Pertuzumab

ペルトゥズマブ製剤の各バイアルには、合計420 mgのペルトゥズマブが含まれています。.

⁇ 形剤/不活性成分:。 L-ヒスチジン、氷酢酸、スクロース、ポリソルベート20、注射用滅菌水。.

転移性乳がん(MBC)。

ペルトゥズマブは、転移性疾患の抗HER2療法または化学療法を事前に受けていないHER2陽性転移性乳がん患者の治療に、トラスツズマブおよびドセタキセルと組み合わせて使用 することが示されています。.

乳がんの新アジュバント治療。

ペルトゥズマブは、完全な治療の一部として、HER2陽性、局所進行、炎症性、または初期段階の乳がん(直径2 cmを超えるか、結節陽性)の患者のネオアジュバント治療にトラスツズマブおよびドセタキセルと組み合わせて使用 することが示されています早期乳がんのレジメン。. この適応症は、病理学的完全奏効率の改善の実証に基づいています。. イベントフリーの生存または全生存の改善を示すデータはありません。.

使用の制限。

• ドキソルビシン含有レジメンの一部としてのペルトゥズマブの安全性は確立されていません。.
• 早期乳がんに対して6サイクル以上投与されたペルトゥズマブの安全性は確立されていません。.

ペルツズマブ。 注射は、体の他の部分に拡がっている乳がんの治療に使用されます。. 他のがん治療薬、ドセタキセル、トラスツズマブと一緒に使用され、HER2陽性乳がんの患者にのみ使用されます。. HER2タンパク質は、一部の乳房腫瘍によって産生されます。. ペルツズマブはこのタンパク質の成長を妨げ、最終的には体によって破壊されます。. モノクローナル抗体です。.

ペルツズマブは、手術前の早期乳がんの完全な治療計画の一部としても使用されています。.

ペルツズマブは、医師の直接の監督下でのみ投与されます。.

推奨される投与量とスケジュール。

ペルトゥズマブの初期用量は840 mgを60分の静脈内注入として投与し、その後3週間ごとに420 mgを30〜60分の静脈内注入として投与します。.

ペルトゥズマブと一緒に投与する場合、トラスツズマブの推奨初期用量は8 mg / kgを90分の静脈内注入として投与し、その後3週間ごとに6 mg / kgを30〜90分かけて静脈内注入として投与します。.

ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびドセタキセルは、順次投与する必要があります。. ペルトゥズマブとトラスツズマブは任意の順序で与えることができます。. ドセタキセルは、ペルトゥズマブとトラスツズマブの後に投与する必要があります。. 各ペルトゥズマブ注入後、その後のトラスツズマブまたはドセタキセルの注入開始前に、30〜60分の観察期間をお勧めします。.

転移性乳がん(MBC)。

ペルトゥズマブと一緒に投与した場合、ドセタキセルの推奨初期用量は75 mg /m²で、静脈内注入として投与されます。. 初期用量が十分に許容される場合、用量は3週間ごとに100 mg / mに増量されます。.

乳がんの新アジュバント治療。

ペルツズマブは、早期乳がんに対する次の治療計画の一部として、3週間ごとに3〜6サイクル投与する必要があります。

• 研究2に記載されているように、トラスツズマブとドセタキセルと組み合わせた4つの術前サイクル、続いてフルオロウラシル、エピルビシン、およびシクロホスファミド(FEC)の3つの術後サイクル。
• 研究3に記載されているように、FECのみの3つの術前サイクルに続いて、ドセタキセルおよびトラスツズマブと組み合わせた3つの術前サイクルペルトゥズマブ。
• 研究3に記載されているように、ドセタキセル、カルボプラチン、およびトラスツズマブ(TCH)と組み合わせた6つの術前サイクル(75 mg /m²を超えるドセタキセルのエスカレーションは推奨されません)。

手術後、患者はトラスツズマブを投与され続け、1年間の治療を完了する必要があります。. 早期乳がんの6サイクルを超える間、ペルトゥズマブの継続的な使用を推奨するには証拠が不十分です。. アントラサイクリンとペルトゥズマブの併用投与を推奨するには証拠が不十分であり、ドキソルビシンとペルトゥズマブの連続使用をサポートする安全性データはありません。.

