コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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投薬形態と強さ。
4つの強みのフィルムコーティングされた即時放出錠剤:。 12.5 mg、25 mg、50 mg、および100 mgの塩酸ミルナシプラン。.
12.5 mgの錠剤は、丸みを帯びた青色の「F」です。 側面、裏面の「L」。
25 mgの錠剤は、丸みを帯びた白色の「FL」です。 側面、裏面の「25」;。
50 mgの錠剤は ⁇ 円形、白色、「FL」の錠剤です。 側面、裏面が「50」;。
100 mgの錠剤は ⁇ 円形、ピンク色、「FL」の錠剤です。 側面、裏面が「100」。.
保管と取り扱い。
12.5 mg錠剤。
「F」をオンにしたデボス加工の青色の丸いフィルムコーティング錠。 一方と裏面の「L」。
60のボトル:。 NDC。 0456-1512-60。
10X10単位用量:。 NDC。 0456-1512-63。
25 mgタブレット。
「FL」をオンにしたデボス加工の白い丸いフィルムコーティング錠。 一方と裏面の「25」。
60のボトル:。 NDC。 0456-1525-60。
10X10単位用量:。 NDC。 0456-1525-63。
50 mgタブレット。
白い ⁇ 円形のフィルムコーティングされた錠剤で、デボス加工されています。 片側が「FL」、裏側が「50」。
60のボトル:。 NDC。 0456-1550-60。
10X10単位用量:。 NDC。 0456-1550-63。
100 mgタブレット。
ピンクの ⁇ 円形のフィルムコーティング錠。 片側が「FL」、裏側が「100」。
60のボトル:。 NDC。 0456-1510-60。
10X10単位用量:。 NDC。 0456-1510-63。
滴定パック。
4週間滴定パック:。 NDC。 0456-1500-55。
55錠を含むブリスターパッケージ:5 x 12.5 mg。 錠剤、8 x 25 mg錠剤、42 x 50 mg錠剤。.
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°Cの間で許可された遠足。 および30°C(59°F〜86°F)。.
配布者:Forest Pharmaceuticals、Inc. 子会社。 Forest Laboratories、LLC。聖. ルイ、MO 63045アメリカ。改訂:2015年1月。
Savellaは線維筋痛症の管理に使用されます。. Savellaは小児患者での使用は承認されていません。.
サヴェッラは、食事の有無にかかわらず経口投与されます。. 取る。 食物と一緒にサヴェラは薬物の忍容性を改善するかもしれません。.
推奨投与量。
Savellaの推奨用量は100 mg /日(50 mg。 1日2回)。.
有効性と忍容性に基づいて、投薬量を滴定することができます。 次のスケジュールに従って:。
1日目:。 12.5 mg 1回。
2〜3日目:。 25 mg /日(12.5 mg 1日2回)。
4〜7日目:。 50 mg /日(25 mg 1日2回)。
7日目後:。 100 mg /日(50 mg 1日2回)。
個々の患者の反応に基づいて、用量はそうかもしれません。 200 mg /日に増加(1日2回100 mg)。.
200 mg /日を超える用量は研究されていません。.
Savellaは先細りにして、突然中止しないでください。 長期使用後。.
腎不全患者。
軽度の患者では投与量の調整は必要ありません。 腎障害。.
Savellaは、患者には注意して使用する必要があります。 中等度の腎障害。.
重度の腎機能障害のある患者向け(例: 推定クレアチニンクリアランスは5〜29 mL / min)、維持量はそうすべきです。 50%減の50 mg /日(25 mg 1日2回)。.
個々の患者の反応に基づいて、用量はそうかもしれません。 100 mg /日に増加(50 mgを1日2回)。.
Savellaは、末期患者には推奨されません。 腎疾患。.
肝不全の患者。
患者の投与量調整は必要ありません。 肝障害。. 他の薬物と同様に、患者には注意が必要です。 重度の肝機能障害を伴う。.
Savellaを中止します。
臨床試験では離脱症状が観察されています。 他のセロトニンと同様に、ミルナシプランの中止後。 ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)および選択的セロトニン再取り込み。 阻害剤(SSRI)。. 患者はこれらの症状を監視する必要があります。 治療の中止。. Savellaはテーパーで、急にしないでください。 長期使用後に廃止。.
患者をモノアミンオキシダーゼに切り替える。 精神障害を治療することを目的とした阻害剤(MAOI)。
中止の間に少なくとも14日が経過するはずです。 精神障害の治療と治療の開始を目的としたMAOI。 サヴェッラ。. 逆に、Savellaを停止してから少なくとも5日間は許可する必要があります。 精神障害の治療を目的としたMAOIを開始する前に。.
LinezolidやMetylenなどの他のMAOIを使用したSavellaの使用。 青い。
治療を受けている患者でSavellaを開始しないでください。 リスクが高いため、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルー。 セロトニン症候群。. より緊急の治療を必要とする患者。 精神状態、入院を含む他の介入は、すべきです。 考慮されます。.
場合によっては、すでにSavellaを受け取っている患者。 治療には、リネゾリドまたは静脈内メチレンによる緊急治療が必要な場合があります。 青い。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルーの許容できる代替物。 治療は利用できず、リネゾリドまたはの潜在的な利点。 静脈内メチレンブルー処理は、リスクを上回ると判断されます。 特定の患者のセロトニン症候群、Savellaは迅速に停止する必要があります。 リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者。 セロトニン症候群の症状がないか、5日間または24日まで監視する必要があります。 リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から数時間後のいずれか。 最初になります。. Savellaによる治療は、最後の投与から24時間後に再開される場合があります。 ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー。.
メチレンブルーを投与するリスク。 非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または内。 Savellaで1 mg / kgをはるかに下回る静脈内投与量は不明です。. 。 それにもかかわらず、臨床医は緊急症状の可能性を認識している必要があります。 そのような使用を伴うセロトニン症候群の。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)。
精神障害の治療を目的としたMAOIの使用。 Savellaを使用するか、Savellaによる治療を中止してから5日以内です。 セロトニン症候群のリスクが高いため禁 ⁇ 。. の使用。 精神科の治療を目的としたMAOIを停止してから14日以内にSavella。 障害も禁 ⁇ です。.
治療を受けている患者でサヴェッラを開始します。 リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIも禁 ⁇ です。 セロトニン症候群のリスクが高いため。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
自殺リスク。
サヴェッラは選択的セロトニンとノルエピネフリンです。 再取り込み阻害剤(SNRI)。治療に使用される一部の薬物と同様です。 うつ病およびその他の精神障害。.
成人および小児の両方の患者で、うつ病または 他の精神障害は、うつ病および/または悪化を経験する可能性があります。 自殺念慮と行動(自殺)または異常な出現。 彼らがこれらの薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動の変化、そしてこれ。 リスクは、重大な寛解が発生するまで持続する可能性があります。. 自殺は既知のリスクです。 うつ病と他の特定の精神障害、およびこれらの障害。 彼ら自身が自殺の最も強い予測因子です。. ありました。 しかし、長年の懸念は、その薬物を含む抗うつ薬です。 ノルエピネフリンおよび/またはセロトニンの再取り込みを阻害し、役割を果たす可能性があります。 うつ病の悪化と特定の自殺の出現を誘発します。 治療の初期段階にある患者。.
成人のプラセボ対照臨床試験で。 治療中にうつ病の病歴があった患者の間の線維筋痛症。 開始、自殺念慮の発生率は治療された患者で0.5%でした。 プラセボでは、Savella 100 mg /日で治療された患者では0%、患者では1.3%です。 Savella 200 mg /日で治療。. 短期的または自殺は発生しなかった。 長期(最大1年)線維筋痛試験。.
短期プラセボ対照試験のプールされた分析。 うつ病の治療に使用される薬物(SSRIなど)のうち、これらの薬物が 子供の自殺的思考と行動(自殺)のリスクを高めます。 青年、および大うつ病性障害(MDD)の若年成人(18〜24歳)。 その他の精神障害。. 短期的な研究では、増加は見られませんでした。 以降の成人のプラセボと比較したこれらの薬物の自殺のリスク。 24歳;抗うつ薬と比較して自殺リスクの低下がありました。 65歳以上の成人のプラセボに。.
