロゲンも投与されている女性は、甲状腺補充療法の用量を増やす必要があるかもしれません。. これらの女性は、甲状腺機能を監視して、甲状腺ホルモンの遊離レベルを許容範囲内に保つ必要があります。.

体液貯留。

エストロゲンは体液貯留を引き起こす可能性があります。. 心臓や腎臓の機能不全など、この要因の影響を受ける可能性のある疾患を持つ女性は、エストロゲンを単独で処方する場合、注意深い観察が必要です。.

低カルシウム血症。

エストロゲン誘発低カルシウム血症が発生する可能性があるため、甲状腺機能低下症の女性にはエストロゲン療法を慎重に使用する必要があります。.

子宮内膜症の悪化。

子宮摘出術後にエストロゲン単独療法で治療された女性で、再子宮内膜インプラントの悪性形質転換のいくつかの症例が報告されています。. 子宮摘出術後に残存性脱線症があることが知られている女性では、プロゲストーゲンの追加を検討する必要があります。.

遺伝性血管浮腫。

外因性エストロゲンは、遺伝性血管性浮腫の女性の血管性浮腫の症状を悪化させる可能性があります。.

他の条件の悪化。

オストロゲン療法は、 ⁇ 息、糖尿病、てんかん、片頭痛、ポルフィリン、全身性エリテマトーデスおよび肝血管腫を悪化させる可能性があり、これらの疾患のある女性には注意して使用する必要があります。.

実験室試験。

血清卵胞刺激ホルモン(FSH)およびエストラジオールレベルは、中等度から重度の血管運動症状および外陰部および ⁇ ⁇ ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療に役立つことが示されていません。.

薬物と臨床検査の相互作用。

加速プロトロンビン時間、部分的なトロンボプラスチン時間、血小板凝集時間。血小板数の増加;因子II、VII-抗原、VIII-抗原、VIII-凝固活性の増加、IX、X、XII、VII-X複合体、II-VII-X複合体およびベータ-トロンボグロブリンは、抗因子XaおよびIII抗血ムを増加させました。.

タンパク質結合JOD(PBI)、T4レベル(カラムまたは放射性免疫アッセイ)、または放射性免疫アッセイによるT3レベルで測定して、循環総甲状腺ホルモンの増加につながるTBGレベルの増加。. TBGの増加を反映して、T3樹脂の吸収が減少します。遊離T4と遊離T3濃度は変化していません。. 甲状腺補充療法を受けている女性は、甲状腺ホルモンをより高用量で必要とする場合があります。.

他の結合タンパク質は、例えばコルチコステロイド結合グロブリン(CBG)、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)などの血清で増加する可能性があり、循環コルチコステロイドと性ステロイドの増加につながります。. テストステロンやエストラジオールなどの遊離ホルモン濃度を下げることができます。. 他の血漿タンパク質が増加する可能性があります(アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-l-アンチトリプシン、セルロプラスミン)。.

プラズマ高密度リポタンパク質(HDL)とHDLの増加。₂ -コレステロールサブフラクション濃度は、低密度リポタンパク質(LDL)-コレステロール濃度を低下させ、トリグリセリドレベルを増加させました。.

耐糖能障害。.

患者アドバイス情報。

参照してください。 FDA承認の患者ラベル(患者情報と使用説明書)。

⁇ 出血。

閉経後の女性に、 ⁇ 出血をできるだけ早く医師に報告することがいかに重要であるかを伝えます。.

エストロゲン単剤療法による深刻な副作用の可能性。

心血管疾患、悪性腫瘍、認知症の可能性など、エストロゲン様療法の深刻な副作用の可能性について閉経後の女性に知らせます。.

深刻度は低いかもしれませんが、エストロゲン単独療法による一般的な副作用。

閉経後の女性に、頭痛、胸の痛みと感受性、吐き気、 ⁇ 吐などのエストロゲン様療法の考えられるそれほど深刻ではないが一般的な副作用について通知します。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

特定の動物種における天然および合成エストロゲンの長期連続投与は、乳房、子宮、子宮 ⁇ 部、 ⁇ 、 ⁇ 丸および肝臓の癌腫の頻度を増加させます。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

Sandoz Estradiolは妊娠中は使用しないでください。. 妊娠初期に誤ってエストロゲンおよびプロゲストゲンを経口避妊薬として使用した女性から生まれた子供には、先天性欠損症のリスクがほとんどまたはまったくないようです。.

母乳育児の母親。

Sandoz Estradiolは授乳中は使用しないでください。. 母乳育児をしている女性のエストロゲン投与は母乳の量と質を低下させることが示されています。. エストロゲン療法を受けている女性から母乳中に検出可能な量のエストロゲンが確認されています。. 経皮サンドエストラジオール系を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

サンドエストラジオールは子供には適応されません。. 小児集団では臨床試験は行われていません。.

老人病アプリケーション。

Sandoz Estradiolの臨床試験に関与している老人女性は、Sandoz Estradiolに対する65歳以上の反応が若い被験者と異なるかどうかを判断するには不十分でした。.

女性の健康イニシアチブの研究。

WHI-エストロゲン-アル-単独サブスタディ(プラセボと比較して毎日CE [0、625 mg]-単独)では、脳卒中のリスクは65歳以上の女性で高くなっています。.

ホワイエストロゲンプラスゲスターゲンサブスタディ(プラセボと比較して毎日CE [0、625 mg]とMPA [2、5 mg])では、65歳以上の女性の人口は非相対リスクが高い出生脳卒中および侵襲性乳がん。.

Women's Health Initiative Storage Study。

65〜79歳の閉経後の女性を対象としたWHIMSのサイド研究では、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲストゲンを受けた女性は、プラセボと比較して認知症の可能性を発症するリスクが高かった。.

