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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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ミルナシプラン塩酸塩アメルは、線維筋痛症の管理に使用されます。. ミルナシプラン塩酸塩アメルは、小児患者での使用は承認されていません。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、食事の有無にかかわらず経口投与されます。. ミルナシプラン塩酸塩アメルを食物と一緒に摂取すると、薬物の忍容性が向上する可能性があります。.
推奨投与量。
ミルナシプラン塩酸塩アメルの推奨用量は100 mg /日(50 mg 1日2回)です。.
有効性と忍容性に基づいて、投与は次のスケジュールに従って滴定されます。
1日目:。 12.5 mg 1回。
2〜3日目:。 25 mg /日(12.5 mg 1日2回)。
4〜7日目:。 50 mg /日(25 mg 1日2回)。
7日目後:。 100 mg /日(50 mg 1日2回)。
個々の患者の反応に基づいて、用量を200 mg /日(1日2回100 mg)に増やすことができます。.
200 mg /日を超える用量は研究されていません。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、長期間使用した後、テーパーで突然中止しないでください。.
腎不全患者。
軽度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、中等度の腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.
重度の腎機能障害のある患者(推定クレアチニンクリアランスが5〜29 mL / minで示される)の場合、維持量を50%から50 mg /日(25 mgを1日2回)に減らす必要があります。.
個々の患者の反応に基づいて、用量を100 mg /日(50 mg 1日2回)に増やすことができます。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、末期腎疾患の患者には推奨されません。.
肝不全の患者。
肝障害のある患者には投与量の調整は必要ありません。. 他の薬物と同様に、重度の肝機能障害のある患者には注意が必要です。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルの廃止。
他のセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)および選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)と同様に、ミルナシプランの中止後の臨床試験で離脱症状が観察されています。. 治療を中止するときは、これらの症状について患者を監視する必要があります。. ミルナシプラン塩酸塩アメルは、長期間使用した後、テーパーで突然中止しないでください。.
精神障害を治療することを目的としたモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)への患者の切り替え。
精神障害の治療を目的としたMAOIの中止からミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療の開始までには、少なくとも14日が経過するはずです。. 逆に、精神障害の治療を目的としたMAOIを開始する前に、ミルナシプラン塩酸塩アメルを停止してから少なくとも5日間は許可する必要があります。.
LinezolidやMetiene Blueなどの他のMAOIを使用したミルナシプラン塩酸塩アメルの使用。
セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーで治療されている患者でミルナシプラン塩酸塩アメルを開始しないでください。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む他の介入が考慮されるべきです。.
場合によっては、すでにミルナシプラン塩酸塩アメル療法を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者のセロトニン症候群のリスクを上回ると判断された場合。, ミルナシプラン塩酸塩アメルはすぐに停止する必要があります。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、セロトニン症候群の症状がないか、5日間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後のいずれか早い方まで監視する必要があります。. ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルを用いた非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または1 mg / kgをはるかに下回る静脈内投与でメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用によるセロトニン症候群の発現症状の可能性を認識している必要があります。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)。
ミルナシプラン塩酸塩アメルで精神障害を治療することを目的としたMAOIの使用、またはミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療を中止してから5日以内は、セロトニン症候群のリスクが高いため禁 ⁇ です。. 精神障害の治療を目的としたMAOIを停止してから14日以内にミルナシプラン塩酸塩アメルを使用することも禁 ⁇ です。.
セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者でミルナシプラン塩酸塩アメルを開始することも禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
自殺リスク。
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、うつ病やその他の精神障害の治療に使用される一部の薬物と同様に、選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)です。.
うつ病または他の精神障害のある成人および小児の両方の患者は、これらの薬を服用しているかどうかにかかわらず、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動(自殺)の出現または行動の異常な変化を経験する可能性があり、このリスク重大な寛解が発生するまで持続する可能性があります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. しかし、ノルエピネフリンやセロトニンの再取り込みを阻害する薬物を含む抗うつ薬が、治療の初期段階でうつ病の悪化と特定の患者の自殺の出現を誘発する役割を果たす可能性があるという長年の懸念がありました。.
線維筋痛症の成人のプラセボ対照臨床試験。, 治療開始時にうつ病の病歴があった患者の間で。, 自殺念慮の発生率は、プラセボで治療された患者で0.5%でした。, ミルナシプラン塩酸塩アメル100 mg /日で治療された患者では0%。, ミルナシプラン塩酸塩アメル200 mg /日で治療された患者では1.3%。. 短期または長期(最大1年)の線維筋痛症試験では自殺は発生しませんでした。.
うつ病の治療に使用される薬物(SSRIなど)の短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬物が子供、青年、および若年成人(18〜24歳)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクを高めることを示しました大うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害を伴う。. 短期研究では、24歳以上の成人のプラセボと比較して、これらの薬物による自殺のリスクの増加を示していませんでした。 65歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺リスクの減少がありました。.
MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4400人を超える患者のうつ病の治療に使用される9つの薬剤の合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者を対象とした11の抗うつ薬の合計295件の短期試験(期間中央値2か月)が含まれていました。.
薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物について若い患者の増加傾向がありました。. MDDの発生率が最も高い、さまざまな適応症全体で自殺の絶対リスクに違いがありました。しかし、差異のリスク(薬物対プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された患者1000人あたりの自殺傾向の症例数の薬物プラセボの違い)を表1に示します。.
表1:治療された患者1000人あたりの自殺傾向の症例数のリスク差(薬物–プラセボ)。
年齢範囲。 | 治療された患者1000人あたりの自殺の症例数の薬物プラセボの違い。 |
<18。 | 14の追加ケース。 |
18-24。 | 5つの追加ケース。 |
プラセボと比較して減少。 | |
25-64。 | 1少ないケース。 |
≥65。 | 6件少ないケース。 |
小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人試験では自殺がありましたが、自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではありませんでした。.