プラセボ対照試験のプールされた分析。 MDD、強迫性障害(OCD)の子供および青年、または。 その他の精神障害には、9つの薬物の合計24件の短期試験が含まれていました。 4400人以上の患者のうつ病の治療に使用されます。. のプールされた分析。 MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験。 合計295件の短期試験(期間中央値2か月)11件が含まれています。 77,000人以上の患者における抗うつ薬。.
自殺のリスクにはかなりのばらつきがありました。 薬物の間では、しかし若い患者の増加傾向。 ほとんどすべての薬物が研究されました。. の絶対リスクに違いがありました。 発生率が最も高い、さまざまな適応症にわたる自殺率。 MDD。しかし、差異のリスク(薬物対プラセボ)は比較的安定していた。 年齢層内および適応症全体。. これらのリスクの違い(薬物プラセボ。 治療された患者1000人あたりの自殺の症例数の違い)です。 表1に示します。.
表1:のリスク差(薬物–プラセボ)。
治療された患者1000人あたりの自殺の症例数。
年齢範囲。 | 治療された患者1000人あたりの自殺の症例数の薬物プラセボの違い。 |
<18。 | 14の追加ケース。 |
18-24。 | 5つの追加ケース。 |
プラセボと比較して減少。 | |
25-64。 | 1少ないケース。 |
≥65。 | 6件少ないケース。 |
小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人裁判では自殺があったが、その数は十分ではなかった。 自殺への薬物影響についての結論に達する。.
自殺リスクが高まるかどうかは不明です。 長期使用、つまり.、数か月を超えて。.
しかし、かなりの証拠があります。 使用しているうつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験。 抗うつ薬はうつ病の再発を遅らせる可能性があります。.
を阻害する薬で治療されているすべての患者。 ノルエピネフリンおよび/またはセロトニンの再取り込みは、いかなる適応症であっても行う必要があります。 適切に監視され、臨床的悪化について注意深く観察されました。 自殺、特に最初の数回の行動における異常な変化。 薬物療法のコースの月、または用量変更時のいずれか。 増減。.
次の症状、不安、興奮、パニック。 攻撃、不眠症、イライラ、敵意、攻撃性、衝動性、 akathisia(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、 ⁇ 病が報告されています。 再取り込みを阻害する薬物で治療されている成人および小児患者。 大うつ病性障害および/またはのためのノルエピネフリンおよび/またはセロトニンの。 精神医学と非精神医学の両方の他の適応症。. 因果関係ですが。 そのような症状の出現とうつ病の悪化の間に。 および/または自殺衝動の出現は確立されていません、あります。 そのような症状が新たな自殺の前兆となる可能性があるという懸念。.
治療法の変更を検討する必要があります。 可能性のある患者における、おそらく薬物中止を含むレジメン。 うつ病の症状の悪化、または緊急を経験している人。 うつ病または自殺の悪化の前兆となる可能性のある自殺または症状。 特にこれらの症状が発症が重度または突然である場合、またはその一部ではなかった場合。 患者の症状。.
治療を中止する決定が下された場合。 うつ病症状の悪化または自殺の出現により、投薬はすべきです。 可能な限り迅速に、しかし突然認識して、先細りにしてください。 中止は離脱症状を引き起こす可能性があります。.
治療を受けている患者の家族と介護者。 ノルエピネフリンおよび/またはセロトニンの主要な再取り込みを阻害する薬物。 うつ病性障害またはその他の適応症、精神医学および非精神医学の両方。 患者の出現を監視する必要性について警告する必要があります。 興奮、過敏症、異常な行動の変化、およびその他の症状。 上記、および自殺の出現、ならびにそれを報告する。 医療提供者に直ちに症状。. このような監視には、次のものを含める必要があります。 家族や介護者による毎日の観察。. Savellaの処方箋は必要です。 良い患者と一致する錠剤の最小量について書かれる。 過剰摂取のリスクを減らすための管理。.
セロトニン症候群。
生命を脅かす可能性のある開発。 セロトニン症候群は、Savellaを含むSNRIおよびSSRIで報告されています。 単独ですが、特に他のセロトニン作動薬の併用が伴います。 (トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドールを含む。 トリプトファン、ブスピロン、および聖. John's Wort)と障害のある薬物。 セロトニンの代謝(特にMAOI、どちらも治療を目的としたもの)。 精神障害、およびリネゾリドと静脈内などのその他の障害。 メチレンブルー)。.
セロトニン症候群の症状には、精神状態が含まれる場合があります。 変更(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経。 不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、 紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、。 ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、および/または消化管。 症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 患者は監視されるべきです。 セロトニン症候群の出現。.
SavellaとMAOIの併用。 治療精神障害は禁 ⁇ です。. Savellaも同様です。 linezolidやMAOIなどのMAOIで治療されている患者から始まりました。 静脈内メチレンブルー。. 提供されたメチレンブルーのすべてのレポート。 投与経路に関する情報には静脈内投与が含まれていました。 1 mg / kgから8 mg / kgの用量範囲。. 政権に関する報告はない。 他の経路によるメチレンブルーの(経口錠剤や局所組織注射など)。 または低用量で。. 開始が必要な場合があります。 ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療。 サヴェッラを服用している患者。. Savellaは開始する前に中止する必要があります。 MAOIによる治療
他のセロトニン作動薬とSavellaを併用する場合。 トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウムなどの薬物。 トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、セント. ジョンズワートは臨床的に保証されています。 患者はセロトニンの潜在的なリスクの増加を認識しておく必要があります。 症候群、特に治療の開始時と用量の増加時。.
サヴェッラと併用セロトニン作動薬による治療。 上記のイベントが発生した場合、エージェントは直ちに中止する必要があります。 支持的な対症療法を開始する必要があります。.
血圧の上昇。
二重盲検プラセボ対照外来血液。 圧力監視(ABPM)研究を実施して、その影響を評価しました。 321線維筋痛症患者の血圧に関するミルナシプラン(最大200 mg /日)。. ベースラインで正常血圧であった線維筋痛症患者の間で、の分析。 血圧所見は、かなり高い割合を示しました。 保存された患者は、高血圧血圧測定を行いました。 4週目、50 mg BID定常状態訪問(17.7%[n = 21/119])および7週目、100 mg。 プラセボ治療と比較したBID定常状態訪問(14.3%[n = 15/105])。 患者(4週目と7週目の訪問で3.7%[n = 2/54]と0%[0/49])。 それぞれ)。. 高血圧は平均収縮期血圧(SBP)として定義されました。 ≥140 mmHgおよび平均SBP≥10 mmHgまたは平均のベースラインからの変化。 拡張期血圧(DBP)≥90 mmHgおよび平均ベースラインからの変化。 DBP≥5 mmHg(AM試験後の薬物測定後12時間)。 訪問。. さらに、Savellatedの1.9%(4/210)およびプラセボの0.9%(1/111)。 患者は血圧の上昇の治療を中止した。.
における血圧測定のリスクの増加。 Savella治療を受けた患者の高血圧の範囲は、かなりのサポートを受けています。 ABPM研究で観察された平均SBPおよびDBP測定の増加。. 表2は示しています。 それは、患者で3週間Savella 50 mg BIDによる治療後。 ベースラインで正常血圧であった人は、ベースラインからの平均増加は5 mmHgでした。 収縮期血圧(SBP)および拡張期血圧(DBP)。. 後。 Savella 100 mg BIDを2週間さらに治療すると、平均が増加します。 SBPとDBPのベースラインは6 mmHgでした。. 同様の標高が発生しました。 ベースラインで高血圧であったサヴェラ治療患者。.