65〜79歳の女性を対象に両方のサイドスタディが実施されたため、これらの結果が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明です。₈.

腎障害。

血液透析を受けている末期腎疾患(ESRD)の閉経後の女性では、ベースライン時およびエストラジオールの経口投与後の総放射性血清レベルは、正常な被験者よりも高くなっています。. したがって、腎機能が正常な人に使用される従来の経皮エストラジオール投与量は、血液透析を受けるESRDの閉経後の女性では過剰になる可能性があります。.

肝障害。

エストロゲンは肝障害のある患者では代謝が不十分であり、注意して投与する必要があります。.

参照。

1。. Rossouw JE、他. 閉経後のホルモン療法と閉経後の年齢と年による心血管疾患のリスク。. ジャマ。 2007; 297:1465-1477。.

2番目。. Hsia J、et al。. 馬のエストロゲンと冠状動脈性心臓病を併用。. Arch Int Med。. 2006; 166:357-365。.

3日。. 縁石JDなど. 子宮のない女性の静脈血栓症と抱合型馬エストロゲン。. Arch Int Med。. 2006; 166:772-780。.

4日。. クッシュマンM他. エストロゲンプラスプロゲストーゲンと静脈血栓症のリスク。. ジャマ。 2004; 292:1573-1580。.

5。. ステファニックML、他. 子宮摘出術を受けた閉経後の女性の乳がんとマンモグラフィスクリーニングに対する共役馬エストロゲンの影響。. ジャマ。 2006; 295:1647-1657。.

6。. Chlebowski RTなど. 閉経後の健康な女性の乳がんとマンモグラフィに対するエストロゲンとプロゲストーゲンの影響。. ジャマ。 2003; 289:3234-3253。.

7。. アンダーソンGLなど. エストロゲンとプロゲストーゲンの婦人科癌および関連する診断手順への影響。. ジャマ。 2003; 290:1739-1748。.

8日。. Shumaker SAなど. 閉経後の女性における共役馬エストロゲンと認知症の可能性と軽度の認知障害の発生率。. ジャマ。 2004; 291:2947-2958。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管疾患。

脳卒中およびDVTのリスクの増加は、エストロゲン-アル療法のみで報告されています。. PE、DVT、脳卒中、MIのリスクの増加は、エストロゲンとプロゲストゲン療法で報告されています。.

これらのケースのいずれかが発生または疑われる場合は、プロゲストゲン療法の有無にかかわらず、エストロゲンを直ちに中止する必要があります。.

動脈血管疾患の危険因子(例:. 高血圧、糖尿病、タバコの消費、高コレステロール血症および肥満)および/または静脈血栓塞栓症(VTE)(例:. VTEの個人病歴または家族歴、肥満および全身性エリテマトーデス)は適切に治療する必要があります。.

ダッシュ。

ホワイエストロゲン単独の研究では、毎日CE(0、625 mg)を受けた50〜79歳の女性の脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したと報告されています。プラセボを受けた同じ年齢層の女性と比較して(45対33 10,000女性年)。. リスクの増加は1年目に示され、維持されました。. 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

50〜59歳の女性のサブグループ分析では、プラセボ群(10,000人の女性年あたり18および21)と比較して、CE(0.625 mg)のみの女性の脳卒中のリスクの増加はないことが示唆されています。.₁

エストロゲンとプロゲストーゲンサブスタディ。, 脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したのは、CEを受けた50〜79歳の女性でした。 (0.625 mg。) プラスMPA。 (2.5 mg。) 毎日。, プラセボを投与された同じ年齢層の女性と比較。 (33対10,000女性年あたり25。). リスクの増加は最初の年の後に実証され、持続しました。.₁ 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲンプラスゲスターゲン療法を直ちに中止する必要があります。.

冠動脈疾患。

WHI-エストロゲン-アル-単独サブスタディでは、プラセボと比較してエストロゲン-アル-単独を投与された女性。₂、冠動脈疾患イベント(CHD)(非致死的MI、サイレントMIまたはCHD死として定義)に対する全体的な影響は報告されていません。.

50〜59歳の女性のサブグループ分析は、閉経以来10歳未満の女性のCHDイベント(CE [0、625 mg]をプラセボのみと比較して)の統計的に有意な減少を示しています(女性10,000人あたり8対16)。.₁

ホワイエストロゲンプラスゲスターゲン研究では、プラセボを投与された女性と比較して、CE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を毎日投与された女性のCHDイベントのリスクが統計的に有意に増加していないと報告されています(女性10,000人あたり41対34年)年)。.₁ 相対リスクの増加は1年目に実証され、相対リスクの減少傾向が2〜5年目に報告されました。.

心臓病が記録されている閉経後の女性(n = 2,763、平均66.7歳)、心血管疾患の二次予防に関する管理された臨床試験(心臓およびエストロゲン/プロゲスゲン補充研究[IHR])、毎日のCEによる治療(0.625 mg )プラスMPA-(2.5 mg)は心血管を示さなかった。. 4.1年の平均追跡調査期間中、CEとMPAによる治療は、冠動脈疾患が証明されている閉経後の女性のCHDイベントの全体的な割合を低下させませんでした。. CEとMPAで治療されたグループでは、1年目のプラセボグループよりも多くのCHDイベントがありましたが、次の年には発生しませんでした。. 元のHERSプロセスの2000人、321人(2,321人)の女性が、YOUR、HERS IIのオープンラベル拡張に参加することに同意しました。 HERS IIの平均フォローアップはさらに2.7年で、合計で6.8年でした。. CHDイベントの発生率は、CEとMPAグループの女性とHERS、HERS II、および全体のプラセボグループで同等でした。.

