Methotrexate-Teva

成人患者における活動的な形の関節リウマチ;。

NIPPの治療に適切な反応を提供しない、活動的な形の重度の若年性慢性関節炎の患者の多発性関節炎;。

光線療法を含む従来の治療法に反応しない成人患者における重度の持続性、身体障害型乾 ⁇ 。 PUVA。-治療、網膜療法;。

成人患者における重度の乾 ⁇ 性関節炎。.

P / c。.

シリンジ統合針は、メトトレキサートテバ薬の投与のみを目的としています。^®.

メトトレキサートテバ。^® 他の薬と混ぜてはいけません。.

薬は、メトトレキサートの特性とその操作の特徴に経験があり、精通している医師が処方する必要があります。.

薬は単回使用のみを目的としています。.

メトトレキサートテバ。^® 週に一度申請してください。. 患者は、週に1回限りの導入モードを明確に通知されるべきです。. 紹介のために特定の曜日を指定することをお勧めします。.

追加のVを持つ患者。_d (腹水、胸水を利用可能)体からのメトトレキサートの除去率が低下します。. そのような患者では、毒性を特に注意深く監視し、薬物の用量を減らし、場合によっては治療を中断する必要があります。.

関節リウマチの成人患者。. 推奨される初期用量は、週に1回7.5 mgのメトトレキサートです。. 疾患の活動と患者に対するメトトレキサートの耐性に応じて、用量を徐々に増やすことができます(2.5 mg /週)。. 関節リウマチの治療における最大用量は、原則として、25 mg /週を超えてはなりません。. 同時に、メトトレキサートの用量を20 mg /週を超える値に増やすと、主に骨髄機能の抑制という毒性の大幅な増加が伴います。. 治療に対する反応は通常、薬物の使用開始後4〜8週間後に発生します。. 望ましい反応に達した後、段階的な線量減少は、最低の実効支持線量に開始する必要があります。.

多関節症の若年性慢性関節炎の16歳未満の子供。. 推奨用量は10〜15 mg / mです。 ² 週に1回。. 治療が不十分な場合は、20 mg / mまで用量を増やすことができます。² 週に1回。. 投入量の増加に伴い、患者の検査の頻度を増やす必要があります。.

若年性関節リウマチの患者は、リウマチ専門医および子供と青年の治療の専門家によって観察されるべきです。.

乾 ⁇ と乾 ⁇ 性関節炎の患者。. 治療開始の1週間前に、不耐性反応の可能性を特定するために、メトトレキサート5〜10 mgの非経口試験用量を導入することをお勧めします。.

推奨される初期用量は、週に1回7.5 mgのメトトレキサートです。. 最大用量は25 mg /非メトトレキサートを超えてはなりませんが、用量は徐々に増やす必要があります。. 20 mg /週を超える用量を使用すると、主に骨髄機能の抑制により、毒性が大幅に増加する可能性があります。.

治療に対する反応は通常、薬物の使用開始後2〜6週間後に発生します。. 望ましい反応に達した後、用量を徐々に最低有効支持用量まで減らす必要があります。.

例外的なケースでは、臨床的に正当化される場合、25 mgを超える用量を使用できますが、毒性の急激な増加により、すべてのケースで30 mg /週以下です。.

特別な患者グループ。

子供達。. 薬物メトトレキサートテバの使用。^® 3歳未満の子供では、この患者グループでの薬物の使用の有効性と安全性に関するデータは推奨されません。.

腎不全。. メトトレキサートテバ。^® 注意して使用してください。. Clクレアチニンの値に応じて、次の表に従って用量を調整する必要があります。.

肝機能違反。. 現在または歴史上重度の肝疾患のある患者、特にアルコール摂取に関連する患者、メトトレキサートテバ。^®使用することが望ましい場合は、細心の注意を払って使用してください。. ビリルビン濃度が5 mg / dl(85.5μmol/ L)を超える場合、メトトレキサートは禁 ⁇ です。.

高齢患者。. 薬は注意して使用する必要があります。肝臓と腎臓の機能の加齢に伴う減少、および体内の葉酸のストックの減少により、下向きに用量を修正する必要性を評価する必要があります。.