表2:ベースラインからの平均(標準エラー)変化。
ミルナシプランの平均24時間収縮期血圧および拡張期血圧(mmHg)または。
4週間の治療(50mg BID)とその後の2週間のプラセボ。
治療(100mg BID)。
正常血圧。 | 降圧。 | |||||
n | 収縮期。 | 拡張期。 | n | 収縮期。 | 拡張期。 | |
プラセボ。 | 39 | 0(2)。 | -1(1)。 | 50 | 0(2)。 | 0(2)。 |
50 mg BID *。 | 92 | 5(1)。 | 5(1)。 | 84 | 5(2)。 | 4(1)。 |
プラセボ。 | 37 | 0(2)。 | -1(1)。 | 47 | -1(2)。 | 0(1)。 |
100 mg BID ^。 | 82 | 6(1)。 | 6(1)。 | 80 | 5(2)。 | 4(1)。 |
* 3週間後に行われた血圧測定。
ミルナシプラン50mg BID。 ^ 2週間のミルナシプラン100mg BID後に行われた血圧測定。 |
治療に伴う血圧の同様のパターン。 上昇は、第3相および臨床薬理学研究で観察された。 新たな高血圧または実質的な発症リスクの増加によって明らかになります。 患者の研究終了時の血圧測定の増加。 ベースライン時の高血圧(表3)。.
表3:フェーズ3の血圧変化を無作為化。
対照試験。
ミルナシプラン50 mg BID。 | ミルナシプラン100 mg BID。 | プラセボ。 | |
高血圧になったベースラインでのFM患者正常血圧(3回の連続するポストベースライン訪問でSBP≥140 mmHgまたはDBP≥90 mmHgとして定義)。 | 20%。 | 17%。 | 7% |
SBPが持続的に増加するFM患者(3回の連続するポストベースライン訪問で15 mmHg以上の増加)。 | 9% | 6% | 2% |
DBPが持続的に増加するFM患者(3回の連続するポストベースライン訪問で10 mmHg以上の増加)。 | 13%。 | 10%。 | 4% |
研究終了時にSBPが15 mmHg以上増加したベースライン時のFM患者。 | 10%。 | 7% | 4% |
研究終了時にDBP≥10 mmHgの増加があったベースラインで高血圧のFM患者。 | 8% | 6% | 3% |
血圧の持続的な上昇は、有害な場合があります。 結果。. 即時の治療を必要とする高血圧の症例。 報告されています。.
血液を増加させる薬物とSavellaの併用。 圧力と心拍数は評価されておらず、そのような組み合わせは評価されるべきです。 注意して使用してください。.
患者の血圧に対するSavellaの影響。 重大な高血圧または心臓病は体系的に行われていません。 評価。. これらの患者では、Savellaを注意して使用する必要があります。.
治療を開始する前に血圧を測定します。 Savella治療全体を通して定期的に血圧を監視します。. 扱います。 開始前の既存の高血圧およびその他の心血管疾患。 サヴェッラによる治療。. 血液の持続的な増加を経験する患者のために。 Savellaの投与中の圧力は、用量を減らすか中止します。 臨床的に正当な理由がある場合、サヴェッラによる治療。.
心拍数の上昇。
二重盲検プラセボ対照ABPM研究でした。 血液に対するミルナシプラン(最大200 mg /日)の影響を評価するために実施されました。 321線維筋痛症患者の圧力。. 心拍数に関する情報も収集されました。. サヴェッラによる治療後。 ベースラインで正常血圧であった患者の3週間の50mg BID、 ベースラインからの平均24時間心拍数の平均増加は、毎分13ビートでした。. Savella 100 mg BIDを2週間さらに治療した後、平均が増加します。 心拍数のベースラインから毎分13ビートでした。.
同様の傾向が臨床試験で観察されました。 サヴェッラ治療は、心拍数の平均増加と関連していた。 毎分約7〜8ビート。.
心拍数が20ビート/分以上増加します。 プラセボと比較した場合、サヴェッラ治療患者でより頻繁に発生しました。 (Savella 50 mg BIDおよび100 mg BID治療群では8%、0.3%では0.3%。 プラセボ群)。.
Savellaは患者で体系的に評価されていません。 心臓のリズム障害を伴う。.
治療を開始する前に心拍数を測定します。 Savella治療全体を通して定期的に心拍数を監視します。. 扱います。 治療を開始する前の既存の頻脈性不整脈およびその他の心臓病。 サヴェッラと。. 心拍数の持続的な増加を経験する患者のために。 サヴェッラを服用している間、用量を減らすか、治療を中止してください。 臨床的に正当化される場合のサヴェッラ。.
発作。
Savellaは患者で体系的に評価されていません。 発作障害を伴う。. 患者のSavellaを評価する臨床試験で。 線維筋痛症、発作/けいれんは報告されていません。. しかし、発作。 障害のためにサヴェッラで治療された患者ではまれに報告されています。 線維筋痛症以外。. サベラは患者に注意して処方されるべきです。 発作障害の病歴がある。.
肝毒性。
プラセボ対照線維筋痛症試験では、増加します。 ALTの穏やかな上昇を伴うSavellaで治療された患者の数または。 AST(正常の上限の1〜3倍、ULN)が観察されました。. ALTの増加。 Savella 100 mg /日で治療された患者でより頻繁に観察されました。 (6%)およびSavella 200 mg /日(7%)、プラセボで治療された患者と比較。 (3%)。. Savella 100 mg /日(0.2%)を投与された1人の患者は、ALTが増加しました。 通常の上限の5倍を超え、10倍を超えませんでした。 正常の上限。. ASTの増加は、より頻繁に観察されました。 Savella 100 mg /日(3%)およびSavella 200 mg /日(5%)で治療された患者。 プラセボで治療された患者と比較(2%)。.
線維筋痛症で観察されたビリルビンの増加。 臨床試験は臨床的に重要ではありませんでした。.
ALTが3倍を超えるULNの昇格の基準を満たした症例はありません。 ビリルビン≥2x ULNの増加に関連。
肝酵素の増加の事例があり、 ミルナシプランによる劇症肝炎を含む重度の肝障害の報告。 外国の市販後の経験から。. 重度の肝障害の場合。 重大な基礎疾患および/または使用があった。 複数の併用薬。. 過少報告のため、それは不可能です。 これらの反応の真の発生率を正確に推定するため。.
Savellaは、発症した患者では中止する必要があります。 黄 ⁇ または肝機能障害の他の証拠。. Savellaによる治療が必要です。 別の原因を確立できない限り、再開しないでください。.
サヴェラは通常患者に処方されるべきではありません。 実質的なアルコール使用または慢性肝疾患の証拠。.
サヴェッラによる治療の中止。
臨床試験では離脱症状が観察されています。 他のSNRIおよびSSRIと同様に、ミルナシプランの中止後。.
milnacipranおよびその他のSNRIのマーケティング中。 SSRI、有害事象を示す自発的な報告があります。 これらの中止時に発生する離脱と身体的依存。 薬物、特に中止が突然の場合。. 有害事象には以下が含まれます。 以下:不快感、過敏症、興奮、めまい、感覚。 障害(例:.、感電などの感覚異常)、不安、。 混乱、頭痛、 ⁇ 眠、情緒不安定、不眠症、低 ⁇ 病、。 耳鳴り、および発作。. これらのイベントは一般的に自己制限的ですが、一部は制限されています。 重症であると報告されています。.
患者はこれらの症状を監視する必要があります。 Savellaによる治療の中止。. Savellaはテーパーではなく、テーパーする必要があります。 長期使用後に突然中止。. 耐えられない症状が発生した場合。 その後、用量の減少後または治療の中止後。 以前に処方された用量を再開することを検討することができます。. その後、 医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より緩やかな速度で。.
低ナトリウム血症。
低ナトリウム血症は、治療の結果として発生する可能性があります。 SSRIおよびSNRI(Savellaを含む)。. 多くの場合、この低ナトリウム血症はそうです。 不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群の結果である。 (SIADH)。. 血清ナトリウムが110 mmol / L未満の症例が報告されています。. 高齢者。 患者は、SNRI、SSRIで低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性があります。 またはサヴェッラ。. また、利尿薬を服用している患者、またはその他にいる患者。 枯渇した量はより大きなリスクにさらされる可能性があります。. Savellaの中止は、症候性の患者で考慮されるべきです。 低ナトリウム血症。.
低ナトリウム血症の兆候と症状には頭痛が含まれます。 集中困難、記憶障害、混乱、弱さ、そして。 落胆につながる可能性のある不安定さ。. 兆候と症状はもっと関連しています。 重度および/または急性の症例には、幻覚、失神、発作、 ⁇ 睡などがあります。 呼吸停止、そして死。.