線量変更。

遅延または逃した投与量の場合、2回の ⁇ 次注入の間の時間が6週間未満の場合、420 mgの用量のペルトゥズマブを投与する必要があります。. 次の計画用量まで待たないでください。. 2回の ⁇ 次注入の間の時間が6週間以上の場合、840 mgのペルトゥズマブの初期用量を60分の静脈内注入として再投与し、その後3週間ごとに420 mgを静脈内注入として投与します。 30〜60分。.

トラスツズマブ治療を中止する場合は、ペルトゥズマブを中止する必要があります。.

ペルツズマブでは減量を推奨していません。.

ドセタキセルの用量変更については、関連する処方情報を参照してください。.

左心室駆出率(LVEF)。

次のいずれかで、ペルトゥズマブとトラスツズマブの投与を少なくとも3週間保留します。

• LVEFが45%未満に低下したか、
• LVEFは45%から49%で、治療前の値より10%以上絶対的に減少しています。

LVEFが49%を超えるか、45%から49%に回復し、前処理値を下回る絶対値が10%未満の場合、ペルトゥズマブを再開できます。.

約3週間以内に繰り返し評価した後、LVEFが改善されなかった、またはさらに低下した場合、個々の患者の利益がリスクを上回ると見なされない限り、ペルトゥズマブとトラスツズマブは中止する必要があります。.

輸液関連反応。

患者が注入関連の反応を起こした場合、ペルトゥズマブの注入速度が遅くなるか、中断される可能性があります。.

過敏症反応/アナフィラキシー。

患者が深刻な過敏反応を経験した場合は、注入を直ちに中止する必要があります。.

管理の準備。

静脈内注入としてのみ投与します。. 静脈内押しまたはボーラスとして投与しないでください。. ペルトゥズマブと他の薬を混ぜないでください。.

準備。

次のように、無菌技術を使用して、輸液用の溶液を準備します。

• 非経口医薬品は、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。.

• バイアルから適切な量のペルトゥズマブ溶液を引き出します。.
• 250 mL 0.9%塩化ナトリウムPVCまたは非PVCポリオレフィン輸液バッグに希釈します。.
• 希釈した溶液を穏やかな反転で混合します。. 振らないでください。.
• 準備したらすぐに管理してください。.
• 希釈した輸液をすぐに使用しない場合は、2°C〜8°Cで最大24時間保管できます。.
• 0.9%塩化ナトリウム注射のみで希釈します。. デキストロース(5%)溶液は使用しないでください。.

供給方法。

投薬形態と強さ。

使い捨てバイアルに入ったペルトゥズマブ(ペルトゥズマブ)420 mg / 14 mL(30 mg / mL)。

保管と取り扱い。

ペルツズマブ。 防腐剤を含まない溶液を含む420 mg / 14 mL(30 mg / mL)使い捨てバイアルとして供給されます。. NDC。 50242-145-01。.

使用時まで、バイアルを2°C〜8°C(36°F〜46°F)の冷蔵庫に保管してください。.

光から保護するために、バイアルを外箱に保管してください。.

フリーズしないでください。振らないでください。

製造元:Genentech、Inc.、Roche Groupのメンバー、1 DNA Way、South San Francisco、CA 94080-4990。. 改訂:2016年3月。

参照:。
ペルトゥズマブについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

ペルツズマブは、胎児に先天性欠損症や死を引き起こす可能性があります。. 妊娠している場合は使用しないでください。.

ペルトゥズマブを投与する前に、心臓病、うっ血性心不全、心臓発作の病歴、アレルギーや呼吸の問題があるかどうかを医師に伝えてください。. ペルトゥズマブを投与できないか、治療中に投与量の調整や特別な検査が必要になる場合があります。.

