コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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ロドズメルク(フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジド)は高血圧の管理に適応されます。.
ビソプロロールは、2.5〜40 mgの1日1回投与の高血圧の効果的な治療ですが、ヒドロクロロチアジドは12.5〜50 mgの投与量に効果的です。. 2.5〜20 mgのビソプロロール用量と6.25〜25 mgのヒドロクロロチアジド用量を使用したビソプロロール/ヒドロクロロチアジド併用療法の臨床試験では、いずれかの成分の用量を増やすことで降圧効果が増加しました。.
悪影響(参照。 警告。 ビソプロロールの混合は、用量依存的な現象の混合物です。 (主に徐脈。, 下 ⁇ 。, 無力症。, そして疲労。) 線量に依存しない現象。 (例えば。, 時折の発疹。) ヒドロクロロチアジドのものは、用量依存的な現象の混合物です。 (主に低カリウム血症。) 線量に依存しない現象。 (例えば。, おそらく ⁇ 炎。) それぞれの線量依存現象は、線量非依存現象よりもはるかに一般的です。. 後者は、本質的に本当に特異なものや、線量関係を識別するのが難しいような低頻度で発生するもので構成されています。. ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの組み合わせによる治療は、両方の用量依存性の副作用と関連し、これらを最小限に抑えるために、患者が単剤療法で望ましい効果を達成できなかった後にのみ併用療法を開始することが適切な場合があります。. 一方、低用量のビソプロロールとヒドロクロロチアジドを組み合わせたレジメンは、徐脈、下 ⁇ 、無力症、疲労などの用量依存的な副作用を最小限に抑え、用量依存的な有害な代謝効果を最小限に抑え、血清カリウムを減少させます(参照。 臨床薬理学。).
臨床効果によって導かれる治療。
血圧が毎日2.5〜20 mgのビソプロロールで適切に制御されていない患者には、代わりにロドズメルクを投与することができます。. 血圧が毎日50 mgのヒドロクロロチアジドで適切に制御されているが、このレジメンでカリウムの損失が著しく発生している患者は、ロドズメルクに切り替えると、電解質障害なしに同様の血圧管理を達成する可能性があります。.
初期療法。
降圧療法は、最低用量のLodoz Merckで開始できます。これは、1日1回2.5 / 6.25 mgの錠剤1つです。. その後の滴定(14日間隔)は、必要に応じて、1日1回、最大推奨用量20 / 12.5 mg(2つの10 / 6.25 mg錠剤)まで、Lodoz Merck錠剤で実行できます。.
補充療法。
組み合わせは、滴定された個々のコンポーネントの代わりに使用できます。.
治療の中止。
ロドスメルク療法の中止が計画されている場合、それは約2週間にわたって徐々に達成されるべきです。. 患者は注意深く観察されるべきです。.
腎障害または肝障害のある患者。:で述べたように。 警告。 セクション、肝機能障害または腎機能障害のある患者の投薬/滴定には注意が必要です。. ヒドロクロロチアジドが透析可能であるという兆候はなく、限られたデータはビソプロロールが透析可能ではないことを示唆しているため、透析を受けている患者では薬物の補充は必要ありません。.
老人患者。:腎機能障害または肝機能障害も顕著でない限り、年齢に基づく投与量の調整は通常必要ありません(参照)。 上記と警告セクション。).
小児患者。:Lodoz Merckでの小児の経験はありません。.
Lodoz Merckは、心原性ショック、明白な心不全の患者には禁 ⁇ です(参照)。 警告。)、2度または3度のAVブロック、副鼻腔徐脈、無尿、およびこの製品のいずれかの成分または他のスルホンアミド由来の薬物に対する過敏症。.
警告。
心不全。
一般に、明白なうっ血性障害のある患者では、ベータ遮断薬を避ける必要があります。. ただし、心不全が代償のある一部の患者では、これらの薬剤を利用する必要がある場合があります。. このような状況では、慎重に使用する必要があります。.
心不全の病歴のない患者。
ベータ遮断薬による心筋の継続的なうつ病は、一部の患者では心不全を引き起こす可能性があります。. 心不全の最初の兆候または症状では、ロドズメルクの中止を検討する必要があります。. 場合によっては、心不全が他の薬で治療されている間、ロドズメルク療法を継続することができます。.