自殺リスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、数か月を超えて。.
しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという実質的な証拠があります。.
ノルエピネフリンおよび/またはセロトニンの再取り込みを阻害する薬剤で治療されているすべての患者は、適切に監視され、臨床的悪化がないか注意深く観察されるべきです。, 自殺。, 行動の異常な変化。, 特に薬物療法のコースの最初の数か月の間。, または線量変化時。, 増加または減少。.
以下の症状。, 不安。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 大うつ病性障害および他の適応症のためのノルエピネフリンおよび/またはセロトニンの再取り込みを阻害する薬物で治療されている成人および小児患者で報告されています。, 精神医学と非精神医学の両方。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のどちらかの間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆を表す可能性があるという懸念があります。.
治療レジメンの変更を検討する必要があります。, おそらく薬を中止することを含みます。, うつ病症状の悪化を経験する可能性のある患者。, または、うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している人。, 特にこれらの症状が重度または突然の発症である場合。, または患者の症状の一部ではありませんでした。.
うつ病の症状の悪化または自殺の出現により治療を中止する決定が下された場合、可能な限り迅速に薬を ⁇ 減する必要がありますが、突然の中止により離脱症状が生じる可能性があることが認識されます。.
大うつ病性障害またはその他の適応症に対するノルエピネフリンおよび/またはセロトニンの再取り込みを阻害する薬物で治療されている患者の家族および介護者。, 精神医学と非精神医学の両方。, 興奮の発生について患者を監視する必要性について警告する必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者に直ちに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. ミルナシプラン塩酸塩アメルの処方箋は、過剰摂取のリスクを減らすために、良好な患者管理と一致する錠剤の最小量について書かれるべきです。.
セロトニン症候群。
生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、SNRIと塩酸ミルナシプランアメルを含むSSRIだけで報告されていますが、特に他のセロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロンを含む)の併用も報告されています、およびSt. John's Wort)およびセロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOI、精神障害の治療を目的としたもの、およびリネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの他のもの)。.
セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. セロトニン症候群の出現について患者を監視する必要があります。.
精神障害の治療を目的としたMAOIと塩酸ミルナシプランアメルの併用は禁 ⁇ です。. ミルナシプラン塩酸塩アメルは、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者でも開始しないでください。. 投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーのすべてのレポートには、1 mg / kgから8 mg / kgの用量範囲の静脈内投与が含まれていました。. 他の経路(経口錠剤や局所組織注射など)による、または低用量でのメチレンブルーの投与に関する報告はありませんでした。. ミルナシプラン塩酸塩アメルを服用している患者で、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある場合があります。. MAOIによる治療を開始する前に、ミルナシプラン塩酸塩アメルを中止する必要があります。
ミルナシプラン塩酸塩アメルと、トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、セントなどの他のセロトニン作動薬との併用。. John's Wortは臨床的に保証されており、特に治療の開始時と用量の増加時に、セロトニン症候群のリスクの増加の可能性を患者に認識させる必要があります。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルと付随するセロトニン作動薬による治療は、上記のイベントが発生した場合は直ちに中止し、支持的な対症療法を開始する必要があります。.
血圧の上昇。
321人の線維筋痛症患者の血圧に対するミルナシプラン(最大200 mg /日)の影響を評価するために、二重盲検プラセボ対照外来血圧モニタリング(ABPM)研究が行われました。. ベースラインで正常血圧であった線維筋痛症患者の間で。, 血圧調査結果の分析では、ミルナシプラン塩酸塩の実質的により高い割合が実証されました。, 50 mg BID定常状態訪問。 (17.7%。 [n = 21/119。] そして第7週。, 100 mg BID定常状態訪問。 (14.3%。 [n = 15/105。] プラセボ治療患者と比較して。 (3.7%。 [n = 2/54。] および0%。 [0/49。] 第4週と第7週の訪問。, それぞれ。). 高血圧は平均収縮期血圧として定義されました。 (SBP。) ≥140 mmHgおよび平均SBP≥10 mmHgまたは平均拡張期血圧のベースラインからの変化。 (DBP。) 90 mmHg以上、ベースラインからの変化、平均DBP≥5 mmHgで、その訪問時のAM研究後の薬物測定12時間。. さらに、ミルナシプラン塩酸塩の1.9%(4/210)が未処理で、プラセボ患者の0.9%(1/111)が血圧上昇の治療を中止しました。.
ミルナシプラン塩酸塩アメル治療患者の高血圧範囲における血圧測定のリスクの増加は、ABPM研究で観察された平均SBPおよびDBP測定の大幅な増加によって裏付けられています。. 表2は、ベースラインで正常血圧であった患者を対象に、ミルナシプラン塩酸塩アメル50 mg BIDを3週間治療した後、ベースラインからの平均増加が収縮期血圧(SBP)と拡張期血圧(DBP)で5 mmHgであったことを示しています。. ミルナシプラン塩酸塩アメル100 mg BIDで2週間さらに処理した後、SBPおよびDBPのベースラインからの平均増加は6 mmHgでした。. 同様の上昇は、ベースラインで高血圧であったミルナシプラン塩酸塩アメル治療患者で発生しました。.