ペルトゥズマブ注射を受けた一部の人々は、注入に反応しました(薬が静脈に注入されたとき)。. 注射中にめまい、吐き気、立ちくらみ、弱さ、かゆみ、または息切れを感じた場合は、すぐに介護者に伝えてください。.

医師の指示に従ってペルトゥズマブを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.

• ペルトゥズマブは、診療所、病院、または診療所で注射として投与されます。.
• 粒子が含まれている、 ⁇ っている、または変色している、またはバイアルが割れている、または損傷している場合は、ペルトゥズマブを使用しないでください。.
• この製品、注射器、針は、子供やペットの手の届かないところに保管してください。. 針、注射器、その他の材料を再利用しないでください。. 使用後にこれらの材料を処分する方法を医療提供者に尋ねてください。. 廃棄については、すべての地域のルールに従ってください。.
• ペルトゥズマブの服用を忘れた場合は、すぐに医師に連絡してください。.

ペルトゥズマブの使い方について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.

使用:ラベル付きの適応症。

乳がん、転移性:。 転移性疾患を治療するための抗HER2療法または化学療法を事前に受けていない患者におけるヒト表皮成長因子受容体2(HER2)陽性転移性乳がん(トラスツズマブおよびドセタキセルと組み合わせた)の治療。.

乳がん、早期(アジュバント):。 再発のリスクが高いHER2陽性早期乳がんのアジュバント治療(トラスツズマブおよび化学療法との併用)。.

乳がん、早期(ネオアジュバント):。 トラスツズマブおよび化学療法(早期乳がんの完全な治療計画の一部として)と組み合わせた、局所進行、炎症、または初期段階のHER2陽性乳がん(直径2 cmを超えるか、結節陽性)のネオアジュバント治療。.

参照:。
他のどの薬がペルツズマブに影響を与えますか。?

重要な試験CLEOPATRAの37人の患者を対象としたサブ研究では、ペルトゥズマブとハーセプチン(トラスツズマブ)の間、およびペルトゥズマブとドセタキセルの間の薬物間相互作用の証拠は示されませんでした。. さらに、集団薬物動態分析に基づいて、ペルトゥズマブに対する同時投与されたドセタキセルまたはハーセプチン(トラスツズマブ)の臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は明らかではありませんでした。. この薬物間相互作用の欠如は、NEOSPHERE研究の薬物動態データによって確認されました。. 4つの研究では、同時投与された細胞毒性薬、ドセタキセル、ゲムシタビン、エルロチニブ、カペシタビンの薬物動態に対するペルトゥズマブの効果をそれぞれ評価しています。. ペルトゥズマブとこれらの薬剤のいずれかとの間の薬物動態学的相互作用の証拠はありませんでした。. これらの研究におけるペルトゥズマブの薬物動態は、単剤研究で観察されたものと同等でした。.

参照:。
ペルトゥズマブの考えられる副作用は何ですか。?

臨床試験:。 ペルトゥズマブの安全性は、重要な第III相試験CLEOPATRA、またはさまざまな悪性腫瘍の患者を対象に実施され、主に他の抗腫瘍剤と組み合わせてペルトゥズマブで治療された第I相および第II相試験のいずれかで、1600人以上の患者で評価されています。. フェーズIおよびIIの研究におけるペルトゥズマブの安全性は、一般的にCLEOPATRA試験で観察されたものと一致していましたが、発生率と最も一般的なADRは、ペルトゥズマブが単剤療法として投与されたか、または付随する抗腫瘍剤として投与されたかによって異なりました。研究した。.