治療の突然の中止。
狭心症の悪化、場合によっては心筋 ⁇ 塞または心室性不整脈が、ベータ遮断薬による治療の突然の中止後の冠動脈疾患の患者で観察されています。. したがって、そのような患者は、医師の助言なしに治療の中断または中止に対して警告されるべきです。. 明白な冠動脈疾患のない患者でも、ロドズメルク(フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジド)による治療を約1週間かけて、患者を注意深く観察してテーパーすることをお勧めします。. 離脱症状が発生した場合、ベータ遮断薬療法を少なくとも一時的に再開する必要があります。.
末 ⁇ 血管疾患。
ベータ遮断薬は、末 ⁇ 血管疾患の患者の動脈不全の症状を沈殿または悪化させる可能性があります。. そのような個人には注意が必要です。.
気管支 ⁇ 性疾患。
気管支性肺疾患のある患者は、一般に、ベータ遮断薬を受け取らないでください。フマル酸ビソプロロールの相対的なベタイ選択性のため、他の降圧治療に反応しない、または耐えられない気管支 ⁇ 症の患者では、ロドズメルクを注意して使用できます。. ベタイ選択性は絶対的ではないため、可能な限り低い用量のロドズメルクを使用する必要があります。. ベータ2アゴニスト(気管支拡張薬)を利用できるようにする必要があります。.
主要手術。
慢性的に投与されたベータ遮断療法は、大手術の前に日常的に中止すべきではありません。ただし、反射性副腎刺激に反応する心臓の能力の低下は、全身麻酔や外科的処置のリスクを増大させる可能性があります。.
糖尿病と低血糖。
ベータ遮断薬は、低血糖、特に頻脈の兆候の一部を隠す可能性があります。. 選択的ベータ遮断薬は、インスリン誘発低血糖を増強し、血清グルコースレベルの回復を遅らせる可能性があります。. そのベタイ選択性のため、フマル酸ビソプロロールではこれは可能性が低くなります。. ただし、自然低血糖症の対象患者、またはインスリンまたは経口血糖降下薬を投与されている糖尿病患者は、これらの可能性について注意する必要があります。. また、潜在的な糖尿病は症状が出る可能性があり、チアジドを投与された糖尿病患者はインスリン投与量の調整を必要とする場合があります。. 採用されているHCTZの投与量が非常に少ないため、これはLodoz Merckでは可能性が低くなる可能性があります。.
甲状腺中毒。
ベータアドレナリン作動性遮断は、頻脈などの甲状腺機能 ⁇ 進症の臨床症状を覆い隠す可能性があります。. ベータ遮断の突然の離脱は、甲状腺機能 ⁇ 進症の症状の悪化が続くか、甲状腺の嵐を引き起こす可能性があります。.
腎疾患。
チアジドの累積効果は、腎機能障害のある患者で発生する可能性があります。. そのような患者では、チアジドはアゾチ血症を誘発する可能性があります。. クレアチニンクリアランスが40 mL / min未満の被験者では、フマル酸ビソプロロールの血漿半減期は、健康な被験者と比較して最大3倍に増加します。. 進行性の腎障害が明らかになった場合は、Lodoz Merckを中止する必要があります(参照)。 薬物動態と代謝。).
肝疾患。
Lodoz Merckは、肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります。. チアジドは体液と電解質のバランスを変化させ、肝性 ⁇ 睡を引き起こす可能性があります。. また、フマル酸ビソプロロールの除去は、健康な被験者よりも肝硬変の患者では著しく遅くなります(参照)。 薬物動態と代謝。).
急性近視および二次角閉鎖緑内障。
スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、特異反応を引き起こし、急性一過性近視および急性角閉塞緑内障を引き起こす可能性があります。. 症状には、視力の低下または眼の痛みの急性発症が含まれ、通常、薬物開始から数時間から数週間以内に発生します。. 未処理の急性アングルクロージャー緑内障は、永久的な視力低下を引き起こす可能性があります。. 主な治療法は、ヒドロクロロチアジドを可能な限り迅速に中止することです。. 眼圧が制御されないままである場合は、迅速な医療または外科的治療を検討する必要がある場合があります。. 急性閉塞緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる場合があります。.
