Noxivent 101

Noxivent101®は、酸素供給を改善し、体外膜の酸素化の必要性を長期的かつ短期間で減らすことが示されています。 (>妊娠34週間。) 換気サポートおよびその他の適切な手段に関連する肺高血圧症の臨床的または心エコー検査の証拠に関連して低酸素性呼吸不全の新生児。.

投与量。

低酸素性呼吸不全の短期および短期新生児。

Noxivent 101の推奨用量は20 ppmです。. 治療を最大14日間、または基礎となる酸素飽和度が解消され、新生児がNoxivent 101療法で離乳する準備ができるまで、治療を続けます。.

20 ppmを超える用量は推奨されません。.

管理。

管理に関するトレーニング。

Noxivent 101のユーザー-そして、窒素酸化物デリバリーシステムは、デリバリーシステムと製薬会社によって提供される医療専門家のための包括的な定期的なトレーニングプログラムを十分に完了する必要があります。. 窒素酸化物療法を実施する医療従事者は、1-877-566-9466に基づくNoxivent 101の送達と投与について、年間24時間365日の技術サポートを受けています。.

窒素酸化物コンベヤシステム。

Noxivent 101は、校正済みのNoxivent 101 DSIR®窒素酸化物デリバリーシステムを使用して投与する必要があります。. Noxivent 101に関連付けられた検証済みの換気装置のみを使用する必要があります。. 窒素酸化物供給システムのラベルを参照するか、877.566.9466に電話するか、Noxivent 101.comにアクセスして、検証済みのシステムの現在のリストを確認してください。.

バックアップバッテリー電源と、電源とシステムの障害を修正するために利用できる独立した予備の一酸化窒素供給システムがあります。.

モニタリング。

Noxivent 101治療を開始してから4〜8時間以内に、治療中に定期的にメトヘモグロビンを測定します。.

Noxivent 101を投与しながら、PaO2および/またはNO2を監視します。.

離乳と解体。

Noxivent 101を突然停止しないでください。. Noxivent 101を離乳するには、いくつかのステップで弱め、低酸素血症を監視するために各ステップで数時間一時停止します。.

Noxivent 101は、右から左への血の分路に依存する新生児には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

突然の中止後の再結合肺高血圧症症候群。

Noxivent 101の離乳。. Noxivent 101の突然の中止は、酸素供給を悪化させ、肺動脈圧を上昇させる可能性があります。D.H。リバウンド肺高血圧症症候群。. リバウンド肺高血圧症症候群の兆候と症状は、低酸素血症、全身性低血圧、徐脈、および心拍出量の減少です。. 肺高血圧症がリバウンドで発生する場合は、すぐにNoxivent 101療法を使用してください。.

メトヘモグロビン血症による低酸素血症。

窒素酸化物はヘモグロビンを組み合わせて、酸素を輸送しないメトヘモグロビンを形成します。. メタヘモグロビンレベルは、Noxivent 101の用量とともに増加します。定常状態のメトヘモグロビンレベルに到達するには、8時間以上かかる場合があります。. メタヘモグロビンを監視し、Noxivent 101の用量を調整して、酸素供給を最適化します。.

メトヘモグロビンレベルがNoxivent 101の用量の減少または中止で溶解しない場合、メトヘモグロビン血症の治療のための追加の治療が正当化される可能性があります。.

二酸化窒素による呼吸障害。

二酸化窒素(NO2)は、NOとO2を含むガス混合物で形成されます。. 二酸化窒素は気道の炎症や肺組織の損傷を引き起こす可能性があります。.

NO2濃度が予期せず変化した場合、または呼吸回路で測定したときにNO2濃度が3 ppmに達した場合、トラブルシューティングのための窒素酸化物供給システムO&mマニュアルセクションに従って供給システムを評価し、NO2アナライザーを再校正する必要があります。. Noxivent 101および/またはFiO2の用量は、それに応じて調整する必要があります。.

悪化する心不全。

Noxivent 101で治療された左心室機能障害のある患者は、肺水腫、肺毛細血管圧の上昇、左心室機能障害の悪化、全身性低血圧、徐脈および心停止を経験する可能性があります。. 対症療法中はNoxivent 101を中止してください。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

20時間/日から2年までの期間のラットの推奨用量(20 ppm)までの吸入暴露は、発がん性の影響の証拠を示さなかった。. より高い暴露は調査されなかった。.

窒素酸化物は、サルモネラ(エイムス試験)、ヒトリンパ球およびその後に遺伝毒性を示します。 in vivo。 -ラットでの暴露が実証された。. 生殖能力の影響について窒素酸化物を評価する動物または人間の研究はありません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

Noxivent 101では動物生殖研究は行われていません。. Noxivent 101が妊婦に投与されたときに胎児の損傷を引き起こす可能性があるのか 、生殖能力に影響を与えるのかは不明です。. Noxivent 101は成人での使用は示されていません。.

母乳育児の母親。

窒素酸化物は、授乳中の母親を含む成人人口での使用は示されていません。. 窒素酸化物が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.

小児用。

吸入に対する一酸化窒素の安全性と有効性は、長期および短期の新生児の肺高血圧症の兆候に関連して低酸素性呼吸不全の新生児で実証されています。. 気管支肺異形成を防ぐために未熟児を対象に実施された追加の研究では、有効性の有意な証拠は示されていません。. 他の年齢層でのその有効性に関する情報はありません。.

