Lurata

ルラタは、大日本住友薬が開発した非定型抗精神病薬です。. 2010年10月29日に統合失調症の治療のために米国食品医薬品局(FDA)によって承認され、現在、米国における双極性障害の治療の承認が保留されています。. (ウィキペディア)。

統合失調症。

ルラタは統合失調症の患者の治療に適応されます。.

統合失調症におけるルラタの有効性は、統合失調症の成人患者を対象とした5週間の6週間の対照研究で確立されました。.

長期使用、つまり6週間以上のルラタの有効性は、対照研究では確立されていません。. したがって、ルラタを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります。.

双極性I障害に関連するうつ病エピソード。

単剤療法:ルラタは、双極性I障害(双極性うつ病)に関連する大うつ病エピソードの患者の治療のための単剤療法として示されています。. Lurataの有効性は、双極性うつ病の成人患者を対象とした6週間の単剤療法研究で確立されました。.

リチウムまたはバルプロ酸による補助療法:ルラタは、双極性I障害(双極性うつ病)に関連する大うつ病エピソードの患者の治療のためのリチウムまたはバルプロ酸による補助療法として示されています。. 補助療法としてのルラタの有効性は、リチウムまたはバルプロ酸で治療された双極性うつ病の成人患者を対象とした6週間の研究で確立されました。.

長期使用、つまり6週間以上のルラタの有効性は、対照研究では確立されていません。. したがって、ルラタを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります。.

双極性障害に関連する ⁇ 病の治療におけるルラタの有効性は確立されていません。.

ルラタ。 (ルラタ)は抗精神病薬です。. 脳内の化学物質の影響を変えることで機能します。.

ルラタは成人の統合失調症の治療に使用されます。.

ルラタは、双極性障害( ⁇ 病)のうつ病エピソードの治療にも使用されます。.

統合失調症。

ルラタの推奨開始用量は1日1回40 mgです。. 初期用量 ⁇ 増は必要ありません。. ルラタは、1日あたり40 mgから1日あたり160 mgの用量範囲で有効であることが示されています。. 最大推奨用量は1日あたり160 mgです。.

双極性I障害に関連するうつ病エピソード。

ルラタの推奨開始用量は、単剤療法またはリチウムまたはバルプロ酸による補助療法として1日1回投与される20 mgです。. 初期用量 ⁇ 増は必要ありません。. ルラタは、単剤療法として、またはリチウムまたはバルプロ酸による補助療法として、1日あたり20 mgから1日あたり120 mgの用量範囲で有効であることが示されています。. 単剤療法またはリチウムまたはバルプロ酸による補助療法としての最大推奨用量は、1日あたり120 mgです。. 単剤療法研究では、より低い用量範囲(1日あたり20〜60 mg)と比較して、より高い用量範囲(1日あたり80 mg〜120 mg)は平均して追加の有効性を提供しませんでした[臨床試験(14.2)を参照)。.

管理手順。

ルラタは食物と一緒に摂取する必要があります(少なくとも350カロリー)。. 食品を併用すると、ルラタの吸収が大幅に増加します。. 食品を併用すると、AUCが約2倍になり、Cmaxが約3倍に増加します。. 臨床試験では、ルラタは食物とともに投与されました。.

特別な集団における線量変更。

腎障害。

中等度(クレアチニンクリアランス:30〜<50 mL / min)および重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)の患者では、用量調整が推奨されます。. 推奨される開始用量は1日あたり20 mgです。. これらの患者の用量は、1日あたり80 mgを超えてはなりません。.

肝障害。

用量調整は、中等度(Child-Pughスコア= 7〜9)および重度の肝機能障害(Child-Pughスコア= 10〜15)の患者に推奨されます。. 推奨される開始用量は1日あたり20 mgです。. 中等度の肝機能障害患者の用量は1日あたり80 mgを超えてはならず、重度の肝機能障害患者の用量は40 mg /日を超えてはなりません。.

薬物相互作用による用量変更。

CYP3A4阻害剤との併用。

Lurataは強力なCYP3A4阻害剤(例:.、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、ボリコナゾール、ミベフラジルなど.)。.