静脈血栓塞栓症。

WHI-エストロゲン-アル単独研究では、毎日CE(0.625 mg)を投与された女性のVTE(DVTおよびPE)のリスクは、プラセボ(10,000女性年あたり30対22)のみと比較して増加しましたが、 DPTリスクの増加は統計的有意性を達成しました(23対0あたり15)。. VTEリスクの増加は最初の2年間でした。₃証明された。. VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

ホワイエストロゲンプラスゲスターゲン研究では、プラセボを投与された女性よりもCE(0、625 mg)とMPA(2、5 mg)を投与された女性で統計的に有意な2倍高いVTE率が報告されました(35対10,000女性年あたり17)。. DVT(26対10,000女性年あたり13)およびPE(10,000女性年あたり18対8)の統計的に有意なリスク増加も実証されました。. VTEリスクの増加はすでに最初の年にあり、持続しました。₄ VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲンプラスゲスターゲン療法を直ちに中止する必要があります。.

可能であれば、血栓塞栓症のリスクの増加に関連するタイプの手術の少なくとも4〜6週間前、またはより長い固定の間にエストロゲンを中止する必要があります。.

悪性新生物。

子宮内膜がん。

子宮のある女性では、無投与のエストロゲン療法を使用する場合の子宮内膜がんのリスクの増加が報告されています。. 非結合エストロゲン使用者で報告された子宮内膜がんリスクは、非消費者よりも約2〜12倍高く、治療期間とエストロゲン用量に依存しているようです。. ほとんどの研究では、エストロゲンを1年未満使用することに関連するリスクが大幅に増加していることは示されていません。. 最大のリスクは長期間の使用に関連しており、5〜10年以上15〜24倍のリスクが増加しているようであり、このリスクはエストロゲン療法を中止してから少なくとも8〜15年続くことが示されています。.

エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲストゲン療法を受けているすべての女性の臨床モニタリングは重要です。. 診断されていない持続的または再発する異常な性器出血を伴う閉経後の女性の悪性腫瘍を防ぐために、適切な場合は、指示されたまたはランダムな子宮内膜サンプルを含む適切な診断対策を講じる必要があります。. 天然エストロゲンの使用が、同等のエストロゲン用量を持つ合成エストロゲンとは異なる子宮内膜リスクプロファイルにつながるという証拠はありません。. 閉経後のエストロゲン療法に妊娠を追加すると、子宮内膜癌の前駆体となる子宮内膜過形成のリスクが低下することが示されています。.

乳がん。

エストロゲン使用者のみに乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)のみのWHIサブスタディです。. WHI-エストロゲン-アル-単独サブスタディでは、7.1年の平均追跡調査の後、毎日のCE-単独は侵襲性乳がんのリスクの増加と関連していませんでした[相対リスク(RR)0.80]。₅.

エストロゲンプラスゲスターゲンユーザーの乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)とMPA-(2.5 mg)のWHIサブスタディです。. 5.6年の平均追跡調査の後、エストロゲンプラスゲスターゲンサブスタディは、CEとMPAを毎日受けた女性の侵襲性乳がんのリスクの増加を報告しました。. このサブスタディでは、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲストゲン療法の以前の使用が女性の26%によって報告されました。. 侵襲性乳がんの相対リスクは1.24であり、詐欺の絶対リスクは41対10,000女性年あたり33例であり、プラセボと比較してCEとMPAでした。. 以前のホルモン療法を報告した女性では、侵襲性乳がんの相対リスクは1.86であり、詐欺の絶対リスクは46でしたが、プラセボと比較してCEとMPAでは、女性10,000人あたり25ケースでした。. ホルモン療法の以前の使用を報告しなかった女性では、侵襲性乳がんの相対リスクは1.09であり、プラセボと比較して、CEとMPAの10,000女性年あたり36ケースに対して、詐欺の絶対リスクは40でした。. 同じ研究で、侵襲性乳がんはより大きく、よりリンパ節陽性であり、CEのより進行した段階で診断されました(0)。. 625 mg)プラスMPA-(2.5 mg)グループ(プラセボグループと比較)。. 転移性疾患はまれであり、2つのグループ間に明らかな違いはありませんでした。. 組織学的サブタイプ、程度、ホルモン受容体状態などの他の予後因子は、グループ間で差はありませんでした。₆.

WHI臨床試験に沿って、観察研究では、エストロゲンプラスゲスターゲン療法による乳がんのリスクの増加と、数年の使用後のエストロゲン単独療法のリスクの低下も報告されています。. リスクは使用期間とともに増加し、治療が中止されてから約5年間ベースラインに戻ったようです(観察研究のみが重要なリスクデータを持っています)。. 観察研究はまた、エストロゲン単独療法と比較して、エストロゲンとプロゲストゲン療法により、乳がんのリスクがより高く、以前は明白であったことを示唆しています。. しかしながら、これらの研究は一般に、さまざまなエストロゲンとゲスターゲンの組み合わせ、用量、または投与経路において乳がんリスクに有意差は見られないことを発見しました。.

エストロゲン単独およびエストロゲンとプロゲストーゲンの使用は、さらなる評価を必要とする異常なマンモグラムの増加につながると報告されています。.

すべての女性は医師から毎年乳房検査を受け、毎月の乳房自己検査を行う必要があります。. さらに、マンモグラフィ検査は、患者の年齢、危険因子、および以前のマンモグラフィの結果に基づいて計画する必要があります。.

