Novantrone

NOVANTRONE®(注射用ミトキサントロン。 集中)。 ミトキサントロンを含む滅菌水溶液です。 ミトキサントロン遊離塩基あたり2 mgに相当する濃度の塩酸塩。 mLは、次のように複数回投与用のバイアルで提供されます。

NDC。 44087-1520-1。 -20 mg / 10 mL /マルチドースバイアル(2 mg / mL)。

NOVANTRONE®(注射用ミトキサントロン。 濃縮物)は15°-25°Cの間に保管する必要があります。 (59°-77°F)。. フリーズしないでください。

参照。

1。. NIOSHアラート:職業被ばくの防止。 医療環境における抗腫瘍薬およびその他の危険な薬物。. 2004年。. アメリカ 保健福祉省、公衆衛生局、センター。 疾病管理および予防、国立労働安全研究所および。 健康、DHHS(NIOSH)出版物番号. 2004-165。.

2。. OSHAテクニカルマニュアル、TED 1-0.15A、セクションVI:チャプター。 2。. 有害薬物への職業暴露の管理。. OSHA、1999。. http://www.osha.gov/dts/osta/otm_vi_2.html。.

3。. アメリカ健康システム薬剤師協会。. (2006)。 有害薬物の取り扱いに関するASHPガイドライン。.

4。. Polovich、M.、White、J.M.&Kelleher、L.O. (編.)。 2005年。. 化学療法と生物療法のガイドラインと実践のための推奨事項。 (2。^nd ed。.)ペンシルバニア州ピッツバーグ:腫瘍学看護学会。.

発行日:2012年3月。. 製造:EMD Serono、Inc. ロックランド、マサチューセッツ州02370アメリカ。

NOVANTRONEは神経障害を軽減するために示されています。 および/または二次(慢性)進行性、進行性再発、または再発寛解型複数が悪化している患者の臨床再発の頻度。 硬化症(すなわち.、神経学的状態が著しく異常である患者。 再発間)。. NOVANTRONEは患者の治療には適応されません。 一次進行性多発性硬化症。.

研究における多発性硬化症の臨床パターン。 次のように特徴付けられました:二次進歩的および進歩的再発。 疾患は、障害の有無にかかわらず徐々に増加する障害によって特徴付けられました。 重ねられた臨床再発、および再発寛解疾患の悪化でした。 臨床的再発が特徴で、段階的に悪化します。 障害。.

コルチコステロイドと組み合わせたNOVANTRONEが示されます。 関連する痛みのある患者の治療のための最初の化学療法として。 進行したホルモン不応性前立腺癌。.

他の承認された薬物と組み合わせたNOVANTRONEです。 急性非リンパ性白血病(ANLL)の初期治療で示されます。 大人。. このカテゴリには、骨髄性、前骨髄球性、単球性、およびが含まれます。 赤血球急性白血病。.

(こちらもご覧ください。 警告。)

多発性硬化症。

NOVANTRONEの推奨用量は、12 mg /m²です。 3か月ごとに短い(約5〜15分)静脈内注入。. 左。 心室駆出率(LVEF)は、心エコー図または NOVANTRONEおよびすべての初期用量の投与前のMUGA。 その後の投与。. さらに、標識または標識の場合はLVEF評価をお勧めします。 うっ血性心不全の症状は、治療中いつでも発症します。 NOVANTRONE NOVANTRONEは多発性硬化症患者に投与すべきではありません。 LVEFが50%未満で、LVEFが臨床的に大幅に減少している。 140 mg /m²以上の累積生涯線量を受けた人。. 完了。 血小板を含む血球数は、各コースの前に監視する必要があります。 NOVANTRONE、および感染の兆候または症状が現れた場合。. NOVANTRONEは一般に多発性硬化症患者に投与すべきではありません。 好中球数が1500細胞/mm³未満の場合。. 肝機能検査はすべきです。 また、各コースの前に監視されます。. 複数のNOVANTRONE療法。 肝機能検査が異常な硬化症患者は推奨されません。 NOVANTRONEクリアランスは肝障害によって減少し、実験室がないためです。 測定は、薬物のクリアランスと用量調整を予測できます。.

生物学的に能力のある多発性硬化症の女性。 彼らが避妊を使用している場合でも、妊娠することは、 妊娠検査、および結果は、各用量を受け取る前に知っておく必要があります。 NOVANTRONE(参照。 警告。, 妊娠。).

ホルモン耐火性前立腺癌。

の2つのフェーズ3比較試験のデータに基づく。 NOVANTRONEとコルチコステロイド対コルチコステロイドのみを推奨します。 NOVANTRONEの投与量は、短い静脈内注入として12〜14 mg /m²です。 21日ごと。.