追加のVを持つ患者。_d (胸水、腹水を利用可能)。. このグループはTが増加する可能性があります。_1/2。 通常の指標からの値の最大4倍。その結果、薬物の用量の減少が必要になる場合があり、場合によっては、メトトレキサートによる治療の廃止(参照)。. 「特別な指示」および「薬物動態」)。.

ノート。

いずれの場合も、治療期間は医師によって決定されます。薬物の総使用期間は10年を超えることがあります。.

メトトレキサートの内向きの使用から非経口投与方法に移行する場合、内向きおよび非経口で使用した場合の薬物のバイオアベイラビリティの違いの可能性があるため、用量を減らすことをお勧めします。.

メトトレキサート療法を実施する場合、葉酸製剤の併用処方の問題は、既存の治療基準に従って検討する必要があります。.

薬物メトトレキサートテバの使用。^® 医師の監督下で行われます。.

その決定により、この薬は患者が単独で使用することができます。. この場合、患者は、薬物を使用する前に、n / c注射を行う技術について医師からトレーニングを受ける必要があります。. いずれにせよ、患者による薬物の最初の独立した使用は、医師の立会いのもとで行われるべきです。.

望ましくない現象の最初の兆候が発生した場合、患者は直ちに主治医に通知する必要があります。.

薬物の導入のための方法論。

薬のシリンジ。

薬物メトトレキサートテバを使用する場合。^® 標準的な衛生および無菌要件が満たされている必要があります。. 薬を使用する前に、手をよく洗う必要があります。.

1。. 希望の投与量が選択されていることを確認してください。. パッケージに記載されている薬の保存期間を確認してください。. 注射器が薬で満たされたブリスターを含むパッケージを開きます。.

2。. 薬が入った注射器が入ったブリスターを開き、片手でブリスターのプラスチック部分を持ち、もう一方の手で紙のコーティングを分離します。.

使用する前に、シリンジ内に異物粒子がないか、シリンジ内の薬物の溶液を調べる必要があります。. 異物を含む薬は使用できません。.

薬と一緒に注射器をきれいな表面に置きます。.

シリンジボディフランジに特殊なポリマーカラーノズル(「ウィングル」)が取り付けられており、シリンジを指で保持する利便性が高まり、注射が容易になります。. これらの「翼のベッド」をシリンジから取り外さないでください。.

3。. 注射部位を選択してください:。

-腹部、へその周囲5 cm以上の距離で、下 ⁇ 骨のレベル以下。

-太もも、 ⁇ 径部のひだの下と膝の上にある手のひらの幅。.

痛み、締固め、発赤、皮膚や血腫の違反がある場所には、薬物を投与しないでください。.

4。. 70%エタノール溶液に浸した特別な消毒剤ナプキンまたは綿棒で注射部位を治療するため。. 注射の前に30秒待ちます。.

5。. 針から保護キャップを外し、引き離し、同時に回します。. 無菌針に触れないでください。.

6。. 親指と人差し指で皮膚の折りたたみを形成します。. 針を皮膚の下に90°の角度で完全に注入します。. 薬物の導入は、立った状態または横になった状態で実行する必要がありますが、立っていません。.

7。. 指の間で皮膚の折り目を維持しながら、注射器からの薬物の全量をゆっくりと均等に入力します。. 薬物全体が投与されたら、投与時と同じ角度で針を取り除きます。.

8。. 滅菌ガーゼ包帯または滅菌綿棒を注射部位に取り付けます。. 注射部位をこすらないでください。. 刺激を引き起こす可能性があります。. 必要に応じて、バンドエイドを適用します。.

9。. 使用済みのシリンジと以前に取り外した保護キャップを、プラスチックまたはガラスでできた廃容器に蓋をして置きます。.

子供や他の人による偶発的な接触を排除するために使用された材料を利用する。.

治療の過程で、注射を同じ場所で行うべきではありません。. その後の注射ごとに(毎週)場所を変更する必要があります。.

使用上の注意。

患者は、この薬を毎日使用するのではなく、週に1回使用する必要があることを明確に通知する必要があります。.

治療薬メトトレキサートテバ用。^® 患者は適切に監視され、起こり得る毒性影響と副作用の兆候が特定され、遅滞なく評価されるようにする必要があります。.