老人病アプリケーション。

窒素酸化物は成人人口での使用は示されていません。.

以下の副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

低酸素血症。

悪化する心不全。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。. ただし、臨床試験の副作用に関する情報は、薬物使用に関連する有害事象を特定し、率を近づけるための基礎を提供します。.

対照研究には、5〜80 ppmのNoxivent 101用量の325人の患者とプラセボの251人の患者が含まれていました。. プールされた研究の全体的な死亡率は、プラセボでは11%、ノキシベント101では9%でした。ノキシベント101の死亡率を除外するのに十分な結果は、プラセボよりも40%以上悪いです。.

NINOSとCINRGIの両方の研究で、Noxiventの入院期間は101とプラセボ治療群と同様でした。.

Noxivent 101を投与された278人の患者とすべての対照研究からプラセボを投与された212人の患者が少なくとも6か月のフォローアップを利用できます。. これらの患者の間で、再入院、特別な医療サービス、肺疾患または神経学的影響の必要性に対する治療の悪影響の証拠はありませんでした。.

NINOS研究では、治療群は頭蓋内出血、グレードIV出血、心室周囲白黒マラシア、脳発作、抗けいれん療法を必要とする発作、肺の出血または胃腸出血の頻度と重症度が類似していた。.

CINRGIでは、唯一の陰性反応(プラセボよりもNoxiventの方が2%以上高い発生率)は低血圧でした(14%vs. 11%)。.

マーケティング経験。

病院のスタッフが窒素酸化物の吸入に誤ってさらしたという市販後の報告は、胸の問題、めまい、喉の渇き、呼吸困難、頭痛に関連しています。.

Noxivent 101の過剰摂取は、NO2の増加に関連するメトヘモグロビンおよび肺毒性の増加に現れます。. NO2の増加は、急性肺損傷を引き起こす可能性があります。. メテモグロビンの増加は、サイクルの酸素放出能力を低下させます。. 臨床試験では、NO2値が3 ppmを超えるか、メトヘモグロビンレベルが7%を超える場合、Noxivent 101の用量を減らすか停止することで治療しました。.

臨床状況に応じて、治療の減少または中止後に溶解しないメトヘモグロビン血症は、ビタミンCの静脈内、メチレンブルーの静脈内または輸血で治療できます。.

PPHNの肺血管緊張への影響。

新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)は、メコニウム吸引症候群(MAS)、肺炎、敗血症、HYALIN膜疾患、先天性ツヴェルヒフェルハーニア(CDH)、肺低形成症などの他の疾患における主要な発達欠陥または二次状態として発生します。. これらの状態では、肺血管抵抗(PVR)が高く、低酸素血症を引き起こします。これは、動脈管上部と卵孔の ⁇ 円形の外観による血液の右から左へのランキングに起因します。. PPHNの新生児では、Noxivent 101が酸素供給を改善します(PaO2の大幅な増加が示すように)。.

窒素酸化物の薬物動態は成人で研究されています。.

吸収と分布。

窒素酸化物は吸入後に全身に吸収されます。. そのほとんどは肺毛細血管床を横切っており、60%から100%の酸素飽和ヘモグロビンと結合しています。. この酸素飽和度により、窒素酸化物は主にオキシヘモグロビンと結合して、メトヘモグロビンと硝酸塩を生成します。. 酸素飽和度が低い場合、窒素酸化物をデオキシヘモグロビンと組み合わせて一時的にニトロシルヘモグロビンを形成し、酸素にさらされると窒素酸化物とメトヘモグロビンに変換されます。. 肺系内では、窒素酸化物を酸素や水と組み合わせて二酸化窒素を生成できます。. オキシヘモグロビンと相互作用してメトヘモグロビンと硝酸塩を生成する亜硝酸塩を生成します。. したがって、全身サイクルに入る窒素酸化物の最終生成物は、主にメトヘモグロビンと硝酸塩です。.

代謝。

メトヘモグロビンの性質は、呼吸不全の新生児における時間と窒素酸化物曝露濃度の関数として調べられました。. 0、5、20、および80 ppm Noxivent 101への曝露の最初の12時間におけるメトヘモグロビン濃度時間プロファイル(MetHb)を図1に示します。.

図1:0、5、20、または80 ppmの吸入による新生児のメテモグロビン濃度-時間プロファイルNoxivent 101。

メタエモグロビン濃度は、窒素酸化物曝露の最初の8時間で増加しました。. 平均メトヘモグロビンレベルは、プラセボ群とグループ5 ppmおよび20 ppm Noxivent 101で1%未満に留まりましたが、グループ80 ppm Noxivent 101で約5%に達しました。. メタエモグロビンレベルが7%を超えるのは、80 ppmを投与された患者でのみ達成され、グループの35%を占めていました。. メテモグロビン詐欺のピークに到達するための平均時間10±これらの13人の患者では9(SD)時間(中央値、8時間)ですが、1人の患者は7%から40時間を超えませんでした。.

除去。

硝酸塩は、尿中に排 ⁇ される主要な一酸化窒素代謝物として識別され、吸入された窒素酸化物用量の70%以上を占めます。. 硝酸塩は腎臓によって血漿から除去され、速度は糸球体 ⁇ 過の速度に近づきます。.