大人のANLLの併用初期療法。

誘導の場合、推奨用量は12 mg /m²です。 静脈内注入として投与された1〜3日目のNOVANTRONE、および100 mg /m²。 1〜7日目に24時間連続注入として7日間シタラビン。.

ほとんどの完全な寛解は、最初の後に発生します。 導入療法のコース。. 不完全な抗白血病の場合。 応答、2番目の導入コースが与えられる場合があります。. NOVANTRONEを与える必要があります。 同じ1日の投与量レベルを使用して、2日間およびシタラビン5日間。.

重度または生命にかかわる非血液毒性がある場合。 最初の導入コースで観察され、2番目の導入コースは観察する必要があります。 毒性が解消するまで差し控えてください。.

2つの大きな無作為化で使用された統合療法。 多施設試験は、静脈内投与により投与された12 mg /m²のNOVANTRONEで構成されていました。 1日目と2日目に毎日注入し、シタラビン、100 mg /m²を5日間投与します。 1〜5日目の連続24時間注入。. 最初のコースが与えられました。 最終導入コースの約6週間後。二番目でした。 通常、最初の投与から4週間後に投与されます。. 重度の骨髄抑制。 発生した。. (見る。 臨床薬理学。)

肝障害。

肝障害のある患者の場合、現在はありません。 用量調整の推奨を可能にする実験室測定。. (見る。 クリニカル。 薬理学。, 特別な人口。, 肝障害。)

準備と管理上の注意。

NOVANTRONE CONCENTRATEは、使用する前に希釈する必要があります。

非経口医薬品は目視検査する必要があります。 溶液のたびに、投与前の粒子状物質と変色。 およびコンテナ許可。.

NOVANTRONEの用量は少なくとも50 mLに希釈する必要があります。 0.9%塩化ナトリウム注射(USP)または5%デキストロース注射。 (USP)。. NOVANTRONEは、水、通常の生理食塩水、または通常の生理食塩水で5%のデキストロースにさらに希釈して、すぐに使用できます。. フリーズしないでください。

沈殿物が形成される可能性があるため、NOVANTRONEはヘパリンと同じ注入で混合しないでください。. 特定の互換性データがあるためです。 利用できません。NOVANTRONEを同じように混合しないことをお勧めします。 他の薬との注入。. 希釈した溶液はゆっくりと導入する必要があります。 0.9%ナトリウムの自由に動く静脈内注入としてチューブに入れます。 塩化物注射(USP)または5%デキストロース注射(USP)。 3分未満。. 未使用の輸液はすぐに廃棄してください。 適切な方法で。. 多回投与の場合、浸透後。 ストッパー、希釈されていないNOVANTRONE濃縮物の残りの部分。 15°-25°Cの間で7日以内保管してください。 (59°-77°F)または冷蔵下で14日。. フリーズしないでください。 保存料は含まれていません。

NOVANTRONEの管理のケアにより、 血管外漏出のチャンス。. NOVANTRONEはaのチューブに投与する必要があります。 0.9%塩化ナトリウム注射液、USPまたはの静脈内注入を自由に実行。 5%デキストロース注射、USP。チューブはバタフライ針に取り付けます。 または他の適切なデバイスで、できれば大きな静脈に挿入します。. もし。 可能性のある、関節上の静脈や静脈が損なわれている四肢の静脈を避けてください。 リンパ排液。. 注入時の血管外漏出を避けるように注意する必要があります。 部位および皮膚、粘膜、またはとのNOVANTRONEの接触を避けるため。 目。. ノバントロンは、SUBCUTANEOUSEで投与しないでください。兆候がある場合。 ⁇ 熱感、痛み、そう ⁇ 症などの血管外漏出の症状が発生しています。 紅斑、腫れ、青色の変色、または ⁇ 瘍、注射または。 輸液は直ちに終了し、別の静脈で再開する必要があります。. 中に。 NOVANTRONE血管外漏出の静脈内投与は、または 血が戻ったとしても、付随する刺痛や ⁇ 熱感はありません。 輸液針の吸引によく。. それが知られているか、疑われている場合。 皮下血管外漏出が発生した場合は、間欠的であることが推奨されます。 アイスパックは、血管外漏出の領域に配置され、影響を受ける。 四肢が上昇します。. 贅沢の進歩的な性質のため。 反応、注射の領域は頻繁に検査され、手術されるべきです。 現地の反応の兆候があれば、相談は早くから得られました。.

誤ってNOVANTRONEに曝された皮膚をすすぐ必要があります。 温水が豊富で、目が関係している場合は、標準的な ⁇ 。 テクニックはすぐに使用する必要があります。. ゴーグル、手袋、そして。 保護ガウンは、準備と投与中に推奨されます。 薬物。.

抗がん剤の適切な取り扱いと廃棄の手順。 薬物を検討する必要があります。. この主題に関するいくつかのガイドラインがありました。 公開。.^1-4。 すべての一般的な合意はありません。 ガイドラインで推奨されている手順が必要または適切です。.