転移性乳がん:表4は、ペルツズマブがハーセプチン(トラスツズマブ)と組み合わせて投与され、ドセタキセルvsプラセボがハーセプチン(トラスツズマブ)およびドセタキセルと組み合わせて投与された重要な臨床試験CLEOPATRAの副作用(ADR)をまとめたものです。. ペルツズマブはハーセプチン(トラスツズマブ)とドセタキセルと共に使用されるため、特定の薬物に対する副作用の因果関係を確認することは困難です。. Pertuzumabの安全性プロファイルは変更されておらず、CLEOPATRAでのフォローアップがさらに1年間(追跡期間の合計は30か月)続きます。

ハーセプチンおよびドセタキセルと組み合わせてペルトゥズマブで見られた最も一般的なADR(≥50%)は、下 ⁇ 、脱毛症および好中球減少症でした。. 最も一般的なNCI-CTCAE(バージョン3)グレード3〜4のADR(> 10%)は、好中球減少症、発熱性好中球減少症、白血球減少症でした。. 熱性好中球減少症の発生率の増加は、他の人種や他の地域の患者と比較して、両方の治療群のアジア患者で観察されました。. アジアの患者の間で、熱性好中球減少症の発生率は、プラセボ治療群(12%)と比較して、ペルトゥズマブ治療群(26%)で高かった。.

次のカテゴリの頻度が使用されています:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100から<1/10)、非一般的(≥1/ 1,000から<1/100)、まれ(≥1/ 10,000から< 1/1000)、非常にまれ(<1 / 10,000)。.

以下の臨床的に関連するADRが、ペルトゥズマブ治療群の10%未満で報告されました。.

感染症と寄生虫症:。 ⁇ 病(プラセボ治療群で3.5%/ペルトゥズマブ治療群で7.1%)。.

呼吸器、胸部および縦隔障害:。 胸水(プラセボ治療群で5.8%/治療群で5.2%)。.

心臓障害:。 左心室機能不全(プラセボ治療群で8.3%/ペルトゥズマブ治療群で4.4%)、症候性左心室収縮機能不全(CHF)を含む(プラセボ治療群で1.8%/ペルトゥズマブ治療群で1.0%)。.

免疫系障害:。 過敏症(プラセボ治療群で5.0%/ペルトゥズマブ治療群で6.4%)。. 薬物過敏症(プラセボ治療群で3.8%/ペルトゥズマブ治療群で4.4%)。.

ドセタキセルの中止後にペルトゥズマブとハーセプチン(トラスツズマブ)を投与された患者で報告されたADR: 重要な試験CLEOPATRAでは、ドセタキセル治療の中止後にADRが報告される頻度が低くなりました。. ドセタキセルの中止後、下 ⁇ (19.1%)、上気道感染症(12.8%)、発疹(11.7%)を除いて、ペルトゥズマブおよびハーセプチン(トラスズマブ)治療グループのすべてのADRが患者の10%未満で発生しました。頭痛(11.4%)と疲労(11.1%).

乳がんの新アジュバント治療:。 ネオスペレでは、ハーセプチンおよびドセタキセルと組み合わせてペルトゥズマブで見られた最も一般的なADR(≥50%)は、脱毛症および好中球減少症でした。. 最も一般的なNCI-CTCAE(バージョン3)グレード3-4 ADR(≥10%)は好中球減少症でした。.

TRYPHAENAでは、フェルツズマブをハーセプチンおよびドセタキセルと組み合わせて3サイクルのFECに続いて3サイクル投与した場合、最も一般的なADR(≥50%)は下 ⁇ 、吐き気、脱毛症でした。. 最も一般的なNCI-CTCAE(バージョン3)グレード3〜4のADR(≥10%)は、好中球減少症と白血球減少症でした。. 同様に、ペルトゥズマブをTCHと組み合わせて6サイクル投与した場合、最も一般的なADR(≥50%)は下 ⁇ と脱毛症でした。. 最も一般的なNCI-CTCAE(バージョン3)グレード3-4 ADR(≥10%)は、好中球減少症、発熱性好中球減少症、貧血、白血球減少症および下 ⁇ でした。.