表2:4週間の治療(50mg BID)とその後の2週間の治療(100mg BID)後のミルナシプランまたはプラセボの平均24時間収縮期血圧および拡張期血圧(mmHg)のベースラインからの平均(標準誤差)変化。
正常血圧。 | 降圧。 | |||||
n | 収縮期。 | 拡張期。 | n | 収縮期。 | 拡張期。 | |
プラセボ。 | 39 | 0(2)。 | -1(1)。 | 50 | 0(2)。 | 0(2)。 |
50 mg BID *。 | 92 | 5(1)。 | 5(1)。 | 84 | 5(2)。 | 4(1)。 |
プラセボ。 | 37 | 0(2)。 | -1(1)。 | 47 | -1(2)。 | 0(1)。 |
100 mg BID ^。 | 82 | 6(1)。 | 6(1)。 | 80 | 5(2)。 | 4(1)。 |
*ミルナシプラン50mg BIDの3週間後に行われた血圧測定。 ^ 2週間のミルナシプラン100mg BID後に行われた血圧測定。 |
治療に伴う血圧上昇の同様のパターンがフェーズ3および臨床薬理学研究で観察され、ベースライン時の高血圧患者の新たな高血圧症のリスク増加または研究終了時の血圧測定の大幅な増加によって明らかになりました(表3)。.
表3:フェーズ3のランダム化比較試験における血圧の変化。
ミルナシプラン50 mg BID。 | ミルナシプラン100 mg BID。 | プラセボ。 | |
高血圧になったベースラインでのFM患者正常血圧(3回の連続するポストベースライン訪問でSBP≥140 mmHgまたはDBP≥90 mmHgとして定義)。 | 20%。 | 17%。 | 7% |
SBPが持続的に増加するFM患者(3回の連続するポストベースライン訪問で15 mmHg以上の増加)。 | 9% | 6% | 2% |
DBPが持続的に増加するFM患者(3回の連続するポストベースライン訪問で10 mmHg以上の増加)。 | 13%。 | 10%。 | 4% |
研究終了時にSBPが15 mmHg以上増加したベースライン時のFM患者。 | 10%。 | 7% | 4% |
研究終了時にDBP≥10 mmHgの増加があったベースラインで高血圧のFM患者。 | 8% | 6% | 3% |
血圧の持続的な増加は、悪影響を与える可能性があります。. 即時の治療を必要とする高血圧の症例が報告されています。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルと血圧と心拍数を増加させる薬物の併用は評価されておらず、そのような組み合わせは注意して使用する必要があります。.
高血圧または心臓病が著しい患者の血圧に対するミルナシプラン塩酸塩アメルの影響は、体系的に評価されていません。. ミルナシプラン塩酸塩アメルは、これらの患者には注意して使用する必要があります。.
治療を開始する前に血圧を測定し、ミルナシプラン塩酸塩アメル治療全体を通して定期的に血圧を監視します。. ミルナシプラン塩酸塩アメルで治療を開始する前に、既存の高血圧やその他の心血管疾患を治療してください。. ミルナシプラン塩酸塩アメルの投与中に血圧が持続的に上昇した患者の場合、臨床的に必要な場合は、用量を減らすか、ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療を中止してください。.
心拍数の上昇。
321人の線維筋痛症患者の血圧に対するミルナシプラン(最大200 mg /日)の影響を評価するために、二重盲検プラセボ対照ABPM研究が行われました。. 心拍数に関する情報も収集されました。. ベースラインで正常血圧であった患者を対象に、ミルナシプラン塩酸塩アメル50mg BIDを3週間治療した後、ベースラインからの平均24時間心拍数の平均増加は、毎分13ビートでした。. ミルナシプラン塩酸塩アメル100 mg BIDを2週間さらに治療した後、心拍数のベースラインからの平均増加は1分あたり13ビートでした。.
同様の傾向は、ミルナシプラン塩酸塩アメル治療が毎分約7〜8ビートの心拍数の平均増加と関連していた臨床試験でも観察されました。.
プラセボと比較した場合、ミルナシプラン塩酸塩アメル治療患者では、心拍数が20ビート以上増加することがより頻繁に発生しました(ミルナシプラン塩酸塩アメル50 mg BIDおよび100 mg BID治療群では8%、プラセボ群では0.3%)。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、心臓のリズム障害のある患者では体系的に評価されていません。.
治療を開始する前に心拍数を測定し、ミルナシプラン塩酸塩アメル治療全体を通して定期的に心拍数を監視します。. ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療を開始する前に、既存の頻脈性不整脈およびその他の心臓病を治療してください。. ミルナシプラン塩酸塩アメルの投与中に心拍数の持続的な増加を経験した患者の場合、臨床的に必要な場合は、用量を減らすか、ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療を中止してください。.
発作。
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、発作障害のある患者では体系的に評価されていません。. 線維筋痛症の患者で塩酸ミルナシプランアメルを評価する臨床試験では、発作/けいれんは報告されていません。. しかしながら、線維筋痛症以外の疾患のためにミルナシプラン塩酸塩アメルで治療された患者では、発作はまれに報告されています。. ミルナシプラン塩酸塩アメルは、発作障害の病歴のある患者には注意して処方する必要があります。.
肝毒性。
プラセボ対照線維筋痛症試験では、ALTまたはASTの穏やかな上昇(正常値の上限の1〜3倍、ULN)を伴うミルナシプラン塩酸塩アメルで治療された患者の数の増加が観察されました。. ALTの増加は、プラセボで治療された患者(3%)と比較して、ミルナシプラン塩酸塩アメル100 mg /日(6%)およびミルナシプラン塩酸塩アメル200 mg /日(7%)で治療された患者でより頻繁に観察されました。. ミルナシプラン塩酸塩アメル100 mg /日(0.2%)を投与された1人の患者のALTの増加は、正常の上限の5倍を超えていましたが、正常の上限の10倍を超えていませんでした。. ASTの増加は、プラセボで治療された患者(2%)と比較して、ミルナシプラン塩酸塩アメル100 mg /日(3%)およびミルナシプラン塩酸塩アメル200 mg /日(5%)で治療された患者でより頻繁に観察されました。.