注意。
一般的な。
電解質と流体のバランスステータス。
HCTZの投与量が非常に少ないため、ロドズメルクでは低カリウム血症を発症する確率が低下しますが、血清電解質の定期的な測定を行い、体液または電解質障害の兆候がないか患者を観察する必要があります。.、低ナトリウム血症、低クロロ血症性アルカローシス、低カリウム血症、低マグネシウム血症。. チアジドはマグネシウムの尿中排 ⁇ を増加させることが示されています。これは低マグネシウム血症を引き起こす可能性があります。.
警告の兆候または体液と電解質の不均衡の症状には、口の乾燥、喉の渇き、脱力感、 ⁇ 眠、眠気、落ち着きのなさ、筋肉の痛みやけいれん、筋肉の疲労、低血圧、乏尿、頻脈、吐き気や ⁇ 吐などの消化器障害が含まれます。.
低カリウム血症は、特に重度の肝硬変が存在する場合の活発な利尿、コルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の併用中、または長期治療後に発症する可能性があります。. 適切な経口電解質摂取との干渉も低カリウム血症の一因となります。. 低カリウム血症と低マグネシウム血症は、心室性不整脈を引き起こしたり、ジギタリスの毒性効果に対する心臓の反応を感作または誇張したりする可能性があります。. 低カリウム血症は、カリウムの補給またはカリウムに富む食品の摂取量の増加によって回避または治療できます。.
希釈性低ナトリウム血症は、暑い気候の浮腫患者で発生する可能性があります。適切な治療法は、低ナトリウム血症が生命を脅かすまれな場合を除いて、塩分投与ではなく水制限です。. 実際の塩分枯渇では、適切な補充が選択の治療法です。.
副甲状腺疾患。
カルシウム排 ⁇ はチアジドによって減少し、高カルシウム血症と低リン血症を伴う副甲状腺の病理学的変化が、長期のチアジド療法を受けている数人の患者で観察されています。.
高尿酸血症。
チアジド利尿薬を投与されている特定の患者では、高尿血症または急性痛風が発生することがあります。. フマル酸ビソプロロールは、単独で、またはHCTZと組み合わせて、尿酸の増加と関連しています。. ただし、米国の臨床試験では、治療に関連した尿酸の増加の発生率は、HCTZ 25 mg(25%)による治療中のB / H 6.25 mg(10%)よりも高かった。. 採用されているHCTZの投与量が非常に少ないため、ロドズメルクでは高尿酸血症が発生する可能性が低くなる可能性があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
ロドス・メルク。
フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの組み合わせによる長期研究は行われていません。.
フマル酸ビソプロロール。
長期研究は、マウス(20および24か月)およびラット(26か月)の飼料にフマル酸ビソプロロールを経口投与して実施されました。. 250 mg / kg /日まで投与されたマウスまたは125 mg / kg /日まで投与されたラットでは、発がん性の証拠は見られなかった。. 体重ベースでは、これらの用量はそれぞれ625倍と312倍であり、50 kgの個人に基づく20 mgの最大推奨ヒト用量(MRHD)、または0.4 mg / kg /日です。体表面積ベースでは、これらの用量はMRHDの59倍(マウス)および64倍(ラット)です。
ヒドロクロロチアジド。
National Toxicology Program(NTP)の後援の下で実施されたマウスとラットの2年間の給餌試験では、それぞれ600および100 mg / kg /日までのヒドロクロロチアジドの用量で治療されたマウスとラット。. 体重ベースでは、これらの用量は、ロドズメルク(フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド)のヒドロクロロチアジド(12.5 mg /日)のMRHDの2400倍(マウス)および400倍(ラット)です。. 体表面積ベースでは、これらの用量はMRHDの226倍(マウス)および82倍(ラット)です。これらの研究では、ラットまたは雌マウスにおけるヒドロクロロチアジドの発がん性の証拠は発見されていませんが、雄マウスには肝発がん性の曖昧な証拠がありました。.
変異誘発。
ロドス・メルク。
フマル酸ビソプロロール/ヒドロクロロチアジドの組み合わせの変異原性は、微生物変異原性(エイムス)テスト、チャイニーズハムスターV79細胞のポイント変異および染色体異常アッセイ、およびマウスの小核テストで評価されました。. これらに変異原性の可能性の証拠はありませんでした。 in vitro。 と。 in vivo。 アッセイ。.
