Revasc

推奨用量。

Revascを予防的に投与する前に、すべての患者に出血のリスクを調べる必要があります。.

開始用量:。 Revascの推奨用量は、 ⁇ 関節置換術を受けている患者にあります。 12時間ごとに15 mg。 皮下注射により投与され、開始用量は手術の5〜15分前までですが、使用する場合は局所ブロック麻酔の導入後です。. 12日間(平均期間9〜12日間)までのRevasc投与は、制御された臨床試験で十分に許容されました。.

腎機能障害の用量調整。

臨床監視。

出血および/または腎機能のリスクが高い患者では、活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)を毎日監視する必要があります。. 血清クレアチニンは、腎障害のある患者では毎日監視する必要があります。. Revascの投与量をクレアチニンレベルに調整します。.

ピークaPTTはダブルコントロールを超えてはなりません。. APTTピークがこのレベルを超える場合は、aPTT異常の程度に基づいてRevascの投与量を減らします。. 必要に応じて、aPTTがコントロールの2倍未満になるまでデシルジンによる治療を中断し、デシルジンによる治療を減らして再開することができます。. トロンビン時間(TT)は、Revasc療法の定期的なモニタリングに適したテストではありません。.

他の抗凝固剤の変換。

患者が経口抗凝固剤からRevasc療法に、またはRevascから経口抗凝固剤に切り替えられた場合、抗凝固剤活性は適切な方法を使用して注意深く監視し続ける必要があります。.

使用説明書。

準備手順。

カートンとコンテナに記載されている有効期限の前にRevascを使用します。.

• 再構成された水溶液の製造のために、無菌条件下で滅菌粉末を使用して、0.5 mLのマンニトール希釈剤をバイアルに追加します。.
• Revascバイアルから折りたたみキャップを取り外します。. アダプターパッケージの後部カバーを取り外します。. アダプターを処理するために、外部パッケージを使用してバイアルアダプターをバイアルに取り付けます。. スパイクが突き刺さるまでアダプターをバイアルに押し付け、ゴム栓を折ります。. アダプターパッケージを廃棄します。.
• 取り外しを回して引っ張って、キャップを押します。. アダプターにねじって、シリンジをバイアルに取り付けます。. プランジャーをゆっくりと押し下げて、溶液をバイアルに完全に移します。. シリンジをバイアルに接続し、静かに ⁇ 巻かせます。. バイアル内の凍結乾燥粉末は10秒以内に溶解します。.
• シリンジがバイアルに接続されている場合は、バイアルを裏返し、バイアルの内容物全体をシリンジに戻します。. バイアルからシリンジを取り出し、フラスコで持ちます。.
• Eclipse™針を使用する必要があります。. ねじって注射器に針を取り付けます。. レバーを下に引いて、針をほどきます。. Revascを注入する準備ができています。. 注射後、レバーを回して針が所定の位置に収まるまでカバーします。. 使用済みの注射器を1つに廃棄します。_® -コンテナ。.

Revascは他の注射、溶媒、または注入と混合しないでください。. Revascは皮下注射によって投与されます。. 筋肉内注射では投与しないでください。.

非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。.

皮下注射テクニック:。

患者は座るか横になる必要があり、Revasc注射は深部皮下注射によって投与されるべきです。. 投与は、左右の前外側と左右の後外側太ももまたは腹壁の間で交互に行う必要があります。. 針の全長を親指と人差し指の間の折り目に挿入する必要があります。注射中は皮膚のひだを保つ必要があります。. あざを最小限に抑えるには、注射が完了した後は注射部位をこすらないでください。.