卵巣癌。

WHIエストロゲンとゲスターゲンサブスタディでは、統計的に有意に増加していない卵巣癌のリスクが報告されています。. 5.6年の平均追跡調査後、プラセボと比較したCE-plus MPAの卵巣癌の相対リスクは1.58でした[95%CI、0.77-3.24]。. プラセボ詐欺4と比較したCEとMPAの絶対リスク対10,000女性年あたり3症例。.₇

17の前向きおよび35の遡及的疫学研究のメタ分析は、閉経期のホルモン療法を受けた女性が卵巣癌のリスクが高いことを示しました。. 症例対照比較を使用した一次分析には、17の前向き研究からの12,110の癌症例が含まれていました。. ホルモン療法の現在の使用に関連する相対リスクは1.41(95%信頼区間[CI] 1.32から1.50)でした。曝露期間ごとのリスク推定値に違いはありませんでした(5年未満[3年の中央値]対. がん診断前の5年以上[10年の中央値]の使用)。. 現在と最近の併用に関連する相対リスク(がん診断前の5年以内の不活性化)は1.37(95%)1.271.48)であり、リスクの増加はエストロゲン単独とエストロゲン-プラスゲスターゲン製品の有意でした。. しかし、卵巣癌のリスクの増加に関連するホルモン療法の正確な期間は不明です。.

おそらく認知症。

WHIに関するWHIMSエストロゲン単独の追加研究では、65〜79歳の子宮摘出女性の2,947人の集団が、毎日のCE(0、625 mg)-単独またはプラセボに無作為化されました。.

5、2年の平均追跡調査の後、エストロゲン-al群の28人の女性とプラセボ群の19人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. プラセボ詐欺1、49と比較したCEのみの認知症の可能性のある相対リスク(95%CI、0、83-2.66)。. プラセボ詐欺と比較したCE単独の認知症の絶対リスク37対10,000女性年あたり25例。₈.

サイドスタディWHIMSエストロゲンとゲスターゲンでは、閉経後65〜79歳の4,532人の女性の集団が、毎日のCE(0、625 mg)とMPA(2、5 mg)またはプラセボを無作為化しました。. 4年間の平均追跡調査の後、CEとMPAグループの40人の女性とプラセボグループの21人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. プラセボ詐欺2、05と比較したCEとMPAの認知症の可能性のある相対リスク(95%CI、1、21-3.48)。. プラセボ詐欺と比較したCEとMPAの認知症の絶対リスク45対10,000女性年あたり22例。₈.

WHIMSプロトコルで計画されているように、2つの集団からのデータがWHIMSエストロゲン-アル-単独およびエストロゲン-プラスステージのサイドスタディに要約されている場合、認知症の可能性について報告された相対全体的なリスクは1、76(95%CI、1、 19-2.60)。. 65〜79歳の女性を対象に両方のサイドスタディが実施されたため、これらの結果が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明です。₈.

胆 ⁇ 疾患。

エストロゲンを受けた閉経後の女性は、手術を必要とする胆 ⁇ 疾患のリスクが2〜4倍に増加したと報告しています。.

高カルシウム血症。

エストロゲンの投与は、乳がんと骨転移のある女性に重度の高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カルシウム血症が発生した場合、薬物の使用を中止し、血清カルシウム値を下げるために適切な対策を講じる必要があります。.

視覚障害。

網膜血管血栓症は、エストロゲンを投与されている患者で報告されています。. 突然の部分的または完全な視力喪失、または突然、眼 ⁇ 下垂、複視または片頭痛の出現が生じた場合は、検査まで薬を中止してください。. 検査で乳頭浮腫または網膜血管病変が明らかになった場合は、エストロゲンを永久に中止する必要があります。.

女性が子宮摘出術を受けていなかったときのプロゲストーゲンの追加。

エストロゲン投与のサイクルの10日以上、またはエストロゲンを継続して毎日投与するゲスターゲンの追加に関する研究では、エストロゲン治療のみで誘発されるよりも子宮内膜過形成の発生率が低いことが報告されています。. 子宮内膜過形成は子宮内膜癌の前駆体である可能性があります。.

ただし、エストロゲン療法とエストロゲン単独療法によるゲスタゲンの使用に関連するリスクがある可能性があります。. これには、乳がんのリスクの増加が含まれます。.

血圧の上昇。

少数の症例報告では、血圧の大幅な増加はエストロゲンに対する特異な反応に起因していました。. エストロゲンの血圧に対する一般的な影響は、大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では観察されませんでした。.

高トリグリセリド血症。

既存の高トリグリセリド血症の女性では、エストロゲン療法は血漿トリグリセリドの増加と関連している可能性があり、 ⁇ 炎につながります。. ⁇ 炎が発生した場合は、治療を中止することを検討してください。.

肝機能障害および/または胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。

エストロゲンは、肝障害のある患者では代謝が不十分です。. 以前のエストロゲンの使用または妊娠に関連する胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ の病歴がある女性には注意が必要です。再発した場合は、投薬を中止する必要があります。.

甲状腺機能低下症。

エストロゲン投与は甲状腺結合グロブリン(TBG)レベルの増加につながります。. 甲状腺機能が正常な女性は、甲状腺ホルモンをより多く産生し、それにより遊離T4およびT3血清濃度を通常の範囲に維持することにより、増加したTBGを補うことができます。. 甲状腺ホルモン補充療法に依存し、エストロゲンも投与されている女性は、甲状腺補充療法の用量を増やす必要があるかもしれません。. これらの女性は、甲状腺機能を監視して、甲状腺ホルモンの遊離レベルを許容範囲内に保つ必要があります。.

体液貯留。

エストロゲンは体液貯留を引き起こす可能性があります。. 心臓や腎臓の機能不全など、この要因の影響を受ける可能性のある疾患を持つ女性は、エストロゲンを単独で処方する場合、注意深い観察が必要です。.

低カルシウム血症。

エストロゲン誘発低カルシウム血症が発生する可能性があるため、甲状腺機能低下症の女性にはエストロゲン療法を慎重に使用する必要があります。.

