Rilasat

肝機能障害。

リルゾールは、肝機能異常の病歴がある患者、または血清トランスアミナーゼがわずかに増加した患者に使用する必要があります。 (ALT / SGPT。; AST / SGOTは、正常範囲の上限の最大3倍です。 (ULN。) ビリルビンおよび/またはガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ。 (GGT。) 慎重に処方される。. いくつかの肝機能検査(特にビリルビンの増加)でのベースラインの増加は、リルゾールの使用を妨げるはずです。.

ALTを含む血清トランスアミナーゼは、肝炎のリスクがあるため、リルゾール療法の前と最中に測定する必要があります。. ALTは、治療の最初の3か月間は毎月、最初の年の残りの期間は3か月ごとに、その後は定期的に測定する必要があります。. ALTレベルは、ALTレベルが高くなる患者でより頻繁に測定する必要があります。.

ALTレベルがULNの5倍に上昇した場合は、リルゾールを中止する必要があります。ALTと診断された患者では、ULNが5倍に増加して減量または再計算の経験はありません。この状況での患者におけるリルゾールの再投与はできません。推奨。.

好中球減少症。

患者は熱性疾患を医師に報告するよう警告されるべきです。. 熱性疾患の報告書は、医師に白血球の数を確認し、好中球減少症のリルゾールを止めるように促すべきです。.

間質性肺疾患。

間質性肺疾患の症例は、リルゾールで治療された患者で報告されており、その一部は深刻でした。. 乾いた咳や呼吸困難などの呼吸器症状が発生した場合は、胸部X線撮影を行い、間質性肺疾患を示すことが判明した場合は、. 二国間の拡散 ⁇ り)、リルゾールは直ちに中止されるべきです。. 報告された症例の大部分では、症状は薬物の停止と対症療法後に解決しました。.

腎障害。

腎障害のある患者では、反復投与試験は実施されていません。.

薬物療法グループ:他の神経系薬物、ATCコード:N07XX02。.

行動のメカニズム。

ALSの病因は完全には解明されていませんが、グルタミン酸(中枢神経系の主要な興奮性神経伝達物質)が疾患の細胞死に関与していることが示唆されています。.

リルゾールはグルタミン酸プロセスを阻害することによって機能することが示唆されています。. アクションモードは不明です。.

臨床効果と安全性。

1つの研究では、155人の患者がリルゾール100 mg /日(50 mg 1日2回)またはプラセボに無作為化され、12〜21か月間追跡されました。. 平均生存詐欺は、リルゾールまたは14.9ヶ月に対して17.7ヶ月でした。.

用量指向の研究では、ALSの959人の患者が4つの治療グループの1つに無作為化されました:リルゾール50、100、200 mg /日またはプラセボ、そして18ヶ月間追跡されました。. リルゾール100 mg /日で治療された患者では、プラセボを投与された患者と比較して生存率が有意に高かった。. リルゾール50 mg /日の効果はプラセボと比較して統計的に有意ではなく、200 mg /日の効果は基本的に100 mg /日の効果に匹敵しました。. 平均生存期間は16.5か月でしたが、リルゾール100 mg /日または13.5か月でした。.

疾患の後期段階にある患者におけるリルゾールの有効性と安全性を評価するための並行群研究では、リルゾールの下での生存と運動機能はプラセボのそれと有意差はありませんでした。. この研究では、患者の大多数は60%未満の生命力を持っていました。.

日本の患者におけるリルゾールの有効性と安全性を評価するための二重盲検プラセボ対照試験では、204人の患者がリルゾール100 mg /日(50 mg 1日2回)またはプラセボに無作為化され、18か月間追跡されました。. この研究では、一人で歩くことができない、上肢機能の喪失、気管切開、人工換気の必要性、胃管の給餌、または死亡の有効性が評価されました。. 気管切開-リルゾールで治療された患者の自由生存は、プラセボと有意差はありません。. しかし、この研究が治療グループ間の違いを特定する能力は低かった。. この研究と上記の研究を含むメタ分析は、プラセボと比較してリルゾールの生存に目立たない影響を示しましたが、違いは統計的に有意なままでした。.

