コンポーネント：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ポソロジー。
大人(高齢者を含む)および6歳以上の子供に使用します。
大人(高齢者を含む)。
⁇ 息。
Respilongは、吸入されたコルチコステロイドのサプリメントとしてのみ処方されるべきです。.
定期的な維持療法:1日2回吸入する必要がある1つの吸入カプセル(12マイクログラムのホルモテロルフマル酸二水和物に対応)。. より重症の場合、2つの吸入カプセルは1日2回吸入されます。. この投薬スケジュールは、昼夜を問わず症状を緩和します。. 推奨される最大日用量は1日あたり48マイクログラムです。.
Respilongは、 ⁇ 息発作の急性症状を緩和するために使用すべきではありません。. 急性発作が発生した場合は、短時間作用型のベータ2アゴニストを使用する必要があります。.
慢性閉塞性肺疾患。
定期的な維持療法では、1つの吸入カプセル(12マイクログラムのホルモテロルフマル酸二水和物に相当)を1日2回吸入する必要があります。.
6歳からの子供。
⁇ 息。
Respilongは、吸入されたコルチコステロイドのサプリメントとしてのみ処方されるべきです。.
定期的な維持療法の場合:1日2回吸入する必要がある1つの吸入カプセル(12マイクログラムのホルモテロルフマル酸二水和物に対応)。.
推奨される最大日用量は1日あたり24マイクログラムです。.
6〜12歳の子供には、吸入コルチコステロイドと低速ベータ2アゴニスト(LABA)による治療時に、個別の吸入コルチコステロイドと長時間作用型ベータ2アゴニスト吸入器がより適切である場合を除いて、併用製品を使用することをお勧めします。.
Respilongは、 ⁇ 息発作の急性症状を緩和するために使用すべきではありません。. 急性発作が発生した場合は、短時間作用型のベータ2アゴニストを使用する必要があります。.
慢性閉塞性肺疾患。
適さない。
6歳未満の子供。
Respilongは6歳未満の子供にはお勧めできません。
特別な人口。
腎臓と肝機能障害。
腎機能障害または肝機能障害のある患者では、レスピロングの用量を調整する必要があることを指摘する理論的な理由はありませんが、これらのグループでの使用をサポートするための臨床データは生成されていません。.
高齢者(65歳以上)。
レスピロンの薬物動態は高齢者では研究されていません。. 高齢者で実施された利用可能な臨床試験データは、投与量が他の成人のそれとは異なるべきであることを示唆していません。.
適用方法。
Respilong吸入パウダーカプセルは、レスピロングパックに含まれている吸入器でのみ使用してください。. 他の市販の吸入装置でのレスピロン吸入粉末カプセルの使用に関する安全性または有効性のデータはありません。.
薬物の適切な投与を確実にするために、患者は医師または他の医療専門家による吸入器の使用方法を示されるべきです。. 子供は、吸入器を正しく使用する方法を示されるべきであり、大人の助けを借りるだけです。.
ゼラチンカプセルは非常にまれに溶解し、小さなゼラチン片を吸い込んだ後、口や喉に入ることができることを患者が理解することが重要です。. 患者はゼラチンが無害で口の中で柔らかくなり、飲み込むことができるので安心できます。. カプセルが溶解する傾向は、カプセルを2回以上突き刺さないことで最小限に抑えられます。.
使用説明書。
1。. 吸入器のマウスピースからキャップを引き出します。
2番目。. 吸入器のベースを持ち、マウスピースを回して、マウスピースの下側の矢印の方向に開きます。.
3日。. 対応する日に、ブリスターストリップからカプセルの1つを取り出します。. 吸入器の付け根のカプセル型のコンパートメントに入れます。. カプセルはブリスターパックから作られることが重要です。 のみ。 使用直前に削除されます。.
4日。. クリックするまでマウスピースを閉じた位置に変えます。.
5。. 吸入器を直立させ、2つの青いボタンを押します。 一度だけ。 これはカプセルを突き刺します。. キーを解放します。. カプセルはピアスされていますが、パウダーは放出されません。.
6。. 患者は完全に息を吐くはずです。.
7。. 患者はマウスピースを口に入れ、頭を少し後ろに傾ける必要があります。. 唇はマウスピースの周りに配置し、患者はできるだけ早く深く呼吸する必要があります。. 患者が吸入すると、薬が肺に吸入されます。.
8日。. カプセルは、吸入器を回しているのが聞こえます。. ⁇ 巻く音が聞こえない場合、カプセルはコンパートメントに詰まることがあります。. この場合、吸入器を開き、コンパートメントからカプセルを切り取って緩めます。. キーを繰り返し押してカプセルを離そうとしないでください。.
9。. ⁇ 巻く音が聞こえたら、患者は彼のはずです。 息。 吸入器を口から取り出しながら、快適に保持できます。. その後、患者は正常に呼吸する必要があります。. 吸入器を開いて、カプセルにまだ粉末が残っているかどうかを判断する必要があります。. カプセルにまだ粉末がある場合は、ステップ6〜8を繰り返す必要があります。.
10。. 使用後、空のカプセルをチップアウトし、マウスピースを閉じます。.
11。. キャップを交換してください。.
12。. 吸入器を洗浄する必要がある場合は、マウスピースとカプセルコンパートメントを1つで拭きます。 ドライ。 布。 または。 きれいな柔らかいブラシ。.
投与量は疾患の種類と重症度によって異なります。.
以下の用量は、高齢者を含む成人、および12歳以上の青年に推奨されます。
⁇ 息。
12歳からの大人とティーンエイジャー。
通常、朝と夕方の活動(1日あたり24マイクログラムのホルモテロルフマル酸二水和物)。. 深刻なケースでは、朝と夕方に最大2つのアクティビティ(1日あたり48マイクログラムのフォルモテロルフマル酸二水和物)。.
最大日用量は4活動です(48マイクログラムのホルモテロルフマル酸二水和物)。.
12歳未満の子供:。
12歳未満の子供におけるRespilong Moduliteの安全性と有効性はまだ確立されていないため、Respilong Moduliteを子供に使用しないでください。.
慢性閉塞性肺疾患(COPD)。
大人(18歳から)。
通常の投与量は1日2回です(朝1回と夕方1回、1日あたり24マイクログラムのホルモテロルフマル酸二水和物)。.
定期的な使用のための1日量は2回の吸入を超えてはなりません。. 必要に応じて、定期的な治療のために処方されたものを超える追加の吸入を使用して、最大1日の総投与量4吸入(通常のプラス必須)まで症状を緩和できます。. いかなる場合でも、2回以上の吸入を行うべきではありません。.
患者は、薬剤師による出産日から3か月以上吸入器を使用しないでください。.
Respilong Moduliteはすぐに使用していますが、気管支拡張薬療法を維持するために、長時間作用する吸入気管支拡張薬を使用する必要があります。.
Respilong Moduliteは、急性 ⁇ 息発作を緩和することを意図していません。.
急性発作の場合、短時間作用型 ⁇ 2。2 -アゴニストを使用できます。.
Respilong Moduliteが導入された場合、患者はステロイド療法を中止または変更しないようにアドバイスする必要があります。.
症状が持続または悪化する場合、またはRespilong Moduliteの推奨用量が症状を制御しない場合(効果的な緩和を維持する場合)、これは通常、基礎疾患の悪化の兆候です。.
腎臓または肝機能障害。
Respilong Moduliteの用量を腎機能障害または肝機能障害のある患者で調整する必要があることを指摘する理論的な理由はありませんが、これらのグループでの使用をサポートする臨床データは生成されていません。.
使用説明書。
薬物の適切な投与を確実にするために、患者は医師または他の医療専門家による吸入器の使用方法を示されるべきです。.
吸入器を初めて使用する前に、3日以上使用しない後に、適切な機能を確保するために作動を空中に放出する必要があります。. 可能な限り、吸入器が解放されたとき、患者は直立するか座る必要があります。.
1。. マウスピースから保護キャップを取り外します。.
2番目。. できるだけ深く呼吸してください。.
3日。. キャニスターを体で垂直に持ち上げ、マウスピースをよく閉じた唇の間に置きます。.