メトトレキサートテバ。^® 抗代謝療法を実施する際の十分な知識と経験を持つ専門医のみが任命する必要があります。.

重 ⁇ または致命的な副作用の発生の可能性を考慮して、患者は起こり得るリスクと安全対策について医師から十分に知らされるべきです。.

この患者グループの治療の有効性と安全性に関するデータが不十分なため、3歳未満の子供での薬物の使用は推奨されません。.

推奨される調査と安全対策。

メトトレキサートによる治療を開始または再開する前に、血小板数の決定を含む、血球の計算を使用して詳細な臨床血液検査を実施する必要があります。肝酵素、ビリルビン濃度、血清アルブミンの測定を伴う生化学的血液検査;胸部X線検査、腎機能研究。. 必要に応じて、結核感染とウイルス性肝炎の活動を評価するための診断手段。.

治療中(治療の最初の6か月で少なくとも月に1回、次に-3か月で少なくとも1回)、以下に説明する研究を実施する必要があります。. メトトレキサートの用量が増加した場合は、検査の頻度を増やす必要があります。.

1。. 粘膜の状態を評価するための口腔粘膜と一口の調査(口内炎、 ⁇ 頭炎)。.

2。. 血小板数の決定を含む、血球の計算を伴う逆臨床血液検査。. メトトレキサートによって引き起こされるヘモポエシス抑制は、hを含めて突然発生する可能性があります。. 少量で薬を使用する場合。. いずれの場合も、白血球または血小板の数の大幅な減少は、メトトレキサート治療によって直ちに中断されなければならず、適切な支持療法が行われるべきです。. 患者は、感染の兆候や症状を報告するようにアドバイスされるべきです。. 同時に血液形成を阻害する薬物を使用している患者(h。. レフルノミド)は、血小板の数を含む血液指標(形態要素)の制御下で注意深く観察する必要があります。.

3。. 肝機能の研究。. 肝臓への起こり得る毒性効果を特定することに特に注意を払う必要があります。. 治療を開始しないでください。適切な検査または肝生検、治療前に存在する、または治療中に発生した肝機能障害が治療中に検出された場合は、中断する必要があります。. 通常、治療プロセス中に発生した障害は、メトトレキサートによる治療の中断後2週間以内に正常に戻り、その後、主治医の裁量で治療を再開できます。.

リウマチ適応症にメトトレキサートを使用する場合、肝毒性を制御するために肝生検の明らかな必要はありません。.

乾 ⁇ 患者で肝生検を実施する可能性は、肝毒性を検出および評価するための肝指標の日常的な化学分析またはタイプIIIコラーゲンプロペプチドの研究の有効性の問題の解決に関連しています。. 患者を区別して、ケースごとに適切な評価を個別に実行する必要があります。, リスク要因の有無によって異なります。, 歴史上の過度のアルコール消費など。, 肝酵素の着実な増加。, 歴史上の肝疾患。, 肝疾患に対する遺伝性素因。, 糖尿病。, 肥満。, 病歴における肝毒性薬または薬物の使用。, ヘンポイに影響を与えます。, メトトレキサートの以前の長い使用、または1.5 g以上の累積用量でのメトトレキサートの使用。.

血清中の肝酵素の制御:患者の13〜20%で、正常なトランスアミナーゼの2〜3倍を超える通過が報告されました。. 肝酵素の活性が着実に増加している場合は、用量の削減または治療の中止の問題を検討する必要があります。.

肝臓への薬物の毒性作用の可能性があるため、特に必要でない限り、メトトレキサートによる治療中は、他の肝毒性薬を同時に使用することを控える必要があります。.

他の肝毒性薬または出血を阻害する薬を使用している患者(h。. レフルノミド)、肝酵素の活性は注意深く監視する必要があります。.

4。. 機能検査を実施し、尿を分析することにより、腎臓の機能を制御する必要があります。.

メトトレキサートは主に腎臓によって導出されるため、腎機能が不十分な場合は、血漿中のメトトレキサートの濃度の増加が予想され、深刻な望ましくない副作用につながる可能性があります。. 腎機能が低下する可能性がある場合(たとえば、高齢の患者)、対照検査をより頻繁に実施する必要があります。. これは、メトトレキサートの除去に影響を与える薬物、腎臓の損傷につながる可能性のある薬物の同時処方の場合にも当てはまります(h。. NVP)、または血友病に影響を与える可能性のある薬物。. 脱水はまた、メトトレキサートの毒性を増加させる可能性があります。.