NOVANTRONEは、持っている患者には禁 ⁇ です。 それに対する以前の過敏症を示した。.

警告。

ノバントロンが高用量で使用されている場合(> 14 mg /m²/ d x 3。 日)レケミアの治療のために示されるように、いくつかのミエロ抑制。 発生します。したがって、NOVANTRONEのみを管理することをお勧めします。 この病気の化学療法で経験された医師によって。実験室と。 サポートサービスは、血液学および化学モニタリングに利用できる必要があります。 抗生物質を含む調整療法。血液および血液製剤は必須です。 ⁇ 進低形成の予想される期間中および重度の骨髄抑制中に患者をサポートすることができます。特定のケアを提供する必要があります。 統合療法を行う前に、完全な血液学的回復を保証する(IF。 この治療は使用されます)と患者は、この間、密接に監視されるべきです。 フェーズ。任意の用量で投与されたノバントロンは、骨髄抑制を引き起こす可能性があります。

一般的な。

結果として既存の骨髄抑制を有する患者。 以前の薬物療法は、それが感じられない限り、NOVANTRONEを受けるべきではありません。 そのような治療からの可能な利益は、さらなる髄質のリスクを保証します。 抑圧。.

NOVANTRONE(注射用ミトキサントロン)の安全性。 集中力)肝不全患者の確立されていない(参照。 クリニカル。 薬理学。).

静脈内以外の経路で使用するための安全性。 行政は確立されていません。.

NOVANTRONEは、皮下、筋肉内、適応症ではありません。 または動脈内注射。. 地域/地域の報告があります。 動脈内注射後の神経障害、不可逆的なもの。.

NOVANTRONEは髄腔内注射によって投与してはなりません。. そこ。 中央および末 ⁇ の両方の神経障害および神経毒性の報告があります。 髄腔内注射後。. これらの報告には、発作が先行しています。 ⁇ 睡と重度の神経学的後遺症、および腸と ⁇ による麻痺。 機能不全。.

NOVANTRONEを含むトポイソメラーゼII阻害剤はされています。 二次急性骨髄性白血病の発生に関連し、 骨髄抑制。.

心臓への影響。

心臓への影響の危険の可能性があるため。 以前にダウノルビシンまたはドキソルビシンで治療された患者、 そのような患者におけるNOVANTRONE療法の利益とリスクの比率は、 治療を開始する前に決定されます。.

左の減少を含む機能的心臓の変化。 心室駆出率(LVEF)と不可逆的なうっ血性心不全。 NOVANTRONEで発生する可能性があります。心臓毒性は、患者でより一般的かもしれません。 アントラサイクリンによる以前の治療、以前の縦隔放射線療法、または 既存の心血管疾患。. そのような患者は定期的な心臓を持っている必要があります。 治療開始からのLVEFのモニタリング。. 受けたがん患者。 単独または他の併用による140 mg /m²の累積用量。 化学療法剤は、臨床の累積確率が2.6%でした。 うっ血性心不全。. 比較腫瘍学試験では、全体。 これでのLVEFの中程度または重度の減少の累積確率率。 用量は13%でした。.

多発性硬化症。

心機能の変化は、 NOVANTRONEで治療された多発性硬化症。 1つの対照試験(研究1。 見る。 臨床試験。, 多発性硬化症。)、2人の患者(2%)。 127はNOVANTRONEを投与され、1つは5 mg /m²の投与を受け、もう1つは投与されます。 12 mg /m²の用量では、LVEF値が50%未満に減少しました。. 追加。 LVEFを測定していなかった12 mg /m²を投与された患者は減少しました。 心室機能の別の心エコー測定(フラクショナル。 短縮)裁判の中止につながった(参照。 逆行。 反応。, 多発性硬化症。)。. うっ血の報告はありませんでした。 どちらの対照試験でも心不全。.

MS患者は心臓の兆候について評価されるべきであり、 病歴、身体検査、ECG、および定量的LVEFによる症状。 適切な方法論を使用した評価(例:. 心エコー図、MUGA、MRIなど.)。 NOVANTRONE療法を開始する前。. ベースラインLVEFのMS患者。 通常の下限を下回ることは、NOVANTRONEで処理しないでください。 兆候または症状がある場合は、その後のLVEFおよびECG評価をお勧めします。 うっ血性心不全が発生し、MSに投与されるすべての投与の前に。 患者。. NOVANTRONEは、aを経験したMS患者に投与すべきではありません。 LVEFを通常の下限未満に、aを経験した人に削減。 LVEFの臨床的に有意な減少、またはそれを受け取った人。 140 mg /m²の累積生涯線量。. MS患者は毎年持っている必要があります。 監視するNOVANTRONEを停止した後の定量的なLVEF評価。 発症後期の心毒性。.