線維筋痛症の臨床試験で観察されたビリルビンの増加は臨床的に有意ではなかった。.
ALTが3倍を超えるULNの上昇基準を満たし、ビリルビン≥2x ULNの増加に関連する症例はありません。
肝酵素の増加の事例と、重度の肝障害の報告があり、これには、外国の市販後の経験によるミルナシプランによる劇症肝炎が含まれます。. 重度の肝障害の場合、重大な基礎疾患および/または複数の併用薬の使用がありました。. 報告不足のため、これらの反応の真の発生率を正確に推定することは不可能です。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、黄 ⁇ または肝機能障害の他の証拠を発症した患者では中止する必要があります。. ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療は、別の原因が確立されない限り再開すべきではありません。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、通常、アルコールの大量使用または慢性肝疾患の証拠がある患者には処方されるべきではありません。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療の中止。
他のSNRIやSSRIと同様に、ミルナシプランの中止後の臨床試験では離脱症状が観察されています。.
ミルナシプラン、およびその他のSNRIとSSRIのマーケティング中に、特に中止が突然の場合に、これらの薬物の中止時に発生する離脱と身体的依存を示す有害事象の自発的な報告がありました。. 有害事象には以下が含まれます:不快感、過敏性、興奮、めまい、感覚障害(例:.、感電感覚などの感覚異常)、不安、混乱、頭痛、 ⁇ 眠、情緒不安定、不眠症、低 ⁇ 病、耳鳴り、発作。. これらのイベントは一般的に自己制限的ですが、深刻なイベントもあると報告されています。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療を中止する場合、患者はこれらの症状を監視する必要があります。. ミルナシプラン塩酸塩アメルは、長期間使用した後、テーパーで突然中止しないでください。. 用量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より緩やかな速度で。.
低ナトリウム血症。
低ナトリウム血症は、塩酸ミルナシプランアメルを含むSSRIおよびSNRIによる治療の結果として発生する可能性があります。. 多くの場合、この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)の結果であると思われます。. 血清ナトリウムが110 mmol / L未満の症例が報告されています。. 高齢患者は、SNRI、SSRI、または塩酸ミルナシプランアメルで低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性があります。. また、利尿薬を服用している患者、またはその他の方法で体調が消耗している患者は、より大きなリスクにさらされる可能性があります。. 症候性低ナトリウム血症の患者では、ミルナシプラン塩酸塩アメルの中止を検討する必要があります。.
低ナトリウム血症の兆候と症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、脱力感、および不安定さがあり、転倒につながる可能性があります。. より重度および/または急性の症例に関連する兆候と症状には、幻覚、失神、発作、 ⁇ 睡、呼吸停止、および死が含まれています。.
異常な出血。
ミルナシプラン塩酸塩アメルを含むSSRIとSNRIは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、ワルファリン、およびその他の抗凝固剤の併用は、このリスクを増大させる可能性があります。. 症例報告と疫学研究(症例対照とコホート設計)は、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と消化管出血の発生との関連を示しています。. SSRIおよびSNRIの使用に関連する出血イベントは、斑状出血、血腫、鼻出血、点状出血から生命にかかわる出血までさまざまです。.
ミルナシプラン塩酸塩アメルとNSAID、アスピリン、または凝固に影響を与えるその他の薬物の併用に関連する出血のリスクについて、患者に注意する必要があります。.
マニアの活性化。
線維筋痛症の患者におけるミルナシプラン塩酸塩アメルの効果を評価する臨床試験では、 ⁇ 病または低 ⁇ 病の活性化は報告されていません。. しかし、これらの臨床試験では、現在の大うつ病エピソードの患者は除外されました。. ⁇ 病と低 ⁇ 病の活性化は、大うつ病性障害のために他の同様の薬で治療された気分障害のある患者で報告されています。. これらの他の薬剤と同様に、ミルナシプラン塩酸塩アメルは、 ⁇ 病の病歴のある患者には慎重に使用する必要があります。.
排尿障害歴のある患者。
それらのノルアドレナリン作用のために、ミルナシプラン塩酸塩アメルを含むSNRIは、尿道抵抗と排尿に影響を与える可能性があります。. 制御された線維筋痛症試験では、プラセボで治療された患者(0.5%)よりもミルナシプラン塩酸塩アメル(1%)で治療された患者で排尿障害がより頻繁に発生しました。. 排尿障害歴のある患者、特に前立腺肥大、前立腺炎、およびその他の尿路下部閉塞性障害のある男性患者でのミルナシプラン塩酸塩アメルの使用には注意が必要です。. 男性患者は、排尿障害や尿閉などの ⁇ 尿路の副作用が発生しやすく、精巣痛や射精障害を経験する可能性があります。.
アングルクロージャー緑内障。
ミルナシプラン塩酸塩アメルを含むSNRI薬の使用後に発生する ⁇ 孔拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に角度閉鎖攻撃を引き起こす可能性があります。.
アルコールとの併用。
臨床試験では、ミルナシプラン塩酸塩アメルで治療した患者の方が、プラセボで治療した患者よりもトランスアミナーゼの上昇を発症しました。. ミルナシプランは既存の肝疾患を悪化させる可能性があるため、塩酸ミルナシプランアメルは、アルコールの大量使用または慢性肝疾患の証拠がある患者に処方すべきではありません。.
患者カウンセリング情報。
見る。 投薬ガイド。
患者さんのための情報。
処方者または他の医療専門家は、ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療に関連する利点とリスクについて患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用法について助言する必要があります。. 患者。 投薬ガイド。 ミルナシプラン塩酸塩アメルでご利用いただけます。. 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解するのを助ける必要があります。. 患者には、その内容について話し合う機会を与えるべきです。 投薬ガイド。 そして、彼らが持つかもしれない質問への答えを得るために。. の全文。 投薬ガイド。 このドキュメントの最後に転載されます。.