5。. 呼吸器系の検査。. 肺機能障害の症状には特に注意を払う必要があります。必要に応じて、適切な検査を実施する必要があります。. 呼吸病変の症状(特に乾燥した非生産的な咳)、メトトレキサート療法中に発生する非特異的肺炎は、潜在的に危険な疾患を示している可能性があり、診断を行うには治療の中断と即時の徹底的な検査が必要です。. しばしば好酸球増加症を伴う急性または慢性の間質性肺炎の発症が可能です。それに関連する致命的な症例が報告されている。. メトトレキサートの肺損傷の使用によって引き起こされる臨床症状はさまざまですが、発熱、咳、息切れ、低酸素血症が典型的な兆候です。. 浸潤または感染の存在を排除するには、胸部のX線検査が必要です。.

肺疾患の場合、迅速な診断と治療のキャンセルが必要です。.

メトトレキサートの使用によって引き起こされる呼吸器疾患の発症は、使用する薬物の任意の用量で可能です。.

メトトレキサートの用量が増加した場合は、検査の頻度を増やす必要があります。.

メトレキサートは免疫系に影響を与え、その結果、ワクチン接種に対する反応を悪化させ、免疫検査の結果に影響を与える可能性があります。. 悪化期外の慢性感染症の患者での薬物使用の場合には、特別な注意が必要です(。帯状 ⁇ 疹。、結核、B型またはC型肝炎)疾患の悪化の可能性があるため。. 予防接種の放棄が必要です。.

低用量のメトトレキサートを使用している患者では、悪性リンパ腫が発生することがあります。これらの場合、治療を中止する必要があります。. リンパ腫の自然退行の兆候がない場合、細胞毒性療法が必要です。.

急性巨乳カルチノペニアの発生のまれなケースは、メトトレキサート葉酸 ⁇ 抗薬(トリメトプリム/スルファメトキサゾールなど)と併用した場合に報告されました。.

メトトレキサートを背景に、太陽への曝露と紫外線の影響下で皮膚炎や皮膚のやけどが発生する可能性が高くなります。.

乾 ⁇ の患者では、メトトレキサートによる治療中の紫外線の結果として、疾患が悪化する可能性があります(光増感反応)。.

追加のVを持つ患者。_d (胸水、腹水を利用可能)メトトレキサートの除去が遅くなります。. そのような患者は、特に注意深い毒性管理、用量減少、そして場合によってはメトトレキサート治療の廃止を必要とします。. メトトレキサートテバによる治療を開始する前に。^® 胸膜または腹腔からの掃引は排出する必要があります。.

下 ⁇ と ⁇ 瘍性口内炎が現れた場合、メトトレキサート療法を中断する必要があります。. そのような場合、間 ⁇ 孔の結果としての出血性腸炎および死亡の発生が可能です。.

ビタミン製剤および葉酸、葉酸またはそれらの誘導体を含むその他の製品は、メトトレキサートの有効性を低下させる可能性があります。.

乾 ⁇ の患者では、メトトレキサートは、他の治療計画では治療が不十分な重 ⁇ で持続性のある障害のある疾患の場合にのみ、生検の診断の確認後および/または皮膚科医との協議後にのみ使用する必要があります。.

薬物は、1回の投与で1 mnol未満のナトリウムを含みます。. ナトリウムがほとんどない。これはナトリウム食の患者にとって重要です。.

薬を処方する前に、女性は妊娠がないことを確認する必要があります。. メトトレキサートは胚毒性があり、流産や胎児の欠陥を引き起こす可能性があります。. メトトレキサートは精子と卵巣に影響を及ぼし、治療中の生殖機能の低下につながる可能性があります。. これらの影響は、治療の廃止後に可逆的です。.

両性の出産年齢の患者は、メトトレキサートによる治療中、および終了後少なくとも6か月以内に、信頼できる避妊手段を適用する必要があります。.

出産年齢の患者とそのパートナーは、メトトレキサートの使用に関連する可能性のあるリスクについて適切に通知されるべきです。.

メトトレキサートまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。

肝不全(参照. 「適用方法と用量」);。

アルコール依存症;。

顕著な腎不全(クレアチニン<20 ml /分、参照。. 「適用方法と用量」);。

骨髄低形成、白血球減少症、血小板減少症などの既往症における血栓症の障害は、貧血;

結核、HIV感染などの重度の急性または慢性感染症;。

顕著な免疫不全;。

口腔 ⁇ 瘍;。

活動期の消化性 ⁇ 瘍;。

生ワクチンによる同時ワクチン接種;。

妊娠;。

母乳育児期間。.

薬物メトトレキサートテバを使用する場合の最も一般的な副作用。^® 血液形成システムとLCDからの反応です。

次のグラデーションは、効果の頻度を示すためにさらに使用されます。頻繁に(≥1/ 10);しばしば(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10000、<1/1000);ごくまれに(<1/1000)は利用できません。.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に-口内炎、消化不良、吐き気、食欲不振、腹痛;しばしば-口腔内の ⁇ 瘍、下 ⁇ ;まれに- ⁇ 頭炎、腸炎、 ⁇ 吐、 ⁇ 炎;まれに-歯肉炎、消化管のびらん性伏在病変;ごくまれに- ⁇ 血腫、 ⁇ からの出血。.

皮膚と皮膚の付属肢の側面から:。 多くの場合-発疹、紅斑、皮膚のかゆみ。まれに-光線過敏症、脱毛症、リウマチ性結び目の増加、血管炎。 帯状 ⁇ 疹。ヘルペス皮膚発疹、じんま疹;まれ-色素沈着の増加、にきび、斑状出血、アレルギー性血管炎;非常にまれ-スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(レイエラ症候群)、爪の色素沈着の変化、急性パロニー、フルンクローシス、テランギクト。..

投与場所での一般的な反応と反応:。 まれに-アナフィラキシーショック、発熱、感染症の発症、敗血症、創傷治癒の悪化、低ガンマグロブリン血症までのアレルギー反応。非常にまれに-投与場所での局所反応:皮膚および周囲の組織への損傷(無菌 ⁇ 瘍、脂肪異栄養症)。.

代謝障害:。 まれに-糖尿病の進行。.

神経系の側から:。 多くの場合-頭痛、疲労感、眠気;まれに-めまい、気分変化、うつ病。非常にまれに-手足の痛み、筋力低下または感覚異常、味覚障害(金属味)、視力障害、けいれん、髄膜症、麻痺;頻度不明-白質脳症。..

ビューの横から:。 まれ-結膜炎;視覚障害;ごくまれに-網膜症。.

肝胆道系から:。 非常に頻繁に-トランスアミナーゼ(ALT、AST、SCF、ビリルビン)のレベルの増加;まれに-肝硬変、線維症、肝臓の脂肪変性、血清アルブミンの濃度の低下。まれに-急性肝炎;ごくまれに-肝不全。.

MSSの側から:。 まれ-心膜炎、心 ⁇ 液、心膜タンポナード、血圧の低下、血栓塞栓性合併症。.

呼吸側から:。 多くの場合-肺炎、間質性肺胞/肺炎、しばしば好酸球増加症(潜在的に深刻な間質性肺炎の症状-乾燥した非生産的な咳、息切れおよび発熱);まれに-肺線維症、肺炎が引き起こした。 肺炎球菌カリニ。呼吸不全と気管支 ⁇ 息、胸水。.

血液形成系とリンパ系の側から:。 多くの場合-白血球減少症、貧血、血小板減少症;まれに-汎ジトフェニア;非常にまれに-無 ⁇ 粒球症、骨髄機能の重度の圧迫;頻度不明-好酸球増加症。.

尿素と尿器系から:。 まれに- ⁇ および/または ⁇ の炎症および除去、腎機能障害、排尿障害;まれに-腎不全、乏尿、無尿、電解質障害;非常にまれに- ⁇ 分 ⁇ 物、性的欲求の喪失、女性化乳房、インポテンス、乏精子症、月経周期の違反;。.

筋骨格系の側から:。 まれに-関節痛、筋肉痛、骨粗しょう症;頻度不明-ストレスの多い骨折。.