再構成後の保管。

Revascを再構成すると、25°C(77°F)で保管した場合、最大24時間使用できます。 15°〜30°C(59°〜86°F)までの遠足。. 光から守ってください。. 24時間後に溶液を廃棄します。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

脊髄/硬膜外血腫。

デシルジンと脊椎/硬膜外麻酔を同時に使用すると、神経血腫の形成のリスクがあり、長期または永久的な麻痺を引き起こす可能性があります。. 術後の単波カテーテルを使用したり、NSAID(非ステロイド性抗炎症薬)、血小板阻害剤、その他の抗凝固剤などの追加の止血に影響を与える薬物を同時に使用したりすると、リスクが大きくなる可能性があります。. リスクは、外傷性または繰り返し神経 ⁇ 刺によっても増加する可能性があります。.

デシルジンと硬膜外麻酔または脊椎麻酔/鎮痛の同時使用に関連する出血の潜在的なリスクを低減するために、投与の近くで硬膜外麻酔または脊椎麻酔を計画または使用するときは、薬物の薬物動態プロファイルを考慮する必要があります。デシルジン。. デシルジンの抗凝固効果が低い場合は、医師はデシルジンを開始する前にカテーテルを配置し、カテーテルを取り除くことを検討する必要があります。.

医師が硬膜外麻酔/脊椎麻酔の一部として抗凝固を選択した場合。, 腰痛などの神経障害の兆候と症状を特定するには、極度の警戒と頻繁なモニタリングを行う必要があります。, 感覚と運動障害。 (下肢のほこりや脱力感。) 腸および/または ⁇ 機能障害を決定するため。. 上記の兆候や症状がある場合は、直ちに医師に伝えるように患者に指示する必要があります。. 脊髄血腫の兆候または症状が疑われる場合は、脊髄減圧を含む緊急の診断と治療を開始する必要があります。.

医師は、患者の抗凝固神経手術または抗凝固血栓予防の前に、リスクに対する潜在的な利益を考慮する必要があります。.

Revascは、製造プロセスや特定の生物活性(ATU)が異なるため、他のヒルジンと互換性があるように使用できません。. これらの各薬には、独自の使用説明書があります。.

出血イベント。

出血や局所血腫の形成が発生する可能性があるため、Revascの筋肉内注射は避けてください。.

Revascは、最近の主要な手術を受けた患者の出血のリスクを高めます。, 先月内の圧縮不可能な容器のオルガンバイオプシーまたはパンク。; 出血性脳卒中の病歴。, 糖尿病を含む頭蓋内または眼内出血。 (出血。) レチノパシー。; 最近の虚血性脳卒中。, 重度の制御されていない高血圧。, 細菌性心内膜炎。, 既知の止血障害。 (生得的または獲得。, 例えば。. 血友病、肝疾患)または過去3か月間の消化器または肺出血の病歴。.

出血は、Revasc療法中の任意の時点で発生する可能性があります。. ヘマトクリットまたは血圧の不可解な低下は、出血部位の探索につながるはずです。. Revascで治療された患者は、致命的で深刻な市販後出血イベントの経験レポートを持っています。. 出血源は、脳、消化管、 ⁇ 臓、直腸および ⁇ からの出血でした。.

血小板機能を阻害または変更したり、血液凝固に影響を与えたりする他の薬との併用は避けてください(例:. Revascとの併用投与としての抗凝固剤、血小板凝集阻害剤、NSAID、SSRI)は、出血を増加させる可能性があります。. これらの付随する薬物を回避できない場合は、出血がないか患者を監視する必要があります。.

腎機能障害による出血のリスクの増加。

Revascは、出血のリスクが高いために腎障害のある患者、特に中等度および重度の腎障害のある患者(クレアチニンクリアランス≤60 mL / min)には注意して使用する必要があります。. 中等度および重度の腎機能障害のある患者では、用量を減らし、毎日のaPTTと血清クレアチニンを監視します。.