患者は次の問題について助言され、ミルナシプラン塩酸塩アメルの服用中にこれらが発生した場合は処方者に警告するよう求められます。
臨床的悪化と自殺のリスク。
患者とその家族および介護者は、ミルナシプラン塩酸塩アメルは選択的ノルエピネフリンおよびセロトニン再取り込み阻害剤であり、したがって抗うつ薬と同じクラスの薬物に属することを通知する必要があります。. 患者、その家族、および介護者は、抗うつ薬の服用を中止したり、用量を変更したり、新しい薬を開始したりすると、うつ病の患者が臨床的悪化および/または自殺念慮のリスクが高くなる可能性があることを通知する必要があります。.
患者。, 彼らの家族。, そして彼らの介護者は不安の出現に警戒するように奨励されるべきです。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, または動作の他の異常な変化。, うつ病の悪化。, そして自殺念慮。, 特にミルナシプラン塩酸塩アメル、またはノルエピネフリンおよび/またはセロトニンの再取り込みを阻害する他の薬物による治療中の初期。, 用量が上下に調整されたとき。. 変化が突然になる可能性があるため、患者の家族や介護者は、そのような症状の発生を日常的に観察するようにアドバイスされるべきです。. そのような症状は、特に重症であるか、突然発症するか、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。.
セロトニン症候群。
トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、セントなどの他のセロトニン作動薬とミルナシプラン塩酸塩アメルを併用して、セロトニン症候群のリスクについて患者に注意する必要があります。. ジョンズワート、およびセロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOI、精神障害の治療を目的としたものと、リネゾリドなどの他のもの)。.
患者は、精神状態の変化を含む可能性のあるセロトニン症候群に関連する兆候と症状について通知されるべきです(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温症)、神経筋の変化(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. これらの症状が発生した場合は、直ちに医療を求めるよう患者に注意する必要があります。.
血圧と心拍数の上昇。
患者は、ミルナシプラン塩酸塩アメルが血圧と心拍数を上げる可能性があり、ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療を受けるときは、定期的に血圧と心拍数を監視する必要があることを通知する必要があります。.
異常な出血。
セロトニンの再取り込みを妨げる薬剤とこれらの薬剤の組み合わせ使用が異常な出血のリスクの増加と関連しているため、患者はミルナシプラン塩酸塩アメルとNSAID、アスピリン、または凝固に影響を与える他の薬物の併用について注意する必要があります。.
アングルクロージャー緑内障。
ミルナシプラン塩酸塩アメルを服用すると、 ⁇ 孔の軽度の拡張が起こり、影響を受けやすい個人では、閉塞隅角のエピソードにつながる可能性があることを患者に通知する必要があります。. 既存の緑内障は、ほとんどの場合、開放隅角緑内障です。なぜなら、角度閉鎖緑内障は、診断されると、 ⁇ 彩切除術で確実に治療できるからです。. 開放隅角緑内障は、角閉鎖緑内障の危険因子ではありません。. 患者は、角度閉鎖の影響を受けやすく、予防手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。.
機械を運転して使用する能力。
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、自動車を含む機械の操作などの特定のタスクを実行するために必要な精神的および身体的能力を低下させる可能性があります。. 患者は、ミルナシプラン塩酸塩アメル治療がそのような活動に従事する能力に影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、機械の操作または自動車の運転について注意する必要があります。.
アルコール。
患者は、ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療を開始する前に、アルコール摂取量について医療提供者に相談する必要があります。.
廃止。
ミルナシプラン塩酸塩アメルによる治療を中止する場合、特に中止が突然の場合、離脱症状が発生する可能性があることを患者に通知する必要があります。.
服用し忘れた。
患者は、服用し忘れた場合は、忘れた分を抜いて、通常の時間に次の服用をするようにアドバイスする必要があります。.
妊娠。
患者は、ミルナシプラン塩酸塩アメル療法中に妊娠したり妊娠する予定がある場合は、医師に通知するようにアドバイスする必要があります。.
妊娠した場合は、できれば出生前検査を行う前に、ミルナシプラン塩酸アメル妊娠登録に登録することをお勧めします。. このレジストリは、妊娠中のミルナシプランの安全性に関する情報を収集しています。. 登録するには、患者またはその医療提供者がフリーダイヤル1-877-643-3010に電話するか、当社のWebサイト(www.Milnacipran Hydrochloride Amelpregnancyregistry.com)からデータフォームをダウンロードするか、[メール保護]で詳細情報をレジストリに電子メールを送信してください。 ]。
看護。
授乳中の場合は医師に通知するよう患者にアドバイスします。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
50 mg / kg /日(mg /m²ベースでMRHDの2倍)の用量で2年間ラットにミルナシプランを食事投与すると、甲状腺C細胞腺腫の発生率と腺腫と癌腫の複合発生率が統計的に有意に増加しました。男性。. 発がん性試験は、Tg.rasH2マウスで6か月間、最大125 mg / kg /日の経口強制経口投与量で行われました。.
ミルナシプランは、試験したどの用量でもTg.rasH2マウスに腫瘍を誘発しませんでした。.
変異誘発。
ミルナシプランは変異原性がありませんでした。 in vitro。 細菌性逆突然変異アッセイ(エイムス試験)またはL5178Y TK +/マウスリンパ腫前方突然変異アッセイ。. ミルナシプランも染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 ヒトリンパ球または染色体異常試験。 in vivo。 マウス小核アッセイ。.