新しい教育:。 ごくまれに、リンパ発達の個々の症例が報告され、その一部はメトトレキサート療法の中止後に後退した。. 最近の研究では、メトトレキサート療法がリンパ発達のリスクを高めることがわかりました。. メトトレキサート治療の副作用の頻度と重症度は、薬物の投与量と使用頻度に依存します。. ただし、低用量のメトトレキサートを使用すると深刻な副作用が発生する可能性があるため、メトトレキサートを使用している患者は、短い間隔で定期的に健康診断を受ける必要があります。.

p / cを適用すると、メトトレキサートは良好な局所耐性を示します。この投与方法では、中程度の皮膚反応のみが観察され、その重症度は治療プロセス中に減少しました。.

症状:。 メトトレキサートの毒性作用は、主に血液形成系によって現れます。.

治療:。 メトトレキサートの毒性作用を中和する特定の解毒剤は葉酸です。. 偶発的な過剰摂取の場合、メトトレキサートの導入後最初の1時間以内に(可能であればすぐに)、特定の解毒剤の用量を、葉酸製剤(フォリネートカルシウム)のイン/インまたはイン/ mに導入する必要があります。メトトレキサート用量。. さらに、必要に応じて、血清中のメトトレキサートの濃度が10未満になるまで、葉酸製剤の導入を継続する必要があります。^-7 mol / l。.

重大な過剰摂取が発生した場合、体は水分補給され、尿が浸出して、腎尿細管におけるメトトレキサートおよび/またはその代謝産物の前置詞を防ぎます。. 血液透析と腹膜透析はメトトレキサートの除去を加速しません。. 高速透析装置を使用した間欠的(周期的)血液透析の有効性が報告されました。.

葉酸 ⁇ 抗薬、細胞毒性薬-代謝 ⁇ 抗薬。. ジヒドロ葉酸のテトラヒドロ葉酸(プリンヌクレオチドとその誘導体の合成に必要な炭素断片の翻訳者)への回復に関与するジヒドロフォラトレドゥクターゼ酵素を競合的に阻害し、DNA合成を阻害します。.

抗腫瘍とともに、免疫抑制効果があります。.

乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、関節リウマチ(h。. 若年性慢性関節炎):その抗炎症作用または免疫抑制作用。. また、炎症の場所でメトトレキサートによって引き起こされるアデノシンの細胞外濃度の増加によって、治療の有効性がどの程度説明されているかも確立されていません。.

導入部のp / c、c / m、c /でのバイオアベイラビリティは近い値で、ほぼ100%です。.

メトトレキサートの約50%が血漿タンパク質に結合します。.

組織での分布後、ポリグロタミン酸の形での高濃度のメトトレキサートが肝臓、腎臓、特にメトトレキサートを数週間または数か月保持できる ⁇ 臓に見られます。.

少量で使用すると、脳脊髄液に最低限浸透します。.

T_1/2。 平均6〜7時間で、変動性が高い(3〜17時間)のが特徴です。. T_1/2。 追加のVを持つ患者で。_d (胸水、腹水の存在)は、平均値の4倍の値に増加する可能性があります。.

入力された用量の約10%は肝臓で代謝され、主な代謝産物は7-ヒドロキシメトレキサートであり、薬理学的活性もあります。. それは主にRAとチャネル分 ⁇ によって腎臓によって変化のない形で派生しています。.

メトトレキサートの約5〜20%および7-ヒドロキシメトトレキサートの1〜5%は胆 ⁇ です(その後、腸に有意な再吸収があります)。.

腎機能障害のある患者における薬物の離脱は、著しく遅くなります。. 肝機能が不十分なメトトレキサート除去の減速に関するデータはありません。.

• 代謝 ⁇ 抗。

アルコール、肝毒性および血液毒性薬。. 定期的なアルコールの使用とメトトレキサートと同時に肝毒性薬を使用すると、薬物の肝毒性のリスクが高まります。. 他の肝毒性薬(h。. レフルノミド)、注意深いモニタリングが必要です。. これは、血液毒性薬(h。. レフルノミド、アザチオプリン、レチノイド、スルファサラジン)。メトトレキサートの肝毒性を発症するリスクを高めます。.

