Rilutek

肝機能障害。

リルゾールは、肝機能異常の病歴がある患者、または血清トランスアミナーゼがわずかに増加した患者に使用する必要があります。 (ALT / SGPT。; AST / SGOTは、正常範囲の上限の最大3倍です。 (ULN。) ビリルビンおよび/またはガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ。 (GGT。) 慎重に処方される。. いくつかの肝機能検査(特にビリルビンの増加)でのベースラインの増加は、リルゾールの使用を妨げるはずです。.

ALTを含む血清トランスアミナーゼは、肝炎のリスクがあるため、リルゾール療法の前と最中に測定する必要があります。. ALTは、治療の最初の3か月間は毎月、最初の年の残りの期間は3か月ごとに、その後は定期的に測定する必要があります。. ALTレベルは、ALTレベルが高くなる患者でより頻繁に測定する必要があります。.

ALTレベルがULNの5倍に上昇した場合は、リルゾールを中止する必要があります。ALTと診断された患者では、ULNが5倍に増加して減量または再計算の経験はありません。この状況での患者におけるリルゾールの再投与はできません。推奨。.

好中球減少症。

患者は熱性疾患を医師に報告するよう警告されるべきです。. 熱性疾患の報告書は、医師に白血球の数を確認し、好中球減少症のリルゾールを止めるように促すべきです。.

間質性肺疾患。

間質性肺疾患の症例は、リルゾールで治療された患者で報告されており、その一部は深刻でした。. 乾いた咳や呼吸困難などの呼吸器症状が発生した場合は、胸部X線撮影を行い、間質性肺疾患を示すことが判明した場合は、. 二国間の拡散 ⁇ り)、リルゾールは直ちに中止されるべきです。. 報告された症例の大部分では、症状は薬物の停止と対症療法後に解決しました。.

腎障害。

腎障害のある患者では、反復投与試験は実施されていません。.

薬物療法グループ:他の神経系薬物、ATCコード:N07XX02。.

行動のメカニズム。

ALSの病因は完全には解明されていませんが、グルタミン酸(中枢神経系の主要な興奮性神経伝達物質)が疾患の細胞死に関与していることが示唆されています。.

リルゾールはグルタミン酸プロセスを阻害することによって機能することが示唆されています。. アクションモードは不明です。.

臨床効果と安全性。

1つの研究では、155人の患者がリルゾール100 mg /日(50 mg 1日2回)またはプラセボに無作為化され、12〜21か月間追跡されました。. 平均生存詐欺は、リルゾールまたは14.9ヶ月に対して17.7ヶ月でした。.

用量指向の研究では、ALSの959人の患者が4つの治療グループの1つに無作為化されました:リルゾール50、100、200 mg /日またはプラセボ、そして18ヶ月間追跡されました。. リルゾール100 mg /日で治療された患者では、プラセボを投与された患者と比較して生存率が有意に高かった。. リルゾール50 mg /日の効果はプラセボと比較して統計的に有意ではなく、200 mg /日の効果は基本的に100 mg /日の効果に匹敵しました。. 平均生存期間は16.5か月でしたが、リルゾール100 mg /日または13.5か月でした。.

疾患の後期段階にある患者におけるリルゾールの有効性と安全性を評価するための並行群研究では、リルゾールの下での生存と運動機能はプラセボのそれと有意差はありませんでした。. この研究では、患者の大多数は60%未満の生命力を持っていました。.

日本の患者におけるリルゾールの有効性と安全性を評価するための二重盲検プラセボ対照試験では、204人の患者がリルゾール100 mg /日(50 mg 1日2回)またはプラセボに無作為化され、18か月間追跡されました。. この研究では、一人で歩くことができない、上肢機能の喪失、気管切開、人工換気の必要性、胃管の給餌、または死亡の有効性が評価されました。. 気管切開-リルゾールで治療された患者の自由生存は、プラセボと有意差はありません。. しかし、この研究が治療グループ間の違いを特定する能力は低かった。. この研究と上記の研究を含むメタ分析は、プラセボと比較してリルゾールの生存に目立たない影響を示しましたが、違いは統計的に有意なままでした。.

リルゾールの薬物動態は、25〜300 mgの単回経口投与後、および25〜100 mgの経口複数回投与後に健康な男性ボランティアで研究されました。. 血漿レベルは用量とともに直線的に増加し、薬物動態プロファイルは用量とは無関係です。.

多回投与(50 mgリルゾール1日2回投与による10日間の治療)では、変化のないリルゾールが血漿中に約2回蓄積し、5日未満で定常状態に達します。.

吸収。

リルゾールは経口投与後に急速に吸収され、最大血漿濃度は60〜90分以内に発生します(C_{マックス。}= 173±72(sd)ng / ml)。. 用量の約90%が吸収され、絶対バイオアベイラビリティは60±18%です。.

リルゾールを高脂肪食と一緒に投与すると、吸収率と吸収の程度が低下します(Cの減少)。_{マックス。} 44%、AUCが17%減少)。.

分布。

リルゾールは主に体全体に分布しており、血液脳関門を通過することが示されています。. リルゾールの分布量は約245±69 L(3.4 L / kg)です。. リルゾールは約97%のタンパク質結合であり、主に血清アルブミンとリポタンパク質に結合します。.

生体内変化。

変化のないリルゾールは血漿中の主成分であり、主にチトクロームP450とその後のグルクロン酸抱合によって代謝されます。. in vitro。 ヒト肝製剤の研究では、チトクロームP450 1A2がリルゾールの代謝に関与する最も重要なアイソザイムであることが示されました。. 尿中に同定される代謝産物は、3つのフェノール誘導体、ウレイドデリバット、および変化のないリルゾールです。.

リルゾールの主要な代謝経路は、リルゾールの主要な活性代謝物であるN-ヒドロキシ-リルゾール(RPR112512)を生成するチトクロームP450 1A2による最初の酸化です。. この代謝産物はすぐにOおよびNグルクロニドグルクロンに結合します。.

除去。

排 ⁇ 半減期は9〜15時間の範囲です。. リルゾールは主に尿中に排 ⁇ されます。.

総尿排 ⁇ 量は用量の約90%を占めます。. グルクロニドは尿中の代謝産物の85%以上を占めました。. リルゾール用量のわずか2%が変化せずに尿中に回収されました。.

特別な患者グループ。

腎機能障害。

中等度または重度の慢性腎不全(10〜50 ml.minのクレアチニンクリアランス)の患者間で薬物動態パラメーターに有意差はありません。_-1)および50 mgリルゾールの単回経口投与後の健康なボランティア。.

高齢者。

多回投与後のリルゾールの薬物動態パラメーター(50 mgリルゾール1日4.5治療日)は高齢者(> 70年)です。.

肝機能障害。

50 mgの単回経口投与後のリルゾールのaUCは、軽度の慢性肝不全患者では1、7倍、中等度の慢性肝不全患者では3倍に増加します。.

レース。

健康な日本人16人と白人成人16人で1日2回8日間経口投与を繰り返した後のリルゾールとその代謝物N-ヒドロキシリルゾールの薬物動態を評価する臨床試験。. 男性は日本人グループでリルゾールへの曝露が低かった(C_{マックス。} 0.85 [90%CI 0、68-1、08]およびAUC。 _{INF。 .} -0.88 [90%CI 0.69-1.13])および代謝物への曝露と同様。. これらの結果の臨床的意義は不明です。.