Die Pharmakokinetik von riluzol wurde bei gesunden männlichen Freiwilligen nach einmaliger oraler Verabreichung von 25 bis 300 mg und nach oraler mehrfachdosis von 25 bis 100 mg bid untersucht. Die Plasmaspiegel steigen Linear mit der Dosis an und das pharmakokinetische Profil ist dosisunabhängig.

Bei mehrfacher Verabreichung (10-tägige Behandlung mit 50 mg riluzol bid) akkumuliert unverändertes riluzol etwa das 2-fache im plasma und der steady-state ist in weniger als 5 Tagen erreicht.

Absorption

Riluzol wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 60 bis 90 Minuten auftreten (C_max=173 ± 72 (sd) ng/ml). Ungefähr 90% der Dosis wird absorbiert und die absolute Bioverfügbarkeit ist 60 ± 18%.

Die rate und das Ausmaß der absorption wird reduziert, wenn riluzol mit fettreichen Mahlzeiten verabreicht wird (Abnahme von C_max von 44%, Abnahme der AUC von 17%).

Verteilung

Riluzol ist weitgehend im ganzen Körper verteilt und hat sich gezeigt, dass die Blut-Hirn-Schranke zu überqueren. Das Verteilungsvolumen von riluzol beträgt etwa 245 ± 69 L (3,4 L/kg). Riluzol ist zu etwa 97% proteingebunden und bindet hauptsächlich an serumalbumin und an Lipoproteine.

Biotransformation

Unverändertes riluzol ist der Hauptbestandteil im plasma und wird weitgehend durch Cytochrom P450 und nachfolgende Glucuronidierung metabolisiert. in vitro Studien mit menschlichen leberpräparaten zeigten, dass Cytochrom P450 1A2 das wichtigste Isoenzym ist, das am Metabolismus von riluzol beteiligt ist. Die im Urin identifizierten Metaboliten sind drei phenolderivate, ein ureidoderivat und unverändertes riluzol.

Der primäre Stoffwechselweg für riluzol ist die Initiale oxidation durch Cytochrom P450 1A2, das N-hydroxy-riluzol (RPR112512) produziert, den wichtigsten aktiven Metaboliten von riluzol. Dieser Metabolit wird schnell zu O - und N-glucuroniden glucuronokonjugiert.

Beseitigung

Die eliminationshalbwertszeit reicht von 9 bis 15 Stunden. Riluzol wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden.

Die gesamte Harnausscheidung macht etwa 90% der Dosis aus. Glucuronide machten mehr als 85% der Metaboliten im Urin aus. Nur 2% einer riluzol-Dosis wurden unverändert im Urin zurückgewonnen.

Spezielle Populationen

Eingeschränkte Nierenfunktion

Es gibt keinen signifikanten Unterschied in den pharmakokinetischen Parametern zwischen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer chronischer Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance zwischen 10 und 50 ml.min_-1) und gesunden Probanden nach einer oralen Einzeldosis von 50 mg riluzol.

Ältere Menschen

Die pharmakokinetischen Parameter von riluzol nach Mehrfachgabe (4,5 Behandlungstage bei 50 mg riluzol bid) sind bei älteren Menschen (>70 Jahre).

Eingeschränkte Leberfunktion

Die AUC von riluzol nach einer oralen Einzeldosis von 50 mg erhöht sich bei Patienten mit leichter chronischer Leberinsuffizienz um das 1, 7-fache und bei Patienten mit mäßiger chronischer Leberinsuffizienz um das 3-fache.

Rennen

Eine klinische Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von riluzol und seinem Metaboliten N-hydroxyriluzol nach wiederholter oraler Verabreichung zweimal täglich über einen Zeitraum von 8 Tagen bei 16 gesunden japanischen und 16 kaukasischen Erwachsenen Männern zeigte in der japanischen Gruppe eine geringere Exposition von riluzol (C_max 0, 85 [90% CI 0, 68-1, 08] und AUC _INF. - 0.88 [90% CI 0.69-1.13]) und ähnlich wie die Exposition gegenüber den Metaboliten. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist nicht bekannt.