子宮内膜症の悪化。

子宮摘出術後にエストロゲン単独療法で治療された女性で、再子宮内膜インプラントの悪性形質転換のいくつかの症例が報告されています。. 子宮摘出術後に残存性脱線症があることが知られている女性では、プロゲストーゲンの追加を検討する必要があります。.

遺伝性血管浮腫。

外因性エストロゲンは、遺伝性血管性浮腫の女性の血管性浮腫の症状を悪化させる可能性があります。.

他の条件の悪化。

オストロゲン療法は、 ⁇ 息、糖尿病、てんかん、片頭痛、ポルフィリン、全身性エリテマトーデスおよび肝血管腫を悪化させる可能性があり、これらの疾患のある女性には注意して使用する必要があります。.

光線過敏症/写真アレルギー。

Sandoz Estradiol散布地に対する直射日光の影響は、臨床試験では調査されていません。.

日焼け止めと局所溶液の使用。

他の承認された局所エストロゲンゲル製品で行われた研究は、日焼け止めが局所的に適用されたエストロゲンゲルの全身曝露を変化させる可能性があることを示しています。.

サンドエストラジオールの全身曝露に対する日焼け止めやその他の局所ローションの影響は、臨床試験では調査されていません。.

アルコールベースのゲルの可燃性。

アルコールベースのゲルは可燃性です。. ゲルが乾燥するまで、火、炎、喫煙を避けてください。. 局所薬が衣服やその他のバリアで塗布されている領域の閉鎖は、ゲルが完全に乾燥している場合にのみ推奨されます。.

エストラジオールの伝達と洗浄の効果の可能性。

Sandoz Estradiolアプリケーションサイトが物理的に接触した後、ある人から別の人に薬物が移動する可能性があります。. 女性の接触から男性への移動性を評価する研究では、男性の被験者のベースラインを超えるエストラジオールの増加がありました。ただし、この研究にあった移動性の程度は決定的ではありません。. ゲルが完全に乾燥するまで、他の人と皮膚が接触しないように患者にアドバイスします。. 乾燥後は、塗布部位を覆ってください。.

使用後1時間で石 ⁇ と水で塗布部位を洗浄すると、エストラジオールへの平均24時間の曝露が30〜38%減少しました。. したがって、患者は使用後少なくとも1時間は塗布部位を洗ってはなりません。.

実験室試験。

血清卵胞刺激ホルモン(FSH)およびエストラジオールレベルは、中等度から重度の血管運動症状の治療に役立つことが示されていません。.

薬物と臨床検査の相互作用。

加速プロトロンビン時間、部分的なトロンボプラスチン時間、血小板凝集時間。血小板数の増加;要因II、VII-抗原、VIII-抗原、VIII-凝固活性、IX、X、XII、VII-X複合体、II-VII-X複合体およびベータ-トロンボグロブリンは、抗因子Xa-IIIを増加させました。

甲状腺結合グロブリン(TBG)の増加-タンパク質結合JOD(PBI)、T4レベル(カラムまたはラジオイムノアッセイによる)、またはラジオイムノアッセイによるT3レベルで測定した、循環全甲状腺ホルモンレベルの増加につながるミラー。. TBGの増加を反映して、T3樹脂の吸収が減少します。遊離T4と遊離T3濃度は変化していません。. 甲状腺補充療法を受けている女性は、甲状腺ホルモンをより高用量で必要とする場合があります。.

他の結合タンパク質は、例えばコルチコステロイド結合グロブリン(CBG)、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)などの血清で増加する可能性があり、循環コルチコステロイドと性ステロイドの増加につながります。. テストステロンやエストラジオールなどの遊離ホルモン濃度を下げることができます。. 他の血漿タンパク質が増加する可能性があります(アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-ランチトリプシン、セルロプラスミン)。.

血漿高密度リポタンパク質(HDL)とHDL2コレステロール下分画濃度の増加により、低密度リポタンパク質(LDL)が減少しました-コレステロール濃度、トリグリセリドの増加。.

耐糖能障害。.

患者アドバイス情報。

参照してください。 FDA承認の患者ラベル。.

⁇ 出血。

閉経後の女性に、 ⁇ 出血をできるだけ早く医師に報告することがいかに重要であるかを伝えます。.

エストロゲン単剤療法による深刻な副作用の可能性。

心血管疾患、悪性腫瘍、認知症の可能性など、エストロゲン様療法の深刻な副作用の可能性について閉経後の女性に知らせます。.

エストロゲン単独療法では、それほど深刻ではないが、より一般的な副作用が発生する可能性があります。

閉経後の女性に、頭痛、胸の痛みと感受性、吐き気、 ⁇ 吐などのエストロゲン様療法の考えられるそれほど深刻ではないが一般的な副作用について通知します。.

使用説明書。

• Sandoz Estradiolは、1日1回、毎日ほぼ同じ時間に使用する必要があります。
• Sandoz Estradiolを塗布して、皮膚をきれいにし、乾燥させ、壊さないようにします(切り傷や傷はありません)。 . 入浴またはシャワーを浴びている場合は、肌が乾いたら必ずサンドエストラジオールを塗布してください。. 塗布または水泳の前に、塗布部位は完全に乾燥している必要があります。
• サンドエストラジオールを左または右太ももに適用します。. 皮膚の炎症を防ぐために、毎日左太ももと右太ももを切り替えます。

適用する:。

ステップ1:。 手をよく洗って乾かします。.

ステップ2:。 快適な姿勢で座ってください。.

ステップ3:。 Sandoz Estradiolパッケージ図Aに示すようにカットまたはティア。 .