白血病。

急性うっ血性心不全が時折発生することがあります。 ANLLのNOVANTRONEで治療された患者。の第一選択比較試験で。 NOVANTRONE +シタラビンvsダウノルビシン+シタラビン成人患者。 以前に治療されていないANLL、治療はうっ血性心不全と関連していた。 各腕の患者の6.5%。. 薬物療法と薬物療法の因果関係。 心筋以来、この設定では心臓への影響を確立することは困難です。 機能は、貧血、発熱、感染症などによってしばしば低下します。 基礎疾患を伴うことが多い出血。.

ホルモン耐火性前立腺癌。

LVEFの減少などの機能的心臓の変化。 うっ血性心不全は、ホルモン不応性前立腺の患者で発生する可能性があります。 NOVANTRONEで治療された癌。 NOVANTRONEの無作為比較試験で。 加えて、低用量プレドニゾン対低用量プレドニゾン、128人中7人(5.5%)。 NOVANTRONEで治療された心臓イベントは、LVEFの減少として定義されました。 通常の範囲未満、うっ血性心不全(n = 3)、または心筋。 虚血。. 2人の患者は心臓病の既往歴がありました。. 合計。 心臓効果のある患者に投与されたNOVANTRONEの用量は>の範囲でした。 48〜212 mg /m²。.

NOVANTRONE +の安全性について評価可能な112人の患者のうち。 CALGB試験のヒドロコルチゾン群では、18人の患者(19%)が減少しました。 心機能、5人の患者(5%)は心虚血、2人の患者(2%)でした。 肺水腫を経験した。. 投与されたNOVANTRONE総投与量の範囲。 これらの患者には利用できません。.

妊娠。

NOVANTRONEは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. 出産の可能性のある女性は避けるように助言されるべきです。 妊娠する。. ミトキサントロンは潜在的なヒト催奇形物質と考えられています。 その作用機序と発達効果が実証されたためです。 関連エージェントによる。. 器官形成期間中の妊娠中のラットの治療。 妊娠の0.1を超える用量での胎児の成長遅延と関連していた。 mg / kg /日(mg /m²ベースで推奨されるヒト用量の0.01倍)。. いつ。 妊娠中のウサギは器官形成中に治療され、発生率が増加しました。 0.1 mg / kg /日(0.01倍)を超える用量で早産が観察されました。 mg /m²ベースの推奨されるヒト用量)。. 催奇形性の影響は観察されなかった。 これらの研究では、テストされた最大線量は推奨をはるかに下回っていました。 ヒトの用量(mg /m²ベースで、ラットとウサギでそれぞれ0.02回と0.05回)。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 女性との。 生物学的に妊娠することができる多発性硬化症は、 各用量の前に妊娠検査を受け、結果は事前にわかっている必要があります。 薬物の投与に。. この薬が妊娠中に使用された場合、または この薬を服用している間に患者が妊娠し、患者に知らせてください。 胎児への潜在的なリスクの。.

二次白血病。

NOVANTRONE®療法はリスクを高めます。 がん患者および患者の二次白血病を発症する。 多発性硬化症。.

前立腺癌患者の研究では、急性骨髄性。 白血病はミトキサントロン治療患者の1%(5/487)で発生しましたが、発生しませんでした。 対照群(0/496)の4.7年でミトキサントロンを投与されなかった症例。 フォローアップ。.

予想されるオープンラベルで、忍容性と安全性。 NOVANTRONE®治療を受けたMS患者のモニタリング研究がフォローアップされました。 白血病は5年(中央値2.8年)まで0.6%(3/509)で発生しました。 患者。. 出版物では、コホートにおける白血病のリスクが0.25%から2.8%であると説明しています。 MSの患者はNOVANTRONE®で治療され、さまざまな結果が続きました。 期間。. この白血病リスクは、一般的に白血病のリスクを超えています。 人口。. 最も一般的に報告されたタイプは急性前骨髄性白血病でした。 急性骨髄性白血病。.

1774年にNOVANTRONEを投与された乳がん患者。 他の細胞毒性薬や放射線療法と同時に、累積リスク。 治療に関連する急性骨髄性白血病の発生率は1.1%と推定されました。 5年と10年でそれぞれ1.6%。. 2番目に大きいレポートが含まれています。 NOVANTRONEで治療された乳がん患者449人。 放射線療法および/または他の細胞毒性薬と。. この研究では、累積的です。 二次白血病を発症する確率は4で2.2%と推定されました。 年。.

二次急性骨髄性白血病も報告されています。 アントラサイクリンで治療された癌患者。. NOVANTRONEは炭 ⁇ 菌です。 関連薬。. 二次白血病の発生は、より一般的です。 アントラサイクリンは、DNA損傷性抗腫瘍薬と組み合わせて投与されます。 薬剤、患者が細胞毒性薬でひどく前処理された場合、または。 アントラサイクリンの投与量がエスカレートしたとき。.

急性白血病の症状には、過度のあざが含まれる場合があります。 出血、および再発感染。.

注意。

一般的な。

NOVANTRONEによる治療は、クローズと 血液学的および化学的実験室パラメータの頻繁なモニタリングも。 頻繁な患者の観察として。.

全身感染症は、またはと同時に治療する必要があります。 NOVANTRONEによる治療を開始する直前。

患者さんのための情報。

見る。 FDA承認の患者表示(薬ガイド)。.

薬ガイドの入手可能性を患者に通知します。 治療を開始する前に、投薬ガイドを読むように指示します。 ノバントロンと各注入前。. ノバントローネ薬を確認します。 治療開始前および定期的にすべての患者をガイドします。 治療中。. ノバントロンは次のように服用する必要があることを患者に指示します。 処方された。.

ノバントロンが骨髄抑制を引き起こす可能性があることを患者に助言します。 骨髄抑制の兆候と症状を患者に知らせます。. 患者に助言する。 ノバントロンはうっ血性心不全を引き起こし、死に至る可能性があること。 これまでに心臓の問題を抱えたことがない人に、患者に知らせてください。 うっ血性心不全の兆候と症状。. 投与している患者に助言する。 ノバントロンは、心臓を受けるべき多発性硬化症を治療します。 各ノヴァントローネ投与前およびノヴァントローネ停止後の毎年のモニタリング。.

NOVANTRONEは、24の尿に青緑色を与えることがあります。 投与数時間後、患者はこれを期待するように助言されるべきです。 治療中。. 強膜の青みがかった変色も発生する可能性があります。.

実験室試験。

血小板を含む完全な血球数は、 NOVANTRONEの各コースの前に、および兆候や症状が発生した場合に取得されます。 感染の発生。. 肝機能検査も前に実施する必要があります。 治療の各コース。. NOVANTRONEクリアランスのため、肝機能検査が異常な多発性硬化症患者におけるNOVANTRONE療法は推奨されません。 肝障害により減少し、臨床検査では薬物を予測できません。 クリアランスと線量調整。.

白血病治療では、結果として高尿酸血症が発生することがあります。 NOVANTRONEによる腫瘍細胞の急速な溶解の。血清尿酸レベルは 開始前に開始された監視および低刺激療法。 抗白血病療法。.

生物学的に能力のある多発性硬化症の女性。 彼らが避妊を使用している場合でも、妊娠することは、 妊娠検査、および結果は、各用量を受け取る前に知っておく必要があります。 NOVANTRONE(参照。 警告。, 妊娠。).

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

ラットとマウスの静脈内治療。 24か月間21日ごとに、NOVANTRONEを使用すると発生率が増加しました。 0.03 mg / kgの用量でのラットの線維腫および外耳道腫瘍の。 (0.02 mg /m²ベースで推奨されるヒト用量を折りたたむ)、および肝細胞。 0.1 mg / kgの用量の雄マウスの腺腫(0.03推奨ヒト倍)。 mg /m²ベースの用量)。. 21日ごとに1回、ラットの静脈内治療。 NOVANTRONEを使用した12か月は、外部の発生率の増加をもたらしました。 0.3 mg / kgの用量でのラットの聴覚管腫瘍(0.15倍推奨)。 mg /m²ベースのヒト用量)。.

変異誘発。

NOVANTRONEは、in vivoラット骨髄で染色体異常誘発性でした。 アッセイ。. NOVANTRONEも2つで染色体異常誘発性でした。 in vitro。 アッセイ;それはDNAを誘発した。 中国語の原発性ラット肝細胞と姉妹染色分体交換の損傷。 ハムスター卵巣細胞。. NOVANTRONEは、細菌および哺乳類の試験で変異原性があった。 システム(エイムス/サルモネラ菌および大腸菌およびL5178Y TK +/マウスリンパ腫)。.

特別な人口。

肝障害。

肝機能障害のある多発性硬化症の患者。 通常、NOVANTRONEで処理しないでください。 NOVANTRONEはする必要があります。 肝障害のある他の患者に注意して投与。. に。 重度の肝機能障害のある患者では、AUCは3倍以上です。 肝機能が正常な患者で観察された値よりも大きい。.

妊娠。

妊娠カテゴリーD(参照。 警告。).

授乳中の母親。

NOVANTRONEは母乳中に排 ⁇ され、重要です。 濃度(18 ng / mL)は、最後の28日間報告されています。 管理。. 深刻な副作用の可能性があるため。 NOVANTRONEの乳児、母乳育児は開始前に中止する必要があります。 治療。.

小児用。

小児患者の安全と有効性はそうではありません。 設立。.