異常な出血。
SSRIとSavellaを含むSNRIはリスクを増大させる可能性があります。 出血イベントの。. アスピリン、非ステロイド性抗炎症剤の併用。 薬物(NSAID)、ワルファリン、およびその他の抗凝固剤がこのリスクを増大させる可能性があります。. ケース。 レポートと疫学研究(ケースコントロールとコホートの設計)があります。 セロトニンを妨害する薬物の使用間の関連を示した。 再取り込みと消化管出血の発生。. 出血イベント。 SSRIおよびSNRIの使用に関連するものは、斑状出血、血腫にまで及んでいます。 鼻血、および生命にかかわる出血への点状出血。.
出血のリスクについては患者に注意する必要があります。 SavellaとNSAID、アスピリン、またはその他の併用に関連。 凝固に影響を与える薬物。.
マニアの活性化。
⁇ 病または低 ⁇ 病の活性化は報告されていません。 線維筋痛症の患者におけるSavellaの影響を評価する臨床試験。. しかし、これらの臨床試験は現在の大うつ病患者を除外しました。 エピソード。. ⁇ 病と低 ⁇ 病の活性化が患者で報告されています。 大うつ病のために他の同様の薬で治療された気分障害。 障害。. これらの他のエージェントと同様に、Savellaは慎重に使用する必要があります。 ⁇ 病の病歴のある患者。.
排尿障害歴のある患者。
それらのノルアドレナリン作用のために、SNRIは含みます。 サヴェッラは、尿道抵抗と排尿に影響を与える可能性があります。. 制御されます。 線維筋痛症試験では、排尿障害は治療を受けた患者でより頻繁に発生しました。 Savella(1%)はプラセボ治療患者(0.5%)よりも。. 使用中は注意が必要です。 排尿障害歴のある患者、特に男性患者のSavellaの。 前立腺肥大、前立腺炎、およびその他の下部尿路閉塞。 障害。. 男性患者は、そのような ⁇ 尿生殖器の副作用を起こしやすい。 排尿障害または尿閉として、精巣痛または 射精障害。.
アングルクロージャー緑内障。
SNRIの使用後に発生する ⁇ 拡張。 Savellaを含む薬物は、患者の角度閉鎖攻撃を引き起こす可能性があります。 特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度。.
アルコールとの併用。
臨床試験では、より多くの患者がSavellaで治療されました。 プラセボ治療患者よりも上昇したトランスアミナーゼを発症しました。. ミルナシプランが悪化する可能性があるためです。 既存の肝疾患であるSavellaは、患者に処方すべきではありません。 アルコールの実質的な使用または慢性肝疾患の証拠。.
患者カウンセリング情報。
見る。 投薬ガイド。
患者さんのための情報。
処方者または他の医療専門家は通知する必要があります。 患者、その家族、および介護者は、利益とリスクについて考えます。 Savellaによる治療に関連しており、その中で彼らに助言する必要があります。 適切な使用。. 患者。 投薬ガイド。 Savellaで利用できます。. 。 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および 彼らの介護者は、投薬ガイドを読んで、彼らを助けるべきです。 その内容を理解する。. 患者には議論する機会が与えられるべきです。 の内容。 投薬ガイド。 そして、どんな質問への回答も得るために。 彼らは持っているかもしれません。. の全文。 投薬ガイド。 で転載されています。 このドキュメントの最後。.
患者には以下の問題について助言する必要があります。 Savellaを服用しているときにこれらが発生した場合は、処方者に警告するように求められました。
臨床的悪化と自殺のリスク。
患者とその家族および介護者はそうあるべきです。 サヴェッラは選択的なノルエピネフリンとセロトニンの再取り込みであると助言しました。 阻害剤であり、したがって抗うつ薬と同じクラスの薬物に属しています。. 患者、その家族、および介護者は、患者にそのことを通知する必要があります。 うつ病は、臨床的悪化および/または自殺のリスクが高い可能性があります。 彼らが抗うつ薬の服用をやめた場合、用量を変更した場合、または 新しい薬を開始します。.
患者、その家族、および介護者はそうあるべきです。 不安、興奮、パニック発作の出現に警戒するよう奨励されました。 不眠症、イライラ、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア。 (精神運動の不安)、低 ⁇ 病、または他の異常な行動変化、悪化。 うつ病、および自殺念慮、特に治療中の初期。 サヴェッラまたはノルエピネフリンの再取り込みを阻害する他の薬物および/または。 セロトニン、および用量が上下に調整されたとき。. 家族と介護者。 患者は、そのような症状の出現を観察するように助言されるべきです。 変更は突然になる可能性があるため、日々の基準。. そのような症状を報告する必要があります。 特にそうである場合は、患者の処方者または医療専門家に。 重度、突然の発症、または患者の症状の一部ではありませんでした。.
セロトニン症候群。
セロトニンのリスクについては、患者に注意する必要があります。 他のセロトニン作動薬と一緒にSavellaを使用する症候群。 トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドールなど。 トリプトファン、ブスピロン、セント. ジョンズワート、そして障害のある薬物。 セロトニンの代謝(特にMAOI、どちらも治療を目的としたもの)。 精神障害およびリネゾリドなどの他の障害)。.
患者には兆候と症状を通知する必要があります。 精神状態の変化を含む可能性のあるセロトニン症候群に関連する。 (例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定。 (例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、 高体温)、神経筋の変化(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、高反射症、。 協調不全)、発作、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、。 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 患者は医療を求めるように注意されるべきです。 彼らがこれらの症状を経験した場合、すぐに。.
血圧と心拍数の上昇。
患者はサヴェッラが増加する可能性があることを助言されるべきです。 彼らの血圧と心拍数、そして彼らは彼らの血を持っているべきだということです。 治療を受けるとき、圧力と心拍数を定期的に監視します。 サヴェッラと。.
異常な出血。
患者は併用されることについて注意する必要があります。 SavellaとNSAID、アスピリン、または凝固に影響を与えるその他の薬物。 セロトニンの再取り込みを妨げる薬剤とこれらの薬剤の組み合わせ使用。 異常な出血のリスクの増加と関連しています。.
アングルクロージャー緑内障。
患者はサヴェッラを服用すると原因となる可能性があることを通知する必要があります。 影響を受けやすい個人では、軽度の ⁇ 孔拡張が 角閉鎖緑内障のエピソード。. 既存の緑内障はほとんど常にです。 角度閉鎖緑内障は、診断されたときに緑内障が診断される可能性があるためです。 ⁇ 摘出術で確実に治療。. 開放隅角緑内障は危険因子ではありません。 角閉鎖緑内障用。. 患者は、決定するために検査されることを望むかもしれません。 それらが角度閉鎖の影響を受けやすく、予防的であるかどうか。 手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。.
機械を運転して使用する能力。
サヴェッラは精神的および肉体的能力を低下させる可能性があります。 モーターを含む機械の操作などの特定のタスクを実行するために必要です。 車両。. 患者は機械の操作や運転について注意する必要があります。 サヴェッラ治療が確実であると合理的に確信するまで、自動車。 そのような活動に従事する彼らの能力に影響を与えません。.
アルコール。
患者は医療提供者と話し合う必要があります。 Savellaによる治療を開始する前のアルコール摂取量。.
廃止。
離脱症状は起こり得ることを患者に助言すべきである。 Savellaによる治療を中止するとき、特にいつ発生します。 中止は突然です。.
服用し忘れた。
患者は、服用し忘れた場合は服用することをお勧めします。 逃した用量をスキップし、通常の時間に次の用量を服用する必要があります。.
妊娠。
患者は医師に通知するように助言されるべきです。 彼らは妊娠するか、サヴェッラ療法中に妊娠するつもりです。.
患者はサヴェッラに登録するよう奨励されるべきです。 妊娠登録、妊娠した場合、できれば出生前の状態。 テストは行われます。. このレジストリは、の安全性に関する情報を収集しています。 妊娠中のミルナシプラン。. 登録するには、患者またはその医療提供者。 フリーダイヤル1-877-643-3010に電話したり、当社のWebサイトからデータフォームをダウンロードしたりできます。 www.savellapregnancyregistry.com、または詳細についてはレジストリにメールを送信してください。 [メール保護]。
看護。
患者に医師に通知するようにアドバイスします。 母乳育児。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
用量でのラットへのミルナシプランの食事投与。 2年間で50 mg / kg /日(mg /m²ベースでMRHDの2倍)が発生しました。 甲状腺C細胞腺腫の発生率の統計的に有意な増加。 男性の腺腫と癌腫の組み合わせ。. 発がん性試験でした。 Tg.rasH2マウスで6か月間、125までの強制経口投与量で投与。 mg / kg /日。.
ミルナシプランはTg.rasH2マウスに腫瘍を誘発しなかった。 テストされた線量。.
変異誘発。
ミルナシプランは変異原性がありませんでした。 in vitro。 細菌。 逆突然変異アッセイ(エイムス試験)またはL5178Y TK +/マウスリンパ腫。 順次突然変異アッセイ。. ミルナシプランも染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 ヒトリンパ球または染色体異常試験。 in vivo。 マウス。 小核アッセイ。.
不妊症。
ミルナシプランの男性と女性の投与ですが。 ラットは、投与量以上の交配や受胎能に統計的に有意な影響を与えませんでした。 80 mg / kg /日(mg /m²ベースでMRHDの4倍)まで、明らかでした。 臨床的に関連する用量ベースでの受胎能指数の用量関連の減少。 体表面積。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
十分なまたは十分に管理された研究はありません。 妊娠中の女性。. セロトニンの二重再取り込み阻害剤に曝露された新生児と。 ノレピネフリン(Savellaなど)、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤。 妊娠後期の終わりに、起こり得る合併症が発生しました。 配達直後。. 生殖研究はラットで行われた。 ウサギとマウス。. ミルナシプランは、胚の胎児と周産期を増加させることが示されました。 ラットの致死性とウサギの軽度の骨格変動の発生率。 推奨最大量(ラット)以下または(ウサギ)とほぼ同じ用量。 mg /m²ベースで200 mg /日のヒト用量(MRHD)。. マウスでは影響は見られなかった。 器官形成の期間中にミルナシプランで治療した場合。 mg /m²ベースでMHRDの3倍。. 動物繁殖研究はそうではないからです。 常に人間の反応を予測し、妊娠中はSavellaを使用する必要があります。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ。.
妊娠登録。
医師は妊娠を勧めることをお勧めします。 Savellaを服用している患者は、Savella Pregnancy Registryに登録します。. 登録です。 自発的であり、妊娠中の患者またはそのヘルスケアによって開始される場合があります。 1-877-643-3010のレジストリに連絡するか、[メール保護]の電子メールでプロバイダー。 データフォームは、www.savellapregnancyregistry.comのレジストリWebサイトからダウンロードすることもできます。.
臨床考察。
Neonates exp。
副作用。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
患者暴露。
Savellaは3つの二重盲検体で評価されました。 2209人の線維筋痛症患者(1557人の患者)を対象としたプラセボ対照試験。 治療のためにSavellaと652人の患者がプラセボで治療されました)。 29週間までの期間。.
副作用の述べられた頻度は、 少なくとも一度は治療出現を経験した個人の割合。 リストされたタイプの副作用。. 反応は治療と考えられた。 初めて発生した場合、または治療を受けている間に悪化した場合は出現します。 ベースライン評価後。.
廃止につながる有害反応。
患者のプラセボ対照試験で。 線維筋痛症、Savellaで治療された患者の23%。
100 mg /日、Savella 200で治療された患者の26%。 mg /日は、副作用のために早期に中止されました。 プラセボで治療された患者。. 離脱につながった副作用。 Savella治療グループの患者の1%以上、発生率あり。 プラセボ治療群のそれよりも大きい速度は吐き気(ミルナシプラン)でした。 6%、プラセボ1%)、動 ⁇ (ミルナシプラン3%、プラセボ1%)、頭痛。 (ミルナシプラン2%、プラセボ0%)、便秘(ミルナシプラン1%、プラセボ0%)、心臓。 増加率(ミルナシプラン1%、プラセボ0%)、多汗症(ミルナシプラン1%、 プラセボ0%)、 ⁇ 吐(ミルナシプラン1%、プラセボ0%)、めまい(ミルナシプラン。 1%およびプラセボ0.5%)。. 副作用による中止は一般的にありました。 Savellaと比較して、Savella 200 mg /日で治療された患者の間でより一般的です。 100 mg /日。.
プラセボ対照の最も一般的な副作用。 試験。
プラセボ対照線維筋痛症患者試験では、 臨床試験で最も頻繁に発生する副作用は吐き気でした。. 最も一般的な副作用(発生率≥5%、プラセボ2倍)。 サヴェッラで治療された患者は、便秘、ほてり、多汗症でした。 ⁇ 吐、動 ⁇ 、心拍数の増加、口渇、高血圧。.
表4。 発生したすべての副作用をリストします。 100または200 mg /日でSavellaで治療された患者の少なくとも2%で。 プラセボよりも大きな発生率で。.
表4:治療緊急有害反応発生率。
線維筋痛症患者のプラセボ対照試験(イベント発生時。
サヴェッラで治療されたすべての患者の少なくとも2%と、より頻繁に発生します。
プラセボ治療グループよりもSavella治療グループ)。
システムオルガンクラス優先用語。 | サヴェッラ100 mg /日。 (n = 623)%。 |
サヴェッラ200 mg /日。 (n = 934)%。 |
すべてのサヴェッラ。 (n = 1557)%。 |
プラセボ。 (n = 652)%。 |
心臓障害。 | ||||
動 ⁇ 。 | 8 | 7 | 7 | 2 |
頻脈。 | 3 | 2 | 2 | 1 |
眼疾患。 | ||||
視力がぼやけている。 | 1 | 2 | 2 | 1 |
胃腸障害。 | ||||
吐き気。 | 35 | 39 | 37 | 20 |
便秘。 | 16 | 15 | 16 | 4 |
⁇ 吐。 | 6 | 7 | 7 | 2 |
口渇。 | 5 | 5 | 5 | 2 |
腹痛。 | 3 | 3 | 3 | 2 |
一般的な障害。 | ||||
胸の痛み。 | 3 | 2 | 2 | 2 |
悪寒。 | 1 | 2 | 2 | 0 |
胸の不快感。 | 2 | 1 | 1 | 1 |
感染症。 | ||||
上気道感染症。 | 7 | 6 | 6 | 6 |
調査。 | ||||
心拍数が増加しました。 | 5 | 6 | 6 | 1 |
血圧が上がった。 | 3 | 3 | 3 | 1 |
代謝と栄養障害。 | ||||
食欲減退。 | 1 | 2 | 2 | 0 |
神経系障害。 | ||||
頭痛。 | 19 | 17 | 18 | 14 |
めまい。 | 11 | 10 | 10 | 6 |
片頭痛。 | 6 | 4 | 5 | 3 |
感覚異常。 | 2 | 3 | 2 | 2 |
振戦。 | 2 | 2 | 2 | 1 |
知覚鈍麻。 | 1 | 2 | 1 | 1 |
緊張頭痛。 | 2 | 1 | 1 | 1 |
精神障害。 | ||||
不眠症。 | 12 | 12 | 12 | 10 |
不安。 | 5 | 3 | 4 | 4 |
呼吸器疾患。 | ||||
呼吸困難。 | 2 | 2 | 2 | 1 |
皮膚疾患。 | ||||
多汗症。 | 8 | 9 | 9 | 2 |
発疹。 | 3 | 4 | 3 | 2 |
⁇ 。 | 3 | 2 | 2 | 2 |
血管障害。 | ||||
ほてり。 | 11 | 12 | 12 | 2 |
高血圧。 | 7 | 4 | 5 | 2 |
フラッシング。 | 2 | 3 | 3 | 1 |
体重の変化。
プラセボ対照線維筋痛症の臨床試験では、 Savellaで最大3か月間治療された患者は、平均体重減少を経験しました。 Savella 100 mg /日とSavella 200の両方で約0.8 kg。 mg /日治療グループ、平均体重減少は約0.2。 プラセボ治療患者のkg。.
男性の生殖器有害反応。
プラセボ対照線維筋痛症の研究では、 ⁇ 尿生殖器に関連する治療に伴う副作用。 システムは、Savellaで治療された男性患者の少なくとも2%で観察されました。 プラセボで治療された男性患者よりも大きな割合で発生しました:排尿障害、。 射精障害、勃起不全、射精不全、性欲。 減少、前立腺炎、陰 ⁇ 痛、精巣痛、精巣腫 ⁇ 、 尿のためらい、尿の滞留、尿道痛、尿の流れが減少しました。.
臨床試験中に観察されたその他の副作用。 線維筋痛症のサヴェッラの。
以下は、頻繁なリストです(1つまたは複数で発生するリスト)。 少なくとも1/100人の患者でより多くの機会)治療に伴う副作用。 Savellaで治療された1824年の線維筋痛症患者から報告されています。 68週間。. リストには、すでに表4にリストされているイベントは含まれていません。 薬物の原因が遠いそれらのイベント、そうだったそれらのイベント。 有益ではないことに関して一般的であり、それらのイベントは一度だけ報告されました。 深刻な生命を脅かす可能性はあまりありません。.
副作用は身体系と 頻度が減少する順にリストされています。. 主要な臨床の副作用。 重要性はに記載されています。 警告と注意。 セクション。.
胃腸障害-。 下 ⁇ 、。 消化不良、胃食道逆流症、 ⁇ 腸、腹部膨満。
一般的な障害-。 疲労、末 ⁇ 。 浮腫、過敏症、発熱。
感染症 -。 尿路感染症。 ⁇ 炎。
けが、中毒、および手続き上の合併症。 -。 ⁇ 傷、秋。
調査 -。 体重減少または。 増加した。
代謝と栄養障害-。 高コレステロール血症。
神経系障害-。 傾眠、。 味覚異常。
精神障害-。 うつ病、ストレス。
皮膚疾患-。 寝汗。
市販後の経験。
以下の追加の副作用があります。 世界中で受け取ったSavellaの自発的なレポートから特定。. これら。 の組み合わせにより、副作用が選択されています。 深刻さ、報告の頻度、またはサヴェッラへの潜在的な因果関係。. ただし、これらの副作用はaから自発的に報告されたためです。 不確実なサイズの人口、確実に推定することは常に可能ではありません。 それらの頻度または薬物曝露との因果関係を確立します。. これらのイベント。 含む:。
血液およびリンパ系障害-。 白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症。
心臓障害-。 超心室。 頻脈。
眼疾患 -。 宿泊障害。
内分 ⁇ 障害-。 過プロラクチン血症。
肝胆道疾患-。 肝炎。
代謝と栄養障害-。 拒食症、低ナトリウム血症。
筋骨格系および結合組織障害。 -。 横紋筋融解症。
神経系障害-。 けいれん。 (グランドマルを含む)、意識の喪失、パーキンソニズム。
精神障害-。 攻撃性、怒り、。 せん妄、幻覚、殺人思想。
腎および尿路障害-。 急性腎不全。
生殖器系と乳房障害-。 ガラクターレア。
皮膚疾患-。 多形紅斑、 スティーブンス・ジョンソン症候群。
血管障害-。 高血圧の危機。
薬物相互作用。
ミルナシプランは、CYP450関連の代謝を最小限にします。 用量の大部分は変化せずに尿中に排 ⁇ され(55%)、低い。 血漿タンパク質への結合(13%)。. In vitro。 と。 in vivo。 研究はそれを示した。 Savellaが臨床的に重要な薬物動態に関与する可能性は低いです。 薬物相互作用。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)。
.
セロトニン作動薬。
.
トリプタン。
セロトニンのまれな市販後報告があります。 SSRIとトリプタンを使用した症候群。. サヴェッラの併用治療の場合。 トリプタンでは臨床的に正当化され、患者の注意深い観察は保証されます。 特に治療の開始時と用量の増加時に助言されました。.
カテコールアミン。
サヴェッラはノルエピネフリンの再取り込みを阻害します。. したがって、エピネフリンとノルエピネフリンと一緒にサヴェッラを併用することもできます。 発作性高血圧と不整脈の可能性に関連しています。.
CNS活性薬。
Savellaの主要なCNS効果を考えると、注意が必要です。 他の中枢作用薬と組み合わせて服用する場合に使用されます。 同様の作用機序を持つものを含む。.
クロミプラミン。:薬物間相互作用研究では、 陶酔感と姿勢性低血圧の増加が患者で観察されました。 クロミプラミンからサヴェッラに切り替えました。.
Selectとの臨床的に重要な相互作用。 心血管エージェント。
ジゴキシン。:Savellaをジゴキシンと同時に使用。 血行力学的悪影響の増強に関連している可能性があります。. 姿勢。 低血圧と頻脈は、併用療法で報告されています。 静脈内投与されたジゴキシン(1 mg)。. Savellaと。 静脈内ジゴキシンは避けるべきです。.
クロニジン。:Savellaはノルエピネフリンを阻害するため。 再取り込み、クロニジンとの同時投与はクロニジンの阻害をする可能性があります。 降圧効果。.
薬物乱用と依存。
規制物質。
ミルナシプランは規制物質ではありません。.
虐待。
ミルナシプランは行動兆候を示さなかった。 動物または人間の研究における虐待の可能性の。.
依存。
証明されているように、ミルナシプランは身体的依存を生み出します。 同様に、薬物中止後の離脱症状の出現。 その他のSNRIおよびSSRI。. これらの離脱症状は重 ⁇ になる可能性があります。. したがって、Savella。 長期間使用した後、テーパーを取り、突然中止しないでください。.
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
十分なまたは十分に管理された研究はありません。 妊娠中の女性。. セロトニンの二重再取り込み阻害剤に曝露された新生児と。 ノレピネフリン(Savellaなど)、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤。 妊娠後期の終わりに、起こり得る合併症が発生しました。 配達直後。. 生殖研究はラットで行われた。 ウサギとマウス。. ミルナシプランは、胚の胎児と周産期を増加させることが示されました。 ラットの致死性とウサギの軽度の骨格変動の発生率。 推奨最大量(ラット)以下または(ウサギ)とほぼ同じ用量。 mg /m²ベースで200 mg /日のヒト用量(MRHD)。. マウスでは影響は見られなかった。 器官形成の期間中にミルナシプランで治療した場合。 mg /m²ベースでMHRDの3倍。. 動物繁殖研究はそうではないからです。 常に人間の反応を予測し、妊娠中はSavellaを使用する必要があります。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ。.
妊娠登録。
医師は妊娠を勧めることをお勧めします。 Savellaを服用している患者は、Savella Pregnancy Registryに登録します。. 登録です。 自発的であり、妊娠中の患者またはそのヘルスケアによって開始される場合があります。 1-877-643-3010のレジストリに連絡するか、[メール保護]の電子メールでプロバイダー。 データフォームは、www.savellapregnancyregistry.comのレジストリWebサイトからダウンロードすることもできます。.
臨床考察。
セロトニンの二重再取り込み阻害剤に曝露された新生児。 ノルエピネフリン、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤の遅い方。 妊娠後期には、すぐに発生する可能性のある合併症が発生しています。 出産と長期入院、呼吸サポート、およびチューブが必要です。 摂食。. このような合併症は、出産直後に発生する可能性があります。. モニター。 呼吸困難、チアノーゼなどの報告された臨床所見の新生児。 無呼吸、発作、体温の不安定性、摂食困難、 ⁇ 吐、 低血糖、低血圧、緊張 ⁇ 進、反射 ⁇ 進、振戦、震え、。 イライラ、そして絶え間ない泣き声。. これらの機能は、どちらかに一致しています。 これらのクラスの薬物、またはおそらく薬物の直接的な毒性効果。 中止症候群。. 場合によっては、臨床的であることに注意すべきです。 写真はセロトニン症候群と一致しています。.
