コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
クラリスロマイシンに敏感な微生物によって引き起こされる感染性炎症性疾患:。
下気道感染症(気管支炎、肺炎など);。
上気道感染症( ⁇ 頭炎、副鼻腔炎など);。
皮膚および軟部組織の感染症(毛包炎、皮下組織の炎症、顔など);。
によって引き起こされる ⁇ 種性または限局性マイコバクテリア感染症。 ミコバクテリウムアビウム。 と。 ミコバクテリウムイントラセルラーレ。;
限局性感染が引き起こした。 Mycobacterium chelonae、Mycobacterium fortuitum。 と。 Mycobacterium kansasii。;
複合体による感染の拡大の防止。 ミコバクテリウムアビウム(MAC)。CDリンパ球含有量のHIV感染患者。4 (Tヘルパーリンパ球)1 mmで100以下。3;
根絶。 ヘリコバクターピロリ。 十二指腸 ⁇ 瘍の再発頻度の減少;。
歯原感染症(薬物Mabidのみ。®、フィルムシェルでコーティングされた錠剤、250 mg)。.
内部。、食事の時間に関係なく。.
成人および12歳以上の子供に推奨される通常のクラリトロマイシンの用量は、1日2回250 mgです(この場合、薬物Mabidの使用が可能です)。®、フィルムシェルでコーティングされた錠剤、250 mg)。.
より重度の感染症の場合、クラリトロマイシン500 mgを1日2回使用します。. 通常の治療期間は5〜14日です。.
例外は、コミュニティベースの肺炎と副鼻腔炎で、6〜14日間の治療が必要です。.
結核を除くマイコバクテリア感染症の治療のための用量。. マイコバクテリア感染症の場合、1日2回500 mgのクラリトロマイシンの用量が推奨されます。. 普及した扱い。 MAC。AIDS患者は、臨床的および微生物学的有効性が利用可能である限り、治療を継続する必要があります。.
クラリトロマイシンは、病原体データに関連して活性な他の抗菌薬と組み合わせて処方されるべきです。. 他の非結核性マイコバクテリア感染症の治療期間は、医師によって確立されています。.
MACによって引き起こされる感染症の予防のため。 . 成人の推奨用量のクラリスロマイシンは、1日2回500 mgです。.
歯原性感染症。 クラリトロマイシンの用量は250 mgです(1表。. マビッドドラッグ。®、フィルムシェルでコーティングされた錠剤、250 mg)1日2回5日間。.
ヘリコバクターピロリの建設のため。. 感染による ⁇ 瘍性疾患の患者。 ヘリコバクターピロリ。クラリトロマイシンは、感染症の治療に関する国内および国際的な推奨事項に従って、他の抗菌薬およびプロトンポンプ阻害剤と組み合わせて1日2回500 mgを7〜14日間使用できます。 ヘリコバクターピロリ。.
腎不全の患者。. Clクレアチニンが30 ml /分未満の患者には、通常の用量のクラリトロマイシンの半分が割り当てられます(この場合-250 mg)。. そのような患者の治療は14日以内続きます。.
クラリスロマイシン、薬物の他の成分および他のマクロライドに対する過敏症;。
クラリスロマイシンと次の薬の同時使用:アステミゾール、シサプリド、ピモシド、テルフェナジン(参照。. "相互作用");。
エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミンなどの海綿状アルカロイドとクラリスロマイシンの同時使用(参照。. "相互作用");。
摂取のためのミダゾラムとクラリスロマイシンの同時摂取(参照。. "相互作用");。
横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加により、イソフェリアCYP3A4(ロバスタチン、シンバスタチン)によって主に代謝されるGMG-KoA-レドゥクターゼ(状態)の阻害剤とクラリスロマイシンの同時摂取(参照)。. "相互作用");。
クラリスロマイシンとコルヒチンの同時使用;。
チーカグレラーまたは初期ラシンとクラリスロマイシンの同時使用;。
歴史のECGにおけるQT間隔の伸び、「ピリュート」タイプの胃不整脈または心室頻脈;。
低カルシウム血症(ECGでのQT間隔の伸びのリスク);。
腎不全と同時に発生する重度の肝不全;。
クラリトロマイシンの使用により開発された、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ /既往症の肝炎(参照。. "特別な指示");。
ポルフィリン症;。
母乳育児の期間;。
12歳までの年齢(効率と安全性は確立されていません)。.
注意して :。 中等度および重度の腎不全;中度および重度の肝不全;クラリスロマイシンとアルプラゾラム、トリアゾラム、ミダゾラムなどのベンゾジアゼピンの併用/使用(参照). "相互作用");他の毒性薬、特にアミノグリコシドとのクラリスロマイシンの同時使用(参照。. "相互作用");カルバマゼピン、チロスタゾール、シクロスポリン、ジソピラミド、メチルプレドニゾロン、オンプラゾール、間接抗凝固剤などのCYP3Aアイソファーメントによって代謝される薬物との同時使用(例:. ワルファリン)、チニジン、リファブチン、シルデナフィル。. "相互作用");リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、 ⁇ 孔されたペルモイドなど、CYP3A4アイソフラグメントを誘発する薬物との同時使用(参照). "相互作用"); CYP3Aアイソパーメントの代謝に依存しない統計によるクラリスロマイシンの同時使用(例:. フルバスタチン)(参照。. "相互作用");イソフェニウムCYP3A4によって代謝されるBKKとの同時受信(例:. ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム);冠状動脈性心疾患(IBS)、重度の心不全、低マグネシウム血症、徐脈(50鉱石未満)の患者。./分)、およびIAクラス(ヒニジン、プロキネアミド)とIIIクラス(ドフェチリド、アミオダロン、ソタロール)の抗不整脈薬を同時に服用している患者。妊娠。.
WHOが推奨する副作用の発生頻度(報告された症例数/患者数)の分類:非常に頻繁に≥1/ 10;多くの場合、≥1/ 100から<1/10;まれに≥1/1000から<1/100まで。まれに≥1/1000から<1/1000まで利用できません。ごくまれに<1。.
アレルギー反応:。 多くの場合-皮膚の発疹;まれに-アナフィラキシー様反応。1過敏症、皮膚炎はブルズアイです。1、皮膚のかゆみ、じんま疹、黄斑丘疹の発疹。3;頻度不明-アナフィラキシー反応、血管神経性腫れ、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症を伴う薬用発疹および全身症状(DRESS症候群)。.
神経系の側から:。 多くの場合-頭痛、不眠症;まれに-意識の喪失。1、ジスキネジア。1めまい、眠気、振戦、不安、興奮性の増加。3;頻度不明-けいれん、精神病性障害、混乱、離人、うつ病、見当識障害、幻覚、障害のある夢(悪夢の夢)、感覚異常、 ⁇ 病。.
皮膚の側から:。 多くの場合-激しい発汗;頻度は不明:にきび、出血。.
尿器系から:。 頻度不明-腎不全、間質性ヒスイ。.
代謝と栄養の側面から:。 まれに-食欲不振、食欲低下。.
筋骨格系の側から:。 まれに-筋肉のけいれん、筋骨格系、筋肉痛;頻度は不明:横紋筋融解症。2*、ミオパシー。.
消化器系から:。 多くの場合-下 ⁇ 、 ⁇ 吐、消化不良、吐き気、腹痛;まれ:食道炎。1GERB。2胃炎、直腸痛。2、口内炎、光沢、膨満。4、便秘、口腔粘膜の乾燥、げっ ⁇ 、気象、胆 ⁇ うっ滞。4t.h.の肝炎. 胆 ⁇ うっ滞または肝細胞。4;頻度不明-急性 ⁇ 炎、舌と歯の色の変化、肝不全、胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。.
呼吸器系から。:まれ-気管支 ⁇ 息。1鼻血。2、テラ。1.
感覚の側から:。 多くの場合-味覚異常(味覚の倒 ⁇ );まれに-めまい、聴覚障害、耳鳴り;頻度不明-聴覚障害、年齢感覚喪失)、パロスミア、無 ⁇ 症。.
MSSの側から:。 多くの場合-血管拡張。1;まれに-突然の心停止。1、心房細動。1、ECG、extrasystoliaでのQT間隔の延長。1震えるアトリウム;頻度不明-心室頻拍、hを含む。. 「pyreut」と入力します。.
実験室指標:。 多くの場合-肝機能の実験室指標の逸脱;まれに-クレアチニンの濃度の増加。1、尿中濃度を上げます。1 血漿中、アルブミン/グロブレインの比率の変化。1、白血球減少症、好中球減少症。4好酸球増加症。4血小板血症。3、ALT、ACTの活動の増加。4、GGT。4、SCH。4LDG。4 血漿中;頻度は不明です-無 ⁇ 粒球症、血小板減少症、INR値の増加、PVの伸び、尿の色の変化、血漿中のビリルビンの濃度の増加。.
その他。:頻度不明- ⁇ 怠感。4高体温。3無力症、胸の痛み。4、 悪寒。4疲労の増加。4.
感染症および寄生虫症:。 まれに-セルライト。1カンジダ症、胃腸炎。2二次感染。3 (含む. ⁇ );頻度は不明-偽膜性大腸炎、顔。.
免疫力が抑制されている患者。
マイコバクテリア感染症の治療に長期間高用量のクラリトロマイシンを投与されているAIDSやその他の免疫不全の患者では、薬物の望ましくない影響をHIV感染症や付随する疾患の症状と区別することが難しいことがよくあります。.
1000 mgに相当するクラリトロマイシンの1日量を服用している患者で最も一般的な望ましくない現象は、吐き気、 ⁇ 吐、味覚異常(変態の悪化)、腹痛、下 ⁇ 、皮膚の発疹、気象、頭痛、便秘、聴覚障害、活動ACTの増加でした。血漿中のALT。. 息切れ、不眠症、口腔粘膜の乾燥など、発生頻度が低い望ましくない現象の症例も認められました。.
免疫力が抑制された患者では、検査室の指標が評価され、標準からの有意な偏差(急激な増加または減少)が分析されました。. この基準に基づいて、毎日1000 mgの用量でクラリトロマイシンを投与された患者の2〜3%が、血漿中のACTおよびALT活性の大幅な増加、ならびに白血球および血小板の数の減少を記録しました。. 少数の患者も、血漿中の残留尿素窒素濃度の増加を記録しました。.
*横紋筋融解症の一部のレポートでは、クラリトロマイシンは他の薬と同時に服用されました。その受容は、ご存じのように、横紋筋融解症(状態、フィブラート、コルヒチンまたはアロプリノール)の発症に関連しています。.
1 これらの副作用に関するメッセージは、輸液用の溶液を準備するために薬物ベースのクラリトロマイシン凍結乾燥物を使用した場合にのみ得られました。.
2 これらの副作用に関するメッセージは、フィルムシェルでコーティングされた薬物グレードのクラリトロマイシン錠剤を使用した場合にのみ受信されました。.
3 これらの副作用に関するメッセージは、薬物ベースのクラリトロマイシン粉末を使用して摂取のための懸 ⁇ 液を準備する場合にのみ得られました。.
4 これらの副作用に関するメッセージは、薬物グレードのクラリトロマイシン錠を使用した場合にのみ受信されました。.
症状:。 クラリトロマイシンを大量に摂取すると、消化管による障害の症状を引き起こす可能性があります。.
8 gのクラリトロマイシンを服用した後の病歴に双極性障害の1人の患者は、精神状態、偏執狂行動、低カルシウム血症、低酸素血症の変化について説明しています。.