老人用。

多発性硬化症。: ノバントロンの臨床試験。 決定するのに十分な数の65歳以上の患者は含まれていませんでした。 若い患者とは異なる反応をするかどうか。. その他の報告された臨床。 経験では、高齢者と高齢者の反応の違いは確認されていません。 若い患者。.

ホルモン耐火性前立腺癌。: 百。 65歳以上の46人の患者と52人の若い患者(65歳未満)がいます。 対照臨床試験でノバントロンで治療された。. これらの研究はそうしました。 若い患者がいるかどうかを判断するのに十分な数の若い患者は含まれていません。 高齢の患者とは異なる反応を示します。. ただし、一部の感度が高くなります。 高齢者を除外することはできません。.

急性非リンパ性白血病。: 決定的なものですが。 ノバントロンを使用した研究は、老人患者では行われていません。 ANLL、毒性は高齢者でより頻繁になるかもしれません。. 高齢患者はもっと多いです。 疾患または疾患療法により、加齢に伴う併存症を起こす可能性があります。.

In vitro薬物相互作用研究があります。 ミトキサントロンがCYP450 1A2、2A6、2C9、2C19、2D6を阻害しなかったことを示した。 2E1、および3A4は、幅広い濃度範囲にわたって。. in vitroの結果。 導入研究は決定的ではありませんが、ミトキサントロンは弱い可能性があることを示唆しています。 CYP450 2E1活性の誘導剤。.

NOVANTRONEの相互作用の薬物動態研究。 ヒトに併用して投与された薬物は行われていません。. NOVANTRONEの代謝につながる経路は解明されていません。. 今日まで、市販後の経験では、重要な薬物は明らかにされていません。 がんの治療のためにNOVANTRONEを投与された患者の相互作用。. 多発性硬化症の患者における薬物相互作用に関する情報は、 限定。.

NOVANTRONEは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. 出産の可能性のある女性は避けるように助言されるべきです。 妊娠する。. ミトキサントロンは潜在的なヒト催奇形物質と考えられています。 その作用機序と発達効果が実証されたためです。 関連エージェントによる。. 器官形成期間中の妊娠中のラットの治療。 妊娠の0.1を超える用量での胎児の成長遅延と関連していた。 mg / kg /日(mg /m²ベースで推奨されるヒト用量の0.01倍)。. いつ。 妊娠中のウサギは器官形成中に治療され、発生率が増加しました。 0.1 mg / kg /日(0.01倍)を超える用量で早産が観察されました。 mg /m²ベースの推奨されるヒト用量)。. 催奇形性の影響は観察されなかった。 これらの研究では、テストされた最大線量は推奨をはるかに下回っていました。 ヒトの用量(mg /m²ベースで、ラットとウサギでそれぞれ0.02回と0.05回)。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 女性との。 生物学的に妊娠することができる多発性硬化症は、 各用量の前に妊娠検査を受け、結果は事前にわかっている必要があります。 薬物の投与に。. この薬が妊娠中に使用された場合、または この薬を服用している間に患者が妊娠し、患者に知らせてください。 胎児への潜在的なリスクの。.

多発性硬化症。

NOVANTRONEは149人の患者に投与されています。 2人の無作為化臨床試験における多発性硬化症。 コルチコステロイドと組み合わせてNOVANTRONEを受け取りました。.

研究1では、中止した患者の割合。 有害事象による治療は、12 mg /m²NOVANTRONEで9.7%(n = 6)でした。 腕(白血球減少症、うつ病、LV機能低下、骨の痛みと ⁇ 吐、腎臓。 失敗、および将来の合併症が繰り返されるのを防ぐための1つの中止。 尿路感染症)プラセボ群の3.1%(n = 2)と比較。 (肝炎および心筋 ⁇ 塞)。. 以下の臨床的有害事象。 吐き気、脱毛症などのNOVANTRONEグループで有意に頻繁でした。 尿路感染症、無月経を含む月経障害。.

表4aは、すべての臨床有害事象をまとめたものです。 いずれかの用量群の患者の5%以上で発生する強度。 NOVANTRONEであり、研究におけるプラセボよりも薬物で数値的に高かった。 1。. これらのイベントの大部分は、軽度から中程度の強度と吐き気でした。 複数回にわたって激しい強度で発生した唯一の有害事象でした。 患者(12 mg /m²グループの3人の患者[5%])。. 注目すべきは、脱毛症です。 穏やかな髪の薄化で構成されていました。.

研究1でNOVANTRONEで治療された127人の患者のうち2人。 2年間の治療中のある時点でLVEFが50%未満に減少しました。. 12 mg /m²を投与された追加の患者はLVEFを測定していませんでしたが、測定しました。 心室機能の別の心エコー測定(フラクショナル。 短縮)研究の中止につながった。.