ルラタが処方されており、中程度のCYP3A4阻害剤(例:. ジルチアゼム、アタザナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、ベラパミルなど.)を療法に追加し、ルラタの用量を元の用量レベルの半分に減らす必要があります。. 同様に、中程度のCYP3A4阻害剤が処方され、ルラタが治療に追加された場合、ルラタの推奨開始用量は1日あたり20 mgであり、ルラタの最大推奨用量は1日あたり80 mgです。.

グルラタを服用している患者では、グレープフルーツとグレープフルーツジュースを避ける必要があります。これらはCYP3A4を阻害し、ルラタの濃度を変化させる可能性があるためです。.

CYP3A4インデューサーとの併用。

Lurataは、強力なCYP3A4インデューサー(例:.、リファンピン、アバシミベ、セント. ジョンの麦 ⁇ 、フェニトイン、カルバマゼピンなど.)。. 中程度のCYP3A4インデューサーと併用してルラタを使用する場合は、CYP3A4インデューサーによる慢性治療(7日以上)後にルラタの用量を増やす必要がある場合があります。.

参照:。
ルラタについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

ルラタは認知症に関連する精神病の状態では使用できません。. ルラタは、認知症関連の状態の高齢者で心不全、突然死、または肺炎を引き起こす可能性があります。.

ルラタにアレルギーがある場合、またはケトコナゾール(エキスティナ、ケトゾール、ニゾラル、Xoleal)またはリファンピン(リファーター、リファジン、リファメート)も使用している場合は、この薬を使用しないでください。.

ルラタを取る前に。, 肝疾患がある場合は医師に伝えてください。, 腎臓病。, 心臓病。, 高血圧。, 心臓のリズムの問題。, 心臓発作または脳卒中の歴史。, 高コレステロールまたはトリグリセリド。, 低白血球。 (WBC。) 数える。, 発作。, 糖尿病。, パーキンソン病。, ⁇ 下困難。, または乳がんまたは自殺念慮の病歴。.

ルラタを服用している間は、非常に暑い状態や寒い状態などの極端な温度に敏感になることがあります。. 寒すぎたり、過熱したり脱水したりしないでください。. 特に暑い時期や運動中は、水分をたくさん飲んでください。. ルラタを服用している間は、危険なほど過熱して脱水状態になる方が簡単です。.

ルラタはあなたの考えや反応を損なう可能性があります。. 運転したり、注意が必要なことをしたりする場合は注意してください。. 座ったり横になったりする姿勢から早すぎる起き上がりを避けてください。さもないとめまいがすることがあります。. ゆっくりと起き上がり、転倒を防ぐために自分を安定させます。.

アルコールを飲むと、ルラタの特定の副作用が増加する可能性があります。.

非常に硬い(硬い)筋肉、高熱、発汗、 ⁇ 乱、速いまたはドキドキする心拍、気絶、震え、またはけいれんや制御不能な目の動き、唇がある場合は、すぐにルラタの使用を中止し、医師に連絡してください、舌、顔、腕、または脚。.

ルラタと相互作用できる他の多くの薬があります。. 使用するすべての薬について医師に伝えてください。. これには、処方箋、市販のビタミン、ハーブ製品が含まれます。. 医師に言わずに新しい薬を開始しないでください。. すべての薬のリストを保持し、あなたを治療するすべての医療提供者にそれを見せてください。.

医師の指示に従ってルラタを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.

• Lurataには、薬ガイドと呼ばれる追加の患者情報シートが付属しています。. 注意深く読んでください。. Lurataが補充されるたびにもう一度読んでください。.
• ルラタを食物と一緒に口から摂取します(少なくとも350カロリー)。.
• ルラタ全体を飲み込みます。. 飲み込む前に、分割したり、つぶしたり、噛んだりしないでください。.
• ルラタを使用している間は、グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲んだりしないでください。.
• 医師に確認せずに突然ルラタの服用を中止しないでください。. 副作用のリスクが高まる可能性があります。. ルラタを止める必要がある場合、医師は用量を徐々に下げる必要があるかもしれません。.
• Lurataを定期的にスケジュールして、最も多くの利益を得ましょう。. 毎日同時にルラタを服用すると、忘れずに服用できます。.
• 気分が良くてもルラタを服用し続けます。. 服用をお見逃しなく。.
• ルラタの服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分を抜いて、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 医師の指示がない限り、一度に2回服用しないでください。. どうすればよいかわからない場合は、医師に連絡してください。.