4日。. 吸入器の上部を押してパフを押しながら、口を深く押し込みます。.
5。. 運動せずにできるだけ長く息を止め、最後に吸入器を口から取り除きます。.
別のパフが吸入された場合、吸入器を垂直位置に約30分間保持し、次にステップ2〜5を繰り返します。.
使用後は保護キャップを閉じてください。.
重要:手順2から4をあまり早く実行しないでください。.
ガスの一部が吸入器の上部または口側から噴霧される場合、操作はステップ2から再度実行する必要があります。.
取り扱いが弱い患者は、吸入器を両手で持ちやすくなります。. したがって、吸入器の上部は両方の人差し指で保持され、下部は両方の親指で保持されます。.
吸入器でのスペーサーの使用は、通常、吸入と手術の調整が困難な患者に推奨されますが、スペーサーを備えたRespilong Moduliteの臨床データはありません。.
ポソロジー。
個々の患者が通常必要とする量を超える用量を週に2日以上使用することは、最適ではない疾患制御の兆候であり、維持療法を再評価する必要があります。.
⁇ 息:。 ⁇ 息では、Respilongを1日1回または2回(「通常の投与量」)および「緩和薬」として使用して、急性気管支閉塞症状を緩和できます。.
18歳以上の成人:。
救援薬:。 急性気管支閉塞症状を緩和するための1回の吸入。.
通常の投与量:。 1日1回または2回の吸入。. 一部の患者は、1日1回または2回2回の吸入を必要とする場合があります。.
運動誘発性気管支収縮の予防:。 トレーニング前の吸入1回。.
定期的な使用のための1日の投与量は4回の吸入を超えてはなりませんが、24時間以内に最大6回の吸入が許可される場合があります。. 毎回3回以下の吸入を行う必要があります。.
6歳からの子供と青年:。
救援薬:。 急性気管支閉塞症状を緩和するための1回の吸入。.
通常の投与量。:1日1回または2回の吸入。.
運動誘発性気管支収縮の予防:。 トレーニング前の吸入1回。.
通常の1日量は2回の吸入を超えてはなりませんが、24時間以内に最大4回の吸入が許可される場合があります。. 毎回1回以下の吸入を行う必要があります。.
COPD :。
18歳以上の成人:。
通常の投与量。:1日1回または2回の吸入。.
定期的な使用のための1日量は2回の吸入を超えてはなりません。.
必要に応じて、定期的な治療のために処方されたものを超える追加の吸入を使用して、最大1日の総投与量4吸入(必要に応じて通常のプラス)まで症状を緩和できます。. いかなる場合でも、2回以上の吸入を行うべきではありません。.
特別な人口:。
古い。
高齢者のための特別な投与要件はありません。.
肝機能障害または腎機能障害のある患者:。
).
小児集団:。
安全性と有効性のデータが不十分なため、Respilongは6歳未満の子供には使用しないでください。.
注意。! より低い強度(6マイクログラム/用量)も利用できます。.
適用方法。
Respilongの正しい使用方法。
Respilongはインスピレーションを与える流れです。つまり、患者がマウスピースを通して吸入すると、吸気された空気の物質が気道に流れ込みます。.
注。! 最適な用量に到達するように、マウスピースを通して力強く深く呼吸するように患者に指示することが重要です。.
患者にマウスピースを噛んだり噛んだりしないように指示し、吸入器が損傷したりマウスピースが緩んだりした場合は使用しないでください。.
調剤された薬物の量が少ないため、患者はRespilongを使用しているときに薬物を味わったり感じたりすることができません。.
使用に関する詳細な説明は、各吸入器と一緒に梱包されています。.
ポソロジー。
大人(高齢者を含む)とティーンエイジャー(12歳以上)。
⁇ 息。
定期的な維持療法:。
1日2回1回の吸入(12マイクログラム)を吸い込みます。. より深刻な疾患では、この投与スケジュールを2回の吸入(24マイクログラム)に増やすことができ、1日2回吸入する必要があります。.
1日の最大用量は4回の吸入です(1日2回2回の吸入)。.
慢性閉塞性肺疾患。
定期的な維持療法:。
1日2回1回の吸入(12マイクログラム)を吸い込みます。.
1日の最大用量は2回の吸入です(1日2回の吸入)。.
小児集団。
子供6〜12歳。
⁇ 息。
定期的な維持療法:。
1日2回1回の吸入(12マイクログラム)を吸い込みます。. 1日の最大用量は24マイクログラムです。.
慢性閉塞性肺疾患。
適切ではありません。.
6歳未満の子供。
Respilongは6歳未満の子供にはお勧めしません。.
腎臓と肝機能障害。
肝機能障害または腎機能障害のある患者でのRespilongの使用からのデータはありません。. ホルモテロールは主に肝代謝を介して排 ⁇ されるため、肝臓の重度の肝硬変の患者では曝露の増加が予想されます。.
ホルモテロールの作用持続時間は約12時間続くことが示されています。. 治療は常に最低有効量でなければなりません。.
現在の ⁇ 息管理ガイドラインは、作用が遅い吸入ベータを推奨しています。2 -アゴニストは、気管支拡張療法の維持に使用する必要があります。. また、急性発作が発生した場合に短時間作用型ベータ版を推奨します。2-アゴニストを使用する。.
現在の ⁇ 息管理ガイドラインに従って、長時間作用型ベータ版。2 -高用量の吸入ステロイドに問題のある患者のアゴニストが治療計画に追加されます。. ホルモテロールによる治療が導入された場合、患者はステロイド療法を中止または変更しないようにアドバイスされるべきです。.
症状が持続または悪化する場合、またはRespilongの推奨用量が症状を制御しない場合(効果的な緩和を維持する場合)、これは通常、基礎疾患の悪化の兆候です。.
他の吸入装置からレスピロンに患者を移送する場合、治療は個別化されるべきです。. 以前の活性物質、用量スキームおよび分 ⁇ のタイプを考慮に入れるべきである。.
適用方法。
吸入に使用します。.
医薬品の治療または投与の前にとられる予防策。.
使用と取り扱いの説明。
Easyhalerは、インスピレーションを与えるフロー駆動の吸入器です。つまり、患者がマウスピースを通して吸入すると、吸気された空気の物質が気道に流れ込みます。.
注:患者に指示することが重要です。
-各吸入器が詰め込まれた患者情報パンフレットで使用するための指示を注意深く読んでください。.
-使用中の製品の安定性を向上させ、吸入器を改ざん防止するために、ラミネートバッグを開けた後、デバイスを保護カバーに保持することをお勧めします。.
-吸入する前にデバイスを振って操作します。.
-マウスピースを通して激しく深く吸入し、肺に最適な投与量が確実に与えられるようにします。.
-これにより投与量が減少するため、マウスピースを通して息を吐かないでください。. この場合、患者はマウスピースをテーブルトップまたは手のひらの上で軽くたたいて粉末を空にし、その後投与プロセスを繰り返すように指示されます。.
-粉末を吸い込まずに、デバイスを2回以上操作しないでください。. この場合、患者はマウスピースをテーブルトップまたは手のひらの上で軽くたたいて粉末を空にし、その後投与プロセスを繰り返すように指示されます。.
-使用後に常にダストキャップを交換し、保護カバーを閉じて、デバイスの偶発的な操作を防止します(後で使用すると、患者の過剰摂取または過小投与につながる可能性があります)。.
-マウスピースを乾いた布で定期的に掃除します。. 粉末は湿気に敏感なので、水を洗浄に使用しないでください。.
-カウンターがゼロに達したときにRespilongを交換しますが、デバイスではまだ粉末が観察されます。.
薬物療法グループ:選択的ベータ2アドレナーガーアゴニスト、ATCコード:R03AC13。.
フォルモテロールは強力な選択的抗アドレナリン作動性刺激剤です。. 可逆呼吸閉塞の患者に気管支拡張効果があります。. 効果は急速に始まり(1〜3分以内)、吸入後12時間でもまだ重要です。.
ヒトでは、リスピロングが動きとメタコリンによって気管支 ⁇ を効果的に予防することが示されています。.
フォルモテロールはCOPD疾患の治療において研究されており、症状、肺機能、生活の質を改善することが示されています。. フォルモテロールは、疾患の可逆的要素に影響を与えます。.
重度の ⁇ 息増悪。
Respilongによる少なくとも4週間の治療を伴うプラセボ対照臨床試験では、特に5〜12歳の患者において、プラセボを投与された患者よりも、Respilongを投与された患者の重度の ⁇ 息増悪の発生率が高いことが示されました。.
| プラセボ。 | Respilong 12 ug bd。 | Respilong 24 ug bd。 | アルブテロール。 | |
| 少なくとも4週間の治療期間を持つプラセボ対照臨床試験。. | 0.3%。 | 0.9%。 (Respilong 10-12 ug bd)。 | 1.9%。 | |
| 2つの12週間の二重盲検無作為化プラセボ対照並行群研究からの結合データ。. 年齢> 12歳。 n = 1095。 | 0.7%。 (2/277)。 | 0.4%。 (1/275)。 | 3.3%。 (9/271)。 | 0.7%。 (2/272)。 |
| 多施設無作為化並行群、二重盲検プラセボ対照16週間試験。. 年齢> 12歳。 n = 2085。 | 0.2%。 (1/514)。 | 0.6%(3/527)。 0.2%(1/517)。 オープン治療グループ-12 ug bdと1日あたり最大2回の追加投与。 | 0.4%。 (2/527)。 | |
| 無作為化、プラセボ対照、二重盲検52週間の研究。. 5〜12歳。 n = 518。 | 0.0%。 (0/176)。 | 4.7%。 (8/171)。 | 6.4%。 (11/171)。 |
⁇ 息の5〜12歳の子供の経験。
Respilong 12マイクログラムの安全性を1日2回、Respilong 24マイクログラムと比較して、プラセボは、 ⁇ 息(5〜12歳)の518人の子供を対象とした大規模な多施設無作為化二重盲検52週間臨床試験で調査されました。気管支拡張薬と抗炎症治療。. プラセボ(0 / 176、0、0%)を受けた子供よりも、1日2回Respilong 24マイクログラム(11 / 171、6、4%)または1日2回Respilong 12マイクログラム(8 / 171、4、7%)を受けた子供が多い)重度の ⁇ 息増悪を経験した。.
薬物療法グループ。:アドレナリンギクス、吸入;選択的 ⁇ 2。2-アドレナリン受容体アゴニスト。
ATCコード:R03A C13。
フォルモテロールは主に選択的な ⁇ 2です。2-刺激装置。. フォルモテロールは、可逆的閉塞性呼吸器疾患の患者に気管支拡張作用があります。. 効果の開始は1〜3分以内に観察されます。. 吸入後12時間でも、気管支拡張が顕著です。.
ヒトでは、ホルモテロールはメタコリンの欠如によって引き起こされる気管支 ⁇ の予防に効果的です。.
薬物療法グループ:選択的 ⁇ 2。2-アゴニスト、フォルモテロールATCコード:R03A C13。.
作用機序と薬力学的効果。
フォルモテロールは選択的IC2です。2 -滑らかな気管支筋をリラックスさせる副腎受容体アゴニスト。. したがって、フォルモテロールは、可逆的な呼吸閉塞のある患者に気管支拡張効果をもたらします。. 気管支拡張効果は、吸入後1〜3分以内に急速に始まり、単回投与後の平均持続時間は12時間です。.
薬物療法グループ:選択的ベータ。2 -副腎受容体アゴニスト。.
ATCコード:R03AC13。.
行動のメカニズム。
フォルモテロールは強力な選択的ベータ2アドレナリン作動性刺激剤です。. 可逆呼吸閉塞の患者に気管支拡張効果があります。. 効果は急速に始まり(1〜3分以内)、吸入後12時間でもまだ重要です。.
臨床効果と安全性。
ヒトでは、ホルモテロールが動きとメタコリンによって気管支 ⁇ を効果的に予防することが示されています。.
フォルモテロールはCOPDの治療で研究されており、症状と肺機能を改善することが示されています。. フォルモテロールは、疾患の可逆的要素に影響を与えます。.
Respilongの治療用量範囲は12〜24マイクログラムです。I。D.ホルモテロールの血漿ファルマコキネティクスに関するデータは、推奨範囲を超える用量の吸入後の健康なボランティアと、治療用量の吸入後のCOPD患者で収集されました。. 全身曝露の間接的な測定として使用される尿中の変化のないホルモテロールの排 ⁇ は、血漿薬物の性質に関するデータと相関しています。. 尿と血漿について計算された排 ⁇ 半減期は似ています。.
吸収。
健康なボランティアによるホルモテロルフマル酸塩の120マイクログラム用量の吸入後、ホルモテロールはすぐに血漿に吸収され、吸入後5分以内に最大濃度266 pmol / Lに達しました。. COPD患者では、フォルモテロルフマラット12または24マイクログラムB.I.D. 12週間、ホルモテロールの血漿濃度は、吸入後10分、2時間6時間、11.5〜25.7 pmol / L、23.3〜50.3 pmol / Lでした。.
ホルモテロールの累積尿排 ⁇ を示す研究。/または、乾燥粉末(12-96マイクログラム)またはエアロゾル製剤(12-96マイクログラム)の吸入後のその(R、R)および(S、S)エナンチオマーは、吸収線形が用量とともに増加することを示した。.
12マイクログラムまたは24マイクログラムのホルモテロール粉末Bの12週間の投与後。, ⁇ 息の成人患者では、尿中の変化のないホルモテロールの排 ⁇ が63〜73%増加しました。, 成人患者ではCOPDで19〜38%、子供では18〜84%。, これは、反復投与後の血漿中のホルモテロールの適度な自己制限的蓄積を示しています。.
他の吸入薬で報告されているように、吸入器から投与されたホルモテロールの約90%が飲み込まれ、消化管から吸収される可能性があります。. これは、経口製剤の薬物動態特性が吸入粉末にも主に適用されることを意味します。. 80マイクログラムの経口投与。 32人の健康なボランティアのH標識ホルモテロルフマレートは、薬物の少なくとも65%を吸収しました。.
分布。
ホルモテロールの血漿タンパク質結合は61-64%(主にアルブミンで34%)です。.
治療用量で達成される濃度範囲の結合部位の飽和はありません。.
生体内変化。
フォルモテロールは主に代謝によって排除され、直接グルクロン酸抱合が生体内変化の主な経路であり、O-脱メチル化とそれに続くさらなるグルクロン酸抱合が別の方法です。. より小さな方法には、ホルモテロールの硫酸塩結合と脱ホルミル化、それに続く硫酸塩結合が含まれます。. いくつかのアイソザイムは、ホルモテロールのグルクロン酸抱合(UGT1A1、1A3、1A6、1A7、1A8、1A9、1A10、2B7および2B15)およびO脱メチル化(CYP2D6、2C19、2C9および2A6)を触媒します。. フォルモテロールは、治療上適切な濃度でチトクロームP450アイソザイムを阻害しませんでした。. ホルモテロールの動態は、単回および反復投与後に類似しており、代謝の自動誘導または阻害を示していません。.
除去。
⁇ 息およびCOPD患者では、12または24マイクログラムのフォルモテロルフマラトB.I.D. 12週間、約10%または。. ⁇ 息の子供では、12と24マイクログラムの複数回投与後に、尿中の投与量の約6%が変化のないホルモテロールとして回収されました。. (R、R)および(S、S)エナンチオマーはそれぞれ、健康なボランティアでの単回投与(12〜120マイクログラム)後、および ⁇ 息患者での単回投与および反復投与後の、変化のないホルモテロールの尿回復の40%および60%を占めました。.
の単回経口投与後。 3H-ホルモテロールは、尿中の用量の59-62%、 ⁇ 便中の32-34%を回収しました。. ホルモテロールの腎クリアランスは150 mL /分です。.
吸入後、血漿ホルモテロールの動態と尿中の排 ⁇ 率に関するデータは、健康なボランティアで2相排 ⁇ 、(R、R)と(S、S)の最終排 ⁇ 半減期-エナンチオマー13.9と。.