表4a:≥で発生したあらゆる強度の有害事象。 NOVANTRONEの任意の用量で患者の5%が数値的に多かった。 プラセボ群研究1。

感染中に感染を経験している患者の割合。 研究1は、プラセボ群で67%、5 mg /m²群で85%、81%でした。 12 mg /m²グループ。. ただし、これらの感染症のいくつかは入院を必要としました:。 プラセボ患者1人( ⁇ 炎)、5 mg /m²患者3人(腸炎、尿。 路感染症、ウイルス感染症)、および4人の12 mg /m²患者( ⁇ 炎、 尿路感染症[2]、子宮内膜炎)。.

表4bは、発生した検査室の異常をまとめたものです。 いずれかのNOVANTRONE用量群の患者の5%以上、それはそうでした。 プラセボ群よりも数値的に頻繁。.

表4b:≥で発生する検査異常。 NOVANTRONEのいずれかの用量で患者の5%*がそれよりも頻繁でした。 プラセボ群研究1。

治療グループ間で違いはありませんでした。 出血事象の発生率または重症度。.

研究2では、NOVANTRONEは月に1回投与されました。. NOVANTRONEグループで最も頻繁に報告された臨床有害事象。 無月経(女性患者の53%)、脱毛症(患者の33%)、 吐き気(患者の29%)、無力症(患者の24%)。. 表5aおよび5b。 それぞれに発生する有害事象と検査異常を要約します。 NOVANTRONEグループの患者の5%を超え、数値的にはより頻繁です。 コントロールグループで。.

表5a:発生するあらゆる強度の有害事象。 NOVANTRONEグループの患者*の5%以上、数値的に頻度が高い。 対照群の研究2。

表5b:5%を超える検査異常。 NOVANTRONEグループの患者*とコントロールよりも数値的に頻度が高い。 グループ調査2。

白血球減少症と好中球減少症はN + MPグループで報告されました。 (表5bを参照)。.

好中球減少症は、NOVANTRONE後3週間以内に発生しました。 管理は常に可逆的でした。. 軽度から中程度の強度のみ。 感染症は、N + MPグループの21人の患者のうち9人と21人のうち3人で報告されました。 MPグループの患者。これらのどれも入院を必要としませんでした。. ありませんでした。 出血の発生率または重症度における治療グループ間の違い。 イベント。. 安全上の理由から、調査2からの撤退はありませんでした。.

白血病。

NOVANTRONEは約600人の患者で研究されています。 急性非リンパ性白血病(ANLL)。. 表6は、不利な点を示しています。 ミトキサントロン+の米国の大規模比較研究における反応経験。 シタラビンvsダウノルビシン+シタラビン。. 大規模な国際での経験。 研究は同様でした。. 他のさまざまな腫瘍タイプでのはるかに幅広い経験。 心筋症以外の追加の重要な反応は明らかにされなかった(参照。 警告。)。. リストされた副作用カテゴリーが含まれていることを認識してください。 同じ状態に関連する重複する臨床症状、例えば.、呼吸困難、。 咳と肺炎。. さらに、リストされた副作用はすべてではありません。 それはしばしば不可能であるので、必然的に化学療法に起因します。 薬物の効果と基礎疾患の影響を区別します。. そうです。 ただし、NOVANTRONE +シタラビンの組み合わせが原因であることは明らかです。 吐き気と ⁇ 吐、脱毛症、粘膜炎/口内炎、骨髄抑制のため。.

表6は、患者で発生する副作用をまとめたものです。 受け取った人と比較して、NOVANTRONE +シタラビンで治療。 無作為化された大型の多施設におけるANLLの治療のためのダウノルビシン+シタラビン。 米国の裁判予定。.

副作用は主要なカテゴリーとして提示され、 臨床的に重要なサブカテゴリの選択された例。.

表6:ANLL患者で発生する有害事象。 NOVANTRONEまたはDaunorubicinを受け取ります。

ホルモン耐火性前立腺癌。

詳細な安全情報は、合計353で入手できます。 NOVANTRONEで治療されたホルモン不応性前立腺癌患者。 NOVANTRONEと組み合わせて投与された274人の患者を含みます。 コルチコステロイド。.

表7は、発生するすべてのグレードの副作用をまとめたものです。 試験CCI-NOV22の患者の5%以上。.

表7:≥で発生したあらゆる強度の有害事象。 患者の5%がCCI-NOV22を治験しました。

グレード3/4の非血液学的有害事象は見られませんでした。 患者の5%以上。.

表8は、発生するすべてのグレードの有害事象をまとめたものです。 試験CALGB 9182の患者の5%以上。.

表8:≥で発生したあらゆる強度の有害事象。 患者の5%がCALGB 9182を治験しました。

一般的な。

アレルギー反応。

低血圧、じんま疹、呼吸困難、発疹が発生しています。 時々報告されました。. アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応が報告されています。 めったに。.