不妊症。
雄および雌のラットへのミルナシプランの投与は、80 mg / kg /日までの用量での交尾または受胎能に統計的に有意な影響を与えなかったが。 (mg /m²ベースでMRHDの4倍。) 体表面積に基づいて臨床的に関連する用量で、受胎能指数の明らかな用量関連の減少がありました。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠中の女性を対象とした適切なまたは十分に管理された研究はありません。. セロトニンとノルエピネフリンの二重再取り込み阻害剤(塩酸ミルナシプランアメルなど)、または妊娠後期の選択的セロトニン再取り込み阻害剤に曝露された新生児は、出産直後に発生する可能性のある合併症を発症しました。. 生殖研究はラット、ウサギおよびマウスで行われました。. ミルナシプランは、ラットの胚胎児および周産期の致死率、およびウサギの軽度の骨格変動の発生率を(ラット)以下の用量または(ウサギ)最大推奨ヒト用量(MRHD)200 mg /日とほぼ同じ用量で増加させることが示されましたmg /m²ベース。. mg /m²ベースでMHRDの3倍までの用量で器官形成の期間中にミルナシプランで治療した場合、マウスでは影響は見られませんでした。. 動物繁殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にミルナシプラン塩酸塩アメルを使用する必要があります。.
妊娠登録。
医師は、ミルナシプラン塩酸塩アメルを服用している妊娠中の患者がミルナシプラン塩酸塩アメル妊娠登録に登録することを推奨することをお勧めします。. 登録は任意であり、1-877-643-3010のレジストリに連絡するか、[email protected]の電子メールで妊娠中の患者またはその医療提供者が開始できます。データフォームは、www.Milnacipran HydrochlorideのレジストリWebサイトからダウンロードすることもできます。 Amelpregancyregistry.com。.
臨床考察。
Neonates exp。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
患者暴露。
ミルナシプラン塩酸塩アメルは、29週間までの治療期間、2209人の線維筋痛症患者(ミルナシプラン塩酸塩アメルで治療された1557人の患者とプラセボで治療された652人の患者)を対象とした3つの二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。.
記載されている副作用の頻度は、リストされたタイプの治療に伴う副作用を少なくとも1回経験した個人の割合を表しています。. 反応は、それが初めて発生した場合、またはベースライン評価後に治療を受けている間に悪化した場合、治療が緊急であると見なされました。.
廃止につながる有害反応。
線維筋痛症の患者を対象としたプラセボ対照試験では、ミルナシプラン塩酸塩アメルで治療された患者の23%。
100 mg /日、ミルナシプラン塩酸塩アメル200 mg /日で治療された患者の26%は、プラセボで治療された患者の12%と比較して、副作用のために早期に中止されました。. ミルナシプラン塩酸塩アメル治療群の患者の1%以上で離脱につながり、プラセボ治療群よりも発生率が高い副作用は吐き気でした。 (ミルナシプラン6%。, プラセボ1%。) 動 ⁇ 。 (ミルナシプラン3%。, プラセボ1%。) 頭痛。 (ミルナシプラン2%。, プラセボ0%。) 便秘。 (ミルナシプラン1%。, プラセボ0%。) 心拍数が増加しました。 (ミルナシプラン1%。, プラセボ0%。) 多汗症。 (ミルナシプラン1%。, プラセボ0%。) ⁇ 吐。 (ミルナシプラン1%。, プラセボ0%。) そしてめまい。 (ミルナシプラン1%およびプラセボ0.5%。). 副作用による中止は、ミルナシプラン塩酸塩アメル100 mg /日と比較して、ミルナシプラン塩酸塩アメル200 mg /日で治療された患者の間で一般的に一般的でした。.
プラセボ対照試験における最も一般的な副作用。
プラセボ対照線維筋痛症患者試験では、臨床試験で最も頻繁に発生した副作用は吐き気でした。. ミルナシプラン塩酸塩アメルで治療された患者で最も一般的な副作用(発生率≥5%および2倍のプラセボ)は、便秘、ほてり、多汗症、 ⁇ 吐、動 ⁇ 、心拍数の増加、口渇、高血圧でした。.
表4。 100または200 mg /日でミルナシプラン塩酸塩アメルで治療された患者の少なくとも2%で発生し、プラセボよりも発生率が高いすべての副作用をリストします。.
表4:線維筋痛症患者のプラセボ対照試験における治療-緊急有害反応の発生率(すべてのミルナシプラン塩酸アメル処理患者の少なくとも2%で発生し、プラセボ治療グループよりもミルナシプラン塩酸塩アメル治療グループで頻繁に発生するイベント) )。
システムオルガンクラス優先用語。 | ミルナシプラン塩酸塩アメル100 mg /日。 (n = 623)%。 | ミルナシプラン塩酸塩アメル200 mg /日。 (n = 934)%。 | すべてのミルナシプラン塩酸塩アメル。 (n = 1557)%。 | プラセボ。 (n = 652)%。 |
心臓障害。 | ||||
動 ⁇ 。 | 8 | 7 | 7 | 2 |
頻脈。 | 3 | 2 | 2 | 1 |
眼疾患。 | ||||
視力がぼやけている。 | 1 | 2 | 2 | 1 |
胃腸障害。 | ||||
吐き気。 | 35 | 39 | 37 | 20 |
便秘。 | 16 | 15 | 16 | 4 |
⁇ 吐。 | 6 | 7 | 7 | 2 |
口渇。 | 5 | 5 | 5 | 2 |
腹痛。 | 3 | 3 | 3 | 2 |
一般的な障害。 | ||||
胸の痛み。 | 3 | 2 | 2 | 2 |
悪寒。 | 1 | 2 | 2 | 0 |
胸の不快感。 | 2 | 1 | 1 | 1 |
感染症。 | ||||
上気道感染症。 | 7 | 6 | 6 | 6 |
調査。 | ||||
心拍数が増加しました。 | 5 | 6 | 6 | 1 |
血圧が上がった。 | 3 | 3 | 3 | 1 |
代謝と栄養障害。 | ||||
食欲減退。 | 1 | 2 | 2 | 0 |
神経系障害。 | ||||
頭痛。 | 19 | 17 | 18 | 14 |
めまい。 | 11 | 10 | 10 | 6 |
片頭痛。 | 6 | 4 | 5 | 3 |
感覚異常。 | 2 | 3 | 2 | 2 |
振戦。 | 2 | 2 | 2 | 1 |
知覚鈍麻。 | 1 | 2 | 1 | 1 |
緊張頭痛。 | 2 | 1 | 1 | 1 |
精神障害。 | ||||
不眠症。 | 12 | 12 | 12 | 10 |
不安。 | 5 | 3 | 4 | 4 |
呼吸器疾患。 | ||||
呼吸困難。 | 2 | 2 | 2 | 1 |
皮膚疾患。 | ||||
多汗症。 | 8 | 9 | 9 | 2 |
発疹。 | 3 | 4 | 3 | 2 |
⁇ 。 | 3 | 2 | 2 | 2 |
血管障害。 | ||||
ほてり。 | 11 | 12 | 12 | 2 |
高血圧。 | 7 | 4 | 5 | 2 |
フラッシング。 | 2 | 3 | 3 | 1 |
体重の変化。
プラセボ対照線維筋痛症の臨床試験。, ミルナシプラン塩酸塩アメルで最大3か月間治療された患者は、ミルナシプラン塩酸塩アメル100 mg /日とミルナシプラン塩酸塩アメル200 mg /日の治療グループの両方で、平均体重が約0.8 kg減少しました。, プラセボ治療患者における約0.2 kgの平均減量と比較。.
男性の生殖器有害反応。
プラセボ対照線維筋痛症の研究で。, ミルナシプラン塩酸塩アメルで治療された男性患者の少なくとも2%で、 ⁇ 尿生殖器系に関連する以下の治療に伴う副作用が観察されました。, プラセボで治療された男性患者よりも大きな割合で発生しました:排尿障害。, 射精障害。, 勃起不全。, 射精の失敗。, 性欲は減少した。, 前立腺炎。, 陰 ⁇ の痛み。, 精巣の痛み。, 精巣の腫れ。, ⁇ 。, 尿閉。, 尿道痛。, 尿の流れが減少しました。.
線維筋痛症におけるミルナシプラン塩酸塩アメルの臨床試験中に観察されたその他の副作用。
以下は、ミルナシプラン塩酸塩アメルで最大68週間治療された1824年の線維筋痛症患者から報告された、頻繁に発生する(少なくとも1/100人の患者で1回以上発生する)治療に伴う副作用のリストです。. リストには、すでに表4にリストされているイベントは含まれていません。, 薬物の原因が遠いそれらのイベント。, 有益ではないほど一般的だったイベント。, そして、それらの出来事は一度だけ報告され、それは深刻な生命を脅かす実質的な確率を持っていませんでした。.
副作用は身体系によって分類され、頻度の低下順にリストされています。. 主要な臨床的重要性の副作用は、 警告と注意。 セクション。.
胃腸障害-。 下 ⁇ 、消化不良、胃食道逆流症、 ⁇ 腸、腹部膨満。
一般的な障害-。 疲労、末 ⁇ 浮腫、過敏症、発熱。
感染症 -。 尿路感染症、 ⁇ 炎。
けが、中毒、および手続き上の合併症-。 ⁇ 傷、秋。
調査 -。 体重が減少または増加した。
代謝と栄養障害-。 高コレステロール血症。
神経系障害-。 傾眠、味覚異常。
精神障害-。 うつ病、ストレス。
皮膚疾患-。 寝汗。
市販後の経験。
以下の追加の副作用は、世界中で受け取られたミルナシプラン塩酸塩アメルの自発的な報告から確認されています。. これらの副作用は、重症度、報告の頻度、または塩酸ミルナシプランアメルとの潜在的な因果関係の組み合わせのために、含めるために選択されました。. ただし、これらの副作用は不確実なサイズの集団から自発的に報告されたため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. これらのイベントは次のとおりです。
血液およびリンパ系障害-。 白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症。
心臓障害-。 脳室上頻脈。
眼疾患 -。 宿泊障害。
内分 ⁇ 障害-。 過プロラクチン血症。
肝胆道疾患-。 肝炎。
代謝と栄養障害-。 拒食症、低ナトリウム血症。
筋骨格系および結合組織障害-。 横紋筋融解症。
神経系障害-。 けいれん(グランドマルを含む)、意識喪失、パーキンソン病。
精神障害-。 攻撃性、怒り、せん妄、幻覚、殺人思想。
腎および尿路障害-。 急性腎不全。
生殖器系と乳房障害-。 ガラクターレア。
皮膚疾患-。 多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群。
血管障害-。 高血圧の危機。
ヒトでのミルナシプラン塩酸塩アメルの過剰摂取の臨床経験は限られています。. 臨床試験では、1000 mgまでの急性摂取の症例が単独で、または他の薬物と組み合わせて報告され、致命的なものはありませんでした。.
市販後の経験では、主に複数の薬物を含むが、ミルナシプラン塩酸塩アメルのみを含む急性過剰摂取の致命的な結果が報告されています。. 最も一般的な兆候と症状には、血圧の上昇、心肺停止、意識レベルの変化(傾眠から ⁇ 睡まで)、 ⁇ 乱状態、めまい、および肝酵素の増加が含まれていました。.
過剰摂取の管理。
ミルナシプラン塩酸塩アメルに特定の解毒剤はありませんが、セロトニン症候群が続く場合は、特定の治療(シプロヘプタジンや温度調節など)を検討できます。. 急性の過剰摂取の場合、治療は、薬物の過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。.
適切な気道、酸素化、換気を保証し、心臓のリズムとバイタルサインを監視する必要があります。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。. 必要に応じて、適切な気道保護を備えた大口径の卵巣管を備えた胃洗浄は、摂取直後または症候性患者で実施した場合に示されることがあります。. ミルナシプラン塩酸塩アメルには特定の解毒剤がないため、ミルナシプラン塩酸塩アメルの過剰摂取を経験した患者では、症状のケアと胃洗浄と活性炭による治療をできるだけ早く検討する必要があります。.
この薬物の大量の分布のため、強制利尿、透析、 ⁇ 流、および交換輸血は有益である可能性は低いです。.
過剰摂取の管理では、複数の薬物関与の可能性を考慮する必要があります。. 医師は、過剰摂取の治療に関する追加情報について、毒物管理センターに連絡することを検討する必要があります。. 認定毒物管理センターの電話番号は、医師のデスクリファレンス(PDR)に記載されています。.
心血管電気生理学。
QTcF間隔に対するミルナシプラン塩酸塩アメルの効果は、600 mg /日の塩酸ミルナシプランアメル(線維筋痛症の推奨治療用量の3〜6倍)を使用した88人の健康な被験者を対象とした二重盲検プラセボおよび陽性対照並行試験で測定されました。. ベースラインとプラセボの調整後、最大平均QTcF変化は8ミリ秒(2面90%CI、3〜12ミリ秒)でした。. この増加は臨床的に重要であるとは考えられていません。.
ミルナシプランは経口投与後によく吸収され、約85%から90%の絶対バイオアベイラビリティがあります。. ミルナシプランへの曝露は、治療用量範囲内で比例的に増加しました。. それは主に変化せずに尿中に排 ⁇ され(55%)、約6〜8時間の最終排出半減期があります。. 定常状態レベルは36〜48時間以内に到達し、単回投与データから予測できます。. 活性エナンチオマーであるd-ミルナシプランは、l-エナンチオマー(4-6時間)よりも排 ⁇ 半減期(8-10時間)が長い。. エナンチオマー間の相互変換はありません。.
吸収と分布。
ミルナシプラン塩酸塩アメルは経口投与後に吸収され、最大濃度(Cmax)は投与後2〜4時間以内に達します。. ミルナシプラン塩酸塩アメルの吸収は、食品の影響を受けません。. 絶対バイオアベイラビリティは約85%から90%です。. 健康な被験者への単回静脈内投与後のミルナシプランの平均分布量は約400 Lです。
血漿タンパク質結合は13%です。.
代謝と排除。
ミルナシプランとその代謝産物は、主に腎排 ⁇ によって排除されます。. の経口投与後。 14C-ミルナシプラン塩酸塩、用量の約55%が未変化のミルナシプランとして尿中に排 ⁇ されました(l-ミルナシプランとして24%、d-ミルナシプランとして31%)。. ルミルナシプランカルバモイル-O-グルクロニドは、尿中に排 ⁇ される主要な代謝物であり、用量の約17%を占めました。用量の約2%が、ジミルナシプランカルバモイルO-グルクロニドとして尿中に排 ⁇ されました。. 用量の約8%がN-デスエチルミルナシプラン代謝物として尿中に排 ⁇ されました。.
特殊集団における薬物動態。
腎障害。: ミルナシプランの薬物動態は、軽度(クレアチニンクリアランス[CLcr] 50-80 mL / min)、中程度(CLcr 30-49 mL / min)、および重度(CLcr 5- 29 mL / min)腎障害および健康な被験者へ> CL. 平均AUC0-∞は16%、52%、199%増加し、末期排 ⁇ 半減期は、軽度、中等度、および重度の腎機能障害のある被験者でそれぞれ38%、41%、および122%増加しました。健康な被験者。.
軽度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. 中等度の腎機能障害のある患者には注意が必要です。. 重度の腎機能障害患者では、用量調整が必要です。.
肝障害。: ミルナシプランの薬物動態は、軽度(Child-Pugh A)、中等度(Child-Pugh B)、および重度(Child-Pugh C)の肝機能障害および健康な被験者に50 mgの塩酸ミルナシプランアメルを単回経口投与した後に評価されました。. AUC0-∞とT½は、健康な被験者と軽度および中等度の肝機能障害のある被験者で類似していた。. ただし、重度の肝機能障害のある被験者は、健康な被験者よりもAUC0-∞が31%高く、T½が55%高くなりました。. 重度の肝機能障害のある患者には注意が必要です。.
高齢者。: ミルナシプランのCmaxおよびAUCパラメータは、年齢に関連した腎機能の低下により、若い被験者と比較して高齢者(> 65歳)の被験者で約30%高くなりました。.
腎機能が著しく損なわれない限り、年齢に基づく投与量の調整は必要ありません。.
性別。:ミルナシプランのCmaxおよびAUCパラメータは、男性の被験者と比較して女性の被験者で約20%高くなりました。. 性別による投与量調整は必要ありません。.
授乳研究。: 薬物動態研究では、産後12週間以上乳児の離乳後8人の授乳中の女性に、50 mgミルナシプランHCl錠剤の単回経口投与が投与されました。. 母乳からのミルナシプランの最大推定1日乳児用量(平均乳消費量150 mL / kg /日を想定)は、ピーク血漿濃度に基づいて母体用量の5%でした。. ほとんどの患者では、母乳中のミルナシプランのピーク濃度は、母体投与後4時間以内に見られました。. ミルナシプラン塩酸塩アメルへの乳児曝露に関するデータは限られているため、ミルナシプラン塩酸塩アメルを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
However, we will provide data for each active ingredient