Пропафенона гидрохлорид

PR間隔の軽微な延長と心室内伝導欠陥(QRS持続時間が20%未満)は、 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ による治療中に予想され、減量や薬物離脱を保証するものではありません。.

血漿中濃度が増加する可能性があるため、リトナビルと塩酸 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の同時投与は禁 ⁇ です。.

電解質障害は、最初に ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ で治療する必要があります。.

⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の弱い負の好中球効果は、心不全の素因のある患者で重要になるかもしれません。. 他の抗不整脈薬と同様に、 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ は、感度とペーシングのしきい値を変更することが示されています。.

ペースメーカーの患者では、適切な調整が必要になる場合があります。. 2:1伝導ブロックまたは1:1伝導を伴う発作性心房細動から心房粗動への変換の可能性があります。.

ベータ遮断効果のため、閉塞性気道疾患または ⁇ 息の患者の治療には注意が必要です。.

他のいくつかのクラスIC抗不整脈薬と同様に、重大な構造的心臓病の患者は深刻な悪影響の素因となる可能性があります。. したがって、これらの患者では ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ は禁 ⁇ です。.

他の抗不整脈薬と同様に、不整脈効果のリスクがあります。. 心室性不整脈の悪化が可能です。.

ブルガダ症候群はマスクを外したり、心電図(ECG)のようなブルガダが変化したりする可能性があります。. ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ による治療を開始した後、ブルガダ症候群を示唆する変化を除外するためにECGを実施する必要があります。.

心室性不整脈の治療では、患者はECGモニタリングを含む心臓学的監視下に置かれるべきであり、血圧管理および除細動器施設が利用可能であるべきです。.

治療停止は、次のECG変更のいずれかで検討する必要があります。

-25%を超えるQRSまたはQT間隔の延長。

-50%を超えるPR間隔延長。

-500ミリ秒を超えるQT間隔延長。

-または、不整脈の数の増加または悪化。

塩酸 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ を投与された各患者は、治療前および治療中に心電図学的および臨床的に評価され、 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ 塩酸塩に対する反応が継続的な治療をサポートするかどうかを判断することが不可欠です。.

a。. 安全プロファイルの概要。

⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ 療法に関連する最も頻繁で非常に一般的な副作用は、めまい、心臓伝導障害、動 ⁇ です。.

b。. 副作用の表形式の要約。

次の表は、臨床試験で報告された副作用と、市販後の経験からの ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の副作用を示しています。.

少なくとも ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ に関連すると考えられる反応は、次の規則を使用してシステムオルガンクラスと頻度で表示されます。 (> 1/10。) 一般的な。 (> 1/100から<1/10。) 珍しい。 (> 1 / 1,000から<1/100。) 知られていない。 (市販後の経験による副作用。; 利用可能なデータから推定することはできません。). 各頻度グループ内で、重症度を評価できる場合に重症度が低くなる順に副作用が現れます。. 頻度は、 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ SRの臨床試験データに基づいています。 IR製剤の副作用と頻度は同様であると予想されます。.

¹ 胆 ⁇ うっ滞、血液異常、発疹によって現れることがあります。

² めまいを除く。

³ 洞房ブロック、房室ブロック、心室ブロックを含みます。

⁴ ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ は、心拍数(頻脈)または心室細動の増加として現れる不整脈の影響に関連している可能性があります。. これらの不整脈のいくつかは生命を脅かす可能性があり、潜在的に致命的な結果を防ぐために ⁇ 生を必要とする場合があります。

⁵ 既存の心不全の悪化が発生する可能性があります。

⁶ この用語は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加、血中アルカリホスファターゼの増加などの異常な肝機能検査をカバーしています。

⁷ 精子数の減少は、 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の中止により可逆的です。

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して、疑わしい副作用を直接報告するよう求められます。.

過剰摂取の症状:。

心筋症状:心筋症状における ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の過剰摂取の影響は、衝動の発生や、PQ延長、QRS拡大、副鼻腔の自動性の抑制、AVブロック、心室頻脈、心室細動などの伝導障害として現れます。. 収縮性の低下(負の異方性効果)は低血圧を引き起こし、重症の場合には心血管ショックを引き起こす可能性があります。.