Lurataの使用方法について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.

この薬は、特定の精神/気分障害(統合失調症、双極性障害に伴ううつ病など)の治療に使用されます。. ルラタは、より明確に考え、緊張をほぐし、日常生活に参加するのに役立ちます。. また、幻覚(そこにないものを聞いたり見たり)を減らすのにも役立ちます。. さらに、この薬はあなたの気分、睡眠、食欲、そしてエネルギーレベルを改善するかもしれません。. ルラタは、非定型抗精神病薬と呼ばれる薬物のクラスに属する精神薬です。. それは脳内の特定の天然物質のバランスを回復するのを助けることによって働きます。.

ルラタの使い方。

ルラタの服用を開始する前に、補充を受けるたびに薬剤師が提供する投薬ガイドを読んでください。. ご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にお尋ねください。.

この薬を、通常1日1回、医師の指示に従って食物と一緒に経口摂取してください。. 投与量は、あなたの病状、腎臓/肝臓機能、あなたが服用している他の薬、そして治療に対するあなたの反応に基づいています。.

この薬を定期的に服用して、最も多くの利益を得てください。. 覚えるのを助けるために、毎日同時に服用してください。.

気分が良く、より明確に考えている場合でも、処方どおりにこの薬を服用し続けてください。. 処方された以上に頻繁に服用したり、服用したりしないでください。. 症状が早く改善することはなく、副作用のリスクも高まります。. 医師に相談せずにこの薬の服用を中止しないでください。.

医師または薬剤師が安全に行うことができると言わない限り、この薬を使用している間は、グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲んだりしないでください。. グレープフルーツは、この薬で副作用の可能性を高めることができます。. 詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。.

状態が改善しないか、悪化するかどうかを医師に伝えてください。. この薬の完全な利点を感じるまでには数週間かかる場合があります。.

参照:。
他のどの薬がルラタに影響を与えますか。?

他の薬物がルラタに影響を与える可能性。

ルラタは主にCYP3A4によって代謝されます。. Lurataは強力なCYP3A4阻害剤(例:.、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、ボリコナゾール、ミベフラジルなど.)または強力なCYP3A4インデューサー(例:.、リファンピン、アバシミベ、セント. ジョンの麦 ⁇ 、フェニトイン、カルバマゼピンなど.)。. CYP3A4の中程度の阻害剤と併用する場合、ルラタの用量は元のレベルの半分に減らす必要があります(例:.、ジルチアゼム、アタザナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、ベラパミルなど.)。. 中程度のCYP3A4インデューサーと併用してルラタを使用する場合は、ルラタの用量を増やす必要があるかもしれません。.

リチウム。: リチウムと併用した場合、ルラタの用量を調整する必要はありません(図1)。.

バルプロート。: バルプロ酸と併用する場合は、ルラタの用量を調整する必要はありません。. バルプロ酸とルラタを用いた専用の薬物相互作用研究は行われていません。. 双極性うつ病研究の薬物動態データに基づいて、バルプロ酸レベルはルラタの影響を受けず、ルラタ濃度はバルプロ酸の影響を受けませんでした。.

グレープフルーツ。: グルラタを服用している患者では、グレープフルーツとグレープフルーツジュースを避ける必要があります。これらはCYP3A4を阻害し、ルラタの濃度を変化させる可能性があるためです。.

図1:ルラタ薬物動態に対する他の薬物の影響。

ルラタが他の薬物に影響を与える可能性。

ルラタと同時投与した場合、リチウム、P-gpの基質、CYP3A4(図2)、またはバルプロ酸の用量調整は必要ありません。. )。.

図2:他の薬物に対するルラタの影響。

薬物乱用と依存。

規制物質。

ルラタは規制物質ではありません。.

虐待。

ルラタは、虐待や身体的依存の可能性、または寛容を誘発する能力について、人間では体系的に研究されていません。. Lurataを使用した臨床試験では、薬物探索行動の傾向は明らかになりませんでしたが、これらの観察は体系的ではなく、CNS活性薬物が販売されると、誤用、転用、および/または乱用される程度を予測することはできません。. 薬物乱用の病歴について患者を注意深く評価する必要があり、そのような患者はルラタの誤用または乱用の兆候(例:.、耐性の発達、薬物探索行動、用量の増加)。.