選択された有害薬物反応に関する詳細情報:。 左心室機能不全:重要な試験CLEOPATRAでは、研究治療中のLVDの発生率は、プラセボ治療群でペルトゥズマブ治療群よりも高かった(それぞれ8.3%と4.4%)。. 症候性左心室収縮機能障害の発生率も、ペルトゥズマブ治療群で低かった(プラセボ治療群で1.8%対. ペルトゥズマブ治療群では1.0%)。.

NEOSPHEREでは、LVDの発生率(全体の治療期間中)は、ハーセプチンおよびドセタキセル治療群(1.9%)よりもペルトゥズマブ治療群(4.2%)で高かった。. ペルトゥズマブおよびハーセプチン治療群で症候性左心室収縮機能障害が1例発生した。.

TRYPHAENAでは、LVDの発生率(全体の治療期間中)は、アントラサイクリンとペルトゥズマブの治療群とペルトゥズマブのTCH治療群との組み合わせで類似していた(それぞれ8.8%と7.9%)。. アントラサイクリンおよびペルトゥズマブ治療群と非アントラサイクリンペルトゥズマブ治療群における症候性左心室収縮機能障害(うっ血性心不全)の発生率は、それぞれ0.7%および1.3%でした。.

輸液関連反応:。 輸液関連の反応は、重要な第1相lll試験で、輸液中または輸液と同じ日に発生する過敏症、アナフィラキシー反応、急性輸液反応またはサイトカイン放出症候群として報告されたイベントとして定義されました。. 重要な試験CLEOPATRAでは、ペルツズマブに関連する反応の検査を可能にするために、ペルツズマブの初期用量をハーセプチン(トラスツズマブ)とドセタキセルの前日に投与しました。. ペルツズマブのみが投与された最初の日、注入関連反応の全体的な頻度は、プラセボ治療群で9.8%、ペルツズマブ治療群で13.0%であり、反応の大部分は軽度または中程度でした。. ペルトゥズマブ治療群で最も一般的な注入関連反応(≥1.0%)は、発熱、悪寒、疲労、頭痛、無力症、過敏症および ⁇ 吐でした。.

すべての薬物が同じ日に投与された2番目のサイクルの間、ペルトゥズマブ治療群で最も一般的な注入関連反応(≥1.0%)は、疲労、薬物過敏症、味覚異常、過敏症、筋肉痛および ⁇ 吐でした。.

ネオシェとトリファエナでは、ペルトゥズマブは他の研究治療薬と同じ日に投与されました。. 輸液関連の反応はCLEOPATRAで観察されたものと一致しており、反応の大部分は軽度または中程度でした。.

過敏反応/アナフィラキシー:。 重要な試験CLEOPATRAでは、過敏症/アナフィラキシーの報告イベントの全体的な頻度は、プラセボ治療患者で9.1%、ペルトゥズマブ治療患者で11.0%であり、そのうち2.5%と2.0%がNCI-CTCAE(バージョン3)グレードでした。それぞれ3-4。. 全体として、プラセボ治療群の2人の患者とペルトゥズマブ治療群の4人の患者がアナフィラキシーを経験しました。.

全体として、過敏反応の大部分は重症度が軽度または中程度であり、治療時に解消されました。. 研究治療に加えられた修正に基づいて、ほとんどの反応はドセタキセル注入に続発するものとして評価されました。.

ネオシェとトリファエナでは、過敏症/アナフィラキシーイベントはクレオパトラで観察されたものと一致していました。ネオシェールでは、ペルトゥズマブとドセタキセル治療群の1人の患者がアナフィラキシーを経験しました。. TRYPHAENAでは、過敏症/アナフィラキシーの全体的な頻度は、ペルトゥズマブとTCH治療群(13.2%)で最も高く、そのうち2.6%がNCI-CTCAE(バージョン3)グレード3-4でした。.

実験室異常:。 NCI-CTCAE(バージョン3)の発生率好中球数のグレード3〜4の減少は、2つの治療群でバランスが取れていました。.

市販後:。 データなし。.

実験室異常:。 該当なし。.