フマル酸ビソプロロール。
フマル酸ビソプロロールの変異原性は、微生物変異原性(エイムス)テスト、チャイニーズハムスターV79細胞のポイント変異と染色体異常アッセイ、予定外のDNA合成テスト、マウスの小核テスト、およびラットの細胞遺伝学アッセイで評価されました。. これらに変異原性の可能性の証拠はありませんでした。 in vitro。 と。 in vivo。 アッセイ。.
ヒドロクロロチアジド。
ヒドロクロロチアジドは遺伝毒性がなかった。 in vitro。 TA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537およびTA 1538の株を使用したアッセイ。 サルモネラチフィムリウム。 (エイムステスト);染色体異常のチャイニーズハムスター卵巣(CHO)テスト。またはで。 in vivo。 マウス生殖細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体、および ドロソフィラセックス。-リンクされた劣性致死形質遺伝子。. で陽性のテスト結果が得られました。 in vitro。 43-1300 µg / mLのヒドロクロロチアジドの濃度を使用した、CHOシスタークロマチド交換(染色体異常誘発)テストおよびマウスリンパ腫細胞(変異原性)アッセイ。陽性の試験結果も得られた。 Aspergillus nidulans。 不特定の濃度のヒドロクロロチアジドを使用した非分離アッセイ。.
不妊症。
ロドス・メルク。
ラットでの生殖研究では、75 mg / kg /日のヒドロクロロチアジドと組み合わせて最大30 mg / kg /日のフマル酸ビソプロロールを含むブマル酸ビソプロロール/ヒドロクロロチアジドの併用用量で受胎能の障害は示されませんでした。. 体重ベースでは、これらの用量はそれぞれ75倍と300倍、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドのMRHDです。. 体表面積ベースでは、これらの研究用量はそれぞれMRHDの15倍と62倍です。
フマル酸ビソプロロール。
ラットの生殖研究では、体重と体表面積に基づいて、それぞれ150 mg / kg /日のフマル酸ビソプロロール、またはMRHDの375倍と77倍までの用量で受胎能の障害は示されませんでした。.
ヒドロクロロチアジド。
ヒドロクロロチアジドは、交配前および妊娠期間を通じて、これらの種が食事を介してそれぞれ最大100および4 mg / kg /日の用量に曝露された研究では、どちらの性のマウスおよびラットの生殖能力にも悪影響を及ぼしませんでした。. 最大推奨ヒト用量の対応する倍数は、体重に基づいて400(マウス)および16(ラット)、体表面積に基づいて38(マウス)および3.3(ラット)です。.
妊娠。
催奇形性影響-妊娠カテゴリーC
ロドス・メルク。
ラットでは、フマル酸ビソプロロール/ヒドロクロロチアジド(B / H)の組み合わせは、128.6 mg / kg /日のヒドロクロロチアジドと組み合わせて、51.4 mg / kg /日のフマル酸ビソプロロールまでの用量で催奇形性を示さなかった。. ラット試験で使用されるフマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの用量は、MRHDの組み合わせの倍数として、体重ベースでそれぞれ129倍と514倍、体表面に基づいてそれぞれ26倍と106倍です。範囲。. 薬物の組み合わせは、B5.7 / H14.3(mg / kg /日)以上で母体毒性(体重と食物消費の減少)、B17.1 / H42.9(mg / kg /日)以上。. 体表面積に基づいて、物質毒性は、体重ベースでそれぞれB / HのMRHDの14/57倍、B / H用量のMRHDの3/12倍でそれぞれ存在しました。. 体表面積に基づいて、体重量ベースでそれぞれB / HのMRHDの43/172倍、B / H用量のMRHDの9/35倍で胎児毒性が存在しました。. ウサギでは、B / Hの組み合わせはB10 / H25の用量(mg / kg /日)で催奇形性を示さなかった。. ウサギの研究で使用されたフマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドは、体表面に基づいて、体重ベースでそれぞれB / H MRHDの25/100倍、B / H MRHDのそれぞれ10/40倍で催奇形性を示さなかった。範囲。. 薬物の組み合わせは、B1 / H2.5(mg / kg /日)以上で母毒性(体重減少)、B10 / H25(mg / kg /日)で胎児毒性(吸収増加)でした。. 母体毒性であったB / H組み合わせのMRHDの倍数は次のとおりです。, それぞれ。, 2.5 / 10。 (体重に基づいて。) および1/4。 (体表面積に基づいて。) そして胎児毒性のためでした。, それぞれ25/100。 (体重に基づいて。) および10/40。 (体表面積に基づいて。).