治療:。 吸収されなかった薬物をLCDから除去し(粗末洗浄、活性炭摂取)、対症療法を行います。. 血液透析と腹膜透析は、血清中のクラリスロマイシンの濃度に大きな影響を与えません。これは、マクロライドグループの他の薬剤の特徴でもあります。.
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина, в среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания».
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияние на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori. Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2 пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие в условиях in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campilobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают аддитивный; синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
吸引。. 薬物はすぐにLCDに吸収されます。絶対バイオアベイラビリティは約50%です。. 薬物の複数回投与では、累積は実質的に発見されず、人体の代謝の性質は変化しませんでした。. 薬を服用する直前に食べると、薬物のバイオアベイラビリティが平均25%増加しました。. クラリトロマイシンは、食事の前または食事中に使用できます。.
分布、代謝および繁殖。
In vitro。. クラリトロマイシンは、0.45〜4.5μg/ mlの濃度で血漿タンパク質に70%結合します。. 45μg/ mlの濃度では、おそらく結合部位の飽和の結果として、結合が41%に減少します。. これは、治療濃度を繰り返し超える濃度でのみ観察されます。.
生体内で。. 研究。 in vivo。 動物は、クラリスロマイシンが血漿の数倍高い濃度で、CNSを除くすべての組織に存在することを示しています。. 最高濃度(血漿の10〜20倍)は、肝臓と肺で見つかりました。.
健康。. 250 mgの用量で1日2回クラリスロマイシンを使用する場合Css 血漿中のクラリスロマイシンと14-フラリスロマイシンは3日後に到達し、それぞれ1および0.6μg/ mlに達しました。. T1/2。 クラリスロマイシンとその主要代謝産物は、それぞれ3〜4時間と5〜6時間でした。. 500 mgの用量で1日2回クラリスロマイシンを使用する場合Cマックス。 血漿中のクラリスロマイシンと14-フラリスロマイシンは、5回目の服用後に達成され、それぞれ平均2.7〜2.9および0.88〜0.83μg/ mlでした。. T1/2。 クラリスロマイシンとその主な代謝産物は、それぞれ4.5〜4.8時間と6.9〜8.7時間でした。.
Cマックス。 血漿中の14-フラリスロマイシンは、内側に服用したクラリトロマイシンの用量に比例して増加しませんでしたが、T。1/2。 クラリスロマイシンと14-ON-クラリトロマイシンの両方が、用量の増加とともに伸びる傾向がありました。. クラリトロマイシンのこのような非線形薬物動態は、高用量での14-ヒドロキシル化およびN-脱メチル化製品の形成の減少と相まって、高用量でより顕著になるクラリトロマイシンの非線形代謝を示します。.
腎臓は、250 mgの用量でクラリスロマイシンに服用した後約37.9%、1200 mgの用量でクラリトロマイシンを服用した後46%排 ⁇ されます。それぞれ約40.2%と29.1%が腸から排 ⁇ されます。.
患者。. クラリトロマイシンと14-ON-クラリトロマイシンは、体の組織と体液にすばやく浸透します。.
経口摂取した場合の脳脊髄液中のクラリトロマイシンの濃度が無視できるという証拠は限られています(つまり、. 正常なHEB透過性を備えた血清中の濃度のわずか1〜2%)。. 組織内の濃度は通常、血清中の数倍です。.
この表は、組織と血清の濃度の例を示しています。.
濃度(12時間ごとに250 mg)。 | ||
生地タイプ。 | 生地、mcg / g。 | 血清、mcg / ml。 |
ミンダリーナ。 | 1.6。 | 0.8。 |
軽いもの。 | 8.8。 | 1.7。 |
肝機能違反。. 肝機能に平均的かつ重度の障害があるが、腎機能が維持されている患者では、クラリトロマイシンの用量の修正は必要ありません。. Css 血漿中および全身性クラリスロマイシンクリアランスは、このグループの患者と健康な患者で違いはありません。. Css 肝機能障害のある患者の14-ON-クラリトロマイシンは、健康な患者よりも低くなっています。.