用量の約6.4〜8%が変化のないホルモテロールとして尿中に回収され、(R、R)および(S、S)エナンチオマーは40%および.
吸入により投与される他の物質と同様に、吸入されたホルモテロール用量の90%が飲み込まれ、消化管から吸収されます。. したがって、経口製剤の薬物動態学的特性は、投与されたエアロゾルの吸入に外挿することができます。.
吸収は迅速かつ広範囲です。 ⁇ 息患者におけるRespilong Moduliteの加圧吸入溶液の治療用量(12マイクログラム)の吸入後、ホルモテロール粉末吸入よりも早く、吸入後約15分で最大血漿濃度が観察されます。. 一般に、患者をあるホルモテロール製剤から別のホルモテロール製剤に切り替える場合、吸収率を考慮する必要があります。.
フォルモテロールは、12マイクログラムから96マイクログラムのホルモテロルフマル酸二水和物を吸入した後、直線的に吸収されます。.
300マイクログラムまでのホルモテロールの経口投与は、消化管からすぐに吸収されます。. 変化のない物質の最大血漿濃度は、30分から1時間後に到達します。. 80マイクログラムの経口投与量の65%以上が吸収されます。.
線量の直線性は、20マイクログラムから300マイクログラム(経口投与)の線量範囲内です。.
1日あたり40〜160マイクログラムの毎日の繰り返し投与は、半減期が短いため蓄積にはなりません。. ホルモテロールの薬物動態は、男性と女性の間で有意差はありません。.
血漿タンパク質結合は61%から64%(アルブミンに34%)です。結合部位は治療用量で飽和していません。.
フォルモテロールは主に直接グルクロン化によって代謝され、完全に排除されます。. 生体内変化のもう1つの方法は、O-脱メチル化であり、その後、グルクロン化が続き、完全に排除されます。.
いくつかのCYP450アイソシムは変換を触媒し(2D6、2C19、2C9および2A6)、その結果、薬物間の代謝相互作用の可能性は低いです。. ホルモテロールの動態は、単回および反復投与後に類似しています。これは、代謝の自己誘導または阻害がないことを意味します。示す。.
ホルモテロールの除去は明らかに多相性パターンに従い、したがって、記述された半減期は考慮される時間間隔に依存します。. 経口投与後6、8、または12時間で測定された血漿または血中濃度に基づいて、2〜3時間の消失半減期が決定されました。. 吸入後3〜16時間の腎排 ⁇ 率から5時間の半減期が計算されました。.
活性物質と代謝物は完全に排除され、経口投与の3分の2が尿で、3分の1が ⁇ 便で排出されます。. ホルモテロールの吸入後、物質の平均6%から9%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. ホルモテロールの腎クリアランスは150 ml /分です。.
吸収。
吸入ホルモテロールは急速に吸収されます。. 最大血漿濃度は、吸入後約10分に達します。.
薬物動態研究では、ターボハラーを介した吸入後のホルモテロールの平均肺沈着は、投与量の43%でした。. 投与量の約60%が全身の可用性詐欺です。.
分布と生体内変化。
血漿タンパク質結合は約50%です。.
フォルモテロールは、直接グルクロン酸抱合とO-脱メチル化によって代謝されます。. O-脱メチル化の原因となる酵素は特定されていません。.
除去。
ホルモテロールの用量のほとんどは、代謝によって排除されます。. 総血漿クリアランスと分布量は決定されていません。. 吸入後、投与されたホルモテロール用量の8-13%が代謝なしで尿中に排 ⁇ されます。. 静脈内投与の約20%は変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 吸入後の終末半減期は17時間と推定される。.
直線性/非線形性。
ホルモテロールへの全身曝露は、投与された用量と直線的に相関します。.
特別な人口。
高齢者のホルモテロールの薬物動態および薬物動態に対する肝機能または腎機能の低下の影響は不明です。. ホルモテロールは主に肝代謝を介して排 ⁇ されるため、肝臓の重度の肝硬変の患者では曝露の増加が予想されます。.
吸収。
他の吸入薬で報告されているように、Easyhaler吸入器から投与されたホルモテロールの約80%が飲み込まれ、消化管から吸収される可能性があります。. これは、経口製剤の薬物動態特性が吸入粉末にも主に適用されることを意味します。. 治療用量の吸入後、ホルモテロールは現在の分析方法を使用して血漿中に検出できません。.
吸収は速くて広範囲です:治療用量よりも高い。 (120マイクログラム。) 最大血漿濃度は吸入後5分で観察されます。, 一方、80マイクログラムの放射性標識経口投与量の少なくとも65%が吸収され、最大300マイクログラムの経口投与量は、0.5〜1時間で変化しないホルモテロールのピーク濃度で容易に吸収されます。. ホルモテロルフマル酸塩12または24マイクログラムB.I.D.で治療されたCOPD患者では12週間、ホルモテロールの血漿濃度は、吸入後10分2時間6時間、11.5〜25.7 pmol / L〜23.3〜50.3 pmol / Lでした。.
ホルモテロールの薬物動態は、検査された経口投与量D.H. 20-300マイクログラムの領域に直線的に現れます。. 毎日40〜160マイクログラムの反復経口投与は、薬物の有意な蓄積にはつながりません。. 12-96マイクログラムの投与後の最大排 ⁇ 率は、吸入後1〜2時間以内に到達します。.
12マイクログラムまたは24マイクログラムのフォルモテロール粉末B.I.D.を12週間投与した後、尿中の変化のないホルモテロールの排 ⁇ は、成人患者では63〜73%、子供では18〜84%増加しました。反復投与後の血漿中のホルモテロール。.
乾燥粉末(12-96マイクログラム)またはエアロゾル製剤(12-96マイクログラム)の吸入後の尿中のホルモテロールおよび/またはその(R、R)および(S、S)エナンチオマーの累積排 ⁇ を調べた研究は、吸収線量は用量とともに増加した。.
分布。
ホルモテロールの血漿タンパク質結合は61-64%(主にアルブミンで34%)です。. 治療用量で達成される濃度範囲の結合部位の飽和はありません。.
生体内変化。
フォルモテロールは主に代謝によって排除され、直接グルクロン酸抱合が生体内変化の主な経路であり、O-脱メチル化とそれに続くさらなるグルクロン酸抱合が別の方法です。. いくつかのCYP450アイソザイム(2D6、2C19、2C9および2A6)は変換を触媒し、その結果、薬物間の代謝相互作用の可能性は低いです。. ホルモテロールの動態は、単回および反復投与後に類似しており、代謝の自己誘導または阻害を示しません。.
除去。
サイクルからのホルモテロールの排除は多相性のようです。見かけの半減期は、検討中の時間間隔に依存します。. 約2〜3時間の消失半減期は、経口投与後最大6、8、または12時間の血漿または血中濃度に基づいて決定されました。. 約5時間の半減期は、吸入後3〜16時間の尿排 ⁇ 率から計算されました。.
吸入後、血漿ホルモテロールの動態と尿中の排 ⁇ 率に関するデータは、健康なボランティアで2相排 ⁇ 、(R、R)と(S、S)の最終排 ⁇ 半減期-エナンチオマー13.9と。. 用量の約6.4〜8%が変化のないホルモテロールとして尿中に回収され、(R、R)および(S、S)エナンチオマーは40%および.
3H-ホルモテロールの単回経口投与後、尿中の投与量の59-62%および便中の32-34%が回復した。. ホルモテロールの腎クリアランスは150 ml /分です。.
成人の ⁇ 息患者では、尿中の用量の約10%と15-18%が変化していないか、または変化していません。. 共役ホルモテロールは、12および24マイクログラムの複数回投与後に回復しました。. 小児では、尿中の用量の約6%と6.5-9%が変化していないか、または変化していません。. 共役ホルモテロールは、12および24マイクログラムの複数回投与後に回復しました。. 健康なボランティアと同様に、(R、R)および(S、S)エナンチオマーは、成人の尿中に排 ⁇ された未変化の薬物の約40%および60%を占め、他の反復投与量に対して1つのエナンチオマーの相対的な蓄積はありませんでした。.