妊娠中の女性を対象としたLodoz Merckによる適切で適切に管理された研究はありません。. Lodoz Merck(フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジド)は、潜在的な利益が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
フマル酸ビソプロロール。
ラットでは、フマル酸ビソプロロールは、体重と体表面積に基づいてMRHDのそれぞれ375倍と77倍である150 mg / kg /日までの用量で催奇形性を示さなかった。. フマル酸ビソプロロールは、50 mg / kg /日で胎児毒性(吸収遅延の増加)、150 mg / kg /日で母体毒性(食物摂取量と体重増加の減少)でした。. ラットの胎児毒性は、体重ベースではMRHDの125倍、体表面積ではMRHDの26倍で発生しました。. 母体毒性は、体重ベースでMRHDの375倍、体表面積に基づいてMRHDの77倍で発生しました。. ウサギでは、フマル酸ビソプロロールは、体重と体表面積に基づいてMRHDのそれぞれ31倍と12倍である12.5 mg / kg /日までの用量で催奇形性を示さなかったが、12.5 mgで胚致死(早期吸収の増加)であった/ kg /日。.
ヒドロクロロチアジド。
ヒドロクロロチアジドは、主要な器官形成のそれぞれの期間中に、それぞれ3000および1000 mg / kg /日までの用量で、妊娠中のマウスとラットに経口投与されました。. これらの用量では、MRHDの倍数が体重に基づいてマウスで12,000、ラットで4000、体表面積に基づいてマウスで1129、ラットで824であり、胎児への害の証拠はありませんでした。 。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
非催奇形性効果。
チアジドは胎盤関門を通過し、 ⁇ 帯血中に現れます。. 妊娠中の女性にチアジドを使用するには、予想される利益を胎児への起こり得る危険と比較検討する必要があります。. これらの危険には、胎児または新生児黄 ⁇ 、 ⁇ 炎、血小板減少症、およびおそらく成人で発生した他の副作用が含まれます。.
授乳中の母親。
フマル酸ビソプロロール単独またはHCTZとの併用は、授乳中の母親では研究されていません。. チアジドは母乳中に排 ⁇ されます。. 授乳中のラットの乳 ⁇ 中に少量のフマル酸ビソプロロール(用量の2%未満)が検出されています。. 授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるロドズメルクの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
臨床試験では、フマル酸ビソプロロールとHCTZで治療された少なくとも270人の患者が60歳以上でした。. HCTZは、高齢の高血圧患者におけるビソプロロールの降圧効果に有意を追加しました。. これらの患者と若い患者の間で有効性または安全性の全体的な違いは観察されませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
ロドス・メルク。
フマル酸ビソプロロール/ HCTZ 6.25 mgは、ほとんどの患者で忍容性が良好です。. ほとんどの悪影響(AE)は穏やかで一時的なものです。. フマル酸ビソプロロールで世界中で治療された65,000人以上の患者では、気管支 ⁇ の発生はまれです。. AEの中止率は、フマル酸ビソプロロール/ HCTZ 6.25 mgとプラセボ治療患者で同様でした。.
米国では、252人の患者がフマル酸ビソプロロール(2.5、5、10、または40 mg)/ HCTZ 6.25 mgを投与され、144人の患者が2つの対照試験でプラセボを投与されました。. 研究1では、フマル酸ビソプロロール5 / HCTZ 6.25 mgを4週間投与しました。. 研究2では、ルマル酸ビソプロロール2.5、10、または40 / HCTZ 6.25 mgを12週間投与しました。. すべての不利な経験。, 薬物関連かどうか。, フマル酸ビソプロロール2.5-10 / HCTZ 6.25 mgで治療された患者における薬物関連の有害事象。, 比較可能な間に報告されました。, フマル酸ビソプロロール/ HCTZ 6.25 mg治療患者の少なくとも2%による4週間の治療期間。 (加えて、選択された追加の不利な経験。) 次の表に示します。
有害経験のある患者の割合。a
ボディシステム/有害経験。 | すべての有害経験。 | 薬物関連。 有害経験。 | ||
プラセボ。b | B2.5-40 / H6.25。b | プラセボ。b | B2.5-10 / H6.25。b | |
(n = 144)。 | (n = 252)。 | (n = 144)。 | (n = 221)。 | |
% | % | % | % | |
心血管。 | ||||
徐脈。 | 0.7。 | 1.1。 | 0.7。 | 0.9。 |
不整脈。 | 1.4。 | 0.4。 | 0.0。 | 0.0。 |
末 ⁇ 虚血。 | 0.9。 | 0.7。 | 0.9。 | 0.4。 |
胸の痛み。 | 0.7。 | 1.8。 | 0.7。 | 0.9。 |
呼吸器。 | ||||
気管支 ⁇ 。 | 0.0。 | 0.0。 | 0.0。 | 0.0。 |
咳。 | 1.0。 | 2.2。 | 0.7。 | 1.5。 |
鼻炎。 | 2.0。 | 0.7。 | 0.7。 | 0.9。 |
URI。 | 2.3。 | 2.1。 | 0.0。 | 0.0。 |
全体としての体。 | ||||
無力症。 | 0.0。 | 0.0。 | 0.0。 | 0.0。 |
疲労。 | 2.7。 | 4.6。 | 1.7。 | 3.0。 |
末 ⁇ 浮腫。 | 0.7。 | 1.1。 | 0.7。 | 0.9。 |
中央神経系。 | ||||
めまい。 | 1.8。 | 5.1。 | 1.8。 | 3.2。 |
頭痛。 | 4.7。 | 4.5。 | 2.7。 | 0.4。 |
筋骨格。 | ||||
筋肉のけいれん。 | 0.7。 | 1.2。 | 0.7。 | 1.1。 |
筋肉痛。 | 1.4。 | 2.4。 | 0.0。 | 0.0。 |
精神科。 | ||||
不眠症。 | 2.4。 | 1.1。 | 2.0。 | 1.2。 |
傾眠。 | 0.7。 | 1.1。 | 0.7。 | 0.9。 |
性欲の喪失。 | 1.2。 | 0.4。 | 1.2。 | 0.4。 |
インポテンツ。 | 0.7。 | 1.1。 | 0.7。 | 1.1。 |
消化器。 | ||||
下 ⁇ 。 | 1.4。 | 4.3。 | 1.2。 | 1.1。 |
吐き気。 | 0.9。 | 1.1。 | 0.9。 | 0.9。 |
消化不良。 | 0.7。 | 1.2。 | 0.7。 | 0.9。 |
a)研究全体で組み合わせるように調整された平均、b)研究全体で結合。. |
個々のコンポーネントで報告された他の不利な経験を以下に示します。.
フマル酸ビソプロロール。
世界中の臨床試験、または市販後の経験では、上記のものに加えて、他のさまざまなAEが報告されています。. 多くの場合、ビソプロロールとこれらのAEの間に因果関係が存在するかどうかは不明ですが、医師に可能な関係について警告するためにリストされています。.
中央神経系。
不安定さ、めまい、めまい、頭痛、失神、感覚異常、知覚鈍麻、知覚過敏、睡眠障害/鮮やかな夢、不眠症、傾眠、うつ病、不安/落ち着きのなさ、濃度/記憶の低下。.
心血管。
徐脈、動 ⁇ およびその他のリズム障害、風邪、 ⁇ 行、低血圧、起立性低血圧、胸痛、うっ血性心不全、運動時の呼吸困難。.
消化器。
胃/心 ⁇ 部/腹痛、消化性 ⁇ 瘍、胃炎、消化不良、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、便秘、口渇。.
筋骨格。
関節痛、筋肉/関節の痛み、背中/首の痛み、筋肉のけいれん、けいれん/振戦。.
皮膚。
発疹、にきび、湿疹、乾 ⁇ 、皮膚刺激、そう ⁇ 、紫斑、紅潮、発汗、脱毛症、皮膚炎、角質除去性皮膚炎(ごくまれ)、皮膚血管炎。.
特別感覚。
視覚障害、眼の痛み/圧迫、異常な流涙、耳鳴り、聴覚障害、耳痛、味覚異常。.
代謝。
痛風。.
呼吸器。
⁇ 息、気管支 ⁇ 、気管支炎、呼吸困難、 ⁇ 頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、URI(上気道感染症)。.
Genitourinary。
性欲/インポテンスの低下、ペイロニー病(ごくまれ)、 ⁇ 炎、腎 ⁇ 痛、多尿症。.
一般的な。
疲労、無力症、胸の痛み、 ⁇ 怠感、浮腫、体重増加、血管浮腫。.
さらに、他のベータアドレナリン遮断薬ではさまざまな悪影響が報告されており、潜在的な悪影響と見なす必要があります。
中央神経系。
カタトニア、幻覚、時間と場所への見当識障害、感情的な不安定さ、わずかに ⁇ ったセンサーを特徴とする急性可逆症候群に進行する可逆的な精神うつ病。.
アレルギー。
発熱、喉の痛みや痛み、喉頭けいれん、呼吸困難。.
血液学。
無 ⁇ 粒球症、血小板減少症。.
消化器。
中腸動脈血栓症および虚血性大腸炎。.
その他。
ベータ遮断薬プロソロールに関連する眼球皮膚症候群は、調査での使用または広範な海外でのマーケティング経験中にフマル酸ビソプロロールでは報告されていません。.
ヒドロクロロチアジド。
上記の表にリストされているものに加えて、以下の有害な経験がヒドロクロロチアジドで報告されています(通常、25 mg以上の用量で)。.
一般的な。
弱点。.
中央神経系。
めまい、感覚異常、落ち着きのなさ。.
心血管。
起立性低血圧(アルコール、バルビツール酸塩、または麻薬によって増強される場合があります)。.
消化器。
拒食症、胃の刺激、けいれん、便秘、黄 ⁇ (肝内胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ )、 ⁇ 炎、胆 ⁇ 炎、 ⁇ 液炎、口渇。.
筋骨格。
筋肉のけいれん。.
過敏反応。
紫斑病、光線過敏症、発疹、じんま疹、壊死性血管炎(血管炎および皮膚血管炎)、発熱、肺炎および肺水腫を含む呼吸困難、アナフィラキシー反応。.
特別感覚。
一過性のぼやけた視力、キサントプシア。.
代謝。
痛風。.
Genitourinary。
性機能障害、腎不全、腎機能障害、間質性腎炎。.
皮膚。
スティーブンス・ジョンソン症候群を含む多形性紅斑、中毒性表皮壊死症を含む剥離性皮膚炎。.
実験室の異常。
ロドス・メルク。
ロドズメルク(フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド)のヒドロクロロチアジドの投与量が少ないため、フマル酸ビソプロロール/ HCTZ 6.25 mgの代謝への悪影響は、HCTZ 25 mgよりも頻度が低く、大きさが小さい。. 米国のプラセボ対照試験の血清カリウムに関する実験室データを次の表に示します。
米国のプラセボ対照研究からの血清カリウムデータ。
プラセボ。a | B2.5 / H6.25 mg。 | B5 / H6.25 mg。 | B10 / H6.25 mg。 | HCTZ 25mg。a | |
(N = 130。b) | (N = 28。b) | (N = 149。b) | (N = 28。b) | (N = 142。b) | |
カリウム。 | |||||
平均変化。c (mEq / L)。 | +0.04。 | +0.11。 | -0.08。 | 0.00。 | -0.30%。 |
低カリウム血症。d | 0.0%。 | 0.0%。 | 0.7%。 | 0.0%。 | 5.5%。 |
a)研究全体で結合。. b)ベースラインで血清カリウムが正常な患者。. c)4週目のベースラインからの平均変化。. d)4週目の異常患者の割合。. |
ベータ遮断薬とチアジド系利尿薬の両方による治療は、尿酸の増加と関連しています。. ただし、B / H 6.25 mgで治療された患者の変化の大きさは、HCTZ 25 mgで治療された患者よりも小さかった。. 血清トリグリセリドの平均増加は、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジド6.25 mgで治療された患者で観察されました。. 総コレステロールは一般的に影響を受けませんでしたが、HDLコレステロールのわずかな減少が認められました。.
個々のコンポーネントで報告された他の実験室異常を以下に示します。.
フマル酸ビソプロロール。
臨床試験で最も頻繁に報告された検査室の変化は血清トリグリセリドの増加でしたが、これは一貫した所見ではありませんでした。.
散発的な肝臓検査異常が報告されています。. 4〜12週間のフマル酸ビソプロロール治療による米国の対照試験では、SGOTとSGPTの正常な1〜2倍の上昇の発生率は3.9%でしたが、プラセボでは2.5%でした。. 正常な2倍を超える付随する上昇があった患者はいませんでした。.