腎臓の機能違反。. 腎機能が損なわれると、Cが増加します。マックス。 およびC最小 血漿中のクラリスロマイシン、T。1/2。AUCクラリスロマイシンとその代謝物(14-フラリスロマイシン)。. 排 ⁇ 定数と腎臓の除去が減少します。. これらのパラメータの変化の程度は、腎機能の違反の程度に依存します。.
高齢患者。. 高齢患者では、血漿中のクラリトロマイシンの濃度とその14-ON-クラリトロマイシン代謝が高く、若者のグループよりも出力が低かった。. しかし、修正後、腎の信条を考慮に入れて、両方のグループに違いはありませんでした。. したがって、クラリトロマイシンの薬物動態パラメーターに対する主な影響は、年齢ではなく腎臓の機能によって発揮されます。.
マイコバクテリア感染症の患者。. Css クラリスロマイシン(500 mg 1日2回)を定期的に投与されたHIV患者のクラリスロマイシンと14-H-クラリトロマイシンは、健康な人のそれと同様でした。. ただし、マイコバクテリア感染症の治療に必要となる可能性のある高用量でクラリスロマイシンを適用する場合、抗生物質濃度は通常の濃度を大幅に超える可能性があります。. 1000または2000 mg /日の用量で2用量でクラリスロマイシンを服用したHIV感染患者では、C。ss 通常、それぞれ2〜4および5〜10μg/ mlに達しました。. 高用量でクラリスロマイシンを適用すると、Tの伸びが認められました。1/2。 これと比較して、クラリスロマイシンを定期的に投与された健康なボランティア。. 血漿中濃度と伸びの増加T1/2。 高用量でクラリスロマイシンを使用する場合、薬物の非線形薬物動態に関連しています。.
オメプラゾールとの併用治療。. 500 mgのクラリトロマイシンを1日3回、オメプラゾールと40 mg /日の用量で併用すると、Tの延長に寄与します。1/2。 AUCを増やします。0-24。 オンプラゾラ。. 併用療法を受けているすべての患者で、1つのオメプラゾールを投与されている患者と比較して、AUCの89%の増加が観察されました。0-24。 34%T1/2。 オンプラゾラ。. クラリトロマイシンCマックス。、C最小 そしてAUC。0〜8。 オメプラゾールなしでクラリスロマイシンを使用する場合、同じ指標と比較して、それぞれ10、27、15%増加しました。. Css 併用を受けたグループでクラリトロマイシンを服用してから6時間後の胃粘膜のクラリスロマイシンは、1つのクラリスロマイシンを受けた患者の25倍でした。. クラリトロマイシンとオンプラゾールを服用してから6時間後の胃の組織におけるクラリスロマイシンの濃度は、1つのクラリスロマイシンを受けた患者のグループで得られたデータの2倍でした。.
- マクロライド[マクロライドおよびアザリド]。
Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол. При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в т.ч. желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
Этравирин. Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения равновесной Cmin кларитромицина и AUC на 33 18 % соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при Cl креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Гипогликемические средства для приема внутрь/инсулин. При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A. Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин), и/или препараты, которые интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Непрямые антикоагулянты. При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение ПВ. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и ПВ.
Омепразол. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола плазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 ч составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).
Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин. При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Толтеродин. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме раствор для в/в введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами
Аминогликозиды. При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.
Колхицин. Колхицин является субстратом как для изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания»).
Дигоксин. Предполагается, что дигоксин является субстратом P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин. Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина в/в.
Фенитоин и вальпроевая кислота. Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоин и вальпроевая кислота). Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, т.к. имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов
Атазанавир. Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, применяя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина.
Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять одновременно с ингибиторами протеаз.
БКК. При одновременном применении кларитромицина и БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и БКК. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат-ацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Cmax саквинавира в плазме крови на 177 и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при терапии одним кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при терапии саквинавиром в отдельности могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
However, we will provide data for each active ingredient