図A

ステップ4:。 図Bに示すように、親指と人差し指を使用して、パッケージの内容全体を太ももの皮膚に押し付けます。 .

図B

ステップ5:。 図Cに示すように、約5 x 7インチまたは2つの手のひらのプリントの領域で、太ももの薄い層にゲルを注意深く広げます。

図C

ステップ6:。 着替え前にゲルを完全に乾かします。.

ステップ7:。 空のSandoz Estradiolパッケージをゴミ箱に捨てます。.

ステップ8:。 Sandoz Estradiolを塗った直後に石 ⁇ と水で手を洗って、残りのゲルを取り除き、Sandoz Estradiolを他の人に移す可能性を減らします。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

特定の動物種における天然および合成エストロゲンの長期連続投与は、乳房、子宮、子宮 ⁇ 部、 ⁇ 、 ⁇ 丸および肝臓の癌腫の頻度を増加させます。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

Sandoz Estradiolは妊娠中は使用しないでください。. 妊娠初期に誤ってエストロゲンおよびプロゲストゲンを経口避妊薬として使用した女性から生まれた子供には、先天性欠損症のリスクがほとんどまたはまったくないようです。.

母乳育児の母親。

Sandoz Estradiolは授乳中は使用しないでください。. 母乳育児をしている女性のエストロゲン投与は母乳の量と質を低下させることが示されています。. エストロゲン療法を受けている女性から母乳中に検出可能な量のエストロゲンが確認されています。. Sandoz Estradiolが授乳中の女性に与えられるときは注意が必要です。.

小児用。

サンドエストラジオールは子供には適応されません。. 小児集団では臨床試験は行われていません。.

老人病アプリケーション。

Sandoz Estradiolの研究に関与している老人女性は、Sandoz Estradiolに対する反応において65歳以上がより若い被験者と異なるかどうかを判断するには不十分でした。.

女性の健康イニシアチブの研究。

WHI-エストロゲン-アル-単独サブスタディ(プラセボと比較して毎日CE [0、625 mg]-単独)では、脳卒中のリスクは65歳以上の女性で高くなっています。.

ホワイエストロゲンプラスゲスターゲンサブスタディ(プラセボと比較して毎日CE [0、625 mg]とMPA [2、5 mg])では、65歳以上の女性の人口は非相対リスクが高い出生脳卒中および侵襲性乳がん。.

女性の健康イニシアチブの記憶研究。

65〜79歳の閉経後の女性を対象としたWHIMSのサイド研究では、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲストゲンを受けた女性は、プラセボと比較して認知症の可能性を発症するリスクが高かった。.

65〜79歳の女性を対象に両方のサイドスタディが実施されたため、これらの結果が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明です。₈.

腎障害。

サンドスエストラジオールの薬物動態に対する腎障害の影響は研究されていません。.

肝障害。

サンドスエストラジオールの薬物動態に対する肝機能障害の影響は研究されていません。.

参照。

1。. Rossouw JE、他. 閉経後のホルモン療法と閉経後の年齢と年による心血管疾患のリスク。. JAMA.2007; 297:1465-1477。.

2番目。. Hsia J、et al。. 馬のエストロゲンと冠状動脈性心臓病を併用。. Arch Int Med。. 2006; 166:357-365。.

3日。. 縁石JDなど. 子宮のない女性の静脈血栓症と抱合型馬エストロゲン。ArchInt Med。. 2006; 166:772-780。.

4日。. クッシュマンM他. エストロゲンプラスプロゲストーゲンと静脈血栓症のリスク。. ジャマ。 2004; 292:1573-1580。.

5。. ステファニックML、他. 子宮摘出術を受けた閉経後の女性の乳がんとマンモグラフィスクリーニングに対する共役馬エストロゲンの影響。. ジャマ。 2006; 295:1647-1657。.

6。. Chlebowski RTなど. 閉経後の健康な女性の乳がんとマンモグラフィに対するエストロゲンとプロゲストーゲンの影響。. ジャマ。 2003; 289:3234-3253。.

7。. アンダーソンGLなど. エストロゲンとプロゲストーゲンの婦人科癌および関連する診断手順への影響。. ジャマ。 2003; 290:1739-1748。.

8日。. Shumaker SAなど. 閉経後の女性における共役馬エストロゲンと認知症の可能性と軽度の認知障害の発生率。. ジャマ。 2004; 291:2947-2958。.

以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 心血管障害。
• 悪性新生物。

臨床試験の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、Sandoz Estradiolを使用した5つの臨床試験からのプールされたデータを反映しています。. 合計614人の女性が3か月間Sandoz Estradiolに曝露されました(プラセボと比較した臨床効果のある無作為化二重盲検試験で、1日あたり0.025 mgの193人の女性、1日あたり0.05 mgの201人の女性、1日あたり0.1 mgの194人の女性)とアクティブコンパレータ。. すべての女性は閉経後であり、血清放射性レベルが20 pg / mL未満で、週に少なくとも5回の中等度から重度のほてり、または研究開始時に重度の週に少なくとも15回のほてりがありました。. この表は、サンドズエストラジオールにさらされた更なる閉経後の子宮摘出女性をリストしています。.骨粗しょう症を予防するためのサンドエストラジオールを使用した無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、6〜24か月間(N = 24か月後16)、1日あたり.025 mg。.