非心臓症状:頭痛、めまい、かすみ目、感覚異常、振戦、吐き気、便秘、口渇が頻繁に発生することがあります。. 非常にまれなケースでは、過剰摂取でけいれんが報告されています。. 死も報告されています。.

中毒、クロニックトニックけいれん、感覚異常、傾眠、 ⁇ 睡、呼吸停止の深刻なケースで発生する可能性があります。.

治療:。

一般的な緊急対策に加えて、患者の重要なパラメーターは集中治療環境で監視され、必要に応じて修正する必要があります。.

除細動、ならびにドーパミンとイソプロテレノールの注入は、リズムと血圧の制御に効果的です。. 静脈内ジアゼパムでけいれんが緩和されました。. 機械的呼吸補助や外部心臓マッサージなどの一般的な支援策が必要になる場合があります。.

輸血による除去を達成する試みは、限られた効果しかありません。.

高タンパク質結合(> 95%)と大量の分布により、血液透析は効果がありません。.

⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ は、S-とR- ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ のラセミ混合物です。.

吸収。

経口投与後、 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ は、用量依存的に消化管からほぼ完全に吸収されます。. 塩酸 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の投与後、最大血漿濃度は2〜3時間に達します。.

1錠を1回投与した後、バイオアベイラビリティは約50%です。. 反復投与では、肝臓の最初の通過代謝(CYP2D6)の飽和により、血漿濃度とバイオアベイラビリティが不釣り合いに上昇します。. 食事は単回投与試験で最大血漿濃度とバイオアベイラビリティを増加させましたが、健康な被験者への ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の複数回投与中に、食品はバイオアベイラビリティを有意に変化させませんでした。.

分布。

⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ は体内に急速に分布します。. 定常状態の分布量は1.9〜3.0 L / kgです。.

治療血漿レベルは150 ng / mLから1500 ng / mLの範囲です。 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の血漿タンパク質結合の程度は濃度に依存し、0.25 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLの97.3%から100 ⁇ 0の治療濃度で81.3%に減少しました。, ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の95%以上が血漿タンパク質に結合しています。.

生体内変化と排 ⁇ 。

24時間にわたる累積尿排 ⁇ を比較すると、静脈内(70 mg)の1.3%と経口(600 mg)の0.65%が尿中に変化せずに排 ⁇ されるという計算が可能になりました。. ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ は、肝臓でほとんど独占的に代謝されます。. 推定される ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ 排 ⁇ 半減期は、広範な代謝者の場合は2〜10時間、貧しい代謝者の場合は10〜32時間の範囲です。. 健康なボランティアと患者の両方で、血漿レベルとAV伝導時間の間に密接な正の相関が見られました。. ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ のクリアランスは0.67〜0.81 L / h / kgです。.

血漿レベルが500 ng / mlの後、PR間隔は、ECGの読み取りを使用して患者の用量 ⁇ 増とモニタリングを可能にするベースライン値と比較して統計的に有意に延長されます。. 心室外収縮の頻度は、血漿濃度が増加するにつれて減少します。. 適切な抗不整脈活性は、単一のケースで、血漿レベルが500 ng / ml未満と観察されています。.

バイオアベイラビリティが約100%に増加する3〜4日後に、定常状態に達します。. ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の推奨投与計画は、代謝状態に関係なく同じです(つまり、.、貧しいまたは広範な代謝者)すべての患者。.

高齢者人口。

腎機能が正常な高齢の被験者における ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の曝露は非常に変動しやすく、健康な若い被験者と有意差はありませんでした。. 5-ヒドロキシ ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ への曝露は同様でしたが、 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ グルクロニドへの曝露は倍増しました。.

腎障害。

腎機能障害が存在する場合でも、慢性血液透析患者の症例報告と単一動態研究によって確認された、 ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ の排 ⁇ の減少は起こりそうにありません。. しかしながら、グルクロニド代謝産物の蓄積が観察された。. 臨床化学の値は、妥協のない腎臓を持つ患者の値と差はありませんでした。. ⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ 塩酸塩は、腎疾患のある患者には慎重に投与する必要があります。.

肝障害。

⁇ ро ⁇ а ⁇ енона ⁇ и ⁇ ро ⁇ лори ⁇ は、肝障害のある患者の口腔バイオアベイラビリティと半減期の増加を示しています。. 肝疾患のある患者では投与量を調整する必要があります。.