See also:
What are the possible side effects of Lurata?

The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:

• Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis
• Suicidal Thoughts and Behaviors
• Cerebrovascular Adverse Reactions, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia-related Psychosis
• Neuroleptic Malignant Syndrome
• Tardive Dyskinesia
• Metabolic Changes (Hyperglycemia and Diabetes Mellitus, Dyslipidemia, and Weight Gain)
• Hyperprolactinemia
• Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis
• Orthostatic Hypotension and Syncope
• Seizures
• Potential for Cognitive and Motor Impairment
• Body Temperature Dysregulation
• Suicide
• Activation of Mania/Hypomania
• Dysphagia
• Neurological Adverse Reactions in Patients with Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

The information below is derived from an integrated clinical study database for Lurata consisting of 3799 patients exposed to one or more doses of Lurata for the treatment of schizophrenia and bipolar depression in placebo-controlled studies. This experience corresponds with a total experience of 1250.9 patient-years. A total of 1106 Lurata-treated patients had at least 24 weeks and 371 Lurata-treated patients had at least 52 weeks of exposure.

Adverse events during exposure to study treatment were obtained by general inquiry and voluntarily reported adverse experiences, as well as results from physical examinations, vital signs, ECGs, weights and laboratory investigations. Adverse experiences were recorded by clinical investigators using their own terminology. In order to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events, events were grouped in standardized categories using MedDRA terminology.

Schizophrenia

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing studies for schizophrenia in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 160 mg (n=1508).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were somnolence, akathisia, extrapyramidal symptoms, and nausea.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 9.5% (143/1508) Lurata-treated patients and 9.3% (66/708) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with schizophrenia) are shown in Table 15.

Table 15: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in Short-term Schizophrenia Studies

Dose-Related Adverse Reactions in the Schizophrenia Studies

Akathisia and extrapyramidal symptoms were dose-related. The frequency of akathisia increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 10.7% for Lurata 40 mg, 12.3% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg). Akathisia was reported by 7.4% (9/121) of patients receiving 160 mg/day. Akathisia occurred in 3.0% of subjects receiving placebo. The frequency of extrapyramidal symptoms increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 11.5% for Lurata 40 mg, 11.9% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg).

Bipolar Depression (Monotherapy)

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing study for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg (n=331).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5%, in either dose group, and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were akathisia, extrapyramidal symptoms, somnolence, nausea, vomiting, diarrhea, and anxiety.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 6.0% (20/331) Lurata-treated patients and 5.4% (9/168) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 16.

Table 16: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in a Short-term Monotherapy Bipolar Depression Study

Dose-Related Adverse Reactions in the Monotherapy Study

In the short-term, placebo-controlled study (involving lower and higher Lurata dose ranges) the adverse reactions that occurred with a greater than 5% incidence in the patients treated with Lurata in any dose group and greater than placebo in both groups were nausea (10.4%, 17.4%), somnolence (7.3%, 13.8%), akathisia (7.9%, 10.8%), and extrapyramidal symptoms (4.9%, 9.0%) for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively.

Bipolar Depression

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The following findings are based on two short-term, placebo-controlled premarketing studies for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg as adjunctive therapy with lithium or valproate (n=360).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in subjects treated with Lurata were akathisia and somnolence.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 5.8% (21/360) Lurata-treated patients and 4.8% (16/334) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 17.

Table 17: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in the Short-term Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

Extrapyramidal Symptoms

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia studies, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to extrapyramidal symptoms (EPS), excluding akathisia and restlessness, was 13.5% versus 5.8% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 12.9% versus 3.0% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose is provided in Table 18.

Table 18: Incidence of EPS Compared to Placebo in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to EPS, excluding akathisia and restlessness was 6.9% versus 2.4% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 9.4% versus 2.4% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose groups is provided in Table 19.

Table 19: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Monotherapy Bipolar Depression Study

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, for Lurata-treated patients, the incidence of EPS, excluding akathisia and restlessness, was 13.9% versus 8.7% for placebo. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 10.8% versus 4.8% for placebo-treated patients. Incidence of EPS is provided in Table 20.