表1:Sandoz Estradiolを投与された女性では、頻度が5%以上で、副作用が頻繁であると報告されています。

市販後の経験。

承認後に経皮Sandoz Estradiolシステムを使用すると、次の副作用が見つかりました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

⁇ 尿生殖器系。

出血パターンの変化、骨盤の痛み。

乳房。

乳がん、胸の痛み、胸の緊張。

心血管。

血圧の変化、動 ⁇ 、ほてり。

消化器。

⁇ 吐、腹痛、 ⁇ 腸、吐き気。

皮膚。

脱毛症、多汗症、寝汗、じんま疹、発疹。

目。

視覚障害、コンタクトレンズ不耐性、。

中枢神経系。

うつ病、片頭痛、感覚異常、めまい、不安、イライラ、気分のむら、緊張、不眠症、頭痛。

その他。

疲労、更年期障害、体重増加、適用部位での反応、アナフィラキシー反応。

以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 心血管疾患。.
• 悪性新生物。.

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

Sandoz Estradiolは、12週間の二重盲検プラセボ対照試験で1日あたり0.25、0.5、1.0グラムの用量で検査され、合計495人の閉経後の女性(白人の86.5%)が研究されました。. 5%を超える割合で治療グループの1つで発生した有害事象を表1にまとめます。.

表1:Sandoz Estradiolを使用した12週間のプラセボ対照試験で、共通の副作用がある被験者のNuber(%)*。

エストラジオールサンドを使用した12週間のプラセボ対照試験では、アプリケーションのWebサイトの反応が被験者の1%未満で見られました。.

ポストマーケティングの経験。

以下の副作用は、承認後にSandoz Estradiolで確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

⁇ 尿生殖器系。

無月経、月経困難症、卵巣 ⁇ 胞、 ⁇ 分 ⁇ 物。

乳房。

女性化乳房。

心血管。

動 ⁇ 、心室性開閉。

消化管。

⁇ 腸。

皮膚。

発疹かゆみ、じんま疹。

目。

網膜静脈閉塞。

中枢神経系。

振戦。

その他。

関節痛、塗布部位の発疹、無力症、胸部不快感、疲労感、異常な感覚、心拍数の増加、不眠症、 ⁇ 怠感、筋肉のけいれん、四肢の痛み、体重増加。

他の形態のホルモン療法を受けている患者では、追加の市販後副作用が報告されています。.

オストロゲンの過剰摂取は、吐き気、 ⁇ 吐、胸の緊張、腹痛、眠気と疲労、および女性の離脱出血を引き起こす可能性があります。. 過剰摂取の治療は、適切な対症療法によるサンドエストラジオール療法の中止で構成されています。.

エストロゲンの過剰摂取は、吐き気と ⁇ 吐、胸の緊張、腹痛、眠気と疲労、女性の離脱出血を引き起こす可能性があります。. 過剰摂取の治療は、適切な対症療法によるサンドエストラジオール療法の中止で構成されています。.

エストラジオールサンドの薬力学的データではありません。.

Sandoz Estradiolの薬力学的データは現在知られていません。.

>。

サンドエストラジオールの経皮投与は、エストラジオールの平均血清濃度につながり、排卵サイクルの初期卵胞期に閉経前の女性が産生した濃度に匹敵します。. 経皮システムを使用した後のエストラジオールの薬物動態は、6つの研究で197人の健康な閉経後の女性で調査されました。. 5つの研究では、Sandoz Estradiolの経皮システムが腹部に適用され、6番目の研究では、 ⁇ 部と腹部での使用を比較しました。.

経皮Sandoz Estradiolデリバリーシステムは、無傷の皮膚の上を輸送されるエストラジオールを継続的に放出するため、7日間の治療中に持続的な循環エストラジオールレベルが発生します。. 経皮投与後のエストラジオールの全身利用可能性は、経口投与後の約20倍です。. この違いは、エストラジオールを経皮投与した場合の最初の通過代謝の欠如によるものです。.

バイオアベイラビリティの研究では、Sandoz Estradiol 6.5 cm² Sandoz Estradiol 12.5cm²を参考にして調べました。. 2つのサイズの血清の平均エストラジオールレベルを図1に示します。.

図1:平均血清17&ベータ; -6.5 cm&sup2を使用した後のエストラジオール濃度と時間プロファイル。経皮系および12.5cm²のSandozエストラジオール経皮系の応用。

用量比例性は、2週間のクロスオーバー研究でサンドズエストラジオール12.5cm²経皮システムと比較して、サンドズエストラジオール6.5cm²経皮システムで実証され、閉経後の2人の女性の2つの経皮システム間で1週間のウォッシュアウト期間がありました。.

投与量の比例性は、閉経後の54人の女性を対象とした1週間の研究で、経皮Sandozエストラジオールシステム(12.5cm²および25cm²)でも実証されました。. Sandoz Estradiol 25 cm&sup2の使用中のエストラジオールの平均定常状態レベル(Cavg)。および12.5 cm²約80またはありました。.

閉経後の女性24人を対象とした3週間の複数申請試験。, 25cm²のサンドエストラジオール経皮システムは、エストラジオール濃度の平均ピークを生成します。 (Cmax。) 約100 pg / mL。各摩耗間隔の終わりのトラフ値。 (Cmin。) 約35 pg / mLでした。ほぼ同一の血清曲線が毎週見られました。, これは、体内にエストラジオールが少量またはまったく蓄積しないことを示しています。. 血清エストロンのピークレベルとトラフレベルは60でした。.

適用部位の影響を比較するために実施された単回投与の無作為化クロスオーバー研究では、閉経後の女性38人が25 cmのSandoz Estradiolを1人運びました。腹部と ⁇ 部の1週間の経皮システム。. エストラジオール血清濃度プロファイルを図2に示します。. CmaxとCavgの値は、腹部よりも ⁇ 部の方が25%と17%高くなりました。.

図2:観察されたメダル(±SE)エストラジオール血清濃度閉経後の38人の女性の腹部と ⁇ 部にサンドエストラジオール経皮システム(25cm²)を1週間適用した場合。

表2は、経皮Sandoz Estradiolシステムの評価中に決定されたエストラジオールの薬物動態パラメーターをまとめたものです。.

表2:薬物動態の要約(私のエストラジオール値)。

腹部詐欺に適用した後の各薬物動態パラメータの相対標準偏差は平均50%であり、経皮薬の送達に関連するかなりの被験者間変動を示しています。. ⁇ 部への適用後の各薬物動態パラメータの相対標準偏差は、腹部への適用後のそれよりも低かった(例:. Cmaxの39%対62%、Cavgの35%対48%)。.

分布。

外因性エストロゲンの分布は、内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンは体内に蔓延しており、一般に性ホルモンの標的臓器に高濃度で見られます。. エストロゲンは血中を循環し、主にSHBGとアルブミンに結合しています。.

代謝。

外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的なバランスに存在します。. これらの変換は主に肝臓で行われます。. エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、どちらも尿中の主要な代謝物であるエストリオールに変換できます。. エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸での抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および腸での加水分解、その後の再吸収による腸肝再循環の対象となります。. 閉経後の女性では、硫酸塩抱合体としての循環エストロゲンのかなりの割合があり、特にエストロンスルフェートは、より活性なエストロゲンの形成のための循環貯水池として機能します。.

除去。

エストラジオール、エストロン、エストリオールは、グルクロニドと硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。.

責任。

サイズ6.5cm²および12.5cm²のサンドエストラジオールに対応するプラセボ経皮システムの接着力のオープンな研究は、45〜75歳の112人の健康な女性で行われました。. 各女性は、毎週、上腹部の両方の経皮システムを3週間連続して使用しています。. ⁇ 部の下腹部と上腹部は、Sandoz Estradiolで承認された使用場所であることに注意してください。.

接着評価は、経皮システムの毎週2、4、5、6、7日目に視覚的に行われました。. すべてのサイズの333の経皮システムに対して、合計1,654の付着観測が行われました。.

これらの観察のうち、約90%は6.5 cmとsup2の両方に本質的に浮力を示しませんでした。 12.5 cmとsup2;経皮システム。. 使用された経皮システムの総数の約5%は、各サイズで完全に分離しています。. サイズ18.75 cm&sup2の接着の可能性;および25 cm²経皮システム(1日あたり0.075 mg、1日あたり0.1 mg)は検査されませんでした。.

>。

エストラジオールは、無傷の皮膚を通って受動的な吸収プロセスを通じて全身循環に拡散します。角質層を介した拡散は速度制限因子です。.

14日間のフェーズ1複数回投与試験で、Sandoz Estradiolは、右または左太ももの皮膚に1日1回投与した後、AUC0-24およびCmaxの定常状態で直線およびほぼ用量比例のエストラジオールの薬物動態を示しました(表2 )。.

表2:サンドズエストラジオールの1日複数回投与後の14日目のエストラジオール(ベースラインでは修正されていない)の平均(%CV)薬物動態パラメーター0.1%。

エストラジオールの定常血清濃度は、太ももの皮膚にサンドエストラジオールを毎日使用した後、12日目に到達します。. 14日目の1日1回投与後の平均(SD)血清放射性レベルを図1に示します。.

図1:14日目の平均(SD)血清放射性濃度(ベースラインに対して補正されなかった値)サンドエストラジオールを毎日数回投与した後0.1%。

サンドエストラジオールの全身曝露に対する日焼け止めやその他の局所ローションの影響は研究されていません。. 局所エストロゲンゲル承認製品を用いて実施された研究では、日焼け止めが局所的に適用されたエストロゲンゲルの全身曝露を変化させる可能性があることが示されています。.

分布。

外因性エストロゲンの分布は、内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンは体内に蔓延しており、一般に性ホルモンの標的臓器に高濃度で見られます。. エストロゲンは血中を循環し、主にSHBGとアルブミンに結合しています。.

代謝。

外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的なバランスに存在します。. これらの変換は主に肝臓で行われます。. エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、どちらも尿中の主要な代謝物であるエストリオールに変換できます。. エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸での抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および腸での加水分解、その後の再吸収による腸肝再循環の対象となります。. 閉経後の女性では、硫酸塩抱合体としての循環エストロゲンのかなりの割合があり、特にエストロンスルフェートは、より活性なエストロゲンの形成のための循環貯水池として機能します。.

Sandoz EstradiolのEstradiolは、最初の通過代謝を回避し、0.42から0.65の範囲の定常状態でエストラジオール-エストロン比を提供します。.

除去。

エストラジオール、エストロン、エストリオールは、グルクロニドと硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。. エストラジオール詐欺の見かけの終末半減期は、サンドエストラジオールの投与後約10時間です。.

特定の集団で使用します。

腎機能障害または肝機能障害のある患者を含む特定の集団では、薬物動態研究は行われていません。.

エストラジオール感染の可能性。

エストラジオール移植の効果は、1.0 gのサンドエストラジオール(単回投与)を太ももに局所的に塗布した健康な閉経後の女性で調べられました。. 使用後1時間および8時間で、大 ⁇ 骨と直接15分間パートナーと接触しました。. 男性の被験者では、ベースラインと比較してエストラジオールレベルの一定の増加が観察されましたが、この研究では移動性の程度は決定的ではありませんでした。.

洗浄の効果。

適用部位での皮膚表面の洗浄効果とエストラジオールの血清濃度は、大 ⁇ 部の200cm²の表面に1.0 gのサンドエストラジオールを使用した後の閉経後の16人の健康な女性で決定されました。. 使用後1時間で石 ⁇ と水で塗布部位を洗浄すると、検出可能な量のエストラジオールが皮膚の表面から取り除かれ、エストラジオールへの平均合計24時間の曝露が30〜38%減少しました。.