抗体/再曝露。

抗体はヒルジンで治療された患者で報告されています。. ヒルジン製品に対する交差感度の可能性を排除することはできません。. 刺激性皮膚反応は、皮下注射または静脈内ボーラスまたは薬物の単回または複数回投与での注入によってRevascに曝露された9/322人のボランティアで観察されています。. 関節痛、紅斑、そう ⁇ またはじんま疹からなるボランティアのアレルギー反応。. アレルギー事象は、第III相臨床試験でデシルジンを投与された患者の2%未満で報告されています。. アレルギー事象は、未分画ヘパリンを投与されている患者の1%とエノキサパリンを投与されている患者の1%で報告されています。. この検査は症状に対して必ずしも陽性ではなかったため、ヒルジン特異的イゲ評価はRevascに対する感受性を示さない場合があります。. 抗ヒルジン抗体は、再びデシルジンに曝露されたときに検出されました。. 致命的なアナフィラキシー反応がヒルジン療法中に報告されています。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

デシルジンの発がん性を評価するために動物に対して長期研究は行われていません。.

デシルジンは、エイムス試験、チャイニーズハムスター肺細胞の前方変異試験(V79 / HGPRT)、またはラット小核試験で遺伝毒性を示さなかった。. しかし、チャイニーズハムスター卵巣細胞(CCL 61)染色体異常試験での遺伝毒性効果は曖昧でした。.

10 mg / kg /日までの皮下投与量(体表面に基づく推奨ヒト投与量の約2.7倍)のデジルジンは、雄と雌のラットの生殖能力と生殖機能に影響を与えませんでした。.

特定の集団で使用します。

腎障害。

Revascは主に腎臓によって除去され、代謝されます。. 中等度および重度の腎機能障害のある患者は、腎機能が正常な人と比較して、曝露とaPPT延長が大幅に増加しました。. 腎機能障害のある患者では、用量を減らし、毎日のaPTTと血清クレアチニンを監視します。.

肝障害。

肝障害のある患者におけるデシルジンの使用に関する情報はありません。. Revascは肝臓によって有意に代謝されませんが、肝障害または重度の肝障害(例:. 肝硬変)は、ビタミンK依存性凝固因子の発生の減少による抗凝固障害により、Revascの抗凝固効果を変化させる可能性があります。. Revasc出血のリスクが増加する可能性があります。.

妊娠。

妊娠カテゴリーC .

リスクの概要。

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. Revascは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。. Revascは、ヒト用量の0.3〜4倍の用量で投与した場合、ラットとウサギで催奇形性を示した。.

動物データ。

奇形学的研究は、1〜15 mg / kg /日の範囲の皮下投与でラットで行われた。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の約0.3〜4倍。) ウサギでは、0.6〜6 mg / kg /日の範囲の静脈内投与。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の約0.3〜3倍。) 実行して示した。, そのデシルジンは催奇形性です。. 観察された催奇形性の所見には、オムファロセレ、非対称および融合した胸骨、浮腫およびラットの後肢の短縮;ウサギの二分脊椎、後肢の回転不良、水頭症および胃骨炎。.

母乳育児の母親。

デシルジンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬が母乳中に排 ⁇ され、母乳育児中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、Revascは、母親にとっての薬の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬の服用を中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

Revascを使用した3つの臨床試験では、12時間ごとに15 mg Revascで皮下治療された65歳以上の患者の割合は58.5%でしたが、20.8%は75歳以上でした。. Revascで治療された高齢患者は、VTEの発生率が若い患者と同様に減少しました。.

安全性の観点から、65歳以上の患者の出血の発生率(メジャーまたはその他)は、臨床試験で65歳未満の患者のそれと同様でした。. さらに、高齢者は、65歳未満の患者と比較して、治療に関連する、または深刻な有害事象の発生率が同様でした。. 深刻な有害事象は、65歳未満の患者よりも75歳以上の患者でより一般的でした。.

腎障害。

Revascは主に腎臓によって除去され、代謝されます。. 中等度および重度の腎機能障害のある患者は、腎機能が正常な人と比較して、曝露とaPPT延長が大幅に増加しました。. 腎機能障害のある患者では、用量を減らし、毎日のaPTTと血清クレアチニンを監視します。.

肝障害。

肝障害のある患者におけるデシルジンの使用に関する情報はありません。. Revascは肝臓によって有意に代謝されませんが、肝障害または重度の肝障害(例:. 肝硬変)は、ビタミンK依存性凝固因子の発生の減少による抗凝固障害により、Revascの抗凝固効果を変化させる可能性があります。. Revasc出血のリスクが増加する可能性があります。.

出血性合併症に反映されている可能性が高い、または過度のaPTT値によって示唆されている過剰摂取の場合、Revasc療法を中止する必要があります。. 必要に応じて、緊急手順を開始する必要があります(例:. aPTTおよびその他の凝固値、ヘモグロビンの測定、輸血または血漿エキスパンダーの使用)。.

Revascには特定の解毒剤はありません。ただし、デシルジンの抗凝固効果は、トロンビンに富む血漿濃縮物を使用して部分的に可逆的である可能性がありますが、aPTTレベルは、0.3μG/ kg DDAVP(デスモプレシン)の静脈内投与によって低下する可能性があります。. デシルジンの過剰摂取による出血の治療におけるDDAVPの臨床効果は研究されていません。. 安全性を評価するために用量を増やしたオープンなパイロット研究では、最高用量のデシルジン(12時間ごとに40 mg)が過度の出血を引き起こしました。.

プロパティ。

薬物動態パラメータは、ネイティブデシルジンとその代謝産物を区別しない非特異的ELISA法によって得られた血漿濃度データに基づいて計算されました。. 代謝物が薬理学的に活性であるかどうかは不明です。.

吸収。

デシルジン吸収は、0.3 mg / kgまたは0.5 mg / kgの用量で皮下投与すると完了します。. 0.1〜0.75 mg / kgの単回投与の皮下投与後、デシルジンの血漿濃度は1〜3時間で最大レベル(Cmax)に増加しました。. Cmax値と曲線下面積(AUC)値の両方が線量比例です。.

平均デシルジン濃度とAPTTの変化。
12人の健康なボランティアで15 mgの単回皮下投与後。

分布。

静脈内投与後のデシルジンの薬物動態特性は、2倍または3倍の性質モデルでよく説明されています。. デシルジンは、用量に関係なく、0.25 L / kgの定常状態での分布体積を持つ細胞外空間に分布します。. デシルジンはトロンビンに特異的かつ直接的に結合し、約2.6 x 10の阻害定数を持つ非常に狭い非共有複合体を形成します。_-13。 M.したがって、遊離またはタンパク質結合デシルジンは循環トロンビンにすぐに結合します。. デシルジンの薬理学的効果は、タンパク質に結合した医薬品(> 99%)と組み合わされます。.

代謝。

ヒトと動物のデータは、デシルジンが主に腎臓によって排除され、代謝されることを示唆しています。. 尿中の変化のないデシルジンの総排 ⁇ 量は、投与量の40〜50%です。. 1つまたは2つのC末端アミノ酸を欠く代謝産物は、尿から得られる物質のごく一部(<7%)を占めます。. 他の代謝産物の存在の証拠はありません。. これは、デシルジンがC末端からの段階的な分解によって代謝されることを示しており、これは ⁇ 臓に由来するカルボキシペプチダーゼAなどのカルボキシペプチダーゼによって触媒される可能性が高いです。. デシルジンの総クリアランスは、皮下または静脈内投与後約1.5〜2.7 mL /分/ kgであり、用量とは無関係です。. このクリアランス値は、糸球体 ⁇ 過率に近いです。.

除去。

血漿からのデシルジンの除去は、静脈内投与後すぐに発生し、注射後2時間以内に用量の約90%が血漿から消失します。. デシルジンの血漿濃度は、平均最終排出半減期が2〜3時間で減少します。. 皮下投与後の平均終末消失半減期も約2時間です。.