6〜18か月間のフマル酸ビソプロロール治療の長期的で制御されていない経験では、SGOTとSGPTの1つ以上の付随する上昇の発生率は、通常の1〜2倍で6.2%でした。. 複数の発生の発生率は1.9%でした。. SGOTとSGPTの付随する上昇が通常の2倍を超える場合、発生率は1.5%でした。. 複数の発生の発生率は0.3%でした。. 多くの場合、これらの上昇は基礎疾患に起因するか、フマル酸ビソプロロールによる継続的な治療中に解決されました。.
その他の実験室での変更には、尿酸、クレアチニン、BUN、血清カリウム、グルコース、リンのわずかな増加、WBCと血小板の減少が含まれます。. 好酸球増加症の報告が時折あります。. これらは一般に臨床的に重要ではなく、フマル酸ビソプロロールの中止に至ることはめったにありませんでした。.
他のベータ遮断薬と同様に、フマル酸ビソプロロールについてもANA変換が報告されています。. 長期研究の患者の約15%が陽性力価に変換されましたが、これらの患者の約3分の1はその後、治療を継続しながら陰性力価に再変換しました。.
ヒドロクロロチアジド。
高血糖、糖尿、高尿酸血症、低カリウム血症、その他の電解質の不均衡(参照) 注意。)、高脂血症、高カルシウム血症、白血球減少症、無 ⁇ 粒球症、血小板減少症、再生不良性貧血、および溶血性貧血がHCTZ療法と関連しています。.
There are limited data on overdose with ZLAC. However, several cases of overdose with bisoprolol fumarate have been reported (maximum: 2000 mg). Bradycardia and/or hypotension were noted. Sympathomimetic agents were given in some cases, and all patients recovered.
The most frequently observed signs expected with overdosage of a beta-blocker are bradycardia and hypotension. Lethargy is also common, and with severe overdoses, delirium, coma, convulsions, and respiratory arrest have been reported to occur. Congestive heart failure, bronchospasm, and hypoglycemia may occur, particularly in patients with underlying conditions. With thiazide diuretics, acute intoxication is rare. The most prominent feature of overdose is acute loss of fluid and electrolytes. Signs and symptoms include cardiovascular (tachycardia, hypotension, shock), neuromuscular (weakness, confusion, dizziness, cramps of the calf muscles, paresthesia, fatigue, impairment of consciousness), gastrointestinal (nausea, vomiting, thirst), renal (polyuria, oliguria, or anuria [due to hemoconcentration]), and laboratory findings (hypokalemia, hyponatremia, hypochloremia, alkalosis, increased BUN [especially in patients with renal insufficiency]).
If overdosage of Lodoz Merck (bisoprolol fumarate and hydrochlorothiazide) is suspected, therapy with Lodoz Merck should be discontinued and the patient observed closely. Treatment is symptomatic and supportive; there is no specific antidote. Limited data suggest bisoprolol fumarate is not dialyzable; similarly, there is no indication that hydrochlorothiazide is dialyzable. Suggested general measures include induction of emesis and/or gastric lavage, administration of activated charcoal, respiratory support, correction of fluid and electrolyte imbalance, and treatment of convulsions. Based on the expected pharmacologic actions and recommendations for other beta-blockers and hydrochlorothiazide, the following measures should be considered when clinically warranted:
Bradycardia
Administer IV atropine. If the response is inadequate, isoproterenol or another agent with positive chronotropic properties may be given cautiously. Under some circumstances, transvenous pacemaker insertion may be necessary.
Hypotension, Shock
The patient's legs should be elevated. IV fluids should be administered and lost electrolytes (potassium, sodium) replaced. Intravenous glucagon may be useful. Vasopressors should be considered.
Heart Block (second or third degree)
Patients should be carefully monitored and treated with isoproterenol infusion or transvenous cardiac pacemaker insertion, as appropriate.
Congestive Heart Failure
Initiate conventional therapy (ie, digitalis, diuretics, vasodilating agents, inotropic agents).
Bronchospasm
Administer a bronchodilator such as isoproterenol and/or aminophylline.
Hypoglycemia
Administer IV glucose.
Surveillance
Fluid and electrolyte balance (especially serum potassium) and renal function should be monitored until normalized.