動物データ。
研究はラット、ウサギおよびマウスで行われた。 器官形成期のミルナシプランの投与。. ラットでは、ミルナシプラン。 5 mg / kg /日の用量で胚胎児致死率を増加させることが示されました(0.25。 mg /m²ベースのMRHDの倍数)。. ウサギでは、用量依存的な発生率の増加。 余分な単一 ⁇ 骨の骨格変動の、いくつかの子犬で観察されました。 15 mg / kg /日の母体毒性がない場合の複数の同腹児から(1.5。 mg /m²ベースのMRHDの倍数)。. この発見の臨床的意義は。 不明。. マウスでは、用量アップで胚毒性または催奇形性の影響は見られなかった。 125 mg / kg /日まで(mg /m²ベースでMHRDの3倍)。.
経口ミルナシプランへの出産前後の曝露あり。 ラット、生存率の低下、体重の減少が産後4日目に観察されました。 5 mg / kg /日の用量(mg /m²ベースでMRHDの約0.25倍)。. 母子毒性の無影響量は2.5 mg / kg /日でした。 (mg /m²ベースでMRHDの約0.1倍)。.
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
患者暴露。
Savellaは3つの二重盲検体で評価されました。 2209人の線維筋痛症患者(1557人の患者)を対象としたプラセボ対照試験。 治療のためにSavellaと652人の患者がプラセボで治療されました)。 29週間までの期間。.
副作用の述べられた頻度は、 少なくとも一度は治療出現を経験した個人の割合。 リストされたタイプの副作用。. 反応は治療と考えられた。 初めて発生した場合、または治療を受けている間に悪化した場合は出現します。 ベースライン評価後。.
廃止につながる有害反応。
患者のプラセボ対照試験で。 線維筋痛症、Savellaで治療された患者の23%。
100 mg /日、Savella 200で治療された患者の26%。 mg /日は、副作用のために早期に中止されました。 プラセボで治療された患者。. 離脱につながった副作用。 Savella治療グループの患者の1%以上、発生率あり。 プラセボ治療群のそれよりも大きい速度は吐き気(ミルナシプラン)でした。 6%、プラセボ1%)、動 ⁇ (ミルナシプラン3%、プラセボ1%)、頭痛。 (ミルナシプラン2%、プラセボ0%)、便秘(ミルナシプラン1%、プラセボ0%)、心臓。 増加率(ミルナシプラン1%、プラセボ0%)、多汗症(ミルナシプラン1%、 プラセボ0%)、 ⁇ 吐(ミルナシプラン1%、プラセボ0%)、めまい(ミルナシプラン。 1%およびプラセボ0.5%)。. 副作用による中止は一般的にありました。 Savellaと比較して、Savella 200 mg /日で治療された患者の間でより一般的です。 100 mg /日。.
プラセボ対照の最も一般的な副作用。 試験。
プラセボ対照線維筋痛症患者試験では、 臨床試験で最も頻繁に発生する副作用は吐き気でした。. 最も一般的な副作用(発生率≥5%、プラセボ2倍)。 サヴェッラで治療された患者は、便秘、ほてり、多汗症でした。 ⁇ 吐、動 ⁇ 、心拍数の増加、口渇、高血圧。.
表4。 発生したすべての副作用をリストします。 100または200 mg /日でSavellaで治療された患者の少なくとも2%で。 プラセボよりも大きな発生率で。.
表4:治療緊急有害反応発生率。
線維筋痛症患者のプラセボ対照試験(イベント発生時。
サヴェッラで治療されたすべての患者の少なくとも2%と、より頻繁に発生します。
プラセボ治療グループよりもSavella治療グループ)。
システムオルガンクラス優先用語。 | サヴェッラ100 mg /日。 (n = 623)%。 |
サヴェッラ200 mg /日。 (n = 934)%。 |
すべてのサヴェッラ。 (n = 1557)%。 |
プラセボ。 (n = 652)%。 |
心臓障害。 | ||||
動 ⁇ 。 | 8 | 7 | 7 | 2 |
頻脈。 | 3 | 2 | 2 | 1 |
眼疾患。 | ||||
視力がぼやけている。 | 1 | 2 | 2 | 1 |
胃腸障害。 | ||||
吐き気。 | 35 | 39 | 37 | 20 |
便秘。 | 16 | 15 | 16 | 4 |
⁇ 吐。 | 6 | 7 | 7 | 2 |
口渇。 | 5 | 5 | 5 | 2 |
腹痛。 | 3 | 3 | 3 | 2 |
一般的な障害。 | ||||
胸の痛み。 | 3 | 2 | 2 | 2 |
悪寒。 | 1 | 2 | 2 | 0 |
胸の不快感。 | 2 | 1 | 1 | 1 |
感染症。 | ||||
上気道感染症。 | 7 | 6 | 6 | 6 |
調査。 | ||||
心拍数が増加しました。 | 5 | 6 | 6 | 1 |
血圧が上がった。 | 3 | 3 | 3 | 1 |
代謝と栄養障害。 | ||||
食欲減退。 | 1 | 2 | 2 | 0 |
神経系障害。 | ||||
頭痛。 | 19 | 17 | 18 | 14 |
めまい。 | 11 | 10 | 10 | 6 |
片頭痛。 | 6 | 4 | 5 | 3 |
感覚異常。 | 2 | 3 | 2 | 2 |
振戦。 | 2 | 2 | 2 | 1 |
知覚鈍麻。 | 1 | 2 | 1 | 1 |
緊張頭痛。 | 2 | 1 | 1 | 1 |
精神障害。 | ||||
不眠症。 | 12 | 12 | 12 | 10 |
不安。 | 5 | 3 | 4 | 4 |
呼吸器疾患。 | ||||
呼吸困難。 | 2 | 2 | 2 | 1 |
皮膚疾患。 | ||||
多汗症。 | 8 | 9 | 9 | 2 |
発疹。 | 3 | 4 | 3 | 2 |
⁇ 。 | 3 | 2 | 2 | 2 |
血管障害。 | ||||
ほてり。 | 11 | 12 | 12 | 2 |
高血圧。 | 7 | 4 | 5 | 2 |
フラッシング。 | 2 | 3 | 3 | 1 |
体重の変化。
プラセボ対照線維筋痛症の臨床試験では、 Savellaで最大3か月間治療された患者は、平均体重減少を経験しました。 Savella 100 mg /日とSavella 200の両方で約0.8 kg。 mg /日治療グループ、平均体重減少は約0.2。 プラセボ治療患者のkg。.
男性の生殖器有害反応。
プラセボ対照線維筋痛症の研究では、 ⁇ 尿生殖器に関連する治療に伴う副作用。 システムは、Savellaで治療された男性患者の少なくとも2%で観察されました。 プラセボで治療された男性患者よりも大きな割合で発生しました:排尿障害、。 射精障害、勃起不全、射精不全、性欲。 減少、前立腺炎、陰 ⁇ 痛、精巣痛、精巣腫 ⁇ 、 尿のためらい、尿の滞留、尿道痛、尿の流れが減少しました。.
臨床試験中に観察されたその他の副作用。 線維筋痛症のサヴェッラの。
以下は、頻繁なリストです(1つまたは複数で発生するリスト)。 少なくとも1/100人の患者でより多くの機会)治療に伴う副作用。 Savellaで治療された1824年の線維筋痛症患者から報告されています。 68週間。. リストには、すでに表4にリストされているイベントは含まれていません。 薬物の原因が遠いそれらのイベント、そうだったそれらのイベント。 有益ではないことに関して一般的であり、それらのイベントは一度だけ報告されました。 深刻な生命を脅かす可能性はあまりありません。.
副作用は身体系と 頻度が減少する順にリストされています。. 主要な臨床の副作用。 重要性はに記載されています。 警告と注意。 セクション。.