レフルノミドとメトトレキサートの同時予約により、シェル駆動および肝毒性のリスクが高まります。.

メトトレキサートレチノイドとの同時使用(h。. アシトレチン、エトレチン酸塩)は肝毒性のリスクを高めます。.

ペニシリン、糖ペプチド、スルホンアミド、シプロフロキサシン、セファロチンなどの抗生物質は、腎臓によるメトトレキサートの除去を低下させる可能性があり、血漿中の濃度が上昇し、血液学的および消化器毒性のリスクにつながります。.

抗生物質は内向きに使用されました。. 内部で使用すると、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、広範囲の作用を持つ不飽和抗生物質などの抗生物質が、腸内細菌 ⁇ の阻害または細菌代謝の抑制により、メトトレキサートの腸溶血循環に影響を与える可能性があります。.

血漿タンパク質によく関連する薬物。. メトトレキサートは血漿タンパク質に結合し、関連するメトトレキサートは、タンパク質に十分に関連している他の薬物(h。. サリチル酸塩、低血糖薬、利尿薬、スルホンアミド、ジフェニルヒダントイン(フェニトイン、ジフェニン)、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、アミノ安息香酸、抗炎症薬)。同時に使用すると、メトトレキサートの毒性が高まります。.

プロベネジド、弱有機酸、ピラゾロン系薬物、その他のNVPN。. プロベネジド、弱い有機酸(h。. ガソリン利尿薬)とピラゾロン製剤(フェニルブタゾン)は、メトトレキサートの除去を減らし、それに応じて血漿中の濃度を上げ、血液毒性の増加につながる可能性があります。. 毒性の増加のリスクは、メトトレキサートとNPVPまたはサリチル酸塩の低用量でさえ組み合わせると発生します。.

骨髄に影響を与える薬物。. 影響を与える可能性のある薬物の使用の場合(h。. 副作用として)骨髄(hを含む). スルホンアミド、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、クロラムフェニコール、ピリメタミン)、血育の顕著な抑圧の可能性を考慮する必要があります。.

葉酸の不足を引き起こす可能性のある薬物。. そのような薬物の同時処方(h。. スルホンアミド、トリメトプリム、スルファメトキサゾール)は、メトトレキサートの毒性の増加につながる可能性があります。. したがって、葉酸欠乏症の場合は特に注意することをお勧めします。.

葉酸を含む薬。. ビタミン製剤および葉酸、葉酸またはそれらの誘導体を含む他の薬物は、メトトレキサートの有効性を低下させる可能性があります。.

抗リウマチ薬。. 原則として、メトトレキサートを他の抗リウマチ薬(h。. 金製剤、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、アザチオプリン、シクロソリアン)メトトレキサートの毒性効果の増加は観察されません。.

スルファサラジン。. メトトレキサートとスルファサラジンの組み合わせは、メトトレキサートの効率を高め、その結果、スルファサラジン葉酸合成の抑制に関連する副作用を高めることができます。. しかし、そのような副作用は、いくつかの研究中にいくつかのまれなケースでのみ観察されました。.

メルカプトプリン。. メトレキサートは血漿中のメルカプトプリンの濃度を増加させるため、メトトレキサートとメルカプトプリンの同時使用により、用量修正が必要になる場合があります。.

プロトンポンプ阻害剤。. プロトンポンプ阻害剤を同時に指定すると(h。. オムプラゾール、パントプラゾール)は、メトトレキサートの出力を変更できます。. メトトレキサートとオメプラゾールの同時使用により、メトトレキサートの除去時間が増加しました。. メトトレキサートとパントプラゾールを使用しているときに、ミアルジアと振戦を伴うメトトレキサート代謝産物-7-ヒドロキシメトトレキサート-の除去の減少の1例が報告されました。.

テオフィリン。. メトトレキサートは、トフィリンのクリアランスを減らすことができます。. メトトレキサートとテオフィリンが同時に投与されることで、血漿中のテオフィリンのレベルを制御する必要があります。.

カフェインとテオフィリンを含む飲み物。. メトトレキサートによる治療中は、カフェインとテオフィリンを含む大量の飲料の使用を避ける必要があります(h。. コーヒー、カフェインソフトドリンクを含むお茶)。.