皮膚。

輸液部位での血管外漏出が報告されています。 紅斑、腫れ、痛み、 ⁇ 熱感、および/または青色の変色を引き起こす可能性があります。 皮膚。. 血管外漏出は組織壊死を引き起こし、その結果として必要となる可能性があります。 脱皮と皮膚移植。. 静脈炎もサイトで報告されています。 輸液。.

血液学。

NOVANTRONEを含むトポイソメラーゼII阻害剤。 他の抗腫瘍剤との併用または単独が関連しています。 急性白血病の発生あり(参照。 警告。).

白血病。

骨髄抑制は発症が速く、一貫しています。 aを達成するために重要な骨髄低形成を引き起こす要件。 急性白血病における反応。. 感染と出血の発生率。 米国の試験は、他の標準的な誘導について報告されているものと一致しています。 レジメン。.

ホルモン耐火性前立腺癌。

用量 ⁇ 増が必要とされた無作為化試験で。 好中球数は1000 /mm³を超え、グレード4の好中球減少症(ANC <500 /mm³)。 NOVANTRONE +低用量プレドニゾンで治療された患者の54%で観察されました。. 患者が14 mg /m²、グレードで治療された別のランダム化試験。 NOVANTRONE +ヒドロコルチゾンで治療された患者の23%で4つの好中球減少症がありました。 観察された。. 好中球減少症/感染は患者の11%と10%で発生しました。 2つの試験でNOVANTRONE +コルチコステロイドをそれぞれ投与。. 血小板<50,000 /mm³は、投与された患者の4%と3%で認められました。 これらの試験ではNOVANTRONE +コルチコステロイド、そして1人の患者の死がありました。 転倒後の頭蓋内出血によるNOVANTRONE +ヒドロコルチゾン。.

消化器。

吐き気と ⁇ 吐はほとんどの患者で急性および発生した。 脱水症の報告に貢献した可能性がありますが、一般的には軽度でした。 中程度で、制吐剤を使用して制御できます。. 口内炎/粘膜炎は治療後1週間以内に発生しました。.

心血管。

うっ血性心不全、頻脈、EKGの変化など。 左心室の不整脈、胸の痛み、無症候性の減少。 駆出率が発生しました。. (見る。 警告。)

肺。

間質性肺炎は癌で報告されています。 NOVANTRONEを含む併用化学療法を受けている患者。

NOVANTRONEの既知の特定の解毒剤はありません。 偶発的な過剰摂取が報告されています。. 140-180 mg /m²を投与されている4人の患者。 感染による重度の白血球減少症の結果として、単一のボーラス注射が死亡した。. 血液学的サポートと抗菌療法は、長期にわたって必要になる場合があります。 重度の骨髄抑制の期間。.

重度の腎不全の患者はそうではありません。 研究によると、NOVANTRONEは広範囲に組織結合しており、その可能性は低いです。 治療効果または毒性は、腹膜または 血液透析。.

a後の患者におけるミトキサントロンの薬物動態。 NOVANTRONE®の単回静脈内投与が可能です。 3コンパートメントモデルによって特徴付けられます。. の平均アルファ半減期。 ミトキサントロンは6〜12分で、平均ベータ半減期は1.1〜3.1時間です。 平均ガンマ(終末または排 ⁇ )半減期は23〜215時間です。 (中央値約75時間)。. 薬物動態研究は行われていません。 毎日の複数回投与を受けている人間で行われます。. 組織への分布です。 広範囲:定常状態の分布量は1,000 L /m²を超えます。. 組織。 ミトキサントロンの濃度は、血液中の濃度を超えているようです。 終末除去段階。. 健康なサルで、脳への分布。 脊髄、目、脊髄液は低いです。.

15-90 mg /m²のNOVANTRONEを投与された患者。 静脈内投与では、投与量と下面積の間に直線的な関係があります。 濃度-時間曲線(AUC)。.

ミトキサントロンは、観察された血漿タンパク質に78%結合しています。 26455 ng / mLの濃度範囲。この結合は独立しています。 濃度であり、フェニトイン、ドキソルビシン、メトトレキサート、プレドニゾン、プレドニゾロン、ヘパリン、またはアスピリンの存在による影響を受けません。.

代謝と排除。

ミトキサントロンは、いずれかに尿と ⁇ 便中に排 ⁇ されます。 変化のない薬物または非活性代謝物として。. 人間の研究では、11%と25%です。 用量は、親薬物またはいずれかの薬剤として、それぞれ尿と ⁇ 便で回収されました。 薬物投与後の5日間の代謝物。. の。 尿中に回収された物質、65%は変化のない薬物でした。. 残りの35%はそうでした。 モノカルボン酸およびジカルボン酸誘導体とその一部で構成されています。 グルクロニド抱合体。. NOVANTRONEの代謝につながる経路。 解明されていません。.