胃腸障害-。 下 ⁇ 、。 消化不良、胃食道逆流症、 ⁇ 腸、腹部膨満。
一般的な障害-。 疲労、末 ⁇ 。 浮腫、過敏症、発熱。
感染症 -。 尿路感染症。 ⁇ 炎。
けが、中毒、および手続き上の合併症。 -。 ⁇ 傷、秋。
調査 -。 体重減少または。 増加した。
代謝と栄養障害-。 高コレステロール血症。
神経系障害-。 傾眠、。 味覚異常。
精神障害-。 うつ病、ストレス。
皮膚疾患-。 寝汗。
市販後の経験。
以下の追加の副作用があります。 世界中で受け取ったSavellaの自発的なレポートから特定。. これら。 の組み合わせにより、副作用が選択されています。 深刻さ、報告の頻度、またはサヴェッラへの潜在的な因果関係。. ただし、これらの副作用はaから自発的に報告されたためです。 不確実なサイズの人口、確実に推定することは常に可能ではありません。 それらの頻度または薬物曝露との因果関係を確立します。. これらのイベント。 含む:。
血液およびリンパ系障害-。 白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症。
心臓障害-。 超心室。 頻脈。
眼疾患 -。 宿泊障害。
内分 ⁇ 障害-。 過プロラクチン血症。
肝胆道疾患-。 肝炎。
代謝と栄養障害-。 拒食症、低ナトリウム血症。
筋骨格系および結合組織障害。 -。 横紋筋融解症。
神経系障害-。 けいれん。 (グランドマルを含む)、意識の喪失、パーキンソニズム。
精神障害-。 攻撃性、怒り、。 せん妄、幻覚、殺人思想。
腎および尿路障害-。 急性腎不全。
生殖器系と乳房障害-。 ガラクターレア。
皮膚疾患-。 多形紅斑、 スティーブンス・ジョンソン症候群。
血管障害-。 高血圧の危機。
Savellaの過剰摂取による臨床経験は限られています。 人間で。. 臨床試験では、1000 mgまでの急性摂取の症例のみ。 または他の薬と組み合わせて、致命的ではなかったと報告されました。.
市販後の経験では、致命的な結果が出ています。 主に複数の薬物を含むが、また サヴェッラのみ。. 最も一般的な兆候と症状には、血の増加が含まれていました。 圧力、心肺停止、意識レベルの変化。 (傾眠から ⁇ 睡まで)、混乱状態、めまい、そして増加。 肝酵素。.
過剰摂取の管理。
Savellaに対する特定の解毒剤はありませんが、もしあれば。 セロトニン症候群が続き、特定の治療(シプロヘプタジンなど)が行われます。 および/または温度制御)が考慮される場合があります。. 急性の過剰摂取の場合。 治療は、管理で採用されている一般的な対策で構成する必要があります。 薬物の過剰摂取。.
適切な気道、酸素化、換気がなければなりません。 確実で心臓のリズムとバイタルサインを監視する必要があります。. の誘導。 ⁇ 吐はお勧めしません。. 大口径の ⁇ 尿管を備えた胃洗浄。 必要に応じて、適切な気道保護を使用して、実行した場合に指示できます。 摂取直後または症候性患者。. 特にないからです。 Savellaの解毒剤、対症療法、胃洗浄による治療、および 活性炭は、できるだけ早く考慮されるべきです。 サヴェラの過剰摂取を体験してください。.
この薬の分布が大量にあるため、 強制利尿、透析、 ⁇ 流、および交換輸血はありそうにありません。 有益であること。.
過剰摂取の管理において、複数の薬物の可能性。 関与を検討する必要があります。. 医師はaへの連絡を検討する必要があります。 毒物管理センター。 過剰摂取。. 認定毒物管理センターの電話番号が記載されています。 医師の机の参照(PDR)。.
心血管電気生理学。
QTcF間隔に対するSavellaの影響が測定されました。 健康な88人を対象とした二重盲検プラセボと陽性対照並行試験。 600 mg /日のSavellaを使用している被験者(推奨される治療法の3〜6倍)。 線維筋痛症の用量)。. ベースラインとプラセボの調整後、最大平均。 QTcFの変化は8ミリ秒(2面90%CI、3〜12ミリ秒)でした。. この増加は考慮されません。 臨床的に重要であること。.
ミルナシプランは経口投与後によく吸収されます。 約85%から90%の絶対バイオアベイラビリティ。. ミルナシプランへの暴露。 治療用量範囲内で比例的に増加した。. 排 ⁇ されます。 主に尿中で変化せず(55%)、最終排出半減期があります。 約6〜8時間。. 定常状態レベルは36〜48時間以内に到達します。 単回投与データから予測できます。. 活性鏡像異性体、d-ミルナシプラン、。 l-エナンチオマー(4-6)よりも排 ⁇ 半減期(8-10時間)が長い。 時間)。. エナンチオマー間の相互変換はありません。.
吸収と分布。
サベラは経口投与後に吸収されます。 最大濃度(Cmax)は、投与後2〜4時間以内に到達しました。. 吸収。 サヴェッラの食生活の影響を受けません。. 絶対的なバイオアベイラビリティはです。 約85%から90%。. ミルナシプランの平均分布量。 健康な被験者への単回静脈内投与後は約400 Lです。
血漿タンパク質結合は13%です。.
代謝と排除。
ミルナシプランとその代謝産物は主に排除されます。 腎排 ⁇ による。. の経口投与後。 14C-ミルナシプラン。 塩酸塩、用量の約55%が変化せずに尿中に排 ⁇ されました。 ミルナシプラン(l-ミルナシプランとして24%、d-ミルナシプランとして31%)。. lmilnacipran。 カルバモイル-O-グルクロニドは、尿中に排 ⁇ される主要な代謝物でした。 線量の約17%を占めた。線量の約2%でした。 dmilnacipran carbamoyl-O-グルクロニドとして尿中に排 ⁇ されます。. 約8%。 用量はN-デスエチルミルナシプラン代謝物として尿中に排 ⁇ されました。.
特殊集団における薬物動態。
腎障害。: ミルナシプラの薬物動態はそうでした。 被験者への50 mgサベラの単回経口投与後に評価。 軽度(クレアチニンクリアランス[CLcr] 50-80 mL / min)、中程度(CLcr 30-49。 mL / min)、および重度(CLcr 5-29 mL / min)の腎障害および健康な被験者。 (CLcr> 80 mL / min)。. 平均AUC0-∞は16%、52%、199%増加しました。 末期排 ⁇ 半減期は、38%、41%、122%増加しました。 と比較して、それぞれ軽度、中等度、および重度の腎障害。 健康な被験者。.
軽度の患者では、用量調整は必要ありません。 腎障害。. 中等度の腎の患者には注意が必要です。 障害。. 重度の腎機能障害患者では、用量調整が必要です。.
肝障害。: ミルナシプランの薬物動態。 50 mgサヴェラの単回経口投与後に評価されました。 軽度(Child-Pugh A)、中等度(Child-Pugh B)、重症度の被験者。 (Child-Pugh C)肝障害と健康な被験者。. AUC0-∞とT½でした。 健康な被験者と軽度から中等度の肝臓の被験者で類似しています。 障害。. しかし、重度の肝機能障害のある被験者は31%高かった。 AUC0-∞と健康な被験者より55%高いT½。. 注意が必要です。 重度の肝機能障害のある患者で行使されます。.
高齢者。: ミルナシプランのCmaxおよびAUCパラメーター。 若者と比較して、高齢者(> 65歳)の被験者では約30%高かった。 腎機能の加齢に伴う減少による被験者。.
年齢に基づく投与量の調整は必要ありません。 腎機能は重度の障害があります。.
性別。:ミルナシプランのCmaxおよびAUCパラメーターはそうでした。 男性の被験者と比較して、女性の被験者で約20%高い。. 投与量。 性別による調整は必要ありません。.
授乳研究。: 薬物動態研究では、a。 50 mgミルナシプランHCl錠剤の単回経口投与を8回投与しました。 産後12週間以上経過し、乳児を離乳した授乳中の女性。. 母乳からのミルナシプランの最大推定1日乳児用量。 (150 mL / kg /日の平均牛乳消費量を想定)は、母体用量の5%でした。 ピーク血漿濃度に基づく。. ほとんどの患者では、のピーク濃度。 母乳中のミルナシプランは、母体投与後4時間以内に見られました。. Savellaへの乳児の曝露に関するデータが限られているため、注意してください。 Savellaが授乳中の女性に投与されるときに行使されるべきです。.