Table 20: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia and bipolar depression studies, data was objectively collected on the Simpson Angus Rating Scale (SAS) for extrapyramidal symptoms (EPS), the Barnes Akathisia Scale (BAS) for akathisia and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for dyskinesias.

Schizophrenia

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients, with the exception of the Barnes Akathisia Scale global score (Lurata, 0.1; placebo, 0.0). The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 14.4%; placebo, 7.1%), the SAS (Lurata, 5.0%; placebo, 2.3%) and the AIMS (Lurata, 7.4%; placebo, 5.8%).

Bipolar Depression

Monotherapy

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.4%; placebo, 5.6%), the SAS (Lurata, 3.7%; placebo, 1.9%) and the AIMS (Lurata, 3.4%; placebo, 1.2%).

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.7%; placebo, 2.1%), the SAS (Lurata, 2.8%; placebo, 2.1%) and the AIMS (Lurata, 2.8%; placebo, 0.6%).

Dystonia

Class Effect: Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, swallowing difficulty, difficulty breathing, and/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity with high potency and at higher doses of first-generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males and younger age groups.

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia clinical studies, dystonia occurred in 4.2% of Lurata-treated subjects (0.0% Lurata 20 mg, 3.5% Lurata 40 mg, 4.5% Lurata 80 mg, 6.5% Lurata 120 mg and 2.5% Lurata 160 mg) compared to 0.8% of subjects receiving placebo. Seven subjects (0.5%, 7/1508) discontinued clinical trials due to dystonic events – four were receiving Lurata 80 mg/day and three were receiving Lurata 120 mg/day.

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, dystonia occurred in 0.9% of Lurata-treated subjects (0.0% and 1.8% for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively) compared to 0.0% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, dystonia occurred in 1.1% of Lurata-treated subjects (20 to 120 mg) compared to 0.6% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Other Adverse Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of Lurata

Following is a list of adverse reactions reported by patients treated with Lurata at multiple doses of ≥ 20 mg once daily within the premarketing database of 2905 patients with schizophrenia. The reactions listed are those that could be of clinical importance, as well as reactions that are plausibly drug-related on pharmacologic or other grounds. Reactions listed in Table 15 or those that appear elsewhere in the Lurata label are not included. Although the reactions reported occurred during treatment with Lurata, they were not necessarily caused by it.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Blood and Lymphatic System Disorders: Infrequent: anemia

Cardiac Disorders: Frequent: tachycardia; Infrequent: AV block 1st degree, angina pectoris, bradycardia

Ear and Labyrinth Disorders: Infrequent: vertigo

Eye Disorders: Frequent: blurred vision

Gastrointestinal Disorders: Frequent: abdominal pain, diarrhea; Infrequent: gastritis

General Disorders and Administrative Site Conditions: Rare: sudden death

Investigations: Frequent: CPK increased

Metabolism and Nutritional System Disorders: Frequent: decreased appetite

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Rare: rhabdomyolysis

Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria

Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder

Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure

Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema

Vascular Disorders: Frequent: hypertension

Clinical Laboratory Changes

Schizophrenia

Serum Creatinine: In short-term, placebo-controlled trials, the mean change from Baseline in serum creatinine was +0.05 mg/dL for Lurata-treated patients compared to +0.02 mg/dL for placebo-treated patients. A creatinine shift from normal to high occurred in 3.0% (43/1453) of Lurata-treated patients and 1.6% (11/681) on placebo. The threshold for high creatinine value varied from > 0.79 to > 1.3 mg/dL based on the centralized laboratory definition for each study (Table 21).

Table 21: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

Serum Creatinine:

Table 22: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in a Monotherapy Bipolar Depression Study

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

Serum Creatinine: In short-term, placebo-controlled premarketing adjunctive studies for bipolar depression, the mean change from Baseline in serum creatinine was +0.04 mg/dL for Lurata-treated patients compared to -0.01 mg/dL for placebo-treated patients. A creatinine shift from normal to high occurred in 4.3% (15/360) of Lurata-treated patients and 1.6% (5/334) on placebo (Table 23).

Table 23: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies